Глипвило

Инструкция по применению

ГЛІПВІЛО

(GLYPVILO®)

Состав

действующее вещество: вилдаглиптин;

1 таблетка содержит вилдаглиптину 50 мг;

вспомогательные вещества: маннит, гидроксипропилцеллюлоза(тип EF), гидроксипропилцеллюлоза низькозамищена, целлюлоза микрокристаллическая(тип 112), натрий крохмальгликолят(тип А), кремнию диоксид коллоидный безводен, натрию стеарилфумарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые со скошенными краями таблетки белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Гипогликемические синтетические и другие средства. Ингибиторы дипептидилпептидази- 4. Код АТХ A10B H02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Вілдагліптин принадлежит к классу веществ, которые усиливают работу β-клитин остривкового аппарата поджелудочной железы, являются мощным и селективным ингибитором дипептидилпептидази- 4(DPP - 4).

Механизм действия

Применение вилдаглиптину приводит к быстрому и полному прекращению активности DPP - 4. Інгібування вилдаглиптином DPP - 4 вызывает повышение эндогенного уровня гормонов инкретину ГПП- 1(глюкагоноподибний пептид 1) и ГІП(глюкозозалежний инсулинотропний пептид) во время голодания и после приема еды.

Фармакодинамічні эффекты

В результате повышения эндогенных уровней этих гормонов инкретину вилдаглиптин улучшает чувствительность β-клитин к глюкозе, которая приводит к усилению секреции глюкозозалежного инсулина. Лечение пациентов с диабетом типа II препаратом в дозах от 50 до 100 мг на сутки существенно улучшало действие маркеров функции β-клитин, включая HOMA -β (гомеостатическую модель оценки функции β-клитин), отношение проинсулину к инсулину и показатели чувствительности β-клитин при многократном проведении теста толерантности к еде. У пациентов

не больных сахарным диабетом(с нормальным уровнем глюкозы в крови), вилдаглиптин не вызывает стимуляцию секреции инсулина или снижения уровня глюкозы.

В результате повышения эндогенных уровней ГПП- 1 вилдаглиптин также усиливает чувствительность α-клитин к глюкозе, которая приводит к повышению глюкозозалежной секреции глюкагону. Значительный рост соотношения инсулин-глюкагон во время гипергликемии, вызванной повышенными уровнями гормона инкретину, приводит к снижению продукции глюкозы во время голодания и после приема еды, которая вызывает сокращение гликемии.

Известное влияние повышенного уровня ГПП- 1, что заключается в удлинении эвакуации содержимого желудка, не наблюдается во время лечения вилдаглиптином.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После перорального приема натощак вилдаглиптин быстро абсорбируется, причем максимальная концентрация в плазме крови(Cmax) наблюдается через 1,7 часы. Одновременный прием с едой незначительно задерживает время достижения Cmax - до 2,5 часа, но не влияет на общую экспозицию(AUC). Назначение вилдаглиптину с едой приводит к снижению Cmax(19 %). Невзирая на это, величина изменений не является клинически значимой, потому препарат Гліпвіло можно принимать независимо от приема еды. Абсолютная биодоступность представляет 85 %.

Распределение

Коэффициент связывания вилдаглиптину с протеинами плазмы крови низкий(9,3 %), также вилдаглиптин распределяется равномерно между плазмой крови и эритроцитами. Средний объем распределения вилдаглиптину в равновесном состоянии после внутривенного введения(Vss) представляет 71 литр, которые свидетельствуют об экстрасосудистом распределении.

Биотрансформация

Метаболизм является основным путем выведения вилдаглиптину у человека, который представляет 69 % принятой дозы. Основной метаболит(LAY151) фармакологически неактивный и являет собой продукт гидролиза цианогрупи, что представляет 57 % дозы с дальнейшим глюкуронидним(BQS867) и амидным гидролизом(4 % дозы). Даны, полученные во время исследования в условиях in vitro в микросомах почек человека, указывают на то, что почки могут быть одним из основных органов, который способствует гидролизу вилдаглиптину к его основному неактивному метаболиту, LAY151. DPP - 4 частично участвует в гидролизе вилдаглиптину, что было подтверждено исследованием in vivo у крыс с дефицитом DPP - 4.

Вілдагліптин не метаболизуеться энзимами цитохрома Р450(CYP450) в таком объеме, который можно было бы определить. Таким образом, не ожидается, что сопутствующий прием лекарственных средств, таких как ингибиторы та/або индукторы CYР450, будет влиять на метаболический клиренс вилдаглиптину. Исследование in vitro продемонстрировали, что вилдаглиптин не ингибуе и не индуктирует энзимы CYР450. Таким образом, вилдаглиптин, вероятнее всего, не влияет на метаболический клиренс одновременно применяемых лекарственных средств, что метаболизуються CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4/5.

Выведение

После перорального приема [14С]-вилдаглиптину приблизительно 85 % дозы выводится с мочой и 15 % дозы - с калом. Почечное выведение неизмененного вилдаглиптину представляет 23 % перорально принятой дозы. После внутривенного введения здоровым добровольцам общий плазменный и почечный клиренс вилдаглиптину представляет 41 л на час и 13 л на час соответственно. Средний период полувыведения после внутривенного введения представляет приблизительно 2 часы. Период полувыведения после перорального приема представляет приблизительно 3 часы.

Линейность/нелинейность

Cmax в плазме крови для вилдаглиптину и площадь под фармакинетичной кривой "концентрация в плазми-час"(AUC) увеличиваются почти пропорционально дозированию при всем диапазоне терапевтического дозирования.

Отдельные группы пациентов

Пол

Не наблюдалось никаких отличий в фармакокинетике препарата у здоровых добровольцев мужского и женского пола разного возраста и с разным индексом массы тела(ІМТ). Ингибиция DPP - 4 вилдаглиптину не зависит от пола пациента.

Пациенты пожилого возраста

У здоровых по другим показателям пациентов в возрасте от 70 лет общая AUC вилдаглиптину(100 мг один раз на сутки) увеличивалась на 32 %, а Cmax в плазме крови - на 18 % сравнительно с младшими здоровыми добровольцами(в возрасте от 18 до 40 лет).

Эти изменения, однако, не считаются клинически значимыми. Притеснение DPP - 4 вилдаглиптином не зависит от возраста пациентов в исследуемых возрастных группах.

Заболевание печенки

Влияние нарушения функции печенки на фармакокинетику вилдаглиптину исследовалось у пациентов с незначительными, умеренными и серьезными нарушениями функции печенки на основе оценки за шкалой классификации Чайлда-П'ю(от 6 для незначительного до 12 для серьезного нарушения) сравнительно с пациентами с нормальной функцией печенки. AUC вилдаглиптину после приема разовой дозы пациентами с незначительными и умеренными нарушениями функции печенки была сниженной(на 20 % и 8 % соответственно), тогда как AUC вилдаглиптину у пациентов с серьезными нарушениями увеличивалось на 22 %. Максимальное изменение(увеличение или уменьшение) AUC вилдаглиптину представляла приблизительно 30 %, что не считается клинически значимым. Не были выявлены зависимости между степенью тяжести нарушения функции печенки и изменениями AUC вилдаглиптину.

Заболевание почек

Открытое исследование с многократным применением препарата было проведено с целью оценки фармакокинетики самых низких терапевтических доз вилдаглиптину(50 мг один раз на сутки) у пациентов с разной степенью хронического нарушения функции нырок, который определялся за клиренсом креатинина(легкие нарушения функции почек - от 50 к <80 мл/хв, умеренные нарушения функции почек - 30 - 50 мл/хв, тяжелые нарушения функции почек - < 30 мл/хв), сравнительно с контрольной группой участников исследования с нормальной функцией почек.

У пациентов с незначительными, умеренными и серьезными нарушениями функции нырок AUC вилдаглиптину увеличивалась сравнительно с пациентами с нормальной функцией почек. Показатели AUC метаболитив LAY151 и BQS867 увеличивались в среднем приблизительно в 1,5, 3 и 7 разы у пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек соответственно. Ограниченные даны относительно пациентов с почечной недостаточностью в терминальной стадии(ННТС) показывают, что AUC вилдаглиптину похожая из AUC препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек. Концентрации LAY151 были приблизительно в 2-3 разы выше, чем у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.

Вілдагліптин выводился из организма с помощью гемодиализа в ограниченном количестве(3 % в течение 3-4-часового гемодиализа, который начинали проводить через 4 часы после применения препарата).

Раса

Ограниченные данные свидетельствуют о том, что расовая принадлежность не имеет значимого влияния на фармакокинетику вилдаглиптину.

Клинические характеристики.

Показание.

Лечение взрослых пациентов с сахарным диабетом типа II.

Как монотерапия:

- пациентов, в которых применение только диеты и физических упражнений не обеспечивает достаточного контроля уровня глюкозы, а также для пациентов, в которых применение метформину считается неприемлемым через наличие противопоказаний или непереносимости.

В составе двойной пероральной терапии в комбинации из:

- метформином для пациентов с недостаточным контролем уровня глюкозы, невзирая на применение максимально переносимой дозы при проведении монотерапии метформином;

- сульфонилсечевиной для пациентов с недостаточным контролем уровня глюкозы, невзирая на применение максимальной переносимой дозы сульфонилсечевини, и для пациентов, в которых применение метформину считается неприемлемым через наличие противопоказаний или непереносимости;

- тиазолидиндионом для пациентов с недостаточным контролем уровня глюкозы, для которых применение тиазолидиндиону считается приемлемым.

В составе тройной пероральной терапии в комбинации из:

- сульфонилсечевиной и метформином, когда диета и физические упражнения вместе с двойной терапией этими лекарственными средствами не обеспечивают адекватного контроля уровня глюкозы.

В комбинации из инсулином(из метформином или без), когда диета и физические упражнения вместе со стабильной дозой инсулина не обеспечивают адекватного контроля уровня глюкозы.

Противопоказание.

Известная гиперчувствительность к вилдаглиптину или к любому вспомогательному веществу препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Вілдагліптин имеет низкий потенциал для взаимодействия с другими препаратами. Поскольку вилдаглиптин не является субстратом энзиму CYP450 и не является ингибитором или катализатором энзимов CYP450, потому его взаимодействие с другими препаратами, которые являются субстратами, ингибиторами или катализаторами этих энзимов, маловероятная.

Комбинация из пиоглитазоном, метформином и глибуридом

Результаты исследований, проведенных с этими пероральными противодиабетическими средствами, не показали клинически значимого фармакокинетичной взаимодействия.

Дигоксин(субстрат Pgp), варфарин(субстрат CYP2C9)

Клинические исследования, проведенные при участии здоровых добровольцев, не показали клинически значимого фармакокинетичной взаимодействия. Однако это не было установлено в целевой популяции.

Комбинация из амлодипином, рамиприлом, валсартаном или симвастатином

Исследования врачебного взаимодействия при участии здоровых добровольцев были проведены из амлодипином, рамиприлом, валсартаном и симвастатином. В процессе этих исследований после одновременного применениях указанных препаратов из вилдаглиптином клинически значимых фармакокинетичних взаимодействий выявлено не было.

Как и относительно других пероральных противодиабетических лекарственных средств, определены активные вещества, включая тиазиди, кортикостероиды, препараты гормонов щитовидной железы и симпатомиметики, могут уменьшать гипогликемический эффект вилдаглиптину.

Особенности применения.

Общие

Препарат Гліпвіло не является заменителем инсулина для инсулинозависимых пациентов. Препарат не следует применять для лечения пациентов с диабетом типа I или диабетическим кетоацидозом.

Нарушение функции почек

Опыт применения препарата для лечения пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек, а также пациентов из ННТС на гемодиализе ограничен, потому применение препарата не рекомендовано этим группам пациентов(см. разделы "Фармакодинамика", "Фармакокинетика" и "Способ применения и дозы").

Нарушение функции печенки

Гліпвіло не рекомендованный для применения пациентам с нарушениями функции печенки, в том числе пациентам, в которых к лечению уровень АЛТ или АСТ больше чем в 3 разы превышал верхний предел нормы(ВМН) (см. разделы "Фармакокинетика" и "Способ применения и дозы").

Контроль уровней ферментов печенки

Редко сообщали о нарушении функции печенки(включая гепатит). В таких случаях у пациентов ход осложнения был преимущественно бессимптомным, без клинических последствий, а показатели тестов функции печенки(ТФП) после прекращения лечения возвращались к нормальным уровням.

Перед началом лечения препаратом Гліпвіло следует проводить ТФП с целью определения у пациента исходных показателей. Следует проводить мониторинг результатов ТФП во время лечения препаратом в течение первого года лечения с интервалом 1 раз на 3 месяцы, а также периодически позже.

Для пациентов, в которых наблюдались повышенные уровни трансаминаз, следует проводить повторный мониторинг функции печенки для подтверждения результатов, а также дальнейший мониторинг с частым проведением ТФП, пока нарушены уровни не вернутся к нормальным показателям. Если повышение уровня АЛТ или АСТ в 3 или больше раз выше ВМН, то рекомендуется прекратить лечение препаратом Гліпвіло. Пациенты, при возникновении желтухи или других признаков нарушения функции печенки должны прекратить применение препарата Гліпвіло. После прекращения лечения препаратом и нормализации результатов ТФП лечения вилдаглиптином не следует начинать опять.

Сердечная недостаточность(СН)

Клиническое исследование применения вилдаглиптину пациентам из СН І-ІІІ функциональных классов за классификацией NYHA показало, что лечение вилдаглиптином не связано с изменением функции левого желудочка или с ухудшением имеющейся застойной СН.. Клинический опыт применения препарата пациентам из СН ІІІ функционального класса за классификацией NYHA все еще ограничен, а результаты не убедительны.

Опыт применения вилдаглиптину во время клинических исследований пациентам из СН ІV функционального класса за классификацией NYHA отсутствует, потому применять препарат этим пациентам не рекомендуется.

Расстройства со стороны кожи

Сообщали о случаях поражение кожи, включая образование пузырей и язв на конечностях у обезьян. Хотя во время клинических исследований не было отмечено увеличение частоты поражения кожи, опыт относительно осложнений со стороны кожи у пациентов с сахарным диабетом ограничен.

Кроме того, в постмаркетинговый период применения препарата сообщали о случаях буллезного и ексфолиативного поражение кожи.

Таким образом, в соответствии со стандартным присмотром за пациентами с сахарным диабетом рекомендуется наблюдение для выявления нарушений со стороны кожи, таких как образование пузырей или язв.

Панкреатит

Применение вилдаглиптину связано с риском развития острого панкреатита. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита.

Если есть подозрение на развитие панкреатита, применения вилдаглиптину не следует продолжать. В случае подтверждения диагноза острый панкреатит применения вилдаглиптину не следует возобновлять.

Гипогликемия

Применение сульфонилсечевини, как известно, приводит к развитию гипогликемии. Пациенты, которые получают вилдаглиптин в комбинации из сульфонилсечевиной, могут быть склонны к развитию гипогликемии. Таким образом, для снижения риска развития гипогликемии возможное применение низших доз сульфонилсечевини.

Натрий

Препарат Гліпвіло содержит меньше чем 1 ммоль натрию(23 мг) на таблетку, то есть почти не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Доныне нет соответствующих исследований применения вилдаглиптину беременными женщинами.

Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность при применении высоких доз препарата. Потенциальный риск для человека неизвестен. Из-за отсутствия данных препарат Гліпвіло не следует применять во время беременности.

Период кормления груддю

Неизвестно, или проникает вилдаглиптин в грудное молоко. Исследования на животных выявили выделение вилдаглиптину в молоко животных. Препарат Гліпвіло не следует назначать женщинам, которые кормят груддю.

Фертильность

Исследований относительно влияния препарата на фертильность человека не проводилось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследование относительно влияния препарата на способность руководить автомобилем и работать с другими механизмами не проводились. Пациенты, которые чувствуют головокружение, должны избегать управления автотранспортом или использования других механизмов.

Способ применения и дозы.

При применении как монотерапии, в комбинации из метформином, в комбинации из тиазолидиндионом, в комбинации из метформином и сульфонилсечевиной или в комбинации из инсулином(из метформином или без) рекомендованная суточная доза вилдаглиптину представляет 100 мг, которую разделяют на два приема: 50 мг утром и 50 мг вечером.

При применении в составе двойной комбинации из сульфонилсечевиной рекомендованная доза вилдаглиптину представляет 50 мг 1 раз в сутки, утром. В этой группе пациентов вилдаглиптин в дозе 100 мг на сутки был не эффективнее, чем вилдаглиптин в дозе 50 мг 1 раз в сутки.

При применении в комбинации из сульфонилсечевиной с целью снижения риска развития гипогликемии возможное применение низких доз сульфонилсечевини.

Превышать дозу препарата 100 мг не рекомендовано.

Если прием дозы препарата Гліпвіло был пропущен, его следует принять сразу, как только пациент вспомнит об этом. Двойную дозу препарата не следует принимать в тот же день.

Безопасность и эффективность вилдаглиптину в составе тройной пероральной терапии в комбинации из метформином и тиазолидиндионом не установлены.

Отдельные группы пациентов

Дозирование для пациентов пожилого возраста

Для пациентов в возрасте от 65 лет нет потребности изменять дозирование.

Дозирование для пациентов с нарушениями функции печенки или почек

Препарат Гліпвіло не рекомендуется применять пациентам с нарушениями функции печенки, в том числе пациентам, в которых к лечению уровень АЛТ или АСТ в 3 разы более высок за ВМН.

Для пациентов с нарушениями функции почек легкой степени(клиренс креатинина ≥ 50 мл/хв) нет потребности в коррекции дозирования препарата Гліпвіло. Пациентам с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек или из ННТС рекомендованная доза препарата представляет 50 мг один раз на сутки.

Способ применения

Для перорального приложения.

Препарат Гліпвіло можно применять независимо от приема еды.

Деть.

Детям и подросткам в возрасте до 18 лет применения препарата Гліпвіло не рекомендуется из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.

Передозировка.

Информация относительно передозировки вилдаглиптином ограничена.

Симптомы

Информация о возможных симптомах передозировки была получена во время исследования переносимости повышения дозы при участии здоровых добровольцев, которые получали вилдаглиптин в течение 10 дней. При дозировании 400 мг наблюдались три случая возникновения мышечной боли, а также несколько случаев легкой и кратковременной парестезии, лихорадки, развития отеков и временного повышения уровней липазы. При дозировании 600 мг в одного из добровольцев возник отек ног и рук, значительное повышение уровня фосфокинази креатинина(ФКК), что сопровождалось повышением уровня АСТ, С-реактивного белка и миоглобину. 3 добровольцев этой группы имели отек обеих ног, что в двух случаях сопровождалось парестезией. Все симптомы и нарушения лабораторных показателей исчезали после прекращения применения исследуемого препарата.

Лечение

В случае передозировки рекомендовано проводить пидтримуючу терапию. Вілдагліптин не выводится путем гемодиализа, однако большинство метаболитив гидролиза(LAY 151) можно удалить с помощью гемодиализа.

Побочные реакции.

По результатам контролируемых исследований длительностью не менее 12 недель за участием в целом 3784 пациентов, которые принимали вилдаглиптин в суточной дозе 50 мг(1 раз в сутки) или 100 мг(по 50 мг 2 разы на сутки или 100 мг 1 раз в сутки), были получены данные из безопасности применения препарата. Из этих пациентов 2264 пациенты получали вилдаглиптин как монотерапию, 1520 пациенты получали вилдаглиптин в сочетании с другим лекарственным средством. 2682 пациенты получали лечение вилдаглиптином в дозе 100 мг на сутки(или по 50 мг 2 разы на сутки, или 100 мг 1 раз в сутки), а 1102 пациенты получали лечение вилдаглиптином в дозе 50 мг 1 раз в сутки.

Большинство побочных реакций, которые возникали во время клинических исследований, были легкими по характеру и временными и не требовали прекращения лечения. Не была выявлена связка между развитием побочных реакций и возрастом или расой пациентов, длительностью приема препарата или суточной дозой.

Зафиксированы отдельные случаи развития печеночной дисфункции(в том числе гепатиту). Эти случаи были обычно бессимптомными, без клинических последствий, а результаты ТФП после прекращения лечения возвращались к нормальным. По данным контролируемых исследований монотерапии и дополнительной терапии длительностью до 24 недель, частота повышения уровней АЛТ или АСТ в ≥ 3 разы от ВМН(было выявлено в ходе двух последовательных измерениях или во время заключительного визита) представляла 0,2 %, 0,3 % и 0,2 % для вилдаглиптину в дозе 50 мг 1 раз в сутки, для вилдаглиптину в дозе 50 мг 2 разы на сутки и для всех препаратов сравнения соответственно. Повышения уровней трансаминаз были преимущественно бессимптомными, не прогрессировали и не были связаны с холестазом или желтухой.

Одиночные случаи ангионевротического отека, о которых поставлено в известность в связи с применением вилдаглиптину, наблюдались с такой же частотой, как и в контрольной группе. Высший процент таких случаев наблюдался в той группе, где вилдаглиптин применялся в комбинации с ингибитором ангиотензинперетворюючего фермента(ингибитором АПФ). Большинство явлений были легкими за тяжестью и проходили на фоне применения вилдаглиптину.

Побочные реакции, которые наблюдались в течение двойных слепых исследований у пациентов, которые принимали вилдаглиптин как монотерапию и в составе комбинированной терапии, указанные ниже для каждого показания за классом системы органов и абсолютной частотой. Частота определяется таким образом: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100, < 1/10), нечасто(≥ 1/1000, < 1/100), редко(> 10000, ≤ 1/1000), очень редко(≤ 1/10000), частота неизвестна(не может быть оценена на основе имеющихся данных). В каждой объединенной за частотой группе нежелательные реакции представленные в порядке уменьшения серьезности.

Комбинация из метформином.

Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов, которые получали вилдаглиптин в дозе 100 мг на сутки в комбинации из метформином, в ходе проведения двойных слепых исследований(N =3D 208).

Со стороны обмена веществ : часто - гипогликемия.

Со стороны нервной системы: часто - тремор, головная боль, головокружение; нечасто - утомляемость.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота.

Описание отдельных побочных реакций.

Во время проведения контролируемых клинических исследований комбинации вилдаглиптину в дозе 100 мг на сутки из метформином не сообщали об отмене лечения через появление нежелательных реакций ни в группе лечения вилдаглиптином в дозе 100 мг на время + метформином, ни в группе приема плацебо + метформину.

В процессе проведения клинических исследований случаи гипогликемии были часты у пациентов, которые получали вилдаглиптин в дозе 100 мг на сутки в комбинации из метформином(1 %) и нечастые у пациентов, которые получали плацебо + метформин(0,4 %). В группах приема вилдаглиптину не было зарегистрированного ни одного случая тяжелой гипогликемии.

В ходе клинических исследований при добавлении к метформину вилдаглиптину в дозе 100 мг на сутки масса тела пациентов не изменялась сравнительно с исходным уровнем(+0,2 кг и - 1,0 кг для группы приема вилдаглиптину и группы приема плацебо соответственно).

Во время клинических исследований длительностью больше 2 лет не было выявлено никаких дополнительных признаков опасности или непредвиденных рисков в случае добавления вилдаглиптину к метформину.

Комбинация препарата из сульфонилсечевиной.

Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов, которые получали вилдаглиптин в дозе 50 мг в комбинации из сульфонилсечевиной, в процессе проведения двойных слепых исследований(N =3D 170).

Инфекции и инвазия : диже редко - назофарингит.

Со стороны обмена веществ : часто - гипогликемия.

Со стороны нервной системы: часто - тремор, головокружение, головная боль, астения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - запор.

Описание отдельных побочных реакций.

В контролируемых клинических исследованиях комбинации вилдаглиптину в дозе 50 мг и сульфонилсечевини общая частота случаев досрочного прекращения лечения через появление нежелательных реакций представляла 0,6 % при сочетании вилдаглиптину в дозе 50 мг из сульфонилсечевиной против 0 % в группе лечения плацебо + сульфонилсечевиной.

В клинических исследованиях частота случаев гипогликемии, когда вилдаглиптин в дозе 50 мг один раз на сутки был прибавлен к глимепириду, представляла 1,2 % против 0,6 % в группе приема плацебо + глимепириду. В группах лечения вилдаглиптином тяжелых случаев гипогликемии зарегистрировано не было.

В процессе клинических исследований при добавлении к глимепириду вилдаглиптину в дозе 50 мг на сутки масса тела пациентов не изменялась сравнительно с исходным уровнем(- 0,1 кг и - 0,4 кг в группе приема вилдаглиптину и группе приема плацебо соответственно).

Комбинация препарата из тиазолидиндионом.

Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов, которые получали вилдаглиптин в дозе 100 мг на сутки в комбинации из тиазолидиндионом, в процессе проведения двойных слепых исследований(N =3D 158).

Со стороны обмена веществ : часто - увеличение массы тела; нечасто - гипогликемия.

Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль, астения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - периферические отеки.

Описание отдельных побочных реакций.

В процессе контролируемых клинических исследований комбинации вилдаглиптину в дозе 100 мг на сутки и тиазолидиндиону о досрочном прекращении лечения через появление нежелательных реакций не сообщалось ни в группе лечения вилдаглиптином в дозе 100 мг на сутки и тиазолидиндионом, ни в группе лечения плацебо + тиазолидиндионом.

В клинических исследованиях случаи гипогликемии были нечасты у пациентов, которые получали вилдаглиптин + пиоглитазон(0,6 %), но частые у пациентов, которые получали плацебо + пиоглитазон(1,9 %). В группах лечения вилдаглиптином тяжелых случаев гипогликемии зарегистрировано не было.

В исследовании дополнительной терапии из пиоглитазоном абсолютный показатель роста массы тела при применении плацебо и вилдаглиптину в дозе 100 мг на сутки представлял 1,4 и 2,7 кг соответственно.

Процентная часть периферических отеков, когда вилдаглиптин в дозе 100 мг на сутки добавляли к максимальной дозе пиоглитазону, который применяли как фоновый препарат(45 мг один раз на сутки), представляла 7,0 % сравнительно с 2,5 % при применении только пиоглитазону как фонового препарата.

Монотерапия.

Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов, которые получали вилдаглиптин в дозе 100 мг на сутки как монотерапию, в процессе проведения двойных слепых исследований(N =3D 1855).

Инфекции и инвазия : диже редко - инфекция верхних дыхательных путей, назофарингит.

Со стороны обмена веществ : нечасто - гипогликемия.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение; нечасто - головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - периферические отеки.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - запор.

Со стороны костно-мышечной и соединительной системы: нечасто - артралгия.

Со стороны кожи: возможные реакции гиперчувствительности.

Описание отдельных побочных реакций.

В контролируемых исследованиях монотерапии вилдаглиптином общая частота случаев досрочного прекращения лечения через появление нежелательных реакций не была больше у пациентов, которые получали лечение вилдаглиптином в дозе 100 мг на сутки(0,3 %), чем у пациентов, которые получали плацебо(0,6 %) или препараты сравнения(0,5 %).

В сравнительных контролируемых исследованиях монотерапии случаи гипогликемии, которые были нечастыми, наблюдались в 0,4 % (7 с 1855) пациентов, которые получали лечение вилдаглиптином в дозе 100 мг на сутки, сравнительно с 0,2 % (2 с 1082) пациенты в группе лечения активным препаратом сравнения или плацебо, без серьезных или тяжелых явлений.

В клинических исследованиях, когда вилдаглиптин в дозе 100 мг на сутки назначали как монотерапию, масса тела пациентов не изменялась сравнительно с исходным уровнем(- 0,3 кг и - 1,3 кг для вилдаглиптину и плацебо соответственно).

Клинические исследования длительностью до 2 лет не выявили никаких дополнительных признаков опасности или непредвиденных рисков в случае монотерапии вилдаглиптином.

Комбинация препарата из метформином и сульфонилсечевиной.

Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов, которые получали вилдаглиптин в дозе 50 мг 2 разы на сутки в комбинации из метформином и сульфонилсечевиной(N=3D157).

Со стороны обмена веществ : часто - гипогликемия.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, тремор.

Со стороны кожи и подкожных тканей : часто - гипергидроз.

Общие расстройства: часто - астения.

Описание отдельных побочных реакций.

О случаях досрочного прекращения лечения через появление нежелательных реакций не сообщали в группе лечения вилдаглиптином + метформином + глимепиридом сравнительно с 0,6 % в группе лечения плацебо + метформином + глимепиридом.

Частота развития гипогликемии была распространенной в обеих группах лечения(5,1 % для группы применения вилдаглиптину + метформину + глимепириду сравнительно с 1,9 % для группы применения плацебо + метформину + глимепириду). Об одном тяжелом явлении гипогликемии сообщали в группе применение вилдаглиптину.

В конце исследования влияние на средние показатели массы тела было нейтрально(+0,6 кг в группе применения вилдаглиптину и - 0,1 кг в группе применения плацебо).

Комбинация препарата из инсулином.

Нежелательные реакции, зарегистрированные у пациентов, которые получали вилдаглиптин в дозе 100 мг на сутки в комбинации из инсулином(из метформином или без), в процессе проведения двойных слепых исследований(N=3D371).

Со стороны обмена веществ : часто - уменьшенный уровень глюкозы крови.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, озноб.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, гастроезофагеальна рефлюксна болезнь; нечасто - диарея, метеоризм.

Описание отдельных побочных реакций.

В процессе проведения контролируемых клинических исследований с применением вилдаглиптину в дозе 50 мг два раза на сутки в комбинации из инсулином, с сопутствующим применением метформину или без, общая частота случаев досрочного прекращения лечения через появление нежелательных реакций представляла 0,3 % в группе лечения вилдаглиптином, тогда как в группе применения плацебо случаев досрочного прекращения лечения через появление нежелательных реакций не наблюдалось.

Частота случаев гипогликемии была одинаковой в обеих группах лечения(14,0 % в группе лечения вилдаглиптином сравнительно с 16,4 % в группе применения плацебо). Появление тяжелого явления гипогликемии наблюдалось у 2 пациентов из группы лечения вилдаглиптином и в 6 пациентов из группы применения плацебо.

В конце исследования влияние на средние показатели массы тела было нейтрально(масса тела изменилась на +0,6 кг сравнительно с исходным уровнем в группе лечения вилдаглиптином и осталась без изменений в группе применения плацебо).

Другие.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна - панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна - гепатит(оборотный после прекращения приема лекарственного средства), отклонение ТФП от нормы(оборотные после прекращения приема лекарственного средства).

Со стороны кожи и подкожных тканей : частота неизвестна - крапивница, буллезное или ексфолиативне поражение кожи, включая буллезный пемфигоид.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительных тканей : частота неизвестна - миалгия.

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях.

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это дает возможность проводить непрерывное наблюдение соотношения между пользой и рисками, связанными с применением лекарственного средства. Специалисты в отрасли здравоохранения должны подавать информацию о любых подозреваемых побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Для лекарственного средства не нужны специальные температурные условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 15 таблетки в блистере, по 2 или 4 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. КРКА, д.д., Ново место, Словения/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.