Ритмонорм®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

РИТМОНОРМ®

(RYTMONORM®)

Состав

действующее вещество: пропафенону гидрохлорид;

1 таблетка содержит пропафенону гидрохлориду 150 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрию кроскармелоза, крахмал кукурузный, гипромелоза, магнию стеарат, вода очищенная, макрогол 400, макрогол 6000, титану диоксид(Е 171).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого к почти белому цвету, двояковыпуклые, с тиснением "150" с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Препараты для лечения заболеваний сердца. Антиаритмичные препараты ИС классу. Пропафенон. Код АТХ С01В С03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Пропафенон является антиаритмичным средством ИС классу.

Он делает стабилизирующее действие на миокардиальные мембраны, уменьшает быстрый входной ток, который проводится ионами натрия, с уменьшением скорости деполяризации и продлевает время проведения импульса по предсердию, AV- узлу и главным образом по ведущей системе Гіса-Пуркін'є.

Проведение импульса по дополнительным путям, как при синдроме WPW(синдром Вольфа-Паркінсона-Уайта), подавляется благодаря пролонгации рефрактерного периода или блокаде ведущего пути как в антероградном, так и преимущественно в ретроградном направлениях.

Вместе с тем спонтанная збуджуванисть снижается благодаря повышению порога миокардиальной чувствительности, тогда как электрическая збуджуванисть миокарда снижается благодаря повышению порога вентрикулярной фибрилляции.

Противоаритмичные эффекты: замедление скорости роста потенциала действия, снижения збуджуваности, гомогенизация коэффициента проводимости, притеснения эктопического автоматизма, снижения склонности миокарда к фибрилляции.

Пропафенон имеет умеренную бета-симпатолитичну активность без клинического значения. Однако существует возможность, что высокие суточные дозы(900-1200 мг) могут повлечь симпатолитичний(антиадренергический) эффект.

На ЭКГ пропафенон вызывает небольшое удлинение интервалов Р, PR и QRS, тогда как интервал QТС, как правило, остается неизмененным.

У дигитализованих пациентов с фракцией выбросов 35-50 % сократимость левого желудочка несколько снижена. У пациентов с острым трансмуральным инфарктом и сердечной недостаточностью внутривенное введение пропафенону может заметно уменьшить фракцию выбросов левого желудочка, но значительно меньшей мерой это происходит у пациентов с острой стадией инфаркта миокарда, который не сопровождается сердечной недостаточностью. В обоих случаях давление в легочных артериях повышается минимально. Давление в периферических артериях не показывает существенных изменений. Это демонстрирует тот факт, что пропафенон не вызывает негативного влияния на функцию левого желудочка, который бы имел клиническое значение. Следует ожидать клинически значимого снижения функции левого желудочка лишь у пациентов с уже существующей ухудшенной вентрикулярной функцией.

Поэтому сердечная недостаточность, которую не лечили, может в дальнейшем ухудшаться с возможным возникновением декомпенсации.

Фармакокинетика.

Пропафенон являет собой рацемическую смесь S - и R- пропафенону.

Абсорбция

Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 часы после приема пропафенону гидрохлорида. Установлено, что пропафенон испытывает экстенсивную насыщаемую пресистемной биотрансформацию(CYP2D6- зависимый эффект первого прохождения через печенку), которая проявляется зависимостью абсолютной биодоступности от дозы и врачебной формы препарата. Хотя в исследовании с применением разовой дозы прием еды увеличивал максимальную концентрацию в плазме крови и биодоступность препарата, но при применении многократных доз пропафенону здоровыми добровольцами прием еды не приводил к значительным изменениям в биодоступности.

Распределение

Пропафенон быстро распределяется. Объем распределения в равновесном состоянии представляет от 1,9 до 3,0 л/кг. Степень связывания пропафенону с белками плазмы крови зависит от его концентрации и снижается с 97,3 % при концентрации 0,25 мкг/мл до 81,3 % при 100 мкг/мл.

Биотрансформация и выведение

Существует два генетически обусловленных пути метаболизма пропафенону. В больше чем 90 % пациенты препарат испытывает быстрый и экстенсивный метаболизм с периодом полувыведения от 2 до 10 часов(скорые метаболизатори). У таких пациентов метаболическое превращение пропафенону приводит к образованию двух активных метаболитив: 5-гидроксипропафенону, что образуется под действием CYP2D6, и N- депропилпропафенону(норпропафенону), что образуется под действием CYP3A4 и CYP1A2. В менее чем 10 % пациенты(медленные метаболизатори) метаболизм пропафенону происходит медленнее, поскольку 5-гидроксильный метаболит не образуется или образуется в минимальных количествах. Расчетный период полувыведения пропафенону представляет 2-10 часы в скорых метаболизаторив и 10-32 часы в медленных метаболизаторив. Клиренс пропафенону представляет от 0,67 до 0,81 л/год/кг.

Поскольку равновесная концентрация пропафенону гидрохлорида достигается через 3-4 дни приема препарата, рекомендованный режим дозирования пропафенону является одинаковым для всех пациентов независимо от типа метаболизма(то есть как для медленных, так и для скорых метаболизаторив).

Линейность/нелинейность

Насыщаемый метаболический путь гидроксилирования(зависимый от CYP2D6) в скорых метаболизаторив приводит к нелинейности фармакокинетики препарата. В медленных метаболизаторив фармакокинетика пропафенону является линейной.

Між- и интраиндивидуальна вариабельнисть

Для фармакокинетики пропафенону гидрохлорида характерная значительная степень индивидуальной вариабельности, который в значительной степени обусловлен эффектом первого прохождения через печенку и нелинейной фармакокинетикой в скорых метаболизаторив. Значительная вариабельнисть концентраций препарата в крови пациентов нуждается осторожного подбора дозы, во время которого необходимо внимательно контролировать клинические и электрокардиографические проявления токсичности.

Пациенты пожилого возраста

Ровные экспозиции пропафенону у пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек были очень вариабельными и значительно не отличались от уровней, зарегистрированных у здоровых молодых добровольцев. Экспозиция 5-гидроксипропафенону у летних пациентов была похожей, но ровные экспозиции глюкуронидив пропафенону росли вдвое.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек ровные экспозиции пропафенону и 5-гидроксипропафенону не отличались от уровней экспозиции у здоровых добровольцев из контрольной группы, но наблюдалась кумуляция глюкуронових метаболитив пропафенону. Пациентам с заболеваниями почек следует назначать пропафенону гидрохлорид с осторожностью.

Нарушение функций печенки

У пациентов с нарушениями функций печенки растет биодоступность пропафенону при пероральном приложении и продлевается период полувыведения препарата. Поэтому пациенты с заболеваниями печенки нуждаются коррекции дозы препарата.

Клинические характеристики

Показание

Профилактика и лечение :

• вентрикулярных аритмий;
• пароксизмальных суправентрикулярних тахиаритмий, включая пароксизмальную форму трепетания/фибрилляции передсердь и пароксизмальные реентрі-тахікардії с привлечением AV- узла или дополнительных ведущих путей, при неэффективности стандартной терапии или противопоказаниях для ее проведения.

Противопоказание

• Гиперчувствительность к пропафенону гидрохлориду или к любому другому компоненту препарата, указанному в разделе "Состав".
• Выявленный синдром Бругада(см. "Особенности применения").
• Случай инфаркта миокарда за последние 3 месяцы.
• Значительное органическое заболевание сердца, такое как:

неконтролируемая застойная сердечная недостаточность(фракция выбросов левого желудочка < 35 %);

кардиогенный шок(если он не вызван аритмией);

тяжелая симптоматическая брадикардия;

дисфункция синусового узла, нарушения предсердной проводимости, AV- блокада ІІ-го степени или выше, блокада пучка Гіса или дистальная блокада при отсутствии искусственного водителя ритма;

тяжелая артериальная гипотензия.

• Маніфестні электролитные нарушения(например нарушение метаболизма калия).
• Тяжелые обструктивные заболевания легких.
• Одновременное приложение из ритонавиром.
• Миастения гравис.
• Тяжелая печеночная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Побочные эффекты пропафенону гидрохлорида могут потенцироваться при его приложении в комбинации с местными анестетиками(например, при имплантации водителя ритма, хирургическом вмешательстве или во время стоматологических процедур) или с другими средствами, которые подавляют частоту сердечных сокращений та/або сократительную способность миокарда(например с блокаторами беты, трицикличними антидепрессантами).

В исследовании с участием 8 здоровые добровольцы, которые получали пропафенон и варфарин одновременно, средние равновесные плазменные концентрации варфарину увеличивались на 39 % с соответствующим увеличением протромбинового времени на 25 %. При одновременном применении пропафенону и пероральных антикоагулянтов(например фенпрокумону, варфарину, аценокумаролу) необходимо тщательным образом контролировать свертывание крови, поскольку пропафенон может повышать эффективность этих лекарственных средств с увеличением протромбинового времени. Необходимо соответственно уменьшить дозы антикоагулянтов, если наблюдаются признаки передозировки.

Одновременное применение пропафенону гидрохлорида с лекарственными средствами, что метаболизуються с помощью CYP2D6(такими как венлафаксин), может повлечь повышение концентрации этих лекарственных средств. Сообщалось о повышении концентраций пропранололу, метопрололу, дезипрамину, циклоспорину, теофиллину(с развитием теофилиновой токсичности) и дигоксину в плазме крови или в крови при их одновременном приложении с пропафенону гидрохлоридом. Необходимо соответственно снизить дозы этих лекарственных средств, если наблюдаются признаки передозировки.

Лекарственные средства, которые подавляют CYP2D6, CYP1A2 и CYP3A4, например кетоконазол, циметидин, хинидин, эритромицин и грейпфрутовый сок, могут привести к повышению уровней пропафенону гидрохлорида в крови. При применении пропафенону гидрохлорида с ингибиторами этих ферментов следует тщательным образом следить по состоянию пациентов и соответственно корректировать дозу.

Комбинированная терапия амиодароном и пропафенону гидрохлоридом может нарушать проводимость и реполяризацию и вызывать нарушения, которые являются потенциально проаритмичними. В зависимости от терапевтического эффекта может возникнуть потребность в корректировке дозы обоих средств.

Не наблюдалось существенного влияния на фармакокинетику пропафенону или лидокаина после них одновременного приложения пациентам. Однако сообщалось, что одновременное применение пропафенону гидрохлорида и лидокаина повышало риск развития побочных эффектов лидокаина со стороны центральной нервной системы.

Фенобарбитал является известным индуктором CYP3A4. Во время длительного одновременного применения фенобарбитала следует следить за клиническим ответом на терапию пропафеноном.

Комбинированное применение пропафенону гидрохлорида и рифампицину может ухудшить противоаритмичный эффект пропафенону через снижение его концентрации в плазме крови(риск внезапных аритмий).

Повышены уровни пропафенону в плазме крови могут наблюдаться при его одновременном приложении с селективными ингибиторами обратного увлечения серотонину, такими как флуоксетин и пароксетин. Одновременное применение пропафенону гидрохлорида и флуоксетину у пациентов с экстенсивным метаболизмом повышало Cmax(максимальная концентрация в плазме крови) и AUC(площадь под фармакокинетичной кривой) S пропафенону на 39 % и 50 % соответственно, а Cmax и AUC R пропафенону - на 71 % и 50 % соответственно. Для достижения желательного терапевтического эффекта может быть достаточно применение меньших доз пропафенону.

С осторожностью следует применять пропафенон с растительными препаратами-модуляторами цитохрома Р450, такими как трава зверобоя.

Особенности применения

Сердечно-сосудистая система. Важно, чтобы каждый пациент проходил электрокардиографическое и клиническое обследование перед началом и в течение терапии пропафенону гидрохлоридом для определения клинической эффективности лечения и необходимости его продолжения.

Слабый негативный инотропный эффект пропафенону гидрохлорида может иметь значение для пациентов с риском развития сердечной недостаточности.

Применение пропафенону может демаскировать синдром Бругада или повлечь бругада-подібні изменения на ЭКГ у лиц с бессимптомными проявлениями этого синдрома. После начала терапии пропафеноном необходимо провести ЭКГ для исключения изменений, которые указывают на синдром Бругада.

Пропафенону гидрохлорид может изменять порог стимуляции и чувствительности искусственных водителей ритма. У пациентов, которым установлено водители ритма, функцию этих приборов необходимо проверить и при необходимости перепрограммировать их.

Потенциально существует возможность перехода пароксизмальной фибрилляции передсердь в трепетание передсердь, что сопровождается блокадой проводимости 2: 1 или проводимостью 1: 1(см. "Побочные реакции").

Как и в случае других противоаритмичных средств класса IC, пациенты со значительным органическим заболеванием сердца могут быть склонны к развитию серьезных побочных реакций, потому пропафенону гидрохлорид противопоказан таким пациентам(см. "Противопоказание").

Пропафенон замедляет сердечную проводимость, которая может вызывать дозозависимое удлинение интервала PR, комплекса QRS, развитие атриовентрикулярной блокады первой или высшей степени, блокаду ножки пучка Гіса или задержку внутрижелудочковой проводимости(см. раздел "Побочные реакции"). Таким образом, при появлении признаков усиления притеснения сердечной проводимости во время лечения пропафеноном необходимо уменьшить дозу или отменить препарат.

Система крови. Нечасто в течение первых 4-6 недели лечение пропафеноном сообщалось о развитии агранулоцитоза, которое проявлялось такими симптомами, как лихорадка, слабость, недомогание, признаки инфекции. В случае снижения количества лейкоцитов в крови или при появлении признаков и симптомов агранулоцитоза или гранулоцитопении необходимо немедленно прекратить лечение пропафеноном. Возобновление клеток крови осуществляется в течение следующих двух недель после прекращения применения препарата.

Гепатобіліарна система. Пропафенону гидрохлорид следует применять осторожно пациентам с нарушениями функции печенки. Дозу следует подбирать под контролем ЭКГ и клиническим надзором. Также наблюдались повышения уровня печеночных ферментов в крови, развитие гепатита и холестаза(см. раздел "Побочные реакции"). При нарушении функции печенки возможная кумуляция препарата.

Иммунная система. Во время долговременных исследований у некоторых пациентов, которые получали пропафенон, были зарегистрированы позитивные титры антинуклеарных антител(ANA) и один случай люпус-подібного синдрома. Поэтому пациентам, в которых выявлен патологический результат теста ANA или повышение титра ANA, рекомендуется прекращение терапии препаратом.

Почки. У пациентов с нарушением функции почек при назначении стандартных терапевтических доз возможная кумуляция препарата, потому пациентам с почечной недостаточностью пропафенон следует применять с осторожностью.

Репродуктивная система. У некоторых пациентов во время клинической оценки наблюдалось уменьшение количеству сперматозоидов, уровней фоликулостимулюючего гормона и тестостерону.

Другое. Через бета-блокуючий эффект пропафенону следует быть осторожными при лечении пациентов с обструктивным заболеванием дыхательных путей, например астмой.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Исследования на животных не выявили тератогенного действия. Адекватные и хорошо контролируемые исследования применения этого лекарственного средства в период беременности отсутствуют, потому Ритмонорм® следует применять в этот период только тогда, когда потенциальная польза от применения превышает возможный риск для плода. Известно, что пропафенону гидрохлорид преодолевает плацентный барьер у человека. Сообщалось, что концентрация пропафенону в пуповинной крови представляла 30 % его концентрации в материнской крови.

Лактация. Исследований относительно экскреции пропафенону гидрохлорида в грудное молоко человека не проводилось. Ограниченные данные свидетельствуют, что пропафенон может проникать в грудное молоко человека. Женщинам, которые кормят груддю, пропафенону гидрохлорид следует применять с осторожностью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Нужно учитывать, что у чувствительных больных при применении препарата могут возникнуть побочные реакции(нечеткость зрения, головокружения, слабость, постуральная гипотензия), которые могут влиять на скорость реакции пациента и нарушать его способность руководить транспортными средствами или другими механизмами и выполнять работы, которые нуждаются концентрации внимания.

Способ применения и дозы

Терапию препаратом Ритмонорм® рекомендуется начинать в госпитальных условиях, проводить ее должен врач, который имеет опыт лечения аритмий. Индивидуальную пидтримуючу дозу следует определять в условиях кардиологического наблюдения, которое включает мониторинг ЭКГ и контроль артериального давления. Если комплекс QRS продлевается больше чем на 20 %, дозу следует уменьшить или прекратить прием дозы, пока показатели ЭКГ не вернутся в пределе нормы.

Через горький вкус и поверхностное анестезирующее действие пропафенону таблетки следует глотать целыми(не розжовуючи), запивая жидкостью.

Применять взрослым внутренне, в начале лечения - по 150 мг 3 разы на сутки с увеличением дозы с по меньшей мере трехдневным интервалом до 300 мг 2 разы на сутки и в случае необходимости - к максимальной дозе 300 мг 3 разы на сутки. Повышение дозы возможное не раньше чем через 3-4 дни лечение. Для пациентов с массой тела менее 70 кг рекомендуется назначать суточные дозы, меньше обычных, индивидуально.

Пациенты пожилого возраста

Во время лечения пациентов пожилого возраста наблюдались высшие концентрации пропафенону в плазме крови. Поэтому у таких пациентов клинический ответ на лечение можно получить при применении препарата в низших дозах.

У пациентов пожилого возраста в целом не наблюдалось никакой разницы в безопасности или эффективности, но нельзя исключить повышенную чувствительность некоторых лиц, потому такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. Это же касается пидтримуючеи дозы. Любое необходимое повышение дозы нужно осуществлять через 5-8 дни лечения.

Нарушение функции почек та/або печенки

У пациентов с нарушенной функцией почек та/або печенки возможная кумуляция препарата при применении стандартных терапевтических доз. Поэтому таким пациентам дозу пропафенону следует подбирать под контролем ЭКГ и клиническим надзором.

Деть.

Таблетку Ритмонорм® 150 мг не применяют детям.

Передозировка

Кардиальные симптомы передозировки

Результат влияния передозировки пропафенону гидрохлорида на миокард проявляется нарушениями генерации импульса и проводимости, такими как пролонгация PQ, расширение комплекса QRS, притеснения автоматизма синусового узла, AV- блокада, вентрикулярная тахикардия, трепетание/фибрилляция желудочков. Уменьшение сократительной способности сердца(негативный инотропный эффект) может вызывать артериальную гипотензию, которая в тяжелых случаях может приводить к сердечно-сосудистому шоку.

Некардиальные симптомы передозировки

Часто возникают головная боль, головокружение, нечеткость зрения, парестезия, тремор, тошнота, запор и сухость в рту. Очень редко при передозировке сообщалось о судорогах. Также было сообщение о летальном случае.

В случае тяжелого отравления возможное развитие клоніко-тонічних судорог, парестезий, сонливости, запятой и остановки дыхания.

Лечение

Через высокую степень связывания с белками крови(>95 %) и большой объем распределения гемодиализ является неэффективным; попытки елиминування гемоперфузией - малоэффективные.

Кроме применения общих неотложных мероприятий, нужно контролировать основные показатели жизнедеятельности пациента в условиях блока интенсивной терапии и в случае необходимости - проводить их коррекцию.

Эффективными мероприятиями для контроля ритма и артериального давления являются дефибриляция и инфузия дофамина и изопротеренолу. Для облегчения судорог внутривенно вводят диазепам.

Могут быть необходимыми общие пидтримуючи мероприятия, такие как механическая вентиляция легких и непрямой массаж сердца.

Побочные реакции

Самыми частыми и самыми распространенными побочными реакциями, связанными с терапией пропафеноном, являются головокружение, нарушение сердечной проводимости и ощущение сердцебиения.

Ниже приведены побочные реакции, которые наблюдались по крайней мере в одного из 885 пациентов, которые получали пропафенону гидрохлорид замедленного высвобождения у пяти клинических исследованиях фазы ІІ и в двух клинических исследованиях фазы ІІІ. Ожидается, что побочные реакции и их частота для врачебных форм немедленного высвобождения были бы подобными. Нижеследующие реакции также включают побочные реакции из постмаркетингового опыта применения пропафенону. Побочные реакции, по меньшей мере вероятно связаны с пропафеноном, приведены за системами органов и частотой возникновения : очень часто(³ 1/10), часто(³ 1/100 и < 1/10), нечасто(³ 1/1000 и < 1/100) и с неизвестной частотой(побочные реакции из постмаркетингового наблюдения; частоту определить невозможно из имеющихся данных).

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Нечасто - тромбоцитопения; с неизвестной частотой - агранулоцитоз, лейкопения, гранулоцитопения, анемия, гематомы, пурпура, увеличение времени кровотечения.

Со стороны иммунной системы.

Нечасто - аллергические реакции, позитивный титр ANA; с неизвестной частотой - гиперчувствительность(что может проявляться холестазом, дискразиями крови и высыпанием).

Со стороны метаболизма и питания.

Нечасто - снижение аппетита.

Со стороны психики.

Часто - тревожность, нарушение сна; нечасто - ночные кошмары; с неизвестной частотой - спутывание сознания.

Со стороны нервной системы.

Очень часто - головокружение(за исключением вертиго); часто - головная боль, дисгевзия, бессонница, сонливость; нечасто - синкопе, атаксия, парестезия, нарушение вещания, депрессия, потеря памяти, онемения, парестезии, психоз, мания, шум в ушах, ощущение необычного запаха; с неизвестной частотой - судороги, экстрапирамидные симптомы, беспокойство, апноэ, запятая.

Со стороны органов зрения.

Часто - нечеткость зрения; нечасто - раздражение глаз.

Со стороны органов слуха и лабиринта.

Нечасто - вертиго.

Со стороны сердца.

Очень часто - нарушение сердечной проводимости(включая синоатриальну, атриовентрикулярную и интравентрикулярну блокаду), сердцебиения; часто - синусовая брадикардия, брадикардия, тахикардия, трепетание передсердь, стенокардия, увеличение длительности интервала QRS, преждевременное сокращение желудочков, отек, межжелудочковая блокада; нечасто - вентрикулярная тахикардия, аритмия(пропафенон может ассоциироваться с проаритмичними эффектами, которые проявляются повышением частоты сердечных сокращений(тахикардия) или вентрикулярной фибрилляцией; некоторые из этих аритмий могут угрожать жизни и нуждаться реанимационных мероприятий для предотвращения возможного летального последствия), AV- диссоциация, остановка сердца, приливы, ощущения жара, синдром слабости синусового узла, синусовая пауза или остановка, наджелудочковая тахикардия, пируетна тахикардия(torsades de pointes); с неизвестной частотой - вентрикулярная фибрилляция, сердечная недостаточность(может состояться ухудшение уже существующей сердечной недостаточности), снижение частоты сердечных сокращений.

Со стороны сосудов.

Нечасто - артериальная гипотензия; с неизвестной частотой - ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Часто - диспноэ.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто - боль в животе, блюет, тошнота, диарея, запор, сухость в рту, нарушение вкуса, диспепсия, анорексия; нечасто - вздутие живота, метеоризм, гастроэнтерит; с неизвестной частотой - позывы к блюет, желудочно-кишечные нарушения.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Часто - нарушение функции печенки(этот срок включает повышение уровня АСТ, АЛТ, ГГТ и щелочной фосфатазы крови); с неизвестной частотой - гепатоцеллюлярное поражение, холестаз, гепатит и желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Нечасто - крапивница, зуд, высыпание, покраснение кожи.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани.

Часто - боль в суставах; нечасто - мышечные судороги, мышечная слабость; с неизвестной частотой - люпус-подібний синдром.

Расстройства репродуктивной системы и молочных желез.

Нечасто - эректильная дисфункция; с неизвестной частотой - уменьшение количеству сперматозоидов(это явление является оборотным при прекращении терапии пропафеноном).

Со стороны мочевыводящей системы и почек.

Нечасто - нефротичний синдром; с неизвестной частотой - почечная недостаточность.

Общие нарушения.

Часто - боль в грудной клетке, слабость, утомляемость, лихорадка, повышенная потливость; нечасто - аллопеция; повышение уровня глюкозы крови, боль; с неизвестной частотой - гипонатриемия, нарушение секреции АДГ.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка. 10 таблетки в блистере, по 5 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Аббві Дойчланд ГмбХ и Ко. КГ, Германия/AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG, Germany или Фамар Лион, Франция/Famar Lyon, France.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Кнольштрассе, 67061 Людвігсхафен, Германия/Knollstrasse, 67061 Ludwigshafen, Germany или 29 авеню Шарль де Голль, 69230 Сен-Жені-Лаваль, Франция/29 avenue Charles de Gaulle, 69230 Saint - Genis - Laval, France.