Бол-Ран®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

БОЛ-РАН®

(BOL-RAN®)

Состав:

действующие вещества: парацетамол, диклофенак натрия;

1 таблетка содержит: парацетамолу 500 мг, диклофенаку натрия 50 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, натрию крохмальгликолят(тип А), натрию кроскармелоза, повидон, магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые, круглые, плоские таблетки с распределительной черточкой на одной стороне.

Фармакотерапевтична группа. Нестероидные противовоспалительные и протиревматични средства.

Код АТХ М01А В55.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бол-ран® - комбинированный препарат, который делает выраженное противовоспалительное, аналгетическое и антипиретическое действие. Фармакологическая активность лекарственного средства предопределена свойствами диклофенака и парацетамолу, что входят в состав препарата.

Диклофенак натрия делает выраженную противовоспалительную и аналгезивну, а также умеренное жаропонижающее действие. Парацетамол обнаруживает выраженный аналгетический, незначительный антипиретический и противовоспалительный эффект. Механизм действия связан с ингибуванням синтезом простагландинов.

Фармакокинетика.

После приема внутренне препарат быстро и полностью абсорбируется. Еда не влияет на абсорбцию препарата.

Концентрации активных веществ в плазме крови имеют линейную зависимость от дозы препарата, максимальные уровни достигаются через 60-90 минуты после приема.

Связывание диклофенака с белками сыворотки крови(преимущественно с альбумином) достигает 99,7 %. Ожидаемый объем распределения представляет 0,12-0,17 л/кг. Диклофенак проникает в синовиальну жидкость, где его максимальная концентрация достигается на 2-4 часы позже, чем в плазме крови. Период полувыведения из синовиальной жидкости представляет 3-6 часы.

Метаболизм диклофенака происходит путем глюкуронизации неизмененной молекулы и метоксилювання, которое приводит к образованию нескольких фенольных метаболитив, биологическая активность которых значительно уступает активности исходного вещества.

Общий системный плазменный клиренс диклофенака представляет приблизительно 300 мл/мин. Конечный период полувыведения - 1-2 часы. 60 % введенной дозы выводится с мочой в виде глюкуронових конъюгатив неизмененного диклофенака, остальные - с желчью и калом.

Парацетамол метаболизуеться в печенке и выводится, в основном, с мочой.

После повторного применения препарата фармакокинетични показатели активных веществ не изменяются. При условиях соблюдения рекомендованных интервалов между приемом таблеток кумуляция препарата не отмечается.

Клинические характеристики.

Показание.

Острая боль(мышечный, главный, зубной, с локализацией в хребте), боль при несуставном ревматизме, ревматоидном артрите, анкилозивному спондилите, остеоартрозе, спондилоартрите, острых нападениях подагры, первичной дисменорее, аднексите, фаринготонзилити, отите; посттравматический и послеоперационный болевой синдром.

Противопоказание.

Гиперчувствительность к диклофенаку, парацетамолу или к любому другому компоненту лекарственного средства. Острая язва желудка или кишечнику; гастроинтестинальна кровотечение или перфорация. Зажигательные заболевания кишечнику(болезнь Крона или язвенный колит). Желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, связанная с применением нестероидных противовоспалительных препаратов, в анамнезе. Активная форма язвенной болезни/кровотечения или рецидивная язвенная болезнь/кровотечение в анамнезе(два или больше отдельные эпизоды установленной язвы или кровотечения). Последний триместр беременности. Тяжелая печеночная недостаточность(класс С за Чайлдом-П'ю, цирроз или асцит). Почечная недостаточность(клиренс креатинина < 30 мл/хв). Тяжелая сердечная недостаточность(III - IV степень за функциональной классификацией Нью-йоркской Ассоциации Кардиологов хронической сердечной недостаточности(NYHA)), застойная сердечная недостаточность(NYHA II - IV), декомпенсированная сердечная недостаточность, выраженное повышение артериального давления, органические заболевания сердечно-сосудистой системы, в том числе тяжелый атеросклероз, тяжелая гипертоническая болезнь, острый инфаркт миокарда, пароксизмальная тахикардия, гипертиреоз. Острый панкреатит. Тяжелые формы сахарного диабета. Глаукома. Противопоказано пациентам, в которых в ответ на применение ибупрофену, диклофенаку, парацетамолу, ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств(НПЗЗ) возникают приступы бронхиальной астмы("аспиринова астма"), ангионевротический отек, крапивница или острый ринит, полипы носа и другие аллергические симптомы. Ишемическая болезнь сердца у пациентов, которые имеют стенокардию, перенесли инфаркт миокарда. Цереброваскулярные заболевания у пациентов, которые перенесли инсульт или имеют эпизоды транзиторных ишемических атак. Нарушение кроветворения незъясованого генеза. Заболевание крови, лейкопения, выраженная анемия. Состояния повышенного возбуждения, нарушения сна, эпилепсия. Заболевание периферических артерий. Врожденная гипербилирубинемия. Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогенази. Алкоголизм. Лечение послеоперационной боли при аортокоронарному шунтировании(или использовании искусственного кровообращения).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Диклофенак.

Литий, дигоксин. Препарат может повышать концентрации лития и дигоксина в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровней лития и дигоксина в плазме крови.

Диуретические и антигипертензивные средства. Препарат, как и другие НПЗЗ, при сопутствующем приложении с диуретиками или антигипертензивными препаратами, например блокаторами беты кальциевых каналов, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента(АПФ) может снижать их антигипертензивный эффект путем ингибування синтеза сосудорасширяющих простагландинов. Поэтому комбинацию таких препаратов следует назначать с осторожностью, а пациентам(особенно пожилого возраста) следует периодически проверять артериальное давление. Пациентам следует употреблять достаточное количество воды, а после начала и после окончания сопутствующей терапии следует периодически контролировать функцию почек, в частности при применении диуретиков и ингибиторов АПФ, через повышенный риск возникновения нефротоксичности.

Лекарственные средства, которые вызывают гиперкалиемию. Одновременное применение калийзберигаючих диуретиков, циклоспорина, такролимусу или триметоприму может приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови, потому у пациентов, которые одновременно применяют такие препараты, следует контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Антикоагулянты и противотромбоцитарные препараты. Сопутствующее применение препарата с антикоагулянтами, особенно варфарином и другими кумаринами, и антитромбоцитарными лекарственными средствами повышает риск кровотечений. Хотя клинические исследования не свидетельствуют о влиянии диклофенака на активность антикоагулянтов, имеются даны об увеличении риска кровотечения у пациентов, которые применяют одновременно препараты диклофенака и антикоагулянты. Если бы убедиться, что дозирование антикоагулянтов не нуждается коррекции, рекомендованный тщательный мониторинг состояния таких пациентов. Как и другие нестероидные противовоспалительные препараты, диклофенак в высоких дозах может временно подавлять агрегацию тромбоцитов.

Другие НПЗЗ, включая селективные ингибиторы цикрооксигенази- 2, и кортикостероиды. Сопутствующее применение препарата и других НПЗЗ или кортикостероидов повышает риск желудочно-кишечного кровотечения или язвы. Следует избегать одновременного приложения двух или больше НПЗЗ.

Селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(СІЗЗС). Одновременное применение системных НПЗЗ и СІЗЗС повышает риск желудочно-кишечного кровотечения.

Противодиабетические препараты. Диклофенак в случае применения вместе с пероральными антидиабетическими средствами не изменял их терапевтический эффект. Однако есть отдельные сообщения о развитии в таких случаях как гипогликемии, так и гипергликемии, что предопределяло необходимость изменения дозы сахароснижающих средств во время применения препарата. Поэтому во время терапии препаратом следует контролировать уровень глюкозы в крови.

Также есть отдельные сообщения о случаях метаболического ацидоза при одновременном приложении с диклофенаком, особенно у пациентов с уже имеющимися нарушениями функции почек.

Метотрексат. Диклофенак может подавлять клиренс метотрексату в почечных канальцях, что приводит к повышению уровней метотрексату. Следует соблюдать осторожность, назначая НПЗЗ, включая диклофенак, меньше чем за 24 часы до или после применения метотрексату, поскольку в таких случаях может повышаться концентрация метотрексату в крови и усиливаться его токсичное действие. Были зарегистрированные случаи серьезной токсичности, когда интервал между применением метотрексату и НПЗЗ, включая диклофенак, был в пределах 24 часов. Это взаимодействие опосредствовано через накопление метотрексату в результате нарушения почечной экскреции в присутствии НПЗЗ.

Циклоспорин. Влияние НПЗЗ на синтез простагландинов в почках может усиливать нефротоксичность циклоспорина, потому препарат следует назначать в меньших дозах, чем в случае назначения пациентам циклоспорина.

Такролімус. При применении НПЗЗ из такролимусом повышается риск нефротоксичности, которая может быть опосредствована через нырку антипростагландину эффекты НПЗЗ и ингибитора кальциневрину.

Антибактериальные средства - производные хинолону. Возможное развитие судорог у пациентов, которые одновременно применяли производные хинолону и НПЗЗ. Это может наблюдаться у пациентов как с эпилепсией и судорогами в анамнезе, так и без них. Таким образом, следует проявлять осторожность при решении вопроса о применении хинолону пациентам, которые уже получают НПЗЗ.

Фенитоин. При применении фенитоину одновременно с диклофенаком рекомендуется проводить мониторинг концентраций фенитоину в плазме крови в связи с ожидаемым увеличением влияния фенитоину.

Препараты, которые стимулируют ферменты, которые метаболизують лекарственные средства. Препараты, которые стимулируют ферменты, например рифампицин, карбамазепин, фенитоин, зверобой(Hypericum perforatum) и тому подобное, теоретически способные уменьшать концентрации диклофенака в плазме крови.

Колестипол и холестирамин. Одновременное применение препарата из колестиполом или холестирамином уменьшает всасывание диклофенаку приблизительно на 30 % и 60 % соответственно. Таким образом, рекомендуется назначать диклофенак по крайней мере за 1 час до или через 4-6 часы после применения колестиполу/холестирамина.

Сердечные гликозиды. Одновременное применение сердечных гликозидов и НПЗЗ может усилить сердечную недостаточность, снизить скорость клубочковой фильтрации(ШКФ) и повысить уровни гликозидов в плазме крови.

Міфепристон. НПЗЗ не следует применять в течение 8-12 дней после применения мифепристону, поскольку НПЗЗ могут уменьшить эффект мифепристону.

Ингибиторы CYP2C9. Необходимая осторожность при совместимом назначении диклофенака с ингибиторами CYP2C9(например вориконазолом). Это может привести к значительному увеличению максимальных концентраций в плазме крови и усиления действия диклофенака.

Индукторы СYP2C9. Необходимая осторожность при совместимом назначении диклофенака с индукторами СYP2C9(например рифампицином). Это может привести к значительному уменьшению концентрации в плазме крови и послабления действия диклофенака.

Парацетамол.

Скорость всасывания парацетамолу может увеличиваться при применении метоклопрамиду и домперидону и уменьшаться при применении холестирамина. Антикоагулянтный эффект варфарину и других кумаринов может быть усилен при одновременном долговременном ежедневном применении парацетамолу, с повышением риска кровотечения. Периодический прием не имеет значительного эффекта.

Барбитураты уменьшают жаропонижающий эффект парацетамолу.

Одновременное применение парацетамолу с хлорамфениколом повышает концентрацию последнего в плазме крови.

Противосудорожные препараты(включая фенитоин, барбитураты, карбамазепин), которые стимулируют активность микросомальних ферментов печенки, могут усиливать токсичное влияние парацетамолу на печенку в результате повышения степени превращения препарата на гепатотоксические метаболити. При одновременном применении парацетамолу с гепатотоксическими средствами увеличивается токсичное влияние препаратов на печенку.

Одновременное применение высоких доз парацетамолу из изониазидом, рифампицином повышает риск развития гепатотоксического синдрома. Парацетамол снижает эффективность диуретиков.

Не применять одновременно с алкоголем.

Особенности применения.

Общие предостережения относительно применения системных НПЗЗ

Желудочно-кишечные язвы, кровотечения или перфорации могут возникнуть в любой период на протяжении лечения НПЗЗ, независимо от селективности циклооксигенази- 2(ЦОГ- 2), даже в случае отсутствия предупредительных симптомов. Чтобы минимизировать этот риск, а также риск возникновения других нежелательных реакций, лечения следует начинать с наименьшей эффективной дозы и проводить в течение кратчайшего периода времени.

Следует избегать одновременного приложения Бол-рану® с системными НПЗЗ, такими как селективные ингибиторы ЦОГ- 2, из-за отсутствия любых доказательств синергичного эффекта и в связи с потенциальными адитивними побочными эффектами. Существует повышенный риск тромботичних сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений при применении с определенными селективными ингибиторами ЦОГ- 2. Неизвестно, или этот риск прямо зависит от селективности ЦОГ- 1/ЦОГ- 2 отдельных НПЗЗ. На сегодня нет доступных данных относительно длительного лечения максимальной дозой диклофенака, потому следует тщательным образом взвесить соотношение риска и пользы применения диклофенака пациентам с клинически подтвержденной ишемической болезнью сердца, цереброваскулярными расстройствами, окклюзионными заболеваниями периферических артерий или существенными факторами риска(например артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, тютюнопалинням). Назначать диклофенак пациентам со значительными факторами риска кардиоваскулярных явлений следует лишь после тщательной клинической оценки. Поскольку кардиоваскулярные риски диклофенака могут расти с увеличением дозы и длительности лечения, его необходимо применять в течение как можно более короткого периода и в самой низкой эффективной дозе. Следует периодически пересматривать ответ на терапию и потребность пациента в применении диклофенака для облегчения симптомов.

Не применять одновременно с другими средствами, которые содержат диклофенак.

Это лекарственное средство содержит парацетамол, потому не следует применять его вместе с другими препаратами, которые содержат парацетамол и применяются, например, для снижения температуры, лечения боли, симптомов гриппа и простуды или бессонницы. Одновременное приложение вместе с другими препаратами, которые содержат парацетамол, может привести к передозировке. Передозировка парацетамолу может повлечь печеночную недостаточность, которая может повлечь необходимость пересадки печенки или привести к летальному концу.

Последствия, как правило, более серьезные у пациентов пожилого возраста.

Если у пациентов возникают желудочно-кишечные кровотечения или язвы, применение лекарственного средства Бол-ран® необходимо отменить.

Зафиксированы случаи нарушения функции печенки/печеночной недостаточности у пациентов, которые имели сниженный уровень глутатиону, например, при серьезном истощении организма, анорексии, низком индексе массы тела, хроническом алкоголизме или сепсисе.

У пациентов со снижением уровня глутатиону при приеме парацетамолу повышается риск возникновения метаболического ацидоза. Симптомами метаболического ацидоза глубоко, ускорено или затрудненное дыхание, тошнота, блюет, потеря аппетита. Следует немедленно обратиться к врачу в случае появления этих симптомов. Если симптомы не исчезают, следует обратиться к врачу.

Перед применением препарата необходимо посоветоваться с врачом, если пациент применяет варфарин или подобные препараты, которые имеют антикоагулянтный эффект.

Пациентам, которые принимают аналгетики каждый день при артритах легкой формы, необходимо проконсультироваться с врачом.

Необходимая осторожность относительно применения пациентам возрастом свыше 65 лет. В частности рекомендуется применять самую низкую эффективную дозу ослабленным пациентам пожилого возраста или с низкой массой тела.

Бронхиальная астма в анамнезе

У пациентов с бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, отеком слизистой оболочки носа(то есть назальными полипами), хроническими обструктивными заболеваниями легких или хроническими инфекциями дыхательных путей(особенно связанных с аллергическими, подобными ринитам, симптомами) чаще возникают реакции на НПЗЗ, такие как обострение астмы(так называемая непереносимость аналгетиков/ аналгетическая астма), отек Квінке или крапивница. В связи с этим относительно таких пациентов рекомендованные специальные меры(готовность к предоставлению неотложной помощи) предосторожностей. Это также касается пациентов с аллергическими реакциями на другие вещества(например высыпание, зуд или крапивница).

Как и другие препараты, которые подавляют активность простагландинсинтетази, диклофенак натрия и другие НПЗЗ могут спровоцировать развитие бронхоспазма при применении пациентам, которые страдают на бронхиальную астму, или пациентам с бронхиальной астмой в анамнезе.

Влияние на пищеварительный тракт

Как и при применении любых других НПЗЗ, селективных относительно ЦОГ- 2 или нет, включая диклофенак, были зарегистрированные случаи желудочно-кишечных кровотечений(случаи блюющего кровью, мелены), образования язвы или перфорации, которые могут быть летальными и случиться в любое время в процессе лечения при наличии или отсутствию предупредительных симптомов или серьезных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта в анамнезе. Эти явления обычно имеют более серьезные последствия у пациентов пожилого возраста. Если у пациентов, которые получают диклофенак, наблюдаются явления желудочно-кишечного кровотечения или образования язвы, применения лекарственного средства необходимо прекратить.

Как и при применении любых других НПЗЗ, включая препараты диклофенака, для пациентов с симптомами, которые свидетельствуют о нарушении со стороны пищеварительного тракта(ТТ), или с язвой желудка или кишечнику, кровотечением или перфорацией в анамнезе обязательным является медицинский надзор и особенная осторожность. Риск возникновения кровотечения в пищеварительном тракте увеличивается с повышением дозы, он повышен также у больных с язвой в анамнезе, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации. Пациенты пожилого возраста имеют повышенную частоту нежелательных реакций на применение НПЗЗ, особенно желудочно-кишечного кровотечения и перфорации, которые могут быть летальными. Чтобы снизить риск такого токсичного влияния на пищеварительный тракт, лечения начинают и поддерживают самыми низкими эффективными дозами. Для таких пациентов, а также тех, которые нуждаются сопутствующего применения лекарственных средств, которые содержат низкие дозы ацетилсалициловой кислоты(АСК/аспирин) или других лекарственных средств, которые повышают риск нежелательного действия на пищеварительный тракт, следует рассмотреть целесообразность применения комбинированной терапии с применением защитных средств(например ингибиторов протонной помпы или мизопростолу). Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах(особенно кровотечения в пищеварительном тракте). Предостережения также нужны для больных, которые получают одновременно лекарственные средства, которые повышают риск язвы или кровотечения, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты(например варфарин), антитромботические средства(например АСК) или селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину.

Влияние на печенку

Следует учитывать, что у пациентов с заболеваниями печенки увеличивается риск гепатотоксического действия парацетамолу. Перед применением лекарственного средства нужно посоветоваться с врачом.

Тщательный медицинский надзор нужен в случае, когда препарат назначают пациентам с нарушением функции печенки, поскольку их состояние может ухудшиться.

Как и при применении других НПЗЗ, включая диклофенак, уровень одного или нескольких ферментов печенки может повышаться. Повышены уровни фермента, как правило, возобновляются после прекращения применения лекарственного средства.

Во время долговременного лечения препаратом назначают наблюдение за функциями печенки и уровнями печеночных ферментов как меры предосторожностей. Если нарушения функции печенки хранятся или усиливаются и если клинические симптомы могут быть связаны с прогрессирующими заболеваниями печенки или если наблюдаются другие проявления(например эозинофилия, высыпание), применения препарата следует прекратить.

Кроме повышения уровня печеночных ферментов, были изредка наблюдались тяжелые реакции печенки, включая желтуху и фульминантний гепатит, некроз печенки и печеночную недостаточность, которые в отдельных случаях приводили к смерти.

Течение заболеваний, таких как гепатиты, может проходить без продромальных симптомов. Необходимая осторожность в случае, когда препарат применяют пациентам с печеночной порфириею, через вероятность провоцирования нападения.

Влияние на почки

При заболеваниях почек перед применением препарата нужно посоветоваться с врачом.

Почечные эффекты НПЗЗ, включая диклофенак, часто(1-10 %) включают задержку жидкости с отеком та/або артериальной гипертензией. Поэтому диклофенак необходимо применять с осторожностью пациентам с сердечной дисфункцией и другими состояниями, которые приводят к задержке жидкости, особенно пациентам с нарушениями функции сердца или почек, артериальной гипертензией в анамнезе, пациентам пожилого возраста, пациентам, которые получают сопутствующую терапию диуретиками, ингибиторами АПФ или препаратами, которые существенно влияют на функцию почек, пациентам с повышенным риском развития гиповолемии, а также пациентам с существенным снижением внеклеточного объема жидкости по любой причине, например к или после серьезного хирургического вмешательства. В таких случаях рекомендуется мониторинг почечной функции. Прекращение терапии обычно предопределяет возвращение к состоянию, которое предшествовало лечению.

Влияние на кожу

В связи с применением НПЗЗ, в том числе и диклофенаку, очень редко сообщалось о серьезных реакциях кожи, некоторые из них летальные, в том числе ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса − Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз. Наивысший риск этих реакций существует в начале терапии, а развитие этих реакций отмечается в большинстве случаев в 1-й месяц лечения. Препарат следует отменить при первых проявлениях кожной сыпи, язв слизистой оболочки или любых других проявлениях гиперчувствительности. В редких случаях, как и при применении других НПЗЗ, могут наблюдаться аллергические реакции, в том числе анафилактические/анафилактоидни реакции, даже без предыдущего влияния диклофенака. Через свои фармакодинамични свойства препарат, как и другие НПЗЗ, может маскировать симптомы инфекции.

Системная красная волчанка и смешанные заболевания соединительной ткани

У пациентов с системной эритематозной волчанкой(СЕВ) и смешанными заболеваниями соединительных тканей повышается риск возникновения асептического менингита.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты

Лечение препаратом Бол-ран®, как правило, не рекомендуется пациентам с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями(сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий) или неконтролируемой артериальной гипертензией.

Назначать препараты диклофенака пациентам со значительными факторами риска кардиоваскулярных явлений(таких как, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) можно лишь после тщательной клинической оценки и только в дозах до 100 мг на сутки при курсе лечения не больше 4 недель. Поскольку кардиоваскулярные риски применения диклофенака могут расти с увеличением дозы и длительности лечения, его необходимо применять в течение как можно более короткого периода и в самой низкой эффективной дозе. Следует периодически пересматривать потребность пациента в применении диклофенака для облегчения симптомов и ответ на терапию, особенно если лечение длится больше 4 недель.

Для пациентов с наличием в анамнезе артериальной гипертензии та/або застойной сердечной недостаточности легкой или умеренной степени тяжести необходимым является проведение соответствующего мониторинга и предоставление рекомендаций, поскольку в связи с применением НПЗЗ, включая диклофенак, были зарегистрированные случаи задержки жидкости и отеков.

Бол-ран® необходимо применять с осторожностью пациентам, которые принимают сопутствующие диуретики или ингибиторы АПФ, или в которых повышенный риск гиповолемии.

Имеющиеся данные свидетельствуют, что применение диклофенака, особенно в высоких дозах(150 мг/сутки) и при длительном лечении, кое-что увеличивает риск развития артериальных тромботичних осложнений(например инфаркту миокарда или инсульта).

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, стойкой ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий та/або цереброваскулярной болезнью лекарственное средство противопоказанное.

Пациенты должны быть проинформированы относительно возможности возникновения в любое время серьезных антитромбичних симптомов(боль в груди, одышка, слабость, нарушение языка). В таком случае надо немедленно обратиться к врачу.

Влияние на гематологические показатели

При длительном применении этого препарата, как и других НПЗЗ, рекомендуется проведение полного анализа крови. Как и другие НПЗЗ, препарат может временно подавлять агрегацию тромбоцитов. Следует тщательным образом наблюдать за пациентами с нарушением гемостазу, геморрагическим диатезом или гематологическими нарушениями.

Диклофенак, который входит в состав препарата, может негативно влиять на фертильность женщин, потому не рекомендованный для применения пациенткам, которые пытаются забеременеть или проходят исследования на бесплодие.

Следует учитывать, что у больных алкогольными нецирротическими поражениями печенки увеличивается риск гепатотоксического действия парацетамолу. Препарат может влиять на результаты лабораторных исследований относительно содержимого в крови глюкозы и мочевой кислоты.

Не превышать отмеченных доз.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Лекарственное средство противопоказано в период беременности или кормления груддю.

Если лекарственное средство применяет женщина, которая стремится забеременеть, доза должна быть как можно ниже, а длительность лечения - как можно более короткой.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациенты, в которых во время применения препарата Бол-ран® отмечаются нарушения зрения, головокружения, вертиго, сонливость или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, должны воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозу и длительность лечения определяет врач для каждого больного индивидуально, в зависимости от возраста пациента, характера и течения заболевания, индивидуальной переносимости и лечебной эффективности препарата. Препарат следует применять в наименьших эффективных дозах в течение кратчайшего периода времени, учитывая задание лечения у каждого отдельного пациента.

Взрослым и детям в возрасте от 14 лет - по 1 таблетке 2-3 разы на сутки после еды, интервал между приемами представляет не менее 4 часов. Таблетки рекомендуется принимать не розжовуючи, запивая половиной стакана воды. Не превышать рекомендованную дозу.

Длительность лечения должна быть минимальной и представлять не больше 5-7 дней. Максимальный срок применения без консультации врача - 3 дни.

Максимальная суточная доза препарата для взрослых и детей в возрасте от 14 лет представляет 3 таблетки.

Не принимать вместе с другими лекарственными средствами, которые содержат диклофенак или парацетамол.

Деть.

Лекарственное средство противопоказано детям в возрасте до 14 лет.

Передозировка.

Диклофенак.

Типичной клинической картины, характерной для передозировки диклофенака, не существует. Передозировка может повлечь головную боль, тошноту, блюет, боль в эпигастрии, желудочно-кишечное кровотечение, диарею, головокружение, дезориентацию, возбуждение, кому, сонливость, шум в ушах и судороги. Острая почечная недостаточность и поражение печенки возможны в случае тяжелой интоксикации.

Лечение.

Лечение острого отравления НПЗЗ, включая диклофенак, заключается в проведении поддерживающей и симптоматической терапии. Это касается лечения таких проявлений, как артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судороги, желудочно-кишечные расстройства, притеснения дыхания. Маловероятно, что такие специфические лечебные мероприятия, как форсированный диурез, диализ или гемоперфузия, будут эффективными для выведения НПЗЗ, включая диклофенак, поскольку активные вещества этих препаратов в значительной степени связываются с белками крови и поддаются интенсивному метаболизму. После приема потенциально токсичных доз может быть применен активированный уголь, а после приема потенциально опасных для жизни доз - проведения обеззараживания желудка(например вызывание блюющего, промывания желудка).

Парацетамол.

Передозировка парацетамолу может повлечь печеночную недостаточность, которая может повлечь необходимость пересадки печенки или привести к летальному концу. Наблюдался острый панкреатит, обычно вместе с нарушением функции печенки и гепатотоксичностью.

Поражение печенки может возникнуть у взрослых, которые приняли 10 г и больше парацетамолу, и у детей, которые приняли свыше 150 мг/кг массы тела. У пациентов с факторами риска(длительный прием карбамазепину, фенобарбитону, фенитоину, примидону, рифампицину, зверобоя или других препаратов, которые индуктируют печеночные ферменты; злоупотребление алкоголем; недостаточность глутатионовой системы, например неправильное питание, Вич-инфекция, голодание, муковисцидоз, кахексия) прием 5 г или больше парацетамолу может привести к поражению печенки.

При передозировке необходима скорая медицинская помощь. Лечение нужно начать немедленно. Следует доставить пациента в больницу, даже если отсутствуют ранние симптомы передозировки.

Симптомы передозировки в первые 24 часы: бледность, тошнота, блюет, потеря аппетита, абдоминальная боль. Опыт показывает, что симптомы поражения печенки могут стать явными через 12-48 часы после передозировки и достигают максимума обычно через 4-6 сутки. Могут возникать нарушение метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. При тяжелом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать к энцефалопатии, кровоизлияниям, гипогликемии, запятой и привести к летальному следствию. Острая почечная недостаточность с острым некрозом канальцив может проявляться сильной болью в участке поясницы, гематурией, протеинурией и развиться даже при отсутствии тяжелого поражения печенки. Отмечалась также сердечная аритмия.

При длительном применении лекарственного средства в больших дозах со стороны органов кроветворения может развиться апластична анемия, панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения. При приеме больших доз могут возникать такие реакции: со стороны центральной нервной системы − головокружения, психомоторное возбуждение и нарушение ориентации; со стороны сечевидильной системы − нефротоксичность(почечная колика, интерстициальный нефрит, капиллярный некроз); со стороны системы пищеварения - гепатонекроз.

Лечение.

Симптомы передозировки могут быть ограничены тошнотой и блюет или могут не отображать тяжесть передозировки или риска поражения органов. Немедленная медицинская помощь является необходимой при передозировке, даже если симптомы передозировки не наблюдаются. Если передозировка подтверждена или даже подозреваются, пациента необходимо доставить к ближайшему медицинскому пункту, где ему смогут оказать неотложную медицинскую помощь и квалифицированное лечение. Это необходимо сделать, даже если симптомы передозировки отсутствуют - через риск отсроченного повреждения печенки. Следует рассмотреть лечение активированным углем, если чрезмерная доза парацетамолу была принята в пределах 1 часа. Концентрацию парацетамолу в плазме крови следует измерять через 4 часы или позже после приема(более ранние концентрации являются недостоверными). Лечение N- ацетилцистеином может быть применено в течение 24 часов после приема парацетамолу, но максимальный защитный эффект наступает при его приложении в течение 8 часов после приема. Эффективность антидота резко снижается после этого времени. При необходимости пациенту внутривенно следует вводить N- ацетилцистеин согласно действующим рекомендациям относительно дозирования. При отсутствии блюет может быть применен перорально метионин как соответствующая альтернатива в отдаленных районах вне больницы.

Поддерживающее и симптоматическое лечение показано при таких осложнениях, как артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судороги, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и притеснения дыхания. Маловероятно, что форсированный диурез, гемодиализ или гемоперфузия является эффективным для выведения нестероидных противовоспалительных средств(НПЗЗ), поскольку активные вещества препарата в значительной степени связываются с белками плазмы крови и поддаются интенсивному метаболизму.

Побочные реакции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, анемия, включая апластичну анемию, гемолитическую анемию(особенно для больных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогенази), сульфгемоглобинемию и метгемоглобинемию(цианоз, одышка, боль в сердце), агранулоцитоз, панцитопения, кровоподтеки или кровотечения.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности(включая реакции гиперчувствительности на коже), анафилактические/анафилактоидни реакции, включая артериальную гипотензию и анафилактический шок; ангионевротический отек(включая отек лица).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : кожные сыпи, эритема, высыпание на слизистых оболочках, крапивница, высыпание в виде пузырей, буллезные сыпи, экзема, мультиформна эритема, синдром Стівенса − Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла), ексфолиативний дерматит, аллергический дерматит, потеря волос, реакции фоточувствительности, пурпура, аллергическая пурпура, зуд.

Психические нарушения: дезориентация, депрессия, ночные ужасы, раздражительность, озабоченность, ощущение страха, психотические расстройства, спутывание сознания, психомоторное возбуждение.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, утомляемость, парестезии, нарушения сна, бессонницы, нарушения памяти, судороги, тревожность, тремор, асептический менингит, расстройства вкуса, нарушения мозгового кровообращения, инсульт, галлюцинации, нарушения чувствительности, общее недомогание.

Со стороны органов зрения : зрительные нарушения, затуманивания зрения, диплопия, неврит зрительного нерва.

Со стороны органов слуха и лабиринта : вертиго, звон в ушах, шум в ушах, расстройства слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, тахикардия, одышка, боль в области сердца, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, гипертонический криз, васкулит.

Со стороны дыхательной системы: бронхиальная астма(включая одышку), бронхоспазм(особенно у пациентов, чувствительных к аспирину и других НПЗЗ), боль в груди, пневмониты.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, блюет, диарея(включая геморрагическую диарею), диспепсия, абдоминальная боль, включая боль в эпигастрии, метеоризм, анорексия; гастриты, эрозивно-язвенные повреждения пищеварительного тракта, гастроинтестинальна кровотечение, блюют с примесями крови, мелена, язвы желудка и кишечнику, что сопровождаются или не сопровождаются кровотечением или перфорацией, гастроинтестиальним стенозом или перфорацией(иногда летальные, особенно у пациентов пожилого возраста), которые могут привести к перитониту, колит(включая геморрагический колит, ишемический колит и обострение язвенного колита или болезнь Крона), запор, стоматит(включая язвенный стоматит), глоссит, нарушение функции пищевода, диафрагмоподибний стеноз кишечнику, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функций печенки, повышенный уровень трансаминаз; печеночная недостаточность, гепатит, некроз печенки, желтуха, расстройства печенки; молниеносный гепатит.

Со стороны сечевидильной системы: задержка жидкости, отеки, гипертензия, острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, нефротичний синдром, интерстициальный нефрит, почечный папиллярный некроз.

Общие расстройства: отек, общая слабость, усиленное потовыделение, гипогликемия, вплоть до гипогликемической запятой.

Нарушение со стороны репродуктивной системы и молочных желез : импотенция.

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют о повышенном риске тромботичних осложнений(например, инфаркту миокарда или инсульта), связанных с применением диклофенака, в частности в высоких терапевтических дозах(150 мг на сутки) и при длительном приложении.

Зрительные нарушения.

Такие зрительные нарушения, как нарушение зрения, ухудшения зрения и диплопия, являются эффектами класса НПЗЗ и, как правило, они оборотны потом отмены препарата. Наиболее вероятным механизмом нарушений зрения является ингибування синтезу простагландинов и других родственных соединений, которые, в нарушение регуляции ретинального кровотока, содействуют развитию визуальных нарушений. Если такие симптомы возникают во время лечения диклофенаком, необходимо провести офтальмологическое исследование для исключения других возможных причин.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С, в недоступном для детей месте.

Упаковка.

10 таблетки в блистере, 1 блистер в картонной упаковке(упаковка № 10);

10 таблетки в блистере, 10 блистеры в картонной упаковке(упаковка № 100(10×10)).

Категория отпуска.

За рецептом.

Производитель

Бафна Фармасьютікалс Лтд., Индия / Bafna Pharmaceuticals Ltd., Іndia.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

147, Мадгаварам Ред Хілс Роуд, Грентліон, Вілидж Вадакараї Ченнаї Тамил Наду IN 600052, Индия / 147, Madhavaram Red Hills Road Grantlyon Village Vadakarai Chennai Tamil Nadu IN 600052, India.

Заявитель. СКАН БИОПАПОК ЛТД, Индия / SCAN BIOTECH LTD, India.

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

БОЛ-РАН®

(BOL-RAN®)

Состав

действующие вещества: парацетамол, диклофенак натрия;

1 таблетка содержит: парацетамолу 500 мг, диклофенаку натрия 50 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, натрию крохмальгликолят(тип А), натрию кроскармелоза, повидон, магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые, круглые, плоские таблетки с распределительной черточкой на одной стороне.

Фармакотерапевтична группа. Нестероидные противовоспалительные и протиревматични средства.

Код АТХ М01А В55.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бол-ран® - комбинированный препарат, который делает выраженное противовоспалительное, аналгетическое и антипиретическое действие. Фармакологическая активность лекарственного средства предопределена свойствами диклофенака и парацетамолу, что входят в состав препарата.

Диклофенак натрия делает выраженную противовоспалительную и аналгезивну, а также умеренное жаропонижающее действие. Парацетамол обнаруживает выраженный аналгетический, незначительный антипиретический и противовоспалительный эффект. Механизм действия связан с ингибуванням синтезом простагландинов.

Фармакокинетика.

После приема внутренне препарат быстро и полностью абсорбируется. Еда не влияет на абсорбцию препарата.

Концентрации активных веществ в плазме крови имеют линейную зависимость от дозы препарата, максимальные уровни достигаются через 60-90 минуты после приема.

Связывание диклофенака с белками сыворотки крови(преимущественно с альбумином) достигает 99,7 %. Ожидаемый объем распределения представляет 0,12-0,17 л/кг. Диклофенак проникает в синовиальну жидкость, где его максимальная концентрация достигается на 2-4 часы позже, чем в плазме крови. Период полувыведения из синовиальной жидкости представляет 3-6 часы.

Метаболизм диклофенака происходит путем глюкуронизации неизмененной молекулы и метоксилювання, которое приводит к образованию нескольких фенольных метаболитив, биологическая активность которых значительно уступает активности исходного вещества.

Общий системный плазменный клиренс диклофенака представляет приблизительно 300 мл/мин. Конечный период полувыведения - 1-2 часы. 60 % введенной дозы выводится с мочой в виде глюкуронових конъюгатив неизмененного диклофенака, остальные - с желчью и калом.

Парацетамол метаболизуеться в печенке и выводится, в основном, с мочой.

После повторного применения препарата фармакокинетични показатели активных веществ не изменяются. При условиях соблюдения рекомендованных интервалов между приемом таблеток кумуляция препарата не отмечается.

Клинические характеристики

Показание

Острая боль(мышечный, главный, зубной, с локализацией в хребте), боль при несуставном ревматизме, ревматоидном артрите, анкилозивному спондилите, остеоартрозе, спондилоартрите, острых нападениях подагры, первичной дисменорее, аднексите, фаринготонзилити, отите; посттравматический и послеоперационный болевой синдром.

Противопоказание

Гиперчувствительность к диклофенаку, парацетамолу или к любому другому компоненту лекарственного средства. Острая язва желудка или кишечнику; гастроинтестинальна кровотечение или перфорация. Зажигательные заболевания кишечнику(болезнь Крона или язвенный колит). Желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, связанная с применением нестероидных противовоспалительных препаратов, в анамнезе. Активная форма язвенной болезни/кровотечения или рецидивная язвенная болезнь/кровотечение в анамнезе(два или больше отдельные эпизоды установленной язвы или кровотечения). Последний триместр беременности. Тяжелая печеночная недостаточность(класс С за Чайлдом-П'ю, цирроз или асцит). Почечная недостаточность(клиренс креатинина < 30 мл/хв). Тяжелая сердечная недостаточность(III - IV степень за функциональной классификацией Нью-йоркской Ассоциации Кардиологов хронической сердечной недостаточности(NYHA)), застойная сердечная недостаточность(NYHA II - IV), декомпенсированная сердечная недостаточность, выраженное повышение артериального давления, органические заболевания сердечно-сосудистой системы, в том числе тяжелый атеросклероз, тяжелая гипертоническая болезнь, острый инфаркт миокарда, пароксизмальная тахикардия, гипертиреоз. Острый панкреатит. Тяжелые формы сахарного диабета. Глаукома. Противопоказано пациентам, в которых в ответ на применение ибупрофену, диклофенаку, парацетамолу, ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств(НПЗЗ) возникают приступы бронхиальной астмы("аспиринова астма"), ангионевротический отек, крапивница или острый ринит, полипы носа и другие аллергические симптомы. Ишемическая болезнь сердца у пациентов, которые имеют стенокардию, перенесли инфаркт миокарда. Цереброваскулярные заболевания у пациентов, которые перенесли инсульт или имеют эпизоды транзиторных ишемических атак. Нарушение кроветворения незъясованого генеза. Заболевание крови, лейкопения, выраженная анемия. Состояния повышенного возбуждения, нарушения сна, эпилепсия. Заболевание периферических артерий. Врожденная гипербилирубинемия. Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогенази. Алкоголизм. Лечение послеоперационной боли при аортокоронарному шунтировании(или использовании искусственного кровообращения).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Диклофенак.

Литий, дигоксин. Препарат может повышать концентрации лития и дигоксина в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровней лития и дигоксина в плазме крови.

Диуретические и антигипертензивные средства. Препарат, как и другие НПЗЗ, при сопутствующем приложении с диуретиками или антигипертензивными препаратами, например блокаторами беты кальциевых каналов, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента(АПФ) может снижать их антигипертензивный эффект путем ингибування синтеза сосудорасширяющих простагландинов. Поэтому комбинацию таких препаратов следует назначать с осторожностью, а пациентам(особенно пожилого возраста) следует периодически проверять артериальное давление. Пациентам следует употреблять достаточное количество воды, а после начала и после окончания сопутствующей терапии следует периодически контролировать функцию почек, в частности при применении диуретиков и ингибиторов АПФ, через повышенный риск возникновения нефротоксичности.

Лекарственные средства, которые вызывают гиперкалиемию. Одновременное применение калийзберигаючих диуретиков, циклоспорина, такролимусу или триметоприму может приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови, потому у пациентов, которые одновременно применяют такие препараты, следует контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Антикоагулянты и противотромбоцитарные препараты. Сопутствующее применение препарата с антикоагулянтами, особенно варфарином и другими кумаринами, и антитромбоцитарными лекарственными средствами повышает риск кровотечений. Хотя клинические исследования не свидетельствуют о влиянии диклофенака на активность антикоагулянтов, имеются даны об увеличении риска кровотечения у пациентов, которые применяют одновременно препараты диклофенака и антикоагулянты. Если бы убедиться, что дозирование антикоагулянтов не нуждается коррекции, рекомендованный тщательный мониторинг состояния таких пациентов. Как и другие нестероидные противовоспалительные препараты, диклофенак в высоких дозах может временно подавлять агрегацию тромбоцитов.

Другие НПЗЗ, включая селективные ингибиторы цикрооксигенази- 2, и кортикостероиды. Сопутствующее применение препарата и других НПЗЗ или кортикостероидов повышает риск желудочно-кишечного кровотечения или язвы. Следует избегать одновременного приложения двух или больше НПЗЗ.

Селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(СІЗЗС). Одновременное применение системных НПЗЗ и СІЗЗС повышает риск желудочно-кишечного кровотечения.

Противодиабетические препараты. Диклофенак в случае применения вместе с пероральными антидиабетическими средствами не изменял их терапевтический эффект. Однако есть отдельные сообщения о развитии в таких случаях как гипогликемии, так и гипергликемии, что предопределяло необходимость изменения дозы сахароснижающих средств во время применения препарата. Поэтому во время терапии препаратом следует контролировать уровень глюкозы в крови.

Также есть отдельные сообщения о случаях метаболического ацидоза при одновременном приложении с диклофенаком, особенно у пациентов с уже имеющимися нарушениями функции почек.

Метотрексат. Диклофенак может подавлять клиренс метотрексату в почечных канальцях, что приводит к повышению уровней метотрексату. Следует соблюдать осторожность, назначая НПЗЗ, включая диклофенак, меньше чем за 24 часы до или после применения метотрексату, поскольку в таких случаях может повышаться концентрация метотрексату в крови и усиливаться его токсичное действие. Были зарегистрированные случаи серьезной токсичности, когда интервал между применением метотрексату и НПЗЗ, включая диклофенак, был в пределах 24 часов. Это взаимодействие опосредствовано через накопление метотрексату в результате нарушения почечной экскреции в присутствии НПЗЗ.

Циклоспорин. Влияние НПЗЗ на синтез простагландинов в почках может усиливать нефротоксичность циклоспорина, потому препарат следует назначать в меньших дозах, чем в случае назначения пациентам циклоспорина.

Такролімус. При применении НПЗЗ из такролимусом повышается риск нефротоксичности, которая может быть опосредствована через нырку антипростагландину эффекты НПЗЗ и ингибитора кальциневрину.

Антибактериальные средства - производные хинолону. Возможное развитие судорог у пациентов, которые одновременно применяли производные хинолону и НПЗЗ. Это может наблюдаться у пациентов как с эпилепсией и судорогами в анамнезе, так и без них. Таким образом, следует проявлять осторожность при решении вопроса о применении хинолону пациентам, которые уже получают НПЗЗ.

Фенитоин. При применении фенитоину одновременно с диклофенаком рекомендуется проводить мониторинг концентраций фенитоину в плазме крови в связи с ожидаемым увеличением влияния фенитоину.

Препараты, которые стимулируют ферменты, которые метаболизують лекарственные средства. Препараты, которые стимулируют ферменты, например рифампицин, карбамазепин, фенитоин, зверобой(Hypericum perforatum) и тому подобное, теоретически способные уменьшать концентрации диклофенака в плазме крови.

Колестипол и холестирамин. Одновременное применение препарата из колестиполом или холестирамином уменьшает всасывание диклофенаку приблизительно на 30 % и 60 % соответственно. Таким образом, рекомендуется назначать диклофенак по крайней мере за 1 час до или через 4-6 часы после применения колестиполу/холестирамина.

Сердечные гликозиды. Одновременное применение сердечных гликозидов и НПЗЗ может усилить сердечную недостаточность, снизить скорость клубочковой фильтрации(ШКФ) и повысить уровни гликозидов в плазме крови.

Міфепристон. НПЗЗ не следует применять в течение 8-12 дней после применения мифепристону, поскольку НПЗЗ могут уменьшить эффект мифепристону.

Ингибиторы CYP2C9. Необходимая осторожность при совместимом назначении диклофенака с ингибиторами CYP2C9(например вориконазолом). Это может привести к значительному увеличению максимальных концентраций в плазме крови и усиления действия диклофенака.

Индукторы СYP2C9. Необходимая осторожность при совместимом назначении диклофенака с индукторами СYP2C9(например рифампицином). Это может привести к значительному уменьшению концентрации в плазме крови и послабления действия диклофенака.

Парацетамол.

Скорость всасывания парацетамолу может увеличиваться при применении метоклопрамиду и домперидону и уменьшаться при применении холестирамина. Антикоагулянтный эффект варфарину и других кумаринов может быть усилен при одновременном долговременном ежедневном применении парацетамолу, с повышением риска кровотечения. Периодический прием не имеет значительного эффекта.

Барбитураты уменьшают жаропонижающий эффект парацетамолу.

Одновременное применение парацетамолу с хлорамфениколом повышает концентрацию последнего в плазме крови.

Противосудорожные препараты(включая фенитоин, барбитураты, карбамазепин), которые стимулируют активность микросомальних ферментов печенки, могут усиливать токсичное влияние парацетамолу на печенку в результате повышения степени превращения препарата на гепатотоксические метаболити. При одновременном применении парацетамолу с гепатотоксическими средствами увеличивается токсичное влияние препаратов на печенку.

Одновременное применение высоких доз парацетамолу из изониазидом, рифампицином повышает риск развития гепатотоксического синдрома. Парацетамол снижает эффективность диуретиков.

Не применять одновременно с алкоголем.

Особенности применения

Общие предостережения относительно применения системных НПЗЗ

Желудочно-кишечные язвы, кровотечения или перфорации могут возникнуть в любой период на протяжении лечения НПЗЗ, независимо от селективности циклооксигенази- 2(ЦОГ- 2), даже в случае отсутствия предупредительных симптомов. Чтобы минимизировать этот риск, а также риск возникновения других нежелательных реакций, лечения следует начинать с наименьшей эффективной дозы и проводить в течение кратчайшего периода времени.

Следует избегать одновременного приложения Бол-рану® с системными НПЗЗ, такими как селективные ингибиторы ЦОГ- 2, из-за отсутствия любых доказательств синергичного эффекта и в связи с потенциальными адитивними побочными эффектами. Существует повышенный риск тромботичних сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений при применении с определенными селективными ингибиторами ЦОГ- 2. Неизвестно, или этот риск прямо зависит от селективности ЦОГ- 1/ЦОГ- 2 отдельных НПЗЗ. На сегодня нет доступных данных относительно длительного лечения максимальной дозой диклофенака, потому следует тщательным образом взвесить соотношение риска и пользы применения диклофенака пациентам с клинически подтвержденной ишемической болезнью сердца, цереброваскулярными расстройствами, окклюзионными заболеваниями периферических артерий или существенными факторами риска(например артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, тютюнопалинням). Назначать диклофенак пациентам со значительными факторами риска кардиоваскулярных явлений следует лишь после тщательной клинической оценки. Поскольку кардиоваскулярные риски диклофенака могут расти с увеличением дозы и длительности лечения, его необходимо применять в течение как можно более короткого периода и в самой низкой эффективной дозе. Следует периодически пересматривать ответ на терапию и потребность пациента в применении диклофенака для облегчения симптомов.

Не применять одновременно с другими средствами, которые содержат диклофенак.

Это лекарственное средство содержит парацетамол, потому не следует применять его вместе с другими препаратами, которые содержат парацетамол и применяются, например, для снижения температуры, лечения боли, симптомов гриппа и простуды или бессонницы. Одновременное приложение вместе с другими препаратами, которые содержат парацетамол, может привести к передозировке. Передозировка парацетамолу может повлечь печеночную недостаточность, которая может повлечь необходимость пересадки печенки или привести к летальному концу.

Последствия, как правило, более серьезные у пациентов пожилого возраста.

Если у пациентов возникают желудочно-кишечные кровотечения или язвы, применение лекарственного средства Бол-ран® необходимо отменить.

Зафиксированы случаи нарушения функции печенки/печеночной недостаточности у пациентов, которые имели сниженный уровень глутатиону, например, при серьезном истощении организма, анорексии, низком индексе массы тела, хроническом алкоголизме или сепсисе.

У пациентов со снижением уровня глутатиону при приеме парацетамолу повышается риск возникновения метаболического ацидоза. Симптомами метаболического ацидоза глубоко, ускорено или затрудненное дыхание, тошнота, блюет, потеря аппетита. Следует немедленно обратиться к врачу в случае появления этих симптомов. Если симптомы не исчезают, следует обратиться к врачу.

Перед применением препарата необходимо посоветоваться с врачом, если пациент применяет варфарин или подобные препараты, которые имеют антикоагулянтный эффект.

Пациентам, которые принимают аналгетики каждый день при артритах легкой формы, необходимо проконсультироваться с врачом.

Необходимая осторожность относительно применения пациентам возрастом свыше 65 лет. В частности рекомендуется применять самую низкую эффективную дозу ослабленным пациентам пожилого возраста или с низкой массой тела.

Бронхиальная астма в анамнезе

У пациентов с бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, отеком слизистой оболочки носа(то есть назальными полипами), хроническими обструктивными заболеваниями легких или хроническими инфекциями дыхательных путей(особенно связанных с аллергическими, подобными ринитам, симптомами) чаще возникают реакции на НПЗЗ, такие как обострение астмы(так называемая непереносимость аналгетиков/ аналгетическая астма), отек Квінке или крапивница. В связи с этим относительно таких пациентов рекомендованные специальные меры(готовность к предоставлению неотложной помощи) предосторожностей. Это также касается пациентов с аллергическими реакциями на другие вещества(например высыпание, зуд или крапивница).

Как и другие препараты, которые подавляют активность простагландинсинтетази, диклофенак натрия и другие НПЗЗ могут спровоцировать развитие бронхоспазма при применении пациентам, которые страдают на бронхиальную астму, или пациентам с бронхиальной астмой в анамнезе.

Влияние на пищеварительный тракт

Как и при применении любых других НПЗЗ, селективных относительно ЦОГ- 2 или нет, включая диклофенак, были зарегистрированные случаи желудочно-кишечных кровотечений(случаи блюющего кровью, мелены), образования язвы или перфорации, которые могут быть летальными и случиться в любое время в процессе лечения при наличии или отсутствию предупредительных симптомов или серьезных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта в анамнезе. Эти явления обычно имеют более серьезные последствия у пациентов пожилого возраста. Если у пациентов, которые получают диклофенак, наблюдаются явления желудочно-кишечного кровотечения или образования язвы, применения лекарственного средства необходимо прекратить.

Как и при применении любых других НПЗЗ, включая препараты диклофенака, для пациентов с симптомами, которые свидетельствуют о нарушении со стороны пищеварительного тракта(ТТ), или с язвой желудка или кишечнику, кровотечением или перфорацией в анамнезе обязательным является медицинский надзор и особенная осторожность. Риск возникновения кровотечения в пищеварительном тракте увеличивается с повышением дозы, он повышен также у больных с язвой в анамнезе, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации. Пациенты пожилого возраста имеют повышенную частоту нежелательных реакций на применение НПЗЗ, особенно желудочно-кишечного кровотечения и перфорации, которые могут быть летальными. Чтобы снизить риск такого токсичного влияния на пищеварительный тракт, лечения начинают и поддерживают самыми низкими эффективными дозами. Для таких пациентов, а также тех, которые нуждаются сопутствующего применения лекарственных средств, которые содержат низкие дозы ацетилсалициловой кислоты(АСК/аспирин) или других лекарственных средств, которые повышают риск нежелательного действия на пищеварительный тракт, следует рассмотреть целесообразность применения комбинированной терапии с применением защитных средств(например ингибиторов протонной помпы или мизопростолу). Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах(особенно кровотечения в пищеварительном тракте). Предостережения также нужны для больных, которые получают одновременно лекарственные средства, которые повышают риск язвы или кровотечения, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты(например варфарин), антитромботические средства(например АСК) или селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину.

Влияние на печенку

Следует учитывать, что у пациентов с заболеваниями печенки увеличивается риск гепатотоксического действия парацетамолу. Перед применением лекарственного средства нужно посоветоваться с врачом.

Тщательный медицинский надзор нужен в случае, когда препарат назначают пациентам с нарушением функции печенки, поскольку их состояние может ухудшиться.

Как и при применении других НПЗЗ, включая диклофенак, уровень одного или нескольких ферментов печенки может повышаться. Повышены уровни фермента, как правило, возобновляются после прекращения применения лекарственного средства.

Во время долговременного лечения препаратом назначают наблюдение за функциями печенки и уровнями печеночных ферментов как меры предосторожностей. Если нарушения функции печенки хранятся или усиливаются и если клинические симптомы могут быть связаны с прогрессирующими заболеваниями печенки или если наблюдаются другие проявления(например эозинофилия, высыпание), применения препарата следует прекратить.

Кроме повышения уровня печеночных ферментов, были изредка наблюдались тяжелые реакции печенки, включая желтуху и фульминантний гепатит, некроз печенки и печеночную недостаточность, которые в отдельных случаях приводили к смерти.

Течение заболеваний, таких как гепатиты, может проходить без продромальных симптомов. Необходимая осторожность в случае, когда препарат применяют пациентам с печеночной порфириею, через вероятность провоцирования нападения.

Влияние на почки

При заболеваниях почек перед применением препарата нужно посоветоваться с врачом.

Почечные эффекты НПЗЗ, включая диклофенак, часто(1-10 %) включают задержку жидкости с отеком та/або артериальной гипертензией. Поэтому диклофенак необходимо применять с осторожностью пациентам с сердечной дисфункцией и другими состояниями, которые приводят к задержке жидкости, особенно пациентам с нарушениями функции сердца или почек, артериальной гипертензией в анамнезе, пациентам пожилого возраста, пациентам, которые получают сопутствующую терапию диуретиками, ингибиторами АПФ или препаратами, которые существенно влияют на функцию почек, пациентам с повышенным риском развития гиповолемии, а также пациентам с существенным снижением внеклеточного объема жидкости по любой причине, например к или после серьезного хирургического вмешательства. В таких случаях рекомендуется мониторинг почечной функции. Прекращение терапии обычно предопределяет возвращение к состоянию, которое предшествовало лечению.

Влияние на кожу

В связи с применением НПЗЗ, в том числе и диклофенаку, очень редко сообщалось о серьезных реакциях кожи, некоторые из них летальные, в том числе ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса − Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз. Наивысший риск этих реакций существует в начале терапии, а развитие этих реакций отмечается в большинстве случаев в 1-й месяц лечения. Препарат следует отменить при первых проявлениях кожной сыпи, язв слизистой оболочки или любых других проявлениях гиперчувствительности. В редких случаях, как и при применении других НПЗЗ, могут наблюдаться аллергические реакции, в том числе анафилактические/анафилактоидни реакции, даже без предыдущего влияния диклофенака. Через свои фармакодинамични свойства препарат, как и другие НПЗЗ, может маскировать симптомы инфекции.

Системная красная волчанка и смешанные заболевания соединительной ткани

У пациентов с системной эритематозной волчанкой(СЕВ) и смешанными заболеваниями соединительных тканей повышается риск возникновения асептического менингита.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты

Лечение препаратом Бол-ран®, как правило, не рекомендуется пациентам с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями(сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий) или неконтролируемой артериальной гипертензией.

Назначать препараты диклофенака пациентам со значительными факторами риска кардиоваскулярных явлений(таких как, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) можно лишь после тщательной клинической оценки и только в дозах до 100 мг на сутки при курсе лечения не больше 4 недель. Поскольку кардиоваскулярные риски применения диклофенака могут расти с увеличением дозы и длительности лечения, его необходимо применять в течение как можно более короткого периода и в самой низкой эффективной дозе. Следует периодически пересматривать потребность пациента в применении диклофенака для облегчения симптомов и ответ на терапию, особенно если лечение длится больше 4 недель.

Для пациентов с наличием в анамнезе артериальной гипертензии та/або застойной сердечной недостаточности легкой или умеренной степени тяжести необходимым является проведение соответствующего мониторинга и предоставление рекомендаций, поскольку в связи с применением НПЗЗ, включая диклофенак, были зарегистрированные случаи задержки жидкости и отеков.

Бол-ран® необходимо применять с осторожностью пациентам, которые принимают сопутствующие диуретики или ингибиторы АПФ, или в которых повышенный риск гиповолемии.

Имеющиеся данные свидетельствуют, что применение диклофенака, особенно в высоких дозах(150 мг/сутки) и при длительном лечении, кое-что увеличивает риск развития артериальных тромботичних осложнений(например инфаркту миокарда или инсульта).

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, стойкой ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий та/або цереброваскулярной болезнью лекарственное средство противопоказанное.

Пациенты должны быть проинформированы относительно возможности возникновения в любое время серьезных антитромбичних симптомов(боль в груди, одышка, слабость, нарушение языка). В таком случае надо немедленно обратиться к врачу.

Влияние на гематологические показатели

При длительном применении этого препарата, как и других НПЗЗ, рекомендуется проведение полного анализа крови. Как и другие НПЗЗ, препарат может временно подавлять агрегацию тромбоцитов. Следует тщательным образом наблюдать за пациентами с нарушением гемостазу, геморрагическим диатезом или гематологическими нарушениями.

Диклофенак, который входит в состав препарата, может негативно влиять на фертильность женщин, потому не рекомендованный для применения пациенткам, которые пытаются забеременеть или проходят исследования на бесплодие.

Следует учитывать, что у больных алкогольными нецирротическими поражениями печенки увеличивается риск гепатотоксического действия парацетамолу. Препарат может влиять на результаты лабораторных исследований относительно содержимого в крови глюкозы и мочевой кислоты.

Не превышать отмеченных доз.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Лекарственное средство противопоказано в период беременности или кормления груддю.

Если лекарственное средство применяет женщина, которая стремится забеременеть, доза должна быть как можно ниже, а длительность лечения - как можно более короткой.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациенты, в которых во время применения препарата Бол-ран® отмечаются нарушения зрения, головокружения, вертиго, сонливость или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, должны воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозу и длительность лечения определяет врач для каждого больного индивидуально, в зависимости от возраста пациента, характера и течения заболевания, индивидуальной переносимости и лечебной эффективности препарата. Препарат следует применять в наименьших эффективных дозах в течение кратчайшего периода времени, учитывая задание лечения у каждого отдельного пациента.

Взрослым и детям в возрасте от 14 лет - по 1 таблетке 2-3 разы на сутки после еды, интервал между приемами представляет не менее 4 часов. Таблетки рекомендуется принимать не розжовуючи, запивая половиной стакана воды. Не превышать рекомендованную дозу.

Длительность лечения должна быть минимальной и представлять не больше 5-7 дней. Максимальный срок применения без консультации врача - 3 дни.

Максимальная суточная доза препарата для взрослых и детей в возрасте от 14 лет представляет 3 таблетки.

Не принимать вместе с другими лекарственными средствами, которые содержат диклофенак или парацетамол.

Деть

Лекарственное средство противопоказано детям в возрасте до 14 лет.

Передозировка

Диклофенак.

Типичной клинической картины, характерной для передозировки диклофенака, не существует. Передозировка может повлечь головную боль, тошноту, блюет, боль в эпигастрии, желудочно-кишечное кровотечение, диарею, головокружение, дезориентацию, возбуждение, кому, сонливость, шум в ушах и судороги. Острая почечная недостаточность и поражение печенки возможны в случае тяжелой интоксикации.

Лечение.

Лечение острого отравления НПЗЗ, включая диклофенак, заключается в проведении поддерживающей и симптоматической терапии. Это касается лечения таких проявлений, как артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судороги, желудочно-кишечные расстройства, притеснения дыхания. Маловероятно, что такие специфические лечебные мероприятия, как форсированный диурез, диализ или гемоперфузия, будут эффективными для выведения НПЗЗ, включая диклофенак, поскольку активные вещества этих препаратов в значительной степени связываются с белками крови и поддаются интенсивному метаболизму. После приема потенциально токсичных доз может быть применен активированный уголь, а после приема потенциально опасных для жизни доз - проведения обеззараживания желудка(например вызывание блюющего, промывания желудка).

Парацетамол.

Передозировка парацетамолу может повлечь печеночную недостаточность, которая может повлечь необходимость пересадки печенки или привести к летальному концу. Наблюдался острый панкреатит, обычно вместе с нарушением функции печенки и гепатотоксичностью.

Поражение печенки может возникнуть у взрослых, которые приняли 10 г и больше парацетамолу, и у детей, которые приняли свыше 150 мг/кг массы тела. У пациентов с факторами риска(длительный прием карбамазепину, фенобарбитону, фенитоину, примидону, рифампицину, зверобоя или других препаратов, которые индуктируют печеночные ферменты; злоупотребление алкоголем; недостаточность глутатионовой системы, например неправильное питание, Вич-инфекция, голодание, муковисцидоз, кахексия) прием 5 г или больше парацетамолу может привести к поражению печенки.

При передозировке необходима скорая медицинская помощь. Лечение нужно начать немедленно. Следует доставить пациента в больницу, даже если отсутствуют ранние симптомы передозировки.

Симптомы передозировки в первые 24 часы: бледность, тошнота, блюет, потеря аппетита, абдоминальная боль. Опыт показывает, что симптомы поражения печенки могут стать явными через 12-48 часы после передозировки и достигают максимума обычно через 4-6 сутки. Могут возникать нарушение метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. При тяжелом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать к энцефалопатии, кровоизлияниям, гипогликемии, запятой и привести к летальному следствию. Острая почечная недостаточность с острым некрозом канальцив может проявляться сильной болью в участке поясницы, гематурией, протеинурией и развиться даже при отсутствии тяжелого поражения печенки. Отмечалась также сердечная аритмия.

При длительном применении лекарственного средства в больших дозах со стороны органов кроветворения может развиться апластична анемия, панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения. При приеме больших доз могут возникать такие реакции: со стороны центральной нервной системы − головокружения, психомоторное возбуждение и нарушение ориентации; со стороны сечевидильной системы − нефротоксичность(почечная колика, интерстициальный нефрит, капиллярный некроз); со стороны системы пищеварения - гепатонекроз.

Лечение.

Симптомы передозировки могут быть ограничены тошнотой и блюет или могут не отображать тяжесть передозировки или риска поражения органов. Немедленная медицинская помощь является необходимой при передозировке, даже если симптомы передозировки не наблюдаются. Если передозировка подтверждена или даже подозреваются, пациента необходимо доставить к ближайшему медицинскому пункту, где ему смогут оказать неотложную медицинскую помощь и квалифицированное лечение. Это необходимо сделать, даже если симптомы передозировки отсутствуют - через риск отсроченного повреждения печенки. Следует рассмотреть лечение активированным углем, если чрезмерная доза парацетамолу была принята в пределах 1 часа. Концентрацию парацетамолу в плазме крови следует измерять через 4 часы или позже после приема(более ранние концентрации являются недостоверными). Лечение N- ацетилцистеином может быть применено в течение 24 часов после приема парацетамолу, но максимальный защитный эффект наступает при его приложении в течение 8 часов после приема. Эффективность антидота резко снижается после этого времени. При необходимости пациенту внутривенно следует вводить N- ацетилцистеин согласно действующим рекомендациям относительно дозирования. При отсутствии блюет может быть применен перорально метионин как соответствующая альтернатива в отдаленных районах вне больницы.

Поддерживающее и симптоматическое лечение показано при таких осложнениях, как артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судороги, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и притеснения дыхания. Маловероятно, что форсированный диурез, гемодиализ или гемоперфузия является эффективным для выведения нестероидных противовоспалительных средств(НПЗЗ), поскольку активные вещества препарата в значительной степени связываются с белками плазмы крови и поддаются интенсивному метаболизму.

Побочные реакции

Со стороны системы крови и лимфатической системы : тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, анемия, включая апластичну анемию, гемолитическую анемию(особенно для больных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогенази), сульфгемоглобинемию и метгемоглобинемию(цианоз, одышка, боль в сердце), агранулоцитоз, панцитопения, кровоподтеки или кровотечения.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности(включая реакции гиперчувствительности на коже), анафилактические/анафилактоидни реакции, включая артериальную гипотензию и анафилактический шок; ангионевротический отек(включая отек лица).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : кожные сыпи, эритема, высыпание на слизистых оболочках, крапивница, высыпание в виде пузырей, буллезные сыпи, экзема, мультиформна эритема, синдром Стівенса − Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла), ексфолиативний дерматит, аллергический дерматит, потеря волос, реакции фоточувствительности, пурпура, аллергическая пурпура, зуд.

Психические нарушения: дезориентация, депрессия, ночные ужасы, раздражительность, озабоченность, ощущение страха, психотические расстройства, спутывание сознания, психомоторное возбуждение.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, утомляемость, парестезии, нарушения сна, бессонницы, нарушения памяти, судороги, тревожность, тремор, асептический менингит, расстройства вкуса, нарушения мозгового кровообращения, инсульт, галлюцинации, нарушения чувствительности, общее недомогание.

Со стороны органов зрения : зрительные нарушения, затуманивания зрения, диплопия, неврит зрительного нерва.

Со стороны органов слуха и лабиринта : вертиго, звон в ушах, шум в ушах, расстройства слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, тахикардия, одышка, боль в области сердца, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, гипертонический криз, васкулит.

Со стороны дыхательной системы: бронхиальная астма(включая одышку), бронхоспазм(особенно у пациентов, чувствительных к аспирину и других НПЗЗ), боль в груди, пневмониты.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, блюет, диарея(включая геморрагическую диарею), диспепсия, абдоминальная боль, включая боль в эпигастрии, метеоризм, анорексия; гастриты, эрозивно-язвенные повреждения пищеварительного тракта, гастроинтестинальна кровотечение, блюют с примесями крови, мелена, язвы желудка и кишечнику, что сопровождаются или не сопровождаются кровотечением или перфорацией, гастроинтестиальним стенозом или перфорацией(иногда летальные, особенно у пациентов пожилого возраста), которые могут привести к перитониту, колит(включая геморрагический колит, ишемический колит и обострение язвенного колита или болезнь Крона), запор, стоматит(включая язвенный стоматит), глоссит, нарушение функции пищевода, диафрагмоподибний стеноз кишечнику, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функций печенки, повышенный уровень трансаминаз; печеночная недостаточность, гепатит, некроз печенки, желтуха, расстройства печенки; молниеносный гепатит.

Со стороны сечевидильной системы: задержка жидкости, отеки, гипертензия, острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, нефротичний синдром, интерстициальный нефрит, почечный папиллярный некроз.

Общие расстройства: отек, общая слабость, усиленное потовыделение, гипогликемия, вплоть до гипогликемической запятой.

Нарушение со стороны репродуктивной системы и молочных желез : импотенция.

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют о повышенном риске тромботичних осложнений(например, инфаркту миокарда или инсульта), связанных с применением диклофенака, в частности в высоких терапевтических дозах(150 мг на сутки) и при длительном приложении.

Зрительные нарушения.

Такие зрительные нарушения, как нарушение зрения, ухудшения зрения и диплопия, являются эффектами класса НПЗЗ и, как правило, они оборотны потом отмены препарата. Наиболее вероятным механизмом нарушений зрения является ингибування синтезу простагландинов и других родственных соединений, которые, в нарушение регуляции ретинального кровотока, содействуют развитию визуальных нарушений. Если такие симптомы возникают во время лечения диклофенаком, необходимо провести офтальмологическое исследование для исключения других возможных причин.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С, в недоступном для детей месте.

Упаковка

10 таблетки в блистере, 1 блистер в картонной упаковке(упаковка № 10);

10 таблетки в блистере, 10 блистеры в картонной упаковке(упаковка № 100(10×10)).

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Вівімед Лабс Лтд, Индия / Vivimed Labs Ltd, India.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Д- 125 и 128, Фаза ̶ III, ИДА, Джедіметла, Хайдерабад- 500055, Штат Телангана, Индия/

D-125&128, Phase-III, IDA., Jeedimetla, Hyderabad-500055, Telangana State, India

Заявитель. СКАН БИОПАПОК ЛТД, Индия / SCAN BIOTECH LTD, India.