Зибакс

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЗИБАКС

(ZIBAX)

Cклад

действующие вещества: 1 таблетка содержит азитромицину дигидрату эквивалентно азитромицину 250 мг или 500 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, этилцеллюлоза, спирт изопропиловий, дихлорметан, кремнию диоксид коллоидный безводен, тальк, магнию стеарат, протектаб НР- 1(гидроксипропилметилцелюлоза, пропиленгликоль, масло рицина, тальк, титану диоксид(Е171)), железа оксид желт(Е172).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки по 250 мг - свитло-жовти, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, гладкие с обеих сторон;

таблетки по 500 мг - свитло-жовти, двояковыпуклые, в форме каплет, покрытые пленочной оболочкой, с распределительной черточкой с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения. Макролиды, линкозамиди и стрептограмини. Азитроміцин.

Код АТХ J01FA10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Азитроміцин - представитель новой подгруппы макролидних антибиотиков - азалидив. Связывается с субъединицей 50S рибосомы 70S чувствительные микроорганизмы, подавляя РНК-залежний синтез белка, замедляет рост и размножение бактерий, при высоких концентрациях возможен бактерицидный эффект.

Имеет широкий спектр антимикробного действия. К препарату чувствительные грамположительные кокки - Streptococcus pneumoniae, S.pyogenes, S.agalactiae, стрептококки групп С, F и G, S. viridans; Staphylococcus aureus; грамотрицательные бактерии - Haemophilus influenzae, Н. parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Bordatella pertussis, B. parapertussis, Legionella pneumophila, H. ducrei, Campylobacter jejuni, Neisseria gonorrhoeae, Gardnerella vaginalis; некоторые анаэробные микроорганизмы - Bacteroides bivius, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus species, а также Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi. Не влияет на грамположительные микроорганизмы, стойкие к эритромицину.

Фармакокинетика. После приема внутренне азитромицин быстро всасывается из пищеварительного канала. Биодоступность представляет около 37 % (эффект "первого прохождения"). Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2,5-3 часы и представляет 0,4 мг/л при приеме внутренне 500 мг препарата. Азитроміцин хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани урогенитального тракта, в частности в предстательную железу, в кожу и мягкие ткани. Концентрация препарата в тканях и клетках в 10-100 разы выше, чем в сыворотке крови. Стабильный уровень в плазме достигается через 5-7 дни. Препарат в большом количестве накапливается в фагоцитах, которые транспортируют его в места инфекции и воспаления, где постепенно высвобождают в процессе фагоцитоза.

С белками связывается обратно пропорционально концентрации в крови(7-50 % препарату). Около 35 % метаболизуеться в печенке путем деметилювання, теряя активность.

Больше 50 % дозы выводится с желчью в неизмененном виде, приблизительно 4,5 % - с мочой в течение 72 часов.

Период полувыведения из плазмы представляет 14-20 часы(в интервале 8-24 часов после приема препарата) и 41 час(в интервале 24-72 часов). Прием еды значительно изменяет фармакокинетику.

С возрастом параметры фармакокинетики не изменяются у мужчин(65-85 годы), у женщин увеличивается максимальная концентрация(Сmax) на 30-50 %; у детей в возрасте 1-5 лет снижаются Cmax, Т1/2, площадь под фармакокинетичной кривой.

Клинические характеристики

Показание

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину, :

· инфекции ЛОР-органів(бактериальный фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит);

· инфекции дыхательных путей(бактериальный бронхит, негоспитальная пневмония);

· инфекции кожи и мягких тканей : мигрирующая эритема(начальная стадия болезни Лайма), бешиха, импетиго, вторичные пиодерматози, акнет вульгарис(угри обычны) средней степени тяжести;

· инфекции, которые передаются половым путем, : неускладнени генитальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину или к любым других макролидних или кетолидних антибиотиков и к вспомогательным веществам препарата. Через теоретическую возможность эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными рожков.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие взаимодействия

Следует осторожно назначать азитромицин пациентам вместе с другими лекарствами, которые могут продлевать интервал- QT.

Антациды: при одновременном применении антацидов в целом не наблюдаются изменения в биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицину уменьшаются на 30 %. Азитроміцин необходимо принимать по крайней мере за 1 час до или через 2 часы после приема антацида. Изменения фармакокинетики азитромицину при применении циметидину за 2 часы до применения азитромицину отсутствуют.

Карбамазепин: фармакокинетична взаимодействие азитромицину не обнаруживает значительного влияния на плазменные уровни карбамазепину или на его активные метаболити.

Циклоспорин: в фармакокинетичному исследовании после приема в течение 3 дней азитромицину в дозе 500 мг/сутки перорально, а потом приему разовой дозы 10 мг/кг циклоспорину было выявлено достоверное повышение значений Cmax и AUC0 - 5 циклоспорину. Поэтому следует быть осторожным, рассматривая одновременное назначение этих препаратов. Если такое одновременное приложение является необходимым, следует проводить мониторинг уровней циклоспорина и соответственно корегувати дозу.

Кумариновые антикоагулянты: сообщалось о повышенной тенденции к кровотечениям в связи с одновременным применением азитромицину и варфарину или кумариноподибних пероральных антикоагулянтов. Необходимо уделять внимание мониторинга протромбинового времени.

Дигоксин: сопутствующее применение макролидних антибиотиков, включая азитромицин с субстратами Р-глікопротеїну, такими как дигоксин, повышает уровень субстрата Р-глікопротеїну в сыворотке крови. Следовательно, при сопутствующем применении азитромицину и дигоксину необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови.

Метилпреднизолон: азитромицин не обнаруживает значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Терфенадин: не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Как и в случае с другими макролидними антибиотиками, азитромицин необходимо с осторожностью назначать в комбинации из терфенадином.

Теофиллин: азитромицин не влияет на фармакокинетику теофиллина при одновременном приеме азитромицину и теофиллину. Комбинированное применение теофиллина и других макролидних антибиотиков иногда приводит к повышению уровней теофиллина в сыворотке крови.

Зидовудин: одновременное применение азитромицину(одноразовые дозы 1000 мг и многократные дозы 1200 мг или 600 мг) делают незначительное влияние на плазменную фармакокинетику и экскрецию с мочой зидовудину или его глюкуронидного метаболиту. Однако применение азитромицину вызывает увеличение концентраций фосфорилированного зидовудину, клинически активного метаболиту, в мононуклеарах периферической крови.

Диданозин: при одновременном применении суточных доз 1200 мг азитромицину из диданозином не оказывается влияние на фармакокинетику диданозину.

Ефавіренц: одновременное применение разовой дозы азитромицину 600 мг и 400 мг ефавиренцу ежесуточно в течение 7 дней не вызывает ни одной клинически значимого фармакокинетичной взаимодействия.

Рифабутин: одновременное применение азитромицину и рифабутину не влияет на плазменные концентрации этих препаратов. Нейтропения наблюдалась у субъектов, которые принимали одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутину, причинная связь с одновременным приемом азитромицину не была установлена.

Цетиризин: одновременное приложение в 5-дневном курсе азитромицину из 20 мг цетиризину в равновесном состоянии не приводит к фармакокинетичной взаимодействию и существенным изменениям интервала QT.

Производные рожков : учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма не следует одновременно применять азитромицин с производными рожков.

Азитроміцин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считают, что препарат не имеет фармакокинетичной взаимодействия с эритромицином и другими макролидами. Азитроміцин не вызывает индукцию или инактивацию цитохрома Р450 через цитохром-метаболитний комплекс.

Аторвастатин: одновременное применение аторвастатину(10 мг ежесуточно) и азитромицину(500 мг ежесуточно) не вызывает изменения концентраций аторвастатину в плазме крови(на основе анализа ингибування HMG СоА-редуктази).

Циметидин: не оказываются изменения в фармакокинетике азитромицину при условии применения циметидину за 2 часы до приема азитромицину.

Флуконазол: одновременное применение разовой дозы азитромицину 1200 мг не изменяет фармакокинетику разовой дозы 800 мг флуконазолу. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицину не изменяется при одновременном применении флуконазолу, однако при этом наблюдается снижение Cmах азитромицину(на 18 %), что не имеет клинического значения.

Індинавір: одновременное применение разовой дозы азитромицину 1200 мг не вызывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавиру, который применяют по 800 мг три раза на сутки в течение 5 дней.

Мідазолам: одновременное приложение 500 мг азитромицину на сутки в течение 3 дней не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики разовой дозы 15 мг мидазоламу.

Триазолам: одновременное применение азитромицину 500 мг в 1-й день и 250 мг в 2-й день из 0,125 мг триазоламу не вызывает существенного влияния на фармакокинетични показатели триазоламу.

Нелфінавір: применение нелфинавиру вызывает увеличение концентраций азитромицину в сыворотке крови. Хотя коррекция дозы азитромицину при его одновременном приложении из нелфинавиром не рекомендуется, является оправданным тщательный мониторинг известных побочных эффектов азитромицину.

Силденафіл: не было получено доказательств влияния азитромицину(500 мг ежесуточно в течение 3 дней) на значение AUC и Сmax силденафилу или его основного циркулирующего метаболиту у мужчин.

Триметоприм/сульфаметоксазол : одновременное применение триметоприму/сульфаме- токсазолу(160 мг/800 мг) в течение 7 дней из 1200 мг азитромицину на седьмой день не вызывает существенного влияния на максимальные концентрации, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприму или сульфаметоксазолу.

Доксорубицин: клинические исследования взаимодействия между азитромицином и доксорубицином не проводились. Клиническая значимость доклинических исследований неизвестна.

Особенности применения

Аллергические реакции. Редко сообщалось, что азитромицин имеет серьезные аллергические(редко летальные) реакции, такие как ангионевротический отек и анафилаксия. Некоторые из этих реакций вызывали развитие рецидивных симптомов и нуждались более длительного наблюдения и лечения.

Продленная сердечная реполяризация и интервал QT.

Удлинения сердечной реполяризации и интервала QT, которые ассоциировались с риском развития сердечной аритмии и пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт", наблюдались при лечении другими макролидними антибиотиками.

С осторожностью следует назначать азитромицин пациентам с повышенным риском продленной сердечной реполяризации :

• с врожденной или зарегистрированной пролонгацией интервала QT;
• какие проходят лечение с применением других активных веществ, которые продлевают интервал QT, например антиаритмичных препаратов класса ІА и ІІІ, цизаприду и терфенадину;
• с нарушением электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии;
• с клинически релевантной брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Стрептококковые инфекции. Пенициллин является препаратом первого выбора в лечении фарингита/тонзиллита, вызванных Streptococcus pyogenes, а также в профилактике острого ревматического полиартрита. Азитроміцин в целом эффективный в лечении стрептококку в ротоглотке, но нет никаких данных, которые демонстрируют эффективность азитромицину в профилактике острого ревматического полиартрита.

Суперинфекции. Как и в случае с другими антибактериальными препаратами, существует возможность возникновения суперинфекции(например микозов).

Поскольку азитромицин елиминуеться преимущественно через печенку, препарат не следует применять пациентам с тяжелыми заболеваниями печенки.

Нарушение функции печенки. При появлении признаков нарушения функции печенки, таких как астения, которая быстро развивается, в сочетании с желтухой, потемнением мочи, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией необходимо провести исследование функции печенки. Миастения гравис. Сообщалось о случаях развития миастенического синдрома и об обострении симптомов миастении гравис у пациентов, которые получают азитромицин. У пациентов, которые принимают производные рожков, иногда возникали явления эрготизма вследствие одновременного приложения некоторых макролидних антибиотиков. Даны о врачебном взаимодействии между рожками и азитромицином отсутствуют, однако через теоретическую возможность возникновения эрготизма азитромицин не следует одновременно назначать с производными рожков.

Диарея. При применении почти всех антибактериальных средств, включая азитромицин, сообщалось о случаях возникновения диареи, связанной с Clostridium difficile, от слабой диареи к колиту с летальным следствием. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстого кишечнику, который приводит к чрезмерному росту C.difficile.

Штаммы C. difficile, что продуцируют токсины Но и В, повышают уровень заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть стойкими к антибактериальной терапии и могут стать причиной колэктомии.

Возможность развития диареи, связанной с Clostridium difficile, следует принимать во внимание во всех случаях диареи, которая возникла после применения антибиотиков. Необходимо внимательно анализировать анамнез пациентов, поскольку сообщалось, что связана с Clostridium difficile диарея может розвитися через 2 месяцы после приема антибактериальных препаратов.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(ШКФ < 10 мл/хв) наблюдали 33 % увеличения системной экспозиции из азитромицином.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Учитывая недостаточность данных относительно безопасности применения препарата, не рекомендуется назначать азитромицин в период беременности или кормления груддю, за исключением случаев, когда ожидаемый позитивный эффект для матери превышает возможный риск от применения препарата для плода или ребенка.

Даны относительно проникновения препарата в грудное молоко отсутствуют. Азитроміцин можно применять в период кормления груддю лишь в случае крайней необходимости, когда соответствующее альтернативное лечение недоступное.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или с другими механизмами.

При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы, таких как головокружение, сонливость, судороги.

Способ применения и дозы

Таблетки 500 мг следует применять в виде одноразовой суточной дозы независимо от приема еды. Таблетки глотать не розжовуючи. В случае пропуска приема 1 дозы препарата пропущенную дозу надлежит принять как можно раньше, а следующие - с интервалом в 24 часы.

Взрослые и дети с массой тела ≥45 кг.

При инфекциях ЛОР-органів, дыхательных путей, кожи и мягких тканей(кроме хронической мигрирующей эритемы) общая доза азитромицину представляет 1500 мг(500 мг 1 раз в сутки). Длительность лечения представляет 3 дни.

При акнет вульгарис рекомендованная общая доза азитромицину представляет 6 г, которую следует принимать по такой схеме: 1 таблетка по 500 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней, после чего - 1 таблетка по 500 мг 1 раз в неделю в течение 9 недель. Дозу второй недели следует принимать через семь дней после первого приема таблетки, а 8 следующие дозы следует принимать с интервалами в 7 дни.

При мигрирующей эритеме общая доза азитромицину представляет 3 г, которую следует принимать по такой схеме: 1 г(2 таблетки по 500 мг) в первый день, после чего - по 500 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней.

При инфекциях, которые передаются половым путем, рекомендованная доза азитромицину представляет 1000 мг(2 таблетки по 500 мг одноразово).

Пациенты пожилого возраста.

Для людей пожилого возраста нет необходимость изменять дозирование.

Поскольку пациенты пожилого возраста могут входить в группу риска нарушений электрической проводимости сердца, рекомендовано соблюдать осторожность при применении азитромицину в связи с риском развития сердечной аритмии и аритмии torsade de pointes.

Пациенты с нарушением функций почек.

Для пациентов с незначительными нарушениями функций почек(скорость клубочковой фильтрации 10-80 мл/хв) можно применять то же дозирование, что и для пациентов с нормальной функцией почек. Азитроміцин необходимо с осторожностью назначать пациентам с тяжелым нарушением функции почек(скорость клубочковой фильтрации <10 мл/хв).

Пациенты с нарушением функции печенки.

Поскольку азитромицин метаболизуеться в печенке и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с тяжелыми нарушениями функций печенки. Исследований, связанных с лечением таких пациентов азитромицином, не проводилось.

Деть.

Таблетки Зибакс рекомендуется применять детям с массой тела свыше 45 кг.

Передозировка

Типичные симптомы передозировки : оборотное нарушение слуха, выражены тошнота, боль в животе, блюет, диарея, усиление проявлений других побочных реакций.

Лечение: в случае передозировки необходимо принять активированный уголь и проводить симптоматическую терапию, направленную на поддержание жизненных функций организма.

Побочные реакции

Группы за частотой проявлений определялись с помощью шкалы: очень часто(≥1/10); часто(≥1/100 до 1/10); нечасто(≥1/1000 до 1/100); редко(≥1/10000 до 1/1000), очень редко(<1/10000); неизвестно(нельзя определить из имеющихся данных).

Информация о нежелательных реакциях, которые, возможно, связанные с профилактикой и лечением Mycobacterium Avium Complex. Эти нежелательные реакции отличаются по типу или за частотой от тех, о которых сообщалось при применении быстродействующих врачебных форм и врачебных форм длительного действия, :

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Таблетки по 250 мг: по 3 таблетки в блистере, 1 блистер в картонной упаковке;

по 6 таблетки в блистере, 1 блистер в картонной упаковке.

Таблетки по 500 мг: по 3 таблетки в блистере, 1 блистер в картонной упаковке.

по 6 таблетки в блистере, 1 блистер в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Бафна Фармасьютікалс Лтд. / Bafna Pharmaceuticals Ltd.

Местонахождение. 147, Мадгаварам-Ред Хілс Роуд, Грентліон, Вілидж Вадакараї Ченнаї Тамил Наду IN 600052, Индия / 147, Madhavaram - Red Hills Road Grantlyon Village Vadakarai Chennai Tamil Nadu IN 600052, India.