Трактоцил

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ТРАКТОЦИЛ

(TRACTOCILE®)

Состав

действующее вещество: атосибан;

1 мл раствора содержит атосибану ацетату в перечислении на атосибан 7,5 мг;

вспомогательные вещества: маннит(Е 421), кислота хлористоводородная разведена, вода для инъекций.

Врачебная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор, свободный от видимых частиц.

Фармакотерапевтична группа. Другие гинекологические препараты. Атосибан.

Код ATХ G02C X01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Атосибан - синтетический пептид, конкурентный антагонист человеческого окситоцина на уровне рецепторов. Связываясь с рецепторами окситоцина, снижает частоту сокращений матки и тонус миометрия, приводя к притеснению сокращения матки. Атосибан также связывается с рецепторами вазопресину, подавляя эффект вещества.

В случае развития преждевременных родов атосибан в рекомендованных дозах подавляет сокращение матки и обеспечивает матке функциональное спокойствие. Расслабление матки начинается почти сразу же после введения атосибану. В течение 10 хв сократительная активность миометрия существенно снижается, стабильное функциональное спокойствие матки(менее 4 сокращений через час) поддерживается в течение 12 часов.

Фармакокинетика.

У здоровых небеременных женщин, которые получали атосибан в виде инфузии(от 10 до 300 мкг/хв в течение 12 часов), стойкая концентрация в плазме крови увеличивалась пропорционально дозе. Клиренс препарата, объем распределения и период полувыведения не зависели от дозы.

У женщин, которые получали атосибан в виде внутривенной инфузии(300 мкг/хв в течение 6-12 часов) по поводу преждевременных родов, стойкая концентрация в плазме достигалась в течение 1 часа после начала инфузии(в среднем 442 ± 73 нг/мл, интервал 298-533 нг/мл).

После прекращения инфузии концентрация препарата в плазме быстро снижается со значениями начального(tα) и конечного(tβ) времени полувыведения 0,21 ± 0,01 и 1,7 ± 0,3 часы соответственно. Средний клиренс препарата - 41,8 ± 8,2 л/часами Средний объем распределения - 18,3 ± 6,8 л.

Связывание атосибану с белками плазмы у беременных женщин представляет от 46 до 48 %.

Атосибан проникает сквозь плаценту. В плазме крови и мочи человека идентифицировано 2 метаболити. Соотношение концентрации главного метаболиту M1(дез-(орнитин, глицин- NH2) -[Mpa, D- тирозин(Et) 2, треонин-окситоцин) и концентрации атосибану в плазме представляло 1,4 и 2,8 на втором часу инфузии и после ее прекращения соответственно. Неизвестно, или накапливается Ml в тканях. Атосибан определяется в моче в очень малых количествах, его концентрация в моче в 50 разы меньшая за концентрацию Ml. Неизвестно, какой процент атосибану выводится с калом. Основной метаболит Ml приблизительно в 10 разы меньше, чем атосибан, подавляет вызванные окситоцином сокращения матки in vitro. Метаболіт Ml проникает в грудное молоко.

Клинические характеристики

Показание

Трактоцил применяют для предотвращения преждевременных родов у беременных при наличии всех нижеозначенных условий:

- регулярные маточные сокращения длительностью не менее 30 с и с частотой больше 4 раз в течение 30 хв;

- раскрытие шейки матки от 1 до 3 см(0-3 см для женщин, которые рождают впервые) и приглаживания шейки матки больше чем на 50 %;

- возраст пациентки свыше 18 лет;

- срок беременности от 24 до 33 полных недель;

- нормальная частота сердечных сокращений в плода.

Противопоказание

Трактоцил не следует применять в таких случаях:

- срок беременности менее 24 или больше 33 полных недель;

- преждевременный разрыв околоплодного пузыря при беременности больше 30 недель;

- нарушение частоты сердцебиения плода;

- внутриутробная ретардация росту и аномальная частота сердечных сокращений(ЧСС) плода;

- дородовое маточное кровотечение, которое требует немедленных родов;

- эклампсия и тяжелая прееклампсия, что требует немедленных родов;

- внутриутробная смерть плода;

- подозрение на внутриматочную инфекцию;

- предлежание плаценты;

- отслаивание плаценты;

- любые другие состояния, которые касаются как матери, так и плода, при которых сохранение беременности представляет опасность;

- гиперчувствительность к действующему веществу или вспомогательным веществам в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Как показали исследования in vitro, атосибан не является субстратом системы цитохрома Р450 и не тормозит утилизацию препаратов ферментами этой системы, потому маловероятным является привлечение атосибану во врачебные взаимодействия, опосредствованные цитохромом Р450.

При участии здоровых добровольцев женского пола было проведено исследование взаимодействия из лабеталолом и бетаметазоном. Клинически значимого взаимодействия атосибану с бетаметазоном или лабеталолом выявлено не было.

Другие исследования врачебных взаимодействий с антибиотиками, алкалоидами рожков и антигипертензивными препаратами не проводились.

Особенности применения

В случае применения атосибану пациенткам, в которых возможен преждевременный разрыв околоплодного пузыря, преимущества задержки родов должны превышать потенциальный риск развития хориоамниониту.

Опыт применения атосибану пациенткам с нарушениями функции печенки и почек отсутствует.

Атосибан не применяют в случае аномального прикрепления плаценту.

Опыт применения атосибану при многоплодной беременности, а также при сроках беременности от 24 до 27 недель ограничен в связи с тем, что незначительное количество пациенток прошли лечение препаратом. Следовательно, польза атосибану для этих групп не установлена.

Возможное повторное применение Трактоцилу, но не больше 3 раз(из-за отсутствия клинического опыта).

В случае внутриутробной задержки развития решения о продолжении введения или о повторном введении Трактоцилу зависит от оценки зрелости плода.

Во время введения атосибану и в случае постоянного возобновления сокращений матки следует проводить мониторинг сокращений матки и частоты сердечных сокращений плода.

Как антагонист окситоцина, атосибан теоретически может усилить релаксацию матки и спровоцировать послеродовое маточное кровотечение, потому нужно постоянно оценивать кровопотери при родах. Однако в ходе клинических исследований инадекватни послеродовые сокращения матки не наблюдались.

Многоплодная беременность и лекарственные средства с токолитичной действием, такие как блокаторы кальциевых каналов и бета-миметики, как известно, связанные с повышенным риском отека легких. Поэтому атосибан следует применять с осторожностью в случае многоплодной беременности та/або сопутствующего применения других токолитикив.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Атосибан следует применять лишь в случае диагностированных преждевременных родов в период от 24 до 33 полных недель беременности.

Если в течение беременности женщина кормит груддю раньше рожденного ребенка, на период лечения препаратом Трактоцил кормления груддю следует прекратить в связи с выделением с грудным молоком окситоцина, который может способствовать сокращению матки и противодействовать эффекту токолитичной терапии.

Во время клинических испытаний атосибану влияния на лактацию не выявлено. Доказано, что небольшие количества атосибану проникают в грудное молоко.

Исследования относительно ембриофетотоксичности не выявили токсичного действия атосибану.

Исследования фертильности и раннего периода эмбриогенеза не проводились.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние на способность руководить автотранспортом и работать со сложными механизмами не оценивался через несоответствие клинической ситуации.

Способ применения и дозы

Терапию Трактоцилом должен назначать и проводить квалифицированный врач, который имеет опыт ведения преждевременных родов.

Трактоцил вводят внутривенно в 3 последовательные этапы:

1) сначала болюсно вводят Трактоцил, раствор для инъекций, в начальной дозе 6,75 мг;

2) сразу после этого проводят длительную инфузию препарата Трактоцил, концентрата для раствора для инфузий, в высокой дозе 300 мкг/хв(погрузочная инфузия) в течение 3 часов;

3) после этого проводят длительную(до 45 часов) инфузию концентрата в низкой дозе -

100 мкг/мин. Длительность лечения не должна превышать 48 часы.

Полная доза препарата на весь курс терапии не должна превышать 330,75 мг атосибану.

Внутривенное одномоментное введение препарата нужно осуществлять сразу после постановки диагноза преждевременные роды. После введения болюсной инъекции следует начинать инфузию. Если сократительная активность матки персистуе на фоне терапии Трактоцилом, следует рассмотреть вопрос об альтернативном лечении.

Даны относительно применения препарата пациенткам с нарушениями функций печенки или почек отсутствуют. Нарушение функций почек не требует изменения дозирования, поскольку с мочой выделяется очень незначительное количество атосибану. Пациенткам с нарушениями функций печенки следует с осторожностью применять атосибан.

Методика дозирования препарата для болюсного введения и дальнейшей инфузии.

Повторное приложение

Если возникает потребность в повторном применении атосибану, его также следует начинать с болюсного введения раствора для инъекций, за которым вводят концентрат для раствора для инфузий.

Повторное лечение можно начинать в любое время после первого лечения, его можно повторять до 3 раз(см. раздел "Особенности применения").

Приготовление раствора для внутривенного введения

Перед введением раствора флаконы следует осмотреть визуально относительно наличия частиц и изменения цвета раствора.

После открытия флакона с концентратом разведения следует осуществлять немедленно. Разведенный раствор для внутривенного введения нужно использовать в течение 24 часов после приготовления.

Для внутривенной инфузии, которую проводят сразу после введения болюсной дозы, концентрат следует растворить в одной из нижеозначенных жидкостей :

- 0,9 % раствор натрия хлорида

- раствор Рінгера лактатный

- 5 % раствор глюкозы.

Из емкости 100 мл следует взять 10 мл соответствующего раствора и вылить его. Прибавить к раствору 10 мл концентрата Трактоцилу(2 флаконы по 5 мл) для того, чтобы получить концентрацию 75 мг атосибану в 100 мл.

Полученный таким способом раствор должен быть прозрачным, бесцветным и не содержать частиц.

Погрузочную инфузию проводят путем введения приготовленного раствора со скоростью 24 мл/год(то есть 18 мг/год) в течение 3 часов под надлежащим медицинским контролем в акушерском отделении. Через 3 часы темп инфузии снижается до 8 мл/часами

Для продолжения инфузии нужно приготовить следующие 100 мл методом, описанным выше.

Необходимо перечислить количество препарата для соблюдения отмеченной пропорции в случае использования емкости другого объема.

Для того, чтобы достичь точного дозирования препарата, нужно откалибровать скорость введения в приборе для дозированной внутривенной инфузии в каплях/минуту. Камера для внутривенной микрокапельной инфузии(инфузомат) может обеспечить удобный диапазон скорости инфузии в пределах рекомендованных доз Трактоцилу.

Деть.

Не применяют детям.

Передозировка

Описано несколько случаев передозировки, которые проходили без специфических симптомов. Специфический антидот в случае передозировки неизвестен.

Побочные реакции

В ходе клинических исследований были описаны возможные побочные реакции со стороны организма матери. В целом в 48 % пациенток, которые прошли лечение атосибаном, в ходе клинических исследований появились побочные реакции. Нежелательные реакции, которые наблюдались, в целом были легкой степени тяжести. Чаще всего сообщалось о тошноте(14 %).

Клинические исследования не выявили никаких особенных побочных реакций на атосибан в новорожденных. Побочные реакции у младенцев были в пределах нормы и были сравнимыми с результатами исследований в группах, которые принимали плацебо и бета-миметики.

Побочные реакции распределены за частотой таким образом: очень часто(≥ 1/10), часто(от ≥ 1/100 к < 1/10), нечасто(от ≥ 1/1000 к < 1/100), редко(от ≥ 1/10000 к < 1/1000).

В пределах каждой группы частоты нежелательные реакции приведены в порядке спадения тяжести.

Со стороны иммунной системы: редко - аллергическая реакция.

Со стороны обмена веществ и питания : часто - гипергликемия.

Со стороны психики: нечасто - бессонница.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - тахикардия, артериальная гипотензия, приливы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота; часто - блюет.

Со стороны кожи и подкожных тканей : нечасто - зуд, сыпи.

Со стороны половых органов: редко - маточные кровотечения, атония матки.

Общие нарушения и нарушения в месте введения : часто - реакция в месте инъекции; нечасто - гипертермия.

Респираторные случаи, такие как одышка и отек легких, особенно в сочетании с сопутствующим введением других лекарственных средств с токолитичной активностью, таких как антагонисты кальция и бета-миметики, та/або многоплодная беременность были зарегистрированы в постмаркетинговый период.

Срок пригодности. 4 годы.

Условия хранения. Хранить в холодильнике(при температуре 2-8 °C) в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

После открытия флакона с концентратом разведения следует осуществлять немедленно. Разведенный раствор для внутривенного введения нужно использовать в течение 24 часов после приготовления.

Несовместимость.

Учитывая отсутствие исследований относительно совместимости, этот препарат не следует смешивать с любыми другими препаратами. Если другой препарат необходимо вводить одновременно, можно использовать ту же канюлю или другое место для внутривенной инъекции. Это дает возможность осуществлять постоянный независимый контроль скорости инфузии.

Упаковка. По 5 мл концентрата для раствора для инфузий в флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Феррінг ГмбХ, Германия/Ferring GmbH, Germany.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Вітланд 11, 24109 Киль, Германия/ Wittland 11, 24109 Kiel, Germany.