Зомактон

Инструкция по применению

ЗОМАКТОН

(Zomacton)

Состав

действующее вещество: соматропин;

1 флакон содержит соматропину 4 мг;

вспомогательные вещества:

1 флакон с порошком содержит маннит(Е 421);

1 ампула с растворителем содержит натрию хлорид, спирт бензиловый(9 мг/мл), воду для инъекций.

Врачебная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: белый или почти белый лиофилизированный порошок;

растворитель - прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтична группа. Соматропін и агонисты соматропину.

Код ATХ H01A C01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Соматропін - идентичный гипофизарному гормону роста человека за аминокислотной последовательностью длиной 191 аминокислотный остаток и фармакокинетичним профилем. Можно считать, что Зомактон вызывает те же фармакологические эффекты, что и эндогенный гормон.

Гормон роста способствует общему пропорциональному росту костей скелета у человека.

После введения экзогенного препарата Зомактон у детей с подтвержденным дефицитом гипофизарного гормона роста наблюдается линейный рост. Зафиксированное увеличение длины тела после применения Зомактону было вызвано влиянием на эпифизарные пластины длинных костей. У детей с недостаточной выработкой гипофизарного гормона роста Зомактон увеличивает темп роста и повышает концентрацию ІGF - 1 инсулиноподобного фактора роста/соматомедину- C, как и при терапии гипофизарним гормоном роста. Отмечалось также повышение уровня щелочной фосфатазы в крови.

В ответ на применение гормона роста аналогично общему росту и увеличению массы тела отмечается пропорциональное увеличение размеров других тканей. К этим изменениям принадлежат: повышенный рост соединительной ткани, кожи и отростков; увеличение скелетной мускулатуры с ростом размеров и количества клеток; увеличение тимусу; увеличение печенки с повышенной пролиферацией клеток; незначительное увеличение гонад, и щитовидной надпочечника. На фоне заместительной терапии гормоном роста не отмечалось ни диспропорционального роста кожи и плоских костей, ни ускоренного полового дозревания.

Гормон роста усиливает эффект задержки азота и активизирует транспорт аминокислот в ткани. Оба процесса усиливают синтез белка. Гормон роста подавляет метаболизм углеводов и образования жира. В больших дозах или при отсутствии инсулина гормон роста действует как диабетогенное средство, вызывая эффекты, которые наблюдаются обычно при голодании(нарушение толерантности к углеводам, торможение липогенеза, мобилизация жира и кетоз).

После лечения гормоном роста отмечается накопление натрия, калия и фосфора.

Повышенное выведение кальция почками компенсируется повышенным всасываниям последнего в кишечнике. Сывороточная концентрация кальция у пациентов, которые получают Зомактон, существенно не отличается от такой у пациентов, которые получали гипофизарний гормон роста. Повышенная концентрация неорганического фосфата в сыворотке крови наблюдалась у пациентов, которые получают как Зомактон, так и гипофизарний гормон роста. Накопление этих солей свидетельствует о повышенной их потребности в период роста тканей.

Фармакокинетика.

8 здоровым добровольцам было введено 0,1 мг соматропину/кг массы тела подкожно. Максимальная концентрация соматропину в плазме через 6 часы после введения представляла приблизительно 64 нг/мл.

Клинические характеристики

Показание

Зомактон применяется для:

- длительной терапии детей с гипофизарной задержкой роста, связанной с недостаточной выработкой та/або секрецией гормона роста;

- длительной терапии задержки роста, связанной с синдромом Тернера, подтвержденного хромосомным анализом.

Противопоказание

Гиперчувствительность к соматропину или любых других составляющих препарата.

Зомактон не следует применять детям, в которых уже закрылись эпифизы костей.

Не следует применять соматропин пациентам с признаками активного опухолевого процесса. Противоопухолевую терапию нужно завершить к началу терапии гормоном роста, признака внутричерепного опухолевого роста должны быть отсутствуют. При признаках опухолевого роста лечения следует прекратить.

Не следует назначать Зомактон пациентам в критических состояниях, с осложнениями после открытых кардиохирургических вмешательств, абдоминальных вмешательств, политравм, при острой дыхательной недостаточности и других подобных состояниях.

Лечение соматропином детей с хронической болезнью почек нужно прекратить при трансплантации почек.

Зомактон не следует назначать недоношенным детям и новорожденным, поскольку растворитель содержит бензиловый спирт.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Терапия глюкокортикоидами может ингибувати стимуляцию роста Зомактоном. Пациенты с сопутствующей недостаточностью АКТГ должны получать тщательным образом подобранную дозу глюкокортикоидов. Высокие дозы андрогенов, эстрогена и анаболических стероидов могут ускорить дозревание костей и тем же уменьшить прирост длины тела.

Поскольку соматропин может индуктировать инсулинорезистентность у больных сахарным диабетом, которые получают Зомактон, дозу инсулина следует пересмотреть.

Даны, полученные в результате изучения врачебных взаимодействий у взрослых пациентов с дефицитом гормона роста, указывают на то, что введение соматропину может значительно повысить клиренс веществ, которые поддаются метаболизму в системе цитохрома P450 3A4(таких как половые гормоны, кортикостероиды, противосудорожные средства и циклоспорин), приводя к снижению концентраций этих веществ в крови. Клиническое значение этого взаимодействия неизвестно.

Особенности применения

Не следует превышать максимальную рекомендованную суточную дозу(см. раздел "Способ применения и дозы").

Зомактон не следует назначать недоношенным детям и новорожденным, поскольку в состав вспомогательных веществ входит бензиловый спирт, который может повлечь токсичные и анафилактоидни реакции у младенцев и детей в возрасте до 3 лет.

Зомактон не предназначен для длительной терапии детей с задержкой росту, предопределенной синдромом Прадера-Віллі, подтвержденным генетически, если его не сопровождает диагноз недостаточности гормона роста. Есть сообщение о сонном апноэ и внезапную смерть, связанную с применением гормона роста в педиатрической практике у пациентов с синдромом Прадера-Віллі, которые имели один или несколько из таких факторов риска : высокая степень ожирения, обструкция верхних дыхательных путей в анамнезе, сонное апноэ или невыявленная дыхательная инфекция.

Известные отдельные случаи доброкачественной внутричерепной гипертензии. В случае сильной или повторной головной боли, нарушение зрения, тошноты/блюющего рекомендовано обследовать глазное дно с целью выявления отека сосочка зрительного нерва. В случае подтверждения отека сосочка зрительного нерва нужно исследовать наличие доброкачественной внутричерепной гипертензии, а при подтверждении этого диагноза - прервать терапию соматропином. Теперь отсутствует достаточное количество подтверждений, которыми можно руководствоваться при принятии клинических решений относительно пациентов с устраненной внутричерепной гипертензией. При повторном начале терапии гормоном роста необходимо тщательным образом отслеживать симптомы внутричерепной гипертензии.

У некоторых пациентов с дефицитом гормона роста, которые принимают соматропин, а также у больных, которые не лечились этим препаратом, может наблюдаться лейкемия. Однако нет подтверждений повышенной частоты лейкемии у пациентов с дефицитом выработки гормона роста при отсутствии благоприятных факторов.

Как и в случае применения всех других средств, которые содержат соматропин, у незначительного процента пациентов возможная выработка антител к соматропину. Связывающая способность этих антител незначительна и не влияет на скорость роста. У любого пациента, который не отвечает на терапию, следует провести анализ на наличие антител.

Гормон роста повышает экстратиреоидную конверсию T4 в T3, что может выявить начальную стадию гипотиреоза. Поэтому у всех пациентов целесообразная оценка функции щитовидной железы. У пациентов с гипотиреозом следует осуществлять тщательный мониторинг стандартной заместительной терапии при применении терапии соматропином.

Следует обнаруживать у пациентов наличие нарушения толерантности к глюкозе, поскольку гормон роста может индуктировать состояние инсулинорезистентности. Может возникнуть необходимость пересмотреть дозу инсулина больным сахарным диабетом после начала терапии соматропином. Состояние пациентов с диабетом или нарушением толерантности к глюкозе следует тщательным образом контролировать в течение терапии соматропином. Зомактон также следует применять с осторожностью пациентам с известной семейной склонностью к этой болезни.

У пациентов с дефицитом гормона роста, предопределенным внутричерепными повреждениями, целесообразно проводить мониторинг состояния предыдущего заболевания, его прогресса или регресса. Сообщалось о повышенном риске повторного новообразования у пациентов, которые в детстве перенесли рак, в случае терапии соматропином после первого новообразования. Внутричерепные опухоли, в частности менингиомы, у пациентов, которые получали радиотерапию председателя для лечения первого новообразования, является самыми частыми среди повторных новообразований.

В случае прогресса или рецедиву повреждения терапию Зомактоном следует прервать. Особенное внимание следует уделять симптомам рецидива у пациентов с предыдущими злокачественными заболеваниями.

При ускоренном росте у любого ребенка возможный прогресс сколиоза. Следует контролировать появление признаков сколиоза во время применения соматропину.

У пациентов с эндокринными нарушениями возможен епифизеолиз головки бедра. Врач должен осмотреть пациентов, которые лечатся Зомактоном и в которых развилась хромота или боль в бедре или колене.

Влияние терапии гормоном роста на выздоровление изучалось в двух плацебо-контролируемых исследованиях при участии 522 тяжелобольных взрослых пациентов с осложнениями после открытых операций на сердце, хирургии брюшной полости, множественных случайных травм или же острой дыхательной недостаточности.

Уровень смертности был выше(42% сравнительно с 19%) у пациентов, которые лечились гормонами роста(дозы от 5,3 до 8 мг на сутки), сравнительно с пациентами, которые получали плацебо. Исходя из этой информации, таким пациентам не следует проводить терапию гормонами роста. Поскольку отсутствующая информация о безопасности терапии гормоном роста для тяжелобольных пациентов, преимущества лечения в этой ситуации следует сравнить с потенциальными рисками.

Невзирая на редкость подобных случаев, следует рассмотреть возможность панкреатита у пациентов, которые получают терапию соматропином, особенно у детей с болью в животе.

Зомактон содержит натрий, однако менее чем 1 ммоль(23 мг) натрию на дозу.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Даны о влиянии Зомактону отсутствуют.

Даны о применении соматропину животным в течение беременности отсутствуют.

Зомактон не рекомендованный беременным и женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют средств контрацепции.

Клинические исследования с применением средств, которые содержат соматропин, при участии женщин, которые кормят груддю, не проводились. Неизвестно, или выделяется соматропин с грудным молоком.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Зомактон не влияет на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Терапию Зомактоном нужно проводить под надзором квалифицированного врача, который имеет опыт лечения пациентов с дефицитом гормона роста.

Дозу и режим введения Зомактону следует подбирать индивидуально для каждого пациента.

Обычно длительность лечения представляет несколько лет и зависит от достигнутого терапевтического эффекта.

Подкожное введение гормона роста может привести к атрофии или разрастанию подкожной клетчатки в месте введения. В связи с этим следует изменять места инъекций.

Дефицит гормона роста.

Обычно рекомендуется общую дозу 0,17-0,23 мг/кг массы тела(в перечислении - 4,9 мг/м2-6, 9 мг/м2 площади поверхности тела) на неделю распределять на 6-7 подкожные инъекции(соответственно суточная доза 0,02-0,03 мг/кг массы тела, или 0,7-1 мг/м2 поверхности тела). Не следует превышать общую недельную дозу 0,27 мг/кг, или 8 мг/м2 поверхности тела(в соответствии с суточной дозой до 0,04 мг/кг).

Синдром Тернера.

Обычно рекомендованную дозу 0,33 мг/кг массы тела(приблизительно 9,86 мг/м2 поверхности тела) на неделю распределяют на 6-7 подкожные инъекции(соответственно суточная доза - 0,05 мг/кг массы тела или 1,40-1,63 мг/м2 поверхности тела).

Растворение.

В зависимости от объема растворителя можно приготовить две концентрации(концентрацию раствора определяет врач).

· Применяя безголковий инъектор ZOMAJET 2 Vision или обычный шприц, используйте 1,3 мл растворителя, для образования раствора с концентрацией 3,3 мг/мл

· применяя только обычный шприц, используйте 3,2 мл растворителя для образования раствора с концентрацией 1,3 мг/мл.

Порошок следует растворять только в растворителе, который добавляется.

Рис. 1, а. Надеть иглу на градуированный шприц.

б. Снять пластиковую крышку из флакона.

Рис. 2. Отломать головку ампулы с растворителем, снять пластиковый колпачок из иглы, убедиться в том, что поршень шприца отведен к упора, перед тем, как вставить иглу в ампулу.

Медленно втянуть необходимый объем растворителя в шприц. В зависимости от объема растворителя можно приготовить две концентрации(концентрацию раствора определяет врач).

Рис. 3. Для предотвращения образования пены следует вводить растворитель по стенке флакона.

Рис. 4. Флакон следует осторожно вращать до тех пор, пока порошок полностью не растворится к образованию прозрачного бесцветного раствора.

Следует избегать взбалтывания или грубого смешивания. Если раствор остается мутным или содержит частицы, флакон и его содержимое следует уничтожить. Если мутность наблюдается после охлаждения, то следует дать раствору нагреться к комнатной температуре. Если и после этого мутность остается или появляется расцветку, флакон и его содержимое нужно уничтожить.

После разведения прозрачный бесцветный раствор следует ввести подкожно, используя шприц или безголковий инъектор ZOMAJET 2 Vision. Инструкция относительно применения безголкового инъектора ZOMAJET 2 Vision добавляется в брошюре вместе с прибором.

Деть. Применяют детям(см. раздел "Способ применения и дозы"). Зомактон не следует назначать недоношенным детям и новорожденным, поскольку растворитель содержит бензиловый спирт.

Передозировка

Не следует превышать рекомендованную дозу Зомактону.

Невзирая на отсутствие данных о передозировке Зомактону, острой передозировке может повлечь начальную гипогликемию, за которой наступает гипергликемия.

Действие длительного, повторного применения Зомактону в дозах, которые превышают рекомендованные, не изученная. Однако, возможно, оно может повлечь симптомы, подобные тем, которые наблюдаются при чрезмерной продукции человеческого гормона роста(например акромегалию).

Побочные реакции

Подкожное введение гормона роста может привести к атрофии или разрастанию подкожно-жировой клетчатки в месте введения. В отдельных случаях у пациентов появляется боль или сверблячий сыпь в месте инъекции.

Побочные реакции распределены за частотой таким образом: очень частые(≥ 1/10), частые(от ≥ 1/100 к < 1/10), нечастые(от ≥ 1/1000 к < 1/100), одиночные(от ≥ 1/10000 к < 1/1000), редкие(< 1/10000).

Нарушение со стороны системы крови и лимфатической системы : нечастые - анемия.

Нарушение со стороны сердечно-сосудистой системы: нечастые - тахикардия, артериальная гипертензия(у взрослых); одиночные - артериальная гипертензия(у детей).

Нарушение со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : нечастые - головокружение.

Нарушение со стороны эндокринной системы: частые - гипотиреоз.

Нарушение со стороны органов зрения : нечастые - отек диска зрительного нерва, диплопия.

Нарушение со стороны желудочно-кишечный тракту: нечастые - блюет, боль в животе, метеоризм, тошнота; одиночные - диарея.

Общие нарушения и нарушения в месте введения : очень частые - отек(у взрослых), периферический отек(у взрослых); частые - отек(у детей), периферический отек(у детей), реакции в месте введения, астения; нечастые - слабость, атрофия в месте инъекции, кровоизлияние в месте инъекции, образования в месте инъекции, гипертрофия.

Нарушение со стороны иммунной системы: частые - выработка антител.

Нарушение со стороны лабораторных показателей: одиночные - патология функции почек.

Нарушение со стороны обмена веществ и питания : очень частые - легкая гипергликемия(у взрослых); частые - нарушение толерантности к глюкозе(у детей); нечастые - гипогликемия, гиперфосфатемия; одиночные - сахарный диабет II типа.

Нарушение со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень частые - артралгия(у взрослых), миалгия(у взрослых); частые - артралгия(у детей); миалгия(у детей), скованность конечностей(у взрослых); нечастые - атрофия мышц, боль в костях, синдром запъясткового канала, скованность конечностей(у детей).

Новообразования доброкачественны, злокачественны и неопределенны(в т.о. кисты и полипы) : нечастые - злокачественные новообразования, новообразования; редкие - лейкемия(у детей).

Нарушение со стороны нервной системы: очень частые - головная боль(у взрослых), парестезия(у взрослых); частые - головная боль, гипертония, бессонница(у взрослых); нечастые - сонливость, нистагм; одиночные - невропатия, повышение внутричерепного давления, бессонницы(у детей), парестезия(у детей).

Нарушение со стороны психики: нечастые - расстройства личности.

Нарушение со стороны почек и сечевидильной системы : нечастые - недержание мочи, гематурия, полиурия, более частое мочеиспускание/полакиурия, аномалия мочи.

Нарушение со стороны половых органов и молочных желез : нечастые - генитальные выделения, гинекомастия(у взрослых); редкие - гинекомастия(у детей).

Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей : нечастые - липодистрофия, атрофия кожи, ексфолиативний дерматит, крапивница, гирсутизм, гипертрофия кожи.

Сообщалось о панкреатите при пострегистрационном приложении в терапии гормоном роста(частота неизвестна).

Соматропін у 1 % случая способствует выработке антител. Связывающая способность этих антител незначительна и клинического значения не имеет.

Очень редко у детей с дефицитом гормона роста, которые лечатся соматропином, развивалась лейкемия, но частота ее возникновения была очень низкой.

У детей, которые лечились гормоном роста, сообщалось о епифеолиз головках бедра и болезни Легга-Кальве-Пертеса. Епіфеоліз головки бедра чаще случается в случае нарушений со стороны эндокринной системы, а болезнь Легга-Кальве-Пертеса встречается чаще при низком росте. Однако неизвестно, или случаются эти две патологии чаще при лечении соматропином. На эти диагнозы должны указывать дискомфорт, боль в бедре та/або колене.

Другие побочные реакции могут считаться характерными для соматропину, в частности гипергликемия через снижение чувствительности к инсулину, снижение уровня свободного тироксина и возможное развитие доброкачественной внутричерепной гипертензии.

Нельзя исключить риск возникновения реакции повышенной чувствительности.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить в холодильнике при температуре 2-8 °C в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Препарат после разведения может храниться в вертикальном положении в холодильнике при температуре 2-8 °C не больше 14 дней.

Несовместимость.

Учитывая отсутствие данных относительно совместимости препаратов, это лекарственное средство не следует смешивать с другими препаратами.

Упаковка

1 флакон с порошком в комплекте с 1 ампулой по 3,5 мл растворителя в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Феррінг ГмбХ, Германия/Ferring GmbH, Germany.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Вітланд 11, Постфаш 21 45, Д- 24109 Киль, Германия/Wittland 11, Postfach 21 45, D - 24109 Kiel, Germany.