Виролекс

Инструкция по применению

Віролекс

(Virolex®)

Состав

действующее вещество: ацикловир;

1 флакон содержит ацикловиру 250 мг в виде натриевой соли;

вспомогательные вещества: отсутствуют.

Врачебная форма. Порошок для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Противовирусные средства для системного приложения.

Код АТХ J05А B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ацикловір - противовирусное средство системного действия. Он делает вирусостатичну действую и являюсь эффективным против вируса Herpes simplex, 1 типа и 2 типа(HSV - 1 и HSV - 2), а также вирусу Varicella - zoster(VZV).

В активную форму, которая проявляет противовирусное действие, ацикловир трансформируется только после проникновения в клетку, которая инфицирована вирусом простого герпеса(HSV). После этого под воздействием тимидинкинази, которую выделяет вирус, ацикловир в клетках фосфорилюеться с образованием ацикловиру монофосфата, который под действием ферментов клетки превращается в ацикловир дифосфат, а потом в активную форму ацикловиру трифосфат, которая имеет противовирусную активность и блокирует репликацию вирусной ДНК. Родство ацикловиру трифосфату с вирусной ДНК-полімеразою в 10-30 разы выше, чем с клеточной ДНК-полімеразою, за счет чего он селективно подавляет активность вирусного фермента. Кроме того, вирусная ДНК-полімераза включает ацикловир в состав вирусной ДНК, в результате чего происходит обрыв цепи при синтезе ДНК. За счет указанных механизмов действия ацикловир эффективно подавляет процесс размножения вирусов, но не влияет на нормальные процессы в клетке.

Фармакокинетика.

Биодоступность ацикловиру представляет от 13 до 21 %, при увеличении дозы она уменьшается.

Ацикловір легко попадает во все ткани, органы и жидкостные среды организма : головной мозг, почки, легкие, печенку, мышцы, селезенку, матку, влагалищную слизистую оболочку, влагалищные секреты, спинномозговую жидкость и герметичную везикулярну жидкость. 15,4 % ацикловиру связывается с белками плазмы крови.

Ацикловір не проходит пресистемного метаболизма.

Период полувыведения после перорального приложения у взрослых с нормальной функцией почек представляет 3 часы. У здоровых лиц ацикловир выводится преимущественно почками с мочой

( 80 %). 8,5-14 % ацикловиру выводится в виде метаболиту карбоксиметоксиметилгуанину. Ацикловір также есть в фекалиях в количестве меньше чем 2 % и в незначительном количестве в CO2, что выдыхается.

Фармакокинетика ацикловиру у детей в возрасте от 1 года аналогичная к его фармакокинетике у взрослых.

Клинические характеристики.

Показание

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с иммунодефицитом и тяжелого генитального герпеса у больных без иммунодефицита.

Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с иммунодефицитом.

Лечение инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster.

Лечение герпетического энцефалита.

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса в новорожденных.

Противопоказание

Гиперчувствительность к ацикловиру, валацикловиру или к другим компонентам препарата в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Клинически важного взаимодействия ацикловиру с другими медикаментами выявлено не было.

Ацикловір, главным образом, выделяется в неизмененном состоянии почками путем канальцевой секреции, потому любые лекарства, которые имеют аналогичный механизм выделения, могут увеличивать концентрацию ацикловиру в плазме крови.

Пробеніцид и циметидин продлевают период полувыведения ацикловиру и площадь под кривой концентрация/время, но через широкий терапевтический индекс ацикловиру корректировать дозу не нужно.

У пациентов, которые одновременно лечатся Віролексом для внутривенного введения и другими препаратами, которые имеют аналогичный механизм выделения, возможное увеличение в плазме крови концентрации одного или обоих препаратов или их метаболитив. При одновременном приложении из имуносупресантами при лечении больных после трансплантации органов также повышается уровень ацикловиру и неактивного метаболиту иммуносупрессивного препарата в плазме крови.

Осторожность, а также контроль функции почек нужны при назначении Віролексу для внутривенного введения с препаратами, которые влияют на функцию почек(например, циклоспорин, такролимус).

Особенности применения

Ацикловір выводится из организма, главным образом, путем почечного клиренса, потому больным с почечной недостаточностью следует уменьшить дозу. Необходимо с осторожностью применять препарат пациентам пожилого возраста, поскольку время полувыведения ацикловиру в организме таких пациентов продлевается в результате снижения клиренса креатинина. Обе этих группы(больные с почечной недостаточностью и больные пожилого возраста) являются группами риска возникновения неврологических косвенных действий и потому должны находиться под пристальным контролем. По полученным сведениям, такие реакции являются в целом оборотными после прекращения лечения препаратом.

Если больные получают высокие дозы препарата внутривенно, например, для лечения герпетического энцефалита, следует принимать во внимание показатели функций почек, особенно в случаях дегидратации или наличия почечной недостаточности.

Необходимое корегування дозы для пациентов, больных почечной недостаточностью, во избежание накопления ацикловиру в организме.

Разведен Віролекс для внутривенных инфузий имеет рН приблизительно 11,0 и не должен предназначаться для перорального приема.

Применение в период беременности и кормления груддю.

Препарат не рекомендуется применять в период беременности, невзирая на то, что в доклинических исследованиях не было выявлено тератогенности или эмбриотоксичности. Ацикловір можно назначать лишь в случаях, когда, по мнению врача, ожидаемая польза для матери преобладает возможный риск для плода.

Женщинам, которые кормят груддю, применение препарата возможно, если, по мнению врача, ожидаемый позитивный эффект для матери преобладает потенциальный риск для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований из изучения влияния препарата на способность руководить автомобилем и другими механизмами не проводилось.

Способ применения и дозы

Применять путем медленной внутривенной инфузии в течение не менее 1 часа.

Курс лечения Віролексом для внутривенного введения обычно длится 5 дни, но длительность может быть изменена в зависимости от состояния пациента и его реакции на терапию. Лечение герпетического энцефалита длится обычно 10 дни. Лечение инфекций в новорожденных, вызванных вирусом простого герпеса, длится обычно 14 дни при поражении кожи и слизистых оболочек и 21 день - при дисеминации и поражении центральной нервной системы.

Длительность профилактического применения Віролексу для внутривенного введения определяется длительностью периода риска инфицирования.

Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса(за исключением герпетического энцефалита) или вирусом Varicella zoster, Віролекс для внутривенного введения нужно назначать в дозе 5 мг/кг массы тела каждые 8 часы при условии нормальной функции почек.

Для лечения инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster, у больных с иммунодефицитом или больных герпетическим энцефалитом Віролекс для внутривенного введения следует назначать в дозе 10 мг/кг массы тела каждые 8 часы при условии нормальной функции почек.

Пациентам, больным ожирением, следует назначать дозу в расчете на идеальную, а не на реальную массу тела.

Деть.

Дозы для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет рассчитываются на единицу поверхности тела.

Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса(за исключением герпетического энцефалита) или вирусом Varicella zoster, Віролекс для внутривенного введения следует назначать в дозе 250 мг/м2 поверхности тела каждые 8 часы при условии нормальной функции почек.

Для лечения инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster, у детей с иммунодефицитом или с герпетическим энцефалитом Віролекс для внутривенного введения следует назначать в дозе

500 мг/м2 поверхности тела каждые 8 часы при условии нормальной функции почек.

Дозы Віролексу для внутривенного введения новорожденным и младенцам в возрасте до

3 месяцев подсчитываются на основе массы тела ребенка.

Рекомендованный режим лечения для младенцев с инфекцией, вызванной вирусом простого герпеса, есть 20 мг/кг/массы тела каждые 8 часы в течение 21 дня при дисеминований форме и поражении центральной нервной системы или 14 дни при заболевании, которое ограничивается кожей и слизистыми оболочками.

Детям и младенцам с нарушением функции почек дозу следует изменить в соответствии со степенью нарушения(см. "Больные почечной недостаточностью").

Больные пожилого возраста.

Следует иметь в виду возможное нарушение функции почек у больных пожилого возраста, в таком случае дозу препарата нужно соответственно изменить(см. "Больные почечной недостаточностью"). Следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Больные почечной недостаточностью.

Віролекс нужно с осторожностью применять внутривенно для лечения больных почечной недостаточностью. Следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Нижеозначенные изменения в дозировании необходимо сделать в зависимости от показателей клиренса креатинина.

Взрослые:

Деть:

Способ введения.

Необходимую дозу Віролексу вводить путем медленной внутривенной инфузии на протяжении не менее 1 часа независимо от дозы, которая вводится.

Сначала содержимое флакона Віролексу для внутривенного введения нужно растворить в соответствующем объеме воды для инъекций или в 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций. Для получения раствора, 1 мл которого будет содержать 25 мг ацикловиру, 250 мг препарата растворяют в

10 мл жидкости.

После добавления жидкости следует слегка сотрясти флакон, пока его содержимое полностью не растворится.

Для получения раствора для внутривенного введения приготовлен, как отмечено выше, раствор разводят к получению концентрации не больше как 5 мг/мл(0,5 %) : раствор, который образовался после растворения 250 мг ацикловиру в 10 мл воды для инъекций(или 0,9 % растворе натрия хлорида), добавляется к избранному раствору для инфузий, как указано ниже.

Для детей и младенцев, когда необходимо возвести к минимуму объем жидкости, которая вводится, рекомендуется 4 мл разведенного раствора(100 мг ацикловиру) добавлять до 20 мл жидкости для инфузий.

Для взрослых рекомендованный объем жидкости для инфузий должен быть не менее 100 мл, даже если концентрация ацикловиру будет ниже за 0,5 %. Потому 100 мл жидкости для инфузий необходимо использовать для введения Віролексу в дозах 250 мг и 500 мг(10 или 20 мл разведенного раствора). При необходимости применения больших доз препарата(500-1000 мг ацикловиру) объем жидкости для инфузий нужно увеличить до 200 мл.

После растворения согласно рекомендациям выше Віролекс для внутривенного введения совместимый с нижеозначенными жидкостями для приготовления инфузионных растворов и хранит стабильность в течение 12 часов при комнатной температуре(15-25 °С) :

- 0,45 % или 0,9 % раствор натрия хлорида;

- 0,18 % раствор натрия хлорида и 4 % раствор глюкозы;

- 0,45 % раствор натрия хлорида и 2,5 % раствор глюкозы;

- раствор Хартмана.

При приготовлении растворов для внутривенных инфузий в способ, отмеченный выше, образуется концентрация ацикловиру не больше как 0,5 %.

В связи с тем, что Віролекс для внутривенного введения не содержит никаких антимикробных консервантов, растворения и разведения препарата нужно проводить в асептических условиях непосредственно перед применением.

Если появляется помутнение или кристаллизация, такие растворы не пригодны для применения и подлежат уничтожению.

Деть

Препарат можно применять в педиатрической практике.

Передозировка

Симптомы. В случае передозировки(при назначении большой разовой инъекции или больших доз пациентам с недостаточной регуляцией равновесия жидкости и электролитов) могут наблюдаться тошнота, блюет, высыпание на коже.

При передозировка ацикловиру путем внутривенного введения повышается уровень сывороточного креатинина, азота мочевины крови и, как следствие, появляется почечная недостаточность. Неврологическими проявлениями передозировки могут быть спутывание сознания, галлюцинации, возбуждения, судороги и запятая.

Лечение. Необходимо проводить мониторинг почечной функции, поддерживать достаточное мочеотделение и выведение кристаллов ацикловиру в почечных канальцях, достаточную гидратацию пациентов, перитонеальный диализ.

Побочные реакции

Косвенные действия, сведения о которых приведены ниже, классифицированы за органами и системами органов.

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Снижение гематологических показателей(анемия, тромбоцитопения, лейкопения).

Со стороны иммунной системы.

Анафилаксия.

Психические расстройства и расстройства со стороны нервной системы.

Головная боль, головокружение, возбужденность, спутывание сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, запятая.

Вышеприведенные неврологические реакции являются в целом оборотными и обычно наблюдаются при применении больным с нарушением функции почек и с другими факторами риска(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Флебит.

Со стороны респираторной системы и органов грудной клетки.

Одышка.

Со стороны гастроэнтерологической системы.

Тошнота, блюет, диарея, боль в животе.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Оборотное повышение уровня печеночных ферментов, оборотное повышение уровня билирубина, желтуха, гепатит.

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Зуд, крапивница, высыпание(включая светочувствительность), ускоренное диффузное выпадение волос. Поскольку выпадение волос может быть связано с большим количеством болезней и лекарств, четкой связи из ацикловиром выявлено не было. Ангионевротический отек.

Со стороны почек и сечевидильной системы.

Увеличение уровня мочевины и креатинина в крови.

Это может быть связано с нарушением водно-электролитного обмена. Для того, чтобы избежать этого эффекта, препарат не следует вводить путем внутривенного болюсу, а лишь путем медленной инфузии длительностью не менее 1 часа.

Нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, боль в почках.

Нужно поддерживать адекватную гидратацию этих больных. Нарушение функции почек, как правило, быстро проходит потом регидратацийной терапии та/або уменьшения дозы, или полной отмены препарата. Развитие острой почечной недостаточности, однако, может наблюдаться в исключительных случаях.

Боль в почках может ассоциировать с почечной недостаточностью и кристалуриею.

Общие расстройства.

Утомляемость, лихорадка, местные зажигательные реакции.

Тяжелые местные зажигательные реакции наблюдаются при внутривенном введении Віролексу, когда он из-за неосторожности попадает в околососудистые ткани.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 оС.

Готовый раствор для инфузий следует использовать в течение 12 часов при условии хранения при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Вода для инъекций не должна содержать консервантов(бензилового спирта или парабенив) через образование осадка.

Не применять растворители, которые не указаны в разделе "Способ применения и дозы".

Упаковка. По 5 флаконы в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.