Менопур

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

МЕНОПУР

(MENOPUR®)

Состав

действующее вещество: 1 флакон содержит: менотропин(человеческий менопаузальний гонадотропин высокоочищен, лМГ), что содержит фоликулостимулюючий гормон(ФСГ) 75 МО и лютеинизирующий гормон(ЛГ) 75 МО;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, полисорбат 20, натрию гидроксид, кислота хлористоводородная;

растворитель: 0,9 % раствор натрия хлорида, кислота хлористоводородная разведена, вода для инъекций.

Врачебная форма. Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

1 флакон содержит лиофилизат в виде коржа от белого к почти белому цвету;

1 ампула с растворителем содержит прозрачную бесцветную жидкость.

Фармакотерапевтична группа.

Гонадотропіни и другие стимуляторы овуляции. Человеческий менопаузальний гонадотропин.

Код АТХ G03G A02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Менопур содержит менотропин(лМГ), который состоит из фоликулостимулюючего гормона(ФСГ) и лютеинизирующего гормона(ЛГ). Кроме того, в Менопурі присутствующий человеческий хорионичний гонадотропин(лХГ), гормон, который выделяют из постменопаузальной мочи и который способствует активности ЛГ.

Менотропін, который имеет активность как ФСГ так и ЛГ, стимулирует рост и развитие фолликулов, а также продукцию половых стероидных гормонов у женщин, которые не имеют первичного угасания функции яичников. ФСГ является основным фактором, который определяет пополнение популяции фолликулов и роста в начале фоликулогенезу, в то время как ЛГ является важным для стероидогенеза в яичниках и передовуляторного дозревания фолликула. ФСГ может стимулировать рост фолликулов при полном отсутствии ЛГ(например при гипогонадотропному гипогонадизме), но при этом наблюдается аномальное развитие фолликулов, которое может сопровождаться низкими уровнями эстрадиола и недостаточным дозреванием фолликулов.

В соответствии с действием ЛГ в отношении повышения продукции половых стероидных гормонов, уровни эстрадиола во время лечения Менопуром являются выше сравнительно с показателями, которые наблюдаются при применении рекомбинантных препаратов ФСГ в циклах ЕКЗ/ИКСЕ с даун-регуляцією. Это явление следует учитывать во время мониторинга реакции пациентки на лечение в соответствии с уровнями эстрадиола. Не выявлено отличий в уровнях эстрадиола во время применения низькодозових протоколов индукции овуляции у пациенток с отсутствием овуляции.

Фармакокинетика.

Фармакокінетичний профиль ФСГ в Менопурі задокументирован. Через 7 дни повторных введений 150 МО Менопуру для даун-регуляції у здоровых женщин-добровольцев, максимальная концентрация ФСГ в плазме крови(с поправкой в соответствии с начальными показателями) (среднее значение ± стандартное отклонение(СВ)) представляла 8,9 ± 3,5 МО/л и 8,5 ± 3,2 МО/л для подкожного и внутримышечного введения соответственно. Максимальные концентрации ФСГ были достигнуты в течение 7 часов для обоих способов их приложения. После повторного введения ФСГ выводился с периодом полураспада(среднее ± СВ) от 30 ± 11 часов и 27 ± 9 часы для подкожного и внутримышечного введения соответственно. Хотя отдельные кривые концентрации ЛГ в зависимости от времени показывают увеличение концентрации ЛГ после приема препарата Менопур, имеющиеся данные были слишком нечастыми, чтобы быть пригодными для фармакокинетичного анализа.

Менотропін выводится в основном через почки.

Фармакокинетика Менопуру у больных почечной или печеночной недостаточностью не исследована.

Клинические характеристики

Показание

- Женское бесплодие, предопределенное ановуляцией (, включая синдром поликистозних яичников (СПКЯ) у женщин, что не поддается лечению кломифену цитратом.

- При контролируемой гиперстимуляции яичников для индукции множественного образования фолликулов в рамках проведения вспомогательных репродуктивных технологий(ДРТ) (включая оплодотворение in vitro/эмбрионное перенесение, внутритрубное перенесение гамети(ВПГ) и интрацитоплазматичну инъекцию сперматозоидов(ІЦIС)).

Противопоказание

Менопур противопоказанный женщинам в случае следующих состояний:

- опухоли гипофиза или гипоталамуса;

- карцинома яичников, матки или молочных желез;

- период беременности или кормления груддю;

- гинекологические кровотечения неизвестной этиологии;

- повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, которые входят в состав препарата;

- увеличения яичников или кисты яичников, не связанные с синдромом поликистозних яичников.

В нижеописанных случаях не ожидается позитивного результата лечения, потому Менопур назначать не следует при:

- первичной недостаточности функции яичников;

- аномалиях половых органов, несовместимых с беременностью;

- фиброзных новообразованиях матки, несовместимых с беременностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследований врачебных взаимодействий Менопуру не проводили.

Невзирая на отсутствие клинического опыта, ожидается, что одновременное применение Менопуру и кломифену цитрату может ускорить дозревание фолликулов. При совместимом приложении с агонистами гонадотропин-рилизинг фактора с целью гипофизарной десенсибилизации могут понадобиться высшие дозы Менопуру для достижения желательной реакции со стороны яичников.

Особенности применения

Менопур имеет сильную гонадотропную активность, благодаря чему возможное возникновение нежелательных явлений от легкого к тяжелой степени. Поэтому препарат следует применять лишь под надзором врачей, какие осведомленные с проблемами бесплодия и имеют опыт их лечения.

Проведение терапии гонадотропинами требует много время, у пациентов следует регулярно контролировать реакции яичников с помощью ультразвукового исследования или сочетания УЗД с определением уровня сывороточного эстрадиола. Существует значительная переменчивость реакций на введение менотропину, при чем у некоторых пациентов реакция может быть очень слабой. Для достижения цели лечения следует применять самую низкую эффективную дозу препарата.

Первую инъекцию Менопура следует сделать под тщательным контролем врача.

До того как начать лечение, необходимо провести исследование причин бесплодия у обоих партнеров, а также провести медицинское обследование относительно наличия возможных противопоказаний. В частности пациенток необходимо обследовать на наличие гипотиреоидизму, адренокортикальной недостаточности, гиперпролактинемии, гипофизарной или гипоталамической опухоли, назначить соответствующее лечение, предусмотренное при таких патологических состояниях.

У пациенток, которым в рамках лечения ановуляторного бесплодия или проведения вспомогательных репродуктивных технологий(ДРТ) осуществляется стимуляция дозревания фолликулов, может наблюдаться увеличение яичников или гиперстимуляция. Подобные риски можно минимизировать путем строгого соблюдения рекомендованных доз и режима введения Менопуру, а также проведения тщательного надзора за ходом терапии. Решающую оценку показателей фолликулярного развития должен проводить врач, который имеет опыт интерпретации соответствующих тестов.

Синдром гиперстимуляции яичников(СГЯ)

СГЯ - медицинское явление, которое отличается от неускладненого увеличения яичников. СГЯ является синдромом, тяжесть симптомов которого может нарастать. Синдром проявляется в значительном увеличении размеров яичников, повышении уровня половых стероидных гормонов, а также повышенной проницаемости кровеносных сосудов, которая может приводить к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и, в исключительных случаях - в перикардиальной полости.

В тяжелых случаях СГЯ могут наблюдаться следующие симптомы: боль в животе, вздутие живота, значительное увеличение яичников, увеличения массы тела, диспноэ, олигурия и гастроинтестинальни симптомы, такие как тошнота, блюет и диарея. При клиническом обследовании возможно выявить гиповолемию, сгущение крови, электролитный дисбаланс, асцит, гемоперитонеум, плевральное потовыделение, гидроторакс, острый легочный дистрес-синдром и эпизоды тромбоэмболии.

Чрезмерная реакция яичников на лечение гонадотропинами в редких случаях приводит к развитию СГЯ, если в качестве триггера овуляции ввести человеческий хорионичний гонадотропин(лХГ). Поэтому в случае гиперстимуляции яичников желательно избегать введения лХГ и посоветовать пациентке воздерживаться от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции в течение по меньшей мере 4 дней. СГЯ может быстро прогрессировать(от 24 часов до несколько дней) и перерасти в серьезное медицинское явление. Следовательно, пациентка должна находиться под медицинским надзором в течение 2 недель после введения лХГ.

Соблюдение рекомендованных доз и режима введения Менопуру и тщательный контроль во время лечения позволит минимизировать риск возникновения гиперстимуляции яичников и многоплодной беременности. При проведении программы вспомогательных репродуктивных технологий(ДРТ) аспирация всех фолликулов к наступлению овуляции поможет уменьшить риск возникновения гиперстимуляции.

СГЯ может приобрести тяжелые формы и быть более длительным в случае наступления беременности. Чаще всего СГЯ развивается после прекращения гормональной терапии и приобретает максимальную степень тяжести приблизительно через 7-10 дни после окончания лечения. Обычно СГЯ самостоятельно проходит при наступлении менструации.

В тяжелых случаях СГЯ введения гонадотропина следует прекратить, а пациентку следует госпитализировать для проведения специального лечения.

Синдром чаще развивается у пациенток с поликистозом яичников.

Многоплодная беременность.

Многоплодная беременность, особенно при большом количестве плодов, несет повышенный риск возникновения осложнений как для матери, так и для плода в перинатальный период.

У пациенток, в которых овуляция наступает в результате лечения гонадотропным гормоном, учащаются случаи многоплодия сравнительно с беременностью в результате естественного оплодотворения. В результате большинства многоплодных зачать рождаются близнецы. Для минимизации риска многоплодия необходимо вести тщательный надзор за реакцией яичников женщины.

У пациенток после проведения процедуры ДРТ риск многоплодной беременности связан главным образом с количеством перенесенных эмбрионов, их качеством и возрастом пациентки.

К началу лечения пациенток следует предупредить о возможности возникновение у них многоплодной беременности.

Невыношенная беременность

Количество случаев невыношенных беременностей в результате прерывания беременности или спонтанных абортов более высоко у женщин, которые поддаются стимуляции дозревания фолликулов или проходят программы вспомогательных репродуктивных технологий(ДРТ), чем в случае естественного зачатия.

Внематочная беременность

Женщины с заболеваниями маточных труб в анамнезе имеют риск внематочной беременности независимо от того, или она наступила в результате спонтанного оплодотворения, или при лечении бесплодия. Частота эктопической беременности после проведения фертилизации in vitro представляет 2-5 % сравнительно с 1-1,5 % в популяции.

Новообразование репродуктивных органов

У женщин, которые неоднократно получали медикаментозное лечение по поводу бесплодия, сообщалось о развитии как доброкачественных, так и злокачественных новообразований яичников и других органов репродуктивной системы. Теперь неизвестно, или повышает лечение гонадотропинами исходный риск появления таких опухолей у бесплодных женщин.

Врожденные пороки развития

Распространенность врожденных пороков развития плода у женщин после проведения ДРТ может немного превышать количество пороков при естественном зачатии. Считается, что это может быть результатом индивидуальных особенностей родителей(например возраст матери, характеристики спермы) и многоплодной беременности.

Тромбоэмболические нарушения

Женщины с общепризнанными факторами риска тромбоэмболических осложнений, например, наличие подобных случаев в личном или семейном анамнезе, тяжелое ожирение(индекс массы тела > 30 кг/м2), тромбофилия, могут иметь повышенный риск венозной или артериальной тромбоэмболии под время или после лечения гонадотропинами. У этих женщин следует оценить соотношения пользы и рисков применения гонадотропинив. Кроме того, следует отметить, что сама по себе беременность также несет повышенный риск тромбоэмболических осложнений.

Применение Менопуру может привести к позитивному результату допингового теста.

Применение Менопуру как допингу может ухудшить состояние здоровья.

Менопур содержит натрий в количестве менее 1 ммоль(23 мг) на дозу и по существу считается безнатриевим препаратом.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Менопур противопоказанный в период беременности или кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не проводили никаких исследований влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Впрочем, вероятность влияния препарата Менопур на способность управления автотранспортом и работу с механизмами является очень низкой.

Способ применения и дозы

Лечение препаратом Менопур необходимо начинать под надзором врача, который имеет опыт лечения нарушений репродуктивной функции.

Менопур предназначен для подкожного или внутримышечного приложения. Порошок растворить непосредственно перед введением, используя растворитель, который добавляется. В 1 мл растворителя может быть разведено до 3 флаконов порошка Менопур. Не стряхивать. Раствор не следует применять, если он содержит части или непрозрачный.

Режимы дозирования идентичны для подкожного и для внутримышечного введения.

Индивидуальная реакция яичников на экзогенные гонадотропини варьирует в значительной степени, что не позволяет применять стандартизированные схемы дозирования. Принимая во внимание это, дозы подбирать след индивидуально, в зависимости от реакции яичников на лечение. Менопур можно применять как отдельно, так и в комбинации с агонистами или антагонистами гонадотропін-рилізинг-гормону(ГнРГ). Рекомендованное дозирование и длительность лечения зависят от назначенного протокола лечения.

Ановуляция(включая синдром поликистозних яичников) : цель лечения Менопуром заключается в образовании одного Граафова фолликула, из которого состоится высвобождение овоциту в результате действия лХГ.

Применение Менопуру следует начинать в течение первых 7 дни менструального цикла. Рекомендованная начальная доза представляет 75-150 МО на сутки, которые следует поддерживать в течение по меньшей мере 7 дни. Дальнейший режим лечения необходимо подбирать индивидуально в соответствии с результатами планового клинического контроля(что включает ультразвуковое обследование, преимущественно в сочетании с определением уровня эстрадиола). Дозу возможно регулировать не чаще 1 раза в 7 дни. Рекомендованное одноразовое повышение дозы представляет 37,5 МО и не должен превышать 75 МО. Максимальная суточная доза не должна превышать 225 МО.. Если после 4 недель лечения наблюдается недостаточный эффект, этот цикл следует прекратить и назначить новый цикл лечения с высшей начальной дозой препарата.

После достижения оптимального результата следует ввести разовую дозу лХГ в количестве от 5000 до 10000 МО на следующий день после последней введенной дозы Менопуру. В день введения лХГ и на следующий день рекомендуется осуществлять половые контакты. Альтернативным способом является проведение искусственного внутриматочного оплодотворения. В случае повышенной реакции на Менопур курс лечения следует прекратить и не вводить лХГ, а пациенткам следует воздержаться от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции к началу следующего месячного цикла.

Контролируемая гиперстимуляция яичников с целью индукции развития множественных фолликулов в рамках проведения вспомогательных репродуктивных технологий(ДРТ) :

В протоколе, который предусматривает применение даун-регуляції путем введения агониста гонадотропін-рилізинг-гормону(ГнРГ), терапию препаратом Менопур следует начинать приблизительно через 2 недели после начала лечения агонистом.

В протоколе, который предусматривает применение даун-регуляції путем введения антагониста ГнРГ, терапию препаратом Менопур следует начинать на 2-й или 3-й день менструального цикла.

Рекомендованная начальная доза препарата Менопур, которую следует поддерживать в течение по меньшей мере первых 5 дни лечение, представляет 150-225 МО на сутки. Дальнейший режим лечения необходимо подбирать индивидуально в соответствии с результатами планового клинического контроля(что включает ультразвуковое обследование в сочетании с определением уровня эстрадиола); при этом одноразовое повышение дозы не должно превышать 150 МО. Максимальная суточная доза препарата не должна превышать 450 МО.. В большинстве случаев лечения не рекомендуется проводить дольше 20 дни.

После достижения оптимального стимулирования необходимо ввести одну инъекцию лХГ в дозе 5000-10000 МО с целью завершения дозревания фолликула и подготовки к высвобождению овоцита. Пациентки должны находиться под тщательным медицинским надзором в течение по меньшей мере 2 недель после введения лХГ. Если наблюдается чрезмерная реакция на применение препарата Менопур, курс лечения следует прекратить и не вводить лХГ. Пациентка должна использовать барьерные методы контрацепции или воздерживаться от половых контактов к началу следующей менструации.

Деть. Не применять детям.

Передозировка

Эффекты передозировки неизвестны, возможное развитие синдрома гиперстимуляции яичников. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции

Во время применения препарата Менопур в ходе клинических исследований чаще всего наблюдались следующие побочные эффекты: синдром гиперстимуляции яичников(СГСЯ), боль в животе, головная боль, вздутие живота и боль в месте инъекции. Частота возникновения ни одной из этих реакций не превышала 5 %. Ниже отмечены основные побочные эффекты Менопур у женщин, которые получали лечение в рамках клинических исследований. Побочные эффекты распределены за классами систем органов и частотой возникновения. Побочные реакции распределены за частотой таким образом: часто(от ≥ 1/100 к < 1/10), нечасто(от ≥ 1/1000 к < 1/100), редко(от ≥ 1/10000 к < 1/1000), частота неизвестна. Частота побочных эффектов, которые наблюдались в течение периода писляреестрацийного применения препарата, отмечается как неизвестна.

Со стороны органов зрения : частота неизвестна - нарушение зоруа.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - абдоминальная боль, вздутие живота, тошнота; нечасто - блюет, абдоминальный дискомфорт, диарея.

Общие нарушения и реакции в месте введения : часто - реакции в месте инъекцииб; нечасто - усталость; частота неизвестна - лихорадка, недомогание.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - реакции гиперчутливостив.

Результаты обследований : частота неизвестна - увеличение массы тела.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна - скелетно-мышечный бильг.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : часто - СГСЯд, боль в участке тазае; нечасто - киста яичников, жалобы на нарушение со стороны молочных залозе; частота неизвестна - перекручивание яечникад.

Со стороны кожи и подкожных тканей : редко - акнет, сыпь; частота неизвестна - зуд, крапивница.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - приливы; частота неизвестна - тромбоемболияд.

a Отдельные случаи временного амаврозу, диплопии, мидриазу, скотомы, фотопсии, плавающие помутнения склистого тела, помутнения зрения и расстройства зрения были зарегистрированы как нарушение зрения во время постмаркетингового периода.

бы чаще всего сообщалось о реакциях в месте инъекции, а именно - боль в месте инъекции.

в Есть сообщение об одиночных случаях локализованных или генерализуемых аллергических реакций, включая анафилактические реакции, рядом с соответствующей симптоматикой.

г Скелетно-мышечная боль включает артралгию, боль в спине, боль в шеи и боль в конечностях.

д При применении Менопуру в клинических испытаниях сообщалось о развитии желудочно-кишечных симптомов, связанных с СГСЯ, таких как вздутие живота, ощущения дискомфорта, тошнота, блюет и диарея. Случаи тяжелого асцита, связанного с СГСЯ и накоплением жидкости у таза, плевральное потовыделение, одышки, олигурии, тромбоэмболических явлений и перекручивания яичников были отмечены как жидкие осложнения.

е Тазовые проблемы включают боль в участке яичников и придатков матки.

есть Жалобы на нарушение со стороны молочных желез включают боль, чувствительность, дискомфорт, отек молочных желез и болезненность сосков.

Нежелательная многоплодная беременность чаще встречается во время лечения человеческим менопаузальним гонадотропином(лМГ).

Беременность, которая наступила в результате лечения бесплодия с применением гонадотропинив, таких как Менопур, чаще может завершаться спонтанным абортом, чем нормальная беременность.

Срок пригодности

Срок пригодности порошка. 2 годы.

Срок пригодности растворителя. 3 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в защищенном от света, недоступном для детей месте.

Не следует применять препарат после окончания срока, отмеченного на упаковке.

Несовместимость

Менопур не следует вводить в одной инъекции с другими препаратами, за исключением урофолитропину Бравель 75 МО производства Феррінг. Исследования показали, что совместимое введение Менопуру и урофолитропину существенно не изменяет биоактивность, которая ожидается.

Упаковка

По 10 флаконы с порошком и по 10 ампулы с растворителем по 1 мл в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Феррінг ГмбХ, Германия/Ferring GmbH, Germany.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Вітланд 11, 24109 Киль, Германия/Wittland 11, 24109 Kiel, Germany.