Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Зульбекс®

(Zulbex®)

Состав

действующее вещество: рабепразол;

1 кишечнорастворимая таблетка содержит 10 мг рабепразолу натрия, что эквивалентно 9,42 мг рабепразолу;

1 кишечнорастворимая таблетка содержит 20 мг рабепразолу натрия, что эквивалентно 18,85 мг рабепразолу;

вспомогательные вещества: маннит(E 421), магнию оксид легок, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза низькозамищена, магнию стеарат, этилцеллюлоза, магнию оксид легок, гипромелози фталат, диацетилевани моноглицериды, тальк, титану диоксид(E 171), железа оксид красен(E 172) - только для 10 мг; железа оксид желт(E 172) - только для 20 мг.

Врачебная форма. Таблетки кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства:

кишечнорастворимые таблетки по 10 мг: оранжево-розового цвета, двояковыпуклые, круглые таблетки со скошенными краями;

кишечнорастворимые таблетки по 20 мг: светлокоричнево-желтого цвета, двояковыпуклые, круглые таблетки.

Фармакотерапевтична группа. Ингибиторы протонной помпы.

Код АТХ A02B С04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия : рабепразол натрию принадлежат к классу антисекреторных веществ, замещенных бензимидазолами, не имеет антихолинергичной свойства или антагонистичного свойства относительно H2- рецепторов гистамина, но подавляет секрецию кислоты желудочного сока с помощью специфического притеснения фермента H+/K+-ATФази(кислотного или протонного насоса). Эффект зависит от дозы и приводит к притеснению как базальной, так и стимулируемой кислотой секреции, независимо от стимула. Исследования на животных указывают на то, что после введения рабепразол натрия быстро исчезает как из плазмы, так и из слизистой оболочки желудка. Как слабая основа, рабепразол быстро всасывается после всех доз и концентрируется в кислотной среде париетальних клеток. Рабепразол конвертируется в активную сульфенамидну форму через присоединение протону, и в дальнейшем он вступает в реакции с доступными цистеинами на протонном насосе.

Антисекреторная активность. После перорального приема 20 мг натрия рабепразолу антисекреторный эффект наблюдается через 1 час и достигает максимума через 2-4 часы. Эффект подавления базальной функции и стимулирования едой секреции кислоты через 23 часы после приема первой дозы натрия рабепразолу представлял 62 и 82 % соответственно, а длительность этого эффекта достигала 48 часы. Эффективность рабепразолу натрия относительно притеснения секреции кислоты несколько усиливается в процессе ежедневного приема одной таблетки, но стабильное притеснение секреции достигается через 3 сутки после начала приема этого препарата. По завершению приема рабепразолу натрия секреторная активность нормализуется в течение 2-3 суток.

Влияние на концентрацию гастрина в сыворотке. В ходе клинических испытаний пациенты принимали 10 или 20 мг рабепразолу натрия один раз на сутки в течение 12 месяцев. В первые 2-8 недели терапии концентрация гастрина в сыворотке увеличивалась, что отображало притеснение секреции кислоты. Концентрации гастрина возвращались к начальным уровням, как правило, в течение 1-2 недель после прекращения лечения.

Изучение биоптатив дна и антрального отдела желудка у многих пациентов, которые получали рабепразол или препарат сравнения в течение 8 недель, не выявило никаких гистологических изменений, выраженного гастрита, увеличение частоты атрофического гастрита, метаплазии кишечнику и распространение инфекции Н. pylori. Во время длительного лечения в течение 36 месяцев не было выявлено никаких существенных изменений в результатах отмеченных анализов.

Другие эффекты. Доныне нет данных относительно системных эффектов со стороны ЦНС, сердечно-сосудистой и дыхательной системы, вызванных приемом рабепразолу натрия. Пероральный прием 20 мг рабепразолу натрия на сутки в течение 2 недель не повлиял на функцию щитовидной железы, метаболизм углеводов, а также на концентрации в крови паратиреоидного гормона, кортизона, эстрогена, тестостерону, пролактину, холецистокинину, секретину, глюкагону, фоликулостимулюючего гормона(FSH), лютеинизирующего гормона(LH), ренину, альдостерону и соматотропного гормона.

В ходе исследования не выявлено клинически значимых взаимодействий между рабепразолом и амоксицилином.

Рабепразол не имеет негативного влияния на уровне в плазме крови амоксицилину и кларитромицину при одновременном приложении с целью эрадикации инфекции H. pylori в верхнем отделе желудочно-кишечного тракта.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Зульбекс® - таблетка, покрытая кишечнорастворимой оболочкой. Абсорбция рабепразолу натрия начинается лишь после того, как таблетка проходит желудок. Натрию рабепразол быстро абсорбируется из кишечнику. Пиковая концентрация рабепразолу в плазме достигается приблизительно через 3,5 часы после приема дозы 20 мг. Пиковая концентрация в плазме(Сmах) и площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) рабепразолу имеют линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность после перорального приема 20 мг(сравнительно с внутривенным введением) представляет около 52 %, в основном через метаболизм первого прохождения. Кроме того, биодоступность не увеличивается при многократном приеме рабепразолу натрия. У здоровых добровольцев период полувыведения из плазмы представлял приблизительно 1 час(от 0,7 до 1,5 г), а суммарный клиренс, в соответствии с оценками, - 283±98 мл/мин.

Клинически значимых взаимодействий с едой нет. Еда и время приема препарата в течение суток не влияют на абсорбцию рабепразолу натрия.

Распределение. У человека степень связывания рабепразолу натрия с белками плазмы представляет около 97 %.

Метаболизм и экскреция. Как и другие представители класса ингибиторов протонной помпы, рабепразол метаболизуеться цитохромом Р450(CYP450) печеночной системы метаболизма лекарств. Исследование in vitro с человеческими печеночными микросомами показали, что рабепразол натрию метаболизуеться изоензимами CYP450(CYP2C19 и CYP3A4). При ожидаемом уровне в плазме крови человека рабепразол не индуктирует и не подавляет CYP3A4. Однако исследование in vitro не могут всегда быть экстраполированные относительно ситуаций in vivo; эти результаты показывают, что взаимодействия между рабепразолом и циклоспорином не ожидается. У человека главными метаболитами, присутствующими в плазме, есть тиоэфир(МИ) и карбоновая кислота(М6), а второстепенные метаболити, имеющиеся в низких концентрациях, представленные сульфоном(М2), диметилтиоефиром(М4) и конъюгатом меркаптуровой кислоты(М5). Незначительную антисекреторную активность имеет только диметиловий метаболит(МЗ), однако он не имеется в плазме.

После одноразового приема 20 мг меченого 14С рабепразолу натрия его не наблюдалось в моче в неизмененном виде. Приблизительно 90 % указанной дозы елиминувалося с мочой преимущественно в виде двух метаболитив: конъюгата меркаптуровой кислоты(М5) и карбоновой кислоты(М6); кроме того, во время токсикологических исследований у лабораторных животных было найдено еще два неидентифицированы метаболити. Часть дозы, которая осталась, была найдена в каловых массах.

Половые особенности. Поскольку разовая доза 20 мг рабепразолу натрия отрегулирована за массой тела и ростом человека, половые особенности не влияют на фармакокинетични параметры.

Почечная недостаточность. У пациентов с терминальной хронической почечной недостаточностью, которые находятся на пидтримуючему гемодиализе(клиренс креатинина < 5 мл/хв/1,73 м2), распределение рабепразолу натрия было очень подобно такому у здоровых добровольцев. AUC рабепразолу натрия и Сmах для таких пациентов были почти на 35 % более высокими сравнительно с такими у здоровых добровольцев. Среднее значение периода полураспада представляет 0,82 часы у здоровых добровольцев, 0,95 часы - у пациентов, которые находятся на гемодиализе, и 3,6 часы - у постдиализных больных. Доза, рассчитанная для пациентов с почечной недостаточностью, которые находятся на гемодиализе, была приблизительно вдвое больше, чем для здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность. После одноразовой дозы 20 мг рабепразолу натрия у пациентов с умеренным хроническим поражением печенки AUC увеличилась вдвое и наблюдалось 2-3-разовое увеличение периода полувыведения рабепразолу сравнительно с такими у здоровых добровольцев. Таким образом, при ежедневном приеме препарата в дозе 20 мг в течение 7 суток AUC должно увеличиваться не менее чем в 1,5 раза, а изменения Сmах - до 1,2. Период полувыведения рабепразолу натрия у пациентов с поражением печенки представлял 12,3 часы сравнительно с 2,1 часы у здоровых добровольцев. Фармакодинамічна реакция(рН-метрия желудочного содержимого) для двух групп пациентов была подобна по терапевтическим показателям.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста элиминация рабепразолу натрия достаточно заторможена. После 7 дней приема рабепразолу натрия по 20 мг на сутки у лиц пожилого возраста AUC была приблизительно дважды больше, а Сmах увеличивалась на 60 % сравнительно с молодыми здоровыми добровольцами. Однако следует заметил отсутствие признаков кумуляции рабепразолу натрия.

Полиморфизм CYP2C19. При приеме в течение 7 дней дозы 20 мг рабепразолу натрия на сутки у пациентов, которые имеют замедленный метаболизм CYP2C19, уровни AUC и Т1/2(период полувыведения) были более высоки приблизительно в 1,9 и 1,6 раза соответственно сравнительно с такими у пациентов с быстрым метаболизмом; в то же время Сmах увеличивалась лишь на 40 %.

Клинические характеристики.

Показание

- Активная пептическая язва двенадцатиперстной кишки;

- активная доброкачественная язва желудка;

- эрозийная или язвенная гастроезофагеальна рефлюксна болезнь(ГЕРХ);

- долговременное лечение гастроезофагеальной рефлюксной болезни(пидтримуюча терапия ГЕРХ);

- симптоматическое лечение от умеренного к очень тяжелой степени гастроезофагеального рефлюкса(симптоматическое лечение ГЕРХ);

- синдром Золлінгера-Еллісона;

- в комбинации с соответствующими антибактериальными схемами терапии для эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с пептической язвой желудка и двенадцатиперстной кишки.

Противопоказание.

Зульбекс® противопоказанный пациентам с гиперчувствительностью к рабепразолу натрию, замещенных бензимидазолив или любого другого ингредиента препарата.

Зульбекс® противопоказанный женщинам в период беременности или кормления груддю.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Система CYP - 450

Рабепразол натрия метаболизуеться системой печеночных ферментов CYP450, а именно CYP2C19 и CYP3A4.

Исследования выявили, что рабепразол натрия не имеет фармакокинетичних или клинически значимых взаимодействий из варфарином, фенитоином, теофиллином или диазепамом, каждый из каких метаболизуеться CYP450.

Взаимодействия, вызванные притеснением секреции желудочной кислоты

Рабепразол натрия вызывает сильное и длительное снижение продуцирования желудочной кислоты. Таким образом, рабепразол теоретически может взаимодействовать с препаратами, абсорбция которых зависит от показателя рН желудочного содержимого. Одновременное применение рабепразолу натрия и кетоконазолу или итраконазолу может привести к снижению концентрации последних в плазме, а применение с дигоксином может привести к повышению концентрации последнего. Таким образом, отдельным пациентам, которые применяют отмеченные препараты вместе с Зульбексом®, следует находиться под надзором врача для определения необходимости корректировки дозы.

Антациды

Во время клинических испытаний пациенты одновременно с Зульбексом® принимали при необходимости антациды; в ходе специального исследования не наблюдалось взаимодействия рабепразолу натрия с жидкими врачебными формами антацидов.

Атазанавір

Одновременное применение атазанавиру 300 мг/ритонавиру 100 мг из омепразолом(40 мг 1 раз в сутки) или атазанавиру 400 мг из ланзопразолом(60 мг 1 раз в сутки) у здоровых добровольцев приводило к значительному снижению экспозиции атазанавиру. Абсорбция атазанавиру зависит от рН. Хотя исследования не проводились, ожидаются похожие результаты применения других ингибиторов протонной помпы. Ингибиторы протонной помпы, включая рабепразол, не следует применять в комбинации из атазанавиром(см. раздел "Особенности применения").

Клопідогрель

Одновременное применение клопидогрелю и рабепразолу здоровыми добровольцами не мало клинически важного влияния на концентрации активного метаболиту клопидогрелю. Коррекция дозы не нужна.

Метотрексат

Сообщение о побочных реакциях, опубликованных данные популяционных фармакокинетичних исследований и ретроспективные анализы допускают, что одновременное применение метотрексату и ингибиторов протонной помпы(преимущественно при высоких дозах) может привести к увеличению уровней метотрексату та/або его метаболиту гидроксиметотрексату в сыворотке крови. Хотя никакие формальные исследования не проводились.

Еда

Исследования показали, что употребление еды с низким содержимым жиров не влияет на абсорбцию рабепразолу натрия. Прием рабепразолу натрия с жирной едой может задержать абсорбцию на 4 часы и больше, однако максимальная концентрация и уровень абсорбции остаются неизмененными.

Циклоспорин

Исследование in vitro выявили, что рабепразол натрию ингибуе метаболизм циклоспорина. Этот уровень ингибування аналогичен уровню ингибування омепразолом.

Лекарственные средства, какие противопоказанные для одновременного приложения из Зульбексом®

Лекарственные средства, которые следует назначать с осторожностью

Особенности применения

Следует соблюдать осторожность при назначении рабепразолу пациентам с известной гиперчувствительностью к лекарствам. Риск перекрестной гиперчувствительности с другими ингибиторами протонной помпы или замещенными бензимидазолами не исключается.

Применение пациентами пожилого возраста

Зульбекс® метаболизуеться исключительно в печенке. Поскольку с возрастом физиологичная функция печенки может ослабляться, у пациентов пожилого возраста могут возникнуть побочные реакции. Поэтому за пациентами пожилого возраста следует присматривать, придерживаться рекомендаций относительно дозирования и длительности лечения.

Симптоматическое улучшение в ответ на терапию рабепразолом возможно и при наличии злокачественного новообразования желудка, и потому перед началом терапии Зульбексом® необходимо исключить возможность наличия опухолей.

Пациентов, которые проходят длительный курс лечения(особенно тех, которые лечатся больше одного года), следует регулярно обследовать.

Риск развития реакций перекрестной гиперчувствительности при применении с другими ингибиторами протонной помпы или замещенными бензимидазолами не исключается.

Пациентов следует предупредить, что таблетки Зульбекс® нельзя разжевывать или мельчить, а нужно глотать целыми.

Зульбекс® не рекомендуется применять детям, поскольку нет опыта применения этой категории пациентов.

Отмечались постмаркетинговые сообщения о патологических изменениях крови(тромбоцитопения и нейтропения). В большинстве случаев другой этиологии не находили; изменения крови были неускладнени и исчезали после прекращения применения рабепразолу.

Отклонения печеночных ферментов от нормы наблюдались как в ходе клинических исследований, так и во время постмаркетингового периода. В большинстве случаев другой этиологии не находили; нарушения были неускладнени и исчезали после прекращения применения рабепразолу.

В ходе специального исследования у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печенки не наблюдалось значительной разницы частоты побочных эффектов при приеме Зульбексу® сравнительно с такой в контрольной группе соответствующего пола и возраста. Врачу следует соблюдать осторожность при назначении препарата Зульбекс® на ранних стадиях терапии пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки, поскольку отсутствуют клинические данные относительно применения препарата пациентам этой группы.

Во время лечения Зульбексом® рекомендуется периодически проводить гематологические и биохимические тестирования.

Одновременное применение атазанавиру и Зульбексу® не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Лечение ингибиторами протонной помпы, включая Зульбекс®, может повышать риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella, Campylobacter и Clostridium difficile(см. раздел "Фармакодинамика").

Метотрексат.

Литературные данные допускают, что одновременное применение ингибиторов протонной помпы и метотрексату(преимущественно в высоких дозах) может повысить уровень метотрексату та/або его метаболитив в сыворотке крови, которая может привести к метотрексат-залежної токсичности. При необходимости применения высоких доз метотрексату следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения ингибиторами протонной помпы.

Гіпомагніємія.

Гіпомагніємія(симптоматическая или асимптоматичная) может возникать у пациентов, которые принимают ингибиторы протонной помпы в течение трех месяцев и больше, и проявляется такими симптомами, как аритмия, судороги, тетания. В большинстве пациентов лечения гипомагниемии требовало прекращения приема ІПП и назначение заместительной корегуючеи терапии препаратами магния. Пациентам при длительном или одновременном лечении с дигоксином или препаратами, которые приводят к гипомагниемии(например с диуретиками), нужно контролировать уровень магния в крови к началу и в течение лечения.

Функция щитовидной железы

В ходе исследований на животных наблюдалось увеличение массы щитовидной железы и повышения уровней тироксина в крови. Рекомендуется следить за функцией щитовидной железы во время лечения Зульбексом®.

Особенности проведения дыхательных тестов

Результаты С-уреазних дыхательных тестов могут быть хибнонегативними во время приема ингибиторов протонной помпы, таких как рабепразол, и антибиотиков, таких как амоксицилин, кларитромицин и метронидазол. Поэтому для определения наличия Helicobacter pylori дыхательные тесты следует проводить не раньше чем через 4 недели после окончания лечения такими препаратами.

Риск переломов

Ингибиторы протонной помпы, особенно при применении высоких доз и в течение длительного времени(больше 1 года), могут повышать риск переломов бедра, запястья и позвонков, преимущественно у пациентов пожилого возраста или у пациентов с имеются другими факторами риска. Обсерваційні исследования допускают, что ингибиторы протонной помпы могут повышать общий риск переломов на 10-40 %. Также риск может быть повышенным через другие факторы. Пациентам с риском остеопороза следует проходить соответствующее лечение и принимать витамин D и кальций.

Как пидтримуюча терапия при эзофагите рефлюкса Зульбекс® можно назначать только пациентам с рецидивами болезни. Не следует назначать Зульбекс® тем, кто не нуждается пидтримуючеи терапии. Рекомендовано прекратить лечение при условии улучшения состояния здоровья с помощью диеты, ограничения употребления алкоголя, а также в случае отсутствия обострений в течение длительного времени. Тщательное обследование, а именно периодическая эндоскопия, показанное при пидтримуючий терапии.

Лечение неэрозийной рефлюксной болезни показано пациентам, которые имеют повторяемые симптомы рефлюкса, в частности изжогу и кислотный рефлюкс(около два раза на неделю). Применение Зульбексу® может скрывать симптомы злокачественной опухоли(например раку желудка или кишечнику) и другие заболевания желудочно-кишечного тракта. Поэтому следует исключить наличие данных заболеваний перед назначением Зульбексу®.

При условии назначения Зульбексу® пациенту с рефлюксной болезнью без эрозий врачу следует засвидетельствовать эффективность лечения после 2 недель применения препарата. Если симптомы не исчезли, есть вероятность, что рефлюксна болезнь не является причиной их возникновения. В таком случае врач должен применить другой метод лечения.

Если Зульбекс® назначают с целью эрадикации Helicobacter pylori, важно обратить внимание на противопоказание, особенности применения, клинически значимые побочные реакции и другие предостережения, указанные в инструкции для медицинского применения других лекарственных средств, которые применяют с целью эрадикации.

Влияние на поглощение витамина В12.

Рабепразол натрия, как и все препараты, которые подавляют секрецию желудочной кислоты, может уменьшать всасывание витамина В12(цианокобаламину) в результате гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать в случае сниженной массы тела пациентов или наличия факторов риска сниженной абсорбции витамина В12 при долговременном лечении, или наличии соответствующих клинических симптомов.

Подострая кожная красная волчанка.

Применения ингибиторов протонной помпы связывают с очень редкими случаями подострой кожной красной волчанки. При возникновении поражений кожи, особенно на участках, которые подлежат солнечному влиянию, которое сопровождается артралгиями, пациенту необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью, а врачу - рассмотреть вопрос о прекращении лечения рабепразолом натрия. Подострая кожная красная волчанка после предыдущего лечения ингибитором протонной помпы может увеличивать риск возникновения подострой кожной красной волчанки при применении других ІПП.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Нет данных относительно безопасности применения рабепразолу во время беременности.

Исследования репродуктивной функции на животных не выявили доказательств нарушения фертильности или вреда плода, связанных с применением рабепразолу натрия, однако у крыс наблюдалось незначительное плацентное проникновение. Применение Зульбексу® в период беременности противопоказано.

Кормление груддю

Неизвестно, или проникает рабепразол натрию в грудное молоко у женщин. Соответствующие исследования не проводились. Рабепразол натрия проникает в грудное молоко крыс. Поэтому Зульбекс® не следует назначать женщинам в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

На основе фармакодинамичних свойств и профиля побочных явлений маловероятно, что прием Зульбексу® приведет к нарушению способности руководить автомобилем или повлияет на способность работать с механическими средствами. Если, однако, внимательность нарушается через сонливость, рекомендуется избегать управления автомобилем и сложными механическими средствами.

Способ применения и дозы.

Взрослые, в том числе пациенты пожилого возраста.

Активная пептическая язва двенадцатиперстной кишки и активная доброкачественная язва желудка : рекомендованная доза при этих заболеваниях представляет 20 мг 1 раз в сутки утром.

В большинстве пациентов с активной пептической язвой двенадцатиперстной кишки время, необходимое для заживления язвы, представляет до 4 недель. Следует, однако, отметить, что некоторым пациентам для выздоровления следует принимать Зульбекс® дополнительно в течение еще 4 недель. В большинстве пациентов с активной доброкачественной язвой желудка заживления происходит за 6 недели, но некоторым пациентам, нечувствительным к лечению, для заживления язв следует принимать Зульбекс® дополнительно в течение еще 6 недели.

Эрозийная или язвенная гастроезофагеальна рефлюксна болезнь: рекомендованная доза при этих заболеваниях представляет 20 мг 1 раз в сутки в течение 4-8 недель.

Долговременное лечение гастроезофагеальной рефлюксной болезни(пидтримуюча терапия ГЕРХ) : для длительного лечения можно применять пидтримуючи дозы препарата Зульбекс® 10 мг или 20 мг 1 раз в сутки(доза зависит от эффективности лечения).

Симптоматическое лечение ГЕРХ от умеренного к очень тяжелой степени: пациентам без эзофагита Зульбекс® назначают в дозе 10 мг 1 раз в сутки. Если после 4 недель лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное обследование пациента. Как только симптомы исчезнут, дальнейшего контроля симптомов можно достичь путем использованием режима "за требованием": применять 10 мг 1 раз в сутки за потребностью.

Синдром Золлінгера-Еллісона : дозу подбирают индивидуально.

Начальная доза - 60 мг на сутки. Дозу можно постепенно повышать до 120 мг на сутки при клинической необходимости. Можно применять разовую дозу до 100 мг на день. При необходимости приема 120 мг на сутки дозу делят на два приема по 60 мг Лечения продолжают столько, сколько это клинически необходимо.

Некоторые больные синдромом Золлінгера-Еллісона получали лечение рабепразолом натрия в течение 1 года.

Эрадикация Н. pylori : пациентам из Н. pylori следует применять соответствующие комбинации препарата Зульбекс® с антибиотиками. Рекомендуется назначение в течение 7 дней: Зульбекс® 20 мг 2 разы на время + кларитромицин 500 мг 2 разы на сутки и амоксицилин 1 г 2 разы на сутки.

За показаниями, которые нуждаются приема лишь 1 раз в сутки, таблетки Зульбекс® следует принимать утром, к еде. Хотя ни прием в первую половину дня, ни употребление еды не продемонстрировали влияния на действие рабепразолу натрия, этот режим применения более благоприятен для лечения. Таблетки Зульбекс® нельзя разжевывать или мельчить, их следует глотать целыми.

Нарушение функции почек и печенки. Пациенты с нарушениями функции почек или печенки не нуждаются корректировки дозы Зульбексу®. Применение Зульбексу® при лечении пациентов с тяжелыми нарушениями функции печенки детальнее рассмотрено в разделе "Особенности применения".

Деть

Зульбекс® не рекомендуется для применения детям, поскольку нет опыта применения препарата этой категории пациентов.

Передозировка

Опыт умышленной или случайной передозировки ограничен. Никаких клинических признаков или симптомов, связанных с передозировкой, не выявлено. Максимальная исследованная доза не превышала 180 мг рабепразолу натрия 1 раз в день во время лечения синдрома Золлінгера-Еллінсона. Специфический антидот для Зульбексу® неизвестен. абепразол натрию хорошо связывается с белками плазмы и не выводится во время диализа. При передозировке необходимо проводить симптоматическое и пидтримуюче лечение.

Побочные реакции

Самыми частыми побочными реакциями на рабепразол были: головная боль, диарея, абдоминальная боль, астения, метеоризм, высыпание и сухость в рту. Большинство побочных явлений, которые имели место, были легкой или умеренной тяжести и преходящими по природе.

В каждой группе побочные эффекты представлены в порядке уменьшения серьезности.

Инфекции и инвазия

Инфекции.

Кровь и лимфатическая система

Анемия, эозинофилия, еритроцитопения, лимфопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз.

Со стороны иммунной системы

Гиперчувствительность(включая крапивницу, отек лица, артериальную гипотензию и диспноэ, эритему, буллезные реакции и острые системные аллергические реакции, которые обычно исчезают после прекращения лечения).

Со стороны метаболизма

Анорексия, гипомагниемия, гипонатриемия.

Психические расстройства

Бессонница, раздраженность, депрессия, спутывание сознания.

Со стороны нервной системы

Головная боль, сонливость, головокружение, слабость в конечностях, онемение конечностей, гипоестезия, снижение силы сжатия кисти, нарушения вещания, дезориентация, делирий, запятая.

Со стороны органов зрения

Расстройства зрения, увеличения внутриглазного давления.

Сосудистые расстройства

Периферийный отек, артериальная гипертензия, пальпитация.

Со стороны дыхательной системы

Кашель, фарингит, ринит, бронхит, синусит, глоссит.

Со стороны пищеварительного тракта

Диарея, блюет, тошнота, абдоминальная боль, запор, метеоризм, ощущения переповнення и тяжести в желудке, кандидоз, диспепсия, сухость в рту, отрыжка, гастрит, стоматит, нарушение ощущения вкуса, энтерит, эзофагит, хейлит, изжога, геморрой.

Расстройства печенки и желчевыводящих путей

Гепатит, желтуха, печеночная енцефалопатія1.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Сыпь, эритема(буллезные реакции и острые системные аллергические реакции, которые обычно исчезают после прекращения лечения), зуд, потливость, буллезные реакции, мультиформна эритема, токсичный эпидермальный некролиз(ТЕН), синдром Стівенса-Джонсона, подострая кожная волчанка.

Со стороны костно-мышечной системы

Неспецифическая боль, боль в спине, миалгия, судороги ног, артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящей системы

Инфекции мочевыводящих путей, интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы:

Гинекомастия, усиление эрекции.

Общие расстройства

Астения, гриппоподобный синдром, недомогание, боль в груди, озноб, жар, жажда, аллопеция.

Исследование

Увеличение уровня печеночных ферментов(АЛТ, АСТ), ЛДГ, гамма-глутамилтрансферази, щелочной фосфатазы, общего билирубина, увеличения массы тела, протеинурия, увеличение уровня общего холестерина, триглицеридов, азота мочевины, повышения уровня ТСГ, КФК, мочевой кислоты, глюкозы мочи, гиперамониемия.

1У одиночных случаях печеночная энцефалопатия наблюдалась у пациентов с циррозом. Следует быть осторожными при назначении лечения препаратом Зульбекс® пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки(см. раздел "Особенности применения").

Побочные реакции, которые имеют клиническое значение, :

- шок и анафилактические реакции;

- панцитопения, лейкопения, агранулоцитоз и гемолитическая анемия;

- фульминантна форма гепатита, нарушения функции печенки, желтуха;

- интерстициальная пневмония;

- токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна эритема;

- острая почечная недостаточность, интерстицийний нефрит;

- гипонатриемия;

- рабдомиолиз.

Побочные реакции, которые имеют клиническое значение и свойственные ингибиторам протонной помпы, :

- нарушение зрения;

- ангионевротический отек, бронхиальный спазм;

- спутывание сознания.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке для защиты от действия света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблетки в блистере; по 1, 2 или 4 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.