Телмиста H 80

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ТЕЛМІСТА Н 40

ТЕЛМІСТА Н 80

ТЕЛМІСТА НD 80

(TELMISTA® Н 40

TELMISTA® Н 80

TELMISTA® НD 80)

Состав

действующие вещества: телмисартан, гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит 40 мг телмисартану и 12,5 мг гидрохлоротиазиду или 80 мг телмисартану и 12,5 мг гидрохлоротиазиду, или 80 мг телмисартану и 25 мг гидрохлоротиазиду;

вспомогательные вещества: меглюмин, натрию гидроксид, повидон, лактозы моногидрат, сорбит(Е 420), магнию стеарат, маннит(E 421), маннит DC(E 421), гидроксипропилцеллюлоза, кремнию диоксид коллоидный безводен, натрию стеарилфумарат, железа оксид красен(Е 172) - для таблеток Телміста Н 40, Телміста Н 80, железа оксид желт(Е 172) - для таблеток Телміста НD 80.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Телміста Н 40: от белого к почти белому или розово-белому цвету с одной стороны и розово-мраморные с другой стороны двухслойные, двояковыпуклые, овальные таблетки.

Телміста Н 80: от белого к почти белому или розово-белому цвету с одной стороны и розово-мраморные с другой стороны двухслойные, двояковыпуклые, овальные таблетки.

Телміста НD 80: от белого к желтовато-белому цвету с одной стороны и желто-мраморные с другой стороны двухслойные, двояковыпуклые, овальные таблетки.

Фармакотерапевтична группа. Антагонисты ангиотензина II и диуретики. Код АТХ C09D A07.

Фармакологические свойства. Фармакодинамика.

Фиксированная комбинация телмисартан/гидрохлоротиазид - это комбинация антагониста рецепторов ангиотензина II телміcартану и тиазидного диуретика гидрохлоротиазиду. Комбинация этих компонентов обнаруживает дополнительный антигипертензивный эффект, уменьшая артериальное давление в большей степени, чем каждый из компонентов отдельно. Телмісартан/гидрохлоротиазид при применении один раз на сутки в пределах терапевтических доз приводит к эффективному и медленному снижению артериального давления.

Телміcартан эффективный при пероральном приложении и является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II(субтип АТ1). Имея очень высокое родство с данным субтипом рецепторов, телміcартан замищуе ангиотензин ІІ из его связей из АТ1-рецепторами. Не обнаруживает никакого частичного агонистического влияния на АТ1-рецептори. Телмісартан избирательно связывается из АТ1-рецепторами. Связывание является долговременным. Телміcартан не обнаруживает родства с другими рецепторами, включая АТ2 и другие менее характеризующие АО-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов неизвестна, как неизвестный эффект их возможного "сверхстимулирования" ангиотензином II, уровень которого повышается под воздействием телмисартану. Телміcартан снижает уровни альдостерону в плазме крови. Телмісартан не ингибуе ренин плазмы крови человека и не блокирует ионные каналы. Телміcартан не ингибуе ангиотензинпревращающий фермент(киназу II), фермент, который также разрушает брадикинин. Поэтому не следует ожидать потенцирования побочных эффектов, опосредствованных брадикинином.

Препарат в дозе 80 мг почти полностью подавляет гипертензивное действие ангиотензина ІІ у человека. Действие препарата длится свыше 24 год и отмечается до 48 часа

После первой дозы телміcартану антигипертензивная активность постепенно проявляется в течение 3-х часов. Максимальное снижение артериального давления оказывается через 4-8 недели после начала лечения и поддерживается при долговременной терапии. Гипотензивный эффект удерживается постоянно в течение 24 год после приема препарата, включая последние 4 год перед приемом следующей дозы. Это подтверждается измерениями артериального давления в точке максимального эффекта и непосредственно перед приемом следующей дозы(отношение наименьших и максимальных показателей выше 80 % после приема доз 40 и 80 мг телмисартану в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований).

У пациентов с артериальной гипертензией телміcартан снижает как систолический, так и диастоличний давление без влияния на частоту пульса. Антигипертензивная эффективность телміcартану сравнима с такой других классов антигипертензивных препаратов(продемонстрировано в ходе клинических исследований при сравнении телміcартану из амлодипином, атенололом, еналаприлом, гидрохлортиазидом, лозартаном и лизиноприлом).

При внезапном прекращении лечения телміcартаном артериальное давление постепенно в течение нескольких дней возвращается к параметрам, которые предшествовали лечению, без вероятности синдрома отмены.

Влияние телмисартану на уровень смертности и сердечно-сосудистую заболеваемость на сегодня неизвестно.

Гідрохлоротіазид - это тиазидний диуретик. Механизм антигипертензивного действия тиазидних диуретиков до сих пор не до конца выяснен. Тіазидні диуретики влияют на механизмы реабсорбции электролитов в почечных канальцях, тем же непосредственно повышают экскрецию натрия и хлорида в приблизительно эквивалентных объемах. Благодаря диуретическому влиянию гидрохлоротиазиду уменьшается объем плазмы, повышается активность ренину в плазме, повышается секреция альдостерону с соответствующим увеличением выведения калия и бикарбонатов с мочой и снижением уровня калия в сыворотке. Возможно, через блокаду ренин-ангиотензин-альдостероновой системы совместимое назначение телміcартану способствует обратному процессу потери калию, связанному с этими диуретиками. При применении гидрохлоротиазиду начало диуреза наступает через 2 год, максимальный эффект достигается приблизительно через 4 год, тогда как действие длится приблизительно 6-12 часы Эпидемиологические исследования выявили, что долговременное лечение гидрохлоротиазидом уменьшает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Влияние фиксированной комбинации телмисартану/гидрохлоротиазиду на смертность и сердечно-сосудистые заболевания неизвестен.

Фармакокинетика.

Совместимое применение гидрохлоротиазиду и телміcартану не влияет на фармакокинетику каждого из препаратов у здоровых добровольцев.

Всасывание.

Телміcартан. После перорального применения пик концентрации телміcартану достигается через 0,5-1,5 часы Абсолютная биодоступность телміcартану в дозе 40 мг и 160 мг представляет 42 % и 58 % соответственно. Еда незначительно снижает биодоступность телміcартану, снижение площади под кривой "концентрация-время"(AUC) для телміcартану варьируется от приблизительно 6 % (доза 40 мг) до приблизительно 19 % (доза 160 мг). Через 3 часы после применения концентрация в плазме одинакова и не зависит от того, как принимают телміcартан, - натощак или с едой. Считают, что небольшое снижение AUC не вызывает уменьшения терапевтической эффективности. Фармакокинетика телміcартану для перорального приложения является нелинейной при увеличении дозы с 20 до 160 мг с повышением концентрации в плазме(Сmax и AUC), которая превышает пропорциональное. Телміcартан не накапливается в плазме в значительной степени при повторных назначениях.

Гідрохлоротіазид. После перорального применения комбинации телмисартану/гидрохлоротиазиду пек концентрации гидрохлоротиазиду достигается через 1-3 часы Через совокупную ренальну экскрецию гидрохлоротиазиду абсолютная биодоступность представляет приблизительно 60 %.

Распределение.

Телміcартан. Телміcартан сильно связывается с протеинами плазмы(> 99,5 %), главным образом с альбумином и альфа-1-кислим гликопротеином. Объем распределения представляет приблизительно 500 л, что указывает на повышенное связывание с тканями.

Гідрохлоротіазид. Гідрохлоротіазид связывается с протеинами плазмы на 68 %, объем распределения представляет 0,83-1,14 л/кг.

Биотрансформация.

Телміcартан метаболизуеться путем конъюгации до формирования фармакологически неактивного ацилглюкурониду. Глюкуронід исходного соединения есть единственным метаболитом, что был идентифицирован у человека. После применения одной дозы 14С-міченого телміcартану глюкуронид демонстрирует приблизительно 11 % измеренной радиоактивности в плазме. Цитохром Р450 изоензимив не привлекается к метаболизму телміcартану.

Гідрохлоротіазид. Не метаболизуеться у человека.

Выведение.

Телміcартан. После внутривенного или перорального применения 14С-міченого телміcартану большая часть дозы(> 97 %) выводится с калом путем билиарной экскреции. Только незначительный объем был выявлен в моче. Общий плазменный клиренс телміcартану после перорального приложения представляет > 1500 мл/минуту. Конечный период полувыведения представляет больше 20 часов.

Гідрохлоротіазид выделяется почти полностью в неизмененной форме с мочой. Приблизительно 60 % пероральной дозы выводится в неизмененном виде в течение 48 часа Ренальний клиренс представляет приблизительно 250-300 мл/минуту. Конечный период полувыведения - 10-15 часы

Особенные категории больных.

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика телміcартану не отличается у пациентов пожилого возраста и пациентов в возрасте до 65 лет.

Пол. Концентрация телміcартану в плазме у женщин в целом в 2-3 разы выше, чем у мужчин. Однако, по данным клинических исследований, уровень уменьшения артериального давления у женщин существенно не растет, как и количество случаев ортостатической гипотензии. Необходимости в корректировке дозы нет. У женщин наблюдается тенденция к больше, чем у мужчин, концентрации гидрохлоротиазиду, но клинического значения это не имеет.

Пациенты с нарушениями функций почек. Почечная экскреция не влияет на выведение телмисартану. Исходя из небольшого опыта применения пациентам со слабыми к умеренным нарушениями функции почек(клиренс креатинина - 30-60 мл/хв, в среднем почти 50 мл/хв), необходимости в корректировке дозы для этих пациентов нет. Телміcартан не выводится с помощью гемодиализа. У пациентов с почечной недостаточностью скорость элиминации гидрохлоротиазиду уменьшается. В типичных исследованиях у пациентов со средним клиренсом креатинина 90 мл/хв период полувыведения гидрохлоротиазиду растет. У пациентов с удаленной или отсутствующей почкой период полувыведения представляет приблизительно 34 часы

Пациенты с нарушениями функции печенки. Фармакокінетичні исследования у пациентов с нарушениями печенки выявили рост абсолютной биодоступности почти на 100 %. Период полувыведения у этих пациентов не изменяется.

Клинические характеристики.

Показание.

Артериальная гипертензия.

Препарат Телміста Н 40 или Телміста Н 80 таблетки, в фиксированной дозовой комбинации(40 мг или 80 мг телмисартану/12,5 мг гидрохлоротиазиду) показан для применения взрослым пациентам, если прием телмисартану как монотерапию не обеспечивает надлежащего контроля артериального давления.

Препарат Телміста НD 80(80 мг телмисартану/25 мг гидрохлоротиазиду) показан для применения взрослым пациентам, если прием препарата Телміста Н 80(80 мг телмисартану/12,5 мг гидрохлоротиазиду) не обеспечивает надлежащего контроля артериального давления, или взрослым пациентам, артериальное давление которых было раньше стабилизировано при применении телмисартану и гидрохлоротиазиду отдельно.

Противопоказание.

· Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата.

· Гиперчувствительность к другим производным сульфонамида(гидрохлоротиазид - вещество, производная сульфонамида).

· Беременность и планирование беременности(см. разделы "Особенности применения" и "Применения в период беременности или кормления груддю").

· Холестатические и билиарные обструктивные нарушения.

· Тяжелые нарушения функции печенки.

· Тяжелые нарушения функции почек(клиренс креатинина < 30 мл/хв).

· Рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия.

• Кормление груддю.
• Симптомна гиперурикемия(подагра).
• Детский возраст(до 18 лет).

Одновременное применение телмисартану/гидрохлоротиазиду из алискиреном противопоказанное больным сахарным диабетом или с почечной недостаточностью(ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2) (см. разделы "Особенности применения", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Литий. При одновременном применении лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента зарегистрировано оборотное повышение концентрации лития в сыворотке и повышения его токсичности. О таких редких случаях взаимодействия сообщалось при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II(включая телмисартан/гидрохлоротиазид). Одновременное применение лития и препарата Телміста Н, Телміста НD не рекомендуется(см. раздел "Особенности применения"). Если доказанная эффективность данной комбинации при одновременном приложении, рекомендованный тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Лекарственные средства, ассоциируемые с потерей калия и гипокалиемией(например другие диуретики, которые выводят калий, слабительные средства, кортикостероиды, АКТГ, амфотерицини, карбеноксолони, пенициллин G натрия, салициловая кислота и производные). При применении этих лекарственных средств вместе с комбинацией гидрохлоротиазиду/телмисартану рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови. Отмеченные лекарственные средства могут усиливать влияние гидрохлоротиазиду на уровень калия в плазме крови(см. раздел "Особенности применения").

Лекарственные средства, которые могут повышать уровень натрия и повлечь гиперкалиемию(например лекарственные средства, которые подавляют ренин-ангиотензинову систему, калийзберигаючи диуретики, калиевые добавки, заменители соли, которые содержат калий, циклоспорин или другие лекарственные средства, такие как гепарин натрия). При применении этих лекарственных средств вместе с комбинацией гидрохлоротиазиду/телмисартану рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме. Исходя из опыта применения других лекарственных средств, которые подавляют ренин-ангиотензинову систему, одновременное применение отмеченных лекарственных средств может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови и потому не рекомендуется(см. раздел "Особенности применения").

Лекарственные средства, которые вызывают нарушение уровня калия в сыворотке. Рекомендуется проводить периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и снимать ЭКГ при применении препарата Телміста Н, Телміста НD с нижеозначенными препаратами, которые вызывают нарушение уровня калия в сыворотке крови(например с гликозидами дигиталиса, антиаритмичными препаратами) и лекарственными средствами, которые стимулируют мерцание желудочков сердца(включая некоторые антиаритмичные препараты), гипокалиемию, которая является провоцирующим фактором мерцания желудочков, :

- антиаритмичные лекарственные средства Іа класса(например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмичные лекарственные средства ІІІ класса(например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- некоторые антипсихотики(например тиоридазин, хлорпромазин, левопромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

- другие(например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин ІV, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин ІV).

Гликозиды дигиталиса. Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванные тиазидами, способствуют возникновению сердечной аритмии, вызванной дигиталисом(см. раздел "Особенности применения").

Дигоксин. При одновременном применении телмисартану с дигоксином отмечали повышение средних значений пиковой(49 %) и минимальной(20 %) концентрации дигоксина в плазме крови. В начале применения, во время корегування дозы и при отмене терапии телмисартаном необходимо контролировать уровни дигоксина, чтобы поддерживать их в терапевтических пределах.

Другие антигипертензивные препараты. Телміcартан может повышать гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов.

Клинические данные показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) с помощью комбинации ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену связана с высшей частотой таких побочных эффектов, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение почечной функции(вплоть до острой почечной недостаточности) в сравнении с применением одного РААС-діючого агента(чудес разделы "Особенности применения", "Противопоказания" и "Фармакологические свойства").

Антидиабетические лекарственные средства(пероральные препараты и инсулин). Может возникнуть потребность в коррекции дозы антидиабетического лекарственного средства(см. раздел "Особенности применения").

Метформин. Метформин следует применять с осторожностью через риск возникновения лактоацидозу при одновременном приложении из гидрохлоротиазидом.

Холестирамінова и холестиполова смолы. Абсорбция гидрохлоротиазиду ослабляется в присутствии анионообменных смол.

Нестероидные противовоспалительные препараты. НПЗП(а именно: ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ- 2, неселективные НПЗП) могут уменьшить диуретическую, натрийуретичну и антигипертензивное действие тиазидних диуретиков и антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II. У некоторых пациентов с нарушением функции почек(у пациентов с обезвоживанием или пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек) одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и агентов, которые подавляют циклооксигеназу, может повлечь ухудшение почечной функции, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно является оборотной. Поэтому комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. После начала терапии комбинацией лекарственных средств и периодически в дальнейшем пациентам необходимо обеспечить адекватную гидратацию и проводить тщательный контроль функции почек.

В ходе одного из исследований одновременное применение телмисартану и рамиприлу привело к увеличению в 2,5 раза площади под кривой "концентрация-время"(AUC0 - 24) и максимальной концентрации в плазме крови(Cmax) рамиприлу и рамиприлату. Клиническая значимость этого наблюдения остается неизвестной.

Вазопрессорные амины(например норадреналин). Действие вазопрессорных аминов может быть уменьшено.

Недеполяризующие миорелаксанты скелетных мышц(например тубокурарин). Действие недеполяризующих миорелаксантов скелетных мышц может быть усилено гидрохлоротиазидом.

Лекарственные средства, которые применяются для лечения подагры(например пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может возникнуть необходимость в коррекции дозы препаратов, которые способствуют выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может быть необходимым увеличения дозы пробенециду или сульфинпиразону. Одновременное применение тиазиду может увеличить частоту возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Соле кальция. Тіазидні диуретики могут повысить уровень кальция в сыворотке крови в результате снижения экскреции. В случае необходимости назначения добавок кальция следует проводить мониторинг уровня кальция в сыворотке крови и соответственно корректировать дозу.

Блокаторы Беты и диазоксид. Гіперглікемічна действие блокаторов беты и диазоксиду может быть усилена тиазидами.

Антихолінергічні лекарственные средства(например атропин, бипериден) могут увеличить биодоступность тиазидних диуретиков путем повышения гастроинтестинальной моторики и степени опорожнения желудка.

Амантадин. Тіазиди могут увеличить риск косвенного действия, вызванной амантадином.

Цитотоксические лекарственные средства(например циклофосфамид, метотрексат). Тіазиди могут уменьшить ренальну экскрецию цитотоксических препаратов и усиливать их миелосупрессивный эффект.

Учитывая фармакологические свойства ожидается, что баклофен и амифостин могут усиливать гипотензивное действие всех антигипертензивных лекарственных средств, включая телмисартан. Кроме того, ортостатическая гипотензия может усиливаться в случае приема алкоголя, барбитуратов, наркотических средств или антидепрессантов.

Салицилаты. При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсичное влияние на центральную нервную систему.

Метилдопа. Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазиду и метилдопи.

Циклоспорин. При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и расти риск осложнений наподобие подагры.

Влияние лекарственных средств на результаты лабораторных анализов. Через влияние на обмен кальция тиазиди могут влиять на результаты оценки функции паращитовидних желез(см. раздел "Особенности применения").

Карбамазепин. Учитывая риск симптоматической гипонатриемии необходим клинический и биологический мониторинг.

Йодосодержащие контрастные средства. В случае индуктируемой диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодосодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются регидратации к введению йодосодержащих препаратов.

Амфотерицин В(для парентерального введения), кортикостероиды, АКТГ и стимулирующие слабительные средства. Гідрохлоротіазид усиливает нарушение электролитного баланса, преимущественно гипокалиемию.

Особенности применения

Беременность. Противопоказано начинать терапию антагонистами рецепторов ангиотензина II во время беременности. Пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на прием альтернативных антигипертензивных препаратов, которые имеют установленный профиль безопасности относительно применения во время беременности. При установлении беременности прием антагонистов рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и в случае необходимости начать альтернативную терапию(см. разделы "Противопоказания" и "Применения в период беременности или кормления груддю").

Нарушение функций печенки. Препарат Телміста Н, Телміста НD не следует назначать пациентам с холестазом, билиарными обструктивными нарушениями или тяжелой печеночной недостаточностью(см. раздел "Противопоказания"), потому что телміcартан выводится главным образом с желчью. У этих пациентов ожидается снижение клиренса телміcартану в печенке. Препарат Телміста Н, Телміста НD следует применять с осторожностью при лечении пациентов с нарушениями функции печенки или с прогрессирующим заболеванием печенки, поскольку этот препарат может вызывать внутрипеченочный холестаз, а даже незначительные изменения водно-солевого баланса могут привести к печеночной запятой. Клинический опыт применения телмисартану/гидрохлоротиазиду для лечения пациентов с печеночной недостаточностью отсутствует.

Почечная гипертензия. Существует повышенный риск тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности, если пациентам с билатеральным стенозом ренальной артерии или стенозом артерии единственной почки применяют препараты, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему.

Почечная недостаточность и трансплантация почки. Телмісартан/гидрохлоротиазид противопоказано назначать пациентам с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 30 мл/хв) (см. раздел "Противопоказания"). Отсутствующий опыт относительно назначения препарата Телміста Н, Телміста НD пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или с недавно трансплантированной почкой. Существует небольшой опыт применения препарата для лечения пациентов со слабой и умеренной почечной недостаточностью, потому рекомендуется периодический мониторинг уровней калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке. У пациентов с нарушениями функций почек может возникнуть азотемия, связанная с тиазидними диуретиками.

Снижение внутрисосудистого объема жидкости. Симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы, может возникать у пациентов со сниженным объемом жидкости та/або натрия в результате диуретической терапии, солевых ограничений в диете, диареи или блюет. Перед применением препарата Телміста Н, Телміста НD такие состояния необходимо корректировать.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС).

Существуют доказательства, что сопутствующее применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижает почечную функцию(вплоть до острой почечной недостаточности).

Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену не рекомендуется(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Фармакологические свойства").

Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под надзором специалиста и при условии постоянного тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует назначать одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Другие состояния, которые нуждаются стимуляции ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. У пациентов, сосудистый тонус которых и функция почек зависят главным образом от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(например у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или выраженной болезнью почек, включая стеноз почечной артерии), лечения другими лекарственными средствами, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, может быть связано с острой артериальной гипотензией, гиперазотемией, олигурией или изредка - острой почечной недостаточностью(см. раздел "Побочные реакции").

Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным альдостеронизмом в целом не реагируют на антигипертензивные препараты, которые действуют путем блокады ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение препарата Телміста Н, Телміста НD не рекомендуется.

Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и относительно других вазодилататорив, необходима особенная осторожность при лечении пациентов со стенозом аорты и митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Метаболическое и эндокринное действие. Терапия тиазидом может уменьшить толерантность к глюкозе, тогда как у пациентов с диабетом, которые принимают инсулин или антидиабетическую терапию и лечение телмисартаном, может возникнуть гипогликемия. Поэтому у этих пациентов следует контролировать уровень глюкозы в крови; может возникнуть необходимость в коррекции дозы инсулина или гипогликемических препаратов. Во время терапии тиазидами может оказаться латентный сахарный диабет. Повышения уровня холестерина и триглицеридов связывают с диуретической терапией тиазидами; однако при применении препарата, который содержит 12,5 мг гидрохлоротиазиду, наблюдали минимальное повышение уровня холестерина и триглицеридов или не наблюдали совсем. У некоторых пациентов, которые получают тиазидну терапию, может возникнуть гиперурикемия или явная подагра.

Нарушение электролитного баланса. Всем пациентам, которые получают терапию диуретиками, следует периодически определять уровень электролитов в сыворотке. Тіазиди, включая гидрохлоротиазид, могут повлечь нарушения водно-солевого баланса(гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремичний алкалоз), которые могут развиваться в случае одновременных диареи и блюют. Признаками нарушения водно-солевого баланса является сухость в рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, боль в мышцах или судороги, мышечная утомляемость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и гастроинтестинальни нарушение, такие как тошнота и блюет(см. раздел "Побочные реакции").

- Гипокалиемия. Невзирая на то, что в результате применения тиазидних диуретиков возможная гипокалиемия, сопутствующая терапия телміcартаном может снизить гипокалиемию, вызванную диуретиками. Риск гипокалиемии наивысший у больных циррозом печенки, у пациентов со значительным диурезом, у пациентов, которые применяют неадекватные пероральные дозы электролитов, и у пациентов, которые получают сопутствующую терапию кортикостероидами или АКТГ(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

- Гиперкалиемия. Напротив, через антагонизм рецепторов ангиотензина II(АТ1), вызванный телміcартаном - компонентом препарата Телміста Н, Телміста НD, может возникнуть гиперкалиемия. Однако клинически значимая гиперкалиемия в результате принятия препарата Телміста Н, Телміста НD не была подтверждена документально, факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность та/або сердечную недостаточность и сахарный диабет. Калійзберігаючі диуретики, калиевые добавки или заменители соли, которые содержат калий, следует с осторожностью назначать одновременно с препаратом Телміста Н, Телміста НD(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

- Гіпонатріємія и гипохлоремичний алкалоз. Нет доказательств, что Телміста Н, Телміста НD будет снижать или предотвращать гипонатриемии, вызванной диуретиками. Дефицит хлора в основном является слабым и обычно не нуждается лечения.

- Гіперкальціємія. Тіазиди могут снизить выделение кальцию с мочой и повлечь скачкообразное и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений обмена кальция. Значительная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Следует прекратить принятие тиазидив перед проведением анализов функции паращитовидной железы.

- Гіпомагніємія. Тіазиди продемонстрировали повышение выделения магнию с мочой, которая может приводить к гипомагниемии(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Сорбит и лактозы моногидрат. Лекарственное средство содержит лактозы моногидрат и сорбит. Поэтому пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы та/або наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарственное средство.

Расовая принадлежность. Как и при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II, телмисартан, вероятно, менее эффективный для снижения артериального давления у пациентов с темным цветом кожи, очевидно, через распространенное низкое рениновий состояние у этой популяции больных с артериальной гипертензией.

Другие. Как и при применении любого другого антигипертензивного препарата, значительное снижение артериального давления у больных с ишемической кардиопатией или у пациентов с ишемией миокарда может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Общие сведения. Большая вероятность возникновения реакций гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду у пациентов с наличием аллергии или бронхиальной астмы, но больше это достоверно у пациентов с такими заболеваниями в анамнезе. Обострение или активация системного красного вовчака наблюдалась при применении тиазидних диуретиков, включая гидрохлоротиазид.

При применении тиазидних диуретиков наблюдались случаи реакций фоточувствительности(см. раздел "Побочные реакции"). Если реакции фоточувствительности возникают во время лечения, рекомендуется прекратить применение препарата. Если считается необходимым повторное применение диуретиков, рекомендуется защищать открытые участки от действия солнца или искусственного ультрафиолетового излучения.

Острая миопия и вторичная закритокутова глаукома. Гідрохлоротіазид, как сульфонамид, может вызывать реакцию повышенной чувствительности и, как следствие, острую переходную миопию и острую закритокутову глаукому.

Симптомы включают резкое начало падения остроты зрения или глазную боль и, как правило, наблюдаются от нескольких часов до недель после начала лечения. Нелеченая острая закритокутова глаукома может привести к необоротной потере зрения. Необходимо отменить лечение гидрохлоротиазидом как можно быстрее. Может возникнуть необходимость неотложного медицинского или хирургического лечения в случае, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторы риска развития острой закритокутовой глаукомы могут включать аллергию на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Препарат может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов :

− препарат может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови;

− лечение препаратом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования с целью оценки функции паращитовидних желез;

− препарат способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Кормление груддю.

Поскольку отсутствующая информация относительно применения препарата Телміста Н, Телміста НD во время кормления груддю, противопоказано принимать препарат в период кормления груддю; следует оказать предпочтение альтернативной терапии с применением препаратов из лучшее изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных детей.

Гідрохлоротіазид в незначительных количествах выделяется с грудным молоком. Тіазиди в высоких дозах, вызывая интенсивный диурез, могут подавлять образование грудного молока. Фертильность

Доклинические исследования не выявили влияния телмисартану и гидрохлоротиазиду на фертильность мужчин и женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. При управлении автомобилем и работе с другими механизмами необходимо принимать во внимание, что при антигипертензивной терапии препаратом Телміста Н, Телміста НD может возникать головокружение или сонливость.

Способ применения и дозы

Дозирование

Препарат Телміста Н, Телміста НD призначють пациентам, в которых артериальное давление недостаточно поддается контролю при применении отдельно телміcартану. Перед переходом на лечение препаратом Телміста Н, Телміста НD следует определить дозу каждого из компонентов. Может быть рассмотрена непосредственная замена монотерапии на фиксированные комбинации.

• Препарат Телміста Н 40 можно назначать один раз на сутки пациентам, в которых артериальное давление недостаточно поддается контролю при применении таблеток телмисартану 40 мг.
• Препарат Телміста Н 80 можно назначать один раз на сутки пациентам, в которых артериальное давление недостаточно поддается контролю при применении таблеток телмисартану 80 мг.
• Препарат Телміста НD 80 можно назначать один раз на сутки пациентам, в которых артериальное давление недостаточно поддается контролю при применении препарата Телміста Н 80, или пациентам, артериальное давление которых было раньше стабилизировано при применении телмисартану и гидрохлоротиазиду отдельно.

Особенные группы больных.

Пациенты с нарушениями функций почек. Рекомендуется периодический мониторинг функции почек(см. раздел "Особенности применения").

Одновременное применение телмисартану из алискиреном противопоказано больным с почечной недостаточностью(ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2) (см. раздел "Противопоказания").

Пациенты с нарушениями функций печенки. Для пациентов со слабыми и умеренными нарушениями функций печенки суточная доза препарата не должна превышать 40 мг/12,5 мг. Препарат Телміста Н, Телміста НD не назначают пациентам с тяжелыми нарушениями функций печенки. Следует с осторожностью назначать тиазиди пациентам с нарушениями функций печенки(см. раздел "Особенности применения").

Пациенты пожилого возраста. Нет потребности у коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Способ применения.

Следует принимать препарат Телміста Н, Телміста НD перорально один раз на сутки, запивая жидкостью, независимо от употребления еды.

Деть. Не установленная безопасность и эффективность применения препарата Телміста Н, Телміста НD детям(в возрасте до 18 лет).

Передозировка

Информация относительно передозировки телміcартаном людей ограничена. Степень удаления гидрохлоротиазиду путем гемодиализа неизвестна.

Симптомы. Самыми вероятными ожидаемыми проявлениями передозировки телміcартану являются артериальная гипотензия и тахикардия; также наблюдались брадикардия, головокружение, блюет, повышение креатинина сыворотки крови и острая почечная недостаточность. Передозировка гидрохлоротиазидом связано со снижением электролитов(гипокалиемия, гипохлоремия) и обезвоживанием вследствие чрезмерного диуреза. Самыми распространенными признаками и симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может привести к спазму мышц та/або к обострению сердечной аритмии, что связаны с одновременным применением препаратов дигиталиса или определенных антиаритмичных препаратов.

Лечение. Телміcартан не удаляется с помощью гемодиализа. Следует осуществлять тщательный мониторинг состояния пациентов. Лечение при возникновении симптомов передозировки должно быть симптоматическим и пидтримуючим. Терапия зависит от времени приема таблетки и тяжести симптомов. Підтримуючі мероприятия включают индукцию блюющего та/або промывания желудка. При лечении передозировка может быть полезной применение активированного угля. Следует проводить мониторинг уровня электролитов и креатинина. При возникновении артериальной гипотензии пациента следует положить на спину и оказать помощь с применением солевых и объемных растворов.

Побочные реакции

Характеристика профиля безопасности. Побочной реакцией, которая наблюдалась часто, было головокружение. Серьезный ангионевротический отек возможен редко(≥1/10000 - < 1/1000).

Частоту и характер сообщений о побочных реакциях для препарата Телміста Н 80 можно сравнить с количеством сообщений для препарата Телміста НD 80. Количество побочных эффектов не является дозозависимым и не имеет взаимосвязи из статью, возрастом или расой пациента.

Характеристика побочных реакций.

В соответствии с классом системы органов ниже приведены побочные реакции, выявленные в ходе клинических испытаний комбинации телміcартану и гидрохлоротиазиду, которые наблюдались чаще сравнительно с плацебо. Побочные реакции, которые не наблюдались в ходе исследований, но ожидаются во время лечения препаратом Телміста Н, Телміста НD и базируются на опыте применения телміcартану или гидрохлоротиазиду отдельно, также нижеприведенные в отдельных подразделениях.

Побочные реакции отмеченные за частотой возникновения: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100 - <1/10), нечасто(≥ 1/1000 - < 1/100), редко(≥1/10000 - < 1/1000), очень редко(<1/10000), неизвестно(нельзя установить из имеющихся данных). Побочные реакции приведены в порядке уменьшения серьезности.

Инфекции и инвазия :

редко - бронхит, фарингит, синусит.

Со стороны иммунной системы:

редко - усиление или активация системного красного вовчака1.

Нарушение обмена веществ :

нечасто - гипокалиемия;

редко - гиперурикемия, гипонатриемия.

Со стороны психики:

нечасто - тревога;

редко - депрессия.

Со стороны нервной системы:

часто - головокружение;

нечасто - синкопе, парестезия;

редко - бессонница, нарушение сна.

Со стороны органов зрения :

редко - нарушение зрения, преходящая нечеткость зрения.

Со стороны вестибулярного аппарата:

нечасто - вертиго.

Со стороны сердца:

нечасто - тахикардия, аритмия.

Со стороны сосудов:

нечасто - артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы:

нечасто - диспноэ;

редко - респираторный дистрес-синдром(включая пневмонит и отек легких).

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

нечасто - диарея, сухость в рту, метеоризм;

редко - абдоминальная боль, запор, диспепсия, блюет, гастрит.

Гепатобіліарні нарушения :

редко - нарушение функции печенки/расстройства функции печінки2.

Со стороны кожных покровов и подкожной клетчатки :

редко - ангионевротический отек(в т.о. с летальным следствием), эритема, зуд, высыпание, повышение потовыделения, крапивница.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

нечасто - боль в спине, судороги мышц, миалгия;

редко - артралгия, судороги икроножных мышц, боль в ногах.

Со стороны половой системы:

нечасто - импотенция.

Общие нарушения:

нечасто - боль в грудной клетке;

редко - симптомы, подобные гриппу, боль.

Лабораторные данные:

нечасто - повышение уровня мочевой кислоты в крови;

редко - повышение уровня креатинина, повышения уровня креатинфосфокинази у крови, повышения уровня энзимов печенки.

1 На основе постмаркетингового наблюдения.

2 См. раздел "Побочные реакции. Описание отдельных побочных реакций".

Дополнительная информация относительно индивидуальных компонентов.

Побочные реакции, которые наблюдались при применении отдельных компонентов, могут быть потенциальными побочными реакциями во время применения препарата Телміста Н, Телміста НD, даже если они не наблюдались в ходе клинических испытаний.

Телмісартан.

Побочные реакции возникали с одинаковой частотой у пациентов, которые принимали плацебо и телмисартан. Ниже приведены дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось в ходе клинических исследований монотерапии телмисартаном при артериальной гипертензии или у пациентов в возрасте от 50 лет с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний.

Инфекции и инвазия :

нечасто - инфекция верхних отделов дыхательных путей, инфекция мочеполового тракта(включая цистит);

редко - сепсис, в т.о. с летальным наслідком3.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем:

нечасто - анемия;

редко - эозинофилия, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы:

редко - гиперчувствительность, анафилактические реакции.

Нарушение обмена веществ :

нечасто - гиперкалиемия;

редко - гипокалиемия(у диабетических пациентов).

Со стороны сердца:

нечасто - брадикардия.

Со стороны нервной системы:

неизвестно - сонливость.

Со стороны дыхательной системы:

нечасто - кашель;

очень редко - интерстициальное заболевание легень3.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

редко - дискомфорт в желудке.

Со стороны кожных покровов и подкожной клетчатки :

редко - экзема, медикаментозный дерматит, токсичный дерматит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

редко - артроз, боль в сухожилиях.

Со стороны сечевидильной системы:

нечасто - почечная недостаточность(включая острую почечную недостаточность).

Общие нарушения:

нечасто - астения.

Лабораторные данные:

редко - снижение уровня гемоглобина.

3 См. раздел "Побочные реакции. Описание отдельных побочных реакций".

Гідрохлоротіазид.

Гідрохлоротіазид может повлечь или усилить гиповолемию, которая может привести к электролитному дисбалансу(см. раздел "Особенности применения").

Ниже приведены побочные реакции, которые возникали с неизвестной частотой при монотерапии гидрохлоротиазидом.

Инфекции и инвазия :

неизвестно - сиаладенит.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем:

неизвестно - апластична анемия, гемолитическая анемия, подавление функции костного мозга, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы:

неизвестно - анафилактические реакции, анафилактический шок, гиперчувствительность.

Со стороны эндокринной системы:

неизвестно - потеря контроля над диабетом, снижение глюкозотолерантности, что может обусловить манифестацию латентного сахарного диабета.

Нарушение обмена веществ :

неизвестно - анорексия, потеря аппетита, электролитный дисбаланс, гиперхолестеролемия, гипергликемия, гиповолемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипохлоремичний алкалоз, который может индуктировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому(что достоверное для пациентов с циррозом печенки), гиперурикемия, которая может провоцировать подагрические нападения у пациентов с асимптомним течением заболевания.

Со стороны психики:

неизвестно - беспокойство, дезориентация, сонливость, нервозность, изменения настроения.

Со стороны нервной системы:

неизвестно - легкое головокружение, головная боль, судороги, спутывание сознания.

Со стороны органов зрения :

неизвестно - ксантопсия, острая миопия, острая закритокутова глаукома.

Со стороны сосудов:

неизвестно - некротический васкулит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

неизвестно - панкреатит, дискомфорт в желудке, ощущение жажды, тошнота.

Гепатобіліарні нарушения :

неизвестно - гепатоцеллюлярная желтуха, холестатическая желтуха, холецистит.

Со стороны кожных покровов и подкожной клетчатки :

неизвестно - синдром, подобный к красному вовчака, реакции фоточувствительности, кожный васкулит, токсичный эпидермальный некролиз, пурпура, синдром Стівенса-Джонсона.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

неизвестно - слабость.

Со стороны сечевидильной системы:

неизвестно - интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, глюкозурия, почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивных органов и молочных желез :

неизвестно - половые расстройства.

Общие нарушения:

неизвестно - лихорадка.

Лабораторные данные:

неизвестно - повышение уровня триглицеридов.

Описание отдельных побочных реакций.

Нарушение функции печенки/расстройства функции печенки. Большинство случаев нарушения функции печенки/расстройства функции печенки, о которых сообщалось в постмаркетинговый период при применении телмисартану, наблюдались у пациентов японской национальности. Последние более склонны к этим побочным реакциям.

Сепсис. В ходе исследования среди пациентов, которые принимали телмисартан, наблюдался высший уровень случаев сепсиса, чем среди тех, кто получал плацебо. Это может быть как случайностью, так и признаком процесса, суть которого теперь неизвестна.

Интерстициальное заболевание легких. О случаях интерстициального заболевания легких, связанного с приемом телмисартану, сообщалось в ходе постмаркетингового приложения. Однако не было установлено причинно-следственной связи.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важно. Это даст возможность продолжать мониторинг соотношения польза/риск. Медицинским работникам нужно сообщать о подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 оС в оригинальной упаковке для защиты от действия света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 таблетки в блистере; по 2 или 4, или 8, или 12, или 14 блистеры в картонной коробке.

По 10 таблетки в блистере; по 3 или 6, или 9, или 10 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/ KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/ Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.