Индапен

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ІНДАПЕН

(INDAPEN)

Состав:

действующее вещество: indapamide;

1 таблетка, покрытые оболочкой, содержит 2,5 мг индапамиду;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магнию стеарат;

оболочка: целлюлоза микрокристаллическая, гипромелоза, кислота стеариновая, титану диоксид(Е 171).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с шершавой поверхностью.

Фармакотерапевтична группа. Нетіазидні диуретики с умеренной диуретической активностью. Сульфонамид, простые препараты. Індапамід.

Код АТХ С03В А11.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Індапамiд - сульфонамiдний диуретик, какой фармакологiчно родственен с тiазидними диуретиками. Індапамiд ингибуе реабсорбцию натрия в кортикальному сегменте почек. Это повышает экскрецию натрия и хлоридов в мочу и, меньшей мерой, экскрецию калия и магния, повышая таким образом диурез. Антигипертензивное действие индапамиду проявляется при дозах, при которых диуретический эффект незначительный. Более того, его антигипертензивное действие хранится даже у гипертензивных пациентов, которые находятся на гемодиализе.

Індапамід имеет высокую лиофильнисть и действует на уровне сосудистой стенки, а именно:

- изменяет трансмембранное течение ионов(в первую очередь кальцию), которое приводит к уменьшению сократительной способности гладких мышц в кровеносных сосудах; стимулирует синтез простагландина PGE2 и простациклину PGI2, который есть вазодилататором и ингибитором агрегации тромбоцитов. Все это приводит к уменьшению общего сопротивления периферических сосудов и артериол и предопределяет уменьшение артериального давления.

Індапамід уменьшает гипертрофию левого желудочка сердца.

При краткосрочном, среднесрочном и долгосрочном наблюдении за пациентами с артериальной гипертензией было показано, что индапамид:

- не влияет на метаболизм липидов : триглицеридов, холестерина ЛПНЩ и холестерину ЛПВЩ;

- не влияет на метаболизм углеводов, даже у пациентов с артериальной гипертензией на фоне сахарного диабета.

Фармакокинетика.

После перорального применения индапамид быстро и полностью всасывается, пиковой концентрации в крови достигает через 1-2 часы. Індапамід накапливается в эритроцитах и на 71-79 % связывается с белками плазмы крови и эритроцитами. Период полувыведения(t0, 5) представляет приблизительно 15 часы. Состояние динамического равновесия достигается через 4 дни. За счет высокой растворимости в липидах препарат проникает сквозь стенки к сосудам волокон гладких мышц.

Почечный клиренс представляет 60-80 % от общего клиренса. Большая часть индапамиду метаболизуеться, 5-7 % вещества оказывается в моче в неизмененном виде. С калом выводится 20-30 % введенной дозы.

Клинические характеристики.

Показание.

Эссенциальная артериальная гипертензия у взрослых.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к индапамиду, к любым другим компонентам препарата или к другому сульфонамиду. Тяжелая почечная недостаточность. Печеночная энцефалопатия и тяжелые нарушения функции печенки. Гипокалиемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Не рекомендованные комбинации:

Литий: Возможное повышение уровня лития в плазме крови и появление симптомов передозировки в результате уменьшения выведения литию(как и при безсолевий диете). Если нужное назначение диуретика, необходимо проводить тщательный мониторинг уровня лития в плазме и адаптировать его дозу.

Комбинации, которые нуждаются осторожности, :

Препараты, которые могут повлечь возникновение torsades de pointes(пароксизмальная желудочковая тахикардия типа пируэт), :

- антиаритмичные препараты класса Іа(квинидин, гидроквинидин, дизопирамид);

- антиаритмичные препараты класса ІІІ(амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- некоторые антипсихотические препараты:

· фенотиазини(хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин);

· бензамиды(амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд);

· бутирофенони(дроперидол, галоперидол);

- другие лекарственные средства: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенный, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин внутривенный.

При применении индапамиду с вышеупомянутыми лекарственными средствами повышается риск возникновения желудочковых аритмий, в частности torsades de pointes - пароксизмальной желудочковой тахикардии типа пируэт(гипокалиемия является фактором риска).

Перед назначением такой комбинации проверяют уровень калия и, при необходимости, корректируют его. Следует контролировать клиническое состояние пациентов, электролиты плазмы и ЭКГ. При наличии гипокалиемии следует назначать препараты, которые не вызывают возникновения torsades de pointes.

Нестероидные противовоспалительные препараты(для системного назначения), включая селективные ингибиторы ЦОГ- 2, большие дозы салицилатов(больше 3 г/сутки) :

- могут уменьшать гипотензивный эффект индапамиду;

- у обезвоженных пациентов повышается риск возникновения острой почечной недостаточности(через снижение гломерулярной фильтрации). Перед началом лечения необходимо возобновить водный баланс и проверить функцию почек.

Ингибиторы АПФ. Возможное возникновение внезапной артериальной гипотензии та/або острой почечной недостаточности у пациентов из гипонатриемиею(особенно у пациентов со стенозом почечной артерии). Пациентам с артериальной гипертензией, в которых предыдущее применение диуретика привело к гипонатриемии, необходимо: или за трое суток до начала лечения ингибиторами АПФ прекратить употребление диуретиков и потом, при необходимости, возобновить терапию диуретиком, или начинать назначение ингибитора АПФ с низкой начальной дозы из послидуючим постепенным увеличением дозы.

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью начинать применение ингибитора АПФ следует из минимальной дозы, возможно, после снижения дозы сопутствующего диуретика, который выводит калий.

В любом случае необходимо проводить контроль функции почек(креатинину плазмы) в течение первых двух недель лечения ингибитором АПФ.

Препараты, одновременное назначение с которыми может повлечь возникновение гипокалиемии : глюко- и минералокортикоиды(для системного назначения), амфотерицин В(внутривенный), тетракозактид, слабительные препараты, которые стимулируют перистальтику, : повышают риск возникновения гипокалиемии(адитивний эффект). Следует контролировать и при необходимости проводить коррекцию калия в плазме крови, особенное внимание следует уделять одновременной терапии с сердечными гликозидами. Рекомендуется назначать слабительные препараты, которые не стимулируют перистальтику.

Сердечные гликозиды: наличие гипокалиемии усиливает токсичность сердечных гликозидов. Следует проводить мониторинг калия плазмы и Экг-контроль и при необходимости корректировать терапию.

Баклофен усиливает антигипертензивное действие препарата. В начале терапии необходимо возобновить водно-электролитный баланс пациента и контролировать функцию почек.

Комбинации, которые нуждаются особенного внимания

Аллопуринол. Одновременное приложение из индапамидом может привести к повышению частоты возникновения реакций гиперчувствительности до аллопуринола.

Комбинации, которые нуждаются внимания, :

Калійзберігаючі диуретики(амилорид, спиронолактон, триамтерен) :

Такая комбинация не исключает возможность возникновения гипокалиемии, особенно у больных сахарным диабетом или с почечной недостаточностью, или гиперкалиемии. Следует проводить мониторинг калия в плазме крови, Экг-контроль и при необходимости корректировать терапию.

Метформин: повышается риск возникновения молочнокислого ацидоза в случае развития функциональной почечной недостаточности в результате приема диуретиков, особенно петлевых диуретиков. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина крови превышает 15 мг/л(135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л(110 мкмоль/л) у женщин.

Йодоконтрастні средства: при возникновении дегидратации, которая была вызвана принятием диуретиков, увеличивается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении больших доз йодоконтрастних средств. Необходимо возобновить водный баланс к назначению йодоконтрастних средств.

Іміпраміноподібні антидепрессанты, нейролептики: усиливается риск развития ортостатической гипотензии(адитивний эффект).

Соле кальция : возможно возникновение гиперкальциемии в результате снижения элиминации кальция с почками.

Циклоспорин, такролимус: возможное повышение креатинина плазмы без влияния на уровень циркулирующего циклоспорина, даже при отсутствии дефицита воды и натрия.

Кортикостероиды, тетракозактид(системного действия) : уменьшение гипотензивного действия индапамиду через задержку воды и ионов натрия под воздействием кортикостероидов.

Особенности применения.

У пациентов с нарушениями функции печенки применения тиазидоподибних диуретиков может привести к развитию печеночной энцефалопатии, особенно при нарушениях электролитного баланса. В таком случае применение индапамиду следует немедленно прекратить.

Светочувствительность. Сообщалось о случаях реакций светочувствительности у пациентов, которые принимали тиазидни и тиазидоподибни диуретики. При возникновении таких реакций лечения диуретиками рекомендовано прекратить. Если есть необходимость опять назначить диуретики, рекомендовано защитить уязвимые участки от солнца или от источников искусственного ультрафиолета.

Водный и электролитный баланс:

Уровень натрия в плазме крови

Измеряют перед началом лечения и в дальнейшем регулярно. Снижение уровня натрия в плазме крови сначала может проходить бессимптомно, потому рекомендованный его регулярный контроль; у пациентов пожилого возраста и пациентов с циррозом печенки уровень натрия следует измерять чаще. Лечение любыми диуретиками может повлечь гипонатриемию, иногда с очень серьезными последствиями. Гіпонатріємія с гиповолемией может привести к возникновению дегидратации и ортостатической гипотензии; сопутствующая потеря ионов хлора может повлечь вторичный компенсаторный метаболический алкалоз(частота и выраженность этого явления низкие).

Уровень калия в плазме крови

Снижение уровня калия в плазме крови с возникновением гипокалиемии является основным риском при применении тиазидних и тиазидоподибних диуретиков. Риск развития гипокалиемии(< 3,4 ммоль/л) следует предупреждать в определенных группах высокого риска, в частности у пациентов пожилого возраста, истощенных та/або таких, которые получают полимедикаментозну терапию, пациентов, больных циррозом печенки в сочетании с отеками и асцитом, больных ишемической болезнью сердца и с сердечной недостаточностью. У таких пациентов гипокалиемия усиливает кардиотоксичность сердечных гликозидов и увеличивает риск развития аритмий.

Пациенты с продленным интервалом QТ также являются группой риска независимо от того, или есть эта патология врожденная, или ятрогенная. В этом случае гипокалиемия так же, как и брадикардия, является фактором, который вызывает развитие тяжелых аритмий, в частности потенциально летальной тахикардии типа пируэт. Во всех отмеченных выше случаях рекомендованное более частое измерение уровня калия в плазме крови. Первое измерение уровня калия в плазме следует проводить в течение первой недели от начала лечения. В случае выявления гипокалиемии следует проводить ее коррекцию.

Уровень кальция в плазме крови

Тіазидні и тиазидоподибни диуретики могут снижать выведение кальция с мочой и повлечь незначительное временное повышение уровня кальция в плазме крови. Явная гиперкальциемия может быть следствием ранее нераспознанного гиперпаратиреоза. До изучения функции паращитовидной железы лечения следует отменить.

Уровень глюкозы в крови

У пациентов, больных диабетом, особенно при наличии гипокалиемии, необходимо следить за уровнем глюкозы в крови.

Мочевая кислота

У пациентов, больных гиперурикемией, может наблюдаться тенденция к повышению частоты нападений подагры.

Функция почек и диуретики

Тіазидні и тиазидоподибни диуретики эффективные только при нормальной функции почек или при ее минимальных нарушениях(уровень креатинина в плазме - ниже 25 мг/л, то есть 220 мкмоль/л у взрослых). У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови должен отвечать возраста, массе тела и пола.

Вторичная гиповолемия в результате потери воды и натрия под действием диуретика на начальном этапе лечения может вызывать снижение уровня клубочковой фильтрации. Это может повлечь повышение уровня мочевины у крови и креатинина в плазме крови. При нормальной функции почек временная функциональная почечная недостаточность не имеет клинического значения, однако может усилить уже существующую почечную недостаточность.

Спортсмены

Применение препарата может стать причиной позитивной реакции во время контроля допинга.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Даны относительно применения индапамиду беременным женщинам отсутствуют или ограничены(менее 300 случаев). Следствием длительного применения тиазидного диуретика во время ІІІ триместру беременности может быть снижение объема циркулирующей крови беременной женщины и маточно-плацентарного кровенаполнения, которое может повлечь фетоплацентарную ишемию и задержку развития плода. Исследования на животных не выявили прямого или опосредствованного токсичного влияния на репродуктивность. В порядке меры пресечения желательно избегать применения индапамиду во время беременности.

Период кормления груддю

Даны относительно проникновения индапамиду/метаболитив в грудное молоко недостаточные. Могут развиться гиперчувствительность к производному сульфонамиду и гипокалиемия. Риск для новорожденных/младенцев исключать нельзя. Індапамід принадлежит к тиазидоподибних диуретикам, применения которых во время кормления груддю связывают с уменьшением или даже притеснением лактации. Індапамід противопоказанный в период кормления груддю.

Фертильность

Исследования репродуктивной токсичности показали отсутствие влиянию на фертильность самцов и самок животных. Влиянию на фертильность человека не ожидается.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Індапен не влияет на скорость реакции, однако во время применения препарата в отдельных случаях могут возникнуть разные реакции, связанные со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или в случае комбинации с другим гипотензивным средством. Вследствие этого может ухудшиться способность руководить транспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Для перорального приложения: одна таблетка(2,5 мг) на сутки, желательно утром. Таблетку следует глотать целой, не розжовуючи, запивая водой.

Применение высших доз препарата не приводит к увеличению антигипертензивного эффекта, но диуретический эффект растет.

Особенные группы пациентов

Почечная недостаточность(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения")

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 30 мл/хв) применения препарата противопоказанное. Тіазидні и тиазидоподибни диуретики наиболее эффективные, если функция почек не нарушена или если нарушения незначительны.

Пожилой возраст(см. раздел "Особенности применения")

У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови должен отвечать возраста, массе тела и пола. Пациентам пожилого возраста Індапен можно назначать, если функция почек не нарушена или если нарушения незначительны.

Печеночная недостаточность(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения")

В случае тяжелого нарушения функции печенки лечения препаратом противопоказанное.

Деть.

Індапен не рекомендовано применять для лечения детей и подростков из-за недостаточного количества данных относительно безопасности и эффективности его приложения для этой группы пациентов.

Передозировка.

Не подтвержденное токсичное действие индапамиду в дозе до 40 мг, что в 16 разы выше терапевтической дозы.

Симптомы

Признаками острого отравления являются такие водно-электролитные нарушения как гипонатриемия и гипокалиемия. Передозировка индапамидом может сопровождаться тошнотой, блюет, артериальной гипотензией, судорогами, головокружением, сонливостью, спутыванием сознания, полиурией или олигурией, которая может перейти в анурию, вызванную гиповолемией.

Лечение

Начальные мероприятия включают быстрое выведение принятых веществ путем промывания желудка та/або применения активированного угля со следующим возобновлением водно-электролитного баланса, в условиях стационара.

Побочные реакции.

Чаще всего сообщалось о возникновении таких побочных реакций : реакции гиперчувствительности, главным образом дерматологические, у пациентов, склонных к развитию аллергических и астматических реакций, и макулопапулезни высыпанию.

Во время клинических исследований гипокалиемия(калий в плазме крови < 3,4 ммоль/л) наблюдалась в 25 % пациентов, в 10 % случаи калий снизился к < 3,2 ммоль/л через 4-6 недели лечения. После 12 недель терапии среднее снижение уровня калия в сыворотке крови представляло 0,41 ммоль/л.

Большинство нежелательных эффектов, как клинических, так и со стороны лабораторных показателей, является дозозависимыми.

Во время лечения индапамидом наблюдались побочные явления, отмеченные ниже, с такой частотой возникновения : очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100, < 1/10), нечасто(≥ /1000, < 1/100), редко(≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко(< 1/10000), частота неизвестна(не может быть определена согласно имеющейся информации).

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Очень редко: агранулоцитоз, апластична анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны метаболизма и обмена веществ

Очень редко: гиперкальциемия.

Частота неизвестна: снижение уровня калия с возникновением гипокалиемии, в частности серьезной, у определенных категорий пациентов высокого риска(см. раздел "Особенности применения"), гипонатриемия(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны нервной системы

Редко: вертиго, утомляемость, головная боль, парестезия.

Частота неизвестна: обморок.

Со стороны органов зрения

Частота неизвестна: миопия, размытое зрение, нарушение зрения.

Со стороны сердечной системы

Очень редко: аритмия.

Частота неизвестна: пароксизмальная желудочковая тахикардия типа пируэт(torsades de pointes), который может привести к летальному следствию(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий", "Особенности применения").

Со стороны сосудистой системы

Очень редко: артериальная гипотензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: блюет.

Редко: тошнота, запор, сухость в рту.

Очень редко: панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы

Очень редко: нарушение функции печенки.

Частота неизвестна: при наличии печеночной недостаточности возможное возникновение печеночной энцефалопатии, гепатит.

Со стороны кожи и ее производных

Часто: реакции гиперчувствительности, макулопапулезни высыпания.

Нечасто: пурпура.

Очень редко: ангионевротический отек, крапивница, токсичный эпидермальный некролиз, Синдром Стівенса-Джонсона.

Частота неизвестна: возможное обострение существующего острого системного красного вовчака, реакции фоточувствительности(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко: почечная недостаточность.

Исследование

Частота неизвестна: удлинение интервала QT на электрокардиограмме(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий", "Особенности применения"), повышение уровня глюкозы крови(см. раздел "Особенности применения"), повышения уровня мочевой кислоты у крови(см. раздел "Особенности применения"), повышения уровня печеночных ферментов.

Срок пригодности

3 годы.

Не употреблять препарат после окончания срока пригодности.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере; по 2 или 3, или 6 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска.

За рецептом.

Производитель.

Фармацевтический завод "Польфарма" С. А./

Pharmaceutical Works «Polpharma» S. A.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Ул. Пельплиньска 19, 83-200, Старогард Гданьски, Польша/

19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.