Конегра® Класик

Инструкция по применению

для медицинского применения препарата

КОНЕГРА® КЛАСІК

(KONEGRA® CLASSIC)

Состав

действующее вещество: силденафил;

1 таблетка содержит силденафилу цитрату эквивалентно 25 мг силденафилу

или 1 таблетка содержит силденафилу цитрату эквивалентно 50 мг силденафилу

или 1 таблетка содержит силденафилу цитрату эквивалентно 100 мг силденафилу;

вспомогательные вещества: натрию кроскармелоза, кальцию гидрофосфат(дигидрат), целлюлоза микрокристаллическая, магнию стеарат, тальк очищенный, Опадрі красный II 85G55231 (содержит краситель Понсо 4R (E124).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые применяются при эректильной дисфункции. Силденафіл. Код АТС G04B E03.

Клинические характеристики.

Показание

Лечение нарушений эрекции, которые определяются как неспособность достичь и поддержать эрекцию полового члена, необходимую для успешного полового акта.

Для эффективного действия препарата нужно половое возбуждение.

Противопоказание

-Пидвищена чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

-Одночасне приложение с донорами оксида азота(такими как амилнитрит) или нитратами в любой форме противопоказанное, поскольку известно, что силденафил имеет влияние на пути метаболизма оксида азота/циклического гуанозинмонофосфату(цГМФ) и потенцирует гипотензивный эффект нитратов.

-Ликарски средства для лечения эректильной дисфункции, включая силденафил, противопоказанные мужчинам, которым не рекомендованная половая активность(например, пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми расстройствами, такими как нестабильная стенокардия и сердечная недостаточность тяжелой степени).

-Пациентам с потерей зрения на один глаз в результате неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва, независимо от того, или связана эта патология с предыдущим применением ингибиторов ФДЕ5.

-Пациентам со следующими заболеваниями: нарушение функции печенки тяжелой степени; артериальная гипотензия(артериальное давление ниже 90/50 мм рт.ст.); недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда и известны наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, такие как пигментный ретинит(небольшое количество таких пациентов имеет генетические расстройства фосфодиэстераз сетчатки), поскольку беспечность силденафилу не исследовалась у таких подгрупп пациентов.

Способ применения и дозы

Препарат применять перорально.

Для эффективного действия препарата нужно половое возбуждение.

Взрослые.

Рекомендованная доза препарата представляет 50 мг и применяется при необходимости примерно за 1 час до полового акта. В зависимости от эффективности и переносимости препарата дозу можно увеличить до 100 мг или уменьшить до 25 мг. Максимальная рекомендованная доза представляет 100 мг.

Максимальная рекомендованная частота применения препарата представляет 1 раз в сутки. При применении препарата во время приема еды действие препарата может наступать позже, чем при его приложении натощак.

Пациенты пожилого возраста.

Необходимость в коррекции дозы у пациентов пожилого возраста отсутствует.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Пациентам с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести(клиренс креатинина от 30 до 80 мл/хв) рекомендованная доза препарата является аналогичной дозе, вышеприведенной в разделе "Взрослые".

Поскольку у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени(клиренс креатинина ниже 30 мл/хв) клиренс силденафилу снижен, рекомендованная доза препарата представляет 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости препарата дозу можно увеличить до 50 мг и 100 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью(например, циррозом) клиренс силденафилу снижен, рекомендованная доза препарата представляет 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости препарата дозу можно увеличить до 50 мг и 100 мг.

Пациенты, которые применяют другие лекарственные средства.

Рекомендованная начальная доза препарата пациентам, которые применяют ингибиторы CYP3A4, за исключением ритонавиру, представляет 25 мг.

С целью минимизации риска развития ортостатической гипотензии состояние пациентов, которые применяют блокаторы альфа-адренорецепторив, должно быть стабилизировано к началу применения силденафилу. Рекомендованная начальная доза силденафилу представляет 25 мг.

Препарат не предназначен для применения женщинам и детям.

Побочные реакции

Расстройства со стороны иммунной системы.

Реакции гиперчувствительности.

Расстройства со стороны нервной системы.

Головная боль, головокружение, сонливость, гипестезия, инсульт, обморок, транзиторная ишемическая атака, судороги, рецидивы судорог.

Расстройства со стороны органов зрения.

Расстройства зрения, нарушения восприятия цвета, расстройства со стороны конъюнктивы, расстройства слезовиделения, другие расстройства со стороны органов зрения, неартериальная передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва, окклюзия сосудов сетчатки, дефекты поля зрения.

Расстройства со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата.

Головокружение, шум в ушах, глухота*.

Расстройства со стороны сосудов.

Приливы, гипертензия, гипотензия.

Расстройства со стороны сердца.

Усиленное сердцебиение, тахикардия, инфаркт миокарда, фибрилляция передсердь, желудочковая аритмия, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть.

Расстройства со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения.

Заложенность носа, носовое кровотечение.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта.

Диспепсия, тошнота, блюет, сухость в рту.

Расстройства со стороны кожи и подкожной ткани.

Высыпание на коже, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз.

Расстройства со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Миальгия.

Расстройства со стороны почек и мочеполовой системы.

Гематурия.

Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Приапизм, продленная эрекция, гематоспермия.

Общие расстройства и реакции в месте введения.

Боль в груди, повышенная утомляемость.

Обследование.

Повышенная частота сердечных сокращений.

* Расстройства со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : внезапная глухота. В рамках клинических исследований и постмаркетингового опыта при применении всех ингибиторов ФДЕ5, включая силденафил, сообщалось о небольшом количестве случаев внезапного снижения или потери слуха.

Передозировка

При применении разовой дозы силденафилу до 800 мг побочные реакции были подобными тем, которые наблюдались при применении силденафилу в низших дозах, но встречались чаще и были тяжелее. Применения силденафилу в дозе 200 мг не приводило к повышению эффективности, но вызывало увеличение количества случаев развития побочных реакций(головной боли, приливов, головокружения, диспепсии, заложенности носа, нарушений со стороны органов зрения описанных в разделе "Побочные реакции").

В случае передозировки необходимо принять обычные пидтримуючи меры. Ускорение клиренса силденафилу при гемодиализе маловероятное в результате высокой степени связывание препарата с белками плазмы крови и отсутствия элиминации силденафилу с мочой.

Применение в период беременности или кормления груддю

Препарат не предназначен для применения женщинам.

Деть

Препарат не показан для применения детям.

Особенности применения

К началу терапии следует собрать медицинский анамнез пациента и провести физикальне обследование для диагностики эректильной дисфункции и определения ее возможных причин.

Поскольку половая активность сопровождается определенным риском со стороны сердца, к началу любого лечения эректильной дисфункции врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. Силденафіл имеет сосудорасширяющий эффект, который проявляется легким и кратковременным снижением артериального давления. До назначения силденафилу

врач должен тщательным образом взвесить, или может такой эффект оказывать неблагоприятное влияние на пациентов с определенными основными заболеваниями, особенно в комбинации с половой активностью. К пациентам с повышенной чувствительностью к вазодилататорив принадлежат пациенты с обструкцией выводного тракта левого желудочка(например, стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), или пациенты с редким синдромом мультисистемной атрофии, одним из проявлений которой есть тяжелое нарушение регуляции артериального давления со стороны вегетативной нервной системы.

Препарат потенцирует гипотензивный эффект нитратов.

Сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, внезапную сердечную смерть, желудочковую аритмию, цереброваскулярные кровоизлияния, транзиторную ишемическую атаку, артериальную гипертензию и артериальную гипотензию, которые по времени сбегались с применением силденафилу. В большинстве пациентов, но не во всех, существовали факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Много таких побочных реакций наблюдалось под время или сразу после полового акта, и только несколько случилось вскоре после применения силденафилу без половой активности. Поэтому невозможно определить, или связанное развитие таких побочных реакций непосредственно с факторами риска, или их развитие предопределено другими факторами.

Средства для лечения эректильной дисфункции, в том числе и силденафил, следует назначать с осторожностью пациентам с анатомическими деформациями пениса(такими как ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейроні), или пациентам с состояниями, которые содействуют развитию приапизма(такими как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).

Беспечность и эффективность одновременного применения силденафилу с другими методами лечения эректильной дисфункции не изучались, потому применение таких комбинаций не рекомендуется.

Сообщалось о расстройствах зрения и случаях неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва, связанных с применением силденафилу и других ингибиторов ФДЕ5. Пациентов следует предупредить, что в случае внезапного нарушения зрения применения препарата следует прекратить и немедленно обратиться к врачу.

Одновременное применение силденафилу и ритонавиру не рекомендуется.

Пациентам, которые применяют блокаторы альфа-адренорецепторив, применять силденафил следует с осторожностью, поскольку такая комбинация может привести к симптоматической гипотензии в некоторых склонных к этому пациентов. Симптоматическая гипотензия обычно возникает в течение 4 часов после применения силденафилу. С целью минимизации риска развития ортостатической гипотензии терапию силденафилом можно начинать лишь у гемодинамически стабильных пациентов, которые применяют блокаторы альфа-адренорецепторив. Рекомендованная начальная доза таким пациентам представляет 25 мг силденафилу. Кроме того, следует проинформировать пациентов, как действовать в случае появления симптомов ортостатической гипотензии.

Исследования тромбоцитов человека продемонстрировали, что in vitro силденафил потенцирует антиагрегационные эффекты натрия нитропруссида. Нет ни одной информации относительно беспечности применения силденафилу пациентам с нарушениями свертывания крови или острой пептической язвой. Таким образом, применение силденафилу пациентами этой группы возможно лишь после тщательной оценки соотношения пользы и рисков.

Пленочная оболочка таблеток Конегра® Класік содержит краситель Понсо 4R(E 124).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Исследований влияния препарата на способность руководить транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось.

Поскольку при применении силденафилу сообщалось о случаях головокружения и нарушения со стороны органов зрения, перед тем как садиться за руль транспортного средства или работать с механизмами, пациентам необходимо выяснить которой есть их индивидуальная реакция на применение препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Эффекты других лекарственных средств на силденафил.

Метаболизм силденафилу происходит преимущественно с участием изоформи 3А4(главный путь) и изоформи 2С9(второстепенный путь) цитохрома Р450(CYP). Поэтому ингибиторы этих изоферментов способны снижать клиренс силденафилу.

Было продемонстрировано снижение клиренса силденафилу при его одновременном приложении с ингибиторами CYP3A4(такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Хотя при одновременном применении силденафилу и ингибиторов CYP3A4 роста частоты побочных явлений не наблюдалось, рекомендованная начальная доза силденафилу представляет 25 мг.

Одновременное применение ингибитора ВІЛ-протеазиритонавіру, очень мощного ингибитора Р450, в состоянии равновесной концентрации(500 мг 1 раз в сутки) и силденафилу(разовая доза 100 мг), приводило к повышению Cmax силденафилу на 300 % (в 4 разы) и повышение плазменной AUC силденафилу на 1000 % (в 11 разы). Через 24 часы плазменные уровни силденафилу все еще представляли приблизительно 200 нг/мл сравнительно с уровнем приблизительно 5 нг/мл, характерным для применения силденафилу отдельно, что отвечает значительному влиянию ритонавиру на широкий спектр субстратов Р450. Силденафіл не влияет на фармакокинетику ритонавиру. Учитывая эти фармакокинетични даны одновременное применение силденафилу и ритонавиру не рекомендуется; в любом случае максимальная доза силденафилу ни при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг в течение 48 часов.

Одновременное применение ингибитора ВІЛ-протеазисаквінавіру, ингибитора CYP3A4, дозе, которая обеспечивает равновесную концентрацию(1200 мг трижды на сутки), и силденафилу(100 мг разовый) приводило к повышению Cmax силденафилу на 140 % и увеличение системной экспозиции(AUC) силденафилу на 210 %. Не выявлено влиянию силденафилу на фармакокинетику саквинавиру. Предусматривается, что более мощные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, будут иметь более выраженное влияние.

При применении силденафилу(100 мг разовый) и эритромицина, специфического ингибитора CYP3A4, в равновесном состоянии(500 мг дважды на сутки в течение 5 дней) наблюдалось повышение системной экспозиции силденафилу на 182 % (АUC). У здоровых добровольцев мужского пола не наблюдалось влияния азитромицину(500 мг на сутки в течение 3 суток) на AUC, Сmax, Tmax, константу скорости элиминации и дальнейший период полувыведения силденафилу или его главного циркулирующего метаболиту. Циметидин(ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор CYP3A4) в дозе 800 мг при одновременном приложении из силденафилом в дозе 50 мг у здоровых добровольцев приводил к повышению плазменных концентраций силденафилу на 56 %.

Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP3A4 в стенке кишечнику и может вызывать умеренное повышение плазменных уровней силденафилу.

Однократное применение антацидных средств(магнию гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафилу.

Хотя исследований специфического взаимодействия со всеми лекарственными средствами не проводилось, по данным популяционного фармакокинетичного анализа фармакокинетика силденафилу не изменялась при его одновременном приложении с лекарственными средствами, которые принадлежат к группе ингибиторов CYP2C9(толбутамид, варфарин, фенитоин), группы ингибиторов CYP2D6(таких как селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину, трициклични антидепрессанты), группы тиазидних и тиазидоподибних диуретиков, петлевых и калийзберигаючих диуретиков, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, антагонистов кальция, антагонистов адренорецепторов беты или индукторов метаболизма CYP450(таких как рифампицин, барбитураты).

Нікорандил являет собой гибрид активатора кальциевых каналов и нитрата. Нитратный компонент предопределяет возможность его серьезного взаимодействия из силденафилом.

Эффекты силденафилу на другие лекарственные средства.

Силденафіл - слабый ингибитор изоформ 1А2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3А4(ІК50 > 150 мкмоль) цитохрому Р450. Поскольку пиковые плазменные концентрации силденафилу равняются приблизительно 1 мкмоль, влияние препарата на клиренс субстратов этих изоферментов маловероятно.

Отсутствующие даны относительно взаимодействия силденафилу и таких неспецифических ингибиторов фосфодиэстеразы как теофиллин и дипиридамол.

Поскольку известно, что силденафил имеет влияние на метаболизм оксида азота/циклического гуанозинмонофосфату(цГМФ), было установлено, что этот препарат потенцирует гипотензивное действие нитратов, потому его одновременное приложение с донорами оксида азота или с нитратами в любой форме противопоказанное.

В некоторых склонных к этому пациентов одновременное применение силденафилу и блокаторов альфа-адренорецепторив может привести к развитию симптоматической гипотензии, которая чаще всего возникала в течение 4 часов после применения силденафилу. В ходе исследований специфического взаимодействия лекарственных средств блокатор альфа-адренорецепторив доксазозин(4 мг и 8 мг), и силденафил(25 мг, 50 мг и 100 мг) применяли одновременно пациентам с доброкачественной гиперплазией предстательной железы(ДГПЗ), стабилизация состояния которых была достигнута при применении доксазозину. В этих исследуемых популяциях наблюдалось среднее дополнительное снижение артериального давления в положении, лежа на 7/7 мм рт.ст., 9/5 мм рт.ст. и 8/4 мм рт.ст., и среднее снижение артериального давления в положении, стоя на 6/6 мм рт.ст., 11/4 мм рт.ст., 4/5мм рт.ст. соответственно. При одновременном применении силденафилу и доксазозину у пациентов, стабилизация состояния которых была достигнута при применении доксазозину, иногда сообщалось о развитии симптоматической ортостатической гипотензии. В этих сообщениях шла речь о случаях головокружения и предбесчувственном состоянии, но без синкопе.

Не наблюдалось никаких значимых взаимодействий при одновременном применении силденафилу(50 мг) и толбутамиду(250 мг) или варфарину(40 мг), что метаболизуються CYP2C9.

Силденафіл(50 мг) не приводил к удлинению времени кровотечения, вызванной применением ацетилсалициловой кислоты(150 мг).

Силденафіл(50 мг) не потенцировал гипотензивное действие алкоголя здоровых добровольцев при средних максимальных уровнях этанола крови 80 мг/дл.

У пациентов, которые применяли силденафил, не наблюдалось никаких отличий профиля побочных эффектов сравнительно с плацебо при одновременном применении таких классов гипотензивных лекарственных средств как диуретики, блокаторы адренорецепторов беты, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина ІІ, антигипертензивные лекарственные средства(сосудорасширяющие и центрального действия), блокаторы адренергических нейронов, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы альфа-адренорецепторив. В специальном исследовании взаимодействия при одновременном применении силденафилу(100 мг) и амлодипину пациентам с артериальной гипертензией наблюдалось дополнительное снижение систолического артериального давления в положении, лежа на 8 мм рт.ст. Соответствующее снижение диастоличного артериального давления представляло 7 мм рт.ст.. По величине эти дополнительные снижения артериального давления были спивставними с теми, которые наблюдались при применении лишь силденафилу у здоровых добровольцев.

Силденафіл в дозе 100 мг не влиял на фармакокинетични показатели ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавиру и ритонавиру, которые являются субстратами CYP3A4.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Силденафіл является препаратом для перорального приложения, предназначенный для лечения эректильной дисфункции. При половом возбуждении препарат возобновляет сниженную эректильную функцию путем усиления притоку крови к пенису.

Физиологичный механизм, который предопределяет эрекцию, включает высвобождение оксида азота(NO) в кавернозных телах во время полового возбуждения. Высвобожденный оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, что стимулирует повышение уровня циклического гуанозинмонофосфату(цГМФ) что, в свою очередь, вызывает расслабление гладкой мускулатуры кавернозных тел, способствуя притоку крови.

Силденафіл является мощным и селективным ингибитором цГМФ-специфічної фосфодиэстеразы 5(ФДЕ5) в кавернозных телах, где ФДЕ5 отвечает за распад цГМФ. Эффекты силденафилу на эрекцию носят периферический характер. Силденафіл не вызывает непосредственного релаксирующего действия на изолированные кавернозные тела человека, но мощно усиливает розслаблюючу действие NO на данную ткань. При активации метаболического пути NO/цГМФ, что происходит при половой стимуляции, ингибування силденафилом ФДЕ5 приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозных телах. Таким образом, для того, чтобы силденафил вызывал необходимый фармакологический эффект, необходимо половое возбуждение.

Исследование in vitro показали селективность влиянию силденафилу на ФДЕ5, что активно участвует в процессе эрекции. Эффект силденафилу на ФДЕ5 более мощен, чем на другие известные фосфодиэстеразы. Этот эффект в 10 раз более мощен, чем эффект на ФДЕ6, что участвует в процессах фотопревращения в сетчатке. При применении максимальных рекомендованных доз селективность силденафилу к ФДЕ5 в 80 разы превышает его селективность к ФДЕ1, в 700 разы выше, чем к ФДЕ2, ФДЕ3, ФДЕ4, ФДЕ7, ФДЕ8, ФДЕ9, ФДЕ10 и ФДЕ11. В частности, селективность силденафилу к ФДЕ5 в 4000 разы превышает его селективность к ФДЕ3 - цГМФ-специфічної изоформи фосфодиэстеразы, которая участвует в регуляции сердечной сократительности.

Для оценки времени, на протяжении какого применения силденафилу приводит к возникновению эрекции в ответ на половую стимуляцию, были проведены специальные клинические исследования. В клинических исследованиях с участием пациентов, которые применяли силденафил натощак, при проведении фаллоплетизмографии медиана времени к началу эрекции у пациентов, которые достигли эрекции с ригидностью 60 % (достаточной для осуществления полового акта), представляла 25 минуты(в диапазоне значений 12-37 минуты). В другом исследовании было показано, что силденафил все еще был способен вызывать эрекцию через 4-5 часы после применения.

Силденафіл вызывает легкое и кратковременное снижение артериального давления, что в большинстве случаев не имеет клинических проявлений. Среднее максимальное снижение систолического артериального давления в положении, лежа после перорального применения силденафилу в дозе 100 мг представляло 8,4 мм рт.ст. Соответствующее изменение диастоличного артериального давления в положении, лежа представляла 5,5 ммрт.ст.. Эти снижения артериального давления хорошо согласуются с сосудорасширяющим действием силденафилу, возможно, в результате повышения уровней цГМФ в гладкой мускулатуре сосудов. Однократное пероральное применение силденафилу в дозах до 100 мг у здоровых добровольцев не вызывало никаких клинически значимых изменений на электрокардиограмме.

В исследовании гемодинамических эффектов однократного перорального применения силденафилу в дозе 100 мг у пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца(ІХС) (со стенозом по меньшей мере одной коронарной артерии больше чем 70 %), средний систолический и диастоличний артериальное давление в состоянии спокойствия уменьшилось на 7 % и 6 % соответственно относительно начального уровня. Среднее легочное систолическое давление уменьшилось на 9 %. Силденафіл не приводил к изменению показателей сердечных выбросов и не уменьшал кровоток по стенозированным коронарным артериям.

Никаких клинически значимых отличий не было продемонстрировано для времени до возникновения лимитирующей стенокардии при применении силденафилу сравнительно с плацебо в исследованиях с использованием теста с физической нагрузкой с участием пациентов с эректильной дисфункцией и хронической стабильной стенокардией, которые постоянно применяли антиангинальни лекарственные средства(за исключением нитратов).

Легкие и временные нарушения способности различать цвета(голубой/зеленый) были выявлены у некоторых пациентов через 1 час после применения силденафилу в дозе 100 мг. Эти эффекты полностью исчезали через 2 часы после применения препарата. Возможный механизм этого изменения в распознавании цветов связан с ингибуванням ФДЕ6, что участвует в фотопревращающем каскаде реакций в сетчатке. Силденафіл не влияет на остроту зрения или контрастную чувствительность. В исследованиях с участием пациентов с документально подтвержденной макулярной дистрофией применения силденафилу(однократно в дозе 100 мг) не вызывало достоверных изменений в результатах проведенных исследований зрения(острота зрения, сетка Амслера, моделирование распознавания цветов светофора, периметр Хамфрі и фотостресс).

Однократное пероральное применение силденафилу в дозе 100 мг здоровыми добровольцами не влияло на подвижность или морфологию сперматозоидов.

В клинических исследованиях силденафил применяли пациентами в возрасте от 19 до 87 лет. Были представлены следующие группы пациентов : пациенты пожилого возраста, пациенты с артериальной гипертензией, пациенты с сахарным диабетом, ишемической болезнью сердца, гиперлипидемией, травмами спинного мозга, депрессией, трансуретральной резекцией предстательной железы, радикальной простатэктомией. Следующие группы пациентов не были представлены в достаточной степени или не включались в клинические исследования: пациенты после хирургического вмешательства на органах таза, пациенты после лучевой терапии, пациенты с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью и пациенты с некоторыми сердечно-сосудистыми заболеваниями.

В исследованиях применения фиксированной дозы количество пациентов, которые сообщали об улучшении эректильной функции, были выше, чем в группе плацебо. В исследованиях количество случаев отмены силденафилу были низким и подобным такой в группе плацебо.

Во всех этих исследованиях пациенты сообщали об улучшении при применении силденафилу при психогенной эректильной дисфункции, смешанной эректильной дисфункции, органической эректильной дисфункции, пациенты пожилого возраста, при сахарном диабете, ишемической болезни сердца, гипертензии, трансуретральной резекции предстательной железы, радикальной простатэктомии, травмах спинного мозга, депрессии. Беспечность и эффективность силденафилу были подтверждены данными этих долгосрочных исследований.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Силденафіл быстро абсорбируется. Максимальные плазменные концентрации препарата достигаются в течение 30-120 минут(с медианой 60 минуты) после него перорального приложения натощак. Средняя абсолютная биодоступность после перорального приложения представляет 41 % (с диапазоном значений от 25 до 63 %). В рекомендованном диапазоне доз(от 25 до 100 мг) показатели AUC и Сmax силденафилу после него перорального приложения повышаются пропорционально до дозы.

При применении силденафилу во время употребления еды степень абсорбции снижается со средним удлинением Tmax до 60 минут и средним снижением Cmax на 29 %.

Распределение. Средний равновесный объем распределения(Vd) представляет 105 литры, что свидетельствует о распределении препарата в тканях организма. После однократного перорального применения силденафилу в дозе 100 мг средняя максимальная общая плазменная концентрация силденафилу представляет приблизительно 440 нг/мл(коэффициент вариации представляет 40 %). Поскольку связывание силденафилу и его главного N- десметил-метаболиту с белками плазмы достигает 96 %, средняя максимальная плазменная концентрация свободного силденафилу достигает 18 нг/мл(38 нмоль). Степень связывания с белками плазмы не зависит от общих концентраций силденафилу.

У здоровых добровольцев, которые применяли силденафил однократно в дозе 100 мг, через 90 минуты в еякуляти определялось менее 0,0002 % (в среднем 188 нг) от примененной дозы.

Метаболизм. Метаболизм силденафилу осуществляется главным образом с участием микросомальних изоферментов печенки CYP3A4(главный путь) и CYP2C9(второстепенный путь). Главный циркулирующий метаболит образуется путем N- деметилювання силденафилу. Селективность метаболиту по отношению к ФДЕ5 соотносительна с селективностью силденафилу, а активность метаболиту по отношению к ФДЕ5 представляет приблизительно 50 % от активности исходного вещества. Плазменные концентрации этого метаболиту представляют приблизительно 40 % от концентраций силденафилу в плазме крови. N- деметилеваний метаболит испытывает дальнейший метаболизм, а период его полувыведения представляет приблизительно 4 часы.

Элиминация. Общий клиренс силденафилу представляет 41 л/год, предопределяя период его полувыведения длительностью 3-5 часы. Как после перорального, так и после внутривенного приложения экскреция силденафилу в виде метаболитив осуществляется главным образом с калом(приблизительно 80 % от введенной пероральной дозы) и меньшей мерой с мочой(приблизительно 13 % от введенной пероральной дозы).

Пациенты пожилого возраста. У здоровых добровольцев пожилого возраста(в возрасте от 65 лет) отмечалось снижение клиренса силденафилу, что предопределяло повышение плазменных концентраций силденафилу и его активного N- диметилеваного метаболиту приблизительно на 90 % сравнительно с соответствующими концентрациями у здоровых добровольцев младшего возраста(18-45 годы). В связи с вековыми отличиями в связывании с белками плазмы крови соответствующее повышение плазменной концентрации свободного силденафилу представляло приблизительно 40 %.

Почечная недостаточность. У добровольцев с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени тяжести(клиренс креатинина от 30 до 80 мл/хв), фармакокинетика силденафилу оставалась неизменной после него однократного перорального приложения в дозе 50 мг. Средние AUC и Cmax N- диметилеваного метаболиту повышались на 126 % и 73 % соответственно сравнительно с такими показателями у добровольцев аналогичного возраста без нарушений функции почек. Однако через высокую межиндивидуальную вариабельнисть эти отличия не были статистически значимыми. У добровольцев с тяжелыми нарушениями функции почек(клиренс креатинина ниже 30 мл/хв) клиренс силденафилу снижался, что приводило к средним повышениям AUC и Cmax на 100 % и 88 % соответственно в сравнении с добровольцами аналогичного возраста без нарушений функции почек. Кроме того, значение AUC и Cmax N- деметилеваного метаболиту значимое повышались на 79% и 200 % соответственно.

Печеночная недостаточность. У добровольцев с циррозом печенки легкой и умеренной степени тяжести(классов А и В за классификацией Чайлд-П'ю) клиренс силденафилу снижался, что приводило к повышению AUC(84 %) и Cmax(47 %) сравнительно с добровольцами аналогичного возраста без нарушений функций печенки. Фармакокинетика силденафилу у пациентов с нарушениями функций печенки тяжелой степени не изучалась.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства

пурпурно-красного цвета треугольной формы двояковыпуклые покрытые оболочкой таблетки с тиснением "25" или "50" или "100" с одной стороны.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 1 или по 4 таблетки, покрытых пленочной оболочкой, в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Юнік Фармасьютикал Лабораторіз(отделение фирмы "Дж. Б. Кемікалз енд Фармасьютикалз Лтд".).

Unique Pharmaceutical Laboratories (a division of J.B. Chemicals & Pharmaceuticals Ltd.).

Местонахождение. Участок № 215-219, Джі. Ай. Ді. Си. Індастріал Еріа, Панолі - 394 116, округ Бхарух, Индия.

Plot No. 215-219, G.I.D.C. Industrial Area, Panoli - 394 116, Dist. Bharuch, India