Трактоцил

Инструкция по применению

для медицинского применения препарата

ТРАКТОЦИЛ

(TRACTOCILE®)

Состав

действующее вещество: атосибан;

1 мл раствора содержит атосибану ацетату в перечислении на атосибан 7,5 мг;

вспомогательные вещества: маннит(Е 421), кислота хлористоводородная разведена, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Фармакотерапевтична группа. Гинекологические препараты. Код ATC G02C X01.

Клинические характеристики.

Показание

Трактоцил применяют для предотвращения преждевременных родов у беременных при наличии всех нижеозначенных условий:

- регулярные маточные сокращения длительностью не менее 30 с и частотой больше 4 раз в течение 30 хв;

- раскрытие шейки матки от 1 до 3 см(0-3 см для женщин, которые рождают впервые) и приглаживания шейки матки больше чем на 50 %;

- у женщин старше 18 годы;

- срок беременности от 24 до 33 полных недель;

- нормальная частота сердечных сокращений в плода.

Противопоказание

Трактоцил не следует применять в таких случаях:

- срок беременности менее 24 или больше 33 полных недель;

- преждевременный разрыв околоплодного пузыря при беременности больше 30 недель;

- нарушение частоты сердцебиения плода;

- внутриутробная ретардация росту и аномальная частота сердечных сокращений(ЧСС) плода;

- дородовое маточное кровотечение, которое требует немедленных родов;

- эклампсия и тяжелая прееклампсия, что требует немедленных родов;

- внутриутробная смерть плода;

- подозрение на внутриматочную инфекцию;

- предлежание плаценты;

- отслаивание плаценты;

- любые другие состояния, которые касаются как матери, так и плода, при которых сохранение беременности представляет опасность;

- гиперчувствительность к действующему веществу или вспомогательным веществам в анамнезе.

Способ применения и дозы

Терапию Трактоцилом должен назначать и проводить квалифицированный врач, который имеет опыт ведения преждевременных родов.

Трактоцил вводят внутривенно в 3 последовательные этапы:

1) сначала болюсно вводят Трактоцил, раствор для инъекций, в начальной дозе 6,75 мг;

2) сразу после этого проводят длительную инфузию препарата Трактоцил, концентрата для раствора для инфузий, в высокой дозе 300 мкг/хв(погрузочная инфузия) в течение 3 часов;

3) после этого проводят длительную(до 45 часов) инфузию концентрата в низкой дозе

100 мкг/мин. Длительность лечения не должна превышать 48 часы.

Полная доза препарата на весь курс терапии не должна превышать 330,75 мг атосибану.

Внутривенное одномоментное введение препарата нужно осуществлять сразу после постановки диагноза преждевременные роды. После введения болюсной инъекции следует начинать инфузию. Если сократительная активность матки персистуе на фоне терапии Трактоцилом, следует рассмотреть вопрос об альтернативном лечении.

Даны относительно применения препарата пациенткам с нарушениями функций печенки или почек отсутствуют. Нарушение функций почек не требует изменения дозирования, поскольку с мочой выделяется очень незначительное количество атосибану. Пациенткам с нарушениями функций печенки следует с осторожностью применять атосибан.

В таблице представлена полная методика дозирования препарата для болюсного введения и дальнейшей инфузии :

Повторное приложение

Если возникает потребность в повторном применении атосибану, его также следует начинать с болюсного введения раствора для инъекций, за которым следует введение концентрата для раствора для инфузий.

Повторное лечение можно начинать в любое время после первого лечения, его можно повторять до 3 раз(см. раздел "Особенности применения").

Указания относительно введения

Перед введением раствора флаконы следует осмотреть визуально относительно наличия частиц и изменения цвета раствора.

Набрать из флакона 0,9 мл Трактоцилу и вводить внутривенно медленно в течение 1 хв под пристальным наблюдением врача в акушерском отделении.

Раствор для инъекций нужно использовать немедленно.

Побочные реакции

В ходе клинических исследований описанные возможны побочные реакции со стороны организма матери и не было выявлено специфических побочных эффектов атосибану в новорожденных. Побочные эффекты, которые наблюдались у младенцев, находились в пределах нормы.

У женщин отмечались нижчевказани побочные эффекты.

Очень часто(≥1/10)

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота.

Часто(≥1/100, <1/10)

Со стороны обмена веществ, метаболизма : гипергликемия.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипотензия, приливы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: блюет.

Общие нарушения в месте введения : реакция в месте введения.

Нечасто(≥1/1000, <1/100)

Психические нарушения: бессонница.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : зуд, сыпи.

Общие нарушения в месте введения : гипертермия.

Редко(≥1/10000, <1/1000)

Со стороны половых органов: маточные кровотечения, атония матки.

Описан один случай аллергической реакции.

Респираторные случаи, такие как одышка и отек легких, особенно в сочетании с сопутствующим введением других лекарственных средств с токолитичной активностью, таких как антагонисты кальция и бета-миметики, та/або многоплодная беременность были зарегистрированы в постмаркетинговый период.

Передозировка

Описано несколько случаев передозировки, которые проходили без специфических симптомов и признаков. Специфический антидот в случае передозировки неизвестен.

Применение в период беременности или кормления груддю

Атосибан следует применять лишь в случае диагностированных преждевременных родов в период от 24 до 33 полных недель беременности.

Если в течение беременности женщина кормит груддю раньше рожденного ребенка, на период лечения препаратом Трактоцил кормления груддю следует прекратить в связи с выделением с грудным молоком окситоцина, который может способствовать сокращению матки и противодействовать эффекту токолитичной терапии.

Во время клинических испытаний атосибану влияния на лактацию не выявлено. Доказано, что небольшие количества атосибану проникают в грудное молоко.

Исследования относительно ембриофетотоксичности не выявили токсичного действия атосибану.

Исследования фертильности и раннего периода эмбриогенеза не проводились.

Деть

Не применяют детям.

Особенности применения

В случае применения атосибану пациенткам, в которых возможен преждевременный разрыв околоплодного пузыря, преимущества задержки родов должны превышать потенциальный риск развития хориоамниониту.

Опыт применения атосибану пациенткам с нарушениями функции печенки и почек отсутствует.

Атосибан не применяют в случае аномального прикрепления плаценту.

Опыт применения атосибану при многоплодной беременности, а также при сроках беременности от 24 до 27 недель ограничен.

Возможное повторное применение Трактоцилу, но не больше 3 раз(из-за отсутствия клинического опыта).

В случае внутриутробной задержки роста решения о продолжении введения или о повторном введении Трактоцилу зависит от оценки зрелости плода.

При длительной мышечной активности матки во время введения атосибану следует проводить мониторинг сокращений матки и частоты сердечных сокращений плода.

Как антагонист окситоцина, атосибан теоретически может усилить релаксацию матки и спровоцировать послеродовое маточное кровотечение, потому нужно постоянно оценивать кровопотери при родах.

Многоплодная беременность и лекарственные средства с токолитичной действием, такие как блокаторы кальциевых каналов и бета-миметики, как известно, связанные с повышенным риском отека легких. Поэтому атосибан следует применять с осторожностью в случае многоплодной беременности та/або сопутствующего применения других токолитикив.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Влияние на способность руководить автотранспортом и работать со сложными механизмами не оценивался через несоответствие клинической ситуации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Как показали исследования in vitro, атосибан не является субстратом системы цитохрома Р450 и не тормозит утилизацию препаратов ферментами этой системы, потому маловероятно привлечение атосибану во врачебные взаимодействия, опосредствованные цитохромом Р450.

При совместимом приложении с бетаметазоном и лабеталолом не было отмечено клинически значимых взаимодействий. Другие исследования врачебных взаимодействий с антибиотиками, алкалоидами рожков и антигипертензивными препаратами не проводились.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Атосибан - синтетический пептид, конкурентный антагонист человеческого окситоцина на уровне рецепторов. Связываясь с рецепторами окситоцина, снижает частоту сокращений матки и тонус миометрия, приводя к притеснению сокращения матки. Атосибан также связывается с рецепторами вазопресину, подавляя эффект вещества.

В случае развития преждевременных родов атосибан в рекомендованных дозах подавляет сокращение матки и обеспечивает матке функциональное спокойствие. Расслабление матки начинается почти сразу же после введения атосибану. В течение 10 хв сократительная активность миометрия существенно снижается, стабильное функциональное спокойствие матки(менее 4 сокращений через час) поддерживается в течение 12 часов.

Фармакокинетика.

У здоровых небеременных женщин, которые получали атосибан в виде инфузии(от 10 до 300 мкг/хв в течение 12 часов), стойкая концентрация в плазме крови увеличивалась пропорционально дозе. Клиренс препарата, объем распределения и период полувыведения не зависели от дозы.

У женщин, которые получали атосибан в виде внутривенной инфузии(300 мкг/хв в течение 6-12 часов) по поводу преждевременных родов, стойкая концентрация в плазме достигалась в течение 1 часа после начала инфузии(в среднем 442 ± 73 нг/мл, в интервале 298-533 нг/мл).

После прекращения инфузии концентрация препарата в плазме быстро снижается со значениями начального(tα) и конечного(tβ) времени полувыведения 0,21 ± 0,01 и 1,7 ± 0,3 часы соответственно. Средний клиренс препарата - 41,8 ± 8,2 л/часами Средний объем распределения - 18,3 ± 6,8 л.

Связывание атосибану с белками плазмы у беременных женщин представляет от 46 до 48 %.

Атосибан проникает сквозь плаценту. В плазме крови и мочи человека идентифицировано 2 метаболити. Соотношение концентрации главного метаболиту M1(дез-(орнитин, глицин- NH2) -[Mpa, D- тирозин(Et) 2, треонин-окситоцин) и концентрации атосибану в плазме представляло 1,4 и 2,8 на втором часу инфузии и после ее прекращения соответственно. Неизвестно, или накапливается Ml в тканях. Атосибан определяется в моче в очень малых количествах, его концентрация в моче в 50 разы меньшая за концентрацию Ml. Неизвестно, какой процент атосибану выводится с калом. Основной метаболит Ml приблизительно в 10 разы более слабо, чем атосибан, подавляет вызванные окситоцином сокращения матки in vitro. Метаболіт Ml проникает в грудное молоко.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор, свободный от видимых частиц.

Несовместимость.

Учитывая отсутствие исследований относительно совместимости этот препарат не следует смешивать с любыми другими препаратами. Если другой препарат необходимо вводить одновременно, можно использовать ту же канюлю или другое место для внутривенной инъекции. Это дает возможность осуществлять постоянный независимый контроль скорости инфузии.

Срок пригодности. 4 годы.

Условия хранения.

Хранить в холодильнике(при температуре 2-8 °C) в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 0,9 мл раствора для инъекций в флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Ответственный за производство, первичную упаковку, контроль качества и выпуск серии готового продукта :

Феррінг ГмбХ, Германия/Ferring GmbH, Germany.

Ответственный за вторичную упаковку:

Феррінг-Лечива, а.с./Ferring - Lесiva, a.s.

Местонахождение

Вітланд 11, 24109 Киль, Германия/Wittland 11, 24109 Kiel, Germany.

Ке Скале 455, 252 42 Вестец у Праги(ареал спол. ЕЦП, а.с.), Чешская Республика/Ke Skаle 455, 252 42 Vestec u Prahy(areаl spol. ECP, a.s.), Czech Republic.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению препарата

ТРАКТОЦИЛ

(TRACTOCILE®)

Состав

действующее вещество: атосибан;

1 мл раствора содержит атосибана ацетат в пересчете на атосибан 7,5 мг;

вспомогательные вещества: маннит(Е 421), кислота хлористоводородная разбавленная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа. Гинекологические препараты. Код ATC G02C X01.

Клинические характеристики

Показания

Трактоцил применяют для предотвращения преждевременных родов в беременных при наличии всех нижеперечисленных условий:

- регулярные маточные сокращения продолжительностью не менее 30 с и частотой более

4 раз в течение 30 мин;

- раскрытие шейки матки вот 1 до 3 см(0-3 см для женщин, которые рожают впервые) и сглаживание шейки матки более чем на 50 %;

- в женщин старше 18 течение;

- срок беременности вот 24 до 33 полных недель;

- нормальная частота сердечных сокращений в плода.

Противопоказания

Трактоцил не следует применять в следующих случаях:

- срок беременности менее 24 или более 33 полных недель;

- преждевременный разрыв околоплодного пузыря при беременности более 30 недель;

- нарушение частоты сердцебиения плода;

- внутриутробная ретардация роста и аномальная частота сердечных сокращений(ЧСС) плода;

- дородовое маточное кровотечение, требующее немедленных родов;

- эклампсия и тяжелая преэклампсия, требующая немедленных родов;

- внутриутробная смерть плода;

- подозрение на внутриматочную инфекцию;

- предлежание плаценты;

- отслоение плаценты;

- какие-либо другие состояния, касающиеся как матери, так и плода, при которых сохранение беременности представляет опасность;

- гиперчувствительность к действующему веществу или вспомогательным веществам в анамнезе.

Способ применения и дозы

Терапию Трактоцилом должен назначат и проводит квалифицированный врач, имеющий опыт ведения преждевременных родов.

Трактоцил вводят внутривенно в 3 последовательных этапа:

1) сначала болюсно вводят Трактоцил, раствор для инъекций, в начальной дозе 6,75 мг;

2) сразу после этого проводят продолжительную инфузию препарата Трактоцил, концентрата для раствора для инфузий, в высокой дозе 300 мкг/мин(нагрузочная инфузия) в течение 3 часов;

3) после этого проводят продолжительную(до 45 часов) инфузию концентрата в низкой дозе 100 мкг/мин. Продолжительность лечения не должна превышать 48 часов.

Полная доза препарата на весь курс терапии не должна превышать 330,75 мг атосибана.

Внутривенное одномоментное введение препарата необходимо осуществлять сразу после постановки диагноза преждевременные роды. После введения болюсной инъекции следует начинать инфузию. Если сократительная активность матки персистирует на фоне терапии Трактоцилом, следует рассмотреть вопрос об альтернативном лечении.

Данные относительно применения препарата пациенткам с нарушениями функции печени или почек отсутствуют. Нарушение функции почек не требует изменения дозировки, поскольку с мочей выделяется очень незначительное количество атосибана. Пациенткам с нарушениями функции печени следует с осторожностью применять атосибан.

В таблице представлена полная методика дозировки препарата для болюсного введения и последующей инфузии:

Повторное применение

Если возникает необходимость в повторном применении атосибана, эго также следует начинать с болюсного введения раствора для инъекций, за которым следует введение концентрата для раствора для инфузий.

Повторное лечение можно начинать в любое время после первого лечения, эго можно повторят до 3 раз(см. раздел "Особенности применения").

Указания относительно введения

Перед введением раствора флаконы следует осмотреть визуально на предмет наличия частиц и изменения цвета раствора.

Набрать из флакона 0,9 мл Трактоцила и вводит внутривенно медленно в течение 1 мин под пристальным наблюдением врача в акушерском отделении.

Раствор для инъекций необходимо использовать немедленно.

Побочные реакции

В ходе клинических исследований описаны возможные побочные реакции со стороны организма матери и не было обнаружено специфических побочных эффектов атосибана в новорожденных. Побочные эффекты, которые наблюдались в младенцев, находились в пределах нормы.

В женщин отмечались нижеперечисленные побочные эффекты.

Очень часто(≥1/10)

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота.

Часто(≥1/100, <1/10)

Со стороны обмена веществ, метаболизма: гипергликемия.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипотензия, приливы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота.

Общие нарушения в месте введения: реакция в месте введения.

Нечасто(≥1/1000, <1/100)

Психические нарушения : бессонница.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, сыпь.

Общие нарушения в месте введения: гипертермия.

Редко(≥1/10000, <1/1000)

Со стороны половых органов: маточные кровотечения, атония матки.

Описан один случай аллергической реакции.

Респираторные случаи, такие как одышка и отек легких, особенно вместе с сопутствующим введением вторых лекарственных средств с токолитической активностью, таких как антагонисты кальция и бета-миметики, и/или многоплодная беременность были зарегистрированы в постмаркетинговый период.

Передозировка

Описано несколько случаев передозировки, которые проходили без специфических симптомов и признаков. Специфический антидот при передозировке неизвестен.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Атосибан следует применять только в случае диагностированных преждевременных родов в период вот 24 до 33 полных недель беременности.

Если в течение беременности женщина кормит грудью ранее родившегося ребенко, на период лечения препаратом Трактоцил кормление грудью следует прекратить в связи с выделением с грудным молоком окситоцина, что может способствовать сокращению матки и противодействовать эффекту токолитической терапии.

Во время клинических испытаний атосибана влияния на лактацию не выявлено. Доказано, что небольшие количества атосибана проникают в грудное молоко.

Исследования относительно эмбриофетотоксичности не обнаружили токсического действия атосибана.

Исследования фертильности и раннего периода эмбриогенеза не проводились.

Дети.

Не применяют детям.

Особенности применения

В случае применения атосибана пациенткам, в которых возможен преждевременный разрыв околоплодного пузыря, преимущества задержания родов должны превышать потенциальный риск развития хориоамнионита.

Опыт применения атосибана пациенткам с нарушениями функции печени и почек отсутствует.

Атосибан не применяют в случае аномального прикрепления плаценты.

Опыт применения атосибана при многоплодной беременности, а также при сроках беременности вот 24 до 27 недель ограничен.

Возможно повторное применение Трактоцила, но не более 3 раз(из-за отсутствия клинического опыта).

В случае внутриутробной задержания роста решение о продлении введения или о повторном введении Трактоцила зависит вот оценки зрелости плода.

При длительной мышечной активности матки во время введения атосибана следует проводит мониторинг сокращений матки и частоты сердечных сокращений плода.

Как антагонист окситоцина, атосибан теоретически может усилит релаксацию матки и спровоцировать послеродовое маточное кровотечение, поэтому нужно постоянно оценивать кровопотери при родах.

Многоплодная беременность и лекарственные средства с токолитическим действием, такие как блокаторы кальциевых каналов и бета-миметики, как известно, связаны с повышенным риском отека легких. Поэтому атосибан следует применять с осторожностью в случае многоплодной беременности и/или сопутствующего применения вторых токолитиков.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе со вторыми механизмами.

Влияние на способность управлять автотранспортом и работать со сложными механизмами не оценивалось из-за несоответствия клинической ситуации.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Как показали исследования in vitro, атосибан не является субстратом системы цитохрома Р450 и не тормозит утилизацию препаратов ферментами этой системы, поэтому маловероятно привлечение атосибана в лекарственные взаимодействия, опосредованные цитохромом Р450.

При совместном применении с бетаметазоном и лабеталолом не было отмечено клинически значимых взаимодействий. Другие исследования лекарственных взаимодействий с антибиотиками, алкалоидами спорыньи и антигипертензивными препаратами не проводились.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Атосибан - синтетический пептид, конкурентный антагонист человеческого окситоцина на уровне рецепторов. Связываясь с рецепторами окситоцина, снижает частоту сокращений матки и тонус миометрия, приводя к угнетению сократимости матки. Атосибан также связывается с рецепторами вазопрессина, подавляя эффект вещества.

В случае развития преждевременных родов атосибан в рекомендованных дозах подавляет сокращение матки и обеспечивает матке функциональный покой. Расслабление матки начинается свиты сразу же после введения атосибана. В течение 10 мин сократительная активность миометрия существенно снижается, стабильный функциональный покой матки(менее 4 сокращений во время) поддерживается в течение 12 часов.

Фармакокинетика.

В здоровых небеременных женщин, получавших атосибан в виде инфузии(вот 10 до 300 мкг/мин в течение 12 часов), устойчивая концентрация в плазме крови увеличивалась пропорционально дозе. Клиренс препарата, объем распределения и период полувыведения не зависели вот дозы.

В женщин, получавших атосибан в виде внутривенной инфузии(300 мкг/мин в течение 6-12 часов) по поводу преждевременных родов, устойчивая концентрация в плазме достигалась в течение 1 часа после начала инфузии(в среднем 442 ± 73 нг/мл, в интервале 298-533 нг / мл).

После прекращения инфузии концентрация препарата в плазме быстро снижается со значениями начального(tα) и конечного(tβ) времени полувыведения 0,21 ± 0,01 и 1,7 ± 0,3 часа соответственно. Средний клиренс препарата - 41,8 ± 8,2 л/время. Средний объем распределения - 18,3 ± 6,8 л.

Связывание атосибана с белками плазмы в беременных женщин составляет вот 46 до 48 %.

Атосибан проникает через плаценту. В плазме крови и моче человека идентифицировано 2 метаболита. Соотношение концентрации основного метаболита M1(дез-(орнитин, глицин- NH2) -[Mpa, D- тирозин(Et) 2, треонин-окситоцин) и концентрации атосибана в плазме составляло 1,4 и 2,8 на втором времени инфузии и после ее прекращения соответственно. Неизвестно, накапливается Ml в тканях ли. Атосибан определяется в моче в очень малых количествах, эго концентрация в моче в 50 раз меньше концентрации Ml. Неизвестно, какой процент атосибана выводится с калом. Основной метаболит M1 приблизительно в 10 раз слабее, чем атосибан, угнетает вызванные окситоцином сокращения матки in vitro. Метаболит Ml проникает в грудное молоко.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор, свободный вот видимых частиц.

Несовместимость.

Ввиду отсутствия исследований, касающихся совместимости, этот препарат не следует смешивать с какими-либо вторыми препаратами. Если другой препарат необходимо вводит одновременно, можно использовать ту же канюлю или другое место для внутривенной инъекции. Это позволяет осуществлять постоянный независимый контроль скорости инфузии.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения.

Хранить в холодильнике(при температуре 2-8 °C) в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 0,9 мл раствора для инъекций во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель

Ответственный за производство, первичную упаковку, контроль качества и выпуск серии готового продукта:

Ферринг ГмбХ, Германия/Ferring GmbH, Germany.

Ответственный за вторичную упаковку:

Ферринг-Лечива, а.с./Ferring - Lесiva, a.s.

Местонахождение

Витланд 11, 24109 Киль, Германия/ Wittland 11, 24109 Kiel, Germany.

Ке Скале 455, 252 42 Вестец у Праги(ареал спол. ЕЦП, а.с.), Чешская Республика/Ke Skаle 455, 252 42 Vestec u Prahy(areаl spol. ECP, a.s.), Czech Republic.