Инструкция по применению

для медицинского применения препарата

Торендо® Q - Tab®

(Torendo® Q-Tab®)

Состав

действующее вещество: рисперидон;

1 таблетка, что диспергуеться в ротовой полости, содержит 3 мг или 4 мг рисперидону;

вспомогательные вещества: маннит(Е 421), акрилатний сополимер, повидон, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низькозамищена, аспартам(Е 951), кросповидон, железа оксид красен(Е 172), ароматизатор мяты кудрявой, ароматизатор мяты перечной, кальция силикат, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки, что диспергуються в ротовой полости.

Фармакотерапевтична группа. Антипсихотические средства. Рисперидон.

Код АТС N05A X08.

Клинические характеристики.

Показание

Препарат Торендо® Q - Tab® показан для лечения шизофрении.

Препарат Торендо® Q - Tab® показан для лечения маниакальных эпизодов от среднего к тяжелой степени при биполярных расстройствах.

Препарат Торендо® Q - Tab® показан для краткосрочного лечения(до 6 недель) стойкой агрессии у пациентов с деменцией Альцгеймера от среднего к тяжелой степени в виде дополнения к нефармакологическим мероприятиям при их неэффективности и при наличии потенциальной опасности для самого пациента или его окружения.

Препарат Торендо® Q - Tab® показан для краткосрочного симптоматического лечения(до 6 недель) стойкой агрессии при поведенческих нарушениях у детей в возрасте от 5 лет и подростков со сниженным интеллектуальным уровнем или умственной отсталостью по критериям DSM - IV, в которых тяжесть агрессивной или другого деструктивного поведения требует фармакологического лечения. Лечение медицинскими средствами должно быть интегрированной частью более полной программы лечения, которая включает психологическую поддержку и образовательные компоненты.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому вспомогательному веществу препарата.

Способ применения и дозы.

Шизофрения

Взрослые

Препарат Торендо® Q - Tab® можно принимать 1 или 2 разы на сутки.

Лечение следует начинать с дозы 2 мг* рисперидону на сутки. На второй день эту дозу можно увеличить до 4 мг. В дальнейшем дозу индивидуально устанавливают или оставляют без изменений. Обычной оптимальной суточной дозой являются 4-6 мг рисперидону. Некоторым пациентам может быть полезно постепенное повышение дозы и сниженная начальная доза. Дозы, которые превышают 10 мг на сутки, не выявили высшую эффективность сравнительно с меньшими дозами, однако растет риск развития экстрапирамидной симптоматики. Дозы больше 16 мг на сутки в целом не оценивалось на предмет безопасности, поэтому их не следует применять.

Пациенты пожилого возраста

Начальной рекомендованной дозой являются 0,5 мг* рисперидону дважды на сутки. Эту дозу можно увеличивать на 0,5 мг* рисперидону к достижению дозы 1-2 мг* дважды на сутки.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве

Взрослые

Препарат Торендо® Q - Tab® назначают 1 раз в сутки, начиная с дозы 2 мг* рисперидону. Дозу можно индивидуально увеличить, добавляя дозы по 1 мг/сутки не чаще, чем через день. Для индивидуальной оптимизации эффективности и переносимости пациентами рисперидон можно назначать гибкими дозами в диапазоне 1-6 мг/сутки. Дозы рисперидону свыше 6 мг на сутки среди пациентов с маниакальными эпизодами не исследовалось.

Как любое симптоматическое лечение, постоянный прием препарата Торендо® Q - Tab® требует регулярной оценки и обоснования.

Пациенты пожилого возраста

Начальной рекомендованной дозой являются 0,5 мг* рисперидону дважды на сутки. Эту дозу можно увеличивать на 0,5 мг* рисперидону к достижению дозы 1-2 мг* дважды на сутки. Поскольку клинический опыт лечения пациентов пожилого возраста ограничен, препарат следует применять с осторожностью.

Стойкая агрессия у пациентов из деменцию Альцгеймера от среднего к тяжелой степени

Начальной рекомендованной дозой являются 0,25 мг* рисперидону дважды на сутки. Эту дозу можно индивидуально увеличивать на 0,25 мг* рисперидону дважды на сутки, но такое увеличение следует проводить не чаще, чем через день, в случае необходимости. Для большинства пациентов оптимальной дозой являются 0,5 мг* дважды на сутки. Однако некоторым пациентам могут понадобиться дозы до 1 мг* дважды на сутки.

Препарат Торендо® Q - Tab® не следует применять свыше 6 недель пациентам со стойкой агрессией при деменции Альцгеймера. Во время лечения необходима регулярная и частая переоценка состояния пациентов и обоснования потребности в дальнейшем лечении.

Нарушение поведения

Дети и подростки в возрасте от 5 до 18 лет

Для пациентов с массой тела ≥ 50 кг начальной рекомендованной дозой являются 0,5 мг* один раз на сутки. Эту дозу можно индивидуально увеличивать на 0,5 мг* рисперидону дважды на сутки, но такое увеличение следует проводить не чаще, чем через день, в случае необходимости. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 1 мг* один раз на сутки. Однако некоторым пациентам достаточно не больше 0,5 мг один раз на сутки, тогда как другим нужная доза 1,5 мг* один раз на сутки. Для пациентов с массой тела <50 кг начальной рекомендованной дозой являются 0,25 мг* один раз на сутки. Эту дозу можно индивидуально увеличивать на 0,25 мг* рисперидону один раз на сутки, но такое увеличение следует проводить не чаще, чем через день, в случае необходимости. Для большинства пациентов оптимальной дозой являются 0,5 мг* один раз на сутки. Однако некоторым пациентам могут понадобиться дозы от 0,25 мг* один раз на сутки, тогда как другим нужная доза 0,75 мг* один раз на сутки.

Как любое симптоматическое лечение, постоянный прием препарата Торендо® Q - Tab® требует регулярной корректировки.

Торендо® Q - Tab® не рекомендуется применять детям в возрасте до 5 лет, поскольку опыт применения детям до 5 лет с этим нарушением отсутствует.

Почечная и печеночная недостаточность

Сравнительно с пациентами с нормальной функцией почек, у пациентов с почечной недостаточностью сниженная способность выведения активной антипсихотической фракции препарата. У пациентов с нарушением функции печенки растут плазменные концентрации свободной фракции рисперидону.

Независимо от показаний, для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью необходимо наполовину уменьшить начальную и дальнейшие корректирующие дозы, а также медленнее проводить титрование дозы.

Применение препарата Торендо® Q - Tab® этим группам пациентов требует осторожность.

Способ применения

Препарат Торендо® Q - Tab® предназначен для перорального приложения. Прием еды не влияет на всасывание препарата Торендо® Q - Tab®.

Поскольку таблетки, что распадаются в ротовой полости, являются хрупкими, запрещается выдавливать их через фольгу, поскольку это может нарушить целостность таблетки. Блистер открывают оттянув вверх край фольги и сняв ее полностью. Тогда таблетку можно вынуть. Таблетку следует принять сразу после вынимания ее из блистера. Таблетка начинает распадаться в течение нескольких секунд, как только положить ее на язык. Воду применять не нужно. Не следует пытаться разделить таблетку.

Таблетку также можно положить в стакан с водой и сразу выпить.

В конце лечения рекомендуется постепенно уменьшать дозы. После внезапного приема высоких доз антипсихотических средств наблюдались одиночные случаи острых симптомов отмены, в том числе тошнота, блюет, повышенное потовыделение и бессонница. Также возможное возобновление психотических симптомов, сообщалось о случаях неконтролируемых движений(в частности акатизия, дистония и дискинезия).

Переход из других антипсихотических средств

При медицинской потребности рекомендуется постепенное прекращение предыдущего лечения и одновременное начало терапии препаратом Торендо® Q - Tab®. Вместе с тем, при медицинской потребности в случае перевода пациентов из лечения депо-формами антипсихотических средств рекомендуется вместо дежурной запланированной инъекции начать терапию препаратом Торендо® Q - Tab®. Также необходимо периодически оценивать потребность в дальнейшем применении протипаркинсонних препаратов.

* Применяют лекарственное средство Торендо® Q - Tab® в соответствующих дозированиях(0,5 мг, 1 мг, 2 мг).

Побочные реакции

Чаще всего сообщалось о таких нежелательных реакциях(частота возникновения ≥ 10%) : паркинсонизм, головная боль и бессонница.

Отмечены ниже явления являются побочными реакциями, которые отмечались в клинических исследованиях и постмаркетинговых наблюдениях.

Оценка частоты возникновения :

- Очень часто(≥ 1/10)

- Часто(от ≥ 1/100 к <1/10)

- Иногда(от ≥ 1/1,000 к <1/100)

- Редко(от ≥ 1/10,000 к <1/1,000)

- Очень редко(< 1/10,000)

- Неизвестно(нельзя подсчитать по имеющимся данным)

В пределах каждой группы за частотой, побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.

Побочные реакции перечисленные за классом системы органов и частотой возникновения.

Исследование

- часто: увеличение уровня пролактину в крові1, увеличение массы тела;

- иногда: увеличение интервала QT на кардиограмме, аномальная электрокардиограмма, увеличение уровня трансаминазы, уменьшения количеству лейкоцитов, увеличения температуры тела, увеличения количества эозинофилов, снижения уровня гемоглобина, увеличения уровня креатинфосфокинази в крови;

- редко: снижение температуры тела.

Нарушение со стороны сердца

- часто: тахикардия;

- иногда: атриовентрикулярная блокада, блокада левой или правой ветки пучка Гіса, фибрилляция передсердь, синусовая брадикардия, пальпитация.

Нарушение со стороны крови и лимфатической системы

- иногда: анемия, тромбоцитопения;

- редко: гранулоцитопения;

- неизвестно: агранулоцитоз.

Нарушение со стороны нервной системы

- очень часто: паркінсонізм2, головная боль;

- часто: акатизія2, головокружение, тремор2, дистонія2, сонливость, седативный эффект, заторможенность, дискінезія2;

- иногда: отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, синкопе, депрессивное состояние сознания, инсульт, транзиторная ишемическая атака, дизартрия, нарушение внимания, гиперсомния, ортостатическое головокружение, расстройства равновесия, поздняя дискинезия, расстройства языка, анормальная координация, гипестезия;

- редко: злокачественный нейролептический синдром, диабетическая запятая, цереброваскулярное расстройство, ишемия головного мозга, расстройства движений.

Нарушение со стороны органов зрения

- часто: нечеткость зрения;

- иногда: конъюнктивит, гиперемия глаз, выделения из глаз, отек ввек, сухость глаз, усиленное слезовиделение, фотофобия;

- редко: снижение остроты зрения, круговые движения глазных яблок, глаукома.

Нарушение со стороны слуха и внутреннего уха

- иногда: боль в ушах, шум в ушах.

Нарушение со стороны дыхательных путей, грудной клетки и средостения

- часто: одышка, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, боль в глотци и гортани;

- иногда: свистящее дыхание, аспирационная пневмония, застойная пневмония, расстройство дыхания, хрипы, гиперемия дыхательных путей, дисфония;

- редко: синдром ночного апноэ, гипервентиляция.

Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта

- часто: блюет, диарея, запор, тошнота, абдоминальная боль, диспепсия, сухость в рту, дискомфорт в желудке;

- иногда: дисфагия, гастрит, недержание кала, каловый конкремент;

- редко: кишечная непроходимость, панкреатит, отек губ, хейлит.

Нарушение со стороны почек и мочевыводящих путей

- часто: энурез;

- иногда: задержка мочи, дизурия, недержание мочи, полакиурия.

Нарушение со стороны кожи и подкожной клетчатки

- часто: сыпи, эритема;

- иногда: ангионевротический отек, язвы кожи, воспаления кожи, зуд, акнет, изменение цвета кожи, аллопеция, себорейний дерматит, сухость кожи, гиперкератоз;

- редко: лупа.

Нарушение со стороны мышечно-скелетного аппарата и соединительной ткани

- часто: артралгия, боль в спине, боль в конечностях;

- иногда: слабость мышц, миалгия, боль в шее, отек суставов, нарушения осанки, скованность суставов, боль в мышцах и боль в грудной клетке;

- редко: рабдомиолиз.

Нарушение со стороны эндокринной системы

- редко: нарушение секреции антидиуретического гормона.

Нарушение со стороны метаболизма и пищеварения

- часто: увеличение или снижение аппетита;

- иногда: сахарный діабет3, анорексия, полидипсия, гипергликемия;

- редко: гипогликемия;

- очень редко: диабетический кетоацидоз;

- неизвестно: водная интоксикация.

Инфекции и инвазия

- часто: пневмония, грипп, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей;

- иногда: синусит, вирусные инфекции, инфекции уха, тонзиллит, целлюлит, средний отит, глазные инфекции, локализованные инфекции, акародерматит, инфекции дыхательных путей, цистит, онихомикоз;

- редко: хронический средний отит.

Нарушение со стороны сосудистой системы

- иногда: гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы;

- неизвестно: при применении антипсихотических препаратов сообщалось о случаях тромбоемолии вен, включая случаи эмболии легочных сосудов и случаи тромбоза глубоких вен.

Общие нарушения и реакции в месте введения

- часто: гипертермия, повышенная утомляемость, периферический отек, астения, боль в грудной клетке;

- иногда: отек лица, нарушения поступи, нарушения чувствительности, неповоротливость, похожие на грипп заболевания, жажда, боль в грудной клетке, озноб;

- редко: генерализован отек, гипотермия, синдром отмены препарата, периферические отеки.

Нарушение со стороны иммунной системы

- иногда: повышенная чувствительность;

- редко: повышенная чувствительность к препарату;

- неизвестно: анафилактические реакции.

Нарушение со стороны печенки и желчного пузыря

- редко: желтуха.

Влияние на ход беременности, послеродовой период и перинатальное состояние

- неизвестно: проявление синдрома отмены в новорожденного.

Нарушение со стороны репродуктивной системы и молочных желез

- иногда: аменорея, сексуальная дисфункция, эректильная дисфункция, ретроградная эякуляция, галакторея, гинекомастия, нерегулярная менструация, влагалищные выделения;

- неизвестно: приапизм.

Психические нарушения

- очень часто: бессонница;

- часто: тревожность, ажитация, расстройства сна;

- иногда: спутывание сознания, мания, снижение либидо, апатия, нервозность;

- редко: аноргазмия, притупленность эмоций.

1 В некоторых случаях гиперпролактинемия может приводить к гинекомастии, нарушениям менструального цикла, аменореи, галактореи

2 Возможны такие экстрапирамидные нарушения: паркинсонизм(увеличенная секреция слюны, тугорухомисть скелетных мышц, паркинсонизм, усиленное слюноотделение, ригидность наподобие "зубчатого колеса", брадикинезия, гипокинезия, маска лица, напряженность мышц, акинезия, ригидность затылка, ригидность мышц, паркинсонова поступь и нарушение глабелярного рефлекса), акатизия(акатизия, возбужденность, гиперкинезия и синдром беспокойных ног), тремор, дискинезия(дискинезия, мышечные судороги, хореоатетоз, атетоз и миоклонус), дистония. Дистония может проявляться собственно дистонией, мышечными спазмами, гипертонией, кривошиею, самовольными сокращениями мышц, сокращением мышц, тоническим блефароспазмом, движениями глазного яблока, параличом языка, спазмом лица, спазмом гортани, миотонией, опистотонусом, ротоглоточным спазмом, изгибом туловища в сторону большего сокращения мышц, спазмом языка и тризмом. Под тремором имеется в виду собственно тремор и паркинсонний тремор в состоянии спокойствия. Стоит отметить, что приводится более широкий спектр симптомов, которые не обязательно имеют экстрапирамидную природу.

3 В ходе плацебо-контролируемых исследований сахарный диабет отмечался у 0,18% пациентов, которые применяли рисперидон, сравнительно с 0,11% в группе плацебо. Общая частота возникновения по данным всех клинических исследований представляла 0,43% у всех пациентов, которые применяли рисперидон.

Нижеследующий перечень включает побочные реакции, связанные с применением рисперидону, что были идентифицированы как побочные реакции во время клинических исследований при изучении инъекционной формы рисперидону длительного действия, но не определены как побочные реакции в клинических исследованиях пероральной формы рисперидону. В таблице исключены побочные реакции, которые, в частности, связанные с применением инъекционной формы рисперидону.

Дополнительные побочные реакции, которые отмечались при применении инъекционной формы рисперидону длительного действия, но не пероральной формы рисперидону за классами систем органов.

Исследование

Увеличение массы тела, повышения уровня гамма-глутамилтрансферази, повышения уровня печеночных ферментов.

Нарушение со стороны сердца

Брадикардия.

Нарушение со стороны системы крови и лимфатической системы

Нейтропения.

Нарушение со стороны нервной системы

Парестезия, судороги.

Нарушение со стороны органов зрения

Блефароспазм.

Нарушение со стороны слуха и внутреннего уха

Вертиго.

Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта

Зубная боль, спазм языка.

Нарушение со стороны кожи и подкожной клетчатки

Экзема.

Нарушение со стороны мышечно-скелетного аппарата и соединительной ткани

Боль в ягодицах.

Инфекции и инвазия

Инфекция нижнего отдела дыхательных путей, инфекция, гастроэнтерит, подкожный абсцесс.

Повреждение и отравление

Падение.

Нарушение со стороны сосудистой системы

Гипертензия.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Боль.

Психические нарушения

Депрессия.

Влияние на системы органов

В постмаркетинговый период во время применения рисперидону, как и других антипсихотических средств, очень редко наблюдалась пролонгация интервала QT. Другие влияния на сердце наблюдались при применении антипсихотических препаратов, которые продлевают интервал QT. Эти влияния включают: желудочковую аритмию, фибрилляцию желудочков, желудочковую тахикардию, внезапное летальное следствие, сердечный приступ и трепетание-мерцание желудочков.

Увеличение массы тела

Часть взрослых больных шизофренией, которые применяли рисперидон, и пациентов, которые применяли плацебо, с критерием увеличения массы тела ≥ 7 %, сравнивались в объединенных 6 - и 8-недельных плацебо-контролируемых исследованиях. Результаты этих исследований указывают на статистически значимую большую частоту увеличения массы тела пациентов, которые применяли рисперидон(18 %), сравнительно с группой, в которой применяли плацебо(9 %). В объединенных плацебо-контролируемых трехнедельных исследованиях при участии взрослых пациентов с манией в острой форме частота увеличения массы тела, которая представляла ≥ 7 %, была сравнимой в группе, в которой применяли рисперидон(2,5 %), и в группе плацебо(2,4 %) и была немного выше в активной контрольной группе(3,5 %).

В долговременных исследованиях в группе детей и подростков с расстройствами поведения и другими деструктивными поведенческими нарушениями отмечалось увеличение массы тела в среднем на 7,3 кг после 12 месяцев лечения. Ожидаемое повышение массы тела для детей возрастом 5-12 годы с нормальной степенью развития представляет от 3 до 5 кг на год. Для детей и подростков возрастом 12-16 годы значение увеличения массы тела от 3 до 5 кг на год хранится для девушек, в то время как увеличение массы тела у ребят представляет около 5 кг на год.

Дополнительная информация для особенных групп пациентов

Побочные реакции, которые отмечались с большей частотой у пациентов пожилого возраста с деменцией или детей, в отличие от взрослых пациентов, описанные ниже.

Пациенты пожилого возраста из деменцию

Побочными реакциями, о которых сообщалось в клинических исследованиях пациентов пожилого возраста с деменцией, были транзиторная ишемическая атака и инсульт с частотой возникновения 1,4 % и 1,5 % соответственно. Кроме того, нижеозначенные побочные реакции наблюдались с частотой ≥ 5 % у пациентов пожилого возраста с деменцией и с по меньшей мере вдвое большей частотой, чем в других группах взрослых пациентов : инфекции мочевыводящих путей, периферический отек, летаргия и кашель.

Деть

Нижеозначенные побочные реакции наблюдались в группе педиатрических пациентов(в возрасте от 5 до 17 лет) с частотой ≥ 5 % и по меньшей мере с вдвое большей частотой, чем в группе взрослых пациентов в клинических исследованиях: сонливость/седация, повышенная утомляемость, головная боль, повышенный аппетит, блюет, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, абдоминальная боль, головокружение, кашель, гипертермия, тремор, диарея и энурез.

Передозировка

Симптомы

В целом симптомы передозировки, которые наблюдались, - это известны фармакологические эффекты рисперидону в усиленной форме. Эти эффекты включают сонливость и седацию, тахикардию и артериальную гипотензию, а также экстрапирамидные симптомы. При передозировке в одиночных случаях наблюдалось удлинение интервала QT. Отмечалось, что передозировка рисперидоном в комбинации из пароксетином связанное с возникновением трепетание-мерцание желудочков.

В случае острой передозировки следует проанализировать возможность врачебного взаимодействия нескольких препаратов.

Лечение

Следует обеспечить и поддерживать свободную проходность дыхательных путей для обеспечения адекватной вентиляции и оксигенации. Следует рассмотреть возможность промывания желудка(после интубации, если пациент бесчувственен) и назначения активированного угля вместе со слабительным средством не позже чем за час после приема препарата. Показанный сердечно-сосудистый мониторинг, который включает непрерывную регистрацию ЭКГ для выявления возможных аритмий.

Рисперидон не имеет специфического антидота. Таким образом, следует принимать соответствующие поддерживающие меры. Артериальную гипотензию и сосудистый коллапс следует лечить такими мероприятиями, как внутривенные вливания та/або симпатомиметические препараты. В случае развития острых экстрапирамидных симптомов нужно назначать антихолинергични препараты. Следует продолжать постоянное медицинское наблюдение и мониторинг к моменту, когда пациент выздоровеет.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность

Нет достаточного опыта применения препарата беременными женщинами. В соответствии с постмаркетинговыми данными, наблюдались оборотные экстрапирамидные симптомы в новорожденных во время применения рисперидону в течение последнего триместру беременности. Поэтому следует тщательным образом наблюдать по состоянию новорожденных. Рисперидон не оказывал тератогенное влияние в исследованиях на животных, однако наблюдались другие проявления репродуктивной токсичности. Риск для людей неизвестен. Поэтому препарат Торендо® Q - Tab® не следует применять во время беременности, если нет абсолютной необходимости. Если во время беременности необходимо прекратить применение препарата, то это не следует делать резко.

Новорожденные, которые испытали влияние антипсихотических средств(включая рисперидон) в течение третьего триместру беременности, находятся в группе риска возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы та/або симптомы отмены, которые могут варьировать за частотой и тяжестью после родов. Были сообщения об ажитацию, гипертонию, гипотонию, тремор, усталость, затруднение дыхания или нарушение питания. Поэтому следует тщательным образом наблюдать по состоянию новорожденных.

Лактация

В исследованиях на животных рисперидон и 9-гидроксирисперидон проникали в молоко. Есть наблюдение, что рисперидон и 9-гидроксирисперидон могут также проникать в грудное молоко человека в небольшом количестве. Нет данных относительно побочных реакций у младенцев, которых кормят груддю. Поэтому надо взвесить преимущества кормления груддю для ребенка и риски.

Деть

Вследствие недостатка данных относительно эффективности рисперидон не рекомендовано применять детям больным шизофренией.

Рисперидон не рекомендовано для применения детям с биполярной манией в результате недостатка данных из эффективности.

Торендо® Q - Tab® не рекомендуется применять детям в возрасте до 5 лет, поскольку опыт применения препарата детям в возрасте до 5 лет ограничен.

Перед тем как назначить рисперидон ребенку или подростку с нарушениями поведения, их нужно полностью проверить на наличие физических и социальных причин агрессивного поведения, таких как боль и несоответственно внешние потребности.

В данной группе пациентов седативный эффект рисперидону должен быть тщательным образом контролируемым через вероятные последствия влияния на способность к учебе. Изменение во времени применения рисперидону может улучшить влияние седации на способность концентрировать внимание детей и подростков.

Применение рисперидону связано со средним повышением массы тела и индекса массы тела(ІМТ). Изменения в росте в долговременных открытых исследованиях были в пределах ожидаемых соответствующих к возрасту норм. Эффект от долговременного лечения рисперидоном на половое дозревание и рост не изучался адекватно.

Вследствие потенциальных влияний пролонгированной гиперпролактинемии на рост и половое дозревание детей и подростков нужно проводить регулярное медицинское обследование гормонального статуса, которое включает измерение роста, массы тела, уровня полового развития, мониторированию менструальной функции и других функций и параметров, на которые влияет пролактин.

Во время лечения рисперидоном следует осуществлять регулярную оценку экстрапирамидных симптомов и других расстройств двигательной активности. Для специфических рекомендаций относительно способа применения детям и подросткам см. раздел "Способ применения и дозы".

Особенности применения

Пациенты пожилого возраста из деменцию

Торендо® Q - Tab® не показан для лечения нарушений поведенческих реакций у пациентов с деменцией.

Повышенная смертность среди пациентов пожилого возраста с деменцией

Метаанализ 17 испытания антипсихотических средств атипизма в контролируемых исследованиях, включая рисперидон, выявил повышенную, сравнительно с плацебо, смертность среди пациентов пожилого возраста с деменцией при их лечении атипичными антипсихотическими средствами. В плацебо-контролируемых исследованиях рисперидону в этой популяции частота смертности представляла в группе рисперидону 4,0 % сравнительно с 3,1 % в группе плацебо. Средний возраст(диапазон) умерших пациентов представлял 86 годы(67-100). Даны, полученные во время двух масштабных наблюдательных исследований, свидетельствуют о том, что среди пациентов пожилого возраста с деменцией, которые получали лечение отмеченными антипсихотическими средствами, также наблюдалось повышение риска смерти сравнительно с пациентами, которые не получали лечения. Существует недостаточно данных для оценки точной величины риска; причина повышения риска неизвестна. Соответствующая роль антипсихотического средства и характеристик пациента в повышении уровня смертности в обсервацийних исследованиях остается неопределенной.

Одновременное приложение с фуросемидом

В плацебо-контролируемых исследованиях рисперидону при участии пациентов пожилого возраста с деменцией высший риск смертности наблюдался при одновременном применении фуросемида из рисперидоном(7,3 %; средний возраст 89 годы, диапазон 75-97), сравнительно с пациентами, которые лечились только рисперидоном(3,1 %; средний возраст 84 годы, диапазон 70-96) или фуросемидом(4,1 %; средний возраст 80 годы, диапазон 67-90). Увеличение случаев смертности среди пациентов на комбинации фуросемид плюс рисперидон наблюдалось в двух из четырех клинических испытаниях. Одновременный прием рисперидону вместе с другими мочегонными средствами(главным образом низькодозовими тиазидними диуретиками) не был связан с такими изменениями.

Патофизиологические механизмы этих изменений не выявлены, также были отсутствующие закономерности причин летальных случаев. Поэтому следует соблюдать осторожность, назначать лечение необходимо лишь после тщательного изучения рисков и терапевтических преимуществ таких комбинаций или сопутствующего приема с другими мощными диуретиками.

Среди пациентов, которые принимали вместе с рисперидоном другие диуретики, риск летального следствия не увеличивался. Независимо от лечения общим фактором риска летального следствия есть дегидратация, которая требует эффективной профилактики у пациентов пожилого возраста с деменцией.

Цереброваскулярные побочные реакции(ЦВПР)

Приблизительно в три раза высший риск цереброваскулярных побочных реакций наблюдался во время проведения рандомизированных, плацебо-контролируемых клинических исследований у пациентов с деменцией при применении некоторых нетипичных антипсихотических средств. Обобщенные даны 6 плацебо-контролируемые исследования при участии преимущественно пациентов пожилого возраста(> 65 годы) с деменцией свидетельствуют о том, что ЦВПР(серьезные и несерьезные, объединенные) отмечались в 3,3 % (33/1009) пациентов, которые получали рисперидон, и в 1,2 % (8/712) пациентов, которые получали плацебо. Вероятность успешного результата(95% точного доверительного интервала) представляла 2,96(1,34, 7,50).

Механизм этого повышенного риска неизвестен. Повышенный риск нельзя исключить относительно других антипсихотических средств или других популяций пациентов. Препарат Торендо® Q - Tab® следует с осторожностью применять пациентам с факторами риска возникновения инсульта.

Риск ЦВПР значительно более высок у пациентов с деменцией смешанного или васкулярного типа, чем у больных деменцией Альцгеймера. Поэтому пациентов с деменцией другого типа(не Альцгеймера) не рекомендуется лечить рисперидоном.

Врачам следует оценить риски и преимущества применения препарата Торендо® Q - Tab® для пациентов пожилого возраста с деменцией, учитывая прогностические факторы риска инсульта у конкретного пациента. Пациентов и их окружение необходимо предупредить о необходимости срочного сообщения о симптомах потенциальных ЦВПР, в частности о внезапной слабости или онемении лица, рук или ног, нарушения вещания или зрения. В этом случае срочно рассматривают все терапевтические варианты, включая прекращение приема рисперидону.

При стойкой агрессии у пациентов с деменцией Альцгеймера препарат Торендо® Q - Tab® назначают лишь для кратковременного приложения как дополнения к нефармакологическим мероприятиям при их неэффективности или ограниченности при условии отсутствия потенциальной опасности для самого пациента или его окружения.

Необходимая регулярная переоценка состояния пациентов и обоснования потребности в дальнейшем лечении.

Ортостатическая гипотензия

Альфаблокаторна активность рисперидону может вызывать артериальную гипотензию(ортостатическую), особенно во время приема начальной дозы и в период титрования. Постмаркетинговый надзор выявил клинически значимую артериальную гипотензию при одновременном применении рисперидону с гипотензивными препаратами. Препарат Торендо® Q - Tab® следует применять с осторожностью пациентам с известными сердечно-сосудистыми болезнями(например, с сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда, нарушениями проводимости, дегидратацией, гиповолемией или болезнями сосудов головного мозга) и обязательно постепенно увеличивать дозу. При возникновении артериальной гипотензии рассматривают возможность уменьшения дозы.

Экстрапирамидные симптомы и поздняя дискинезия(EПС/ПД)

Лекарственные средства с антагонистичными свойствами к допаминових рецепторам связаны с возникновением поздней дискинезии, которая характеризуется ритмичными самовольными движениями, главным образом языка та/або лица. Появление екстрапираминих симптомов является фактором риска поздней дискинезии. При возникновении симптомов поздней дискинезии рассматривают возможность прекращения приема всех антипсихотических средств.

Злокачественный нейролептический синдром(ЗНС)

При лечении антипсихотическими средствами сообщалось о случаях злокачественного нейролептического синдрома, который характеризуется гипертермией, ригидностью мышц, вегетативной нестабильностью, измененным сознанием и повышением уровней креатинфосфокинази. Среди других признаков могут наблюдаться миоглобинурия(острый некроз скелетных мышц) и острая почечная недостаточность. В этом случае прекращают прием всех антипсихотических препаратов, включая препарат Торендо® Q - Tab®.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви

При назначении антипсихотических средств, включая препарат Торендо® Q - Tab®, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви врачу следует оценить соотношение рисков с ожидаемыми терапевтическими преимуществами. Прием рисперидону может вызывать обострение болезни Паркинсона. Обе группы могут иметь повышенный риск злокачественного нейролептического синдрома, а также иметь повышенную чувствительность к антипсихотическим лекарственным средствам; эти пациенты были исключены из клинических исследований.

Среди проявлений повышенной чувствительности ─ спутывание сознания, оглушения(одна из стадий запятой) и нестабильность поступи с частыми падениями и экстрапирамидными симптомами.

Гипергликемия и сахарный диабет

Во время лечения рисперидоном сообщалось о гипергликемии, сахарном диабете и обострении уже имеющегося сахарного диабета. В некоторых случаях сообщалось о предыдущем повышении массы тела, которое могло быть фактором риска. Очень редко прием рисперидону связывали с кетоацидозом и диабетической запятой. Рекомендуется соответствующий клинический мониторинг в соответствии с нормами применения антипсихотических средств. Пациенты, которые принимают любые атипичные антипсихотические средства, включая рисперидон, должны быть обследованы относительно симптомов гипергликемии(таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость). Также пациентам с диабетом рекомендовано проводить соответствующий клинический мониторинг относительно ухудшения контроля глюкозы.

Увеличение веса тела

Во время лечения рисперидоном сообщалось о существенном увеличении массы тела. Следует регулярно контролировать массу тела.

Гіперпролактинемія

Исследования на культурах тканей указывают на то, что рост клеток в опухолях молочной железы человека может быть стимулируемый пролактином. Хотя клинические и эпидемиологические исследования не выявили непосредственную связь с приемом антипсихотических средств, рекомендовано соблюдать осторожность пациентам с соответствующим анамнезом. Препарат Торендо® Q - Tab® следует применять с осторожностью пациентам из раньше существующей гиперпролактинемиею и пациентам, в которых не исключенное наличие пролактин-залежних опухолей.

Удлинение интервала QT

Удлинение интервала QT очень редко наблюдалось в постмаркетинговом периоде. Как и в случае с другими антипсихотическими средствами, следует быть осторожными при применении рисперидону пациентам с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями, удлинением интервала QT в семейном анамнезе, брадикардией или электролитными нарушениями(гипокалиемией, гипомагнеземиею), поскольку это может увеличить риск аритмогенних влияний, и при одновременном приложении с препаратами, которые продлевают интервал QT.

Эпилептические нападения

Препарат Торендо® Q - Tab® следует применять с осторожностью пациентам с эпилептическими нападениями в анамнезе или с другими нарушениями, которые могут снижать эпилептическую границу.

Приапизм

В результате альфа-адренергичних блокировочных эффектов лечения рисперидоном может сопровождаться возникновением приапизма.

Регуляция температуры тела

С антипсихотическими средствами связывают нарушение способности организма регулировать внутреннюю температуру тела. Рекомендуется соответствующая осторожность при назначении препарата Торендо® Q - Tab® пациентам, образ жизни которых связан с влияниями, которые могут увеличивать внутреннюю температуру тела, например интенсивные физические нагрузки, действие высоких температур, сопутствующее лечение средствами с антихолинергичной активностью, состояния дегидратации.

Венозная тромбоэмболия

Описанные случаи венозной тромбоэмболии при применении антипсихотических лекарственных препаратов. Поскольку пациенты, которые лечатся антипсихотическими лекарственными средствами, часто имеют приобретенные факторы риска для возникновения венозной тромбоэмболии, все возможные факторы развития тромбоэмболии необходимо идентифицировать перед и во время лечения Торендо® Q - Tab® и провести соответствующие превентивные мероприятия.

Дети и подростки

Перед тем как назначить рисперидон ребенку или подростку с нарушениями поведения, их нужно полностью проверить на наличие физических и социальных причин агрессивного поведения, таких как боль и несоответственно внешние потребности.

В этой группе пациентов седативный эффект рисперидону должен быть тщательным образом контролируемым через вероятные последствия влияния на способность к учебе. Изменение во времени применения рисперидону может улучшить влияние седации на способность концентрировать внимание детей и подростков.

Применение рисперидону связано со средним повышением массы тела и индекса массы тела(ІМТ). Изменения в росте в долговременных открытых исследованиях были в пределах ожидаемых соответствующих к возрасту норм. Эффект от долговременного лечения рисперидоном на половое дозревание и рост не изучался адекватно.

Через потенциальные влияния пролонгированной гиперпролактинемии на рост и половое дозревание детей и подростков нужно проводить регулярное медицинское обследование гормонального статуса, которое включает измерение роста, массы тела, уровня полового развития, мониторинг менструальной функции и других функций и параметров, на которые влияет пролактин.

Во время лечения рисперидоном следует осуществлять регулярную оценку экстрапирамидных симптомов и других расстройств двигательной активности.

Специальная информация о некоторых компонентах препарата

Препарат Торендо® Q - Tab® содержит аспартам(E951), который является источником фенилаланина и может вызывать вредное влияние на пациентов с фенилкетонурией.

Препарат Торендо® Q - Tab® содержит сорбит(E420). Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы не следует принимать этот препарат.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Торендо® Q - Tab® может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность руководить автотранспортом и работать с другими механизмами в результате потенциального влияния на нервную систему и органы зрения. Поэтому пациентам рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, пока не станет известной индивидуальная чувствительность к препарату.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Как и в случае с другими антипсихотическими лекарственными средствами, следует соблюдать осторожность при применении рисперидону одновременно с лекарственными средствами, которые продлевают интервал QT, такими как антиаритмичные препараты класса Іа(например, квинидин, дизопирамид, прокаинамид), антиаритмичные препараты класса ІІІ(например, амиодарон, соталол), трицикличними антидепрессантами(то есть амитриптилин), тетрацикличними антидепрессантами(то есть мапротилин), некоторыми антигистаминными препаратами, другими антипсихотическими средствами, некоторыми противомалярийными средствами(то есть хинис и мефлоквин) и с лекарственными средствами, которые вызывают электролитический дисбаланс(гипокалиемию, гипомагниемию), брадикардию или такими, которые подавляют печеночный метаболизм рисперидону. Этот список является индикативным и не исчерпывает.

Влияние препарата Торендо® Q - Tab® на другие лекарственные средства

Рисперидон следует с осторожностью применять одновременно с другими препаратами центрального действия, такими как алкоголь, опиаты, антигистаминные препараты и бензодиазепини, через повышенный риск седации.

Рисперидон может противодействовать эффекту леводопи и других агонистов допамина. Если такая комбинация кажется необходимой, в частности в последней стадии болезни Паркинсона, рекомендовано назначить самую низкую эффективную дозу для каждого типа лечения.

Клинически значимая артериальная гипотензия наблюдалась при одновременном применении рисперидону и антигипертензивных средств в постмаркетинговом периоде.

Рисперидон не проявляет клинически значимых эффектов на фармакокинетику лития, вальпроату, дигоксину или топирамату.

Влияние других лекарственных средств на препарат Торендо® Q - Tab®

При применении карбамазепину отмечалось снижение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидону в плазме крови. Аналогичные эффекты могут наблюдаться при применении, например, рифампицину, фенитоину и фенобарбиталу, которые также индуктируют печеночный фермент CYP 3A4 и Р-глікопротеїн. В начале лечения или при отмене карбамазепину и других индукторов печеночных ферментов CYP 3A4 / Р-глікопротеїну(P - gp) врач должен пересмотреть дозу препарата Торендо® Q - Tab®.

Флуоксетин и пароксетин, 2D6-інгібітори печеночных ферментов, повышают концентрацию рисперидону в плазме крови, но меньше, чем активную антипсихотическую фракцию. Ожидается, что другие ингибиторы CYP 2D6, например хинидин, также способные аналогичным способом влиять на плазменные концентрации рисперидону. В начале лечения или при отмене флуоксетину или пароксетину врач должен пересмотреть дозу препарата Торендо® Q - Tab®.

Верапамил, ингибитор CYP 3A4 и P - gp повышает концентрацию рисперидону в плазме крови.

Галантамин и донезепил не обнаруживают клинически значимых эффектов на фармакокинетику рисперидону и активную антипсихотическую фракцию.

Фенотіазини, трициклични антидепрессанты и некоторые ß- блокаторы могут повышать концентрацию рисперидону в плазме крови, но не концентрацию активной антипсихотической фракции.

Амітриптилін не влияет на фармакокинетику рисперидону или активную антипсихотическую фракцию. Циметидин и ранитидин повышают биодоступность рисперидону, но лишь минимально активную антипсихотическую фракцию. Эритромицин, ингибитор печеночных ферментов CYP 3А4, не изменяет фармакокинетику рисперидону и активной антипсихотической фракции.

Применение психостимуляторив(например метилфенидату) одновременно с рисперидоном детям и подросткам не изменяет фармакокинетику и эффективность рисперидону.

Одновременное применение препарата Торендо® Q - Tab® перорально из палиперидоном не рекомендуется, поскольку палиперидон есть активным метаболитом рисперидону и их комбинация может привести к дополнительному влиянию на активную антипсихотическую фракцию.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Рисперидон - это селективный моноаминергичний антагонист с уникальными свойствами. Он обнаруживает высокое родство к серотонинергичних 5‑HT2 и дофаминергичних D2- рецепторов. Рисперидон связывается также с альфа11-адренергічними рецепторами и с меньшим родством - из H1- гистаминергическими и альфа2-адренергічними рецепторами. Рисперидон не обнаруживает родства к холинергичних рецепторам. Хотя рисперидон есть мощным D2- антагонистом, что связывают с его эффективностью относительно производительной симптоматики шизофрении, он не вызывает значительного притеснения проворной активности и меньшей мерой индуктирует каталепсию сравнительно с классическими антипсихотическими средствами. Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину уменьшает склонность к экстрапирамидным побочным эффектам и расширяет терапевтическое влияние препарата с охватыванием негативных и аффективных симптомов шизофрении.

Фармакодинамічний эффект

Шизофрения

Эффективность рисперидону при непродолжительном лечении шизофрении была установлена в 4 исследованиях длительностью от 4 до 8 недель за участием свыше 2500 пациентов с диагнозом шизофрения по критериям DSM IV. Во время 6 недельного плацебо-контролируемого исследования при титровании рисперидону в дозах до 10 мг/сутки, что применялся дважды на сутки, рисперидон выявил чрезвычайно высокую эффективность сравнительно с плацебо по короткой психиатрической оценочной шкале(BPRS). В 8 недельном плацебо-контролируемом исследовании с применением четырех фиксированных доз рисперидону(2, 6, 10, и 16 мг/сутки, дважды на сутки) во всех четырех группах, которые применяли рисперидон, выявлена чрезвычайно высокая эффективность сравнительно с группой плацебо за шкалой оценки негативных и позитивных симптомов(PANSS). В 8 недельном исследовании сравнения доз с применением четырех фиксированных доз рисперидону(1, 4, 8, 12, и 16 мг/сутки, дважды на сутки) в группах, которые применяли рисперидон в дозах 4, 8, и 16 мг/сутки, выявлена чрезвычайно высокая эффективность сравнительно с группой, которая принимала рисперидон в дозе 1 мг, за шкалой оценки негативных и позитивных симптомов. В 4 недельном плацебо-контролируемом исследовании сравнения доз с применением двух фиксированных доз рисперидону(4 и 8 мг/сутки, один раз на сутки) в обеих группах, которые принимали рисперидон, выявлена чрезвычайно высокая эффективность сравнительно с группой плацебо по нескольким оценкам за шкалой PANSS, включая общую шкалу PANSS и измерение реакции(>20% снижение по общей шкале PANSS). В более длительном исследовании взрослые пациенты, которые получали лечение в амбулаторных условиях и преимущественно отвечали критериям шизофрении за DSM, - IV, а также были клинически стабильными в течение минимум 4 недель при применении антипсихотических лекарственных средств, были рандомизированы для применения рисперидону в дозах от 2 до 8 мг/сутки или галоперидолу в течение 1-2 лет наблюдения относительно возникновения повторных рецидивов. У пациентов, которые получали рисперидон, отмечали значительно более длинное время возникновения повторных рецидивов в течение этого периода времени сравнительно с пациентами, которые получали галоперидол.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве

Эффективность монотерапии рисперидоном в лечении острой формы мании при биполярных расстройствах I степени была продемонстрирована в трех двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях монотерапии при участии приблизительно 820 пациентов с биполярными расстройствами I степени по критериям DSM‑IV. В 3 исследованиях рисперидон в дозах от 1 до 6 мг/сутки(начиная с дозы 3 мг в двух исследованиях и 2 мг в одном исследовании) показал значительно высшую эффективность сравнительно с плацебо в предварительно определенной первичной конечной точке, а именно изменение начальных данных за шкалой Янга для определения степени выраженности маниакальных симптомов(YMRS) на 3-й неделе лечения. Вторичные результаты эффективности согласуются с первичными результатами. Процент пациентов со снижением на ≥ 50% баллов за шкалой YMRS сравнительно с начальными значениями в 3-недельной терапии был значительно выше в группе рисперидону сравнительно с группой плацебо. Одно из трех исследований включало исследование галоперидола и 9‑недельную двойную слепую фазу стабилизации. Эффективность была сохранена в течение 9-недельного поддерживающего лечения. Изменение начальных данных за шкалой YMRS отображало непрерывное улучшение и было сопоставлено из рисперидоном и галоперидолом на 12-й неделе лечения.

Эффективность рисперидону, кроме стабилизаторов настроения, в лечении острой формы мании была продемонстрирована в одном из двух 3‑недельных двойных слепых исследований при участии приблизительно 300 пациентов, которые отвечали DSM, - IV критериям биполярных расстройств I степени. В одном 3‑недельном исследовании рисперидон в дозах от 1 до 6 мг/сутки, начиная с дозы 2 мг/сутки, кроме препаратов лития или вальпроату, показал высшую эффективность сравнительно с препаратами лития или вальпроату при применении как монотерапии в предварительно определенной первичной конечной точке, а именно изменение начальных данных за шкалой YMRS на 3-й неделе лечения. Во втором 3‑недельном исследовании рисперидон в дозах от 1 до 6 мг/сутки, начиная с дозы 2 мг/сутки, одновременно с препаратами лития, вальпроату или карбамазепину, не показал высшую эффективность сравнительно с препаратами лития, вальпроату или карбамазепину при применении как монотерапии относительно уменьшения суммы баллов за шкалой YMRS. Возможным объяснением негативных результатов этого исследования была индукция клиренса рисперидону и 9-гидроксирисперидону карбамазепином, что приводило к субтерапевтическим уровням рисперидону и 9-гидроксирисперидону. При исключении группы пациентов, которые применяли карбамазепин, из ретроспективного анализа рисперидон в комбинации с препаратами лития или вальпроату показал высшую эффективность сравнительно с препаратами лития, вальпроату при применении как монотерапии относительно уменьшения суммы баллов за шкалой YMRS.

Стойкая агрессия при деменции

Эффективность рисперидону в лечении поведенческих и психологических симптомов деменции(BPSD), которые включают расстройства поведения, а именно: агрессивность, ажитацию, психоз, нарушение деятельности и аффективные расстройства была продемонстрирована в трех двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях при участии 1150 пациентов пожилого возраста с деменцией от средней тяжести к тяжелым формам. В одном исследовании участвовали пациенты, которые применяли рисперидон в дозах 0,5, 1 и 2 мг/сутки. В двух исследованиях с гибким режимом дозирования участвовали пациенты, которые применяли рисперидон в дозах от 0,5 до 4 мг/сутки и от 0,5 до 2 мг/сутки соответственно. Рисперидон показал статистически значимую и клинически важную эффективность при лечении агрессии и меньшей мерой - при лечении ажитации и психозу у пациентов пожилого возраста с деменцией(за шкалой оценки психического состояния при болезни Альцгеймера [BEHAVE‑AD] но в соответствии с анкетой Коен-Мансфілда для определения уровня возбуждения [CMAI]). Эффект лечения рисперидоном не зависел от результатов короткой шкалы оценки психического статуса(MMSE) (но, соответственно, степени тяжести деменции); седативных свойств рисперидону; наличию и отсутствию психоза; типов деменции, болезни Альцгеймера, сосудистых или смешанных.

Нарушение поведения

Эффективность рисперидону в краткосрочном лечении расстройств поведения была продемонстрирована в двух двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях при участии приблизительно 240 пациентов возрастом 5-12 годы с нарушениями поведения за DSM‑IV(DBD) и сниженным интеллектуальным уровнем или умственной отсталостью / нарушением способности к учебе умеренной или средней степени тяжести. В двух исследованиях рисперидон в дозе 0,02-0,06 мг/кг/сутки показал высшую эффективность сравнительно с плацебо в предварительно определенной первичной конечной точке, а именно изменение начальных данных за субшкалой оценки поведенческих проблем бланку шкалы оценки расстройств поведения Nisonger‑Child(N‑CBRF) на 6-ому неделе лечения.

Фармакокинетика.

Рисперидон метаболизуеться к 9-гидроксирисперидону, который имеет подобную к рисперидону фармакологическое действие(см. раздел "Биотрансформация и выведение").

Всасывание

После перорального приема рисперидон полностью абсорбируется и достигает пиковых концентраций в плазме крови в пределах от одной до два часа. Абсолютная биодоступность рисперидону при пероральном приеме представляет 70 % (CV=3D25 %). Относительная биодоступность рисперидону при пероральном приеме таблетированной формы представляет 94 % (CV=3D10 %) в сравнении с препаратом в форме раствора. Еда не влияет на абсорбцию препарата, потому рисперидон можно назначать независимо от приема еды. Равновесная концентрация рисперидону в организме в большинстве пациентов достигается в течение 1 дня. Равновесная концентрация 9-гидроксирисперидону достигается в течение 4-5 суток.

Распределение

В организме происходит быстрое распределение рисперидону. Объем распределения представляет 1-2 л/кг. В плазме крови рисперидон связывается из альбуминами и альфа1-кислотними гликопротеинами. С белками плазмы связывается 90 % рисперидону, при этом 77 % в этом количестве принадлежит 9-гидроксирисперидону.

Биотрансформация и выведение

Рисперидон метаболизуеться CYP 2D6 к 9-гидроксирисперидону, который делает аналогичную к рисперидону фармакологическое действие. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон образуют активную антипсихотическую фракцию. CYP 2D6 является объектом генетического полиморфизма. Скорые CYP 2D6 метаболизатори быстро превращают рисперидон в 9-гироксирисперидон, в то время как медленные CYP 2D6 метаболизатори превращают его намного медленнее. Хотя скорые метаболизатори имеют низшие концентрации рисперидону и высшие 9-гидроксирисперидону, чем медленные, фармакокинетична действие рисперидону и 9-гидроксирисперидону является соединенным(то есть они представляют активную антипсихотическую фракцию), после применения одной или многих доз является одинаковой в медленных и быстрых метаболизаторив CYP 2D6.

Другим путем метаболизму рисперидону есть N- дезалкилювання. Исследование in vitro на микросомах печенки человека указывают на то, что рисперидон в клинически обоснованных концентрациях существенно не ингибуе метаболизм лекарственных средств, какие метаболизуються изозимами цитохрома Р450, включая CYP 1А2, CYP 2А6, CYP 2С8/9/10, CYP 2D6, CYP 2Е1, CYP 3А4 и CYP 3А5. Через неделю после применения препарата 70 % дозы выводится с мочой, 14 % - с калом. Концентрация рисперидону и 9-гидроксирисперидону в моче равняется 35-45 % принятой дозы. Другую часть представляют неактивные метаболити. После перорального приема у больных психозами период полувыведения представляет приблизительно 3 часы. Период полувыведения 9-гидроксирисперидону и активной антипсихотической фракции достигает 24 часов.

Линейность

Концентрации рисперидону в плазме крови пропорциональны к дозе препарата в пределах терапевтических доз.

Пациенты пожилого возраста с печеночной и почечной недостаточностью

Исследование одноразового приема препарата выявило в среднем на 43 % высший уровень активной антипсихотической фракции в плазме крови, на 38 % более длинный период полувыведения и снижения клиренса активной антипсихотической фракции на 30 % у пациентов пожилого возраста. Концентрации активной антипсихотической фракции в плазме крови в среднем на 60 % более высокие у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдались нормальные ровные концентрации рисперидону в плазме крови, но среднее значение свободной фракции рисперидону в плазме крови было увеличено на 35 %.

Деть

Фармакокинетика рисперидону, 9-гидроксирисперидону и активной антипсихотической фракции у детей подобная такой у взрослых.

Пол, раса и курение

Популяционный фармакокинетичний анализ не выявил видимого влияния пола, расы или курения на фармакокинетику рисперидону или активной антипсихотической фракции.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства:

таблетки, что диспергуються в ротовой полости, по 3 мг или 4 мг : круглые, несколько двояковыпуклые, розовые с мраморным оттенком, таблетки.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Лекарственное средство не нуждается специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 3 или 6 блистеры в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/

KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.