Нимедар®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

НІМЕДАР®

(NIMEDAR®)

Состав

действующее вещество: nimesulidе;

1 таблетка содержит нимесулиду 100 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, кальцию гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кремнию диоксид коллоидный безводен, гидроксипропилцеллюлоза, кроскармелоза натрию, натрию лаурилсульфат, тальк, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки свитло-жовтого цвета, круглой формы с двояковыпуклой поверхностью. На поверхности таблеток допускается мраморность.

Фармакотерапевтична группа. Нестероидные противовоспалительные и протиревматични средства. Код АТХ М01А Х17.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Німесулід - нестероидное противовоспалительное средство группы метансульфонанилидив, который обнаруживает противовоспалительную, знеболювальну и жаропонижающее действие. Терапевтический эффект нимесулиду предопределен тем, что он взаимодействует с каскадом арахидоновой кислоты и снижает биосинтез простагландинов путем ингибування циклооксигеназы.

Фармакокинетика.

В организме человека нимесулид хорошо всасывается при пероральном приеме, достигая максимальной концентрации в плазме через 2-3 часы. До 97,5 % нимесулиду связывается с белками плазмы крови. Німесулід активно метаболизуеться в печенке с участием CYP2C9, изоферменту цитохрома Р450. Основным метаболитом есть парагидроксипохидна, которая также имеет фармакологическую активность. Период полувыведения - от 3,2 до 6 часов. Німесулід выводится из организма с мочой - около 50 % от принятой дозы. Около 29 % от принятой дозы выводится с калом в метаболизованому виде. Лишь 1-3 % выводится из организма в неизмененном состоянии. Фармакокінетичний профиль у лиц пожилого возраста не изменяется.

Клинические характеристики

Показание

Лечение острой боли; первичная дисменорея.

Німесулід следует применять только как лекарственное средство второй линии. Решение о назначении лекарственного средства следует принимать на основе оценки всех рисков для конкретного пациента.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к нимесулиду или к любому компоненту лекарственного средства; гиперергични реакции, которые имели место в прошлом(бронхоспазм, ринит, крапивница) в связи с применением ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств(НПЗЗ); гепатотоксические реакции на нимесулид, которые имели место в прошлом; язва желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения; рецидивирующие язвы или кровотечения в пищеварительном тракте; желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе, связанное с предыдущим применением нестероидных противовоспалительных средств; цереброваскулярные кровотечения; кровотечения, которые сопровождают другие заболевания; тяжелые нарушения свертывания крови; тяжелая сердечная недостаточность; тяжелая почечная недостаточность(клиренс креатинина < 30 мл/хв); тяжелая печеночная недостаточность; повышенная температура тела та/або гриппоподобные симптомы; подозрение на острую хирургическую патологию. Алкоголизм и наркотическая зависимость.

Не применять одновременно с другими лекарственными средствами, которые потенциально могут быть причиной гепатотоксических реакций.

Детский возраст до 12 лет.

Третий триместр беременности и период кормления груддю.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакодинамічні взаимодействия.

Кортикостероиды: повышается риск возникновения язвы пищеварительного тракта или кровотечения.

Антитромбоцитарные средства и селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(ІЗЗС) : увеличивается риск возникновения кровотечений в пищеварительном тракте.

Антикоагулянты: НПЗЗ могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин или ацетилсалициловая кислота, потому такая комбинация не рекомендуется или противопоказанная больным с тяжелыми расстройствами коагуляции. Если такой комбинированной терапии невозможно избежать, надо проводить тщательный контроль показателей свертывания крови.

Диуретические средства, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ) и антагонисты ангиотензина ІІ : НПЗЗ могут уменьшать действие диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых больных с нарушением функции почек(у больных с обезвоживанием или лиц пожилого возраста) совместимое применение ингибиторов АПФ, антагонистов ангиотензина ІІ или веществ, которые подавляют систему циклооксигеназы, может повлечь дальнейшее ухудшение функции почек и возникновения острой почечной недостаточности, которая, как правило, бывает оборотная. Эти взаимодействия следует учитывать тогда, когда больной применяет нимесулид совместимо с ингибиторами АПФ или антагонистами ангиотензина ІІ. Следует быть очень осторожным, применяя такую комбинацию, особенно лицам пожилого возраста. Больные должны получать достаточное количество жидкости, а функцию почек следует тщательным образом контролировать после начала применения такой комбинации. Німесулід временно снижает влияние фуросемида на выведение натрия, меньшей мерой - на выведение калия и снижает диуретический эффект. Одновременное применение фуросемида и нимесулиду больным с нарушением почечной или сердечной функции требует осторожность.

У здоровых лиц нимесулид быстро снижает эффект фуросемида, направленный на выведение натрия, и меньшей мерой - на выведение калия, а также снижает мочегонное действие. Одновременное применение нимесулиду и фуросемиду приводит к уменьшению(приблизительно на 20 %) площади под кривой "концентрация - время(AUC) " и снижение кумулятивной экскреции фуросемида без изменений почечного клиренса фуросемида.

Фармакокінетичні взаимодействия.

Были сообщения о том, что НПЗЗ уменьшают клиренс литию, который приводит к увеличению уровня лития в плазме и токсичности лития. При назначении нимесулиду больным, которые получают терапию препаратами лития, следует часто проводить контроль уровня лития в плазме крови.

Толбутамид, салициловая кислота, вальпроева кислота вытесняют нимесулид из участков связывания. Однако, невзирая на возможное влияние на уровень препарата в плазме крови, эти взаимодействия не считаются клинически значимыми.

Нет клинически значимого взаимодействия из глибенкламидом, теофиллином, варфарином, дигоксином, циметидином и антацидными препаратами(комбинация алюминия и магния гидроксида).

Німесулід подавляет активность фермента CYP2С9. При одновременном приложении из нимесулидом лекарств, которые являются субстратами этого фермента, концентрация их в плазме крови может повышаться. Нужная осторожность в случае, когда нимесулид следует назначать менее чем за 24 часы до или менее чем через 24 часы после приема метотрексату, поскольку возможное повышение уровня последнего в сыворотке крови и увеличения его токсичности.

Через влияние на почечные простагландины, ингибиторы синтетаз, к которым принадлежит нимесулид, возможное повышение нефротоксичности циклоспоринив.

Влияние других препаратов на нимесулид.

Исследование in vitro засвидетельствовали, что нимесулид вытесняется из мест связывания толбутамидом, салициловой кислотой и вальпроевой кислотой. Невзирая на то, что эти взаимодействия были определены в плазме крови, отмеченные эффекты не наблюдались в процессе клинического применения лекарственного средства.

Особенности применения

Німесулід следует применять только как лекарственное средство второй линии. Решение о его назначении следует принимать на основе оценки всех рисков для конкретного пациента.

Нежелательные побочные эффекты можно возвести к минимуму, принимая наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода, необходимого для контроля симптомов заболевания. В случае отсутствия эффективности лечения(послабление симптомов заболевания) терапию лекарственным средством следует прекратить.

При применении лекарственного средства были сообщения о случаях тяжелых реакций со стороны печенки, в том числе с летальным следствием. Больным, в которых наблюдаются симптомы, похожие на симптомы поражения печенки(например: анорексия, тошнота, блюет, боль в животе, утомляемость, темный цвет мочи) и больным, в которых данные лабораторных анализов функции печенки отклоняются от нормы, следует прекратить применение лекарственного средства. Повторное назначение нимесулиду таким больным противопоказанное. После кратковременного применения лекарственного средства в большинстве случаев наблюдалось оборотное повреждение печенки.

Желудочно-кишечное кровотечение или язва/перфорация могут развиться в любой момент при применении лекарственного средства с предупредительными симптомами или без них как при желудочно-кишечных заболеваниях в анамнезе, так и без них. При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы лекарственное средство следует отменить.

Язва, кровотечение или перфорация в пищеварительном тракте могут угрожать жизни больного, особенно если в анамнезе даны о том, что подобные явления возникали у больного при применении любых других НПЗЗ(без срока давности). Риск подобных явлений увеличивается вместе с увеличением дозы НПЗЗ у больных, которые имеют в анамнезе язву в пищеварительном тракте, особенно усложненную кровотечением или перфорацией, а также у больных пожилого возраста. Таким больным лечения следует начинать с наименьшей возможной эффективной дозы.

У больных пожилого возраста повышенная частота нежелательных реакций на НПЗЗ, особенно это касается возможных кровотечений и перфораций в пищеварительном тракте, которые могут быть летальными для больного.

Больные с токсичным поражением пищеварительного тракта, особенно лица пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных симптомах, которые возникают в участке пищеварительного тракта, в первую очередь о кровотечениях. Это особенно важно на начальных стадиях лечения.

Больных, которые принимают сопутствующие лекарственные средства, которые повышают риск возникновения язвы или кровотечения, такие как кортикостероиды, антикоагулянты(варфарин), селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину, антитромбоцитарные средства(ацетилсалициловая кислота), необходимо проинформировать о необходимости соблюдать осторожность при применении нимесулиду. Для этих больных, а также для тех, которые принимают одновременно низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных средств, которые увеличивают риск возникновения осложнений со стороны пищеварительного тракта, следует рассмотреть возможность применения комбинированной терапии с применением таких препаратов, как мизопростол или ингибиторы протонной помпы.

Во время лечения препаратом рекомендуется избегать одновременного применения гепатотоксических лекарственных средств, аналгетиков, других нестероидных противовоспалительных средств, в том числе селективных ингибиторов циклооксигенази- 2, а также алкоголю.

НПЗЗ с осторожностью надо назначать больным с болезнью Крона или с неспецифическим язвенным колитом в анамнезе, поскольку нимесулид может привести к их обострению. Больным артериальной гипертензией и больным с сердечной недостаточностью в анамнезе, а также больным с задержкой жидкости в организме и отеками в результате применения НПЗЗ необходим соответствующий контроль состояния и консультация врача. Клинические исследования и эпидемиологические данные позволяют сделать вывод о том, что некоторые НПЗЗ, особенно в высоких дозах и при длительном приложении, могут привести к возникновению артериальных тромботичних эпизодов, например инфаркту миокарда и инсульта. Для исключения риска возникновения таких явлений при применении нимесулиду данных недостаточно.

Больным с неконтролируемой артериальной гипертензией, острой сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий та/або цереброваскулярными заболеваниями нимесулид следует назначать после тщательной оценки состояния. Также следует тщательным образом оценить состояние больных с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, например при артериальной гипертензии, гиперлипидемии, сахарном диабете, при курении, перед назначением лекарственного средства.

Больным с почечной или сердечной недостаточностью лекарственное средство следует назначать с осторожностью через возможное ухудшение почечной функции. В случае ухудшения состояния лечения надо прекратить.

Лицам пожилого возраста нужен тщательный клинический контроль через возможность развития кровотечений и перфораций пищеварительного тракта, нарушения функции почек, печенки или сердца.

Поскольку нимесулид может влиять на функцию тромбоцитов, его след с осторожностью и под постоянным надзором применять больным с геморрагическим диатезом.

Німесулід не заменяет ацетилсалициловую кислоту при профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.

Были сообщения о редких случаях тяжелых кожных реакций при применении НПЗЗ, некоторые из них могут быть смертельно опасные, например: ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз. Больные имеют очень высокий риск таких реакций, если раньше во время лечения реакция возникала в течение первого месяца лечения. Німесулід надо отменить в случае появления первых признаков кожных сыпей, поражения слизистых оболочек и других явлений аллергической реакции.

Применение нестероидных противовоспалительных средств может маскировать повышение температуры тела, связанное с фоновой бактериальной инфекцией. В случае повышения температуры тела или появления гриппоподобных симптомов у пациентов, которые применяют нимесулид, прием лекарственного средства необходимо отменить.

Применение нимесулиду может нарушать женскую фертильность и не рекомендуется применять женщинам, которые планируют забеременеть. Женщинам, которые не могут забеременеть или проходят обследования по поводу бесплодности, не рекомендуется назначать нимесулид.

Лекарственное средство содержит лактозу, потому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять лекарственное средство.

Если у Вас установленная непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Фертильность. Применение нимесулиду может нарушать женскую фертильность и не рекомендуется применять женщинам, которые планируют забеременеть. Женщинам, которым сложно забеременеть или которые находятся на обследовании по поводу бесплодности, не рекомендуется назначать нимесулид. Если беременность установлена во время применения нимесулиду, то врач должен быть об этом проинформирован.

Беременность. Лекарственное средство не рекомендуется применять в И и ІІ триместрах беременности.

Притеснение синтеза простагландина может неблагоприятно повлиять на беременность та/або развитие плода. Даны, полученные во время эпидемиологических исследований, позволяют сделать вывод о том, что на ранних сроках беременности применения лекарственных средств, которые подавляют синтез простагландина, увеличивает риск непроизвольного аборта, возникновения у плода изъянов сердца и гастрошизиса. Абсолютный риск развития аномалии сердечно-сосудистой системы повышался из менее чем 1 % приблизительно до 1,5 %. Считается, что риск увеличивается с увеличением дозы и длительности применения.

Не следует принимать нимесулид в И и ІІ триместре беременности без крайней необходимости. В случае необходимости применения лекарственного средства женщинам, которые пытаются забеременеть, или в И и ІІ триместре беременности следует выбирать наименьшую возможную дозу и наименьшую возможную длительность лечения.

Было показано, что у животных введения ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантацийних потерь и летальности эмбриона/плода.

Кроме того, у животных, которые получали ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, была зарегистрирована повышенная частота разных изъянов развития, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы.

В ІІІ триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландина могут привести к развитию в плода:

• пневмокардиального токсичного поражения(с преждевременным закрытием артериальных проливов и гипертензией в системе легочной артерии);
• дисфункции почек, которая может прогрессировать к почечной недостаточности с развитием маловодья.

У матери и плода в конце беременности возможно:

• увеличение времени кровотечения, антиагрегационный эффект, который может возникнуть даже при применении очень низких доз лекарственного средства;
• притеснение сократительной деятельности матки, которая может привести к задержке или удлинению периода родов.

Поэтому нимесулид противопоказанный в ІІІ триместре беременности.

Как и другие НПЗЗ, что подавляют синтез простагландина, нимесулид может вызывать преждевременное закрытие боталовой пролива, легочную гипертензию, олигурию, маловодье. Растет риск развития кровотечения, слабости родовой деятельности и периферического отека. Существуют отдельные сообщения о почечной недостаточности в новорожденных, которые родились у женщин, которые применяли нимесулид в конце беременности.

Кормление груддю. Поскольку неизвестно, или екскретуеться нимесулид в грудное молоко, его приложение противопоказано в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние нимесулиду на способность руководить автомобилем и выполнять работы, которые нуждаются повышенного внимания, не изучалось. Однако пациентам, которые после применения нимесулиду чувствуют головокружение или сонливость, следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство назначать после тщательной оценки соотношения пользу/риск. Применять минимальную эффективную дозу в течение кратчайшего времени. Максимальная длительность курса лечения нимесулидом - 15 сутки.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет: лекарственное средство применять по 1 таблетке(100 мг) 2 разы на сутки(суточная доза - 200 мг).

Пациенты пожилого возраста : коррекция дозы не нужна.

Пациенты с нарушением функции почек : для пациентов с легкой или умеренной степенью почечной недостаточности(клиренс креатинина 30-80 мл/хв) коррекция дозы не нужна. Лекарственное средство принимать внутренне после еды и запивать достаточным количеством жидкости. При тяжелой почечной недостаточности(клиренс креатинина < 30 мл/хв) применения лекарственного средства противопоказанное.

Больные с нарушенной функцией печенки. Применение нимесулиду для лечения больных с нарушением функции печенки противопоказано(см. раздел "Противопоказания").

Деть.

Лекарственное средство противопоказано детям в возрасте до 12 лет. Дозирование для детей в возрасте от 12 лет такое же, как и для взрослых.

Передозировка

Симптомы острой передозировки нестероидными противовоспалительными средствами(НПЗЗ) обычно ограничиваются такими проявлениями: апатия, сонливость, тошнота, блюет, боль в эпигастральном участке. Эти симптомы, как правило, оборотные при пидтримуючий терапии. Возможное возникновение желудочно-кишечного кровотечения, артериальной гипертензии, острой почечной недостаточности, притеснения дыхания, запятой, однако такие явления встречаются редко. Были сообщения об анафилактоидни реакциях при применении терапевтических доз НПЗЗ и при их передозировке.

Лечение - симптоматическая и пидтримуюча терапия. Данных о выведении нимесулиду с помощью гемодиализа нет, но если принять во внимание высокую степень связывания нимесулиду с белками плазмы крови(до 97,5 %), то маловероятно, что диализ окажется эффективным. В случае наличия симптомов передозировки или после применения большой дозы лекарственного средства в течение 4 часов после его приема пациентам могут быть назначены: искусственное вызывание блюющего та/або прием активированного угля(60-100 г для взрослых) та/або прием осмотического слабительного средства. Форсированный диурез, повышение щелочности мочи, гемодиализ и гемоперфузия могут быть неэффективными через высокую степень связывания нимесулиду с белками плазмы. Следует контролировать функции почек и печенки.

Специфического антидота нет.

Побочные реакции

Для оценки частоты возникновения побочных реакций используют такую классификацию: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100 и < 1/10), нечасто(≥ 1/1000 и < 1/100), редко(≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко(< 1/10000), включая одиночные случаи.

Со стороны органов зрения : редко - нечеткое зрение; очень редко - нарушение зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : очень редко - вертиго(головокружение).

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения : нечасто - одышка; очень редко - астма, бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея, тошнота, блюет; нечасто - запор, метеоризм, гастрит, кровотечения в пищеварительном тракте, язва и перфорация двенадцатиперстной кишки или желудка; очень редко - гастрит, боль в животе, диспепсия, стоматит, опорожнение черного цвета.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : часто - увеличение уровня ферментов печенки; очень редко - гепатит, молниеносный(фульминантний) гепатит с летальным следствием, желтуха, холестаз.

Со стороны почек и сечевидильной системы : редко - дизурия, гематурия; очень редко - задержка мочеиспускания, почечная недостаточность, олигурия, интерстициальный нефрит.

Со стороны обмена веществ, метаболизма : редко - гиперкалиемия.

Со стороны нервной системы: нечасто - головокружение; очень редко - головная боль, сонливость, энцефалопатия(синдром Рейє).

Со стороны психики: редко - ощущение страха, нервозность, ночные ужасы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - тахикардия; нечасто - артериальная гипертензия; редко - геморагия, колебание артериального давления, приливы.

Со стороны крови и лимфатической системы : редко - анемия, эозинофилия; очень редко - тромбоцитопения, панцитопения, пурпура.

Со стороны иммунной системы: редко - реакции повышенной чувствительности; очень редко - анафилаксия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : часто - зуд, кожные сыпи, повышенная потливость; редко - эритема, дерматит; очень редко - крапивница, ангионевротический отек, отек лица, полиформна эритема, синдром Стівенса - Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз.

Общие расстройства: нечасто - отеки; редко - недомогание, астения; очень редко - гипотермия, гипертермия.

Лабораторные показатели: часто - повышение уровня печеночных ферментов.

Чаще всего при применении нестероидных противовоспалительных средств(НПЗЗ) наблюдаются побочные реакции со стороны пищеварительного тракта. Возможное возникновение пептических язв, перфораций или кровотечений в пищеварительном тракте, которые иногда угрожают жизни, особенно у больных пожилого возраста. Были сообщения о таких побочных реакциях после применения этой группы препаратов : тошнота, блюет, понос, вздутие живота, запор, диспепсия, боль в животе, опорожнение черного цвета, кровавое блюет, язвенный стоматит, обострение колитив и болезни Крона. Реже наблюдались гастриты. Были сообщения о возникновении отека, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности как реакций на применение НПЗЗ. Очень редко при применении НПЗЗ могут наблюдаться такие реакции кожи, как образование пузырей, синдром Стівенса - Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз. Существуют данные о том, что некоторые НПЗЗ, особенно в высоких дозах и при длительном приложении, кое-что повышают риск возникновения артериальных тромботичних осложнений, например инфаркту миокарда или инсульта.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка. По 10 таблетки в контурной ячейковой упаковке; по 3 контурные ячейковые упаковки в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ПрАТ "Фармацевтическая фирма "Дарница".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспiльська, 13.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

НИМЕДАР®

(NIMEDAR®)

Состав

действующее вещество: nimesulidе;

1 таблетка содержит нимесулида 100 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, гидроксипропилцеллюлоза, кроскармеллоза натрия, натрия лаурилсульфат, тальк, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки светло-желтого цвета, круглой формы с двояковыпуклой поверхностью. На поверхности таблеток допускается мраморность.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства.

Код АТХ М01А Х17.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нимесулид - нестероидное противовоспалительное средство группы метансульфонанилидов, которое оказывает противовоспалительное, обезболивающее и жаропонижающее действие. Терапевтический эффект нимесулида обусловлен тем, что вон взаимодействует с каскадом арахидоновой кислоты и снижает биосинтез простагландинов путем ингибирования циклооксигеназы.

Фармакокинетика.

В организме человека нимесулид хороший всасывается при пероральном приеме, достигая максимальной концентрации в плазме через 2-3 часа. До 97,5 % нимесулида связывается с белками плазмы крови. Нимесулид активно метаболизируется в печени при участии CYP2C9, изофермента цитохрома Р450. Основным метаболитом является парагидроксипроизводное, которое также обладает фармакологической активностью. Период полувыведения - вот 3,2 до 6 часов. Нимесулид выводится из организма с мочей - около 50 % вот принятой дозы. Около 29 % принятой дозы выводится с калом в метаболизированном виде. Лишь 1-3 % выводится из организма в неизмененном виде. Фармакокинетический профиль в лиц пожилого возраста не меняется.

Клинические характеристики

Показания

Лечение острой боли; первичная дисменорея.

Нимесулид следует применять только в качестве лекарственного средства второй линии. Решение о назначении лекарственного средства следует принимать на основе оценки всех рисков для конкретного пациента.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к нимесулиду или к дорогому компоненту лекарственного средства; гиперергические реакции, которые имели место в прошлом(бронхоспазм, ринит, крапивница) в связи с применением ацетилсалициловой кислоты или вторых нестероидных противовоспалительных средств(НПВС); гепатотоксические реакции на нимесулид, которые имели место в прошлом; язва желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения; рецидивирующие язвы или кровотечения в пищеварительном тракте; желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе, связанное с предыдущим применением нестероидных противовоспалительных средств; цереброваскулярные кровотечения; кровотечения, сопровождающие другие заболевания; тяжелые нарушения свертывания крови; тяжелая сердечная недостаточность; тяжелая почечная недостаточность(клиренс креатинина < 30 мл/мин); тяжелая печеночная недостаточность; повышенная температура тела и/или гриппоподобные симптомы; подозрение на острую хирургическую патологию. Алкоголизм и наркотическая зависимость.

Не применять одновременно со вторыми лекарственными средствами, которые могут быть причиной гепатотоксических реакций.

Возраст детей до 12 течение.
Третий триместр беременности и период кормления грудью.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакодинамические взаимодействия.

Кортикостероиды: повышается риск возникновения язвы пищеварительного тракта или кровотечения.

Антитромбоцитарные средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина(ИОЗС) : увеличивается риск возникновения кровотечений в пищеварительном тракте.

Антикоагулянты: НПВС могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин или ацетилсалициловая кислота, поэтому такая комбинация не рекомендуется или противопоказана больным с тяжелыми нарушениями коагуляции. Если такой комбинированной терапии невозможно избежать, следует проводит тщательный контроль показателей свертывания крови.

Диуретические средства, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ) и антагонисты ангиотензина II : НПВС могут уменьшать действие диуретиков и вторых антигипертензивных препаратов. В некоторых больных с нарушением функции почек(в больных с обезвоживанием или лиц пожилого возраста) совместное применение ингибиторов АПФ, антагонистов ангиотензина II или веществ, подавляющих систему циклооксигеназы, может быть причиной дальнейшего ухудшения функции почек и возникновения острой почечной недостаточности, которая, как правило, бывает обратима. Эти взаимодействия следует учитывать тогда, когда больной применяет нимесулид совместно с ингибиторами АПФ или антагонистами ангиотензина II. Следует быть очень осторожным, применяя такую комбинацию, особенно лицам пожилого возраста. Больные должны получать достаточное количество жидкости, а функцию почек следует тщательно контролировать после начала применения такой комбинации. Нимесулид временно снижает действие фуросемида на выведение натрия, в меньшей степени - на выведение калия и снижает диуретический эффект. Одновременное применение фуросемида и нимесулида больным с нарушением функции почек или сердечной функции требует осторожности.

В здоровых лиц нимесулид быстро снижает эффект фуросемида, направленный на выведение натрия и в меньшей степени - на выведение калия, а также снижает мочегонное действие. Одновременное применение нимесулида и фуросемида приводит к уменьшению(примерно на 20 %) площади под кривой "концентрация - время(AUC) " и снижению кумулятивной экскреции фуросемида без изменений почечного клиренса фуросемида.

Фармакокинетические взаимодействия.

Были сообщения о том, что НПВС снижают клиренс лития, что приводит к увеличению уровня лития в плазме и токсичности лития. При назначении нимесулида больным, получающим терапию препаратами лития, следует часто контролировать уровень лития в плазме крови.

Толбутамид, салициловая кислота, вальпроевая кислота вытесняют нимесулид из участков связывания. Однако, несмотря на возможное влияние на уровень препарата в плазме крови, эти взаимодействия не считаются клинически значимыми.

Нэт клинически значимого взаимодействия с глибенкламидом, теофиллином, варфарином, дигоксином, циметидином и антацидными препаратами(комбинация алюминия и магния гидроксида).

Нимесулид угнетает активность фермента CYP2C9. При одновременном применении с нимесулидом лекарств, являющихся субстратами этого фермента, концентрация их в плазме крови может повышаться. Требуется осторожность в случае, когда нимесулид следует назначат менее чем за 24 часа к или менее чем через 24 часа после приема метотрексата, поскольку возможно повышение уровня последнего в сыворотке крови и повышение эго токсичности.

Из-за воздействия на почечные простагландины, ингибиторы синтетазы, к которым относится нимесулид, возможно повышение нефротоксичности циклоспоринов.

Влияние вторых препаратов на нимесулид.

Исследования in vitro показали, что нимесулид вытесняется из мест связывания тольбутамидом, салициловой кислотой и вальпроевой кислотой. Несмотря на то, что эти взаимодействия были определены в плазме крови, указанные эффекты не наблюдалось в процессе клинического применения лекарственного средства.

Особенности применения

Нимесулид следует применять только в качестве лекарственного средства второй линии. Решение о назначении нимесулида необходимо принимать на основе оценки всех рисков для конкретного пациента.

Нежелательные побочные эффекты можно свести к минимуму, принимая наименьшую эффективную дозу в течение наиболее короткого периода, необходимого для контроля симптомов заболевания. При отсутствии эффективности лечения(уменьшение симптомов заболевания) терапию лекарственным средством следует прекратить.

При применении лекарственного средства были сообщения о случаях тяжелых реакций со стороны печени, в том числе с летальным исходом. Больным, в которых наблюдаются симптомы, похожие на симптомы поражения печени(например: анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, утомляемость, темный цвет мочи) и больным, в которых данные лабораторных анализов функции печени отклоняются вот нормы, следует прекратить применение лекарственного средства. Повторное назначение нимесулида таким больным противопоказано. После кратковременного применения лекарственного средства в большинстве случаев наблюдалось обратимое повреждение печени.

Желудочно-кишечное кровотечение или язва/перфорация могут развиться в любой момент при применении лекарственного средства с предупреждающими симптомами или без них как при желудочно- кишечных заболеваниях в анамнезе, так и без них. При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы лекарственное средство следует отменить.

Язва, кровотечение или перфорация в пищеварительном тракте могут угрожать жизни больного, особенно если в анамнезе есть данные о том, что подобные явления возникали в больного при применении любых вторых НПВС(без срока давности). Риск подобных представлен увеличивается вместе с увеличением дозы НПВС в больных, имеющих в анамнезе язву в пищеварительном тракте, особенно осложненную кровотечением или перфорацией, а также в больных пожилого возраста. Таким больным лечение следует начинать с наименее возможной эффективной дозы.

В больных пожилого возраста повышена частота нежелательных реакций на НПВС, особенно это касается возможных кровотечений и перфораций в пищеварительном тракте, которые могут быть летальными для больного.

Больные с токсическим поражением пищеварительного тракта, особенно лица пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных симптомах, возникающих в области пищеварительного тракта, прежде всего о кровотечениях. Это особенно важно на начальных стадиях лечения.

Больных, принимающих сопутствующие лекарственные средства, которые повышают риск возникновения язвы или кровотечения, такие как кортикостероиды, антикоагулянты(варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антитромбоцитарные средства(ацетилсалициловая кислота), необходимо проинформировать о необходимости соблюдать осторожность при применении нимесулида. Для этих больных, а также для тех, которые принимают одновременно низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или вторых лекарственных средств, увеличивающих риск возникновения осложнений со стороны пищеварительного тракта, следует рассмотреть возможность применения комбинированной терапии с применением таких препаратов, как мизопростол или ингибиторы протонной помпы.

Во время лечения препаратом рекомендуется избегать одновременного применения гепатотоксических лекарственных средств, анальгетиков, вторых нестероидных противовоспалительных средств, в том числе селективных ингибиторов циклооксигеназы - 2, а также алкоголя.

НПВС с осторожностью нужно назначат больным с болезнью Крона или с неспецифическим язвенным колитом в анамнезе, поскольку нимесулид может привести к их обострению.

Больным артериальной гипертензией и/или больным с сердечной недостаточностью в анамнезе, а также больным с задержкой жидкости в организме и отеками вследствие применения НПВС необходим соответствующий контроль состояния и консультация врача. Клинические исследования и эпидемиологические данные позволяют сделать вывод о том, что некоторые НПВС, особенно в высоких дозах и при длительном применении, могут привести к возникновению артериальных тромботических эпизодов, например инфаркта миокарда и инсульта. Для исключения черточка возникновения таких представлен при применении нимесулида данных недостаточно.

Больным с неконтролируемой артериальной гипертензией, острой сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями нимесулид следует назначат после тщательной оценки состояния. Также следует тщательно оценить состояние больных с факторами черточка развития сердечно- сосудистых заболеваний, например при артериальной гипертензии, гиперлипидемии, сахарном диабете, при курении, перед назначением лекарственного средства.

Больным с почечной или сердечной недостаточностью лекарственное средство следует назначат с осторожностью из-за возможного ухудшения почечной функции. В случае ухудшения состояния лечение следует прекратить.

Лицами пожилого возраста необходим тщательный клинический контроль из-за возможности развития кровотечений и перфораций пищеварительного тракта, нарушений функции почек, печени или сердца.

Поскольку нимесулид может влиять на функцию тромбоцитов, эго следует с осторожностью и под постоянным наблюдением применять больным с геморрагическим диатезом.

Нимесулид не заменяет ацетилсалициловую кислоту при профилактике сердечно- сосудистых заболеваний.

Были сообщения о редких случаях тяжелых кожных реакций при применении НПВП, некоторые из них могут быть смертельно опасны, например: эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Больные имеют очень высокий риск таких реакций, если раньше при лечении реакция возникала в течение первого месяца лечения. Нимесулид следует отменить в случае появлении первых признаков кожной сыпи, поражения слизистых оболочек и вторых представлен аллергической реакции.

Применение нестероидных противовоспалительных средств может маскировать повышение температуры тела, связанное с фоновой бактериальной инфекцией. При повышении температуры тела или появления гриппоподобных симптомов в пациентов, принимающих нимесулид, прием лекарственного средства следует отменить.

Применение нимесулида может нарушать женскую фертильность и не рекомендуется применять женщинам, планирующим беременность. Женщинам, которые не могут забеременеть или проходят обследование по поводу бесплодия, не рекомендуется назначат нимесулид.

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять лекарственное средство.

Если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачем, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Фертильность. Применение нимесулида может нарушать женскую фертильность и не рекомендуется применять женщинам, планирующим беременность. Женщинам, которым сложно забеременеть или которые находятся на обследовании по поводу бесплодия, не рекомендуется назначат нимесулид. Если беременность установлена при применении нимесулида, то врач должен быть об этом проинформирован.

Беременность. Лекарственное средство не рекомендуется применять в I и II триместрах беременности.

Подавление синтеза простагландинов может неблагоприятно повлиять на беременность и/или развитие плода. Данные, полученные во время эпидемиологических исследований, позволяют сделать вывод о том, что на ранних сроках беременности применение препаратов, подавляющих синтез простагландина, увеличивает риск самопроизвольного аборта, возникновение в плода пороков сердца и гастрошизис. Абсолютный риск развития аномалии сердечно-сосудистой системы повышался с менее чем 1 % примерно до 1,5 %. Считается, что риск увеличивается с увеличением дозы и длительности применения.

Не следует принимать нимесулид в I и II триместре беременности без крайней необходимости. В случае необходимости применения лекарственного средства женщинами, которые пытаются забеременеть, или в I и II триместре беременности следует выбирать наименьшую возможную дозу и наименьшую возможную длительность лечения.

Было показано, что в животных введение ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантационных потерь и летальности эмбриона/плода.

Кроме того, в животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, была зарегистрирована повышенная частота различных пороков развития, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы.

В III триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут привести к развитию в плода:

- пневмокардиального токсического поражения(с преждевременным закрытием артериальных протоков и гипертензией в системе легочной артерии);

- дисфункции почек, которая может прогрессировать к почечной недостаточности с развитием маловодия.

В матери и плода в конце беременности возможно:

- увеличение времени кровотечения, антиагрегационный эффект, который может возникнуть даже при применении очень низких доз лекарственного средства;

- подавление сократительной деятельности матки, что может привести к задержке или удлинению периода родов.

Поэтому нимесулид противопоказан в III триместре беременности.

Как и другие НПВС, угнетающие синтез простагландинов, нимесулид может вызывать преждевременное закрытие боталлового пролив, легочную гипертензию, олигурию, маловодие. Возрастает риск развития кровотечения, слабости родовой деятельности и периферического отека. Существуют отдельные сообщения о почечной недостаточности в новорожденных, родившихся в женщин, применявших нимесулид в конце беременности.

Кормление грудью. Поскольку неизвестно, экскретируется нимесулид ли в грудное молоко, эго применение противопоказано в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Влияние нимесулида на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие повышенного внимания, не изучалось. Однако пациентам, которые после применения нимесулида ощущают головокружение или сонливость, следует воздержаться вот управления автотранспортом или работы со вторыми механизмами.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство назначат после тщательной оценки соотношения польза/риск. Применять минимальную эффективную дозу в течение короткого времени. Максимальная продолжительность курса лечения нимесулидом - 15 суток.

Взрослые и дети вот 12 течение: лекарственное средство применять по 1 таблетке(100 мг) 2 раза в сутки(суточная доза - 200 мг).

Пациенты пожилого возраста: коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек: для пациентов с легкой или умеренной степенью почечной недостаточности(клиренс креатинина 30-80 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

Лекарственное средство принимать внутрь после еды и запивать достаточным количеством жидкости. При тяжелой почечной недостаточности(клиренс креатинина < 30 мл/мин) применение лекарственного средства противопоказано.

Больные с нарушением функции печени. Применение нимесулида для лечения больных с нарушением функции печени противопоказано(см. раздел "Противопоказания").

Дети.

Лекарственное средство противопоказано детям до 12 течение. Дозирование для детей с 12 течение такое же, как и для взрослых.

Передозировка

Симптомы острой передозировки нестероидными противовоспалительными средствами(НПВС) обычно ограничиваются такими проявлениями: апатия, сонливость, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области. Эти симптомы, как правило, обратимы при поддерживающей терапии. Возможно возникновение желудочно-кишечного кровотечения, артериальной гипертензии, острой почечной недостаточности, угнетения дыхания, комы, однако такие явления встречаются редко. Были сообщения об анафилактоидных реакциях при применении терапевтических доз НПВС и при их передозировке.

Лечение - симптоматическая и поддерживающая терапия. Данных о выведении нимесулида с помощью гемодиализа нет, но если принять во внимание высокую степень связывания нимесулида с белками плазмы крови(до 97,5 %), то маловероятно, что диализ окажется эффективным. При наличии симптомов передозировки или после применения большой дозы лекарственного средства в течение 4 часов после эго приема пациентам могут быть назначены: искусственное вызывание рвоты и/или прием активированного угля(60-100 г для взрослых) и/или прием осмотического слабительного средства. Форсированный диурез, повышение щелочности мочи, гемодиализ и гемоперфузия могут быть неэффективными из-за высокой степени связывания нимесулида с белками плазмы. Следует контролировать функции почек и печени.

Специфического антидота нет.

Побочные реакции

Для оценки частоты возникновения побочных реакций используют следующую классификацию: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100 и < 1/10), нечасто(≥ 1/1000 и < 1/100), редко(≥ 1/10000 и < 1/1000) очень редко(< 1/10000), включая единичные случаи.

Со стороны органов зрения: редко - нечеткость зрения; очень редко - нарушение зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: очень редко - вертиго(головокружение).

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка; очень редко - астма, бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея, тошнота, рвота; нечасто - запор, метеоризм, гастрит, кровотечения в пищеварительном тракте, язва и перфорация двенадцатиперстной кишки или желудка; очень редко - гастрит, боль в животе, диспепсия, стоматит, стул черного цвета.

Со стороны печени и желчевыводящих путей : часто - повышение уровня ферментов печени; очень редко - гепатит, молниеносный(фульминантный) гепатит с летальным исходом, желтуха, холестаз.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: редко - дизурия, гематурия; очень редко - задержание мочеиспускания, почечная недостаточность, олигурия, интерстициальный нефрит.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: редко - гиперкалиемия.

Со стороны нервной системы: нечасто - головокружение; очень редко - головная боль, сонливость, энцефалопатия(синдром Рейе).

Со стороны психики: редко - чувство страха, нервозность, ночные кошмары.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - тахикардия; нечасто - артериальная гипертензия; редко - геморрагия, колебания артериального давления, приливы.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко - анемия, эозинофилия; очень редко - тромбоцитопения, панцитопения, пурпура.

Со стороны иммунной системы: редко - реакции повышенной чувствительности; очень редко - анафилаксия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - зуд, кожные высыпания, повышенная потливость; редко - эритема, дерматит очень редко - крапивница, ангионевротический отек, отек лица, полиформная эритема, синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Общие нарушения : нечасто - отеки; редко - недомогание, астения; очень редко - гипотермия, гипертермия.

Лабораторные показатели : часто - повышение уровня печеночных ферментов.

Чаще всего при применении нестероидных противовоспалительных средств(НПВС) наблюдаются побочные реакции со стороны пищеварительного тракта. Возможно возникновение пептических язв, перфораций или кровотечений в пищеварительном тракте, иногда угрожающих жизни, особенно в больных пожилого возраста. Были сообщения о таких побочных реакциях после применения этой группы препаратов: тошнота, рвота, понос, вздутие живота, запор, диспепсия, боль в животе, стул черного цвета, кровавая рвота, язвенный стоматит, обострение колитов и болезни Крона. Реже наблюдались гастриты. Были сообщения о возникновении отека, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности как реакций на применение НПВП. Очень редко при применении НПВП могут наблюдаться такие реакции кожи, как образование пузырей, синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Существуют данные о том, что некоторые НПВП, особенно в высоких дозах и при длительном применении, несколько повышают риск возникновения артериальных тромботических осложнений, например инфаркта миокарда или инсульта.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 10 таблетки в контурной ячейковой упаковке; по 3 контурные ячейковые упаковки в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ЧАО "Фармацевтическая фирма "Дарница".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.