Имифорс

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ІМІФОРС

(IMIFORS)

Состав

действующие вещества: имипенем и циластатин;

1 флакон содержит имипенему моногидрату в перечислении на имипенем безводный 500 мг, циластатину натрию в перечислении на циластатин 500 мг;

вспомогательное вещество: натрию гидрокарбонат.

Врачебная форма. Порошок для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого к свитло-жовтого цвету.

Фармакотерапевтична группа.

Антибактериальные средства для системного приложения. Іміпенем и циластатин.

Код АТХ J01D H51.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Іміфорс состоит из двух компонентов: имипенему, первого представителя нового класса b- лактамних антибиотиков - тиенамицинив, и циластатину натрия, особенного ингибитора фермента, который блокирует метаболизм имипенему в почках и существенно повышает концентрацию неизмененного имипенему в мочевыводящих путях. Весовое соотношение имипенему и циластатину натрию в препарате представляет 1: 1.

Класс тиенамицинових антибиотиков, к которому принадлежит имипенем, характеризуется более широким спектром мощного бактерицидного действия, чем тот, который обеспечивается любым из изученных антибиотиков.

Іміфорс показан для лечения смешанных инфекций, вызванных чувствительными к нему штаммами аэробных и анаэробных бактерий. Препарат эффективен при лечении многих инфекций, вызванных аэробными и анаэробными грамположительными и грамотрицательными бактериями, стойкими к цефалоспоринив, в том числе и к цефазолину, цефоперазону, цефалотину, цефокситину, цефотаксиму, моксалактаму, цефамандолу, цефтазидиму и цефтриаксону. Большое количество инфекций, предопределенных стойкими к аминогликозидам(гентамицину, амикацину, тобрамицину) та/або пенициллинам(ампициллину, карбеницилину, пеницилину- G, тикарцилину, пиперацилину, азлоцилину, мезлоцилину) возбудителями, также поддается лечению препаратом.

Іміфорс не показан для лечения менингита.

Іміфорс является мощным ингибитором синтеза клеточной стенки бактерии и делает бактерицидное действие относительно широкого спектра грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных патогенных микроорганизмов.

Іміфорс вместе с новейшими цефалоспоринами и пенициллинами имеет широкий спектр действия относительно грамотрицательных видов, но его выдающейся чертой является высокая активность относительно грамположительных видов, которая раньше наблюдалась лишь в b- лактамних антибиотиков узкого спектра. Спектр активности препарата охватывает Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis и Bacteroides fragilis, разнообразную за составом и проблемную в клиническом плане группу возбудителей, обычно стойких к другим антибиотикам.

Іміфорс эффективный против большого количества микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, виды Serratia и Enterobacter, которые есть от природы стойкими к большинству b- лактамних антибиотиков.

Антибактериальный спектр препарата шире, чем любого другого из уже известных антибиотиков, и охватывает все клинически важны патогенные микроорганизмы. К микроорганизмам, относительно которых препарат обычно эффективный in vitro, принадлежат:

Грамотрицательные аэробные бактерии: виды Achromobacter, виды Acinetobacter(раньше - Mima - Herellea), Aeromonas hydrophila, виды Alcaligenes, Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Burkholderia pseudomallei(раньше ‒ Pseudomonas pseudomallei), Burkholderia stutzeri(раньше ‒ Pseudomonas stutzeri), виды Campylobacter, виды Capnocytophaga, виды Citrobacter, Citrobacter koseri(раньше ‒ Citrobacter diversus), Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, виды Enterobacter, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae(включая b- лактамазопродукуючи штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, виды Klebsiella, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumonia, виды Moraxella, Morganella morganii(раньше ‒ Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae(включая пеницилиназопродукуючи штаммы), Neisseria meningitidis, виды Pasteurella, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, виды Proteus, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, виды Providencia, Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri(раньше ‒Proteus rettgeri), Providencia stuartii, виды Pseudomonas*, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas putida, Pseudomonas aeruginosa, виды Salmonella, Salmonella typhi, виды Serratia, Serratia proteamaculans(раньше ‒ Serratia liquefaciens), Serratia marcescens, виды Shigella, виды Yersinia(раньше ‒ Pasteurella), Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis.

* Stenotrophomonas maltophilia(раньше ‒ Xanthomas maltophilia, раньше ‒ Pseudomonas maltophilia) и штаммы Burkholderia cepacia(раньше ‒ Pseudomonas cepacia) в целом нечувствительные относительно препарата Іміфорс.

Грамположительные аэробные бактерии: виды Bacillus, Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, виды Nocardia, виды Pediococcus, Staphylococcus aureus(включая пеницилиназопродукуючи штаммы), Staphylococcus epidermidis(включая пеницилиназопродукуючи штаммы), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus группы С, Streptococcus группы G, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes, Viridans Streptococci(включая α- и γ-гемолитични штаммы), Enterococcus faecium и некоторые стойкие к метицилину стафилококки, нечувствительные к препарату.

Грамнегативні анаеробні бактерії: види Bacteroides, Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovalus, Bacteroides thelaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Bilophila wadsworthia, види Fusobacterium, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas asaccharolytica (раніше ‒ Bacteroides asaccharolyticus), Prevotella bivia (раніше ‒ Bacteroides bivius), Prevotella disiens (раніше ‒ Bacteroides disiens), Prevotella intermedia (раніше ‒ Bacteroides intermedius), Prevotella melaninogenica (раніше ‒ Bacteroides melaninogenicus), Veilonella spp.

Грамположительные анаэробные бактерии: виды Actinomyces, виды Bifidobacterium, виды Clostridium, Clostridium perfringens, виды Eubacterium, виды Lactoballus, виды Mobiluncus, Microaerophilic streptococcus, виды Peptococcus, виды Peptostreptococcus, виды Propionibacterium(включая P. acnes).

Інші: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.

Испытание in vitro свидетельствуют, что имипенем действует синергично с аминогликозидами относительно некоторых изолятов Pseudomonas aeruginosa.

Фармакокинетика.

У здоровых добровольцев внутривенная инфузия имипенему в дозе 500 мг в течение 20 хв приводила к пиковым уровням в плазме имипенему от 21 до 58 мкг/мл. Период полувыведения имипенему из плазмы крови представлял 1 час. Приблизительно 70 % примененного антибиотика обнаруживали в интактном виде в моче в течение 10 часов, дальнейшего выведения препарата с мочой не наблюдалось. При применении препарата по схеме каждые 6 часы не наблюдалось накопления имипенему в плазме или моче у пациентов с нормальной функцией почек. Совместимое применение имипенему и пробенециду приводило к минимальному повышению уровня в плазме и полувыведения имипенему из плазмы крови. При применении отдельно имипенем метаболизуеться в почках Дегідропептидазою-І. Индивидуальное возобновление в моче было в диапазоне 5-40 %, в среднем в нескольких исследованиях - 15-20 %. Связывание имипенему с протеинами сыворотки крови человека представляет приблизительно 20 %.

Циластатин - специфический ингибитор энзиму Дегідропептидази-І, он эффективно подавляет метаболизм имипенему, потому сопутствующее применение имипенему и циластатину дает возможность достичь терапевтических антибактериальных уровней имипенему в моче и плазме. Пиковые уровни в плазме циластатину после 20-минутной внутривенной инфузии препарата в дозе 500 мг находились в диапазоне от 21 до 55 мкг/мл. Период полувыведения циластатину из плазмы крови представляет приблизительно 1 час. Приблизительно 70-80 % дозы циластатину в течение 10 часов после применения препарата выводится в неизмененном виде с мочой. После этого циластатин не оказывался в моче. Приблизительно 10 % обнаруживали в виде метаболиту N- ацетила, который делает пригничувальну действую относительно дегидропептидазы, сравненную с такой материнского препарата. Совместимое применение имипенему/циластатину и пробенециду приводило к увеличению вдвое уровня в плазме и периода полувыведения циластатину, но не имело влияния на возобновление с мочой циластатину.

Связывание циластатину с белками сыворотки крови человека представляет приблизительно 40 %.

Почечная недостаточность

После одноразовой внутривенной дозы препарата 250 мг/250 мг площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) для имипенему увеличилась соответственно в 1,1, 1,9, и 2,7 раза у пациентов с незначительной (клиренс креатинина (CrCL 50-80 мл/хв/1,73 м2), умеренной (CrCL 30 -<50 мл/хв/1,73 м2) и тяжелой (CrCL <30 мл/хв/1,73 м2) почечной недостаточностью сравнительно с пациентами с нормальной функцией нырок (CrCL >80 мл/хв/1,73 м2), а AUC для циластатину увеличилась соответственно в 1,6, 2 и 6,2 раза у пациентов с незначительной, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, сравнительно с пациентами с нормальной функцией почек. После одноразовой внутривенной дозы препарата 250 мг/250 мг, примененной через 24 часы после гемодиализа, AUC для имипенему и циластатину была больше соответственно в 3,7 и 16,4 раза сравнительно с пациентами с нормальной функцией почек. Выведение с мочой, почечный клиренс и плазменный клиренс имипенему и циластатину уменьшаются вместе со снижением почечной функции после внутривенного введения препарата. Корректировка дозы необходима для пациентов с нарушениями функции почек.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика имипенему у пациентов с печеночной недостаточностью не устанавливалась. Через ограниченный объем печеночного метаболизма имипенему ожидается, что печеночная недостаточность не будет влиять на его фармакокинетику. Поэтому не рекомендованная корректировка дозы для пациентов с печеночной недостаточностью.

Деть

Средний клиренс и объем распределения для имипенему были приблизительно на 45 % более высокими у детей(в возрасте от 3 месяцев до 14 лет) сравнительно с взрослыми. AUC для имипенему после применения дозы имипенему/циластатину 15/15 мг/кг массы тела у детей была приблизительно на 30 % выше, чем экспозиция у взрослых, которые получали дозу 500 мг/500 мг. При высшей дозе экспозиция после применения 25/25 мг/кг имипенему/циластатину детям была на 9 % более высокой сравнительно с экспозицией у взрослых, которые получали дозу в 1000 мг/1000 мг.

Пациенты пожилого возраста

У здоровых добровольцев пожилого возраста(в возрасте от 65 до 75 лет с нормальной функцией почек для их возраста) фармакокинетика одноразовой внутривенной дозы препарата 500 мг/500 мг, которую вводили в течение 20 минут, согласовалась с ожидаемыми результатами у пациентов с незначительной почечной недостаточностью, для которых любые изменения дозы считаются ненужными. Средние величины полувыведения имипенему и циластатину из плазмы представляли соответственно 91±7 минуты и 69±15 минуты. Многократное дозирование не имело влияния на фармакокинетику имипенему или циластатину, не наблюдалось никакого накопления имипенему/циластатину.

Клинические характеристики

Показание

Лечение инфекций у взрослых и детей в возрасте от 1 года, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, :

- внутрибрюшные инфекции;

- инфекции нижних дыхательных путей(тяжелая пневмония, включая больничную и вентиляторасоцийовану пневмонию);

- интранатальные и послеродовые инфекции;

- инфекции мочеполовой системы;

- инфекции кожи и мягких тканей;

- инфекции костей и суставов;

- септицемия;

- эндокардит.

Препарат Іміфорс можно применять при лечении пациентов с нейтропенией, которая сопровождается лихорадкой, вероятной причиной возникновения которой является бактериальная инфекция.

Лечение пациентов с бактериемией, которая ассоциирует или вероятно ассоциирует с любой из вышеуказанных инфекций.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, к другим препаратам карбапенему, других b- лактамних антибиотиков(например к пенициллину или цефалоспоринив).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

У больных, которые применяли ганцикловир вместе с имипенемом/циластатином для внутривенного приложения, отмечались генерализуемые судороги. Эти препараты можно применять совместимо только в случае, когда ожидаемая польза от применения преобладает возможный риск.

Во время постмаркетинговых исследований зафиксировано о снижении уровня вальпроевой кислоты в плазме крови при совместимом приложении из карбапенемами, в некоторых случаях ‒ внезапные судороги. Поэтому не рекомендуется одновременное применение имипенему и вальпроевой кислоты/натрия вальпроату.

Одновременное применение антибиотиков из варфарином может увеличить его антикоагуляционные эффекты. Риск может изменяться в зависимости от типа инфекции, возраста и общего статуса пациента. Рекомендуется проводить частый мониторинг международного нормализованного отношения(МНВ) под время и после сопутствующего применения антибиотиков с пероральными антикоагулянтами.

Сопутствующее применение имипенему/циластатину и пробенециду приводило к минимальному увеличению концентрации имипенему в плазме и периода полувыведения имипенему из плазмы. Выведение с мочой активного(неусвоенного) имипенему уменьшалось приблизительно до 60 % дозы, когда препарат применяли из пробенецидом. Сопутствующее применение имипенему/циластатину и пробенециду удваивало уровень циластатину в плазме и период полувыведения циластатину, но не мало никакого влияния на выведение циластатину с мочой.

Особенности применения

Известны некоторые клинические и лабораторные данные, которые указывают на частичную перекрестную аллергенность препарата и других b- лактамних антибиотиков, пенициллинов и цефалоспоринив. Тяжелые реакции(включая анафилаксию) наблюдаются при применении большинства b- лактамних антибиотиков. Перед началом терапии препаратом следует тщательным образом выучить анамнез больного на наличие реакции гиперчувствительности к b- лактамних антибиотиков. Если во время применения препарата развилась аллергическая реакция, препарат следует отменить и принять соответствующие меры. Серьезные анафилактические реакции требуют неотложной терапии.

Во время лечения имипенемом/циластатином следует тщательным образом контролировать функции печенки через риск печеночной токсичности(увеличение уровня трансаминаз, печеночная недостаточность и молниеносный гепатит).

Пациентам с существующими раньше заболеваниями печенки нужно контролировать функции печенки во время лечения имипенемом/циластатином. Нет потребности в корректировке дозы.

Во время лечения имипенемом/циластатином возможна позитивная прямая или непрямая проба Кумбса.

Перед любым эмпирическим лечением следует учитывать антибактериальный спектр имипенему/циластатину, особенно при состояниях, которые представляют угрозу для жизни пациента. Кроме того, следует соблюдать осторожность через ограниченную чувствительность определенного патогена(ассоциируемых, например, с бактериальными инфекциями кожи и мягких тканей) к имипенему/циластатину. Применение имипенему/циластатину целесообразное для лечения этих типов инфекций, если конкретный патоген был уже задокументирован и известен как чувствительный или когда существуют очень серьезные основания считать, что наиболее вероятный(-і) патоген(-и) является пригодным(-и) для такого лечения. Сопутствующее применение данного средства против стойкого к метицилину Staphylococcus aureus(MRSA) может быть показано, когда подозревается или доказанное участие MRSA- инфекций при утвержденных показаниях. Сопутствующее применение аминогликозида может быть показано, когда подозревается или доказанное участие инфекций Pseudomonas aeruginosa при утвержденных показаниях.

Развитие псевдомембранозного колита было зарегистрировано как осложнение при применении почти всех антибиотиков; формы его могут быть от легких к таким, которые угрожают жизни больного. Из-за этого антибиотики необходимо с осторожностью назначать больным, в анамнезе которых оказываются желудочно-кишечные заболевания, особенно колит. Важно помнить о возможности развития псевдомембранозного колита, когда у больного во время лечения антибиотиками развивается диарея. Следует рассматривать возможность прекращения терапии имипенемом/циластатином и применение специфического лечения Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, которые ингибують перистальтику.

Препарат Іміфорс не рекомендован для лечения менингита.

Как и при терапии другими антибиотиками группы β-лактамив, при применении имипенему/циластатину описаны такие побочные эффекты со стороны ЦНС, как миоклония, спутывание сознания или судороги, особенно в тех случаях, когда были превышены рекомендованные дозы в зависимости от функции почек и массы тела. Обычно подобные расстройства наблюдались у пациентов с поражением ЦНС(травмами головного мозга или нападениями судорог в анамнезе) та/або у пациентов с нарушениями функции почек, в которых возможная кумуляция препарата в организме. В связи с этим, особенно для подобных больных, крайне необходимо сурово придерживаться рекомендованных доз и лечебного режима. Терапию противосудорожными препаратами нужно продолжить больным с судорогами в анамнезе.

Следует быть особенно внимательными относительно неврологических симптомов или судорог у детей с известными факторами риска судорог или которые получают сопутствующее лечение лекарственными средствами для снижения интенсивности судорог.

Если в процессе лечения препаратом возникают фокальный тремор, миоклония или судорожные нападения, пациенты должны пройти неврологическое обстеженння с назначением противосудорожной терапии, если к этому она не была назначена. Если симптомы нарушений со стороны ЦНС хранятся, то дозу препарата Іміфорс нужно уменьшить или совсем отменить препарат.

Іміфорс не показан для лечения пациентов из CrCL £5 мл/хв/1,73 м2, за исключением тех случаев, когда через 48 часы будет проведен гемодиализ. Для пациентов, которые находятся на гемодиализе, Іміфорс рекомендуется только тогда, когда позитивные результаты лечения превышают потенциальный риск развития судорог.

Препарат содержит 37,6 мг натрия(1,6 мг-екв.), что следует учитывать при применении его пациентам, которые находятся на контролируемой натриевой(безсолевий) диете.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Применение препарата для лечения беременных женщин должным образом не изучено, потому назначать его во время беременности можно только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Период кормления груддю.

Іміпенем и циластатин екскретуються в небольших количествах в грудное молоко. В случае необходимости применения препарата кормления груддю следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая риск возникновения таких побочных явлений, как миоклония, галлюцинации, спутывание сознания и судороги, следует избегать управления автотранспортом и работы с другими механизмами при применении препарата.

Способ применения и дозы

Рекомендации доз для препарата Іміфорс касаются количества имипенему/циластатину, которая будет применяться.

Суточную дозу препарата Іміфорс определяют, принимая во внимание тип и степень тяжести инфекции, выделенного(-х) патогену(-ив); дозу распределяют на несколько ровных введений, учитывая состояние функции почек и массу тела.

Взрослые пациенты с нормальной функцией почек

Дозы для пациентов с нормальной функцией почек(CrCL >70 мл/хв/1,73 м2) и массой тела не менее 70 кг:

- 500 мг/500 мг через каждые 6 часы или

- 1000 мг/1000 мг через каждые 8 часы или через каждые 6 часы.

Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной которых являются менее чувствительные виды бактерий(такие как Pseudomonas aeruginosa), и тяжелых инфекций(например, у нейтропенических пациентов с лихорадкой) рекомендуется применение дозы 1000 мг/1000 мг через каждые 6 часы.

Дозу следует снижать для пациентов из CrCL £70 мл/хв/1,73 м2 та/або с массой тела менее 70 кг. Уменьшения дозы в зависимости от массы тела особенно важно для пациентов со значительно меньшей за 70 кг массой тела та/або умеренной/тяжелой формой нарушения функции почек.

Дозу для пациентов, масса тела которых менее 70 кг, определяют с помощью формулы:

Фактическая масса тела(кг) * стандартная доза

70(кг)

Максимальная суточная доза не должна превышать 4000 мг/4000 мг на сутки.

Взрослые пациенты с нарушениями функции почек

Чтобы определить сниженную дозу для взрослых пациентов с нарушениями функции почек, необходимо:

1. Определить общую суточную дозу,(то есть 2000/2000, 3000/3000 или 4000/4000 мг) которую обычно применяют пациентам с нормальной функцией почек.

2. Подобрать необходимый режим введения сниженной дозы(см. таблицу 1) в соответствии с клиренсом креатинина пациента и длительность проведения инфузии(см. раздел "Способ применения и дозы").

Таблица 1

Дозы для взрослых больных

с нарушениями функции почек и массой тела 70 кг и больше*

* Для пациентов с массой тела менее 70 кг назначенную дозу следует пропорционально снижать.

** При применении дозы 500 мг/500 мг пациентам из CrCL 6-20 мл/хв/1,73 м2 значительно растет риск возникновения судорог.

Іміфорс для внутривенного введения не следует назначать пациентам из CrCL £5 мл/хв/ 1,73 м2, если в течение ближайших 48 часы им не будут проводить гемодиализ.

Гемодиализ

При лечении пациентов, в каких CrCL £5 мл/хв/1,73 м2 и которые находятся на гемодиализе, применяют дозы, рекомендованные пациентам из CrCL 6-20 мл/хв/1,73 м2(см. таблицу 1).

Как имипенем, так и циластатин выводятся в течение проведения гемодиализа. Пациенту необходимо ввести Іміфорс сразу же после сеанса гемодиализа и на дальше вводить каждые 12 часы после его окончания. Пациенты, которые находятся на гемодиализе, а особенно те, в которых основным заболеванием является заболевание ЦНС, нуждаются внимательного наблюдения; назначать Іміфорс таким пациентам рекомендуется только при условии, что ожидаемый эффект преобладает возможный риск возникновения судорог(см. раздел "Особенности применения").

Доныне недостаточно данных относительно применения препарата пациентам, которые находятся на перитонеальном диализе, потому не рекомендуется применять его для лечения этой категории пациентов.

Печеночная недостаточность

Корректировка дозы не нужна для пациентов с нарушениями функции печенки.

Пациенты пожилого возраста

Корректировка дозы не нужна для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек.

Деть в возрасте от 1 года

Для детей возрастом > в 1 году рекомендованная доза представляет 15/15 или 25/25 мг/кг/доза через каждые 6 часы.

Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной которых являются менее чувствительные виды бактерий(такие как Pseudomonas aeruginosa) и тяжелые инфекции(например, у нейтропенических пациентов с лихорадкой), рекомендуется применение дозы 25/25 мг/кг через каждые 6 часы.

Не рекомендуется применять препарат детям с нарушениями функции почек(креатинин сыворотки крови > 2 мг/дл) из-за недостаточного количества клинических данных.

Способ применения

Одну дозу, которая не превышает 500 мг/500 мг препарата Іміфорс для внутривенного введения, следует вводить в течение 20-30 мин. Одну дозу, которая превышает 500 мг/500 мг, следует вводить в течение 40-60 мин. Если у пациента во время инфузии появляется тошнота, необходимо снизить скорость введения препарата.

Приготовление раствора для внутривенного введения

Іміфорс для внутривенной инфузии выпускается в виде стерильного порошка в флаконах, которые содержат 500 мг эквивалента имипенему и 500 мг эквивалента циластатину.

В состав препарата как буфер входит гидрокарбонат натрия, который обеспечивает получение раствора из рН от 6,5 до 8,5. Эти изменения рН не имеют существенного значения, если раствор готовят и хранят согласно приведенным указаниям. В препарате содержится 37,6 мг натрия(1,6 мЕкв).

Стерильный порошок Іміфорс следует разводить так, как это отмечено в таблице 2. Полученный раствор необходимо стряхивать к образованию прозрачной жидкости. Варіативність цвета раствора от бесцветного к свитло-жовтого не влияет на активность препарата.

Таблица 2

Приготовление раствора Іміфорс для внутривенного введения

Приготовление раствора Іміфорс в флаконах объемом 20 мл

Содержимое флакона нужно суспендировать и довести до 100 мл соответствующим раствором для инфузий.

Рекомендуется прибавить приблизительно 10 мл 0,9 % раствора натрия хлорида к флакону. При исключительных обстоятельствах, когда 0,9 % раствор натрия хлорида нельзя применять по клиническим причинам, как растворитель можно применять 5 % глюкозу.

Хорошо стрясти и перенести суспензию, которая образовалась, к емкости с раствором для инфузий.

Предупреждение: суспензия не является готовым раствором для инфузий.

Повторить процедуру, прибавив снова 10 мл раствора для инфузий для того, чтобы все содержимое флакона перешло к раствору для инфузий. Смесь, которая образовалась, нужно стряхивать, пока она не станет прозрачной.

Концентрация возобновленного раствора после вышеуказанной процедуры представляет приблизительно 5 мг/мл имипенему и циластатину.

Разведенные растворы следует немедленно применять. Часовой интервал между началом возобновления и окончанием внутривенной инфузии не должен превышать 2 часы.

Деть.

Поскольку недостаточно клинические данные, не рекомендовано применять Іміфорс детям в возрасте до 1 года и детям с нарушениями функции почек(креатинин сыворотки >2 мг/дл) (см. раздел "Способ применения и дозы").

Передозировка

Симптомы передозировки, которые могут возникать, согласуются с профилем побочных реакций; они могут включать судороги, спутывание сознания, тремор, тошноту, блюет, артериальную гипотензию, брадикардию.

Нет специфической информации относительно лечения при передозировке препаратом. Препарат удаляется путем гемодиализа. Однако эффективность этой процедуры при передозировке не установлена. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции

В процессе клинических исследований, к которым были включены 1723 пациенты, которые получали внутривенно имипенем/циластатин, сообщали о таких самых распространенных системных побочных реакциях, которые, возможно, были связаны с лечением, : тошнота(2,0 %), диарея(1,8 %), блюет(1,5 %), высыпание(0,9 %), лихорадка(0,5 %), артериальная гипотензия(0,4 %), судороги(0,4 %), головокружения(0,3 %), зуд(0,3 %), крапивница(0,2 %), сонливость(0,2 %); местными побочными реакциями были: флебит/тромбофлебит(3,1 %), боль в месте инъекции(0,7 %), эритема в месте инъекции(0,4 %) и индурации вены(0,2 %); также отмечалось увеличение уровней трансаминаз и щелочной фосфатазы в сыворотке.

Побочные реакции и частота их возникновения определены на основе результатов клинических исследований и постмаркетингового опыта. Побочные явления были распределены за классами систем органов и частотой : очень часто( >1/10), часто(от >1/100 к <1/10), нечасто(от >1/1000 к <1/100), редко(от >1/10000 к <1/1000), очень редко(от <1/10000), частота неизвестна(нельзя оценить на основании доступных данных).

Инфекции и инвазия : редко ‒ псевдомембранозный колит, кандидоз; очень редко - гастроэнтерит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : часто - эозинофилия; нечасто ‒ панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз; редко - агранулоцитоз; очень редко - гемолитическая анемия, подавление функции костного мозга.

Со стороны иммунной системы: редко ‒ анафилактические реакции.

Со стороны психики: нечасто ‒ психические нарушения, включая галлюцинации и состояния спутывания сознания.

Со стороны нервной системы: нечасто ‒ судороги, миоклонична активность, головокружение, сонливость; редко - энцефалопатия, парестезия, фокальный тремор, искажение вкуса; очень редко - ухудшение тяжелой миастении, головной боли.

Со стороны органов слуха и лабиринта : редко ‒ потеря слуха; очень редко ‒ головокружение, шум в ушах.

Кардиальные нарушения: очень редко ‒ цианоз, тахикардия, сильное сердцебиение.

Сосудистые расстройства: часто - тромбофлебит; нечасто ‒ артериальная гипотензия; очень редко - приливы.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : очень редко ‒ диспноэ, гипервентиляция, фарингеальная боль.

Со стороны пищеварительного тракта: часто ‒ диарея, блюет, тошнота. Тошнота та/або блюют, связанные с лекарственным средством, наблюдаются чаще у пациентов с гранулоцитопенией, чем у пациентов без гранулоцитопении, которые лечились препаратом. Редко ‒ изменение цвета зубов та/або языка; очень редко ‒ геморрагический колит, боль в животе, изжога, глоссит, гипертрофия сосочков языка, увеличенное слюноотделение.

Гепатобіліарні нарушения : редко ‒ печеночная недостаточность, гепатит; очень редко ‒молниеносный гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : часто ‒ высыпание(например, экзантематозные); нечасто ‒ крапивница, зуд; редко ‒ токсичный эпидермальный некролиз, болезнь Квінке, синдром Стівенса‒Джонсона, полиморфная эритема, ексфолиативний дерматит; очень редко ‒ гипергидроз, изменения структуры кожи.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани : очень редко ‒ полиартралгия, боль в торакальний участке хребта.

Со стороны почек и сечевидильной системы : редко ‒ острая почечная недостаточность, олигурия/анурия, полиурия, изменение цвета мочи(безопасная, не следует путать с гематурией). Роль препарата в изменениях функции почек трудно оценить, поскольку обычно были имеющиеся факторы, которые предопределяют склонность к преренальной азотемии или к ухудшению почечной функции.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : очень редко ‒ генитальный зуд.

Общие нарушения и состояния в месте применения : нечасто ‒ лихорадка, местная боль и индурация в месте инъекции, эритема в месте инъекции; очень редко ‒ дискомфорт в области груди, астения/слабость.

Исследование: часто ‒ увеличение уровней трансаминаз в сыворотке, увеличение уровней щелочной фосфатазы в сыворотке; нечасто ‒ позитивная прямая проба Кумбса, удлинение протромбинового времени, снижения гемоглобина, увеличения уровня билирубина в сыворотке крови, увеличения уровня креатинина в сыворотке крови, увеличения уровня азота мочевины крови.

В процессе исследований при участии 178 детей возрастом >3 месяцев сообщалось о побочных реакциях, полностью подобных тем, которые наблюдались у взрослых пациентов.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Возобновлены растворы препарата не замораживать.

Срок пригодности возобновленных растворов приведен в разделе "Способ применения и дозы".

Несовместимость

Препарат химически несовместим с лактатами(солями молочной кислоты), потому его не следует разводить растворителями, в состав которых они входят. Невзирая на это, препарат можно вводить через ту же внутривенную систему, через которую осуществляется инфузия растворов лактата.

Препарат не позволяется смешивать с другими антибиотиками.

Упаковка

Порошок в стеклянном флаконе, который закрывается резиновой пробкой и алюминиевым колпачком с компонентом "флип-оф", по 1 флакону в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. "Венус Ремедіс Лімітед".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Хіл Топ Індустріал Естейт, Джармаджарі, ЕРІР Фазе- 1(Екстен.), Батолі Калан, Бадьи, Діст. Солан, Хімачал Прадеш, 173205, Индия.

Заявитель. Ананта Медікеар Лтд.

Местонахождение заявителя та/або представителя заявителя.

Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Империал Варф, Таунмед Роад, Фулхам, Лондон, Великая Британия.