Изоптин® Sr

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ІЗОПТИНâ SR

(ISOPTINâ SR)

Cклад

действующее вещество: верапамилу гидрохлорид;

1 таблетка содержит верапамилу гидрохлориду 240 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрию альгинат, повидон, магнию стеарат, вода очищенная, гипромелоза, макрогол 400, макрогол 6000, тальк, титану диоксид(Е 171), хинолиновий желтый(Е 104) + индиготин(Е 132) (алюминиевый лак Е104 + Е 132), воск монтановый гликолевый.

Врачебная форма. Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, свитло-зеленого цвета, вытянутой формы, с обеих сторон имеют поперечные черточки; с одной стороны - тиснения с двумя логотипами компании.

Фармакотерапевтична группа. Селективные блокаторы кальциевых каналов с прямыми эффектами на сердце, производные фенилалкиламину. Код АТХ С08D A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Верапамил блокирует трансмембранный поток ионов кальция в кардиомиоциты и клетки гладких мышц сосудов. Он непосредственно уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет влияния на энергетически затратные процессы метаболизма в клетках миокарда и непрямым образом влияет на уменьшение постнагрузки. Благодаря блокированию кальциевых каналов клеток гладкой мускулатуры коронарных артерий прилив крови к миокарду усиливается, даже в постстенотических участках, и устраняется спазм коронарных артерий. Антигипертензивная эффективность верапамилу предопределена уменьшением сопротивлению периферических сосудов без увеличения частоты сердечных сокращений как рефлекторного ответа. Нежелательных изменений физиологичных величин давления крови не наблюдается. Верапамил делает выраженное антиаритмичное действие, особенно при наджелудочковой аритмии. Он задерживает проведение импульса в атриовентрикулярном узле, в результате чего, в зависимости от типа аритмии, возобновляется синусовый ритм та/або частота сокращений желудочков нормализуется. Нормальный уровень частоты сердечных сокращений не изменяется или незначительной мерой снижается.

Фармакокинетика.

Верапамилу гидрохлорид являет собой рацемическую смесь, которая состоит из равных частей R- энантиомера и S- энантиомера. Верапамил активно метаболизуеться. Норверапаміл является одним из 12 метаболитив, что определяются в моче, имеет 10-20 % фармакологической активности верапамилу и представляет 6 % выведенного препарата. Равновесные концентрации норверапамилу и верапамилу в плазме крови является одинаковыми. Равновесная концентрация достигается через 3-4 дни после многократного приема препарата 1 раз в сутки.

Абсорбция

Больше 90 % верапамилу после перорального приема быстро и почти полностью всасывается в тонкой кишке. Средняя биодоступность после одноразового приема верапамилу пролонгированного действия представляет приблизительно 33 %, что объясняется экстенсивным метаболизмом при первом прохождении через печенку. Биодоступность увеличивается в 2 разы после многократного приема.

После приема верапамилу пролонгированного действия максимальная концентрация верапамилу в плазме крови достигается через 4-5 часы, норверапамилу - через 5 часы. Прием еды не влияет на биодоступность верапамилу.

Распределение

Верапамил широко распределяется в тканях организма, у здоровых добровольцев объем распределения представляет от 1,8 до 6,8 л/кг. Связывания верапамилу с белками плазмы представляет приблизительно 90 %.

Метаболизм

Верапамил активно метаболизуеться. В ходе исследований метаболизма in vitro установлено, что верапамил метаболизуеться с помощью цитохрома P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18. После перорального приема здоровыми добровольцами мужского пола верапамилу гидрохлорид испытывал интенсивный метаболизм в печенке с образованием 12 метаболитив, большинство из которых определялось в следовых количествах. Основные метаболити были определены как разные N - и O- деалкилированные продукты верапамилу. Среди этих метаболитив только норверапамил делает фармакологическое действие(приблизительно 20 % начального соединения), что было установлено в ходе исследований на собаках.

Выведение

После перорального приема период полувыведения представляет 3-7 часы. Около 50 % введенной дозы выводится почками в течение 24 часов, 70 % - в течение 5 дней. До 16 % дозы выводится с фекалиями. Около 3-4 % препарата, которые выводятся почками, выводится в неизмененном состоянии. Общий клиренс верапамилу почти такой же высок, как и печеночный кровоток, и представляет приблизительно 1 л/год/кг(диапазон - 0,7-1,3 л/год/кг).

Особенные группы пациентов

Деть. Даны относительно фармакокинетики верапамилу у детей ограничены. После перорального применения препарата равновесные концентрации в плазме крови немного меньшие у детей сравнительно с взрослыми.

Пациенты пожилого возраста. Возраст может влиять на фармакокинетику верапамилу у пациентов с артериальной гипертензией. Период полувыведения может быть продлен у пациентов пожилого возраста. Установлено, что антигипертензивный эффект верапамилу не зависит от возраста.

Пациенты с почечной недостаточностью. Нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику верапамилу, что продемонстрировано в ходе сравнительных исследований у пациентов с почечной недостаточностью терминальной стадии и лиц с нормальной функцией почек. Верапамил и норверапамил не удаляются с помощью гемодиализа.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Период полувыведения растет у пациентов с нарушенной функцией печенки благодаря низкому клиренсу и большому объему распределения.

Клинические характеристики.

Показание.

• Ишемическая болезнь сердца, включая: стабильную стенокардию напряжения; нестабильную стенокардию(прогрессирующая стенокардия, стенокардия спокойствия); вазоспастическую стенокардию(вариантная стенокардия, стенокардия Принцметала); постинфарктную стенокардию у пациентов без сердечной недостаточности, если не показаны b- адреноблокатори.
• Аритмии: пароксизмальная наджелудочковая тахикардия; трепетание/мерцания передсердь с быстрой атриовентрикулярной проводимостью (за исключением синдрома Вольфа - Паркинсона - Уайта (WPW).
• Артериальная гипертензия.

Противопоказание.

• Гиперчувствительность к верапамилу или к любому другому компоненту препарата.
• Кардиогенный шок.
• Атриовентрикулярная блокада II или III степени(кроме пациентов с функционирующим искусственным водителем ритма).
• Синдром слабости синусового узла(кроме пациентов с функционирующим искусственным водителем ритма).
• Сердечная недостаточность со снижением фракции выбросов менее 35 % та/або давлением заклинивания легочной артерии выше 20 мм рт. ст.(кроме случаев, когда эти состояния вторичны относительно наджелудочковой тахикардии, которая поддается терапии верапамилом).
• Фибрилляция/трепетания передсердь при наличии дополнительных ведущих путей(например, WPW- синдром и LGL- синдром). У таких пациентов при применении верапамилу гидрохлорида есть риск развития желудочковой тахиаритмии, включая желудочковую фибрилляцию.
• Применение в комбинации из ивабрадином(см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").
• Во время лечения Ізоптиномâ SR не применять одновременно внутривенно
  β-адреноблокатори(за исключением интенсивной терапии).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследование метаболизма верапамилу гидрохлорида in vitro показали, что он метаболизуеться цитохромом Р450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2С18. Верапамил является ингибитором ферментов CYP3A4 и Р-глікопротеїнів(Р- gp). Сообщалось о клинически важных взаимодействиях с ингибиторами CYP3A4, которые сопровождались повышением уровня верапамилу в плазме крови, тогда как индукторы CYP3A4 вызывали снижение уровня верапамилу гидрохлорида в плазме крови, потому необходимо проводить мониторинг относительно взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Потенциальные взаимодействия, связанные с фармакокинетикой

Празозин: повышение Сmax празозину(~40 %) без влияния на период полувыведения. Адитивний гипотензивный эффект.

Теразозин: повышение AUC(~24 %) и Сmax(~25 %) теразозину. Адитивний гипотензивный эффект.

Хинидин: уменьшение клиренсу хинидина(~35 %) при пероральном приеме. Возможное развитие артериальной гипотензии, а у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией - отек легких.

Флекаїнід: минимальное влияние на клиренс флекаиниду в плазме крови(<~10 %); не влияет на клиренс верапамилу в плазме крови(см. раздел "Особенности применения").

Теофиллин: снижение орального и системного клиренса приблизительно на 20 %, у курильщиков - на 11 %.

Карбамазепин: повышение AUC карбамазепину(~46 %) у пациентов с рефрактерной парциальной эпилепсией; повышение уровней карбамазепину, что может вызывать побочные эффекты карбамазепину, такие как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение.

Фенитоин: снижение концентрации верапамилу в плазме крови.

Имипрамин: увеличение AUC(~15 %) имипрамину без влияния на активный метаболит дезипрамин.

Глибурид: повышение Сmax глибуриду приблизительно на 28 %, AUC - на 26 %.

Колхицин: увеличение AUC(приблизительно в 2 разы) и Сmax(приблизительно в 1,3 раза) колхицина. Рекомендуется уменьшить дозу колхицина(см. инструкцию для медицинского применения колхицина).

Кларитроміцин, эритромицин, телитромицин: возможное повышение уровней верапамилу.

Рифампіцин: возможное снижение гипотензивного эффекта. Снижение AUC(~97 %), Сmax(~94 %) и биодоступности после перорального применения(~92 %) верапамилу.

Доксорубицин: при одновременном применении доксорубицину и верапамилу(перорально) повышается AUC(~104 %) и Сmax(~61 %) доксорубицину у больных с мелкоклеточным раком легких.

Фенобарбитал повышает оральный клиренс верапамилу в 5 разы.

Буспірон: увеличение AUC и Сmax буспирону в 3,4 раза.

Мідазолам: увеличение AUC мидазоламу в 3 разы и Сmax - в 2 разы.

Метопролол: увеличение AUC(~32,5 %) и Сmax(~41 %) метопрололу у пациентов со стенокардией(см. раздел "Особенности применения").

Пропранолол: увеличение AUC(~65 %) и Сmax(~94 %) пропранололу у пациентов со стенокардией(см. раздел "Особенности применения").

Дигоксин: у здоровых добровольцев увеличения Сmax(~44 %), С12h(~53 %), Css(~44 %) и AUC(~50 %) дигоксина. Рекомендуется уменьшить дозу дигоксина(см. также раздел "Особенности применения").

Дигитоксин: уменьшение общего клиренса дигитоксину(~27 %) и екстраренального клиренсу(~29 %).

Циметидин: увеличивается AUC R- верапамилу(~25 %) и S- верапамилу(~40 %) с соответствующим снижением клиренса R - и S- верапамилу.

Циклоспорин: увеличение AUC, Сmax, СSS циклоспорина приблизительно на 45 %.

Еверолімус: увеличение AUC(приблизительно в 3,5 раза) и Сmax(приблизительно в 2,3 раза) еверолимусу. Увеличение Ctrough верапамилу(приблизительно в 2,3 раза). Может быть необходимым точное определение концентрации и коррекция дозы еверолимусу.

Сиролімус: увеличение AUC(приблизительно в 2,2 раза) сиролимусу, увеличение AUC(приблизительно в 1,5 раза) S- верапамилу. Может быть нужным определение концентраций и коррекция дозы сиролимусу.

Такролімус: возможное увеличение уровня этого препарата в плазме крови.

Ліпідознижувальні средства [ингибиторы ГМГ-КоА-редуктази(статини)]: лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктази(например, симвастатин, аторвастатин, ловастатин) для пациентов, которые принимают верапамил, следует начинать с самых низких возможных доз и постепенно их увеличивать. Если пациенту, который уже принимает ингибитор ГМГ-КоА-редуктази, необходимое назначение верапамилу, следует учесть необходимое снижение дозы статинив и подобрать дозирование в соответствии с концентрацией холестерина в плазме крови.

Аторвастатин: возможное повышение уровня аторвастатину. Аторвастатин увеличивает AUC верапамилу приблизительно на 43 %.

Ловастатин: возможное повышение уровня ловастатину. Увеличение AUC(~63 %) и Сmax(~32 %) верапамилу.

Симвастатин: увеличение AUC симвастатину приблизительно в 2,6 раза, Сmax симвастатину - в 4,6 раза.

Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизуються цитохромом CYP3A4 и имеют меньшую вероятность взаимодействия из верапамилом.

Алмотриптан: увеличение AUC(~20 %) и Сmax(~24 %) алмотриптану.

Сульфинпиразон: повышение орального клиренса верапамилу(приблизительно в 3 разы), уменьшения биодоступности - на 60 %. Может наблюдаться снижение гипотензивного эффекта.

Дабігатран: верапамил в форме таблеток пролонгированного действия увеличивает Сmax(до 90 %) и AUC(до 70 %) дабигатрану. Підвищуэться риск кровотечения. При одновременном приложении с пероральным верапамилом может быть нужным уменьшение дозы дабигатрану(см. инструкцию для медицинского применения дабигатрану относительно рекомендаций из дозирования).

Івабрадин: одновременное приложение из ивабрадином противопоказанное через дополнительный эффект снижение частоты сердцебиения верапамилом относительно эффекта ивабрадину(см. раздел "Противопоказания").

Грейпфрутовый сок: увеличивается AUC R- верапамилу(~49 %) и S- верапамилу(~37 %), увеличивается Сmax R- верапамилу(~75 %) и S- верапамилу(~51 %) без изменения периода полувыведения и почечного клиренса. Следует избегать употребления грейпфрутового сока из верапамилом.

Зверобой продырявлен: уменьшается AUC R- верапамилу(~78 %) и S- верапамилу(~80 %) с соответствующим снижением Сmax.

Другие взаимодействия

Противовирусные(ВИЧ) средства: из-за способности некоторых противовирусных средств, таких как ритонавир, подавлять метаболизм плазменные концентрации верапамилу могут расти. Назначать с осторожностью. Может возникнуть необходимость в снижении дозы верапамилу.

Литий: сообщалось о повышенной нейротоксичности лития при одновременном применении верапамилу гидрохлорида и лития с повышением уровней лития в плазме крови или без такого. Однако у пациентов, которые постоянно принимали одинаковую дозу лития перорально, добавление верапамилу гидрохлориду приводило к снижению уровней лития в плазме крови. Пациенты, которые получают оба лекарственных средства, должны находиться под тщательным надзором.

Нейромышечные блокаторы: клинические данные и исследования на животных свидетельствуют, что верапамилу гидрохлорид может потенцировать активность нейромышечных блокаторов(курареподобных и деполяризующих). Может возникнуть необходимость в снижении дозы верапамилу гидрохлорида та/або дозы нейромышечного блокатора при одновременном их приложении.

Ацетилсалициловая кислота: повышенная возможность кровотечения.

Этанол(алкоголь) : повышение уровня этанола в плазме крови.

Антигипертензивные средства, диуретики, вазодилататори: усиление гипотензивного эффекта.

Особенности применения.

Острый инфаркт миокарда

Препарат следует применять с осторожностью пациентам с острым инфарктом миокарда, усложненным брадикардией, выраженной артериальной гипотензией или дисфункцией левого желудочка.

Сердечная блокада/ атриовентрикулярная блокада И степени/ брадикардия/ асистолия

Верапамилу гидрохлорид влияет на атриовентрикулярный и синоатриальний узлы и пролонгирует время атриовентрикулярной проводимости. Применять с осторожностью, через то что развитие атриовентрикулярной блокады ІІ или ІІІ степени(что является противопоказанием) или одинпучковой, двопучковой или трипучковой блокады ножки Гіса нуждается отмены следующих доз верапамилу гидрохлорида и назначения соответствующей терапии в случае потребности.

Верапамилу гидрохлорид влияет на атриовентрикулярный и синоатриальний узлы и очень редко может спровоцировать возникновение атриовентрикулярной блокады ІІ или ІІІ степени, брадикардию и чрезвычайно редко - асистолию. Более вероятно, что такие симптомы будут наблюдаться у пациентов с синдромом слабости синусового узла(синоатриальна узловая болезнь), который чаще встречается у пациентов пожилого возраста.

Асистолия у пациентов, которые не имеют синдрома слабости синусового узла, обычно короткодлительная(несколько секунд или меньше), со спонтанным возвращением к атриовентрикулярному узловому или нормальному синусовому ритму. Если это явление не быстротекущее, следует немедленно начать соответствующую терапию(см. раздел "Побочные реакции").

Антиаритмичные средства, b- адреноблокатори

Взаимное усиление кардиоваскулярных эффектов(повышение степени атриовентрикулярной блокады, значительное снижение частоты сердечных сокращений, появление сердечной недостаточности, значительное снижение артериального давления). Асимптоматичная брадикардия(36 уд/хв) с блуждающим предсердным водителем ритма наблюдалась у пациентов, которые получали сопутствующую терапию глазными каплями из тимололом(b- адреноблокатор) на фоне лечения верапамилу гидрохлоридом.

Дигоксин

При одновременном применении верапамилу с дигоксином следует уменьшить дозу дигоксина(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Сердечная недостаточность

Перед началом лечения верапамилом необходимо компенсировать сердечную недостаточность у пациентов с фракцией выбросов больше чем 35 % и адекватно контролировать в течение всего периода лечение.

Ингибиторы ГМГ- КoA- редуктази(статини)

См. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий".

Нарушение нервно-мышечной проводимости

Верапамилу гидрохлорид следует применять с осторожностью при наличии болезней с нарушениями нервно-мышечной проводимости(миастения(myasthenia gravis), синдром Ламберта - Ітона, прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшена).

Почечная недостаточность

Хотя данные подтвержденных сравнительных исследований показали, что почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику верапамилу у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, было несколько сообщений, которые свидетельствуют о том, что пациентам с почечной недостаточностью следует применять верапамил с осторожностью и под тщательным надзором. Верапамил не выводится с помощью гемодиализа.

Печеночная недостаточность

Пациентам со значительным нарушением функции печенки следует применять верапамил с осторожностью(см. раздел "Способ применения и дозы").

Применение в период беременности или кормления груддю.

Четкие и хорошо изучены данные применения препарата беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных не выявили прямого или непрямого вредного влияния относительно репродуктивной токсичности. Поскольку даны, полученные в результате репродуктивных исследований на животных, не всегда можно экстраполировать на человека, препарат следует применять во время беременности только в случае неотложной потребности.

Верапамил проникает через плаценту и определяется в пуповинной крови.

Верапамил и его метаболити проникают в грудное молоко. Ограниченные даны относительно перорального приложения у человека свидетельствуют, что доза верапамилу, которая попадает в организм новорожденного, является низкой(0,1-1 % дозы, принятой матерью), потому применение верапамилу возможно совмещать с кормлением груддю, но риск для новорожденных нельзя исключить. Принимая во внимание риск появления серьезных побочных реакций в новорожденных, которых кормят груддю, верапамил в период кормления груддю можно применять только в случае неотложной потребности для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Через антигипертензивный эффект верапамилу гидрохлорида, в зависимости от индивидуальной реакции, способность руководить транспортными средствами, работать с механизмами или работать в опасных условиях может быть нарушена, особенно в начальной фазе лечения, при повышении дозы, при изменении гипотензивного препарата, а также при одновременном приеме препарата с алкоголем. Верапамил может повышать уровень алкоголя в плазме крови и замедлять его выведение, потому действие алкоголя может усиливаться.

Способ применения и дозы.

Дозы подбирают индивидуально для каждого взрослого пациента. Долговременный клинический опыт показывает, что средняя суточная доза при всех показаниях представляла от 240 до 360 мг на сутки. При долговременном применении препарата средняя суточная доза не должна превышать 480 мг, возможное лишь кратковременное повышение дозы. Препарат следует принимать не рассасывая и не розжовуючи, с достаточным количеством жидкости(например 1 стакан воды, ни в одном случае не грейпфрутовый сок), лучше под время или сразу после еды.Таблетка делится, и можно применять половинную дозу без изменения фармакокинетичних свойств.

Ишемическая болезнь сердца

Рекомендованная доза - в пределах 240-480 мг на сутки, разделенных на 2 приемы, : 0,5-1 таблетка Изоптина® SR дважды на день. Изоптин® SR следует применять, когда низшие дозы не дают желательного результата.

Артериальная гипертензия

Рекомендованная доза - в пределах 240-480 мг на сутки, разделенная на 2 приемы. Например: 1 таблетка Изоптина® SR один раз на день утром(эквивалентно 240 мг верапамилу гидрохлорида на сутки). Если ответ неудовлетворителен, прибавить еще 0,5-1 таблетку Изоптина® SR вечером(эквивалентно 360-480 мг верапамилу гидрохлорида на сутки).

Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, трепетание/мерцания передсердь

Рекомендованная доза - в пределах 240-480 мг на сутки, разделенная на 2 приемы:
0,5-1 таблетка Изоптина® SR дважды на день. Изоптин® SR следует применять, когда низшие дозы не приводят к удовлетворительному ответу.

Нарушение функции почек

Доступные данные приведенные в разделе "Особенности применения". Пациентам с почечной недостаточностью верапамилу гидрохлорид следует применять с осторожностью и под тщательным надзором.

Нарушение функции печенки

У больных с ограниченной функцией печенки, в зависимости от степени тяжести, действие верапамилу гидрохлорида усиливается и продлевается через замедление распада лекарственного средства. Поэтому в таких случаях дозирования следует устанавливать с особенной осторожностью и начинать с малых доз(например, сначала 2-3 разы на сутки по 40 мг(в соответствующем дозировании, например таблетки Изоптин® по 40 мг), соответственно 80-120 мг на сутки), см. "Особенности применения".

Не применять препарат в положении, лежа.

Верапамилу гидрохлорид нельзя назначать в течение 7 дней после инфаркта миокарда.

После длительной терапии препарат следует отменить, постепенно снижая дозу. Длительность лечения определяется врачом индивидуально и зависит от состояния пациента и течения заболевания.

Деть.

Данных о применении препарата Изоптин® SR детям нет.

Передозировка

Симптомы: артериальная гипотензия, брадикардия к атриовентрикулярной блокаде высокой степени и остановки синусового узла, гипергликемия, ступор и метаболический ацидоз. Наблюдались смертельные случаи в результате передозировки.

Лечение передозировки верапамилу гидрохлорида должно быть главным образом пидтримуючим и индивидуальным. Бета-адренергічна стимуляция та/або внутривенное введение препаратов кальция(кальцию хлорид) эффективно применяются для устранения симптомов умышленной передозировки при пероральном применении верапамилу гидрохлорида.

В случае значительной артериальной гипотензии или атриовентрикулярной блокады высокой степени необходимо применять средства, которые повышают артериальное давление(сосудосуживающие), или кардиостимуляторы соответственно. При асистолии одновременно с обычными мероприятиями следует применить бета-адренергичну стимуляцию(например изопротеренолу гидрохлорид), другие вазопрессорные средства или сердечно-легочную реанимацию.

Через возможное замедленное всасывание таблеток пролонгированного действия пациентам рекомендованная госпитализация и пребывание под надзором врача на протяжении 48 часов. Верапамилу гидрохлорид не выводится с помощью гемодиализа.

Побочные реакции

О нижеозначенных побочных реакциях сообщалось в ходе клинических исследований, во время постмаркетингового применения верапамилу или во время IV фазы клинических испытаний.

Для каждой системы органов побочные реакции классифицируются в зависимости от частоты возникновения : очень часто(≥1/10), часто(≥1/100 к <1/10), нечасто(≥1/1000 к <1/100), редко(≥1/10000 к <1/1000), очень редко(<1/10000), неизвестно(частоту нельзя установить из имеющихся данных).

Наиболее часто наблюдались такие побочные реакции: головная боль, головокружение; желудочно-кишечные расстройства: тошнота, запор и боль в животе; также брадикардия, тахикардия, ощущение сердцебиения, снижения артериального давления, покраснения/приливы, периферический отек и утомляемость.

Со стороны иммунной системы: неизвестно - гиперчувствительность.

Неврологические расстройства: часто - головокружение, головная боль; редко - парестезия, тремор; неизвестно - экстрапирамидальные расстройства, паралич(тетрапарез) *, припадки.

Нарушение обмена веществ, метаболизма : неизвестно - гиперкалиемия.

Психические нарушения: редко - сонливость.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : редко - звон в ушах; неизвестно - вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - брадикардия, покраснение/приливы, снижения артериального давления; нечасто - ощущение сердцебиения, тахикардия; неизвестно - атриовентрикулярная блокада И, II или III степени, сердечная недостаточность, остановка синусового узла, синусовая брадикардия, асистолия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : неизвестно - бронхоспазм, диспноэ.

Желудочно-кишечные расстройства: часто - тошнота, запоры; нечасто - боль в животе; редко - блюет, неизвестно - дискомфорт в животе, кишечная непроходимость, гиперплазия десен.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : редко - гипергидроз; неизвестно - ангионевротический отек, синдром Стівенса - Джонсона, мультиформна эритема, макулопапулезний сыпь, аллопеция, крапивница, ощущение зуда, зуд, пурпура.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани : неизвестно - миалгия, артралгия, мышечная слабость.

Со стороны почек и сечевидильной системы : неизвестно - почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : неизвестно - эректильная дисфункция, гинекомастия, галакторея.

Общие расстройства: часто - периферический отек, нечасто - утомляемость.

Лабораторные показатели: неизвестно - повышение уровней печеночных ферментов и уровня пролактину в сыворотке крови.

* В ходе постмаркетинговых наблюдений один раз сообщалось о параличе(тетрапарез), ассоциируемом с комбинированным применением верапамилу и колхицину. Это может быть обусловлено проникновением колхицина через гематоэнцефалический барьер в результате притеснения верапамилом CYP3A4 и P - gp, см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий".

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка. По 15 таблетки в блистере, по 2 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Аббві Дойчланд ГмбХ и Ко. КГ, Германия/AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG, Germany или Фамар А.В.Е. Антоусса Плант, Греция/Famar A.V.E. Anthoussa Plant, Greece.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Кнольштрассе, 67061 Людвігсхафен, Германия/Knollstrasse, 67061 Ludwigshafen, Germany или Антоуса Авеню 7, Антоуса Аттика, 15344, Греция/Anthousa Avenue 7, Anthousa Attiki, 15344, Greece.