Инструкция по применению

для медицинского применения препарата

Кандекор® Н 8

(Candecor® H 8)

Кандекор® Н 16

(Candecor® H 16)

Кандекор® Н 32

(Candecor® H 32)

Кандекор® HD 32

(Candecor® HD 32)

Состав

действующие вещества: кандесартану цилексетил и гидрохлоротиазид;

Кандекор® Н 8: 1 таблетка содержит 8 мг кандесартану цилексетилу и 12,5 мг гидрохлоротиазиду;

Кандекор® Н 16: 1 таблетка содержит 16 мг кандесартану цилексетилу и 12,5 мг гидрохлоротиазиду;

Кандекор® Н 32: 1 таблетка содержит 32 мг кандесартану цилексетилу и 12,5 мг гидрохлоротиазиду;

Кандекор® НD 32: 1 таблетка содержит 32 мг кандесартану цилексетилу и 25 мг гидрохлоротиазиду;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, макрогол 8000, кальцию кармелоза, магнию стеарат;

дополнительные ингредиенты: таблетки Кандекор® Н 16 и Кандекор® HD 32 содержат железа оксид красен(Е 172); таблетки Кандекор® Н 32 содержат железа оксид желт(Е 172).

Врачебная форма. Таблетки.

Фармакотерапевтична группа. Препараты, которые влияют на ренин-ангиотензинову систему, антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ и диуретики. Код ATC C09D A06.

Клинические характеристики.

Показание

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых пациентов, когда монотерапия кандесартану цилексетилом или гидрохлоротиазидом является недостаточной для оптимального контроля артериального давления.

Противопоказание.

- Повышенная чувствительность к действующим веществам или любым вспомогательным веществам или к другому производному сульфонамиду(гидрохлоротиазид является производной сульфонамида).

- Период беременности и кормления груддю.

- Тяжелая почечная недостаточность(клиренс креатинина <30 мл/хв/1,73 м2 ППТ).

- Тяжелая печеночная недостаточность та/або холестаз.

- Стойкая гипокалиемия и гиперкальциемия.

- Подагра.

- Период кормления груддю.

- Беременные или женщины, которые планируют забеременеть(см. раздел "Применения при беременности или кормлении груддю").

Способ применения и дозы.

Дозирование

Рекомендованная доза препарата Кандекор® H или Кандекор® HD представляет одну таблетку один раз на сутки.

Рекомендуется индивидуальное титрование дозы за компонентами(кандесартану цилексетил и гидрохлоротиазид). При наличии соответствующих клинических оснований следует учитывать возможность прямого перехода из монотерапии на прием препарата Кандекор® H или Кандекор® HD. Рекомендуется титрование дозы кандесартану цилексетилу при переходе из монотерапии гидрохлоротиазидом. Препарат Кандекор® H или Кандекор® HD можно применять пациентам, когда монотерапия кандесартану цилексетилом или гидрохлоротиазидом или препаратом Кандекор® H или Кандекор® HD в низких дозах является недостаточной для оптимального контроля артериального давления.

Найвираженіший антигипертензивный эффект достигается через 4 недели после начала лечения.

Отдельные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Корректировка доз не нужна.

Пациенты с уменьшением объему циркулирующей жидкости

Рекомендуется титрование дозы кандесартану цилексетилу для пациентов, в которых существует риск артериальной гипотензии, например для пациентов с возможным уменьшением объему циркулирующей жидкости(следует рассматривать начальную дозу 4 мг кандесартану цилексетилу для таких пациентов).

Таким пациентам не рекомендуется назначение комбинированного препарата в дозе 16/12,5 мг.

Таким пациентам следует назначить моно препарат кандесартану цилексетил в дозе 4 или 8 мг в зависимости от степени тяжести и переносимости с добавлением соответствующей дозы гидрохлортиазиду в случае необходимости.

Пациенты с почечной недостаточностью

Для этой группы пациентов подавляющим является применение петлевых диуретиков сравнительно с тиазидними. Рекомендуется титрование дозы кандесартану цилексетилу для пациентов с почечной недостаточностью от легкого к умеренной степени тяжести(клиренс креатинина представляет ≥30 мл/хв./1,73 м2 площади поверхности тела(ППТ)) к началу лечения препаратом Кандекор® H или Кандекор® HD(рекомендованная начальная доза кандесартану цилексетилу представляет 4 мг для этих пациентов).

Препарат Кандекор® H или Кандекор® HD не следует применять для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина <30 мл/хв/1,73 м2 ППТ) (см. раздел "Противопоказания").

Пациенты с печеночной недостаточностью

Рекомендуется титрование дозы кандесартану цилексетилу для пациентов с печеночной недостаточностью от легкого к умеренной степени тяжести к началу лечения препаратом Кандекор® H или Кандекор® HD(рекомендованная начальная доза кандесартану цилексетилу представляет 4 мг для этих пациентов).

Препарат Кандекор® H или Кандекор® HD не следует применять для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью та/або холестазом(см. раздел "Противопоказания").

Применение детям

Безопасность и эффективность препарата Кандекор® H или Кандекор® HD для детей(в возрасте до 18 лет) не установлены.

Способ применения

Для перорального приложения.

Препарат Кандекор® H или Кандекор® HD применяют независимо от приема еды.

Прием еды не влияет на биодоступность кандесартану.

Клинически значимых взаимодействий гидрохлоротиазиду с едой выявлено не было.

Побочные реакции

Во время проведения контролируемых клинических исследований с применением кандесартану цилексетилу/гидрохлоротиазиду побочные реакции были легкими и имели преходящий характер. Частота отказа от терапии через побочные реакции при применении кандесартану цилексетилу/

гидрохлоротиазиду(2,3-3,3%) была подобной такой при применении плацебо(2,7-4,3%).

Во время проведения клинических исследований при применении кандесартану цилексетилу/

гидрохлоротиазиду побочные реакции ограничивались теми, о которых сообщалось раньше при применении кандесартану цилексетилу та/або гидрохлоротиазиду.

Отмечены ниже в таблице побочные реакции определены по данным клинических и постмаркетинговых исследований. В объединенном анализе данных клинических исследований при участии пациентов с артериальной гипертензией побочные реакции во время применения кандесартану цилексетилу определялись на основании частоты возникновения, которая по меньшей мере на 1% превышала частоту возникновения таких эффектов, при применении плацебо.

Частота возникновения, приведенная в таблицах в разделе "Побочные реакции", включает:

- очень часто(³1/10);

- часто(³1/100 к <1/10);

- иногда(³1/1000 к <1/100);

- редко(³1/10000 к <1/1000);

- очень редко(<1/10000).

Побочные реакции, которые обычно наблюдались при монотерапии кандесартану цилексетилом, :

Инфекции и инвазия

Часто: респираторные инфекции.

Нарушение со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз, артериальная гипотензия.

Нарушение метаболизма и питание

Очень редко: гиперкалиемия, гипонатриемия.

Нарушение со стороны нервной системы

Часто: головокружение/вертиго, головная боль.

Нарушение со стороны дыхательных путей, органов грудной клетки и средостения

Очень редко: кашель.

Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень редко: тошнота.

Нарушение со стороны печенки и желчевыводящих путей

Очень редко: повышение уровня печеночных ферментов, нарушения функции печенки или гепатит.

Нарушение со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

Очень редко: ангионевротический отек, сыпи, крапивница, зуд.

Нарушение со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Очень редко: боль в спине, артралгия, миалгия.

Нарушение со стороны почек и мочевых путей

Очень редко: почечная недостаточность, включая почечную недостаточность у склонных к ней пациентов(см. раздел "Особенности применения").

Побочные реакции, которые обычно наблюдались при монотерапии гидрохлоротиазидом в дозе 25 мг или выше.

Передозировка

Симптомы

Опираясь на фармакологический анализ, к основным проявлениям передозировки кандесартану цилексетилу, вероятно, можно отнести симптоматическую гипотензию и головокружение. В сообщении об индивидуальном случае передозировки(до 672 мг кандесартану цилексетилу) идет речь о выздоровлении пациента без последствий.

Основным проявлением передозировки гидрохлоротиазиду является острая потеря жидкости и электролитов. Могут также наблюдаться такие симптомы, как головокружение, артериальная гипотензия, жажда, тахикардия, желудочковая аритмия, седация/потеря сознания и судороги мышц.

Лечение

Специфической информации относительно лечения передозировки препаратом Кандекор® H или Кандекор® HD нет. Однако в случае передозировки предлагаются такие мероприятия.

Необходимо вызывать блюет или провести промывание желудка. При возникновении симптоматической гипотензии следует начать симптоматическое лечение и контроль жизненно важных функций. Пациента следует положить в горизонтальное положение с немного поднятыми конечностями. Если этого недостаточно, следует увеличить объем плазмы путем инфузии, например, изотонического солевого раствора. При необходимости следует проверить и откорректировать электролитный и кислотный баланс сыворотки. Если вышеупомянутых мероприятий недостаточно, можно применять симптоматические лекарственные средства.

Кандесартан не удаляется с помощью гемодиализа. Неизвестно, к какой степени удаляется гидрохлоротиазид с помощью гемодиализа.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность

Антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его приложение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.

Гідрохлоротіазид

Опыт применения гидрохлоротиазиду во время беременности, особенно в первом триместре, ограниченный. Результаты экспериментов на животных являются недостаточными.

Гідрохлоротіазид проникает сквозь плацентный барьер. На основании фармакологического механизма действия гидрохлоротиазиду его приложения в течение ІІ и ІІІ триместров беременности может нарушить фетоплацентарное кровообращение и может повлечь такие фетальни и неонатальные осложнения, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.

Не следует применять гидрохлоротиазид при гестационных отеках, гестационной гипертензии у беременных или прееклампсии в связи с риском уменьшения объему плазмы крови и развития гипоперфузии плаценты и отсутствием любых позитивных эффектов относительно течения заболевания.

Не следует применять гидрохлоротиазид при эссенциальной гипертензии у беременных, за исключением жидких случаев, когда для таких пациентов нет других альтернатив лечения.

Кормление груддю

Антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ

Из-за отсутствия данных о применении препарата Кандекор® H или Кандекор® HD в период кормления груддю применять препарат Кандекор® H или Кандекор® HD противопоказано. Следует перейти на альтернативные средства, применение которых является безопасным в период кормления груддю, особенно новорожденным и недоношенным детям.

Гідрохлоротіазид

Гідрохлоротіазид в небольшом количестве проникает в грудное молоко. Тіазиди в высоких дозах, которые вызывают усиленный диурез, могут уменьшать количество грудного молока. Противопоказано применять препарат Кандекор® H или Кандекор® HD в период кормления груддю.

Деть

Безопасность и эффективность препарата Кандекор® H или Кандекор® HD для детей(от роду до 18 лет) не установлены. Информация отсутствует.

Особенности применения

Почечная недостаточность/трансплантация почек

Для этой группы пациентов подавляющим является применение петлевых диуретиков сравнительно с тиазидними. При применении препарата Кандекор® H или Кандекор® HD пациентам с нарушением функции почек рекомендуется проводить периодический мониторинг уровней калия, креатинина и мочевой кислоты в крови.

Опыт применения препарата Кандекор® H или Кандекор® HD у пациентов, которые недавно перенесли трансплантацию почек, отсутствующий.

Стеноз почечной артерии

Лекарственные средства, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, включая ингибиторы ангиотензинперетворюючего фермента(АПФ), могут повышать уровень мочевины крови и креатинина сыворотки у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки.

Уменьшение объему циркулирующей жидкости

У пациентов с уменьшением объему циркулирующей жидкости та/або недостаточностью натрия может возникнуть симптоматическая гипотензия, как и при применении других средств, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему. Поэтому не рекомендуется применять препарат Кандекор® H или Кандекор® HD, пока этого состояния не будет откорректированный.

Анестезия и хирургические вмешательства

У пациентов, которые получают лечение антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ, артериальная гипотензия может развиться во время анестезии и хирургических вмешательств через блокаду ренин-ангиотензиновой системы. Очень редко артериальная гипотензия может быть настолько тяжелой, что может быть нужным применение внутривенных жидкостей та/або вазопресорив.

Печеночная недостаточность

Тіазиди следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печенки или с прогрессирующими заболеваниями печенки, поскольку незначительные изменения водного или электролитного баланса могут спровоцировать печеночную кому. Клинический опыт применения препарата Кандекор® H или Кандекор® HD пациентам с печеночной недостаточностью отсутствует.

Стеноз аорты и митрального клапана(обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия)

Как и при применении других сосудорасширяющих средств, особенной осторожности необходимо придерживаться при лечении пациентов с гемодинамически значимым стенозом аорты или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные лекарственные средства, которые действуют путем притеснения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Поэтому применение препарата Кандекор® H или Кандекор® HD не рекомендуется для этой группы пациентов.

Нарушение электролитного баланса

Через соответствующие интервалы времени следует проводить периодическое определение электролитов сыворотки.

Тіазиди, включая гидрохлоротиазид, могут повлечь нарушение водного или электролитного баланса(гиперкальциемию, гипокалиемию, гипонатриемию, гипомагниемию и гипохлоремичний алкалоз).

Тіазидні диуретики могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать преходящее и незначительное повышение концентраций кальция в сыворотке. Заметная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед проведением проверки функции паращитовидной железы применения тиазидив следует прекратить.

Гідрохлоротіазид дозозависимый усиливает выведение калия с мочой, которая может привести к гипокалиемии. Этот эффект гидрохлоротиазиду менее выражен при применении его комбинации из кандесартану цилексетилом. Риск гипокалиемии может быть повышенным у пациентов с циррозом печенки, с усиленным диурезом, с недостаточным пероральным приемом электролитов и у пациентов, которые получают сопутствующую терапию кортикостероидами или адренокортикотропным гормоном(АСТН).

Лечение кандесартану цилексетилом может повлечь гипокалиемию, особенно в случае наличия сердечной та/або почечной недостаточности. Сопутствующее применение препарата Кандекор® H или Кандекор® HD и калийзберигаючих диуретиков, калиевых добавок или солевых заменителей, или других средств, которые могут повысить уровни калия в сыворотке(например, гепарину натрия), может привести к повышению уровня калия в сыворотке.

В случае необходимости необходимый контроль уровня калия в крови. Как было продемонстрировано, тиазиди повышают выведение магния с мочой, которая может привести к гипомагниемии.

Влияние на метаболизм и эндокринную систему

Лечение тиазидними диуретиками может нарушить переносимость глюкозы. Может быть нужным корректировка дозы противодиабетических средств, включая инсулин. Во время терапии тиазидами может проявиться латентный сахарный диабет. С терапией тиазидними диуретиками ассоциировалось повышение уровней холестерина и триглицеридов. Однако при дозах, что содержится в препарате Кандекор® H или Кандекор® HD, сообщалось о минимальных метаболических эффектах гидрохлоротиазиду. Тіазидні диуретики повышают концентрацию мочевой кислоты в сыворотке и могут спровоцировать подагру у склонных к ней пациентов.

Светочувствительность

Во время терапии тиазидними диуретиками отмечались случаи появления реакций светочувствительности(см. раздел "Побочные реакции"). При возникновении реакций светочувствительности рекомендовано прекратить лечение. Если есть необходимость опять назначить диуретики, рекомендовано защитить уязвимые участки от влияния солнца или источников искусственного ультрафиолета.

Общие сведения

У пациентов, чей сосудистый тонус и функция почек зависят преимущественно от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(например у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), лечения другими лекарственными средствами, которые влияют на эту систему, ассоциировалось с острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией или, изредка, острой почечной недостаточностью. Как и в случае с любыми другими антигипертензивными препаратами, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическими цереброваскулярными заболеваниями может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду могут возникнуть у пациентов из или без аллергии, или бронхиальной астмы в анамнезе, однако более вероятные у пациентов с такими заболеваниями.

Сообщалось об обострении или активации системного красного вовчака при применении тиазидних диуретиков.

Гипотензивный эффект препарата Кандекор® H или Кандекор® HD усиливается при одновременном приеме с другими антигипертензивными препаратами.

Беременность

Начинать лечение антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ в период беременности не следует. Кроме случаев, когда длительное лечение антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ считается необходимым, пациентки, которые планируют беременность, должны перейти на альтернативные антигипертензивные средства, применение которых является безопасным в период беременности. При выявлении беременности следует немедленно прекратить лечение антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ и в случае необходимости начать альтернативное лечение(см. разделы "Противопоказания" и "Применения в период беременности или кормления груддю").

Препарат Кандекор® H или Кандекор® HD в таблетках содержит лактозу. Поэтому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточности лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять препарат.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Исследование относительно влияния препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводились. Пациентов нужно проинформировать о возможном головокружении или утомляемости при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами во время лечения препаратом Кандекор® H или Кандекор® HD.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Соединения, которые изучались в ходе клинических фармакокинетичних исследований, включали варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы(такие как етинилестрадиол/левоноргестрел), глибенкламид и нифедипин. Эти исследования клинически значимых фармакокинетичних взаимодействий не выявили.

Можно ожидать, что уменьшение уровня калию, что характерно для гидрохлоротиазиду, усиливается другими лекарственными средствами, которые ассоциируются с потерей калия и гипокалиемией(например другими калийуретичними диуретиками, слабительными средствами, амфотерицином, карбеноксолоном, пенициллином G натрия, производными салициловой кислоты, стероидами, адренокортикотропными гормонами).

Одновременное применение препарата Кандекор® H или Кандекор® HD и калийзберигаючих диуретиков, калиевых добавок или солевых заменителей или других средств, которые могут повысить уровни калия в сыворотке(например гепарину натрия), может привести к повышению уровня калия в сыворотке. В случае необходимости необходимый контроль уровня калия в крови(см. раздел "Особенности применения").

Гипокалиемия, вызванная диуретиками, и гипомагниемия способствуют потенциальным кардиотоксичним эффектам гликозидов дигиталиса и противоаритмичных средств. Рекомендуется проводить периодический мониторинг уровня калия в сыворотке при применении препарата Кандекор® H или Кандекор® HD с этими лекарственными средствами, а также с препаратами, нижеприведенными, что могут повлечь возникновение torsade de points(пароксизмальную желудочковую тахикардию типа "пируэт") :

- антиаритмичные препараты класса Іа(например квинидин, гидроквинидин, дизопирамид);

- антиаритмичные препараты класса ІІІ(например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- некоторые антипсихотические препараты(например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амилсульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

- другие лекарственные средства(например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенный, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин внутривенный).

Существуют сообщения об оборотном повышении концентраций лития в сыворотке и токсичности во время сопутствующего применения лития с ингибиторами ангиотензинперетворюючего фермента(АПФ) или гидрохлоротиазидом. Подобный эффект может возникнуть с антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ. Применение кандесартану и гидрохлоротиазиду с препаратами лития не рекомендуется. Если такая комбинация необходима, рекомендуется тщательный мониторинг уровней лития в сыворотке.

При применении антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ одновременно с нестероидными противовоспалительными средствами(НПЗЗ) (а именно селективными ингибиторами ЦОГ- 2, ацетилсалициловой кислотой(> 3 г/сутки) и неселективными нестероидными противовоспалительными средствами) может возникнуть послабление антигипертензивного эффекта.

Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ с нестероидными противовоспалительными средствами(НПЗЗ) может увеличить риск нарушения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, а также увеличение уровней калия в сыворотке, особенно у пациентов с ослабленной функцией почек в анамнезе. Эту комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также следует учитывать необходимость мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии и следующего периодического мониторинга.

Нестероидные противовоспалительные средства уменьшают диуретический, натрийуретичний и антигипертензивный эффект гидрохлоротиазиду.

Колестипол или холестирамин уменьшают абсорбцию гидрохлоротиазиду.

Гідрохлоротіазид может потенцировать эффект неполяризующих релаксантов скелетных мышц(например тубокурарину).

Тіазидні диуретики могут повышать уровни кальция в сыворотке через сниженное выведение. При назначении кальциевых добавок или витамина D следует следить за уровнями кальция в сыворотке и соответственно корректировать дозу.

Тіазиди могут усиливать гипергликемичний эффект блокаторов беты и диазоксиду.

Антихолінергічні препараты(атропин, бипериден) могут увеличить биодоступность тиазидних диуретиков путем снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Тіазид может повысить риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Тіазиди могут уменьшить выведение почками цитотоксических препаратов(например циклофосфамиду, метотрексату) и потенцировать их миелосупрессивный эффект.

Одновременный прием алкоголя, барбитуратов или анестетикив может заострить постуральную гипотензию.

Лечение тиазидними диуретиками может уменьшать толерантность к глюкозе. Может возникнуть потребность в корректировке дозы противодиабетических средств, включая инсулин.

Метформин следует применять с осторожностью, поскольку повышается риск возникновения молочнокислого ацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью на фоне применения гидрохлоротиазиду.

Гідрохлоротіазид может повлечь снижение реакции артерий на пресорни амины(такие как адреналин), но является недостаточным для исключения пресорного эффекта.

Гідрохлоротіазид может повысить риск развития острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах йодированного контрастного вещества.

Одновременное применение циклоспоринив может повысить риск гиперурикемии и обострение подагры.

Одновременное применение баклофену, амифостину, трицикличних антидепрессантов или нейролептиков может привести к усилению антигипертензивного эффекта и повлечь появление артериальной гипотензии.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ангиотензин ІІ является главным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензиновой системы, а также решающим патофизиологическим фактором развития артериальной гипертензии и других нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы. Он играет важную роль в патогенезе гипертрофии органов и в патологии органов-мишеней. Основными физиологичными эффектами ангиотензина II являются вазоконстрикция, стимуляция высвобождения альдостерону, регуляция водно-электролитного гомеостаза и стимуляция роста клеток. Эффекты опосредствованы рецепторами типа 1(AT1- рецепторы).

Кандесартану цилексетил являются пролекарствами, которые быстро превращаются в активное вещество, - кандесартан - путем складноефирного гидролиза во время абсорбции из желудочно-кишечного тракта. Кандесартан является селективным антагонистом АТ1-рецепторів ангиотензину ІІ с крепким связыванием и медленной диссоциацией с ними. Он не имеет активности агониста.

Кандесартан не влияет на ангиотензинперетворюючий фермент(АПФ) и другие ферментные системы, что обычно ассоциируется с применением ингибиторов АПФ. Поскольку нет влияния на распад кинина или на метаболизм таких других вещество, как вещество Р, антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ фактически не вызывают кашля. В ходе контролируемых клинических исследований, во время которых сравнивался кандесартану цилексетил с ингибиторами АПФ, частота возникновения кашля была ниже у пациентов, которые применяли кандесартану цилексетил. Кандесартан не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, о которых известно, что они являются важными в регулировании сердечно-сосудистой системы. Антагонизм рецепторов АТ1 производить к дозозависимому повышению уровней ренину плазмы, уровней ангиотензина И и ангиотензину ІІ, а также к снижению концентрации альдостерону в плазме.

Влияние кандесартану цилексетилу в суточной дозе 8-16 мг(средняя доза 12 мг) на уровень сердечно-сосудистых заболеваний и смертности оценивался во время проведения рандомизированного клинического исследования при участии пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией от легкого к умеренной степени тяжести. Пациенты получали кандесартан или плацебо, в случае необходимости, в комбинации с другими антигипертензивными препаратами. В группе больных, которые получали кандесартан, отмечено снижение артериального давления с 166/90 до 145/80 мм рт.ст. и в контрольной группе - с 167/90 до 149/82 мм рт.ст. Гідрохлоротіазид блокирует активную реабсорбцию натрия, главным образом в дистальных почечных канальцях, и способствует выведению натрия, хлорида и воды. Почечное выведение калия и магния повышается в зависимости от дозы препарата, тогда как кальций реабсорбуеться в большей степени. Гідрохлоротіазид снижает объем плазмы и внеклеточной жидкости и уменьшает минутные сердечные выбросы и артериальное давление. При длительной терапии сниженный периферическое сопротивление способствует снижению артериального давления.

Крупномасштабные клинические исследования показали, что длительное лечение гидрохлоротиазидом уменьшает риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний и смертности.

Кандесартан и гидрохлоротиазид обнаруживают адитивний антигипертензивный эффект.

У пациентов, которые страдают на артериальную гипертензию, препарат Кандекор® H или Кандекор® H приводит к дозозависимому и долговременному снижению артериального давления без рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений. Информация относительно серьезной или чрезмерной артериальной гипотензии после приема первой дозы или синдрома отмены отсутствует. После применения разовой дозы препарата Кандекор® H или Кандекор® HD начало антигипертензивного эффекта обычно наступает в течение 2 часов. При постоянном лечении оптимальное снижение артериального давления достигается в течение четырех недель и хранится при долговременном лечении. Препарат Кандекор® H или Кандекор® HD при приеме один раз на сутки обеспечивает эффективное и равномерное снижение артериального давления в течение > 24 часов с небольшой разницей между максимальным и минимальным эффектами между приемами доз.

В ходе двойного слепого рандомизированного исследования после применения разовой дозы препарата Кандекор® H или Кандекор® HD отмечалось более значительное снижение артериального давления и контроль состояния пациентов, чем при применении комбинации лозартан/гидрохлоротиазид в дозе 50 мг/12,5 мг один раз на сутки. В двойных слепых рандомизированных исследованиях частота возникновения побочных реакций, особенно кашлю, была ниже после применения кандесартану цилексетилу/гидрохлоротиазиду, чем после применения комбинации ингибиторов АПФ и гидрохлоротиазиду.

В ходе двух клинических исследований комбинация кандесартану цилексетил/гидрохлоротиазид в дозах 32 мг/12,5 мг и 32 мг/25 мг приводила к снижению артериального давления до 22/15 мм рт.ст. и 21/14 мм рт.ст., соответственно, и была значительно эффективнее, чем каждое вещество отдельно.

В ходе рандомизированного двойного слепого клинического исследования с использованием пациентов, в которых оптимальный контроль не достигался при применении кандесартану цилексетилу в дозе 32 мг один раз на сутки, дополнительные 12,5 мг или 25 мг гидрохлоротиазиду приводили к дополнительному снижению артериального давления.

Эффективность комбинации кандесартану цилексетил/гидрохлоротиазид не зависит от возраста и пола пациента.

На сегодня отсутствующие даны относительно применения кандесартану цилексетилу/гидрохлоротиазиду пациентам с заболеванием почек/нефропатией, снижением функции левого желудочка/застойной сердечной недостаточностью и состоянием после перенесенного инфаркта миокарда.

Фармакокинетика.

Одновременное применение кандесартану цилексетилу и гидрохлоротиазиду не оказывает значимого влияния на фармакокинетику любого из компонентов лекарственного средства.

Абсорбция и распределение

Кандесартану цилексетил

После перорального применения кандесартану цилексетил превращается в активное вещество кандесартан. Абсолютная биодоступность кандесартану после приема раствора для перорального приложения представляет приблизительно 40 %. Относительная биодоступность кандесартану цилексетилу в таблетках сравнительно с раствором для перорального приложения представляет приблизительно 34 % с незначительной степенью вариации. Средняя пиковая концентрация в сыворотке(Сmax) достигается через 3-4 часы после приема таблетки. Концентрации кандесартану в сыворотке растут линейно с повышением доз в пределах терапевтической дозы. Разницы в фармакокинетике кандесартану, которая была бы связана со статью, не наблюдалось. Прием еды не имеет существенного влияния на такой показатель фармакокинетики кандесартану, как площадь под кривой "концентрация в сыворотке - время"(AUC).

Кандесартан в значительной степени связывается с белками плазмы(свыше 99 %). Видимый объем распределения кандесартану представляет 0,1 л/кг

Гідрохлоротіазид

Гідрохлоротіазид быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта с абсолютной биодоступностью приблизительно 70 %. Одновременный прием еды улучшает абсорбцию приблизительно на

15 %. Биодоступность может снижаться у пациентов с сердечной недостаточностью и выраженными отеками.

Связывание гидрохлоротиазиду с белками плазмы представляет приблизительно 60 %. Видимый объем распределения представляет приблизительно 0,8 л/кг.

Метаболизм и выведение

Кандесартану цилексетил

Кандесартан главным образом выводится в неизмененном состоянии с мочой и желчью и только незначительной мерой метаболизуеться печенкой(CYP2C9). Имеющиеся исследования взаимодействия указывают на отсутствие влияния на CYP2C9 и CYP3А4. Базируясь на данных in vitro, не ожидается взаимодействию in vivo с лекарственными средствами, метаболизм которых зависит от изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4 цитохрома P450. Период полувыведения(t½) кандесартану представляет приблизительно 9 часы. Кумуляции препарата после повторного многократного приема доз не происходит. Период полувыведения кандесартану после приема кандесартану цилексетилу в комбинации из гидрохлоротиазидом остается неизменным(приблизительно 9 часы). Дополнительной кумуляции кандесартану после приема повторных доз комбинации сравнительно с монотерапией не происходит.

Общий плазменный клиренс кандесартану представляет приблизительно 0,37 мл/хв/кг, а почечный клиренс - приблизительно 0,19 мл/хв/кг. Выведение кандесартану почками происходит как путем гломерулярной фильтрации, так и активной тубулярной секреции. После приема пероральной дозы 14С-маркованого кандесартану цилексетилу приблизительно 26 % дозы выводится с мочой в виде кандесартану и 7 % - в виде неактивного метаболиту, тогда как приблизительно 56 % дозы оказывается в фекалиях в виде кандесартану и 10 % - в виде неактивного метаболиту.

Гідрохлоротіазид

Гідрохлоротіазид не метаболизуеться и выводится в основном в неизмененном виде путем гломерулярной фильтрации и активной тубулярной секреции. Конечный период полувыведения t½ представляет 8 часы. Приблизительно 70 % дозы, принятой перорально, выводится с мочой в течение

48 часы. Период полувыведения гидрохлоротиазиду остается неизменным(приблизительно 8 часы) при комбинации из кандесартаном цилексетилом. Дополнительной кумуляции гидрохлоротиазиду после приема повторных доз комбинации сравнительно с монотерапией не происходит.

Фармакокинетика у особенных категорий пациентов

Кандесартану цилексетил

У пациентов пожилого возраста(свыше 65 лет) Cmax и AUC кандесартану повышены соответственно приблизительно на 50 % и 80 % сравнительно с младшими пациентами. Однако реакция артериального давления и частота возникновения побочных реакций после приема дозы препарата Кандекор® H или Кандекор® HD одинаковы у молодых пациентов и лиц пожилого возраста(см. раздел "Способ применения и дозы").

У пациентов с почечной недостаточностью от легкого к умеренной степени тяжести сравнительно с пациентами с нормальной почечной функцией максимальная концентрация и площадь под кривой "концентрация - время"(Cmax и AUC) для кандесартану повышались после многократного приема доз приблизительно на 50 % и 70 %, соответственно, однако период полувыведения t½ оставался без изменений. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью представляли приблизительно 50 % и 110 %, соответственно. Конечный период полувыведения t½ кандесартану был приблизительно удвоен у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Фармакокинетика у пациентов, которые находятся на гемодиализе была такой же, как у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

В двух исследованиях при участии пациентов с печеночной недостаточностью от легкого к умеренной степени тяжести отмечалось увеличение средней площади под кривой "концентрация - время"(AUC) кандесартану приблизительно на 20 % в одном исследовании и 80 % в другом(см. раздел "Способ применения и дозы"). Опыт применения пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует.

Гідрохлоротіазид

Конечный период полувыведения t½ гидрохлоротиазиду продлен у пациентов с почечной недостаточностью.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства:

Кандекор® Н 8: таблетки белого цвета, двояковыпуклые, овальные, с черточкой с одной стороны;

Кандекор® Н 16 и Кандекор HD 32: таблетки бледно-розового цвета, двояковыпуклые, овальные, с черточкой с одной стороны;

Кандекор® Н 32: таблетки бледно-желтого цвета, двояковыпуклые, овальные, с черточкой с одной стороны.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Блистеры из фольги алюминиевой и пленки ПВХ

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия влаги при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Блистеры из фольги ламинируемой ОПА/Ал/ПВХ и фольги алюминиевой

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, по 3, 6 или 9 блистеры в картонной коробке;

по 14 таблетки в блистере, по 1, 2, 4, 6 или 7 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения.

КRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.

Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.