Офлоксацин

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ОФЛОКСАЦИН

(OFLOXACIN)

Состав

действующее вещество: ofloxacin;

100 мл раствора содержат офлоксацину 200 мг;

вспомогательные вещества: натрию хлорид, динатрию едетат, кислота хлористоводородная концентрированная, натрию гидроксид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный от бесцветного к желтоватому цвету раствор.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения. Группа хинолонов. Офлоксацин.

Код АТХ J01M A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Офлоксацин - синтетическое противомикробное средство фторированного хинолону широкого спектра действия.

В концентрациях, идентичных с минимальной пригничувальной концентрацией(МИСС) или в несколько более высоких он делает бактерицидное действие(путем притеснения ДНК-гірази ‒ фермента, необходимого для репликации и транскрипции бактериальной ДНК).

Противомикробный спектр охватывает: грамотрицательные и грамположительные бактерии, чувствительные к офлоксацину, : Enterobacteriaceae(Escherichia coli, виды Citrobacter, Enterobacter, Klebsiella, Proteus, Providencia, Salmonella, Serratia, Shigella, Yersinia), Pseudomonas spp, в том числе Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Branhamella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Acinetobacter spр., Campylobacter spр., Gardnerella vaginalis, Helicobacter pylori, Pasteurella multocida, Vibrio spр, Brucella melitensis; стафилококки, в том числе штаммы, которые продуцируют пенициллиназу и некоторые штаммы, резистентные к метицилину; также он имеет активность относительно Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum(при предельных значениях МИСС), Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium leprae и некоторых других микобактерий.

Чувствительность стрептококков группы А, В и С является предельной.

Большинство анаэробов, за исключением Clostridium perfringens, являются резистентными.

Офлоксацин неактивный относительно Treponema pallidum.

Фармакокинетика.

Офлоксацин проникает в ткани. Он также хорошо распространяется в жидкостях тела, в том числе в цереброспинальной. Относительно высокие концентрации его в желчи. Объем распределения представляет 1,5-2,5 л/кг. Связок с плазматическими протеинами представляет 25 %.

Офлоксацин частично превращается в дезметил-офлоксацин и офлоксацин- N- оксид. Дезметил-офлоксацин имеет слабую противомикробную активность.

Плазматический полупериод офлоксацину представляет приблизительно 5-8 часы, при почечной недостаточности он продлевается в зависимости от степени недостаточности до 15-60 часов. Офлоксацин, главным образом, почками, тубулярной секрецией и гломерулярной фильтрацией. 75-80% выведенной дозы выводится в неизмененном состоянии с мочой в течение 24-48 часов, меньше чем 5 % выводится в форме метаболитив. 4-8 % выведенной дозы выводится с калом. Выведение офлоксацину может быть замедлено у больных с тяжелым повреждением печенки(например, циррозом). Независимо от дозы почечное выделение офлоксацину представляет 173 мл/хв, общее выделение - до 214 мл/мин. Только незначительный объем можно удалить путем гемодиализа

( 15-25 %), биологический полупериод в течение гемодиализа представляет приблизительно 8-12 часы. При перитонеальном диализе биологический полураспад представляет 22 часы.

Офлоксацин делает постантибиотическое действие.

Клинические характеристики

Показание

Инфекционно-зажигательные заболевания, вызванные чувствительными к офлоксацину возбудителями, :

- острые и хронические инфекции бронхолегеневой системы;

- острые и хронические инфекции верхних и нижних отделов мочевыводящих путей;

- инфекции кожи и мягких тканей;

- сепсис.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к офлоксацину и к другим компонентам препарата или других препаратов группы фторхинолонив;

- эпилепсия;

- поражение центральной нервной системы со сниженным судорожным порогом(после черепно-мозговых травм, инсульта, воспалительных процессов мозга и мозговых оболочек);

- тендинит в анамнезе;

- дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогенази;

Офлоксацин нельзя назначать пациентам с удлинением интервала QT, пациентам с некомпенсированной гипокалиемией, а также пациентам, которые принимают противоаритмичные средства класса ІА(хинидин, прокаинамид) или классу ІІІ(амиодарон, соталол).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Офлоксацин, раствор для инфузий совместим с 0,9 % раствором натрия хлорида, 5 % раствором Рінгера лактата, растворами глюкозы и фруктозы.

Как и другие фторхинолони, офлоксацин следует с осторожностью применять пациентам, которые принимают препараты с известной способностью продлевать интервал QT(например противоаритмичные препараты классов IA и III, трициклични антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. пункт "Удлинения интервала QT" в разделе "Особенности применения").

При одновременном применении офлоксацину и антикоагулянтов сообщалось об увеличении времени кровотечения.

При применении с нестероидными противовоспалительными препаратами, производными нитроимидазолу и метилксантинив, увеличивается риск развития нейротоксичных эффектов.

При одновременном назначении из глюкокортикостероидами повышается риск разрыва сухожилий, особенно у пациентов пожилого возраста.

Одновременное введение офлоксацину из прокаинамидом может привести к повышению уровня прокаинамиду у больных, надо проводить тщательный мониторинг уровня прокаинамиду в плазме крови, ЭКГ и в случае потребности подобрать дозирование препарата.

При одновременном применении офлоксацину с антигипертензивными средствами или анестетичними барбитуратами можно в отдельных случаях наблюдать внезапное снижение давления.

Если принимать хинолоны одновременно с другими лекарствами, которые снижают порог судорожной готовности, например, с теофиллином, может наблюдаться дополнительное снижение порога судорожной готовности головного мозга. Однако считается, что офлоксацин, в отличие от некоторых других фторхинолонив, не вступает в фармакокинетичну взаимодействую с теофиллином.

Дополнительное снижение порога судорожной готовности головного мозга может также возникать при одновременном приложении с определенными нестероидными противовоспалительными препаратами, а также препаратами, которые снижают порог судорожной активности.

Если возникнут нападения судорог, офлоксацин нужно отменить.

Офлоксацин может вызывать небольшое повышение сывороточных концентраций глибенкламиду; следует осуществлять тщательный мониторинг состояния пациентов, которые получают эту комбинацию.

Выведение хинолонов может нарушаться, а сывороточные уровни - повышаться, если принимать их одновременно с другими лекарственными средствами, которые испытывают секреции в почечные канальци(например, из пробенецидом, циметидином, фуросемидом и метотрексатом).

Влияние на результаты лабораторных исследований : во время лечения офлоксацином могут наблюдаться ошибочно-позитивные результаты определения опиатов или порфирина в моче. Может появиться необходимость в подтверждении позитивных результатов тестов на опиаты или порфирин с помощью более специфических методов.

К офлоксацину умеренно чувствительные Mycоbacterium tuberculosis, что может привести к ошибочно‑негативным результатам бактериологической диагностики туберкулеза.

Необходимый постоянный контроль при сопутствующем введении инсулина, кофеина, теофиллина, циметидину, циклоспорина, нестероидных противовоспалительных препаратов, антиконвульсантив, лекарственных средств, какие метаболизуються с помощью цитохрома Р450.

Антагонисты витамина К

Нужно осуществлять тщательный мониторинг показателей коагуляционных проб у пациентов, которые принимают антагонисты витамина К, через возможное увеличение эффекта производных кумарина.

Особенности применения

Если позволяет состояние больного, рекомендуется перейти на лечение соответствующими дозами таблеток офлоксацину.

При развитии аллергических реакций или выраженных побочных эффектов со стороны центральной нервной системы(ЦНС) препарат следует немедленно отменить.

С осторожностью назначать препарат пациентам с заболеваниями ЦНС(выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, перенесена острая недостаточность мозгового кровообращения), при нарушенной функции почек.

Пациентам с острой печеночной недостаточностью не следует превышать дозу 400 мг на сутки.

Больные должны употреблять достаточное количество воды, во избежание кристалурии.

При лечении Офлоксацином следует избегать солнечного облучения.

Необходимо корректировать дозу и время введения препарата больным с почечной недостаточностью и людям пожилого возраста, учитывая замедленное выделение.

Редкое появление тендинита может привести к разрыву сухожилия(в первую очередь ахиллового), особенно у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов, которые одновременно с этим средством применяют кортикостероиды. В случае появления признаков тендинита необходимо немедленно прекратить лечение, провести иммобилизацию ахиллового сухожилия и проконсультироваться с ортопедом.

Офлоксацин следует вводить лишь путем медленной внутривенной инфузии в течение 60 минут. Скорые или болюсни инъекции могут привести к артериальной гипотензии.

Офлоксацин не является препаратом первого выбора для лечения пневмонии, вызванной пневмококками или микоплазмами, или острого тонзиллита, вызванного β-гемолитичними стрептококками.

Сообщалось о возникновении аллергических реакций и реакций гиперчувствительности после приема начальной дозы фторхинолонив. Анафилактические и анафилактоидни реакции могут прогрессировать к шоку, опасному для жизни, даже после приема начальной дозы. В таких случаях следует немедленно отменить офлоксацин и начать надлежащее лечение(например, лечение шока).

Заболевания, вызванные Clostridium difficile

Диарея под время или после лечения офлоксацином, особенно тяжелая, длительная та/або с кровотечением, может быть симптомом псевдомембранозного колита. Если возникнет подозрение на псевдомембранозный колит, офлоксацин нужно немедленно отменить. Следует сразу же начать надлежащую специфическую антибиотикотерапию(например, ванкомицином для перорального приема, тейкопланином для перорального приема или метронидазолом). В этой клинической ситуации противопоказанные препараты, которые подавляют перистальтику кишечнику.

Пациенты со склонностью к судорогам

Если возникают нападения судорог, офлоксацин нужно отменить(см. пункт о снижении порога судорожной готовности головного мозга в разделе "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Удлинение интервала QT

В очень редких случаях сообщалось об удлинении интервала QT у пациентов, которые принимали фторхинолони. Фторхінолони, в том числе офлоксацин, следует с осторожностью применять пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, к которым, в частности, принадлежат:

· пожилой возраст;

· неоткорректированное нарушение электролитного баланса(например, гипокалиемия, гипомагниемия);

· врожденный синдром продленного интервала QT;

· приобретенное удлинение интервала QT;

· заболевание сердца(например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия);

· сопутствующее применение лекарственных средств с известной способностью продлевать интервал QT(например, противоаритмичных препаратов классов IA и III, трицикличних антидепрессантов, макролидов, антипсихотикив).

Пациенты, которые принимают офлоксацин, должны избегать влияния интенсивного солнечного света и ультрафиолетового излучения(ртутно-кварцевые лампы, солярии) без особенной надобности.

Пациенты с психотическими расстройствами в анамнезе

Сообщалось о возникновении психотических реакций у пациентов, которые принимали фторхинолони. В некоторых случаях эти реакции прогрессировали к суицидальних мыслям или самодеструктивной поведению, в том числе попыток самоубийства, иногда даже после одноразового введения препарата. Если у пациента развиваются эти реакции, следует отменить офлоксацин и принять надлежащие лечебные меры. Нужно с осторожностью применять офлоксацин пациентам, в анамнезе которых есть психотические расстройства, или пациентам с психическими заболеваниями.

Пациенты с нарушениями функции печенки

Следует с осторожностью применять офлоксацин пациентам с нарушениями функции печенки через возможное повреждение печенки в результате приема препарата. Сообщалось о случаях молниеносного гепатита, который потенциально приводил к случаям печеночной недостаточности(в том числе летальных), на фоне лечения фторхинолонами. Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к своему врачу, если возникнут такие симптомы и признаки заболевания печенки как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или болезненность живота при пальпации(см. раздел "Побочные реакции").

Пациенты, которые принимают антагонисты витамина К

Через возможное повышение показателей коагуляционных проб(протромбинового времени/международного нормализованного отношения) и/или кровотечение у пациентов, которые получают фторхинолони, в том числе офлоксацин, в комбинации с антагонистами витамина К(например, варфарином), в случае одновременного приложения этих двух групп лекарственных средств следует осуществлять мониторинг результатов коагуляционных проб(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Миастения

Следует с осторожностью применять офлоксацин пациентам, в анамнезе которых есть миастения.

Если назначать офлоксацин для в/в применение одновременно с гипотензивными препаратами, может наблюдаться внезапное снижение артериального давления. В таких случаях, или если препарат назначать одновременно с анестетиками класса барбитуратов, нужно осуществлять мониторинг функций сердечно-сосудистой системы.

Прием антибиотиков, особенно в течение длительного времени, может приводить к усиленному росту резистентной микрофлоры, потому во время лечения нужно периодически проверять состояние пациента. Если возникнет вторичная инфекция, следует принять надлежащие меры.

Периферическая нейропатия

Сообщалось о возникновении периферической сенсорной или сенсомоторной нейропатиях у пациентов, которые получали фторхинолони, в том числе офлоксацин. Если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, офлоксацин следует отменить, чтобы предотвратить развитие необратимого состояния.

Гипогликемия

При применении офлоксацину, как и всех других хинолонов, сообщалось о случаях гипогликемии, обычно у больных сахарным диабетом, которые получали сопутствующее лечение пероральным сахароснижающим препаратом(например, глибенкламидом) или инсулином. У таких больных диабетом рекомендовано осуществлять тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогенази

Пациенты с латентной или подтвержденной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогенази могут быть склонными к гемолитическим реакциям при лечении хинолонами. Таким образом, назначать офлоксацин этим пациентам нужно с осторожностью.

Пациенты с редкими наследственными нарушениями

Пациентам с такими редкими наследственными нарушениями как непереносимость галактозы, лактазна недостаточность саамов или мальабсорбция глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Офлоксацин противопоказанный в период беременности. Во время лечения офлоксацином рекомендуется прекратить кормление груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Может нарушаться скорость психомоторных реакций, потому следует воздерживаться от управления транспортными средствами и механизмами.

Поскольку в отдельных случаях сообщалось о сонливости, нарушении способности руководить механизмами, о головокружении и расстройствах зрения после приема препарата, пациенты должны знать о реакции своего организма на офлоксацин перед тем как руководить транспортными средствами или работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Применять взрослым. Вводить внутривенно капельно. Перед началом введения следует сделать кожную аллергическую пробу.

Дозу Офлоксацину устанавливает врач индивидуально, в зависимости от чувствительности микроорганизмов, вида и тяжести инфекционного процесса.

Инфекции бронхолегеневой системы : по 200 мг дважды на сутки.

Инфекции мочевыводящих путей : 200 мг дважды на сутки.

Сепсис: по 200 мг дважды на сутки.

Инфекции кожи и мягких тканей : по 400 мг дважды на сутки.

Время инфузии должно представлять не менее 30 минут на каждые 200 мг. В целом индивидуальные дозы необходимо применять с ровными интервалами. Дозу 400 мг дважды на сутки можно применять при тяжелых или усложненных инфекциях.

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек. Больным с нарушением функции почек может быть нужным снижение дозы, которая зависит от клиренса креатинина. Если клиренс креатинина представляет 20-50 мл/хв, доза должна быть уменьшена до 100-200 мг каждые 24 часы. При клиренсе креатинина < 20 мл/хв доза должна представлять 100 мг каждые 24 часы. Для больных, которые находятся на гемодиализе или перитонеальном диализе, доза офлоксацину должна представлять 100 мг каждые 24 часы.

Длительность применения офлоксацину зависит от вида инфекционного процесса и клинических показателей. После нормализации температуры тела и улучшения общего положения пациента лечения препаратом нужно продолжать еще в течение 3 дней.

В большинстве случаев острого процесса длительность лечения представляет 7-10 дни. Врач может переводить пациента из парентерального приложения на пероральное, не изменяя дозу.

Длительность лечения должна представлять не больше 2 месяцев.

Деть.

Препарат противопоказан детям.

Передозировка

Важнейшими ожидаемыми признаками острой передозировки являются симптомы со стороны ЦНС, в частности головокружение, дезориентация, сонливость, спутывание сознания, заторможенность, судороги, а также реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, блюет, эрозийные повреждения слизистых оболочек.

Антидота не существует. Лечение симптоматическое Офлоксацин главным образом выводится почками (75-80 % введенной дозы выделяется в неизмененном состоянии вместе с мочой в течение

24-48 часы), его элиминацию можно ускорить путем форсированного объемного диуреза. Только в ограниченном количестве офлоксацин можно удалить из организма гемодиализом(в среднем 15-25 %) или перитонеальным диализом(менее 2 %).

Нужно осуществлять мониторинг показателей ЭКГ через возможное удлинение интервала QT.

Побочные реакции

Инфекционные и паразитарные заболевания: микоз; резистентность патогенных организмов.

Со стороны крови и лимфатической системы : лимфоцитоз, тромбоцитоз, удлинение протромбинового времени, гемолитическая анемия, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, анемия, агранулоцитоз, панцитопения, притеснение костномозгового кроветворения.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, анафилактоидни реакции, реакции гиперчувствительности(обычно с кожными проявлениями), анафилактический шок, анафилактоидний шок, отек лица, отек Квінке, отек языка и/или гортани с возможной асфиксией.

Метаболические и алиментарные расстройства: анорексия, повышение уровня глюкозы в крови, повышение сывороточного уровня холестерина, повышения сывороточных уровней триглицеридов, гипогликемия у больных диабетом, которые принимают сахароснижающие препараты.

Со стороны психики: психомоторное возбуждение, расстройства сна, бессонницы, беспокойство, психотические расстройства(например, галлюцинации), тревожные состояния, спутывание сознания, кошмарные сновидения, депрессия, психотические расстройства и депрессия с самодеструктивной поведением, включая суицидальни мысли или попытки самоубийства

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость, тремор, судороги, нарушения периферической чувствительности(парестезии, атаксия, нарушение вкуса); дисгевзия, паросмия, периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсомоторна нейропатия, эпилептические нападения, экстрапирамидные симптомы или другие нарушения мышечной координации, повышения внутричерепного давления.

Со стороны органов зрения : раздражение слизистой оболочки глаз, светобоязнь, расстройства зрения(например, двоение в глазах, дальтонизм).

Со стороны органов слуха и равновесия : вертиго, шум в ушах, потеря слуха.

Со стороны сердца: тахикардия, желудочковые аритмии; полиморфная желудочковая тахикардия типа "пируэт"(о возникновении этих реакций сообщали преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT); удлинение интервала QT на ЭКГ

Со стороны сосудов: возможна кратковременная артериальная гипотензия, васкулиты, флебит, во время инфузии офлоксацину может возникнуть тахикардия и артериальная гипотензия. В очень редких случаях такое снижение артериального давления может быть тяжелым.

Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения : кашель, назофарингит, одышка, бронхоспазм, нарушение обоняния, пневмонит, потеря ощущения запаха, аллергический пневмонит, тяжелая одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: дискомфорт в желудке, боль в животе, тошнота, блюет; энтероколит, иногда геморрагический; запор, снижение аппетита, потеря аппетита, диарея, дисбиоз, псевдомембранозный колит.

Гепатобіліарні расстройства: повышение уровней печеночных ферментов(АСТ, АЛТ, ЛДГ, ГГТ и/или щелочной фосфатазы), повышения уровня билирубина в крови, холестатическая желтуха, гепатит, который иногда может быть тяжелым.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : зуд, высыпание, крапивница, приливы, усиленное потовыделение, пустулезное высыпание, васкулит, мультиформна эритема, токсичный эпидермальный некролиз, реакции фоточувствительности, медикаментозный дерматит, сосудистая пурпура, васкулит, который в исключительных случаях может привести к некрозу кожи; синдром Стівенса-Джонсона, острый генерализован экзантематозный пустулез, медикаментозное высыпание.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : тендинит(особенно у пациентов пожилого возраста; необходимо немедленно прекратить лечение, провести иммобилизацию сухожилия, организовать консультацию ортопеда), васкулит, артралгия, миалгия, разрывы сухожилий(в частности ахиллового сухожилия), которые могут быть двусторонними и возникать в течение 48 часов после начала лечения; рабдомиолиз и/или миопатия, мышечная слабость, надрывы мышц, разрывы мышц.

Со стороны почек и мочевыводящего тракта : задержка мочи, повышения уровня мочевины и сывороточного уровня креатинина; нарушение функции почек, в отдельных случаях - острая почечная недостаточность, острый интерстициальный нефрит.

Врождены и семейные/генетические расстройства: нападения порфирии у больных на порфирию.

Общие расстройства и реакции в месте введения : боль и покраснение кожи в месте введения, в отдельных случаях - тромбофлебит, слабость, лихорадка, вагинит.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 0С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Неиспользованное лекарственное средство, которое остается, должно быть уничтожено.

Несовместимость

Раствор Офлоксацину нельзя смешивать с гепарином и другими инфузионными растворами, кроме тех, совместимость из офлоксацином которых исследована.

При назначении с препаратами, которые залужнюють мочу(ингибиторы карбоангидразы, цитраты, натрию гидрокарбонат), увеличивается риск кристалурии и нефротоксических эффектов.

Препарат совместим с изотоническим солевым раствором, раствором Рінгера, 5 % раствором глюкозы или фруктозы.

Упаковка. По 100 мл препарата в контейнерах, по 1 контейнеру в поливинилхлоридной пленке вместе с инструкцией для медицинского приложения в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Євролайф Хелткеар Пвт. Лтд.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Хашра № 520, Бхагванпур, Руркі, Харідвар, Индия.

Заявитель

Ананта Медікеар Лтд.

Местонахождение заявителя

Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Империал Варф, Таунмед Роад, Фулхам, Лондон, Великая Британия.