Амлодипин Евро

Регистрационный номер: UA/15752/01/02

Импортёр: "Юник Фармасьютикал Лабораториз"(отделение фирмы "Дж. Б. Кемикалз енд Фармасьютикалз Лтд".)
Страна: Индия
Адреса импортёра: Нилам Сентер, крыло "Б", 4-й этаж, Хинд Сайкл Роуд, Ворли, Мумбаї - 400 030, Индия

Форма

таблетки по 10 мг, по 10 таблетки в контурной ячейковой упаковке из алюминиевой фольги(стрипи), по 2 или 3 стрипа в коробке из упаковочного картона

Состав

1 таблетка по 10 мг содержит амлодипину бесилату 13,870 мг эквивалентно амлодипину 10 мг

Виробники препарату «Амлодипин Евро»

Юник Фармасьютикал Лабораториз(отделение фирмы "Дж. Б. Кемикалз енд Фармасьютикалз Лтд".)
Страна производителя: Индия
Адрес производителя: Участок № 215-219, Джи. Ай. Ди. Си. Индастриал Ериа, Паноли - 394 116, округ Бхарух, Индия
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АМЛОДИПІН ЕВРО

(AMLODIPINE EURO)

Состав

действующее вещество: amlodipine;

1 таблетка по 5 мг содержит амлодипину бесилату 6,935 мг эквивалентно амлодипину 5 мг;

1 таблетка по 10 мг содержит амлодипину бесилату 13,870 мг эквивалентно амлодипину 10 мг;

вспомогательные вещества: кальцию гидрофосфат безводен, целлюлоза микрокристаллическая, кремнию диоксид коллоидный безводен, натрию крохмальгликолят(тип А), магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые, круглые, плоские таблетки со скошенными краями с распределительной черточкой с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Селективные антагонисты кальция с подавляющим влиянием на сосуды. Производные дигидропиридина. Код АТХ С08С А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Амлодипін - антагонист кальция(производное дигидропиридину), который блокирует поступление ионов кальция к миокарду и к клеткам гладких мышц.

Механизм гипотензивного действия амлодипину предопределен непосредственным розслаблюючею действием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм антиангинального эффекта амлодипину определен недостаточно, однако нижеозначенные эффекты играют определенную роль:

- амлодипин расширяет периферические артериолы и, таким образом, снижает периферическое сопротивление(постнагрузка). Поскольку сердечный ритм остается стабильным, снижение нагрузки на сердце приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде.

- Расширение главных коронарных артерий и коронарных артериол(нормальных и ишемизованих), возможно, также играет роль в механизме действия амлодипину. Такое расширение повышает насыщенность миокарда кислородом у пациентов со спазмом коронарной артерии(стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией применения препарата 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления в течение 24 часов в положении как лежа, так и стоя. Из-за медленного начала действия амлодипину острой артериальной гипотензии обычно не наблюдается.

У пациентов со стенокардией при применении одной суточной дозы препарата повышается общее время физической нагрузки, время к началу стенокардии и время до 1 мм депрессии сегмента ST. Препарат снижает частоту нападений стенокардии и уменьшает потребность в применении нитроглицерина.

Амлодипін не ассоциируется с любыми косвенными метаболическими действиями или изменениями уровня липидов в плазме крови и может применяться пациентам с астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Фармакокинетика.

Всасывание/распределение.

После перорального применения терапевтических доз амлодипин постепенно абсорбируется в плазму крови. Абсолютная биодоступность неизмененной молекулы представляет приблизительно 64 ‑ 80 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 6‑12 часов после применения. Объем распределения представляет приблизительно 21 л/кг; константа диссоциации кислоты(рКа) амлодипину представляет 8,6. Даны относительно проведения Исследования in vitro продемонстрировали, что связывание амлодипину с белками плазмы крови представляет приблизительно 97,5 %.

Одновременное употребление еды не влияет на всасывание амлодипину.

Метаболизм/выведения.

Период полувыведения из плазмы крови представляет приблизительно 35‑50 часы. Равновесная концентрация в плазме крови достигается после 7‑8 дней непрерывного применения препарата. Амлодипін главным образом метаболизуеться с образованием неактивных метаболитив. Около 60 % введенной дозы выводится с мочой, приблизительно 10 % из которых представляет амлодипин в неизмененном виде.

Пациенты пожилого возраста.

Время достижения равновесных концентраций амлодипину в плазме подобно у пациентов пожилого возраста и у взрослых пациентов. Клиренс амлодипину обычно несколько снижен, что у пациентов пожилого возраста приводит к увеличению площади под кривой "концентрация/время"(AUC) и периоду полувыведения препарата.

Пациенты с нарушением функций почек.

Амлодипін экстенсивно биотрансформуеться к неактивным метаболитив. 10 % амлодипину выделяется в неизмененном виде с мочой. Изменения концентрации амлодипину в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функций почек. Пациентам с нарушением функций почек можно применять обычные дозы амлодипину. Амлодипін не удаляется путем диализа.

Пациенты с нарушением функции печенки.

Информация относительно применения амлодипину пациентам с нарушением функции печенки очень ограничена. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипину снижен, что приводит к увеличению длительности периода полураспада и к увеличению AUC приблизительно на 40‑60 %.

Деть.

Даны относительно проведения исследований фармакокинетики при участии 74 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 12 до 17 лет(также 34 пациенты в возрасте от 6 до 12 лет и 28 пациенты в возрасте от 13 до 17 лет), которые применяли амлодипин в дозах 1,25‑20 мг на сутки за 1 или за 2 приемы. Эти исследования продемонстрировали, что клиренс при пероральном приложении детям в возрасте от 6 до 12 лет и от 13 до 17 лет обычно представлял 22,5 и 27,4 л/час соответственно для мальчиков и 16,4 и 21,3 л/час соответственно для девочек. Наблюдалась значительная вариабельнисть экспозиции у разных пациентов. Информация относительно пациентов в возрасте до 6 лет ограничена.

Клинические характеристики

Показание

- Артериальная гипертензия.

- Хроническая стабильная стенокардия

- Вазоспастическая стенокардия(стенокардия Принцметала).

Противопоказание

Известная повышенная чувствительность к дигидропиридину, амлодипину или к любому другому компоненту препарата; артериальная гипотензия тяжелой степени; шок(включая кардиогенный шок); обструкция выводного тракта левого желудочка(например, стеноз аорты тяжелой степени); гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда; детский возраст до 6 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на амлодипин.

Имеются даны относительно безопасного применения амлодипину с тиазидними диуретиками, альфа-блокаторами, блокаторами беты, ингибиторами АПФ, нитратами пролонгированного действия, сублингвальной формой нитроглицерина, нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами, антибиотиками, оральными гипогликемическими лекарственными средствами.

Даны, полученные в ходе іn vitro исследований с плазмой крови человека, свидетельствуют об отсутствии влияния амлодипину на связывание с белками крови исследуемых лекарственных средств(дигоксин, фенитоин, варфарин или индометацин).

Ингибиторы CYP3A4.

Одновременное применение амлодипину и ингибиторов CYP3A4 мощного или умеренного действия(ингибиторы протеаз, азольни противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значимому повышению экспозиции амлодипину, что также может привести к повышению риска возникновения гипотензии. Клиническое значение таких изменений может быть выраженнее у пациентов пожилого возраста. Может быть необходимым клиническое наблюдение по состоянию пациента и подбор дозы.

Не рекомендуется одновременно применять амлодипин и грейпфруты или грейпфрутовый сок, поскольку у некоторых пациентов биодоступность амлодипину может повышаться, что, в свою очередь, приводит к усилению гипотензивного действия.

Индукторы CYP3A4.

Информации относительно влияния индукторов CYP3A4 на амлодипин, нет. Одновременное применение амлодипину и веществ, которые являются индукторами CYP3A4(например рифампицину, зверобою), может приводить к снижению концентрации амлодипину в плазме крови, потому применять такие комбинации следует с осторожностью.

Дантролен(инфузии).

У животных наблюдались желудочковые фибрилляции с летальным следствием и сердечно-сосудистый коллапс, что ассоциировались с гиперкалиемией, после применения верапамилу и дантролену внутривенно. Через риск развития гиперкалиемии рекомендовано избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, склонным к злокачественной гипертермии пациентам и при лечении злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипину на другие лекарственные средства.

Гипотензивный эффект амлодипину потенцирует гипотензивный эффект других антигипертензивных средств.

Такролімус.

Существует риск повышения уровней такролимусу в крови при одновременном приложении из амлодипином, однако фармакокинетичний механизм такого взаимодействия полностью не установлен. Во избежание токсичности такролимусу, при сопутствующем приложении амлодипину пациентам, которые принимают такролимус, следует проводить регулярный мониторинг уровней такролимусу в крови и, в случае необходимости, корректировать дозу такролимусу.

Циклоспорин.

Исследований взаимодействий циклоспорина и амлодипину при применении здоровым добровольцам или в других группах не проводили, за исключением применения пациентам с трансплантированной почкой, в которых наблюдалось переменчивое повышение остаточной концентрации циклоспорина(в среднем на 0-40 %). Для пациентов с трансплантированной почкой, которые применяют амлодипин, следует рассмотреть возможность мониторинга концентраций циклоспорина и, в случае необходимости, уменьшить дозу циклоспорина.

Симвастатин.

Одновременное применение многократных доз амлодипину 10 мг и симвастатину в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатину на 77 % в сравнении с применением лишь симвастатину. Для пациентов, которые применяют амлодипин, дозу симвастатину следует ограничить до 20 мг на сутки.

Силденафіл.

Одноразовый прием 100 мг силденафилу пациентами с эссенциальной гипертензией не влиял на фармакокинетику амлодипину. При одновременном применении амлодипину и силденафилу в качестве комбинированной терапии каждый из препаратов проявлял гипотензивный эффект независимо от другого.

Другие лекарственные средства.

Клинические исследования взаимодействия препарата показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатину, дигоксину или варфарину.

Этанол(алкоголь).

Одноразовый и многократный прием 10 мг амлодипину не имел существенного влияния на фармакокинетику этанола.

Совместимое применение амлодипину из циметидином, не имело влияния на фармакокинетику амлодипину.

Совместимое применение препаратов алюминия/магния(антацидов) с разовой дозой амлодипину не мало существенного влияния на фармакокинетику амлодипину.

Лабораторные тесты.

Влияние на показатели лабораторных тестов неизвестно.

Особенности применения.

Безопасность и эффективность применения амлодипину при гипертоническом кризису не оценивались.

Пациенты с сердечной недостаточностью.

Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и летальных случаев в будущем. Даны что у пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени(класс III и IV за классификацией NYHA) при применении амлодипину частота случаев развития отека легких была выше в сравнении с применением плацебо.

Пациенты с нарушением функции печенки.

Период полувыведения амлодипину и параметры AUC увеличиваются у пациентов с нарушением функции печенки; рекомендаций относительно доз препарата нет. Поэтому данной категории пациентов следует начинать применение препарата из самой низкой дозы. Следует быть осторожными как в начале применения препарата, так и во время увеличения дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может быть необходимым медленный подбор дозы и тщательное наблюдение по состоянию пациента.

Пациенты пожилого возраста.

Увеличивать дозу препарата данной категории пациентов следует с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Данной категории пациентов следует применять обычные дозы препарата. Изменения концентрации амлодипину в плазме крови не коррелируют со степенью нарушений функций почек. Амлодипін не удаляется путем диализа.

Амлодипін не влияет на результаты лабораторных исследований.

Не рекомендуется применять амлодипин вместе с грейпфрутом или с грейпфрутовым соком, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может быть увеличена, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата.

Фертильность.

Сообщалось об оборотных биохимических изменениях головки сперматозоида у некоторых пациентов при применение блокаторов кальциевых каналов. Клинической информации относительно потенциального влияния амлодипину на фертильность недостаточно.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беспечность применения амлодипину женщинам в период беременности не установлена. Применять амлодипин в период беременности рекомендуется лишь в случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный вред от лечения для матери и плода.

В ходе исследований на животных при применении высоких доз наблюдалась репродуктивная токсичность.

Период кормления груддю.

Неизвестно, или проникает амлодипин в грудное молоко. При принятые решения о продолжении кормления груддю или о применении амлодипину необходимо оценивать пользу кормления груддю для ребенка и пользу от применения препарата для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Амлодипін может обнаруживать незначительное или умеренное влияние на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами. Скорость реакции может быть снижена при наличии таких симптомов как головокружение, головная боль, спутывание сознания или тошнота.

Следует быть осторожными, особенно в начале терапии.

Способ применения и дозы

Взрослые.

Для лечения артериальной гипертензии и стенокардии обычная рекомендованная начальная доза представляет 5 мг амлодипину 1 раз в сутки. В зависимости от реакции пациента на терапию дозу можно увеличить к максимальной дозе, которая представляет 10 мг 1 раз в сутки.

Пациентам со стенокардией препарат можно применять как монотерапию, или в комбинации с другими антиангинальними лекарственными средствами при резистентности к нитратам та/або адекватным дозам блокаторов беты.

Есть опыт применения препарата у комбинации с тиазидними диуретиками, альфа-блокаторами, блокаторами беты или ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента пациентам с артериальной гипертензией.

Нет необходимости в подборе дозы препарата при одновременном приложении с тиазидними диуретиками, блокаторами беты и ингибиторами ангиотензин-перетворючего фермента.

Деть в возрасте от 6 лет с артериальной гипертензией. Рекомендованная начальная доза амлодипину для этой категории пациентов представляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Если необходимый уровень артериального давления не будет достигнут в течение 4 недель, дозу можно увеличить до 5 мг на сутки. Применение препарата в дозах выше 5 мг для данной категории пациентов не исследовались.

Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в подборе дозы для данной категории пациентов. Повышение дозы следует проводить с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции почек. Рекомендуется применять обычные дозы препарата, поскольку изменения концентрации амлодипину в плазме крови не связаны со степенью тяжести почечной недостаточности. Амлодипін не выводится путем диализа.

Пациенты с нарушением функции печенки. Дозы препарата для применения пациентам с нарушением функции печенки от легкого к умеренной степени тяжести не установлены, потому подбор дозы следует проводить с осторожностью и начинать применение из самой низкой дозы(см. раздел "Особенности применения" и "Фармакологические свойства. Фармакокинетика"). Фармакокинетику амлодипину не исследовали у пациентов с нарушением функции печенки тяжелой степени. Для пациентов с нарушением функции печенки тяжелой степени применения амлодипину следует начинать из самой низкой дозы и постепенно ее увеличивать.

Таблетки по 5 мг можно разделить пополам для получения дозы 2,5 мг.

Деть. Препарат можно применять детям в возрасте от 6 лет.

Влияние амлодипину на артериальное давление пациентов в возрасте до 6 лет неизвестно.

Передозировка. Опыт умышленной передозировки препарата ограничен.

Симптомы передозировки. Имеющаяся информация дает основания считать, что значительная передозировка амлодипину приведет к чрезмерной периферической вазодилатации и, возможно, к рефлекторной тахикардии. Сообщалось о развитии значительной и, возможно, длительной системной артериальной гипотензии, включая шок с летальным следствием.

Лечение. Клинически значимая гипотензия, предопределенная передозировкой амлодипину, требует активной поддержки деятельности сердечно-сосудистой системы, включая частый мониторинг функций сердца и дыхания, поднятия нижних конечностей, мониторинг объема циркулирующей жидкости и мочеотделения.

Для возобновления тонуса сосудов и артериального давления можно применить сосудосуживающие препараты, удостоверившись в отсутствии противопоказаний к их приложению. Применение кальция глюконату внутривенно может быть полезным для нивелировки эффектов блокады кальциевых каналов.

В некоторых случаях может быть полезным промывание желудка. Даны, что применение активированного угля в течение 2-х часов после введения 10 мг амлодипину значительно уменьшает уровень его всасывания.

Поскольку амлодипин высокой мерой связывается с белками плазмы крови, эффект диализа незначителен.

Побочные реакции.

Со стороны крови и лимфатической системы : лейкоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции.

Со стороны метаболизма и алиментарные расстройства: гипергликемия.

Психические нарушения: бессонница, изменения настроения(включая тревожность), депрессия, спутывание сознания.

Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, головная боль(главным образом в начале лечения), тремор, дисгевзия, синкопе, гипестезия, парестезия, гипертонус, периферическая нейропатия.

Со стороны органов зрения : нарушение зрения(включая диплопию).

Со стороны органов слуха и лабиринта : звон в ушах.

Со стороны сердца: усиленное сердцебиение, инфаркт миокарда, аритмия(включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание передсердь).

Со стороны сосудов: приливы, артериальная гипотензия, васкулит.

Респираторные, торакальни и медиастинальные нарушения: диспноэ, ринит, кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, тошнота, блюет, диспепсия, нарушение перистальтики кишечнику(включая запор и диарею), сухость в рту, панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатиты, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов(что чаще всего ассоциировалось с холестазом).

Со стороны кожи и подкожной ткани : аллопеция, пурпура, изменение расцветки кожи, повышенное потовыделение, зуд, сыпь, екзантема, ангионевротический отек, мультиформна эритема, крапивница, ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, отек Квінке, фоточувствительность.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей: отекание голеней, артралгия, миалгия, судороги мышц, боль в спине.

Со стороны почек и сечевидильного тракта : нарушение мочеотделения, никтурия, повышенная частота мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения и состояния в месте введения : отек, повышенная утомляемость, боль в груди, астения, боль, недомогание.

Исследование.

Нечасто: увеличение или уменьшение массы тела.

Сообщалось об исключительных случаях развития ектрапирамидного синдрома.

Деть.

Амлодипін хорошо переносится при применении детям. Профиль побочных реакций был подобным тем, которые наблюдались у взрослых. В исследованиях чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях: головная боль, головокружение, расширение кровеносных сосудов, носовое кровотечение, боль в животе, астения.

Большинство побочных реакций были легкой или умеренной степени. Тяжелые побочные реакции(преимущественно головная боль) наблюдались в 7,2 % при применении 2,5 мг амлодипину, в 4,5 % при применении 5 мг амлодипину, и в 4,6 % - в группе плацебо. Самой распространенной причиной исключения из исследования была неконтролируемая гипертензия. Ни разу исключение из исследования не было вызвано отклонениями лабораторных показателей от нормы. Не было зафиксировано существенных изменений пульса.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это дает возможность проводить непрерывный мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением этого лекарственного средства. Врачам следует отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в контурной ячейковой упаковке из алюминиевой фольги(стрипи). По 2 или по 3 стрипа в коробке из упаковочного картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Юнік Фармасьютикал Лабораторіз(отделение фирмы "Дж. Б. Кемікалз енд Фармасьютикалз Лтд".)

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Участок № 215-219, Джі. Ай. Ді. Си. Індастріал Еріа, Панолі - 394 116, округ Бхарух, Индия.

Другие медикаменты этого же производителя

ЮНИПАК® — UA/1481/01/01

Форма: раствор для инъекций по 240 мг/мл по 20 мл в ампуле; по 5 ампулы на лотке; по 1 лотку в картонной коробке; по 50 мл, или по 100 мл в флаконе; по 1 флакону в коробке

РАНТАК® — UA/4335/01/02

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 300 мг, по 10 таблетки в стрипи, по 2 или 5 стрипив в коробке из картона

ЦИПРОФЛОКСАЦИН ЕВРО — UA/3061/02/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 250 мг, по 10 таблетки в блистере, по 1 или по 10 блистеры в коробке из картона

ЮНИПАК® — UA/9839/01/02

Форма: раствор для инъекций по 350 мг/мл in bulk: по 20 мл в ампулах № 500, по 50 мл в флаконах № 100

ТРАЗОГРАФ® 60 % — UA/7388/01/01

Форма: раствор для инъекций 60 % по 20 мл в ампуле; по 5 ампулы упакованы на поднос из термоколу; по 1 подносу в картонной упаковке