Иваб- 7,5®

Инструкция по применению

для медицинского применения препарата

ІВАБ- 7,5®

(IVAB-7,5)

Состав

действующее вещество: ивабрадин;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит ивабрадину гидрохлорид, эквивалентно ивабрадину 7,5 мг;

допомiжнi вещества: лактоза моногидрат, мальтодекстрин, крахмал кукурузный, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат;

оболочка: гипромелоза, титану диоксид(Е 171), макрогол 6000, глицерин, железа оксид красен(E 172), магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные фiзико - хiмiчнi свойства: коричнювато-рожевого цвета, продленной формы, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с распределительной черточкой на трех сторонах и гладкие с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Кардиологические средства. Код ATХ С01Е B17.

Фармакологiчнi свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Івабрадин - кардиологическое средство, которое начинает новый фармакотерапевтичний класс. Івабрадин влияет исключительно на частоту сердечных сокращений. Івабрадин действует путем селективного и специфического ингибування f- каналов синусового узла сердца, контролирует спонтанную диастоличну деполяризацию синусового узла и таким образом уменьшает частоту сердечных сокращений. В сердце ивабрадин действует исключительно на синусовый узел и не влияет на внутрипредсердную, атриовентрикулярную и внутрижелудочковую проводимость, сократимость миокарда и реполяризацию желудочков.

Івабрадин также может взаимодействовать с h- каналами сетчатки, какие похожие за структурой с f‑каналами синусового узла сердца. Это лежит в основе развития временного нарушения мировосприятия в результате уменьшения реакции сетчатки на яркие световые стимулы. При возникновении триггерных обстоятельств(внезапное изменение освещения) частичное ингибування ивабрадином h- каналов приводит к развитию фотопсий, которые могут неожиданно возникать у пациентов. Фотопсии - это временная усиленная яркость на ограниченном участке поля зрения.

Основным фармакодинамичной свойством ивабрадину является выборочное дозозависимое уменьшение ЧСС. Анализ уменьшения ЧСС при применении ивабрадину в дозах до 20 мг дважды на день показал тенденцию к возникновению эффекта плато, которое снижает риск возникновения тяжелой брадикардии < 40 уд./хв. При применении в рекомендованных терапевтических дозах(5‑7,5 мг дважды на день) ЧСС снижается приблизительно на 10 уд./хв в состоянии спокойствия и при нагрузке. Это уменьшает работу сердца и потребление кислорода миокардом. Івабрадин не влияет на внутрисердечную проводимость, сократимость миокарда(нет негативного инотропного эффекта) и реполяризацию желудочков :

- по данным электрофизиологичных исследований, ивабрадин не влиял на атриовентрикулярную или интравентрикулярну проводимость или на корректируемый интервал QT;

- у пациентов с дисфункцией левого желудочка(фракция выбросов левого желудочка 30‑45 %) ивабрадин не имел никакого негативного влияния на показатели фракции выбросов.

Івабрадин в дозе 5 мг дважды на день довел свою эффективность по показателям тестов с физической нагрузкой уже после трех-четырех недель лечения. Кроме того, установлены дополнительные преимущества увеличенной до 7,5 мг дважды на день дозы ивабрадину в сравнении из атенололом: длительность теста с физической нагрузкой в междозовом периоде увеличилась на 1 минуту после месяца лечения ивабрадином в дозе 5 мг дважды на день; через три месяца после увеличения дозы ивабрадину до 7,5 мг дважды на день наблюдалось дальнейшее увеличение длительности нагрузки еще почти на 25 сек. Антиангінальні и антиишемические свойства ивабрадину были подтверждены также для пациентов возрастом 65 годы и старше. Эффективность ивабрадину в дозе 5‑7,5 мг дважды на день являются постоянными по показателям тестов с физической нагрузкой(общая длительность нагрузки, время до возникновения лимитирующей стенокардии, время до развития нападения стенокардии, время до развития депрессии сегмента ST на 1 мм) и сопровождалась уменьшением количеству нападений стенокардии приблизительно на 70 %. Режим дозирования ивабрадину дважды на день обеспечивал стабильное эффективное действие в течение 24 часов.

Применяемый как дополнение до 50 мг атенололу раз в день, ивабрадин демонстрирует дополнительную эффективность по всем параметрам тестов с физической нагрузкой в междозовом периоде(через 12 часы после приема таблетки).

Івабрадин полностью хранит эффективность на протяжении всего периода лечения длительностью 3-4 месяцы. Признаков развития фармакологической толерантности(потери эффективности) или эффекта рикошета после внезапной отмены препарата не зафиксировано. Антиангінальна и антиишемическая эффективность ивабрадину связаны с дозозависимым уменьшением ЧСС и достоверным уменьшением двойного произведения(ПД), в покое и во время физической нагрузки(ПД - показатель, который отображает потребность миокарда в кислороде, ПД =3D ЧСС х систолическое артериальное давление). Влияние ивабрадину на артериальное давление и резистентность периферических сосудов - минимальный и клинически не значимый.

Івабрадин не влияет на метаболизм глюкозы и липидов при длительном приложении(в течение 1 года).

У пациентов с сахарным диабетом подтверждена антиишемическая и антиангинальну эффективность и безопасность применения ивабрадину.

Фармакокiнетика.

В физиологичных условиях ивабрадин быстро высвобождается из таблеток и легко растворяется в воде(> 10 мг/мл). Івабрадин есть S- энантиомером, какой in vivo не демонстрирует биоконверсию. Главным активным метаболитом ивабрадину в организме человека есть его N- десметилевана производная.

Всасывание и биодоступность. После перорального применения ивабрадин быстро и почти полностью всасывается. При применении натощак максимальная концентрация в плазме достигается приблизительно через 1 час. Абсолютная биодоступность ивабрадину представляет почти 40 % в результате эффекта первого прохождения через пищеварительный тракт и печенку.

Принятие препарата одновременно с едой замедляет абсорбцию приблизительно на 1 час и повышает концентрацию в плазме на 20-30 %. Во избежание интраиндивидуальних колебаний концентрации ивабрадину в плазме крови, препарат рекомендовано принимать во время еды.

Распределение. Около 70 % ивабрадину связывается с протеинами плазмы. Объем распределения при равновесной концентрации - почти 100 л. При длительном применении рекомендованной начальной дозы 5 мг дважды на день максимальная концентрация в плазме равняется приблизительно 22 нг/мл(CV =3D 29 %). Средняя концентрация в плазме в стадии стабильной концентрации равняется 10 нг/мл(CV =3D 38 %).

Биотрансформация. Івабрадин экстенсивно метаболизуеться в печенке и кишечнике путем окисает исключительно системой цитохрома P450 3A4(CYP3A4). Основным активным метаболитом ивабрадину есть его N- десметилеваний дериват(S 18982) с экспозицией около 40 % от экспозиции ивабрадину гидрохлорида. Основной активный метаболит также метаболизуеться системой цитохромов CYP3A4.

Івабрадин имеет низкое химическое родство из CYP3A4, клинически значимо не стимулирует и не подавляет его; следовательно, достоверно не будет изменять метаболизм CYP 3A4 или его концентрацию в плазме крови. Зато мощные ингибиторы и индукторы CYP 3A4 могут существенно влиять на плазменную концентрацию ивабрадину.

Выведение. Период полувыведения ивабрадину и его основного метаболиту из плазмы представляет 2 часы(70-75 % площади под фармакокинетичной кривой) и 11 часы соответственно. Общий клиренс - около 400 мл/хв, почечный - около 70 мл/мин. С аналогичной скоростью происходит выведение метаболитив с калом и мочой. Около 4 % активных вещества выводится с мочой в неизмененном состоянии.

Линейность/не линейность. Кинетика ивабрадину линейна в диапазоне пероральных доз от 0,5 до 24 мг.

Специальные группы пациентов

Пожилой возраст. Фармакокінетичних отличий(AUC и Cmax) между пациентами пожилого возраста(≥65 годы) или пациентами старческого возраста(≥75 годы) и общей группой пациентов не выявлено.

Почечная недостаточность. Влияние почечной недостаточности(клиренс креатинина 15‑60 мл/хв) на кинетику ивабрадину является минимальным учитывая небольшую часть почечного клиренса(приблизительно 20 %) от общего клиренса ивабрадину и его основного метаболиту S 18982.

Печеночная недостаточность: у пациентов с легкой печеночной недостаточностью(ниже 7 баллы за шкалой Чайлда-П'ю) показатель AUC несвязанного ивабрадину и его основного метаболиту приблизительно на 20 % выше, чем у пациентов с нормальной функцией печенки. Для окончательного вывода относительно пациентов с умеренной печеночной недостаточностью данных недостаточно. Даны о применении препарата пациентами с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика(ФК/ФД).

Анализ соотношения ФК/ФД показал линейную зависимость уменьшения ЧСС от увеличения плазменных концентрации ивабрадину и S 18982 при дозах от 15 до 20 мг дважды на день. При применении больших доз снижения частоты сердечных сокращений теряет пропорциональную зависимость от плазменных концентраций ивабрадину и тяготеет к эффекту плато. Высокая экспозиция ивабрадину на фоне комбинированного приема препарата с мощными ингибиторами CYP3A4 может приводить к чрезмерному снижению частоты сердечных сокращений, хотя при применении умеренных ингибиторов CYP3A4 риск уменьшается.

Клинические характеристики

Показание

Симптоматическое лечение хронической стабильной стенокардии.

ІВАБ- 7,5® показан для симптоматического лечения хронической стабильной стенокардии у взрослых пациентов с ишемической болезнью сердца, нормальным синусовым ритмом и частотой сердечных сокращений ≥ 70 уд./хв. Препарат следует назначать:

· пациентам, которые имеют противопоказание или ограничение относительно применения β‑адреноблокаторив;

· в комбинации из β-адреноблокаторами пациентам, состояние которых является недостаточно контролируемым при применении оптимальной дозы β-адреноблокаторив.

Лечение хронической сердечной недостаточности.

Снижение риска развития сердечно-сосудистых событий(сердечно-сосудистой смерти или госпитализации по поводу ухудшения сердечной недостаточности) у взрослых пациентов из симптомной хронической сердечной недостаточностью, синусовый ритмом и частотой сердечных сокращений ≥ 70 уд./хв.

Противопоказание

- Гиперчувствительность к действующему веществу или любым вспомогательным веществам.

- ЧСС в состоянии спокойствия < 70 уд./хв к началу лечения.

- Кардиогенный шок.

- Острый инфаркт миокарда.

- Тяжелая артериальная гипотензия(артериальное давление < 90/50 мм рт.ст.).

- Тяжелая печеночная недостаточность.

- Синдром "слабости синусового узла".

- Синоатріальна блокада.

- нестабильная или острая сердечная недостаточность

- Наличие у пациента искусственного водителя ритма(ЧСС контролируется исключительно с помощью искусственного водителя ритма).

- нестабильная стенокардия.

- Aтріовентрикулярна блокада III степени.

- Комбинация с ингибиторами P450 3A4 сильного действия: противогрибковые препараты - производные азола(кетоконазол и итраконазол), макролидни антибиотики(кларитромицин, эритромицин для перорального приложения, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы(нелфинавир, ритонавир) и нефазодон.

- Одновременное приложение из верапамилом или дилтиаземом, которые принадлежат к ингибиторам CYP3A4 умеренного действия, что имеют свойства снижать ЧСС(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

- Беременность, период кормления груддю и женщины детородного возраста, которые не применяют надлежащие мероприятия контрацепции(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакодинамічні взаимодействия.

Нерекомендованные комбинации

Препараты, которые продлевают интервал QT, :

- Кардиоваскулярные: хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, амиодарон, ибутилид.

- Некардиоваскулярные: пимозид, зипразидон, сертиндол, мефлоквин, галофантрин, пентамидин, цизаприд, эритромицин внутривенный.

Следует избегать одновременного применения ивабрадину и кардиоваскулярных и некардиоваскулярных препаратов, которые продлевают интервал QT, поскольку снижение ЧСС может усилить пролонгацию интервала QT. Если комбинированная терапия необходима, на протяжении лечения осуществляют тщательный мониторинг сердечной деятельности.

Комбинации, которые нуждаются предостережений при применении.

Салуретики(тиазидни и петлевые). Гипокалиемия может повышать риск возникновения аритмии. Івабрадин может повлечь возникновение брадикардии, комбинация которой из гипокалиемию может спровоцировать аритмию тяжелой степени, особенно у пациентов с синдромом удлинения интервала QT, врожденным или вызванным лекарственными средствами.

Фармакокінетичні взаимодействия.

Цитохром P450 3 A4(CYP3A4).

Івабрадин метаболизуеться только с помощью цитохрома CYP3A4 и и является очень слабым ингибитором этого цитохрома. Как показали исследования, ивабрадин не влияет на метаболизм и плазменные концентрации других производных CYP3A4(слабых, умеренных и сильных ингибиторов). Ингибиторы и стимуляторы CYP3A4 склонны к взаимодействию из ивабрадином, что имеет клинически значимое влияние на его метаболизм и фармакокинетику. Исследования, которые изучали взаимодействия лекарств, подтвердили, что ингибиторы CYP3A4 повышают концентрацию ивабрадину в плазме крови, в то время как индукторы CYP3A4 снижают ее. Увеличение концентрации ивабрадину в плазме крови может повысить риск возникновения чрезмерной брадикардии.

Противопоказанные комбинации.

Противопоказано одновременное применение ивабрадину и таких сильных ингибиторов CYP3A4, как противогрибковые препараты, которые принадлежат к производным азола(кетоконазол, итраконазол), макролидни антибиотики(кларитромицин, эритромицин для перорального приложения, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы(нелфинавир, ритонавир) и нефозодон. Такие сильные ингибиторы CYP3A4, как кетоконазол(200 мг/сутки) и джозамицин(1 г дважды на сутки), повышают среднюю концентрацию ивабрадину в плазме в 7-8 разы.

Ингибиторы CYP3A4 умеренного действия : применение ивабрадину в сочетании со средствами, которые снижают ЧСС, дилтиаземом или верапамилом, приводит к повышению экспозиции ивабрадину(в 2‑3 разы за AUC) и дополнительному снижению ЧСС на 5 уд./хв. Одновременное применение ивабрадину с этими препаратами противопоказано.

Нерекомендованные комбинации

Грейпфрутовый сок. В случае одновременного применения грейпфрутового сока экспозиция ивабрадину увеличивается вдвое. Поэтому употребление грейпфрутового сока во время лечения ивабрадином следует ограничить.

Комбинации, которые нуждаются предостережения при применении.

Другие ингибиторы CYP3A4 умеренного действия(например флуконазол) : возможность комбинированного приема ивабрадину с другими умеренными ингибиторами CYP3A4 можно рассматривать, если начальная доза представляет 2,5 мг дважды на день а частота сердечных сокращений не ниже за 70 уд./хв,. Необходимо проводить мониторинг ЧСС.

Стимуляторы CYP3A4, такие как рифампицин, барбитураты, фенитоин, зверобой(Hypericum perforatum). Одновременное применение этих препаратов из ивабрадином может привести к уменьшению концентрации и эффективности ивабрадину, потому может возникнуть потребность корректировать дозу ивабрадину. При одновременном применении ивабрадину 10 мг дважды на день и зверобою концентрация ивабрадину снижалась в дважды. Следует избегать применения зверобоя во время лечения ивабрадином.

Другие комбинации. На фармакокинетику и фармакодинамику ивабрадину не оказывают клинически значимого влияния такие препараты: ингибиторы протонной помпы(омепразол, лансопразол), силденафил, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктази(симвастатин), блокаторы кальциевых каналов группы дигидропиридина(амлодипин, лацидипин), дигоксин и варфарин. Кроме того, ивабрадин не произвел клинически значимого эффекта на фармакокинетику симвастатину, амлодипину и лацидипину, на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина и варфарину, а также на фармакодинамику аспирина. Применение комбинаций из ивабрадином в привычном терапевтическом режиме является безопасным с такими препаратами: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты ангиотензина ІІ, диуретики, антиминералокортикоидни средства, нитраты короткого и длительного действия, ингибиторы гидроксиметилглутарил-СоА-редуктази, фибрати, ингибиторы протонной помпы, пероральные антидиабетические средства, аспирин и другие антитромбоцитарные средства.

Особенности применения

Особенные предостережения.

Недостаточное благоприятное влияние на клинические последствия заболевания у пациентов с симптоматической хронической стабильной стенокардией. Івабрадин показан только для симптоматического лечения хронической стабильной стенокардии, поскольку лечение ивабрадином не продемонстрировало благоприятного влияния на снижение риска развития сердечно-сосудистых событий(таких как инфаркт миокарда или смерть в результате сердечно-сосудистых событий) (см. раздел "Фармакодинамика").

Измерение ЧСС. Учитывая возможность существенного колебания ЧСС, при определении ЧСС в состоянии спокойствия перед началом лечения и в случае необходимости проведения титрации дозы у пациентов, которые принимают ивабрадин, следует проводить серийные измерения ЧСС, ЭКГ или круглосуточный амбулаторный мониторинг. Это также касается пациентов с низким уровнем ЧСС, особенно если ЧСС снижается < 50 уд./хв., или после уменьшения дозы(см. раздел "Способ применения и дозы").

Аритмии. Івабрадин не назначают для профилактики и лечения аритмий. Если во время терапии ивабрадином у пациента возникает тахиаритмия(вентрикулярная или суправентрикулярна), прием ивабрадину уже не является целесообразным. Именно поэтому ивабрадин не рекомендовано применять пациентам с фибрилляцией передсердь и другими видами аритмий, которые влияют на функцию синусового узла.

У пациентов, которые принимают ивабрадин, повышается риск развития фибрилляции передсердь(см. раздел "Побочные реакции"). Фибрилляция передсердь возникает чаще у пациентов, которые одновременно применяют амиодарон или сильнодействующие антиаритмичные лекарственные средства I класса. Во время лечения ивабрадином рекомендуется регулярный клинический мониторинг по состоянию пациентов с целью своевременной диагностики развития мигающей аритмии(пароксизмальной или персистуючеи) с проведением Экг-мониторинга, если это клинически обосновано(ухудшение симптомов стенокардии, пальпитация, нерегулярный пульс). Пациенты должны быть предупреждены о признаках и симптомах фибрилляции передсердь и проинформированы о необходимости сообщать своему врачу об их возникновении. Если во время лечения возникает фибрилляция передсердь, следует тщательным образом взвесить целесообразность продолжения терапии ивабрадином с учетом соотношения "польза/риск".

Пациенты из ХСН, нарушениями внутрижелудочковой проводимости(блокада левой ножки пучка Гіса, блокада правой ножки пучка Гіса) и желудочковой десинхронизацией должны находиться под тщательным надзором.

Пациентам с атриовентрикулярной блокадой II степени не рекомендовано назначать ивабрадин.

Пациенты с брадикардией. Не следует назначать ивабрадин пациентам, в каких ЧСС в состоянии спокойствия к началу лечения представляет < 70 уд./хв. (см. раздел "Противопоказания").

Если во время лечения частота сердечных сокращений в покое снижается ниже 50 уд./хв или пациент чувствует симптомы, которые являются проявлениями брадикардии(головокружение, слабость, артериальная гипотензия), дозу необходимо постепенно уменьшить или прекратить прием препарата, если ЧСС остается < 50 уд./хв. или симптомы брадикардии длятся.

Хроническая сердечная недостаточность. При принятии решения о начале терапии ивабрадином при СН необходимо оценить состояние пациента. Лечение возможно только при условии, если СН является стабильной. Больным на ХСН IV функционального класса(за классификацией NYHA) ивабрадин следует применять с осторожностью из-за ограниченного количества данных относительно этой популяции.

Инсульт. Івабрадин не рекомендовано назначать пациентам сразу после перенесенного инсульта, через то что исследования при участии такой группы пациентов не проводились.

Визуальная функция. Івабрадин влияет на функцию сетчатки глаза. На сегодня нет доказательств относительно токсичного действия ивабрадину на сетчатку, однако неизвестно, как он влияет на сетчатку при длительном приложении(больше чем один год). В случае возникновения любого непредсказуемого нарушения визуальной функции лечения необходимо прекратить. С осторожностью следует назначать ивабрадин пациентам с пигментным ретинитом.

Применение с блокаторами кальциевых каналов. Одновременное применение ивабрадину с блокаторами кальциевых каналов, которые снижают частоту сердечного ритма, такими как верапамил или дилтиазем, не рекомендовано. Вопрос о беспечности применения ивабрадину параллельно с нитратами и блокаторами кальциевых каналов дигидропиридинового ряда, такими как амлодипин, не рассматривалось. Факт усиления эффективности ивабрадину в комбинации с блокаторами кальциевых каналов дигидропиридинового ряда не является установленным.

Меры предосторожностей при применение.

Пациенты с артериальной гипотензией. Даны относительно применения пациентам с гипотензией от легкого к средней степени тяжести ограничены. Следовательно, применять препарат таким пациентам следует с осторожностью. Івабрадин противопоказанный пациентам с тяжелой гипотензией(артериальное давление < 90/50 мм рт.ст.).

Фибрилляция передсердь. Кардіоаритмії. Риск развития(чрезмерной) брадикардии при возобновлении родного синусового ритма во время фармакологической кардиоверсии на фоне приема ивабрадину не доказан. Однако, при отсутствии достаточных данных, неэкстренную кардиоверсию постоянным током следует проводить не раньше как через 24 часы после приема последней дозы ивабрадину.

Пациентам, которые имеют врожденный продлен QT интервал или принимают препараты, которые продлевают интервал QT, следует избегать применения ивабрадину. В случае необходимости назначения ивабрадину вышеупомянутым пациентам необходимо проводить тщательный кардиологический мониторинг. Уменьшение ЧСС в результате применения ивабрадину может усилить удлинение интервала QT, который ассоциируется с возникновением аритмий тяжелой степени, особенно пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт".

Пациенты с артериальной гипертензией, которые нуждаются изменений в лечении. В ходе исследования у пациентов, которые применяли ивабрадин, наблюдалось больше эпизоды повышения АО(7,1 %) сравнительно с пациентами, которые принимали плацебо(6,1 %). Эти эпизоды чаще возникали вскоре после изменений в лечении артериальной гипертензии, были временными и не влияли на терапевтический эффект ивабрадину. В случае внедрения изменений в терапии пациентов из ХСН во время применения ивабрадину АО следует контролировать через определенные промежутки времени(см. раздел "Побочные реакции").

Вспомогательные вещества. В состав препарата входит лактоза, потому пациентам с урожденной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа не следует его применять.

Применение в период беременности или кормления груддю

Женщины детородного возраста. Во время лечения женщинам детородного возраста следует применять надлежащие мероприятия контрацепции.

Беременность. Даны относительно применения ивабрадину беременными женщинами недостаточные или отсутствующие. Исследования на животных установили факт репродуктивной токсичности. Данные исследования выявили эмбриотоксический и тератогенный эффекты. Вероятный риск для человека не установлен. Следовательно, ивабрадин противопоказанный для применения в период беременности.

Кормление груддьми. Исследования на животных показали, что ивабрадин выделяется в молоко. Поэтому препарат противопоказан женщинам в период лактации. Женщинам, которые нуждаются лечения ивабрадином, следует прекратить кормление грудью и избрать другой способ кормления ребенка.

Фертильность. В ходе исследований на крысах влияния ивабрадину на фертильность самок и самцов выявлено не было.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Івабрадин не влияет на способность руководить автомобилем или другими механизмами. Применение ивабрадину может повлечь временное возникновение зрительных феноменов, по большей части в виде фосфена, который обычно появляется в результате внезапного изменения интенсивности света. Это необходимо принимать во внимание при управлении автомобилем, особенно ночью, и работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Для перорального приложения.

Назначают взрослым.

Принимать дважды на день: утром и вечером во время еды.

Таблетка препарата ІВАБ- 7,5® не подлежит разделению.

Симптоматическое лечение хронической стабильной стенокардии.

Решение относительно начала лечения или проведения титрации дозирования рекомендовано принимать при наличии результатов серийных измерений ЧСС, ЭКГ или круглосуточного амбулаторного мониторинга.

У пациентов в возрасте до 75 лет начальная доза ивабрадину не должна превышать 5 мг дважды на сутки. Если у пациентов, которые принимают ивабрадин по 2,5 или 5 мг дважды на сутки, после 3-4 недель лечения длятся симптомы стабильной стенокардии, дозу ивабрадину можно увеличить к следующей, при условии хорошей переносимости начальной дозы и если ЧСС в состоянии спокойствия остается на уровне > 60 уд./хв. Підтримуюча доза не должна превышать 7,5 мг дважды на сутки.

В случае отсутствия улучшения симптомов стенокардии в течение 3 месяцев после начала лечения прием ивабрадину следует прекратить.

Кроме того, следует рассматривать возможность прекращения терапии в случае, если ответ на симптоматическое лечение является незначительным и отсутствует клинически значимое снижение ЧСС в состоянии спокойствия в течение 3 месяцев лечения.

Если во время лечения ЧСС снижается < 50 уд./хв. в состоянии спокойствия или пациент чувствует симптомы, которые являются проявлениями брадикардии(головокружение, слабость, артериальная гипотензия), дозу необходимо постепенно уменьшить, включая возможность применения самой низкой дозы 2,5 мг дважды на сутки(1/2 таблетки препарата ІВАБ- 5® мг дважды на сутки). После уменьшения дозы следует контролировать ЧСС(см. раздел "Особенности применения"). Прием препарата следует прекратить, если ЧСС остается на уровне < 50 уд./хв. или если симптомы брадикардии длятся, невзирая на уменьшение дозы.

Лечение хронической сердечной недостаточности.

Лечение должно быть инициировано только пациентами со стабильной СН по назначению врача с опытом лечения ХСН.

Рекомендованная начальная доза ивабрадину представляет 5 мг дважды на сутки. После 2-недельного курса лечения дозу можно повысить до 7,5 мг дважды на сутки в случае, когда во время лечения ивабрадином ЧСС остается на уровне > 60 уд./хв. в состоянии спокойствия; или дозу необходимо уменьшить до 2,5 мг дважды на сутки(1/2 таблетки препарата ІВАБ- 5® дважды на сутки), если ЧСС остается на уровне < 50 уд./хв в состоянии спокойствия, или пациент чувствует симптомы, обусловленные брадикардией(головокружение, слабость, артериальная гипотензия). Если ЧСС находится в диапазоне 50-60 уд./хв., дозу ивабрадину 5 мг дважды на день оставляют неизмененной.

Если во время лечения ЧСС снижается < 50 уд./хв. в состоянии спокойствия или пациент чувствует симптомы, обусловленные брадикардией, при применяют ивабрадину по 7,5 мг или 5 мг дважды на сутки необходимо постепенно снизить дозу к следующей меньшей. Если ЧСС является постоянной > 60 уд./хв. в состоянии спокойствия, пациентам, которые принимают ивабрадин по 2,5 мг или 5 мг дважды на сутки, следует постепенно повысить дозу до следующей больше.

Применение препарата необходимо прекратить, если во время лечения ЧСС остается < 50 уд./хв. или симптомы брадикардии длятся(см. раздел "Особенности применения").

Особенные группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов в возрасте от 75 лет ликуввання начинают с меньшей начальной дозы(2,5 мг дважды на сутки, то есть ½ таблетки препарата ІВАБ- 5® мг дважды на сутки). При необходимости дальнейшего уменьшения ЧСС дозу можно постепенно повысить.

Пациенты из почечная недостаточностью. Пациенты, в которых клиренс креатинина > 15 мл/хв, не нуждаются коррекции дозы. Из-за отсутствия достаточного количества данных больным с клиренсом креатинина < 15 мл/мин. ивабрадин следует назначать с осторожностью.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Пациенты с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести не нуждаются коррекции дозы. С осторожностью назначают ивабрадин пациентам с умеренной печеночной недостаточностью. Івабрадин противопоказанный пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью в связи с отсутствие исследований при участии этой группы пациентов, а также через возможность значительного увеличения концентрации препарата в крови(см. разделы "Противопоказания" и "Фармакокинетика").

Деть

Безопасность и эффективность ивабрадину детьми(<18 годы) не исследовались.

Передозировка

Передозировка может повлечь тяжелую и длительную брадикардию.

Тяжелые формы брадикардии нуждается симптоматической терапии в специализированных заведениях. В случае брадикардии с нарушением гемодинамических показателей рекомендовано применение внутривенных бета-стимулюючих средств, таких как изопреналин. В крайне тяжелых случаях можно рассмотреть вопрос о временном использовании электрокардиостимулятора.

Побочные реакции

Самые частые нежелательные эффекты ивабрадину - зрительные феномены(фосфен) и брадикардия, является дозозависимыми и обусловлены его фармакологическим механизмом действия. Во время лечения препаратом могут наблюдаться отмеченные ниже побочные реакции, классифицированные за частотой таким образом, : очень часто(³ 1/10); часто(³ 1/100, < 1/10), нечасто(³ 1/1000, < 1/100), редко(³ 1/10000, < 1/1000), очень редко(< 1/10000); неизвестно(невозможно оценить за имеются).

* Частота проявлений побочных реакций, рассчитанная по данным спонтанных сообщений.

Описание некоторых побочных реакций.

Зрительные феномены(фосфен) наблюдались у 14,5% пациентов в виде временного повышения яркости на ограниченном участке поля зрения. Обычно их возникновение предопределено внезапным изменением интенсивности света. Фосфен также описывает как ореол, декомпозицию изображения(стробоскопический и калейдоскопический эффекты), яркие цветные вспышки или многократное изображение(персистенция сетчатки). Первый фосфен, как правило, случается в период первых двух месяцев лечения, после чего может повторяться позже. В целом, сообщалось о фосфене от легкого к умеренной степени. Весь фосфен проходил под время или после окончания лечения, причем в большинстве случаев(77,5%) - в течение терапии. Меньше чем 1% пациентов нуждались изменений обычной деятельности или отмены лечения через возникновение фосфена.

Брадикардия наблюдалась в 3,3 % пациентов, особенно на протяжении первых 2-3 месяцев от начала лечения. 0,5 % пациенты имели тяжелую форму брадикардии из ЧСС 40 уд./хв и ниже.

В исследовании, фибрилляция передсердь наблюдалась в 5,3 % пациентов, которые принимали ивабрадин, сравнительно с 3,8 % пациенты группы плацебо. Возведенный анализ результатов всех двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований ІІ и ІІІ фаз длительностью не менее 3 месяцев за участием больше 40 000 пациентов продемонстрировал, что частота возникновения фибрилляции передсердь представляла 4,86 % у пациентов, которые принимали ивабрадин, сравнительно с 4,08 % у пациентов группы плацебо, который отвечает относительному риску в 1,26, 95 % доверительный интервал 1,15-1,39.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25ºС в недоступном для детей месте.

Упаковка

14 таблетки в блистере, 2 блистеры в картонной упаковке(упаковка №28).

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Бафна Фармасьютікалс Лтд., Индия / Bafna Pharmaceuticals Ltd., Іndia.

Местонахождение

147, Мадгаварам-Ред Хілс Роуд, Грентліон, Вілидж Вадакараї Ченнаї Тамил Наду IN 600052, Индия

/ 147, Madhavaram - Red Hills Road Grantlyon Village Vadakarai Chennai Tamil Nadu IN 600052, India.

Заявитель

СКАН БИОПАПОК ЛТД, Индия / SCAN BIOTECH LTD, India.