Ифем

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ІФЕМ

( IFEЕM)

Состав

действующее вещество: меропенем;

1 флакон содержит меропенему тригидрату, эквивалентного безводному меропенему 1 г;

вспомогательное вещество: натрию карбонат безводен.

Врачебная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок белого или бледно-желтого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Противомикробные средства для системного приложения.

Другие бета-лактамни антибиотики. Карбапенеми. Код АТХ J01D H02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Іфем эффективный как монотерапия, так и в комбинации с другими антимикробными средствами при лечении полимикробных инфекций.

Меропенем - антибиотик класса карбапенемив для парентерального приложения, стойкий к белкам дегидропептидази- 1(ДГП- 1) человека. Меропенем делает бактерицидное действие за счет влияния на синтез клеточной стенки бактерий. Легкость, с какой меропенем проникает через клеточную стенку бактерии, высокий уровень стабильности к большинству бета-лактамаз и значительная афинность к белкам, которые связывают пенициллин(PBSs), объясняют мощное бактерицидное действие меропенему относительно широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий.

Бактерицидные концентрации обычно такие же, как и минимальные ингибуючи концентрации.

Меропенем стабильный в тестах определения чувствительности, и эти тесты могут выполняться при нормальных рутинных условиях. Тесты in vitro показывают, что меропенем действует синергично с разнообразными антибиотиками.

Было показано in vitro и in vivo, что меропенем обнаруживает постантибиотический эффект.

Антибактериальный спектр меропенему, что определяется in vitro, включает большинство клинически значимых грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных видов бактерий, а именно:

Грамположительные аэробы

Bacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus avium, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus(пеницилиназонегативни и позитивные), коагулазонегативни стафилококки, включая Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus warneri, Staphylococcus hominis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus intermedius, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus pneumoniae(чувствительные и стойкие к пенициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus mitis, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, стрептококки группы G, стрептококки группы F, Rhodococcus equi.

Грамотрицательные аэробы

Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordetella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Camylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter koseri, Citrobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Escherichia hermannii, Gardnerella vaginalis, Haemophilis influenzae (включаючи позитивні до бета-лактамази і ампіцилінрезистентні штами), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (включаючи позитивні до бета-лактамази і стійкі до пеніциліну і спектиноміцину штами), Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus penneri, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Burkholderia (Pseudomonas) cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas acidovorans, Salmonella spp., включаючи Salmonella enteridis/typhi, Serratia marcescens, Serratia liquifaciens, Serratia rubidaea, Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica.

Анаэробные бактерии

Actinomyces adontolyticus, Actinomyces meyeri, Bacteroides-Prevotella-Porphyromonas spp., Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides vorabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides eggerthii, Bacteroides capsillosis, Bacteroides buccalis, Bacteroides corporis, Bacteroides gracilis, Prevotella melaninogenica, Prevotella intermedia, Prevotella bivia, Prevotella splanchnicus, Prevotella oralis, Prevotella disiens, Prevotella rumenicola, Prevotella ureolyticus, Prevotella oris, Prevotella buccae, Prevotella denticola, Bacteroides levii, Porphyromonas asaccharoytica, Bifidobacterium spp., Bilophila wadsworthia, Clostridium perfringens, Clostridium bifermentans, Clostridium ramosum, Clostridium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridium sordellii, Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium innocuum, Clostridium subterminale, Clostridium tertium, Eubacterium lentum, Eubacterium aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus saccharolyticus, Peptostreptococcus asaccharolyticus, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus prevotii, Propionibacterium acnes, Propionibacterium avidum, Propionibacterium granulosum.

Xanthomonas maltophilia, Enterococcus faecium и метицилинрезистентни стафилококки оказались стойкими к меропенему.

Фармакокинетика.

Известно, что средний период полувыведения из плазмы крови представляет приблизительно 1 час; средний объем распределения представляет приблизительно 0,25 л/кг(11-27 л); средний клиренс представляет 287 мл/хв при применении препарата в дозе 250 мг со снижением клиренса до 205 мл/хв при применении препарата в дозе 2 г. При применении препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг в виде инфузии в течение 30 минут средние значения Cmax соответственно представляют приблизительно 23, 49 и 115 мкг/мл; соответствующие значения AUC представляют 39,3, 62,3 и 153 мкг×год/мл. После проведения инфузии в течение 5 минут значения Cmax представляют 52 и 112 мкг/мл при введении препарата в дозах 500 и 1000 мг соответственно. При введении нескольких доз препарата каждые 8 часы пациентам с нормальной функцией почек накопления меропенему не наблюдается.

Зафиксировано, что при введении меропенему в дозе 1000 мг каждые 8 часы пациентам после проведения хирургической операции по поводу интраабдоминальных инфекций были выявленные значения показателей Cmax и периоду полувыведения, которые отвечают показателям здоровых добровольцев, но объем распределения был больше(27 л).

Распределение. Среднее значение связывания меропенему с белками плазмы крови представляет приблизительно 2 % и не зависит от концентрации препарата. После быстрого введения препарата(5 минуты или меньше) фармакокинетика есть биекспоненциальной, но это является намного менее очевидным после 30-минутной инфузии. Меропенем хорошо проникает в некоторые жидкости и ткани организма, включая легкие, бронхиальный секрет, желчь, спинномозговую жидкость, ткани половых органов женщины, кожу, фасции, мышцы и перитонеальные экссудаты.

Метаболизм. Меропенем метаболизуеться путем гидролиза бета-лактамного кольца, образовывая микробиологически неактивный метаболит. В условиях in vitro меропенем демонстрирует сниженную восприимчивость к гидролизу под действием(ДГП- 1) человека сравнительно с имипенемом, потому потребности в одновременном применении ингибитора ДГП- 1 нет.

Выведение. Меропенем выводится в первую очередь в неизмененном виде почками; около 70 % (50-75 %) дозы препарата выводится в неизмененном виде в течение 12 часов, еще 28 % выделяется в виде микробиологически неактивного метаболиту, лишь около 2 % дозы выводится с калом. Измеренный почечный клиренс и эффект пробенециду показывают, что меропенем поддается как фильтрации, так и канальцевий секреции.

Почечная недостаточность. Нарушения функции почек предопределяют появление высоких показателей AUC в плазме крови и более длительный период полувыведения для меропенему. Характерное увеличение показателей AUC в 2,4 раза у пациентов с умеренными нарушениями функции почек(клиренс креатинина(КК) 33-74 мл/хв), в 5 разы - у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек(КК 4-23 мл/хв) и в 10 разы - у пациентов, которые находятся на гемодиализе(КК < 2 мл/хв), сравнительно со здоровыми добровольцами(КК > 80 мл/хв). Показатели AUC микробиологически неактивного метаболиту с открытым кольцом также значительно более высокие у пациентов с нарушениями функции почек. Коррекция дозы препарата рекомендуется пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек.

Меропенем выводится путем гемодиализа; КК во время проведения гемодиализа был приблизительно в 4 разы выше, чем у пациентов с анурией.

Печеночная недостаточность. Даны об отсутствии влияния заболевания печенки на фармакокинетику меропенему после применения повторных доз препарата.

Деть. Даны относительно фармакокинетики у детей(в т.о. младенцев) с инфекцией: при применении препарата в дозах 10, 20 и 40 мг/кг значения Cmax приближаются к значениям Cmax у взрослых после применения препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг соответственно. Средние значения клиренса меропенему представляют 5,8 мл/хв/кг(6-12 годы), 6,2 мл/хв/кг(2-5 годы), 5,3 мл/хв/кг(6-23 месяцы) и 4,3 мл/хв/кг(2-5 месяцы). Приблизительно 60 % дозы выводится с мочой в течение 12 часов в виде меропенему да еще 12 % - в виде метаболиту. Концентрация меропенему в спинномозговой жидкости у детей с менингитом представляет приблизительно 20 % одновременно выявленного уровня препарата в плазме крови, хотя существует значительная межиндивидуальная вариабельнисть показателей.

Пациенты пожилого возраста. Данные фармакокинетики у здоровых добровольцев пожилого возраста(65-80 годы) свидетельствуют о снижении клиренса плазмы крови, которая коррелирует со снижением КК, связанным с возрастом, а также о незначительном снижении непочечного клиренса. Коррекция дозы препарата не нужна пациентам пожилого возраста, за исключением случаев умеренного и тяжелого нарушения функции почек.

Клинические характеристики

Показание

Іфем показан для лечения таких инфекций у взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев:

• пневмонии, в том числе негоспитальной и госпитальной;
• бронхолегеневих инфекций при муковисцидозе;
• усложненных инфекций мочевыводящих путей;
• усложненных интраабдоминальных инфекций;
• инфекций во время родов и послеродовых инфекций;
• усложненных инфекций кожи и мягких тканей;
• острого бактериального менингита.

Іфем можно применять для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой при подозрении на бактериальную инфекцию.

Следует рассмотреть вопрос о предоставлении официальных рекомендаций относительно соответствующего применения антибактериальных препаратов.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Повышенная чувствительность к любому другого антибактериального средства группы карбапенемив.

Тяжелая повышенная чувствительность(например анафилактические реакции, тяжелые реакции со стороны кожи) к любому другому типу бета-лактамного антибактериального средства(например пенициллинов или цефалоспоринив).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования относительно взаимодействия препарата с отдельно взятыми лекарственными средствами, кроме пробенециду, не проводились.

Пробенецид конкурирует из меропенемом относительно активного канальциевого выведения и, таким образом, подавляет почечную секрецию меропенему, что приводит к увеличению периода полувыведения и повышения концентрации меропенему в плазме крови. Следует проявлять осторожность в случае одновременного применения пробенециду из меропенемом.

Потенциальное влияние меропенему на связывание с белками других препаратов или метаболизм не изучалось. Однако связывание с белками настолько незначительно, что взаимодействия с другими соединениями с учетом этого механизма можно не ожидать.

При одновременном приложении из карбапенемами было зарегистрировано снижение уровня вальпроевой кислоты в крови(снижение уровня вальпроевой кислоты примерно за два дня представляло 60-100 %). Из-за быстрого начала действия и степени снижения одновременное применение вальпроевой кислоты и карбапенемив считается таким, которое не поддается корректировке, потому следует избегать такого взаимодействия.

Одновременное применение антибиотиков из варфарином может увеличить его антикоагулянтный эффект. Было зарегистрировано много сообщений об увеличении антикоагулянтного эффекта антикоагулянтных препаратов, применяемых перорально, в том числе варфарину, у пациентов, которые одновременно применяли антибактериальные препараты. Риск может изменяться в зависимости от основных инфекций, возраста и общего положения пациента, потому значение антибактериальных препаратов в повышении уровня МНВ(международного нормализованного отношения) оценить трудно. Рекомендуется проводить частый контроль уровня МНВ под время и сразу после одновременного применения антибиотиков с пероральным антикоагулянтом.

Особенности применения

При выборе меропенему как средству лечения следует учитывать целесообразность применения антибактериального средства группы карбапенемив, учитывая такие факторы как тяжесть инфекции, распространенность резистентности к другим соответствующим антибактериальным средствам, а также риск выбора препарата относительно бактерий, стойких к карбапенемив.

Были зарегистрированы, как и при применении других бета-лактамних антибиотиков, серьезные, а иногда с летальным следствием реакции повышенной чувствительности.

Пациенты, в которых в анамнезе зарегистрированные случаи повышенной чувствительности к карбапенемив, пенициллинов или других бета-лактамних антибиотиков, могут также мать повышенную чувствительность к меропенему. Перед началом терапии меропенемом следует провести тщательный опрос относительно предыдущих реакций повышенной чувствительности к бета-лактамних антибиотикам.

При возникновении тяжелой аллергической реакции применения препарата следует прекратить и принять соответствующие меры.

При применении почти всех антибактериальных препаратов, в том числе меропенему, были зарегистрированные случаи колита, связанного с применением антибиотиков, и случаи псевдомембранозного колита, степень тяжести которых может варьировать от легкого к такому, которое представляет угрозу жизни. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, в которых под время или после применения меропенему возникла диарея. Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения меропенемом и применении специфического лечения, направленного против Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, которые подавляют перистальтику кишечнику.

Во время лечения карбапенемами, в том числе меропенемом, редко сообщалось о нападениях.

В связи с риском развития печеночной токсичности(нарушение функции печенки с холестазом и цитолизом) во время лечения меропенемом следует тщательным образом контролировать печеночные функции.

Применение препарата пациентам с заболеваниями печенки : во время лечения меропенемом у пациентов с уже существующими заболеваниями печенки следует тщательным образом контролировать печеночные функции. Корректировка дозы препарата не нужна.

Лечение меропенемом может повлечь развитие позитивного прямого или непрямого теста Кумбса.

Одновременное применение меропенему и вальпроевой кислоты/вальпроату натрия не рекомендуется.

Іфем содержит около 90,2 мг натрия на 1 г дозы препарата, что необходимо учитывать при назначении препарата пациентам, которые применяют натрийконтролевану диету.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Даны относительно применения меропенему беременным женщинам отсутствуют или их количество ограничено.

Исследования на животных не выявили прямых или опосредствованных эффектов репродуктивной токсичности. Поэтому желательно избегать применения меропенему во время беременности.

Неизвестно, или проникает меропенем в грудное молоко человека. Меропенем оказывается в очень низких концентрациях в грудном молоке животных. Учитывая пользу терапии для женщин, необходимо принять решение относительно прекращения грудного выкармливания или лечения меропенемом.

В каждом случае препарат следует применять под непосредственным надзором врача.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследование влияния препарата на способность руководить транспортными средствами и работать с механизмами не проводились, однако следует учесть возможные побочные реакции со стороны нервной системы.

Способ применения и дозы

Нижеприведены таблицы содержат общие рекомендации относительно дозирования лекарственного средства.

Доза меропенему и длительность лечения зависят от вида возбудителя болезни, тяжести заболевания и индивидуальной чувствительности пациента.

Іфем при применении в дозе до 2 г трижды на сутки у взрослых и подростков, и в дозе до 40 мг/кг трижды на сутки у детей может особенно подходить для лечения некоторых видов инфекций, таких как госпитальные инфекции, вызванные например Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp или очень тяжелыми инфекциями.

Таблица 1

Рекомендованные дозы для взрослых и подростков с массой тела больше 50 кг

Іфем обычно следует применять в виде внутривенной инфузии длительностью от 15 до 30 минут.

Кроме того, дозы препарата до 1 г можно вводить в виде внутривенной болюсной инъекции в течение приблизительно 5 минут. Даны из безопасности, что подтверждают введение взрослым препарата в дозе 2 г в виде внутривенной болюсной инъекции, ограниченные.

Пациенты с нарушениями функции почек

Таблица 2

Рекомендованные дозы препарата для взрослых и подростков с массой тела больше 50 кг и с клиренсом креатинина менее 51 мл/хв

Даны, что подтверждают применение указанных в таблице 2 доз препарата, откорректированных на единицу дозы 2 г, ограниченные.

Меропенем выводится с помощью гемодиализа и гемофильтрации, потому необходимую дозу препарата следует вводить по завершению процедуры гемодиализа.

Рекомендаций относительно установленной дозы препарата для пациентов, которые получают перитонеальный диализ, нет.

Пациенты с нарушениями функции печенки

Для пациентов с нарушениями функции печенки корректировки дозы препарата не нужно.

Дозирование у пациентов пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек или со значениями КК > 50 мл/хв корректировки дозы не нужно.

Деть

Деть от 3 месяцев до 11 лет и с массой тела до 50 кг

Рекомендованные схемы доз приведены в таблице 3:

Таблица 3

Рекомендованные дозы препарата для детей в возрасте от 3 месяцев до 11 лет

и с массой тела до 50 кг

Деть с массой тела больше 50 кг

Следует применять дозу, как для взрослых пациентов.

Опыта применения препарата у детей с нарушениями функции почек нет.

Іфем обычно применяют в виде внутривенной инфузии длительностью от 15 до 30 минут. Кроме того, дозы меропенему до 20 мг/кг могут быть введены в виде внутривенной болюсной инъекции в течение приблизительно 5 минут. Даны из безопасности, что подтверждают введение детям препарата в дозе 40 мг/кг в виде внутривенной болюсной инъекции, ограниченные.

Проведение внутривенной болюсной инъекции

Раствор для болюсной инъекции следует готовить путем растворения лекарственного средства Іфем в воде для инъекций к получению концентрации 50 мг/мл.

Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для болюсной инъекции хранилась в течение 3 часов при комнатной температуре 25 оС или на протяжении 16 часов при температуре 2-8 ºС.

С микробиологической точки зрения лекарственное средство необходимо использовать немедленно.

Если лекарственное средство сразу же не использовать, за срок и условия его хранения после приготовления отвечает врач.

Проведение внутривенной инфузии

Раствор для инфузии следует готовить путем растворения лекарственного средства Іфем в 0,9 % растворе натрия хлорида для инфузий или в 5 % растворе глюкозы(декстрозы) для инфузий к получению концентрации 1-20 мг/мл.

Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для инфузии с использованием 0,9 % раствора натрия хлорида хранилась в течение 3 часов при комнатной температуре 25 ºС или на протяжении 24 часов при температуре 2-8 ºС. Приготовленный раствор, если он был охлажден, следует использовать в течение 2 часов после хранения в холодильнике. С микробиологической точки зрения лекарственное средство необходимо использовать немедленно. Если лекарственное средство сразу же не использовать, за срок и условия его хранения после приготовления отвечает врач.

Приготовлен с 5 % раствором глюкозы(декстрозы) раствор Іфему следует использовать немедленно, то есть в течение 1 часа после приготовления.

Не замораживать приготовленные растворы.

Деть.

Препарат применяют детям в возрасте от 3 месяцев.

Передозировка

Относительная передозировка возможна у пациентов с нарушениями функции почек в случае, если доза препарата не корректируется. Ограниченный опыт постмаркетингового применения препарата указывает на то, что если после передозировки возникают нежелательные реакции, они согласуются с профилем отмеченных побочных реакций, и, как правило, легкие за тяжестью проявлений и проходят потом отмены препарата или снижения его дозы. Следует рассмотреть необходимость симптоматического лечения.

У лиц с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение препарата почками.

Гемодиализ выводит меропенем и его метаболити из организма.

Побочные реакции

Іфем, как правило, хорошо переносится. Для оценки частоты возникновения нежелательных явлений применяли такие критерии: очень часто(≥ 1/10); часто(от ≥ 1/100 к < 1/10); нечасто(от ≥ 1/1000 к < 1/100); редко(от ≥ 1/10000 к < 1/1000); очень редко(< 1/10000); частота неизвестна(нельзя оценить на основе имеющихся данных).

Таблица 4

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 0С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Рекомендации относительно условий и срока хранения приготовленных растворов препарата описаны в разделе "Способ применения и дозы".

Сотрясите полученный раствор перед применением.

Все флаконы предназначены только для одноразового использования.

Стандартные асептические средства должны использоваться во время приготовления и введения.

Несовместимость

Іфем нельзя смешивать с другими лекарственными средствами. Использовать только рекомендованные растворители(см. раздел "Способ применения и дозы").

Іфем, который будет использоваться для болюсних внутривенных инъекций, следует возобновлять в стерильной воде для инъекций.

Упаковка. Порошок в флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Ауронекст Фарма Пвт. Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Адрес места осуществления деятельности :

А- 1128, РІІСО Індастріал ареа Фаза ІІІ, Бхіваді Дістрікт - Алвар, Раджастан, 301 019, Индия.

Заявитель

Ананта Медікеар Лтд.

Местонахождение заявителя

Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Империал Варф, Таунмед Роад, Фулхам, Лондон, Великая Британия.