Инсуфор

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ІНСУФОР

(INSUFOR)

Состав

действующее вещество: metformin hydrochloride;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит метформину гидрохлориду 500 мг, 850 мг или 1000 мг;

вспомогательные вещества: повидон, крахмал прежелатинизований, кросповидон, магнию стеарат, Opadry® II White 85F18422(поливиниловий спирт, частично гидролизованный; титану диоксид(Е 171); макрогол 4000; тальк).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг, 850 мг: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой;

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 1000 мг: белые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с распределительной черточкой с обеих сторон.

Фармакотерапевтична группа. Пероральные гипогликемические средства, за исключением инсулинов. Код АТХ А10В А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Метформин - бигуанид с антигипергликемичним эффектом. Снижает в плазме крови как исходный уровень глюкозы, так и уровень глюкозы после приема еды. Не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемического эффекта.

Метформин действует тремя путями:

- снижает продуцирование глюкозы в печенке за счет ингибування глюконеогенеза и гликогенолиза;

- улучшает чувствительность к инсулину в мышцах за счет улучшения увлечения и утилизации периферической глюкозы;

- задерживает всасывание глюкозы в кишечнике.

Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, влияя на гликогенсинтетазу. Увеличивает транспортную емкость всех типов мембранных переносчиков глюкозы(GLUT).

Независимо от своего действия на гликемию, метформин обнаруживает позитивный эффект на метаболизм липидов : снижает содержание общего холестерина, липопротеина низкой плотности и триглицеридов.

В ходе клинических исследований во время применения метформину масса тела пациентов оставалась стабильной или умеренно снижалась. Кроме действия на гликемию, метформин благоприятно действует на липидный обмен. При применении препарата в терапевтических дозах под время
контролируемых, средне- и долговременных клинических исследований отмечено, что метформин снижает уровни общего холестерина, липопротеидов низкой плотности и триглицеридов.

Фармакокинетика.

Всасывание. После перорального приема метформин почти полностью абсорбируется из пищеварительного тракта, 20-30 % выводится с фекалиями. Время достижения максимальной концентрации(Тmax) представляет 2,5 часы. Абсолютная биодоступность представляет близко
50-60 %.

При одновременном приеме еды абсорбция метформину снижается и замедляется.

Распределение. Связывание с белками плазмы крови незначительно. Метформин проникает в эритроциты. Максимальная концентрация в крови ниже, чем максимальная концентрация в плазме крови, и достигается приблизительно через то же время. Эритроциты вероятнее представляют вторую камеру распределения. Средний объем распределения(Vd) колеблется в диапазоне 63-276 л.

Метаболизм. Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Метаболітів у человека не выявлено.

Выведение. Почечный клиренс метформину складывает > 400 мл/хв, это указывает на то, что метформин выводится за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приема дозы период полувыведения представляет около 6,5 часа. При нарушенной функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина и потому период полувыведения увеличивается, что приводит к увеличению уровня метформину в плазме крови.

Клинические характеристики

Показание

Сахарный диабет 2-го типа(инсулинонезалежний) при неэффективности диетотерапии, особенно у больных с избыточной массой тела :

− как монотерапия или комбинированная терапия совместимо с другими пероральными гипогликемическими средствами, или совместимо с инсулиномами для лечения взрослых;

− как монотерапия или комбинированная терапия из инсулином для лечения детей в возрасте от 10 лет.

Для уменьшения осложнений диабету у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и избыточной массой тела, которые применяли метформин как препарат первой линии после неэффективной диетотерапии.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к метформину или к любому другому компоненту препарата;

- диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома;

- почечная недостаточность или нарушение функции почек(клиренс креатинина < 60 мл/хв);

- острые состояния, которые протекают с риском развития нарушений функции почек, такие как: обезвоживание организма, тяжелые инфекционные заболевания, шок;

- острые и хронические заболевания, которые могут приводить к развитию гипоксии, : сердечная или дыхательная недостаточность, недавний инфаркт миокарда, шок;

- печеночная недостаточность, острое отравление алкоголем, алкоголизм.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Комбинации, которые не рекомендуется применять.

Острая алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактоацидозу, особенно в случаях голодания или соблюдения низкокалорийной диеты, а также при печеночной недостаточности. При лечении препаратом Інсуфор следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, которые содержат спирт.

Йодосодержащие рентгеноконтрастные вещества могут повлечь развитие лактоацидозу у больных сахарным диабетом на фоне функциональной почечной недостаточности. Применение Інсуфору следует прекратить к проведению исследований с использованием рентгеноконтрастных веществ и обновить не раньше чем через 48 часы после исследования, проведя оценку функции почек.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

Лекарственные средства, которые делают гипергликемичну действую(глюкокортикостероиди системного и местного действия, симпатомиметики, хлорпромазин). Необходимо постоянно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Под время и после прекращения такой совместимой терапии необходимо корректировать дозу Інсуфору, контролируя уровень гликемии.

Ингибиторы АПФ могут снижать уровень глюкозы в крови. При необходимости, следует откорректировать дозирование препарата во время совместимой терапии.

Диуретические средства, особенно петлевые диуретики, могут повышать риск развития лактоацидозу.

Особенности применения

Лактоацидоз является редким, но тяжелым метаболическим осложнением, которое может возникнуть как результат кумуляции метформину гидрохлорида. Зарегистрированные случаи возникновения лактоацидозу у пациентов с сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью. Факторы риска возникновения лактоацидозу : плохо регулируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность или любое состояние, связанное с гипоксией.

Лактоацидоз может проявляться в виде мышечных судорог с болями в животе и тяжелой астенией. В дальнейшем возможное развитие ацидозной одышки, боли в животе, гипотермии и запятые. Диагностические показатели: лабораторное снижение рН крови, повышения сывороточной концентрации лактата выше 5 ммоль/л, увеличение анионного интервала и соотношение лактат/пируват. При подозрении на лактоацидоз необходимо прекратить применение препарата и немедленно госпитализировать пациента.

Почечная недостаточность. Поскольку метформин выводится почками, перед началом и во время лечения препаратом Інсуфор необходимо проверять уровень креатинина в сыворотке крови :

- пациентам с нормальной функцией почек не менее 1 раза на год;

- пациентам с нарушенной функцией почек и пациентам пожилого возраста не менее 2-4 раз на год.

Cлід проявлять осторожность в тех случаях, когда может нарушаться функция почек, например в начале лечения гипотензивными средствами, диуретиками и нестероидными противовоспалительными средствами.

Йодосодержащие рентгеноконтрастные средства. Внутривенное применение рентгеноконтрастных средств может вызывать почечную недостаточность, как следствие привести к кумуляции метформину и к развитию лактоацидозу. Тому, в зависимости от функции почек, применения метформину необходимо прекратить за 48 часы до или во время проведения исследований и возобновлять не раньше чем через 48 часы после исследования, оценив функцию почек.

Хирургические вмешательства. Необходимо прекратить применение Інсуфору за 48 часы до планового хирургического вмешательства, которое проводят под общей, спинальной или перидуральной анестезией, и не возобновлять раньше, чем через 48 часы после проведения операции и оценки функции почек.

Деть. По результатам клинических исследований не выявлены действия метформину на рост и половое дозревание у детей. Однако нет данных относительно действия метформину на рост и половое дозревание при длительном применении Інсуфору, потому следует с особенной осторожностью применять препарат детям в период полового дозревания, особенно детям в возрасте от 10 до 12 лет.

Другие меры предосторожностей. Пациентам необходимо соблюдать диету, равномерного приема углеводов в течение суток. Пациентам с чрезмерной массой тела следует продолжать соблюдать низкокалорийную диету. Необходимо регулярно контролировать лабораторные показатели.

При одновременном применении Інсуфору с инсулином или другими пероральными гипогликемическими средствами(например производными сульфонилсечевини или меглитинидом) возможное усиление гипогликемического действия.

Возможное наличие фрагментов оболочки таблеток в фекалиях. Это является нормальным явлением и не имеет клинического значения.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Неконтролируемый диабет во время беременности(гестационный или постоянный) увеличивает риск развития врожденных аномалий и перинатальной смертности. Ограничены данные применения метформину беременными женщинами, которые не указывают на повышенный риск врожденных аномалий. Доклинические исследования не выявили негативного влияния на беременность, эмбрионное развитие, роды и послеродовое развитие. В случае планирования беременности, а также в случае наступления беременности, следует прекратить терапию метформином, сообщить врачу и назначить инсулинотерапию для поддержания уровня глюкозы в крови.

Лактация. Метформин выводится с грудным молоком. У новорожденных/младенцев побочные эффекты не наблюдались. Однако, поскольку недостаточно данных относительно безопасности применения препарата, кормления груддю не рекомендуется в течение терапии препаратом Інсуфор. Решение относительно прекращения кормления груддю необходимо принимать с учетом необходимости приема препарата для матери и потенциального риска для ребенка.

Фертильность. Метформин не влиял на фертильность самцов и самок при применении в дозах 600 мг/кг на сутки, что почти в три раза превышали максимальную суточную дозу, которая рекомендуется для применения у человека и рассчитывается, выходя из площади поверхности тела.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Інсуфор не влияет на скорость реакций при управлении автотранспортом и работе с другими механизмами, поскольку монотерапия препаратом не вызывает гипогликемию.

Однако следует с осторожностью применять метформин в комбинации с другими гипогликемическими средствами(производные сульфонилсечевини, инсулин, репаглинид и др.) через риск развития гипогликемии.

Способ применения и дозы

Монотерапия или комбинированная терапия совместимо с другими пероральными гипогликемическими средствами.

Взрослые. Обычно начальная доза составляет 500 мг или 850 мг(1 таблетка в дозировании 500 мг или 850 мг) 2-3 разы на сутки под время или после приема еды.

Через 10-15 дни проведенного лечения дозу необходимо откорректировать в соответствии с результатами измерения уровня глюкозы в сыворотке крови.

Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.

Максимальная рекомендованная доза составляет 3000 мг на сутки, распределенные на 3 приемы.

При лечении высокими дозами применяют Інсуфор, таблетки покрыты пленочной оболочкой, по 1000 мг.

В случае перехода на лечение препаратом Інсуфор необходимо прекратить прием другого противодиабетического средства.

Комбинированная терапия совместимо с инсулиномами.

Для достижения лучшего контроля уровня глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычно начальная доза составляет 500 мг или 850 мг(1 таблетка в дозировании 500 мг или 850 мг) 2-3 разы на сутки, в то время как дозу инсулина подбирают в соответствии с результатами измерения уровня глюкозы в крови.

Монотерапия или комбинированная терапия совместимо с инсулиномами.

Деть. Применяют детям в возрасте от 10 лет. Обычно начальная доза составляет 500 мг или 850 мг(1 таблетка в дозировании 500 мг или 850 мг) 1 раз в сутки под время или после приема еды. Через 10-15 дни лечения дозу необходимо откорректировать в соответствии с результатами измерения уровня глюкозы в сыворотке крови.

Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.

Максимальная рекомендованная доза составляет 2000 мг на сутки, распределенные на 2-3 приемы.

У пациентов пожилого возраста возможное ухудшение функции почек, потому дозу метформину необходимо подбирать на основе оценки функции почек, которую необходимо проводить регулярно(см. раздел "Особенности применения").

Деть. Применяют для лечения детей в возрасте от 10 лет.

Передозировка. При применении препарата в дозе 85 г развития гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае наблюдалось развитие лактоацидозу. В случае развития лактоацидозу лечения Інсуфором необходимо прекратить и срочно госпитализировать больного. Самым эффективным мероприятием для выведения из организма лактата и метформину есть гемодиализ.

Побочные реакции.

Самыми частыми нежелательными реакциями, особенно в начале лечения, есть тошнота, блюет, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Эти симптомы, как правило, проходят самостоятельно.

Нежелательные эффекты за частотой возникновения классифицированы за такими категориями: очень часто(> 1/10), часто(> 1/100 и < 1/10), нечасто(> 1/1000 и < 1/100), редко(> 1/10000 и < 1/1000), очень редко, включая одиночные случаи(< 1/10000).

Со стороны обмена веществ.

Очень редко: лактоацидоз.

При длительном применении препарата может снижаться всасывание витамина В12, который сопровождается снижением его уровня в сыворотке крови. Это явление наблюдается при применении метформину пациентам с мегалобластной анемией.

Со стороны нервной системы.

Часто: нарушение вкуса.

Со стороны пищеварительного тракта.

Очень часто: расстройства со стороны пищеварительного такта, такие как тошнота, блюет, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Чаще всего эти побочные явления возникают в начале лечения и, как правило, спонтанно исчезают. Для предупреждения возникновения побочных явлений со стороны пищеварительного тракта рекомендуется медленное увеличение дозы и применение препарата 2-3 разы на сутки под время или после приема еды.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Очень редко: изменение показателей функции печенки или гепатиты, которые полностью исчезают потом отмены метформину.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Очень редко: кожные аллергические реакции, включая высыпание, эритему, зуд, крапивницу.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг и 850 мг : 15 таблетки в блистере; по 2, 4 или 6 блистеры в картонной коробке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 1000 мг: 10 таблетки в блистере; по 3, 6 или 9 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Ілко Ілач Сан. ве Тідж. А.Ш., Турция / Ilko Ilac San. ve Tic. A.S., Turkey.

УОРЛД МЕДИЦИН ІЛАЧ САН. ВЕ ТІДЖ. A.Ш., Турция / WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S., Turkey.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

3. Організе Санаї Болгеші, Куддусі Джад., 23. Сок., №1, Селчуклу, Конья, Турция / 3. Organize Sanayi Bolgesi, Kuddusi Cad., 23. Sok., No: 1, Selсuklu, Konya, Turkey.

15 Теммуз Махаллеші Джамі Йолу Джаддесі №50 Гюнешлі Багджилар/Стамбул, Турция / 15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No : 50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Заявитель Местонахождение заявителя

УОРЛД МЕДИЦИН ІЛАЧ САН. ВЕ ТІДЖ. A.Ш., Турция / WORLD MEDICINE ILAС SAN. VE TIC. A.S., Turkey.