Левомицетин-Дарниця

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЛЕВОМІЦЕТИН-ДАРНИЦЯ

(LEVOMІCETIN-DARNITSA)

Состав

действующее вещество: chloramphenicol;

1 таблетка содержит: хлорамфениколу(левомицетину) - 250 мг или 500 мг;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, гидроксипропилцеллюлоза, кислота стеариновая.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндричной формы, с черточкой и фаской. Допускается наличие вкраплений сероватого или желтоватого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения.

Код АТХ J01B A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левоміцетин(хлорамфеникол) - бактериостатический антибиотик широкого спектра действия. Действие связано с нарушением процесса синтеза белка в микробной клетке на стадии переноса аминокислот тРНК на рибосомы. Эффективный относительно многих грамположительных и грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei spp., Salmonella spp. (в том числе Salmonella typhi)действует на Streptococcus spp. (в том числе на Streptococcus pneumoniae)Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, ряд штаммов Proteus spp., на некоторые штаммы Pseudomonas aeruginosa; активный относительно Ricketsia spp., Treponema spp., Chlamydia spp. (в том числе Chlamydia trachomatis)возбудителей гнойных инфекций, брюшного тифа, дизентерии, менингококковой инфекции, бруцел, риккетсий, хламидий, спирохет. Не действует на Mycobacterium tuberculosis, на патогенные самые простые и на грибы. Активный относительно штаммов бактерий, стойких к пенициллину, тетрациклинив, сульфаниламидов. Стойкость микроорганизмов развивается медленно. Препарат малоактивен относительно кислотостойких бактерий, синегнийной палочки, клостридий и самых простых.

Механизм действия предопределен притеснением синтеза белка в клетках микроорганизмов. В терапевтических концентрациях делает бактериостатическое действие. Стойкость микроорганизмов к препарату развивается медленно и, как правило, при этом не возникает перекрестной стойкости к другим химиотерапевтическим средствам. В связи с высокой токсичностью Левоміцетин применяют для лечения тяжелых инфекций, при которых менее токсичные антибактериальные средства неэффективные или противопоказанные.

Фармакокинетика.

Быстро и почти полностью всасывается из пищеварительной системы. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 часы. Терапевтическая концентрация в крови хранится на протяжении 4-5 часов. Биодоступность после применения внутренне представляет 80 %. Хорошо проникает в органы, ткани и жидкости организма, проникает через гематоэнцефалический барьер, плаценту, в грудное молоко. С белками плазмы крови связывается 50-60 % левомицетину. Наибольшие концентрации Левоміцетину наблюдаются в печенке и почках. В желчи наблюдается до 30 % от введенной дозы Левоміцетину. Хорошо проникает сквозь гематоэнцефалический барьер: максимальная концентрация в ликворе наблюдается через 4-5 часы после одноразового введения внутренне. Біотрансформується в печенке, 90 % связывается с неактивным глюкуронидом. Хлорамфениколу пальмитат гидролизует к свободному состоянию в пищеварительной системе к началу всасывания. Хлорамфеникол натрия сукцинат гидролизует к свободному состоянию в плазме крови, печенке, легких и почках. В плода и недоношенных детей печенка недостаточно развита, чтобы связывать Левоміцетин, который приводит к накоплению токсичной концентрации активной формы препарата и может привести к развитию "серого синдрома". В кишечнике под действием кишечных бактерий происходит гидролиз левомицетина с образованием неактивных метаболитив.

Выводится, главным образом, с мочой(в основном в виде неактивных метаболитив), частично - с желчью(до 30 % от примененной дозы) и калом.

Период полувыведения у взрослых с нормальной функцией почек и печенки представляет 1,5-3,5 часы, при нарушении функций почек - 3-4 часы, при тяжелом нарушении функций печенки - 4,6-11 часы.

Клинические характеристики

Показание

Инфекционно-зажигательные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами, : брюшной тиф, паратиф, иерсиниоз, бруцеллез, шигелез, сальмонеллез, туляремия, риккетсиозы, хламидиозы, гнойный перитонит, бактериальный менингит, инфекции желчевыводящих путей.

Препарат показан в случаях неэффективности других противомикробных средств, учитывая возможность развития выраженных побочных эффектов.

Противопоказание

· Повышенная индивидуальная чувствительность(аллергия) к хлорамфениколу, других амфениколив та/або других компонентов препарата;

· заболевание крови, в том числе притеснение кроветворения;

· выраженные нарушения функций печенки та/або почек;

· дефицит фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогенази;

· заболевание кожи(псориаз, экзема, грибковые заболевания);

· порфирия.

Левоміцетин не следует назначать при острых респираторных заболеваниях, ангине, а также с целью профилактики бактериальной инфекции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Длительное применение левомицетина, который является ингибитором ферментов печенки, в предоперационный период или в ходе операции может уменьшить плазменный клиренс и продлить длительность действия алфентанилу.

Хлорамфеникол подавляет ферментную систему цитохрома Р450, потому при одновременном его приложении с противоэпилептическими препаратами(фенобарбиталом, фенитоином), непрямыми антикоагулянтами(дикумарином, варфарином) отмечается ослабление метаболизма этих препаратов, замедления выведения, повышения их концентрации в плазме крови и повышения их токсичности.

Пероральные гипогликемические препараты(хлорпропамид, толбутамид). При применении с хлорамфениколом отмечается усиление действия пероральных гипогликемических препаратов(за счет притеснения метаболизма в печенке и повышения их концентрации в плазме крови), которое нуждается коррекции доз.

Фенобарбитал, рифампицин, рифабутин - снижают концентрацию хлорамфеникола в плазме крови путем ускорения его метаболизма в печенке.

При одновременном приложении из парацетамолом может наблюдаться удлинение периода полувыведения хлорамфеникола.

Фенитоин. При одновременном приложении может наблюдаться как снижение, так и повышение концентрации хлорамфеникола в плазме крови.

Циклоспорин - при одновременном приложении с хлорамфениколом может наблюдаться повышение уровня циклоспорина в плазме крови. При одновременном применении данных препаратов необходимо проводить мониторинг концентрации циклоспорина.

Циклофосфамід - одновременное приложение продлевает период полувыведения циклофосфамиду с 7,5 до 11,5 часов.

Такролімус - при одновременном приложении с хлорамфениколом может наблюдаться повышение уровня такролимусу в плазме крови. При одновременном приложении дозу такролимусу необходимо корректировать.

Левоміцетин снижает антибактериальный эффект пенициллинов и цефалоспоринив.

Макролиды(эритромицин, Олеандомицин, клиндамицин), линкозамиди(линкомицин), полиену антибиотики(нистатин, леворин) - при одновременном применении хлорамфеникола с этими препаратами отмечается взаимное ослабление действия за счет того, что хлорамфеникол может вытеснять эти препараты из связанного состояния или препятствовать их связыванию с субъединицей 50S бактериальные рибосомы. Поэтому следует избегать их одновременного приложения.

Циклосерин - одновременное приложение усиливает нейротоксичность хлорамфеникола.

Лекарственные средства, которые подавляют кроветворение(сульфаниламиды, цитостатики, циметидин, ристомицин), лучевая терапия - одновременное приложение может повысить риск притеснения деятельности костного мозга и тяжесть его проявлений. Поэтому следует избегать их одновременного приложения.

Естрогеновмісні пероральные контрацептивы - длительное одновременное приложение может привести к снижению надежности контрацепции и увеличения частоты прорывных кровотечений.

Препараты железа, фоллиевой кислоты, цианокобаламину - хлорамфеникол может снижать эффективность этих препаратов.

Этанол - при одновременном применении этанола возможное развитие дисульфирамоподибной реакции(гиперемия кожных покровов, тахикардия, тошнота, блюет, рефлекторный кашель, судороги).

Особенности применения.

Учитывая возможность развития тяжелых поражений органов кроветворения в результате токсичного действия препарата, в процессе лечения следует контролировать состав периферической крови, следить по состоянию печенки и почек.

При появлении лейкопении, тромбоцитопении, анемии или других патологических изменений крови препарат следует немедленно отменить. Хотя постоянный контроль состава периферической крови в ходе лечения хлорамфениколом может выявить ранние изменения со стороны системы крови(лейкопения, ретикулоцитопения или гранулоцитопения) прежде чем они станут необратимыми, это не исключает возможность апластичной анемии через развитие депрессии костного мозга. Апластична анемия, тромбоцитопения и гранулоцитопения обычно проявляются по завершению лечения. Поэтому такие симптомы как бледность кожи, боль в горле и повышенная температура тела, необычные кровотечения, слабость(если они появляются через несколько недель или месяцев потом отмены препарата) требуют неотложной помощи.

У больных, которые раньше лечились цитостатическими препаратами или применяли лучевую терапию, следует сравнить потенциальные риски и ожидаемую пользу от лечения препаратом, учитывая возможность развития тяжелых побочных эффектов.

Лечение антибактериальными препаратами приводит к нарушению нормальной флоры толстого кишечника и может повлечь чрезмерный рост Clostridium difficile, токсины которых являются основной причиной возникновения псевдомембранозного колита. Псевдомембранозный колит возникает как непосредственно во время применения препарата, так и на протяжении 2 месяцев по завершению антибактериальной терапии. О случаях развития псевдомембранозного колита от легкой формы к такой, которая представляет угрозу для жизни, сообщалось при применении почти всех антибактериальных препаратов, включая хлорамфеникол. Поэтому важно уточнить диагноз у пациентов с диареей после применения антибактериальных препаратов. При отсутствии необходимого лечения может развиться токсичный мегаколон, перитонит, шок. Надо учитывать, что развитие колита вероятнее всего при тяжелых заболеваниях у пациентов пожилого возраста, а также у ослабленных пациентов.

Применение антибактериальных препаратов может приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, в частности грибков. Если в процессе лечения развиваются инфекции, вызванные нечувствительными микроорганизмами, необходимо принять соответствующие меры.

У пациентов с нарушениями функций печенки или почек возможное повышение уровня левомицетина в сыворотке крови и риск развития токсичных реакций на этот препарат может быть выше, потому дозирование должно быть соответствующим образом откорректировано. Желательно периодически определять концентрацию препарата в крови, проверяя функции печенки и почек.

Клинический опыт не выявил отличий в ответах на лечение левомицетином между пациентами разных возрастных категорий. Однако учитывая вековые особенности функций почек, печенки, сердечно-сосудистой системы, на наличие сопутствующих заболеваний, применения других лекарств, определять дозу препарата для пациентов пожилого возраста необходимо осторожно, начиная, как правило, из нижнего предела диапазона дозирования.

Левоміцетин необходимо с осторожностью назначать пациентам со склонностью к аллергическим реакциям.

Одновременное применение этанола приводит к развитию дисульфирамоподибной реакции(гиперемия кожи, тахикардия, тошнота, блюет, рефлекторный кашель, судороги).

Недопустимое бесконтрольное назначение препарата и применение его при легких формах инфекционных процессов, при острых респираторных заболеваниях или в качестве профилактического средства для предотвращения бактериальных инфекций, особенно в педиатрической практике.

Назначение хлорамфеникола может провоцировать острые приступы порфирии. Препарат есть опасным для применения пациентам из порфириею.

Хлорамфеникол может влиять на развитие иммунного ответа, его нельзя назначать при проведении активной иммунизации.

Следует избегать повторных курсов лечения левомицетином, лечения должен длиться не дольше, чем необходимо для получения позитивных результатов без риска развития осложнений или рецидива болезни.

С осторожностью применять при сердечно-сосудистых заболеваниях.

Применение в период беременности или кормления груддю

Применение хлорамфеникола противопоказано в период беременности. В ходе лечения препаратом следует прекратить кормление груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пока не будет выяснена индивидуальная реакция пациента на препарат, следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами, учитывая, что в ходе лечения левомицетином могут наблюдаться нарушения со стороны нервной системы.

Способ применения и дозы

Применять внутренне за 30 минуты до принятия еды; в случае тошноты, блюет - через 1 час после принятия еды.

Режим дозирования устанавливать индивидуально в зависимости от тяжести заболевания и состояния больного.

Взрослым применять по 250-500 мг 3-4 разы на сутки. Суточная доза - 2000 мг. В особенно тяжелых случаях препарат можно применять перорально в дозе до 4000 мг(максимальная суточная доза для взрослых) на сутки под жестким контролем состояния крови и функций печенки и почек. Суточную дозу распределять на 3-4 приемы.

Детям в возрасте от 3 до 8 лет назначать в разовой дозе 125 мг, детям в возрасте от 8 лет - 250 мг. Кратность приема - 3-4 разы на сутки.

Курс лечения препаратом представляет 7-10 дни. За показаниями при условии доброй переносимости и отсутствия изменений в составе периферической крови возможное удлинение курса лечения до 2 недель.

Деть

Применять детям в возрасте от 3 лет.

Для лечения детей в возрасте от 3 лет препарат следует назначать с особенной осторожностью и только в случае отсутствия альтернативной терапии.

Передозировка

Тяжелые осложнения со стороны системы кроветворения, как правило, связанные с применением на протяжении длительного времени больших доз препарата(больше 3 г на сутки) - бледная кожа, боль в горле и повышенная температура тела, кровотечения и кровоизлияния, усталость или слабость.

Симптомами передозировки является "серый синдром"(кардиоваскулярный синдром у детей раннего возраста), при относительной передозировке(причиной развития является накопление левомицетина, предопределенное незрелостью ферментов печенки, и его прямая токсичное действие на миокард) - голубо-серый цвет кожи, сниженная температура тела, неритмичное дыхание, снижение нервных реакций, сердечно-сосудистая недостаточность, циркуляторный коллапс, ацидоз, притеснение миокардиальной проводимости, запятая и летальное следствие. "Серый синдром" также может наблюдаться у пациентов с нарушением функций печенки и почек и является следствием кумуляции препарата. "Серый синдром" проявляется при концентрации хлорамфеникола в плазме крови свыше 50 мкг/мл.

Лечение: отмена препарата и назначение симптоматической терапии, промывания желудка, применения солевого слабительного, активированного угля, высокая очистительная клизма. В тяжелых случаях - симптоматическая терапия, гемосорбция.

Побочные реакции

Наиболее тяжелыми побочными реакциями являются: апластична анемия, притеснение деятельности костного мозга и "серый синдром".

Также наблюдается развитие побочных реакций со стороны следующих органов и систем.

Со стороны нервной системы и психики : психомоторные расстройства, умеренная депрессия, спутывание сознания, головная боль, энцефалопатия, делирий. Длительное применение больших доз препарата может привести к нарушению ощущения вкуса, к снижению остроты слуха и зрения, развития зрительных и слуховых галлюцинаций, оптического и периферического невритов(в том числе к параличу глазных яблок). При возникновении этих симптомов необходимо немедленно прекратить применение препарата.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, вздутие живота, тошнота, блюет(вероятность развития снижается при применении через 1 час после еды), диарея, раздражение слизистой оболочки полости рта и зива, притеснение микрофлоры кишечнику, дисбактериоз, энтероколит, стоматит, глоссит.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функций печенки.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : притеснение костного мозга, ретикулоцитопения, уменьшение уровня гемоглобину в крови, анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, еритроцитопения, панцитопения; редко - апластична анемия, гипопластическая анемия, агранулоцитоз, цитоплазматическая вакуолизация ранних эритроцитарных форм.

Со стороны кожи, подкожной клетчатки и иммунной системы : аллергические реакции, в том числе в виде лихорадки, высыпаний на коже, дерматозов; реакций анафилаксии, в том числе крапивница, ангионевротический отек, отек лица, отек Квінке, зуд кожи, гиперемия.

Другие: возможное развитие суперинфекции, в том числе грибковой, дерматиты(в том числе перианальный дерматит), гипертермия, коллапс(у детей).

Были сообщения о развитии реакций Яриша-Герксгеймера(реакция бактериолизу) в ходе терапии брюшного тифа(больше касается парентеральных форм хлорамфеникола).

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в контурной ячейковой упаковке, по 2 контурные ячейковые упаковки в пачке; по 10 таблетки в контурных ячейковых упаковках.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ПрАТ "Фармацевтическая фирма "Дарница".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.