Клодифен

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КЛОДИФЕН

(CLODIFEN)

Состав

действующее вещество: diclofenac;

1 мл раствора для инъекций содержит диклофенаку натрия 25 мг;

1 ампула(3 мл) раствора для инъекций содержит диклофенаку натрия 75 мг;

вспомогательные вещества: пропиленгликоль; натрию метабисульфит(E 223); спирт бензиловый; маннит(Е 421); натрию гидроксид или кислота хлористоводородная разведена; вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор свитло-жовтого цвета.

Фармакотерапевтична группа.

Нестероидные противовоспалительные и протиревматични средства. Производные уксусной кислоты и родственные соединения. Код АТХ M01A B05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Действующее вещество препарата - диклофенак - нестероидное средство с выраженными знеболювальними/противовоспалительными свойствами. Он является ингибитором простагландинсинтетази(циклооксигеназы). Диклофенак натрия in vitro в концентрациях, эквивалентных тем, которые были достигнуты у человека, не подавляет биосинтез протеогликанив в хрящевой ткани.

Если препарат применяют одновременно с опиоидом для снятия послеоперационной боли, препарат существенно уменьшает потребность в опиоиде.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

После введения 75 мг диклофенака путем внутримышечной инъекции абсорбция начинается немедленно, а средняя максимальная концентрация в плазме крови, которая представляет приблизительно 2,558±0,968 мкг/мл(2,5 мкг/мл ꞊ 8 мкмоль/л), достигается приблизительно через 20 мин. Объем абсорбции линейно пропорционален величине дозы.

В случае, если 75 мг диклофенака вводят путем внутривенной инфузии в течение 2 часов, средняя максимальная концентрация в плазме представляет приблизительно 1,875±0,436 мкг/мл(1,9 мкг/мл ꞊ 5,9 мкмоль/л). Более короткое время инфузии приводит к высшей максимальной концентрации в плазме, тогда как более длительные инфузии приводят к плато концентрации, пропорциональной к показателю инфузии после 3-4 часов. В отличие от соответствующих результатов перорального приложения, в случае применения препарата в виде суппозиториев или внутримышечного введения концентрация в плазме крови быстро снижается сразу после достижения максимальных уровней.

Биодоступность.

Площадь под кривой "концентрации-час"(AUC) после внутримышечного или внутривенного введения приблизительно вдвое больше, чем после перорального или ректального приложения, потому что этот путь дает возможность избежать метаболизма первого прохождения через печенку.

Распределение.

Около 99,7 % диклофенака связывается с протеинами, главным образом с альбумином(99,4 %).

Диклофенак попадает к синовиальной жидкости, где максимальная концентрация устанавливается через 2-4 часы после достижения пикового значения в плазме крови. Ожидаемый период полувыведения из синовиальной жидкости представляет от 3 до 6 часов. Через 2 часы после достижения уровня пикового значения в плазме крови концентрация диклофенака в синовиальний жидкости превышает этот показатель в плазме крови и остается выше в течение периода до 12 часов.

Диклофенак был выявлен в низкой концентрации(100 нг/мл) в грудном молоке у одной женщины, которая кормила груддю. Предсказуемое количество препарата, который попадает в организм младенца с грудным молоком, эквивалентно 0,03 мг/кг/сутки.

Метаболизм.

Биотрансформация диклофенака происходит в печенке частично путем глюкуронидации интактной молекулы, но главным образом путем одноразового и многократного гидроксилирования и метоксилювання, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитив, большинство из которых превращается в конъюгати глюкурониду. Два из этих фенольных метаболитив являются биологически активными, однако их действие выражено гораздо меньше, чем для диклофенака.

Выведение.

Общий системный клиренс диклофенака в плазме представляет 263±56 мл/хв(среднее значение ± SD). Терминальный период полувыведения в плазме представляет 1-2 часы. Четыре метаболити, включая два активных, также имеют короткий период полувыведения из плазмы - 1-3 часы. Приблизительно 60 % введенной дозы выводится с мочой в виде глюкуронидного конъюгату интактной молекулы и в виде метаболитив, большинство из которых также превращается в глюкуронидни конъюгати. Менее чем 1 % выводится в виде неизмененного вещества. Остатки дозы елиминуються в виде метаболитив через желчь кишечником.

Специальные группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста.

Никакой разницы в зависимости от возраста больного в абсорбции, метаболизме или экскреции диклофенака не наблюдалось.

Пациенты с нарушением функции почек.

У пациентов с нарушением функции почек при соблюдении режима обычного дозирования можно не ожидать накопления неизмененного активного вещества, исходя из кинетики диклофенака после одноразового приложения. При клиренсе креатинина менее 10 мл/хв уровни гидроксиметаболитив в плазме крови приблизительно в 4 разы выше, чем у здоровых добровольцев. Однако метаболити окончательно выводятся с желчью.

Пациенты с нарушением функции печенки.

У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печенки кинетика и метаболизм диклофенака является такими же, как и у пациентов без заболевания печенки.

Клинические характеристики

Показание

Препарат при внутримышечном введении предназначен для лечения:

• зажигательных и дегенеративных форм ревматизма, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, остеоартрита, спондилоартрита, вертебрального болевого синдрома, несуставного ревматизма;

• острых нападений подагры;
• почечной и билиарной колики;
• боли и отеку после травм и операций;
• тяжелых нападений мигрени.

Препарат при введении в виде внутривенных инфузий предназначен для лечения или профилактики послеоперационной боли.

Противопоказание

• Повышенная чувствительность к действующему веществу, натрию метабисульфита или к другим компонентам препарата;
• наличие кровотечения или перфорации пищеварительного тракта в анамнезе, связанной с предыдущим лечением нестероидными противовоспалительными средствами(НПЗЗ);
• активная форма язвенной болезни/кровотечения или рецидивирующая язвенная болезнь/кровотечение в анамнезе(2 или больше отдельные эпизоды установленной язвы или кровотечения);
• применение пациентам, в которых применение ацетилсалициловой кислоты или других НПЗЗ провоцирует приступы бронхиальной астмы, ангионевротического отека, крапивницы или острого ринита;
• зажигательные заболевания кишечнику(например, болезнь Крона или язвенный колит);

· печеночная недостаточность;

· почечная недостаточность(клиренс креатинина <15 мл/хв/1,73 м2);

• застойная сердечная недостаточность(NYHA II - IV);
• ишемическая болезнь сердца у пациентов, которые имеют стенокардию, перенесенный инфаркт миокарда;
• цереброваскулярные заболевания у пациентов, которые перенесли инсульт или имеют эпизоды транзиторных ишемических атак;
• заболевание периферических артерий;
• высокий риск развития послеоперационных кровотечений, несвертывания крови, нарушений гемостазу, гемопоетичних нарушений или цереброваскулярных кровотечений;
• лечение периоперацийного боли при аортокоронарному шунтировании(или использование аппарата искусственного кровообращения);
• ІІІ триместр беременности;
• период кормления груддю;
• детский возраст(до 18 лет).

Только для внутривенного приложения:

· одновременное применение НПЗЗ или антикоагулянтов(в том числе низкие дозы гепарина);

· наличие в анамнезе геморрагического диатеза, подтвержденное или подозреваемое цереброваскулярное кровотечение в анамнезе;

· операции, связанные с высоким риском кровотечения;

· наличие бронхиальной астмы в анамнезе;

· умеренное или тяжелое нарушение функции почек(креатинин плазмы крови >160 мкмоль/л);

· гиповолемия или обезвоживание по любой причине.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном приложении с другими лекарственными средствами возможны следующие взаимодействия.

Литий. Возможное повышение концентрации лития в плазме крови. Рекомендуется осуществлять мониторинг уровня лития в плазме крови.

Дигоксин. Возможное повышение концентрации дигоксина в плазме крови. Рекомендуется осуществлять мониторинг уровня дигоксина в плазме крови.

Диуретики и антигипертензивные средства(например, блокаторы беты, ингибиторы ангиотензинперетворюючего фермента(АПФ)). Возможное снижение антигипертензивного эффекта через ингибування синтезу сосудорасширяющих простагландинов. Такую комбинацию следует применять с осторожностью, а пациенты, особенно пожилого возраста, должны находиться под тщательным надзором относительно артериального давления. Пациенты должны получать надлежащую гидратацию, рекомендуется также мониторинг функции почек после начала сопутствующей терапии и на регулярной основе после нее, особенно относительно диуретиков и ингибиторов АПФ, учитывая увеличение риска нефротоксичности.

Средства, что, как известно, вызывают гиперкалиемию(например, калийзберигаючи диуретики, циклоспорин, такролимус, триметоприм). Возможное повышение уровня калия в плазме крови. В случае применения такой комбинации мониторинг состояния пациентов следует проводить более часто.

Антикоагулянты и антитромботические средства. Возможное повышение риска кровотечения. Такую комбинацию следует применять с осторожностью. Хотя клинические исследования не свидетельствуют о влиянии диклофенака на активность антикоагулянтов, существуют отдельные данные об увеличении риска кровотечения у пациентов, которые получают диклофенак и антикоагулянты одновременно. Поэтому для уверенности, что никакие изменения в дозировании антикоагулянтов не нужны, рекомендован тщательный мониторинг состояния таких пациентов. Как и другие НПЗЗ, диклофенак в высоких дозах может временно подавлять агрегацию тромбоцитов.

Другие НПЗЗ(включая селективные ингибиторы циклооксигенази- 2). Возможное повышение риска кровотечения и язв пищеварительного тракта. Следует избегать одновременного приложения двух или больше НПЗЗ.

Селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(СІЗЗС). При одновременном приложении из НПЗЗ возможное повышение риска кровотечения в пищеварительном тракте.

Антидиабетические средства. Клинические исследования показали, что диклофенак можно применять вместе с пероральными антидиабетическими средствами без влияния на их клиническое действие. Однако известны отдельные случаи как гипогликемического, так и гипергликемичного влиянию, что нуждаются изменения дозирования антидиабетических средств во время лечения диклофенаком. При таких состояниях необходимый мониторинг уровня глюкозы в крови, которая является предостерегающим мероприятием во время сопутствующей терапии. Также имеются отдельные сообщения о случаях метаболического ацидоза при одновременном приложении с диклофенаком, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек.

Метотрексат. Возможное притеснение клиренса метотрексату в почечных канальцях, что приводит к повышению уровня метотрексату. При применении НПЗЗ, включая диклофенак, меньше чем за 24 часы до лечения метотрексатом рекомендуется быть осторожными, поскольку может расти концентрация метотрексату в плазме крови и увеличиваться токсичность этого вещества. Были зарегистрированные случаи серьезной токсичности, когда метотрексат и НПЗЗ, включая диклофенак, применяли с интервалом в пределах 24 часов. Это взаимодействие опосредствовано через накопление метотрексату в результате нарушения почечной экскреции в присутствии НПЗЗ.

Циклоспорин. Возможное увеличение нефротоксичности циклоспорина через влияние на простагландины почек. В связи с этим его следует применять в низших дозах, чем для больных, которые циклоспорин не получают.

Такролімус. Возможное повышение риска нефротоксичности, которая может быть опосредствована через нырку антипростагландину эффекты НПЗЗ и ингибитору кальциневрину.

Антибактериальные хинолоны. Существуют отдельные сообщения о развитии судорог у пациентов как с наличием, так и с отсутствием в анамнезе эпилепсии или судорог. Следует проявлять осторожность при рассмотрении вопроса о применении хинолонов пациентам, которые уже получают НПЗЗ.

Фенитоин. Возможное увеличение экспозиции фенитоину. Рекомендуется осуществлять мониторинг уровня фенитоину в плазме крови.

Колестипол и холестирамин. Возможная задержка или уменьшение абсорбции диклофенака. Поэтому диклофенак рекомендуется применять по крайней мере за 1 час до или через 4-6 часы после применения колестиполу/холестирамина.

Сердечные гликозиды. Возможное усиление сердечной недостаточности, снижения скорости клубочковой фильтрации и повышения уровня гликозидов в плазме крови.

Міфепристон. Возможное уменьшение эффекта последнего. НПЗЗ, в том числе диклофенак, не следует применять в течение 8-12 суток после применения мифепристону.

Ингибиторы CYP2C9(например, вориконазол). Возможное значительное увеличение максимальной концентрации в плазме крови и экспозиции диклофенака в результате притеснения его метаболизма. Такую комбинацию следует применять с осторожностью.

Индукторы CYP2C9(например, рифампицин). Возможное значительное уменьшение максимальной концентрации в плазме крови и экспозиции диклофенака в результате усиления его метаболизма. Такую комбинацию следует применять с осторожностью.

Особенности применения.

Общие.

Нежелательные эффекты препарата можно минимизировать путем применения минимальной эффективной дозы в течение наименьшего возможного срока, необходимого для контроля симптомов.

Следует избегать применения препарата с системными НПЗЗ, включая селективные ингибиторы циклооксигенази- 2, из-за отсутствия любой синергичной пользы и возможности развития дополнительных побочных эффектов.

Как и другие НПЗЗ, диклофенак благодаря своим фармакодинамичним свойствам может маскировать признаки и симптомы инфекции.

Как и другие НПЗЗ, диклофенак, даже без предыдущего приложения, может обусловить развитие аллергических реакций(включая анафилактические/анафилактоидни реакции).

Метабисульфит натрия в растворе для инъекций также может привести к отдельным тяжелым реакциям гиперчувствительности и к бронхоспазму.

Влияние на пищеварительный тракт.

При применении всех НПЗЗ, включая диклофенак, были зарегистрированные случаи желудочно-кишечных кровотечений(блюет кровью, мелена), образования язвы или перфорации, которые могут быть летальными и наблюдаться в любое время в процессе лечения как с предупредительными симптомами, так и без них, а также при наличии в анамнезе серьезных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта. Эти явления обычно имеют более серьезные последствия у пациентов пожилого возраста. Если у пациентов, которые получают диклофенак, наблюдаются желудочно-кишечные кровотечения или образования язвы, следует прекратить применение препарата.

Как и при применении всех НПЗЗ, включая диклофенак, следует осуществлять тщательный

мониторинг состояния пациентов и с особенной осторожностью применять препарат пациентам с симптомами, которые свидетельствуют о нарушении со стороны пищеварительного тракта, пациентов из

наличием язвы желудка или кишечнику, кровотечению или перфорации в анамнезе. Риск желудочно-кишечных кровотечений, образования язв или перфораций более высок при увеличении дозы НПЗЗ, включая диклофенак, а также у пациентов с наличием в анамнезе язвы, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации.

Пациенты пожилого возраста имеют повышенную частоту побочных реакций в случае применения НПЗЗ, особенно таких, как желудочно-кишечные кровотечения и перфорации, которые могут быть летальными.

Чтобы снизить риск токсичного влияния на пищеварительную систему у пациентов с язвой в анамнезе, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации, и у пациентов пожилого возраста, лечения начинают и поддерживают самыми низкими эффективными дозами.

Для таких пациентов, а также больных, которые нуждаются одновременного применения лекарственных средств, которые содержат низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных средств, которые, вероятно, повышают риск косвенного действия на пищеварительную систему, следует рассмотреть вопрос о комбинированной терапии с применением защитных лекарственных средств(например, ингибиторов протонного насоса или мизопростолу).

Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах(особенно кровотечения в пищеварительном тракте).

Препарат следует применять с осторожностью пациентам, которые получают одновременно средства, которые могут повысить риск язвы или кровотечения, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты(например, варфарин), антитромботические средства(например, ацетилсалициловая кислота) или СІЗЗС.

Влияние на печенку.

Как и при применении других НПЗЗ, включая диклофенак, уровень одного и больше печеночные ферменты могут повышаться. Во время долгосрочного лечения препаратом как предостерегающее мероприятие следует осуществлять регулярный мониторинг функции печенки. Если нарушения функции печенки хранятся или ухудшаются, если клинические признаки или симптомы могут быть связаны с прогрессирующими заболеваниями печенки или если наблюдаются другие проявления(например, эозинофилия, высыпание), применения препарата следует прекратить.

Течение заболеваний, таких как гепатит, может проходить без продромальных симптомов.

При применении препарата пациентам с нарушениями функции печенки следует осуществлять тщательный мониторинг состояния таких пациентов, поскольку он может заостриться.

Препарат следует применять с осторожностью пациентам с печеночной порфириею через вероятность провокации нападения.

Влияние на почки.

При применении НПЗЗ, включая диклофенак, сообщалось о задержке жидкости и отеках. Препарат следует с особенной осторожностью применять пациентам с нарушениями функции сердца или почек, артериальной гипертензией в анамнезе, больным пожилого возраста, больным, которые получают сопутствующую терапию диуретиками или препаратами, которые существенно влияют на почечные функции, и пациентам с существенным снижением внеклеточного объема жидкости по любой причине, например к или после серьезного хирургического вмешательства. В таких случаях следует осуществлять мониторинг функций почек.

Прекращение терапии обычно предопределяет возвращение к состоянию, которое предшествовало лечению.

Влияние на кожу.

Во время применения НПЗЗ, в том числе диклофенаку, очень редко сообщалось о серьезных реакциях со стороны кожи(некоторые из них были летальными), включая ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз. Очевидно, наивысший риск развития этих реакций наблюдается в начале курса терапии, в большинстве случаев - в течение первого месяца лечения. При первом появлении кожных высыпаний, поражений слизистой оболочки или любых других признаков повышенной чувствительности следует прекратить применение препарата.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты.

Применять препарат пациентам со значительными факторами риска кардиоваскулярных явлений(например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) можно лишь после тщательной клинической оценки. Поскольку кардиоваскулярные риски диклофенака могут расти с увеличением дозы и длительности лечения, его необходимо применять в течение как можно более короткого периода и в самой низкой эффективной дозе. Следует периодически пересматривать потребности пациента в применении диклофенака для облегчения симптомов и ответ на терапию.

Препарат следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста(свыше 65 лет).

Пациентам с наличием в анамнезе артериальной гипертензии та/або застойной сердечной недостаточности легкой или умеренной степени следует осуществлять мониторинг состояния и предоставить рекомендации, поскольку в связи с применением НПЗЗ, включая диклофенак, были зарегистрированные случаи задержки жидкости и возникновения отеков.

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение диклофенака, особенно в высоких дозах(150 мг/сутки) и в течение длительного времени, может быть связано с незначительным увеличением риска развития артериальных тромботичних событий(например, инфаркту миокарда или инсульта).

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, стойкой ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий та/або цереброваскулярной болезнью применять диклофенак не рекомендуется. Применение препарата в случае необходимости возможно лишь после тщательной оценки риска-пользы только в дозировании не больше 100 мг/сутки. Подобную оценку следует провести перед началом долгосрочного лечения пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых явлений(например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет и курение).

Пациенты должны быть проинформированы относительно возможности возникновения серьезных случаев(боль в груди, одышка, слабость, нарушение языка), которые могут состояться в будь какое время. В этом случае надо немедленно обратиться к врачу.

Влияние на гематологические показатели.

Как и другие НПЗЗ, диклофенак может временно подавлять агрегацию тромбоцитов. При применении препарата следует осуществлять тщательный надзор за пациентами с нарушениями гемостазу, геморрагическим диатезом или гематологическими нарушениями.

При длительном применении препарата, как и других НПЗЗ, рекомендуется мониторинг анализа крови.

Применение пациентам с астмой в анамнезе.

У больных бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, пациентов с отеком слизистой оболочки носа(назальные полипы), хроническими обструктивными заболеваниями легких или хроническими инфекциями дыхательных путей(особенно связанными с аллергическими, подобными ринитам симптомами) чаще, чем в других, возникают реакции на НПЗЗ, похожие на обострение астмы(так называемая непереносимость аналгетиков/аналгетическая астма), отек Квінке или крапивница. В связи с этим таким больным рекомендованные специальные меры(готовность к предоставлению неотложной помощи) пресечений. Это также касается больных с аллергией на другие вещества, что проявляется кожными реакциями, зудом или крапивницей.

Как и другие препараты, которые подавляют активность простагландинсинтетази, диклофенак натрия и другие НПЗЗ могут спровоцировать развитие бронхоспазма у пациентов, которые страдают на бронхиальную астму, или у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе.

Применение пациентам с системной красной волчанкой(СЧВ) и смешанными заболеваниями соединительной ткани.

У таких пациентов может наблюдаться повышенный риск развития асептического менингита.

Влияние на фертильность у женщин.

Применение препарата может привести к нарушению фертильности у женщин и не рекомендуется женщинам, которые стремятся забеременеть. Относительно женщин, которые могут иметь трудности с зачатием или которые проходят обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Период беременности.

Інгібування синтеза простагландинов может негативно отразиться на беременности та/або развитии эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидышей та/або риске развития сердечных изъянов и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых изъянов увеличился из менее чем 1 % до приблизительно 1,5 %. Не исключено, что риск увеличивается с увеличением дозы и длительности лечения. Было показано, что у животных введения ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантацийних потерь и летальности эмбриона/плода. Кроме того, у животных, которые получали ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, была зарегистрирована повышенная частота разных изъянов развития, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы.

В И и ІІ триместрах беременности препарат можно применять лишь в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, лишь в минимальной эффективной дозе. Длительность лечения должна быть настолько короткой, насколько это возможно.

Если препарат применяют женщинам, которые стремятся забеременеть, или в первом триместре беременности, доза препарата должна быть как можно ниже, а длительность лечения - как можно более короткой.

Во время ІІІ триместру беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять таким образом:

на плод:

· сердечно-легочная токсичность(с преждевременным закрытием артериального пролива и легочной гипертензией);

· нарушение функций нырок, который может прогрессировать к почечной недостаточности из олигогидроамнионом;

на мать и новорожденную, а также в конце беременности:

· возможные удлинения времени кровотечения; антиагрегантный эффект, который может наблюдаться даже при очень низких дозах;

· торможение сокращений матки, которая приводит к задержке или удлинению родов.

В ІІІ триместре беременности применения препарата противопоказано.

Период кормления груддю.

Как и другие НПЗЗ, диклофенак проникает в грудное молоко в небольшом количестве. Препарат не следует применять в период кормления груддю.

Влияние на фертильность.

Как и другие НПЗЗ, диклофенак может повлиять на фертильность женщины. Препарат не рекомендуют женщинам, которые планируют забеременеть. Женщины, которые имеют осложнение с оплодотворением, или те, кто проходил обследование в результате инфертильности, должны прекратить применение препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Если во время лечения НПЗЗ наблюдаются нарушения зрения, головокружения, вертиго, сонливость или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, следует воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат следует применять в наименьших эффективных дозах в течение кратчайшего периода времени, учитывая задание лечения у каждого отдельного пациента.

Взрослые

Препарат применяют не больше 2-х суток. В случае необходимости лечения можно продолжить таблетками или суппозиториями диклофенака.

Внутримышечное приложение.

С целью предупреждения повреждения нервных или других тканей в месте внутримышечной инъекции нужно придерживаться таких правил, поскольку такие повреждения могут приводить к мышечной слабости, параличу мышц и парестезии.

Препарат следует вводить путем глубокой инъекции в верхний внешний сектор большой ягодичной мышцы, используя асептическую технику. Обычная доза представляет 75 мг(1 ампула) 1 раз в сутки. В тяжелых случаях(например, колики) суточную дозу можно увеличить до 2 инъекций по 75 мг, между которыми сдерживают интервал в несколько часов(по одной инъекции в каждую ягодицу).

Как альтернативу 75 мг раствора для инъекций можно комбинировать с другими врачебными формами диклофенака(например, таблетками или суппозиториями) к максимальной суммарной дозе 150 мг/сутки.

Тяжелые нападения мигрени.

В условиях нападения мигрени клинический опыт ограничен случаями с начальным применением 1 ампулы 75 мг. Дозу вводят при возможности сразу же после применения суппозиториев по 100 мг в тот же день(при необходимости). Общая суточная доза не должна превышать 175 мг в первый день.

Нет доступных данных относительно применения диклофенака для лечения нападений мигрени больше чем 1 день.

Внутривенное приложение.

Препарат следует применять в виде внутривенной инфузии. Непосредственно перед началом внутривенной инфузии содержимое ампулы следует развести в 100-500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы. Оба растворы нужно буферизовать раствором бикарбоната натрия(0,5 мл 8,4 % раствора или 1 мл 4,2 %).

Следует применять только прозрачные растворы.

Препарат не следует вводить в виде внутривенной болюсной инъекции.

Рекомендованные альтернативные режимы дозирования препарата :

· для лечения умеренной и тяжелой послеоперационной боли 75 мг препарата следует вводить непрерывно от 30 минут до 2 часов; в случае необходимости лечения можно повторить через 4-6 часы, но доза не должна превышать 150 мг/сутки;

· для профилактики послеоперационной боли через 15 минуты - 1 час после хирургического вмешательства следует ввести погрузочную дозу 25-50 мг препарата, после этого необходимо применить непрерывную инфузию приблизительно 5 мг/час вплоть до максимальной суточной дозы 150 мг.

Особенные категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста.

Хотя у пациентов пожилого возраста фармакокинетика диклофенака не ухудшается к любой клинически значимой степени, НПЗЗ следует применять с особенной осторожностью таким пациентам, которые, как правило, более склонные к развитию нежелательных реакций. В частности, для ослабленных пациентов пожилого возраста или для пациентов с низким показателем массы тела рекомендуется применять самые низкие эффективные дозы; также пациентов необходимо обследовать относительно желудочно-кишечных кровотечений при лечении НПЗЗ. Рекомендованная максимальная суточная доза препарата представляет 150 мг.

Деть.

Препарат во врачебной форме раствора для инъекций противопоказанный для применения детям.

Передозировка

Симптомы.

Типичная клиническая картина последствий передозировки диклофенака отсутствует. Передозировка может повлечь такие симптомы, как головная боль, тошнота, блюет, боль в эпигастрии, гастроинтестинальна кровотечение, диарея, головокружение, дезориентация, возбуждение, запятая, сонливость, звон в ушах, потеря сознания или судороги. В случае тяжелого отравления возможна острая почечная недостаточность и поражение печенки.

Лечение.

В случае передозировки следует осуществлять симптоматическое лечение. В течение одного часа после применения перорально потенциально токсичного количества диклофенака следует рассмотреть возможность применения активированного угля, промывания желудка(у взрослых). При частых или длительных судорогах необходимо внутривенно ввести диазепам. С учетом клинического состояния пациента могут быть показаны другие мероприятия.

Побочные реакции

Побочные реакции на препарат отмечены за частотой: очень часто(≥ 1/10); часто(≥ 1/100, < 1/10); нечасто(≥ 1/1000, < 1/100); редко(≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000; частота неизвестная (нельзя оценить по имеющимся данным).

Нижеозначенные побочные реакции включают такие, которые связаны с введением диклофенака при условиях краткосрочного и долговременного приложения.

Со стороны крови и лимфатической системы :

очень редко - тромбоцитопения, лейкопения, анемия(включая гемолитическую и апластичну анемию), агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы:

редко - гиперчувствительность, анафилактическая и анафилактоидна реакция(включая артериальную гипотензию и шок); очень редко - ангионевротический отек(включая отек лица).

Со стороны психики:

очень редко - дезориентация, депрессия, бессонница, ночные ужасы, раздражительность и другие психические расстройства.

Со стороны нервной системы:

часто - головная боль, головокружение; редко - сонливость, утомляемость; очень редко - парестезия, нарушение памяти, судороги, тревожность, тремор, асептический менингит, расстройства вкуса, инсульт; частота неизвестна - спутывание сознания, галлюцинации, нарушения чувствительности, общее недомогание.

Со стороны органов зрения :

очень редко - расстройства зрения, затуманивания зрения, диплопия; частота неизвестна - неврит зрительного нерва.

Со стороны органов слуха и лабиринта :

часто - вертиго; очень редко - звон в ушах, нарушение слуха.

Со стороны сердца:

очень редко - ощущение сердцебиения, боль в груди, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда.

Со стороны сосудистой системы:

очень редко - артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : редко - астма(включая диспноэ); очень редко - пневмонит.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, блюет, диарея, диспепсия, абдоминальная боль, метеоризм, анорексия; редко - гастрит, гастроинтестинальни кровотечения, блюет с примесями крови, геморрагическая диарея, мелена, язва желудка или кишечнику с кровотечением, гастроинтестинальним стенозом с перфорацией(иногда с летальным следствием, особенно у пациентов пожилого возраста), которые могут привести к перитониту; очень редко - колит(включая геморрагический колит, ишемический колит и обострение язвенного колита или болезнь Крона), запор, стоматит(в том числе язвенный стоматит), глоссит, расстройства со стороны пищевода, мембранные стриктуры кишечнику, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто - увеличение уровня трансаминаз; редко - гепатит, желтуха, нарушение функции печенки; очень редко - мгновенный гепатит, гепатонекроз, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей : часто - высыпание; редко - крапивница; очень редко - буллезное высыпание, экзема, эритема, мультиформна эритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла), ексфолиативний дерматит, потеря волос, реакция фоточувствительности, пурпура, аллергическая пурпура, зуд.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : очень редко - острое повреждение почек(острая почечная недостаточность), гематурия, протеинурия, нефротичний синдром, интерстициальный нефрит, почечный папиллярный некроз.

Общие нарушения и нарушения в месте введения : часто - реакция в месте инъекции, боль, затвердение; редко - отек, некроз в месте инъекции; очень редко - абсцесс в месте инъекции.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : очень редко - импотенция.

Опубликованные данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют о повышенном риске тромботичних осложнений(например, инфаркт миокарда или инсульт), связанном с применением диклофенака, в частности в высоких терапевтических дозах(150 мг/сутки) и при длительном приложении.

Зрительные нарушения.

Такие зрительные нарушения, как нарушение зрения, ухудшения зрения и диплопия, являются эффектами класса НПЗЗ и, как правило, являются оборотными после прекращения применения диклофенака. Наиболее вероятным механизмом нарушений зрения является ингибування синтезу простагландинов и других родственных соединений, которые в нарушение регуляции ретинального кровотока, содействуют развитию визуальных нарушений. Если такие симптомы возникают во время применения препарата, необходимо провести офтальмологическое исследование для исключения других возможных причин.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Раствор для инъекций нельзя смешивать с другими инъекционными растворами.

Упаковка.

3 мл раствора для инъекций в стеклянных ампулах; 5 ампулы в контурной ячейковой упаковке;
1 контурная ячейковая упаковка в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Заявитель

УОРЛД МЕДИЦИН ІЛАЧ САН. ВЕ ТІДЖ. A.Ш., Турция/

WORLD MEDICINE ILAС SAN. VE TIC. A.S., Turkey.

Производитель

Мефар Ілач Сан. А.Ш./

Mefar Ilac San. A.S.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Рамазаноглу Мах. Енсар Джад. № 20, 34906 Курткой - Пендик/Стамбул, Турция/

Ramazanoglu Mah. Ensar Cad. No: 20, 34906 Kurtkoy - Pendik/Istanbul, Turkey.