Ирузид

Инструкция по применению

ІРУЗИД

Состав

действующие вещества: лизиноприлу дигидрат; гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит: 20 мг лизиноприлу дигидрата в пересчете на лизиноприл безводный и 25 мг гидрохлоротиазиду;

вспомогательные вещества: маннит(Е 421); кальцию фосфат, дигидрат; крахмал кукурузный; крахмал прежелатинизований; железа оксид красен(Е 172); магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: светло-розового цвета двояковыпуклые круглые таблетки.

Фармакотерапевтична группа.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(иАПФ) и диуретики. Код АТХ С09В А03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Ірузид является комбинированным препаратом с фиксированной дозой лизиноприлу, ингибитора ангиотензинпревращающего фермента(АПФ) и гидрохлортиазиду, тиазидного диуретика.

Лізиноприл - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента(АПФ), снижает концентрацию в крови ангиотензина II, альдостерону, что имеют вазоконстрикторни свойства. Препятствует деградации брадикинина и увеличивает концентрацию эндогенных простагландинов, которые имеют сосудорасширяющую активность. Подавляет тканевую ренин-ангиотензивну систему сердца, при длительном приложении предупреждает развитие гипертрофии миокарда и дилатации левого желудочка. В итоге постепенно снижаются артериальное давление, общее периферическое сопротивление сосудов, постнагрузки на сердце, давление в малом кругу кровообращения и сопротивление сосудов легких, увеличиваются сердечные выбросы, повышается толерантность до физической нагрузки.

Гідрохлоротіазид - диуретик бензотиадиазинового ряда : снижает реабсорбцию ионов натрия и хлора(меньшей мерой - калия и бикарбонатов) в проксимальных канальцях почек, а также выведение магния, кальция, мочевой кислоты. Повышает концентрационную способность почек. Подавляет способность сосудистой стенки воспринимать действие сосудосуживающих медиаторов в связи со снижением концентрации ионов натрия в цитоплазме миоцитов сосудов. Антигипертензивное действие предопределено расширением артериол. Увеличивает(вторично) концентрацию ренину плазмы крови.

Антигипертензивный эффект лизиноприлу развивается через 1 час, достигает максимума через 6-7 часы и продолжается до 24 часов. Диуретический эффект гидрохлоротиазиду наступает через 1-2 часы, достигает максимума через 4 часы и продолжается 6-12 часы.

Комбинация лизиноприлу и гидрохлоротиазиду приводит к усилению антигипертензивного эффекта, а также предупреждает возможные при применении гидрохлоротиазиду метаболические нарушения(гипокалиемия, нарушение углеводного и липидного обменов).

Фармакокинетика.

Лізиноприл: после приема всасывается приблизительно 25 % (6-60 %) дозы независимо от приема еды. Слабо связывается с белками плазмы крови(6-10 %). Не биотрансформуеться и екскретуеться почками в неизменном состоянии. Период полувыведения лизиноприлу представляет 12 часы. Незначительной мерой проникает через гематоэнцефалический барьер, не кумулюе в тканях, проникает в плаценту и в грудное молоко. Максимальная концентрация в плазме крови, период полувыведения и длительность действия лизиноприлу значительно увеличиваются при снижении клубочковой фильтрации почек менее 30 мл/хв, что требует коррекции режима дозирования препарата. У пациентов пожилого возраста концентрация в плазме крови и площадь под кривой "концентрация - время" повышаются в 2 разы, что также требует коррекции режима дозирования препарата.

Гідрохлоротіазид: хорошо всасывается(60-80 %) из пищеварительного тракта. В крови на 60 % связывается с белками. При приеме натощак период полувыведения представляет 1-2,5 часы. Выводится почками в неизменном состоянии(> 95 %), главным образом с мочой(60-80 %).

Клинические характеристики

Показание

Лечение пациентов с артериальной гипертензией легкой или средней степени тяжести, которая имеет стабильный ход на фоне терапии отдельными препаратами в тех же дозированиях.

Противопоказание

Повышенная индивидуальная чувствительность к ингибиторам АПФ, диуретикам бензотиадиазинового ряда и другого производного сульфонамида или любых других компонентов препарата; ангионевротический отек(наследственный или идиопатический); ангионевротический отек в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АПФ; порфирия, анурия, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии единственной почки, состояние после пересадки почки, тяжелая почечная или печеночная недостаточность, гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана, или гипертрофическая кардиомиопатия; обострение подагры, гиперурикемия; кардиогенный шок; состояние с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда; применение пациентам, которые находятся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран(например, AN 69); уровень креатинина в сыворотке крови > 220 мкмоль/л; тяжелые формы сахарного диабета; первичный гиперальдостеронизм, гипокалиемия, гипонатриемия, гиповолемия, гиперкальциемия; беременные или женщины, которые планируют забеременеть(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Диуретики. Если на пике терапии лизиноприлом прибавить диуретик, будет получен дополнительный антигипертензивный эффект.

После первой дозы препарата Ірузид может развиться симптоматическая гипотензия; развитие данного состояния более вероятно у пациентов со сниженным объемом жидкости та/або соли в результате предыдущей терапии диуретиками. Терапию диуретиками следует прекратить к началу терапии препаратом Ірузид(см. раздел "Особенности применения").

Пищевые добавки, которые содержат калий, калийзберигаючи диуретики или заменители соли, которые содержат калий. Выведение калия на фоне приема тиазидних диуретиков обычно ослабляется калийзберигаючим эффектом лизиноприлу. Использование пищевых добавок, которые содержат калий, калийзберигаючих веществ или заменителей соли, которые содержат калий, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек, может привести к значительному увеличению содержимого калия в сыворотке крови. Если одновременное применение препарата Ірузид и любого из этих веществ является необходимым, их следует применять с осторожностью на фоне частого контроля содержимого калия в сыворотке крови(см. раздел "Особенности применения").

Трициклічні антидепрессанты/антипсихотические препараты/анестетики. Одновременное применение некоторых анестетикив, трицикличних антидепрессантов или антипсихотических препаратов и ингибиторов АПФ может привести к дополнительному снижению артериального давления(см. раздел "Особенности применения").

Наркотические препараты/антипсихотические препараты. На фоне приема ингибиторов АПФ может развиться ортостатическая гипотензия.

Барбитураты или наркотики. Может случиться усиление ортостатической гипотензии.

Нестероидные противовоспалительные препараты/протиревматични препараты(НПЗП). Длительное назначение НПЗП(селективные ингибиторы ЦОГ- 2, ацетилсалициловая кислота > 3 г/сутки и неселективные НПЗП) может уменьшать гипотензивное действие как ингибитора АПФ, так и тиазиду. Одновременное применение НПЗП и ингибиторов АПФ может ухудшать функцию почек. Этот эффект обычно преходящ. В редких случаях может развиться острая почечная недостаточность, в первую очередь у пациентов с нарушенной функцией почек, как это бывает у пациентов пожилого возраста и у пациентов в состоянии дегидратации.

У некоторых пациентов назначения НПЗЗ может уменьшить диуретический, натрийуретичний и антигипертензивный эффект диуретиков.

Сообщается о повышении уровня калия в сыворотке крови, вызванное НПЗП и ингибиторами АПФ, что может повлечь нарушение функции почек.

Симпатомиметики. Симпатомиметики могут уменьшать гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Другие антигипертензивные препараты. Антигипертензивный эффект препарата Ірузид может быть усилен при одновременном назначении других препаратов, что, вероятно, может повлечь ортостатическую гипотензию. Одновременное приложение глицерил тринитрата и других нитратов или других вазодилататорив может дополнительно снижать артериальное давление.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, блокаторы беты, нитраты. Препарат Ірузид можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой(в кардиологических дозах), тромболитиками, блокаторами беты и/или нитратами.

Противодиабетические препараты. Известно, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических лекарственных препаратов(инсулин, пероральные гипогликемические препараты) может привести к усилению сахароснижающего действия по риску развития гипогликемии. Возможность развития этого феномена более вероятна в течение первых двух недель комбинированной терапии и у пациентов с нарушенной функцией почек.

Возможное снижение глюкозотолерантности, потому может возникнуть потребность в изменении дозирования противодиабетического лекарственного средства.

Средства для лечения подагры(пробенецид, сульфинпиразон и алопурилол). Одновременное применение ингибиторов АПФ и аллопуринолу повышает риск повреждения почек и может привести к увеличению риска лейкопении.

Может возникнуть потребность в коррекции дозы урикозуричних средств, поскольку гидрохлоротиазид может увеличивать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Возможно, возникнет необходимость в увеличении дозы пробенециду или сульфинпиразону. При одновременном применении тиазидив возможное повышение частоты реакций гиперчувствительности до аллопуринола.

Циклоспорин. Одновременное применение ингибиторов АПФ и циклоспорину увеличивает риск повреждения почек и гиперкалиемии.

Ловастатин. Одновременное применение ингибиторов АПФ и ловастатину увеличивает риск гиперкалиемии.

Цитостатики, имуносупресанти, прокаинамид. Одновременное приложение с ингибиторами АПФ может привести к увеличению риска лейкопении.

Препараты золота. Нітритоїдні реакции(симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, что могут проявляться в тяжелой форме) в результате инъекций препаратов золота(например, натрий ауротиомалат) наблюдаются чаще у пациентов, которые одновременно принимают лизиноприл.

Амфотерицин B(парентеральный), карбеноксолон, кортикостероиды, кортикотропин(АКТГ) или стимулювальни слабительное. Гідрохлоротіазид может усиливать нарушение водно-электролитного баланса, особенно гипокалиемию.

Сердечные гликозиды. Существует повышенный риск передозировки сердечными гликозидами в связи с гипокалиемией, вызванной тиазидами.

Холестирамин и колестипол. Могут снижать или ухудшать абсорбцию гидрохлоротиазиду, потому Ірузид следует принимать по крайней мере за 1 час или через 4-6 часы после приема этих лекарственных препаратов.

Недеполяризующие мышечные релаксанты(например, тубокурарин). Гідрохлоротіазид может усиливать действие данных лекарственных препаратов.

Лекарственные препараты, которые вызывают желудочковую тахикардию типа "пируэт". Вследствие риска развития гиперкалиемии одновременное применение гидрохлоротиазиду и лекарственных препаратов, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови и которые могут повлечь желудочковую тахикардию типа "пируэт", следует проводить с осторожностью.

Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и Экг-обследования, если гидрохлоротиазид принимать одновременно с препаратами, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови и следующих препаратов, которые вызывают полиморфную тахикардию пируетного типа(желудочковую тахикардию), в том числе некоторые антиаритмичные средства:

- антиаритмичные средства класса Іа(например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмичные средства класса III(например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

-деяки нейролептики(например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

- другие лекарственные средства(например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внуришневенного введения).

Соталол. Вызванная тиазидами гипокалиемия может повышать риск развития вызванной соталолом аритмии.

Препараты лития. Препараты лития обычно не следует назначать одновременно с диуретиками или ингибиторами АПФ. Диуретические препараты и ингибиторы АПФ уменьшают почечный клиренс литию и повышают риск интоксикации литием. Если все-таки есть необходимость назначения данной комбинации препаратов, уровень лития следует тщательным образом отслеживать(см. раздел "Особенности применения").

Триметоприм. Одновременное применение ингибиторов АПФ и тиазидив из триметопримом увеличивает риск гиперкалиемии.

Кортикостероиды, АКТГ. Усиленная потеря электролитов, особенно гипокалиемия.

Пресорні амины (например, эпинефрин (адреналин). Возможное снижение ответа на влияние пресорних аминов, но не настолько, чтобы прекратить их приложение.

Алкоголь. Алкоголь может усиливать гипотензивный эффект любых антигипертензивных препаратов.

Антациды. Снижают биодоступность ингибиторов АПФ.

Метформин. Применять с осторожностью, учитывая риск лактатного ацидоза за счет возможной предопределенной гидрохлоротиазидом функциональной почечной недостаточности.

Антихолінергічні средства(атропин, бипериден). Через ослабление моторики желудочно-кишечного тракта и уменьшения скорости эвакуации из желудка биодоступность диуретиков тиазидного типа увеличивается.

Цитотоксические средства(например, циклофосфамид, метотрексат). Тіазиди могут уменьшать выведение почками цитотоксических лекарственных препаратов и потенцировать их миелосупресорний эффект.

Метилдопа. Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазиду и метилдопи.

Влияние на результаты лабораторных анализов. Через влияние на обмен кальция тиазиди могут влиять на результаты оценки функции паращитовидних желез.

Карбамазепин. Учитывая риск симптомной гипонатриемии необходимо осуществлять клинический и биологический мониторинг.

Йодосодержащие контрастные средства. В случае индуктируемой диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодосодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются регидратации к введению йодосодержащих препаратов.

Блокаторы Беты и диазоксид. Одновременное применение тиазидних диуретиков, в том числе гидрохлоротиазиду с блокаторами беты может повышать риск гипергликемии. Тіазидні диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемичний эффект диаксозиду.

Амантадин. Тіазиди, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Особенности применения

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса.

Как и на фоне любой другой антигипертензивной терапии, у некоторых пациентов может развиться артериальная гипотензия.

У пациентов с артериальной гипертензией гипотензивное состояние, вероятнее развивается, если имеет место недостаток жидкости, например, на фоне терапии диуретиками, диеты с ограничением соли, диализа, диареи или блюет, или если у пациента есть тяжелая ренін-залежна гипертензия(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Побочные реакции"). Симптоматическая гипотензия также наблюдается у пациентов с сердечной недостаточностью из или без почечной недостаточности.

Это состояние, вероятнее, развивается у пациентов с тяжелыми степенями сердечной недостаточности как следствие применения высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или функциональной почечной недостаточности.

Пациенты, которые имеют риск развития симптоматической гипотензии, в начале терапии и в период коррекции дозы должны находиться под тщательным надзором.

У таких пациентов через определенные интервалы времени следует проводить определение электролитов сыворотки крови.

Особенное внимание следует уделять терапии пациентов с ишемической болезнью сердца или с церебоваскулярними заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

При развитии артериальной гипотензии пациента следует положить на спину и, если необходимо, начать внутривенную инфузию 0,9 % раствора натрия хлорида. Транзиторный гипотензивный ответ не является противопоказанием к продолжению терапии. После возобновления эффективного объема крови и артериального давления возможное возобновление терапии сниженной дозой или применения одного из компонентов препарата отдельно.

Пациенты должны находиться под соответствующим медицинским надзором, чтобы вовремя выявить клинические признаки нарушения водно-солевого баланса(например, гиповолемия, гипонатриемия, гипохлоремичний алкалоз, гипомагниемия или гипокалиемия), которые могут развиваться в случае одновременной диареи или блюет. В теплое время года у пациентов с отеками может возникать гипонатриемия за счет разжижения крови. В случае возможности следует устранить гиповолемию та/або уменьшение объему межклеточной жидкости к началу лечения лизиноприлом и тщательным образом проконтролировать влияние начальной дозы на артериальное давление. В случае развития острого инфаркта миокарда запрещено применять лизиноприл, если лечение сосудорасширяющими препаратами может ухудшить гемодинамический статус пациента(например, если систолическое артериальное давление представляет 100 мм рт. ст. или ниже) или в случае кардиогенного шока.

Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и при терапии другими ингибиторами АПФ, лизиноприл следует с осторожностью применять пациентам с обструкцией исходного тракта левого желудочка. Если обструкция является гемодинамически значимой, то прием препарата Ірузид противопоказан(см. раздел "Противопоказания").

Нарушение функции почек.

Тіазиди не подходят для применения пациентам с почечной недостаточностью, они неэффективны при клиренсе креатинина 30 мл/хв или ниже(то есть тяжелая почечная недостаточность).

Препарат Ірузид нельзя назначать пациентам с легкой или умеренно выраженной почечной недостаточностью(клиренс креатинина от > 30 мл/хв к < 80 мл/хв), пока путем титрования отдельных компонентов не будет установлено, что пациенту необходимы именно такие дозы, как в комбинированной таблетке.

При нарушении функции почек(клиренс креатинина < 80 мл/хв) начальную дозу лизиноприлу следует подбирать в зависимости от показателей клиренса креатинина(см. раздел "Способ применения и дозы") и от клинической реакции на лечение. Для таких пациентов рекомендованный постоянный мониторинг концентрации калия и креатинина в крови. У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, которая возникает после начала терапии ингибиторами АПФ, может повлечь нарушение функции почек. Сообщалось об острой почечной недостаточности, что в таких случаях, как правило, оборотная.

У некоторых пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, которые получали терапию ингибиторами АПФ, наблюдалось увеличение концентрации мочевины крови и креатинина сыворотки крови, обычно оборотное после прекращения терапии. Вероятность развития данного состояния более высока у пациентов с почечной недостаточностью. Если также имеет место реноваскулярна гипертензия, существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Для таких пациентов лечения следует начинать с низких доз под тщательным медицинским контролем, нужно осторожное титрование дозы. Поскольку лечение диуретиками может содействовать развитию вышеописанных ситуаций, в течение первых нескольких недель терапии препаратом Ірузид следует контролировать функцию почек.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, которые не имеют в анамнезе заболеваний почек, при одновременном применении лизиноприлу и диуретика развивалось, как правило, слабое транзиторное увеличение концентрации мочевины крови и креатинина сыворотки крови. Если такое происходит на фоне терапии препаратом Ірузид, следует прекратить прием комбинированного препарата. Возобновление терапии возможно в сниженном дозировании или один из компонентов препарата можно применять отдельно.

Состояние после пересадки почки.

Поскольку данных относительно применения лизиноприлу у пациентов после пересадки почки нет, применение препарата Ірузид данной группе пациентов не рекомендуется.

Пациенты, которые находятся на гемодиализе.

Применение препарата Ірузид не показано пациентам, которые находятся на гемодиализе по поводу почечной недостаточности.

Анафилактические реакции у пациентов, которые находятся на гемодиализе.

Сообщалось о высоком риске развития анафилактических реакций у пациентов, которым проводится гемодиализ через мембраны с высокой гидравлической проницаемостью(например, AN 69) с одновременной терапией ингибиторами АПФ. У таких пациентов следует рассмотреть использование другого типа диализной мембраны или назначения другой группы гипотензивных препаратов.

Заболевание печенки, печеночная недостаточность.

Очень редко прием ингибиторов АПФ ассоциируется с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует к фульминантного некрозу и(иногда) к летальному следствию. Механизм этого синдрома неясен. Пациенты, в которых на фоне приема препарата Ірузид развилась желтуха или наблюдается выраженное повышение печеночных ферментов, должны прекратить прием препарата Ірузид и находиться под соответствующим медицинским надзором.

Tіазиди, в том числе гидрохлоротиазид, следует с осторожностью применять пациентам с нарушенной функцией печенки или прогрессирующим заболеванием печенки, поскольку препарат может повлечь внутрипеченочный холестаз, а даже минимальные изменения водно-солевого баланса способны спровоцировать развитие печеночной запятой(см. раздел "Противопоказания").

Хирургические вмешательства/анестезия.

У пациентов во время проведения большого хирургического вмешательства или во время анестезии препаратами, которые вызывают артериальную гипотензию, лизиноприл может дополнительно блокировать образование ангиотензина II при компенсаторном высвобождении ренину. Если развитие артериальной гипотензии считается следствием этого механизма, ее можно устранить путем введения большого количества жидкости.

Метаболические и эндокринные эффекты.

Известно, что одновременное назначение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов(инсулин, пероральные гипогликемические препараты) может повлечь повышение концентрации глюкозы крови, которая снижает риск развития гипогликемии. Этот феномен с большей вероятностью развивается в течение первых недель комбинированной терапии и у пациентов с почечной недостаточностью(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Терапия тиазидами может снижать толерантность к глюкозе. Может понадобиться коррекция дозы противодиабетических препаратов, включая инсулин. Тіазиди могут уменьшать выделение кальцию с мочой и могут повлечь скачкообразное и незначительное повышение содержимого кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкалиемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Следует прекратить прием тиазидних диуретиков к проведению тестов по оценке функции паратиреоидных желез. Увеличение концентрации холестерина и триглицеридов может быть связано с терапией тиазидними диуретиками.

Терапия тиазидами может ускорить появление гиперурикемии та/або подагры у некоторых пациентов. Однако лизиноприл может повышать уровень мочевой кислоты в моче и тем же ослаблять гиперурикемичний эффект гидрохлоротиазиду.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек.

Сообщалось об одиночных случаях развития ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых связок та/або гортанях у пациентов, которые получали лечение ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. Данные явления могут развиться на любом этапе лечения. В этом случае следует немедленно отменить лизиноприл и установить соответствующий надзор, чтобы убедиться в полном исчезновении симптомов к выписке пациента. Даже в случаях, когда имеет место только отек языка без развития нарушения дыхания, может понадобиться длительный надзор за пациентом, поскольку терапии антигистаминными и кортикостероидными препаратами может быть недостаточно.

Очень редко сообщалось о летальных случаях ангионевротического отека в результате отека гортани или отека языка. В случаях, когда развивается отек языка, голосовой щели или гортани, что с большой вероятностью может повлечь обструкцию дыхательных путей, следует немедленно начинать соответствующую неотложную терапию. Она может включать назначение адреналина та/або поддержку проходности дыхательных путей пациента. Пациент должен находиться под пристальным медицинским надзором к полному и стойкому исчезновению симптомов. Ангионевротический отек также может поражать кишечник и проявляться острой болью в животе, тошнотой, блюет и диареей.

Пациенты, в которых в анамнезе имел место ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут находиться в группе повышенного риска развития ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ(см. раздел "Противопоказания").

У пациентов, которые получают терапию тиазидами, реакция гиперчувствительности может развиться независимо от наличия или отсутствия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы. Сообщалось об обострении или активации системного красного вовчака на фоне применения тиазидив.

Раса.

Частота развития ангиневротичного отека на фоне применения ингибиторов АПФ более высока у чернокожих пациентов сравнительно с пациентами других рас. Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, лизиноприл может менее эффективно снижать артериальное давление у чернокожих пациентов сравнительно с пациентами других рас, что, возможно, является следствием большей частоты низькорениновой гипертензии у этих пациентов.

Анафилактические реакции в связи с аферезом липопротеидов низкой плотности(ЛПНЩ).

В редких случаях у пациентов, которые получают терапию ингибиторами АПФ, развивались угрожающие для жизни анафилактические реакции во время аферезу липопротеидов низкой плотности(ЛПНЩ) сульфатом декстрана. Этих симптомов можно избежать путем временного прекращения терапии ингибиторами АПФ перед каждым аферезом.

Десенсибилизация.

У пациентов, которые получают ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии(например, ядом перепончатокрылых насекомых), развивается непрерывная анафилактическая реакция. У этих же пациентов такой реакции удавалось избежать, временно отказавшись от ингибиторов АПФ, но она появлялась опять при случайном повторном назначении препарата.

Гиперкалиемия.

У некоторых пациентов, которые получали лечение ингибиторами АПФ, включая лизиноприл, наблюдалось повышение содержимого калия в сыворотке крови. Группа риска из развития гиперкалиемии включала пациентов, которые страдают на почечную недостаточность, сахарный диабет и тех, кто применяет одновременно калийзберигаючи диуретики, пищевые добавки с калием или заменители соли, которые содержат калий, и тех пациентов, которые принимают другие лекарственные средства, способные повлечь повышение уровня калия в сыворотке крови(например, гепарин). Если одновременный прием вышеупомянутых средств считается необходимым, рекомендуется регулярный контроль калия в сыворотке крови.

Нейтропенія/агаранулоцитоз/тромбоцитопенія/анемія.

Сообщалось о развитии нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопениях и анемиях у пациентов, которые получали терапию ингибиторами АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек без других усложняющих факторов нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз проходят при прекращении приема ингибиторов АПФ.

У пациентов с коллагенозом сосудов, которые получают терапию иммунодепрессантами, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или которые имеют сочетание этих усложняющих факторов, особенно на фоне уже существующего нарушения функции почек, лизиноприл следует применять с чрезвычайной осторожностью. В некоторых из таких пациентов развивались серьезные инфекции, что в некоторых случаях не отвечали на интенсивную антибактериальную терапию. При назначении таким пациентам лизиноприлу следует регулярно контролировать количество лейкоцитов, а пациенту следует порекомендовать сообщать о признаках инфекций.

Кашель.

Сообщалось о развитии кашля у пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ. Что характерно, кашель непродуктивный, постоянный и прекращается потом отмены терапии. То, что ингибиторы АПФ вызывают кашель, следует учитывать при проведении дифференциального диагноза кашля.

Препараты лития.

Следует избегать сочетания приема ингибиторов АПФ и препаратов лития(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Беременность.

Не следует начинать прием ингибиторов АПФ в период беременности. Пока продолжение терапии ингибиторами АПФ считается необходимым, пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативную антигипертензивную терапию, которая включает препараты, которые имеют установленный профиль безопасности для применения в период беременности. Если беременность наступила, лечение ингибиторами АПФ должно быть немедленно прекращено и, если это возможно, следует начать альтернативную терапию(см. разделы "Противопоказания" и "Применения в период беременности или кормления груддю").

Реакции фотосенсибилизации.

Во время лечения тиазидними диуретиками сообщалось о случаях реакций фотосенсибилизации. Если во время лечения возникают реакции фотосенсибилизации, то рекомендовано отменить препарат. Если врач считает, что нужно повторно назначить препарат, рекомендовано защитить участки тела, которые поддаются влиянию солнечных лучей или искусственного УФ-опромінення.

Лабораторные показатели.

Препарат может влиять на результаты следующих лабораторных анализов : гидрохлоротиазид может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови(лечение гидрохлоротиазидом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования с целью оценки функции паращитовидних желез) и повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Допинг-тест.

Гідрохлоротіазид, что содержится в препарате, может быть причиной позитивного результата допингового теста.

Применение в период беременности или кормления груддю

Препарат противопоказан в период беременности. Препарат не применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения препаратом подтверждается беременность, применение препарата следует немедленно прекратить и в случае необходимости назначить другую антигипертензивную терапию, разрешенную к применению у беременных. Пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на антигипертензивную терапию лекарственными средствами, в которых профиль безопасности для беременных женщин хорошо изученным.

При приеме ингибиторов АПФ в ІІ и ІІІ триместрах беременности установлены проявления фетотоксичной действия(нарушение функции почек, олигогидрамнион, задержка закостенения костей черепа) в плода и неонатальной токсичности(почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гипокалиемия) у ребенка. В случае приема ингибиторов АПФ в ІІ и ІІІ триместрах беременности рекомендуется УЗД почек и костей черепа плода, в дальнейшем необходимо тщательным образом наблюдать за новорожденными с целью выявления артериальной гипотензии, гиперкалиемии и олигурии.

Применение препарата противопоказано в период кормления груддю.

При необходимости применения препарата кормления груддю следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. В период лечения следует воздерживаться от управления автотранспортом и выполнения потенциально опасных видов деятельности, которые требуют концентрации внимания и повышенной скорости психомоторных реакций, поскольку возможное головокружение, особенно в начале терапии.

Риск опасных проявлений реакций увеличивается, если прием препарата сочетать с приемом алкоголя.

Способ применения и дозы.

Артериальная гипертензия.

Взрослые.

Применение комбинированного препарата с фиксированной дозой не подходит для начала терапии. Комбинированный препарат с фиксированной дозой может заменить комбинацию 20 мг лизиноприлу и 25 мг гидрохлоротиазиду у пациентов, чье состояние было стабилизировано на фоне терапии отдельными активными веществами в тех же дозированиях, назначенных в виде отдельных препаратов. Обычная доза - 1 таблетка 1 раз в сутки. Как и любые другие медицинские препараты, которые принимают 1 раз в сутки, Ірузид следует принимать приблизительно в одно и то же время каждый день.

Предыдущая терапия диуретиками.

После приема первой дозы препарата Ірузид может развиться симптоматическая гипотензия; развитие данного состояния более вероятно у пациентов с истощением запаса жидкости та/або соли в результате предыдущей терапии диуретиками. Терапию диуретиками следует прекратить за 2-3 дни до начала терапии препаратом Ірузид. Если это невозможно, следует начинать лечение отдельными компонентами в низкой дозе(лизиноприл в дозе 5 мг).

Пациенты с почечной недостаточностью.

Препарат Ірузид нельзя применять в качестве начальной терапии пациентам с почечной недостаточностью.

Пациентам со слабой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина > 30 и

< 80 мл/хв) препарат Ірузид можно применять только после титрования дозы отдельных компонентов.

В данном случае рекомендованная доза лизиноприлу, что назначается в виде отдельного препарата, представляет 5-10 мг.

Пациенты пожилого возраста.

Известно, что эффективность и переносимость лизиноприлу и гидрохлоротиазиду при их одновременном назначении были одинаковы как у пациентов пожилого возраста, так и у младших пациентов с артериальной гипертензией.

В диапазоне дозирований от 20 мг до 80 мг эффективность лизиноприлу была одинаковой у пациентов пожилого возраста(от 65 лет) и младших пациентов с артериальной гипертензией. У пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией монотерапия лизиноприлом была так же эффективна относительно снижения диастоличного артериального давления, как и монотерапия гидрохлоротиазидом или атенололом. Если у пациента пожилого возраста наблюдается снижение функции почек, следует скорректировать начальную дозу лизиноприлу(см. "Пациенты с почечной недостаточностью").

Деть

Препарат противопоказан детям(в возрасте до 18 лет).

Передозировка

Лізиноприл.

Симптомы. Самые достоверные симптомы передозировки : артериальная гипотензия, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, циркуляторный шок, гипервентиляция, тахикардия, ускоренное сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.

Гідрохлоротіазид.

Чаще всего наблюдаются признаки и симптомы, вызванные элиминацией электролитов(гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратацией в результате чрезмерного применения диуретиков, : судороги; парез; почечная недостаточность; притеснение сознания, включая кому.

Симптомы. Тахикардия, шок, слабость, спутывание сознания, головокружения, спазмы мышц, парестезия, истощение, расстройства сознания, тошнота, блюет, жажда, полиурия, олигурия, анурия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови(в основном почечная недостаточность). При одновременном назначении сердечных гликозидов гипокалиемия может усилить сердечную аритмию.

Лечение. Лечение симптоматическое и пидтримуюче. Терапию препаратом следует прекратить и за пациентом следует установить тщательный надзор. Терапевтические мероприятия зависят от характера и тяжести симптомов. Следует принять меры для предотвращения всасывания препарата и использовать методы ускорения элиминации.

В случае развития тяжелой артериальной гипотензии пациента следует поместить в положение, лежа на спине с поднятыми нижними конечностями и быстро начать внутривенную инфузию 0,9 % раствора натрия хлорида. Можно рассмотреть возможность лечения ангиотензином II(если это доступно). Как и все ингибиторы АПФ, лизиноприл может быть удален из общего кровотока путем гемодиализа. Следует избегать применения полиакрилнитриловой диализной мембраны с высокой гидравлической проницаемостью. Следует контролировать электролиты и креатинин сыворотки крови. Для лечения резистентной брадикардии показанная установка кардиостимулятора. Следует проводить частый мониторинг основных показателей жизнедеятельности, электролитов сыворотки и креатинина сыворотки крови.

Если в результате данных мероприятий не был достигнут желательный результат, необходимо внутривенное введение катехоламина. Брадикардия также может быть уменьшена путем приема атропина.

Побочные реакции

Побочные эффекты, предопределенные лизиноприлом и другими ингибиторами АПФ.

Со стороны крови и лимфатической системы : лимфаденопатия, анемия, агранулоцитоз, притеснение деятельности костного мозга, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, аутоимунни заболевание.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, тахикардия, артериальная гипотензия(включая ортостатическую гипотензию), нарушение мозгового кровообращения, феномен Рейно, нарушение равновесия, инфаркт миокарда или инсульт, возможно, в результате выраженной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска.

Со стороны психики: изменения настроения, нарушения сна, спутывание сознания, дезориентация.

Со стороны нервной системы: головокружение, нарушение равновесия, парестезии, головная боль, нарушение вкуса, нарушения обоняния.

Со стороны органов слуха и равновесия : вертиго.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : кашель*, бронхоспазм, одышка, ринит, синусит, аллергический альвеолит, еозинофильна пневмония, инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, блюет, тошнота, сухость в рту, глоссит, панкреатит, ангионевротический отек кишечнику, абдоминальная боль, нарушение пищеварения, уменьшения аппетиту, запор.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, печеночная недостаточность**.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : высыпание, гиперчувствительность, ангионевротический отек***, симптомокомплекс****, аллопеция, крапивница, зуд, псориаз, усиленное потовыделение, ощущение жара, гиперемия кожи, тяжелые кожные нарушения(пемфигус, токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна эритема, псевдолимфома кожи).

Со стороны метаболизма и питания : гипогликемия.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : мышечные спазмы, мышечная слабость.

Со стороны эндокринной системы: неадекватная секреция антидиуретического гормона.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : олигурия/анурия, дисфункция почек, острая почечная недостаточность, протеинурия.

Осложнение общего характера : повышенная утомляемость, астения, дискомфорт в груди.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : импотенция, гинекомастия.

Лабораторные показатели*****: повышения активности печеночных ферментов, повышения концентрации креатинина сыворотки крови, повышения мочевины крови, снижения содержимого гемоглобина, снижения гематокрита, повышения билирубина сыворотки крови.

* Кашель, вызванный терапией ингибиторами АПФ, характеризуется как постоянный, непродуктивный, исчезает при отмене препарата. Это следует принимать во внимание при проведении дифференциальной диагностики кашля.

** Имели место очень редко сообщения о пациентах, в которых нежелательное развитие гепатита приводило к печеночной недостаточности. Пациенты, в которых на фоне терапии развились желтуха или значительное увеличение активности печеночных ферментов, должны прекратить прием препарата и пройти независимое медицинское обследование.

*** Сообщалось об одиночных случаях ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели та/або гортани(см. раздел "Особенности применения"). ****Сообщалось о развитии симптомокомплекса, который может включать один или больше из таких симптомов, : лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, позитивные антинуклеарные антитела(АНА), повышения скорости оседания эритроцитов(СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, высыпание, фотосенсибилизация и другие дерматологические проявления.

***** Наблюдалось незначительное повышение концентрации креатинина и мочевины сыворотки крови. Эти явления обычно оборотны при прекращении приема препарата. Сообщалось о незначительном снижении значений гемоглобина и гематокрита. Сообщалось о притеснении костного мозга, который проявляется анемией та/або тромбоцитопенией. Наблюдались гипер- или гипокалиемия и гипонатриемия. Сообщалось об одиночных случаях повышения активности печеночных ферментов та/або содержимого билирубина сыворотки крови, но связь с приемом препарата, который содержит лизиноприл и гидрохлоротиазид, не была установлена.

Сообщалось об отдельных случаях развития синкопе и боли в груди, но связь с приемом препарата, который содержит лизиноприл и гидрохлоротиазид, установить не удалось. Есть сообщение о развитии нейропатии на фоне приема ингибиторов АПФ.

Побочные эффекты, предопределенные гидрохлоротиазидом.

Инфекции и инвазия : сиалоденит.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактическую реакцию, шок.

Со стороны крови и лимфатической системы : лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, апластична анемия, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, притеснение функций костного мозга.

Со стороны метаболизма и питания : анорексия; гипергликемия; глюкозурия; гиперурикемия, которая может провоцировать подагрические нападения у пациентов с асимптомним течением заболевания; нарушение баланса электролитов, включая гипонатриемию и гипокалиемию; гипомагниемия; гиперкальциемия; повышение уровня липидов крови; подагра; снижение глюкозотолерантности, что может обусловить манифестацию латентного сахарного диабета; гипохлоремичний алкалоз, который может индуктировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, судороги, парестезии.

Со стороны психики: беспокойство, депрессия, изменения настроения, нарушения сна, спутывание сознания, дезориентация, сонливость, нервозность.

Со стороны органов зрения : ксантопсия, временные нарушения зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия : вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, ортостатическая артериальная гипотензия, васкулит, некротизирующий ангиит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : респираторный дистрес-синдром, включая пневмонит и отек легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: раздражение слизистой оболочки желудка, запор, сухость в рту, ощущение жажды, тошнота, блюет.

Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха(желтуха, предопределенная внутрипеченочным холестазом), панкреатит, холецистит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона, реакции фоточувствительности, высыпания, экзема, кожные вовчакоподибни реакции, реактивация кожных проявлений системного красного вовчака, крапивница, пурпура.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : мышечные спазмы и боль.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : почечная недостаточность, дисфункция почек и интерстициальный нефрит.

Со стороны половых органов: половые расстройства.

Осложнение общего характера : истощение.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 30 таблетки в блистере, по 1 блистеру в картонной пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Белупо, лекарства и косметика, д.д.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Ул. Даніца 5, 48000 Копривниця, Хорватия.