Кандесар

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КАНДЕСАР

(CANDESAR)

Состав

действующее вещество: candesartan;

1 таблетка содержит кандесартану цилексетилу 4 мг или 8 мг, или 16 мг;

вспомогательные вещества:

таблетки по 4 мг: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный, кальцию карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, полиетиленгликоль 4000, магнию стеарат;

таблетки по 8 мг, 16 мг: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный, кальцию карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, полиетиленгликоль 4000, магнию стеарат, железа оксид красен(Е 172).

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 4 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые, не покрытые оболочкой таблетки с тиснением "4" с одной стороны;

таблетки по 8 мг: розового цвета, круглые, двояковыпуклые, не покрытые оболочкой таблетки с тиснением "8" с одной стороны;

таблетки по 16 мг: розового цвета, круглые, двояковыпуклые, не покрытые оболочкой таблетки с тиснением "16" с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ. Код АТХ С09С A06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Ангиотензин II - главный вазоактивный гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС), которая играет роль в патофизиологическом механизме развития артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Он также играет роль в патогенезе гипертрофии и поражения органов-мишеней. Основные физиологичные эффекты ангиотензина II, такие как вазоконстрикция, стимуляция альдостерону, регуляция солевого и водного гомеостаза и стимуляция роста клеток, происходят с участием рецепторов типа 1(АТ1).

Фармакодинамічні эффекты

Кандесартану цилексетил является препаратом-предшественником, пригодным для перорального приложения. Он быстро превращается в активное вещество кандесартан путем эфирного гидролиза во время всасывания из пищеварительного тракта. Кандесартан есть АРАII, селективным относительно рецепторов АТ1, с крепким связыванием и медленным отсоединением от рецептора. Он не имеет агонистической активности.

Кандесартан не ингибуе ангиотензинпревращающий фермент(АПФ), который превращает ангиотензин I к ангиотензину II и разрушает брадикинин. Не отмечено влиянию на АПФ и потенцирование брадикинина или субстанции Р. В контролируемых клинических исследованиях, в которых сравнивали кандесартан с ингибиторами АПФ, частота возникновения кашля была ниже у пациентов, которые получали кандесартану цилексетил. Кандесартан не связывает и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, важные в регуляции сердечно-сосудистой системы. Антагонизм к рецепторам ангиотензина II(АТ1) приводит к дозозависимому повышению плазменных уровней ренину, ангиотензина I и ангиотензину II, а также к уменьшению плазменной концентрации альдостерону.

Клиническая эффективность и безопасность

Артериальная гипертензия

При артериальной гипертензии кандесартан вызывает дозозависимое долговременное снижение артериального давления. Антигипертензивное действие происходит за счет уменьшения системного периферического сопротивления без рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений. Указания на серьезную или усиленную артериальную гипотензию после приема первой дозы или синдром отмены после прекращения лечения отсутствуют.

После применения разовой дозы кандесартану цилексетилу начало антигипертензивного эффекта обычно наблюдается в течение 2 часов. При длительном лечении основное уменьшение артериального давления при применении любой дозы обычно достигается в течение 4 недель и хранится на протяжении долгосрочного лечения. Согласно данным анализа цели, средний дополнительный эффект при увеличении дозы от 16 мг до 32 мг 1 раз в сутки был незначителен. Учитывая индивидуальные особенности, у некоторых пациентов можно ожидать более выраженный эффект, в сравнении со средним. Кандесартану цилексетил при применении 1 раз в сутки обеспечивает эффективное и постепенное снижение артериального давления в течение 24 часов с незначительным отличием между максимальным и минимальным эффектами во время интервала дозирования. Антигипертензивный эффект и переносимость кандесартану и лозартану сравнивали в ходе двух рандомизированных, двойных слепых исследований с участием в целом 1268 пациенты с легкой или умеренной артериальной гипертензией. Минимальное снижение артериального давления(систолического/диастоличного) представляло 13,1/10,5 мм рт. ст. при применении 32 мг кандесартану цилексетилу 1 раз в сутки и 10,0/8,7 мм рт. ст. - при применении 100 мг лозартану калия 1 раз в сутки(разница в снижении артериального давления 3,1/1,8 мм рт. ст., р<0,0001/р<0,0001).

При применении кандесартану цилексетилу вместе с гидрохлоротиазидом наблюдается дополнительное снижение артериального давления. Усиленный антигипертензивный эффект также отмечается, если кандесартану цилексетил комбинировать из амлодипином или фелодипином.

Лекарственные средства, которые блокируют РААС, имеют менее выраженный антигипертензивный эффект у пациентов негроидной расы(обычно пациенты с низким уровнем ренину), чем у пациентов других рас. Это также характерно для кандесартану.

Кандесартан усиливает почечный кровоток и не влияет или повышает скорость клубочковой фильтрации за счет уменьшения почечного сосудистого сопротивления и фракции фильтрации. В трехмесячном клиническом исследовании с участием пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом ІІ типа и микроальбуминуриею антигипертензивное лечение кандесартаном цилексетилом уменьшало выделение альбумину с мочой. На данное время данных относительно влияния кандесартану на прогресс диабетической нефропатии нет.

Влияние кандесартану цилексетилу в дозах 8-16 мг(средняя доза - 12 мг) 1 раз в сутки на сердечно-сосудистую заболеваемость и летальность оценивали в ходе рандомизированного клинического исследования с участием 4937 пациенты пожилого возраста(возрастом 70-89 годы; 21 % - в возрасте от 80 лет) с легкой и умеренной артериальной гипертензией со средней длительностью 3,7 года(Study on COgnition and Prognosis in the Elderly - Исследование когнитивной способности и прогноза у пациентов пожилого возраста). Пациенты получали кандесартану цилексетил или плацебо вместе с другим антигипертензивным лечением, которые добавляли при необходимости. Артериальное давление снижалось с 166/90 до 145/80 мм рт. ст. в группе лечения кандесартаном и с 167/90 до 149/82 мм рт. ст. - в контрольной группе. Статистически значимой разницы количества больших сердечно-сосудистых явлений в первичной конечной точке не выявлено. Зарегистрировано 26,7 явления на 1000 пацієнто-років в группе лечения кандесартаном против 30 явлений на 1000 пацієнто-років в контрольной группе.

Сердечная недостаточность

Лечение кандесартаном цилексетилом снижает летальность, снижает количество госпитализаций по поводу сердечной недостаточности и облегчает симптомы у пациентов с систолической дисфункцией левого желудочка, что было отмечено в ходе программы "Кандесартан при сердечной недостаточности - оценка снижения летальности и заболеваемости"(CHARM).

Эта плацебо-контролируемая двойная слепая исследовательская программа с участием пациентов с хронической сердечной недостаточностью(ХСН) функциональных классов II - IV за классификацией Нью-йоркской кардиологической ассоциации(NYHA) состояла из трех отдельных исследований: CHARM- Альтернатива(n=3D2028) с участием пациентов с фракцией выбросов левого желудочка(ФВЛШ) ≤ 40 %, которых не лечили ингибиторами АПФ через непереносимость(преимущественно в результате кашля, 72 %), CHARM- Добавления(n=3D2548) при участии пациентов из ФВЛШ ≤ 40 %, которые получали ингибиторы АПФ, и CHARM- Сохранения(n=3D3023) при участии пациентов из ФВЛШ ≥ 40 %.

В исследовании CHARM- Альтернатива композитная конечная точка сердечно-сосудистой летальности или первой госпитализации по поводу ХСН была значительно меньшей при лечении кандесартаном сравнительно с плацебо(относительный риск уменьшался на 23 %). Композитная конечная точка летальности по любой причине или первой госпитализации по поводу ХСН также была значительно снижена в группе кандесартану с абсолютной разницей в 6 %. Обе составляющие этих композитных конечных точек - летальность и заболеваемость(госпитализация по поводу ХСН) - свидетельствуют в пользу благоприятного эффекта кандесартану. Лечение кандесартаном цилексетилом приводило к улучшению функционального класса за NYHA(р=3D0,008).

В исследовании CHARM- Добавления композитная конечная точка сердечно-сосудистой летальности или первой госпитализации по поводу ХСН была значительно сниженной в группе кандесартану сравнительно с плацебо(относительный риск уменьшался на 15 %). Композитная конечная точка летальности по любой причине или первой госпитализации по поводу ХСН также была значительно снижена в группе кандесартану, с абсолютной разницей в 3,9 %. Обе составляющие этих композитных конечных точек - летальность и заболеваемость - свидетельствуют в пользу благоприятного эффекта кандесартану. Лечение кандесартаном цилексетилом приводило к улучшению функционального класса за NYHA(р=3D0,020).

В исследовании CHARM- Сохранения статистически значимого уменьшения композитных точек сердечно-сосудистой летальности или первой госпитализации по поводу ХСН достигнуто не было.

Летальность по любым причинам не была статистически значимой при анализе отдельно в каждом из трех исследований CHARM. Однако летальность по любым причинам была также оценена в совокупной популяции исследований CHARM- Альтернатива и CHARM- Добавления, ВР 0,88(95 % ДІ: 0,79-0,98; р=3D0,018), и всех трех исследований, ВР 0,91(95 % ДІ: 0,83-1,00; р=3D0,055).

Позитивные эффекты кандесартану были постоянными, независимо от возраста, пола и сопутствующей медикаментозной терапии. Кандесартан также был эффективен у пациентов, которые одновременно получали блокаторы беты и ингибиторы АПФ, при этом позитивный эффект был получен независимо от того, или принимал пациент ингибиторы АПФ в целевой дозе, рекомендованной инструкцией для медицинского приложения.

У пациентов с ХСН и сниженной систолической функцией левого желудочка(ФВЛШ ≤40) кандесартан снижает системное сосудистое сопротивление и давление заклинивания легочных капилляров, повышает активность ренину в плазме крови и концентрацию ангиотензина II, а также снижает уровни альдостерону.

Фармакокинетика.

Всасывание и распределение

После перорального применения кандесартану цилексетил превращается в активное вещество кандесартан. Абсолютная биодоступность кандесартану представляет приблизительно 40 % после орального применения раствора кандесартану цилексетилу. Относительная биодоступность врачебной формы таблеток сравнительно с таким же раствором для орального приложения представляет приблизительно 34 % с очень небольшой переменчивостью. Расчетная абсолютная биодоступность таблетки, таким образом, представляет 14 %. Средняя максимальная сывороточная концентрация(Сmax) достигается через

3-4 часы после приема таблетки. Сывороточные концентрации кандесартану с увеличением доз в пределах терапевтического диапазона дозирования растут линейно. Отличий в фармакокинетике кандесартану, связанных со статью, не наблюдали. Употребление еды не влияет на площадь под кривой "сывороточная концентрация-время"(AUC) кандесартану.

Кандесартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови(свыше 99 %). Мнимый объем распределения кандесартану представляет 0,1 л/кг.

Прием еды не влияет на биодоступность кандесартану.

Метаболизм и выведение

Кандесартан выводится преимущественно в неизмененном виде с мочой и желчью и только незначительной мерой - за счет печеночного метаболизма(CYP2С9). Согласно данным in vitro исследований, не ожидается in vivo взаимодействия с препаратами, метаболизм которых зависит от изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4 цитохрома P450. Конечный период полувыведения кандесартану представляет приблизительно 9 часы. Аккумуляции после многократных доз нет.

Общий плазменный клиренс кандесартану представляет приблизительно 0,37 мл/хв/кг с почечным клиренсом около 0,19 мл/хв/кг. Выведения кандесартану почками происходит как путем клубочковой фильтрации, так и с помощью активной канальцевой секреции. После орального применения дозы меченого радиоизотопом 14С кандесартану цилексетилу приблизительно 26 % дозы выводится с мочой в виде кандесартану и 7 % − в виде неактивного метаболиту, тогда как приблизительно 56 % дозы возобновляется в калении в виде кандесартану и 10 % − в виде неактивного метаболиту.

Фармакокинетика в особенных группах пациентов

У пациентов пожилого возраста(от 65 лет) Cmax и AUC кандесартану повышены приблизительно на 50% и 80% соответственно сравнительно с пациентами молодого возраста. Однако реакция артериального давления и частота побочных явлений после приема дозы препарата Кандесар подобны у пациентов молодого и летнего возраста(см. раздел "Способ применения и дозы").

У пациентов с нарушением функции нырок легкой и средней степени Cmax и AUC кандесартану росли при повторном приложении приблизительно на 50 % и 70 % соответственно, но t1/2 оставался неизменным сравнительно с пациентами с нормальной функцией почек. Соответствующие изменения у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени представляли приблизительно 50 % и 110 % соответственно. Конечный t1/2 кандесартану был приблизительно удвоен у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени. AUC кандесартану у пациентов, которые находятся на гемодиализе, была близкой к этому показателю у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени.

В двух исследованиях, которые включали пациентов с нарушением функции печенки средней степени, наблюдали рост средней AUC кандесартану приблизительно на 20 % в одном исследовании и на 80 % − в другом(см. раздел "Способ применения и дозы"). Опыт применения препарата пациентам с нарушением функции печенки тяжелой степени отсутствует.

Клинические характеристики

Показание

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых.

Лечение взрослых пациентов с сердечной недостаточностью и нарушением систолической функции левого желудочка(фракция выбросов левого желудочка ≤ 40 %) как дополнительная терапия к ингибиторам АПФ или в случаях непереносимости ингибиторов АПФ.

Противопоказание

Гиперчувствительность к кандесартану цилексетилу или к любому из вспомогательных веществ.

Нарушение функции печенки тяжелой степени та/або холестаз.

Пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек(ШКФ<60 мл/хв/1,73м2) одновременное применение препарата Кандесар и препаратов, которые содержат алискирен, противопоказано.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Препараты, которые изучали в ходе клинических фармакокинетичних исследований, включают гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, оральные контрацептивы(то есть етинилестрадиол/левоноргестрел), глибенкламид, нифедипин и еналаприл. Клинически значимого фармакокинетичной взаимодействия с этими лекарственными средствами не отмечали.

Одновременное применение калийзберигаючих диуретиков, препаратов калия, заменителей соли, которые содержат калий, или других лекарственных средств(например, гепарину) может повышать уровень калия. Мониторинг уровня калия следует осуществлять должным образом(см. раздел "Особенности применения").

Сообщали об оборотном повышении сывороточных концентраций лития и токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Подобный эффект может наблюдаться при применении антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ(АРАII). Применение кандесартану с литием не рекомендовано. Если подтверждена необходимость применения комбинации, рекомендованный тщательный мониторинг сывороточных уровней лития.

При одновременном применении АРАII с нестероидными противовоспалительными препаратами(НПЗП) (то есть селективными ингибиторами ЦОГ- 2, ацетилсалициловой кислотой(>3 г/сутки) и неселективными НПЗП) может наблюдаться послабление антигипертензивного эффекта.

Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременное применение АРАII и НПЗП может приводить к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность и повышение уровня калия, особенно у пациентов с уже имеющейся ослабленной функцией почек. Комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенту необходимо обеспечить надлежащую гидратацию, а также уделить внимание мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически в дальнейшем.

Данные клинического исследования свидетельствуют, что двойная блокада РААС с помощью комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену связана с большей частотой побочных явлений, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек(включая острую почечную недостаточность), в сравнении с применением только лекарственного средства, которое влияет на РААС.

Особенности применения

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС)

Существуют доказательства, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек(включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС с помощью комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену не рекомендованная. Если терапия двойной блокадой считается абсолютно необходимой, ее следует осуществлять только под надзором специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Нарушение функции почек

Как и при применении других лекарственных средств, что ингибують РААС, можно ожидать изменения функции почек у чувствительных пациентов, которые получают Кандесар.

При применении препарата Кандесар пациентам с артериальной гипертензией и нарушением функции почек рекомендуется периодический мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке крови. Опыт применения препарата пациентам с нарушением функции почек очень тяжелой степени или на терминальной стадии(Клкреатиніну <15 мл/хв) ограничен. Таким пациентам дозу препарата Кандесар следует подбирать осторожно, осуществляя мониторинг артериального давления.

Обследование пациентов с сердечной недостаточностью должно включать периодическую оценку функции почек, особенно у пациентов пожилого возраста(от 75 лет), а также у пациентов с нарушением функции почек. Во время подбора дозы препарата Кандесар рекомендованный мониторинг уровня креатинина и калия в сыворотке крови. Клинические исследования сердечной недостаточности не включали пациентов с уровнем креатинина в сыворотке крови > 265 мкмоль/л(> 3 мг/дл).

Сопутствующая терапия с применением ингибиторов АПФ при сердечной недостаточности

Риск побочных реакций, особенно артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек(включая острую почечную недостаточность), может расти при применении препарата Кандесар в комбинации с ингибиторами АПФ. Тройная комбинация ингибитора АПФ, антагониста рецепторов минералокортикоидов и кандесартану также не рекомендованная. Применение этих комбинаций должно осуществляться только под надзором специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления.

Не следует применять ингибиторы АПФ одновременно с блокаторами рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией.

Гемодиализ

Во время диализа артериальное давление может быть особенно чувствительным к блокированию АТ1-рецепторів в результате уменьшения объему плазмы крови и активации РААС. Поэтому пациентам, которые находятся на гемодиализе, дозу препарата Кандесар следует подбирать осторожно, осуществляя мониторинг артериального давления.

Стеноз почечной артерии

Лекарственные средства, которые влияют на РААС, включая АРАII, могут повышать уровни мочевой кислоты и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Трансплантация почки

Опыт применения препарата Кандесар пациентам с недавно перенесенной трансплантацией почки ограничен.

Артериальная гипотензия

У пациентов с сердечной недостаточностью во время лечения препаратом Кандесар может возникать артериальная гипотензия. Она также может возникать у пациентов с артериальной гипертензией с внутрисосудистым уменьшением объему циркулирующей крови, например в тех, кто получает высокие дозы диуретиков. Следует с осторожностью начинать терапию препаратом и принять меры относительно коррекции гиповолемии.

Анестезия и хирургические вмешательства

У пациентов, которых лечат антагонистами ангиотензина II, во время анестезии и хирургических вмешательств может возникать артериальная гипотензия в результате блокады ренин-ангиотензиновой системы. Очень редко артериальная гипотензия может быть тяжелой и требовать внутривенного введения жидкости та/або применения сосудосуживающих средств.

Стеноз аортального и митрального клапанов(обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия)

Как и при применении других вазодилататорив, особенная осторожность показана пациентам с гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом в большинстве случаев не будут реагировать на антигипертензивные лекарственные средства, которые действуют благодаря притеснению РААС. Таким образом, применение препарата Кандесар этой группе пациентов не рекомендованное.

Гиперкалиемия

Одновременное применение препарата Кандесар и калийзберигаючих диуретиков, препаратов калия, заменителей соли, которые содержат калий, или других лекарственных средств, способных повышать уровень калия(например гепарин), может приводить к повышению уровня сывороточного калия у пациентов с артериальной гипертензией. Следует должным образом осуществлять мониторинг уровня калия.

У пациентов с сердечной недостаточностью, которых лечат препаратом Кандесар, может возникать гиперкалиемия. Рекомендованный периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови. Комбинация ингибитора АПФ, калийзберигаючего диуретику(например, спиронолактону) и препарату Кандесар не рекомендованная; ее назначение следует рассматривать только после тщательной оценки потенциальной пользы и риска.

Общие

У пациентов, в которых сосудистый тонус и функция почек зависят преимущественно от активности РААС(например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечение другими лекарственными средствами, которые влияют на эту систему, было связано с острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией, редко - с острой почечной недостаточностью. Возможность подобных эффектов не может быть исключена при применении АРАII. Как и при применении любого антигипертензивного средства, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ишемическим цереброваскулярным заболеванием может приводить к инфаркту миокарда или инсульта.

Антигипертензивный эффект кандесартану может усиливаться другими лекарственными средствами, которые имеют свойство снижать артериальное давление, независимо от того, применяют их как антигипертензивные средства или за другими показаниями.

Кандесар содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, лактазной недостаточности Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарственное средство.

Беременность

Применения АРАII не следует начинать в период беременности. За исключением случаев, когда продолжение терапии АРАII считается крайне необходимым, пациенткам, которые планируют беременность, следует назначить альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет установленный профиль безопасности для применения в период беременности. Если беременность диагностирована, лечение АРАII следует немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативную терапию.

У пациенток в постменархиальному периоде возможность забеременеть следует оценивать на общей основе. Нужно предоставить соответствующую информацию та/або принять меры для предотвращения риска влияния препарата в период беременности(см. разделы "Противопоказания" и "Применения в период беременности или кормления груддю").

Применение в период беременности или кормления груддю.

Применение препарата в период беременности противопоказано. Кандесар не рекомендуется для применения в период кормления груддю.

Беременность

Эпидемиологические доказательства относительно риска тератогенности после экспозиции ингибиторов АПФ в период И триместру беременности не дают возможность сделать окончательный вывод, однако незначительное повышение риска нельзя исключить. Поскольку контролируемые эпидемиологические данные относительно риска при применении АРАII отсутствующие, подобные риски могут существовать и для этого класса лекарственных средств. За исключением случаев, когда продолжение терапии АРАII считается крайне необходимым, пациенткам, которые планируют беременность, следует назначить альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет установленный профиль безопасности для применения в период беременности. Если беременность диагностирована, лечение препаратами АРАII следует немедленно прекратить и в случае необходимости начать альтернативную терапию.

Новорожденные, чьи матери получали АРАII, нуждаются тщательного наблюдения на предмет артериальной гипотензии(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Период кормления груддю

Поскольку информации относительно применения препарата Кандесар в период кормления груддю нет, Кандесар не рекомендованный для применения в этот период. Следует отдать преимущество альтернативным методам лечения из лучшее изученными профилями безопасности в период кормления груддю, особенно в период кормления новорожденных или недоношенных детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния кандесартану на способность руководить транспортными средствами и работать с механизмами не проводили. Однако следует учитывать, что во время лечения препаратом Кандесар иногда могут развиваться головокружение или повышенная утомляемость.

Способ применения и дозы

Дозирование при артериальной гипертензии

Рекомендованная начальная доза и обычная пидтримуюча доза препарата Кандесар представляет 8 мг 1 раз в сутки. В большинстве случаев антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель. У некоторых пациентов с недостаточным контролем артериального давления дозу можно увеличить до 16 мг 1 раз в сутки и максимум до 32 мг 1 раз в сутки. Терапия требует коррекции в соответствии с реакцией артериального давления. Кандесар также можно применять вместе с другими антигипертензивными средствами(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Фармакологические свойства"). Отмечено, что добавление гидрохлоротиазиду обеспечивает дополнительный антигипертензивный эффект с разными дозами препарата Кандесар.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция начальной дозы пациентам пожилого возраста не нужна.

Пациенты с уменьшением внутрисосудистого объема циркулирующей крови

У пациентов с риском развития артериальной гипотензии, таких как пациенты с возможной дегидратацией, может рассматриваться применение начальной дозы 4 мг(см. раздел "Особенности применения").

Пациенты с нарушением функции почек

Начальная доза для пациентов с нарушением функции почек, включая пациентов на гемодиализе, -

4 мг. Дозу следует подбирать в соответствии с реакцией на лечение. Опыт применения препарата пациентам с нарушением функции почек очень тяжелой степени или на терминальной стадии(Клкреатиніну <15 мл/хв) ограничен(см. раздел "Особенности применения").

Пациенты с нарушением функции печенки

Пациентам с нарушением функции печенки легкой и средней степени рекомендованная начальная доза представляет 4 мг 1 раз в сутки. Дозу можно корректировать в соответствии с реакцией на лечение. Пациентам с нарушением функции печенки тяжелой степени та/або холестазом Кандесар противопоказанный(см. разделы "Противопоказания" и "Фармакологические свойства").

Пациенты негроидной расы

У пациентов негроидной расы антигипертензивный эффект кандесартану менее выражен, чем у пациентов других рас. Следовательно, необходимость в увеличении дозы препарата Кандесар и сопутствующей терапии для контроля артериального давления может чаще возникать у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас(см. раздел "Фармакологические свойства").

Дозирование при сердечной недостаточности

Обычная рекомендованная начальная доза препарата Кандесар представляет 4 мг 1 раз в сутки. Увеличение к целевой дозе 32 мг 1 раз в сутки(максимальная доза) или наивысшей переносимой дозы происходит за счет удваивания дозы с промежутками не менее 2 недель(см. раздел "Особенности применения"). Обследование пациентов с сердечной недостаточностью всегда должен включать оценку функции почек, в том числе мониторинг креатинина и калия сыворотки крови. Кандесар можно применять вместе с другими препаратами для лечением сердечной недостаточности, включая ингибиторы АПФ, блокаторы беты, диуретики и дигиталис или комбинацию этих лекарственных средств. Пациентам с симптомами сердечной недостаточности, невзирая на оптимальную стандартную терапию сердечной недостаточности, при непереносимости антагонистов рецепторов минералокортикоидов Кандесар можно применять одновременно с ингибиторами АПФ. Комбинация ингибитора АПФ, калийзберигаючего диуретику и препарату Кандесар не рекомендованная; ее назначение следует рассматривать только после тщательной оценки потенциальной пользы и риска(см. разделы "Особенности применения", "Побочные реакции" и "Фармакологические свойства").

Особенные группы пациентов

Коррекция начальной дозы пациентам пожилого возраста или пациентам с уменьшением внутрисосудистого объема циркулирующей крови, или с нарушением функции почек, или с нарушением функции печенки легкой или средней степени не нужна.

Деть

Безопасность и эффективность применения препарата Кандесар детям от роду до 18 лет для лечения сердечной недостаточности не установлена. Данные отсутствуют.

Способ применения

Для перорального приложения.

Кандесар следует принимать 1 раз в сутки, независимо от употребления еды.

Употребление еды не влияет на биодоступность кандесартану.

Передозировка

Симптомы

Учитывая фармакологические свойства препарата, основными проявлениями передозировки, вероятно, будут симптоматическая гипотензия и головокружение. В некоторых случаях передозировки(при применении до 672 мг кандесартану цилексетилу) сообщали о выздоровлении пациентам без осложнений.

Лечение

В случае развития симптоматической гипотензии следует назначить симптоматическое лечение и проводить мониторинг жизненно важных показателей. Пациенту необходимо предоставить положение, лежа на спине с поднятыми ногами. Если этого недостаточно, необходимо увеличить объем плазмы крови с помощью инфузии, например, изотонического солевого раствора. Если вышеупомянутых мероприятий недостаточно, можно применять симпатомиметические лекарственные средства. Кандесартан не выводится с помощью гемодиализа.

Побочные реакции

Лечение артериальной гипертензии

Побочные реакции, которые наблюдали в ходе контролируемых клинических исследований, были легкими и транзиторными. Связи общей частоты побочных явлений с дозой или возрастом отмечено не было. Количество случаев отмены лечения через возникновение побочных явлений были подобным при лечении кандесартаном цилексетилом(3,1 %) и плацебо(3,2 %).

При проведении обобщенного анализа данных клинических исследований с участием пациентов с артериальной гипертензией побочные реакции при применении кандесартану цилексетилу определяли на основе побочных явлений, связанных с применением кандесартану цилексетилу, частота которых по крайней мере на 1 % превышала частоту побочных явлений при применении плацебо. Согласно этому определению, самым частым побочным реакциям, о которых сообщали, были головокружение/вертиго, головная боль и инфекции дыхательных путей.

В нижеприведенной таблице представлены побочные реакции, данные о которых получены во время клинических исследований и постмаркетингового наблюдения.

В таблицах раздела "Побочные реакции" использованы следующие определения частоты : очень часто(≥ 1/10); часто(≥ 1/100 к <1/10); нечасто(≥ 1/1000 до ≤1/100); редко(≥ 1/10000 до ≤1/1000); очень редко(≤ 1/10000).

Результаты лабораторных анализов

В большинстве случаев клинически важного влияния препарата Кандесар на обычные лабораторные показатели не было. Как и при применении других ингибиторов РААС, отмечено незначительное снижение уровня гемоглобина. Обычно для пациентов, которые получают Кандесар, нет необходимости у мониторинга лабораторных показателей. Однако у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется периодический мониторинг уровня калия и креатинина сыворотки крови.

Лечение сердечной недостаточности

Профиль побочных реакций препарата Кандесар у взрослых пациентов с сердечной недостаточностью согласовался с фармакологическими свойствами препарата и состоянием здоровья пациентов. В клинической программе CHARM, в которой сравнивали Кандесар в дозах до 32 мг(n=3D3803) из плацебо(n=3D3796), 21 % пациента из группы лечения кандесартаном цилексетилом и 16,1% пациентов из группы плацебо прекратили лечения через развитие побочных явлений. Самыми частыми побочными реакциями, о которых сообщали, были гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушение функции почек. Эти явления чаще наблюдались у пациентов старше 70 годы, больных сахарным диабетом или пациентами, которые получали другие лекарственные средства, которые влияют на РААС, в частности ингибиторы АПФ та/або спиронолактон.

В нижеприведенной таблице представлены побочные реакции, данные о которых получены в ходе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения.

Результаты лабораторных анализов

У пациентов, которые получали Кандесар за показанием сердечной недостаточности, часто наблюдались гиперкалиемия и нарушение функции почек. Рекомендуется периодический мониторинг уровня креатинина и калия в сыворотке крови(см. раздел "Особенности применения").

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важным. Это позволяет продолжать контроль за соотношением польза/риск лекарственного средства. Медицинским работникам просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в сухом, недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере. По 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Сан Фармасьютикал Індастріз Лімітед/Sun Pharmaceutical Industries Limited.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Індастріал Ареа 3, Девас - 455001, Индия/Industrial Area 3, Dewas, 455001, India.