Золофт®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЗОЛОФТ®

(ZOLOFT®)

Состав

действующее вещество: сертралин;

одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит сертралину гидрохлорид в количестве, эквивалентном 50 мг сертралину;

вспомогательные вещества: кальцию гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, натрию крохмальгликолят, магнию стеарат, Opadry белый(гидроксипропилметилцелюлоза, титану диоксид(Е 171), полиетиленгликоль, полисорбат 80), Opadry прозрачный(гидроксипропилметилцелюлоза, полиетиленгликоль).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые, покрытые пленочной оболочкой таблетки капсулоподибной формы с тиснением "Pfizer" с одной стороны и "ZLT 50" из другого. Таблетки имеют функциональную черточку разделения между надписями "ZLT" и "50".

Фармакотерапевтична группа. Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину. Код АТХ N06A B06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Сертралін является мощным и специфическим ингибитором нейронального увлечения серотонину(5-НТ) in vitro, которое в организме животных приводит к потенцированию эффектов 5-НТ. Сертралін имеет лишь очень слабое влияние на процессы обратного нейронального увлечения норадреналина и допамина. В клинических дозах сертралин блокирует увлечение серотонину в тромбоцитах человека. Препарат не проявляет стимулювальной, седативной, антихолинергичной или кардиотоксичной действия в экспериментах на животных. В контролируемых исследованиях с участием здоровых добровольцев сертралин не проявлял седативного действия и не влиял на психомоторные функции. Согласно свойственному ему селективным ингибуванням увлечение 5-НТ, сертралин не повышает катехоламинергичну активность. Средство не имеет афинности к мускаринових(холинергичних), серотонинергичних, дофаминергичних, адренергических, гистаминергических, ГАМК или бензодиазепинових рецепторов. Длительное применение сертралину у животных ассоциировалось с уменьшением количеству норадреналинових рецепторов мозга, который наблюдается и при применении других эффективных в клинической практике антидепрессантов и антиобсесивних средств.

Сертралін не вызывает развития медикаментозного злоупотребления. В плацебо-контролируемом двойном слепом рандомизированном исследовании сравнительного потенциала злоупотребления сертралином, алпразоламом и d- амфетамином с участием людей сертралин не вызывал позитивных субъективных эффектов, которые свидетельствовали бы о потенциале к злоупотреблению. Напротив, участники исследования, которые принимали как алпразолам, так и d- амфетамин сравнительно с пациентами, которые применяли плацебо, имели значительно высшие показатели склонности к злоупотреблению, эйфории и потенциальной медикаментозной зависимости. Сертралін не вызывал стимулювального эффекта и ощущения тревожности, что ассоциировались с приемом d- амфетамина, или седативного действия и психомоторных нарушений, которые ассоциировались с приемом алпразоламу. Сертралін не приводит к возникновению позитивного стимула у макак вида резус, выдрессированных самостоятельно принимать кокаин, как и не является заместителем опознавательного стимула как относительно d- амфетамина, так и пентобарбиталу в макак-резус.

Клиническая эффективность и беспечность

Большое депрессивное расстройство

Проводили исследование с участием амбулаторных пациентов с депрессией, в которых отмечался ответ на терапию до завершения начальной 8-недельной открытой фазы терапии сертралином в дозе 50-200 мг/сутки. Эти пациенты(n=3D295) были рандомизированы в группы или для продолжения приема сертралину в дозе 50-200 мг/сутки, или для приема плацебо в течение 44 недель в соответствии с двойным слепым исследованием. Частота рецидивов в группе пациентов, которые принимали сертралин, была статистически значимо ниже сравнительно с пациентами, которые принимали плацебо. Средняя доза у участников, которые завершили участие в исследовании, представляла 70 мг/сутки. Процент пациентов, которые ответили на терапию(что определялись как пациенты, в которых не наблюдалось рецидива) в группах приема сертралину и плацебо представлял 83,4 % и 60,8 % соответственно.

Посттравматическое стрессовое расстройство(ПТСР)

Объединены данные общего количества пациентов из ПТСР, которые участвовали в 3 исследованиях, свидетельствуют о низшем проценте ответа на терапию среди мужчин сравнительно с женщинами. В двух клинических исследованиях с общей популяцией с позитивными результатами процент пациентов, которые ответили на терапию, среди женщин и мужчин в группах пациентов, которые принимали сертралин, был подобным сравнительно с плацебо(женщины: 57,2 % сравнительно с 34,5 %; мужчины: 53,9 % сравнительно с 38,2 %). Количество мужчин и женщин среди пациентов общего объединенного количества исследований представляли 184 и 430 соответственно, при этом результаты у женщин были более постоянными, а у мужчин на начальном уровне наблюдались другие переменные параметры(большее злоупотребление веществами, большая длительность заболевания, причина травмы и тому подобное), которые коррелировали с меньшей эффективностью препарата.

Электрофизиология сердца

В основательном исследовании интервала QTc в равновесном состоянии при условии сверхтерапевтических экспозиций у здоровых добровольцев(какие получали дозу 400 мг/сутки, которые вдвое превышали максимальную рекомендованную суточную дозу) верхний предел 2-постороннего 90 % ДІ для соответствующей по времени средней разницы QTcF между сертралином и плацебо, полученной методом наименьших квадратов(11,666 мс), превышала предварительно установленное предельное значение 10 мс в часовой точке через 4 часы после применения препарата. Анализ зависимости ответа от экспозиции указывал на слабую позитивную связь между QTcF и концентрацией сертралину в плазме [0,036 мс/ (нг/мл); p < 0,0001]. Учитывая модель зависимости ответа от экспозиции, предельное значение клинически значимого удлинения интервала QTcF(то есть больше 10 мс для спрогнозированного 90 % ДІ) увеличивалось по меньшей мере в 2,6 разы, чем при средней Cmax(86 нг/мл) после применения наивысшей рекомендованной дозы сертралину(200 мг/сутки) (см. разделы "Особенности применения", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий", "Побочные реакции" и "Передозировки").

Обсесивно-компульсивний расстройство(ДКР) у пациентов детского возраста

Безопасность и эффективность сертралину(50-200 мг/сутки) изучались при лечении детей(6-12 годы) и подростков(13-17 годы), которые не имели депрессии и находились на амбулаторном лечении по поводу обсесивно-компульсивного расстройства(ДКР). Через 1 неделю начального периода разового слепого приема плацебо пациентов рандомизировали в группы приема сертралину или плацебо в течение 12 недель с гибким дозированием препарата. Дети(возрастом 6-12 годы) начинали применение препарата с дозы 25 мг. У пациентов, которые были рандомизированы в группу приема сертралину, наблюдалось значительно больше улучшения, чем у пациентов, которые получали плацебо, в соответствии с оценкой по Детской обсесивно-компульсивною шкале Йеля-Брауна CY - BOCS(p=3D0,005), Глобальной обсесивно-компульсивною шкалой Национального института психического здоровья(NIMH) (p=3D0,019) и шкалой "Общая клиническая оценка - улучшение"(p=3D0,002). Кроме того, у пациентов в группе приема сертралину сравнительно с группой приема плацебо наблюдалась тенденция к большему улучшению по шкале "Общая клиническая оценка - тяжесть заболевания"(p=3D0,089). Среднее количество баллов за шкалой CY - BOCS на начальном уровне и среднее изменение количества баллов сравнительно с начальным уровнем в группе пациентов, которые получали плацебо, представляли 22,25 ± 6,15 и, - 3,4 ± 0,82 соответственно, в то время как в группе пациентов, которые получали сертралин, среднее количество баллов на начальном уровне и среднее изменение количества баллов сравнительно с начальным уровнем представляли 23,36 ± 4,56 и - 6,8 ± 0,87 соответственно. В post - hoc анализе процент пациентов, которые ответили на терапию и определялись как пациенты со снижением на 25 % (больше ли) количестве баллов за шкалой CY, - BOCS(первичный параметр эффективности) от показателей начального уровня к конечной точке, представлял 53 % в группе приема сертралину сравнительно с 37 % в группе плацебо(р=3D0,03).

Даны относительно долгосрочной безопасности и эффективности препарата в этой популяции пациентов детского возраста отсутствуют.

Деть

Даны о применении сертралину детям в возрасте до 6 лет отсутствуют.

Фармакокинетика.

Абсорбция

В течение 14-дневного приема сертралину с дозированием 50-200 мг(перорально, 1 раз в сутки) у людей, пек концентрации сертралину в плазме крови достигается через 4,5-8,4 часы после ежедневного приема препарата. Еда существенно не изменяет биодоступность сертралину в таблетках.

Распределение

Приблизительно 98 % циркулирующего сертралину связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация

Сертралін испытывает интенсивный пресистемного метаболизм("эффект первого прохождения") в печенке.

Базируясь на данных клинических исследований и исследований in vitro, можно сделать вывод, что сертралин метаболизуеться многими путями, в том числе с участием ферментов CYP3A4, CYP2C19 и CYP2B6(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Сертралін и его основной метаболит дезметилсертралин также являются субстратами Р-глікопротеїну в условиях in vitro.

Элиминация

Средний период полувыведения сертралину представляет приблизительно 26 часы(в диапазоне от 22 до 36 часов). В соответствии с терминальным периодом полувыведение наблюдается кумуляция препарата(с увеличением его уровня приблизительно вдвое) к достижению равновесных концентраций, которые достигаются через 1 неделю после применения препарата 1 раз в сутки. Период полувыведения N- дезметилсертралину представляет 62-104 часы. Сертралін и N- дезметилсертралин интенсивно метаболизуються в организме человека, их концу метаболити выводятся с калом и мочой в одинаковых количествах. Только очень незначительная часть(< 0,2 %) сертралину выводится с мочой в неизмененном виде.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика сертралину в диапазоне доз от 50 до 200 мг является дозозависимым.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Деть из ДКР

Фармакокинетика сертралину изучалась в 29 детей возрастом 6-12 годы и у 32 подростков возрастом
13-17 годы. У этих пациентов постепенно увеличивали дозу путем ее титрования к суточной дозе 200 мг в течение 32 дней, начиная с дозы или 25 мг, или 50 мг с постепенным увеличением. При применении препарата в дозах 25 мг и 50 мг переносимость была одинаковой. В равновесном состоянии при применении препарата в дозе 200 мг концентрации сертралину в плазме крови в группе детей возрастом 6-12 годы были приблизительно на 35 % более высокие сравнительно с такими в группе пациентов возрастом
13-17 годы и на 21 % более высокие сравнительно с референтной группой взрослых. Не наблюдалось значимых отличий между показателями клиренса у мальчиков и девочек. Таким образом, для применения препарата детям, особенно с низкой массой тела, рекомендуется низкая начальная доза и ее увеличение при титровании дозы с шагом в 25 мг. Подросткам можно применять такие же дозы, что и взрослым.

Подростки и пациенты пожилого возраста

Фармакокінетичний профиль сертралину у подростков и у лиц пожилого возраста значимое не отличается от такого у взрослых возрастом 18-65 годы.

Нарушение функций печенки

У пациентов с повреждением печенки период полувыведения сертралину продлевается и площадь под фармакокинетичной кривой(AUC) увеличивается втрое(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особенности применения").

Нарушение функций почек

У пациентов с нарушением функции почек умеренной или тяжелой степени не отмечалось значимой кумуляции сертралину.

Фармакогеноміка

У лиц с медленным метаболизмом CYP2C19 уровни сертралину в плазме крови были приблизительно на 50 % более высокие сравнительно с лицами с быстрым метаболизмом CYP2C19. Клиническое значение этого явления не выяснено, потому титрование дозы нужно, в зависимости от клинического ответа пациента.

Клинические характеристики

Показание

Сертралін показан для лечения следующих расстройств :

• Большие депрессивные эпизоды. Предотвращение рецидива больших депрессивных эпизодов.
• Панические расстройства с наличием или отсутствием агорафобии.
• Обсесивно-компульсивний расстройство(ДКР) у взрослых и детей 6-17 годы.
• Социальное тревожное расстройство.
• Посттравматическое стрессовое расстройство(ПТСР).

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, отмеченных в разделе "Состав".

Противопоказанное одновременное применение сертралину вместе с ингибиторами моноаминоксидази(МАО) необратимого действия в связи с риском развития серотонинового синдрома с проявлениями таких симптомов как возбуждение, тремор и гипертермия. Начинать терапию сертралином нельзя по меньшей мере в течение 14 дней после прекращения курса лечения ингибитором МАО необратимого действия. Применение сертралину следует прекратить по меньшей мере за 7 дни до начала терапии ингибитором МАО необратимого действия.

Противопоказанное одновременное применение сертралину и пимозиду(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противопоказанные

Ингибиторы моноаминоксидази(МАβ)

МАβ необратимого действия(например селегилин)

Противопоказанное применение сертралину вместе с МАβ необратимого действия, такими как селегилин. Терапию сертралином можно начинать не раньше, чем через 14 дни после прекращения курса лечения МАβ необратимого действия. Применение сертралину следует прекратить по меньшей мере за 7 дни до начала терапии МАβ необратимого действия(см. раздел "Противопоказания").

Селективный ингибитор обратного действия МАО-А(моклобемид)

В связи с риском развития серотонинового синдрома не следует применять сертралин в комбинации с селективным МАβ обратного действия, таким как моклобемид. Потом отмены ингибитора МАО обратного действия период к началу терапии сертралином может быть короче 14 дней. Рекомендуется прекратить применение сертралину по меньшей мере за 7 дни до начала терапии МАβ обратного действия(см. раздел "Противопоказания").

Неселективные ингибиторы МАО обратного действия(линезолид)

Антибиотик линезолид есть слабым неселективным МАβ обратного действия, что не следует применять пациентам, которые принимают сертралин(см. раздел "Противопоказания").

Были зарегистрированы тяжелые побочные реакции у пациентов, которые недавно прекратили применение МАβ (например метиленовый синей) и начали прием сертралину, или которые прекратили терапию сертралином незадолго до начала применения МАβ. Эти реакции включали тремор, миоклонию, усиленное потовыделение, тошноту, блюет, приливы, головокружения и гипертермию с проявлениями, которые напоминали нейролептический злокачественный синдром, судороги и летальное следствие.

Пимозид

В исследовании с однократным приемом низкой дозы пимозиду(2 мг) наблюдалось увеличение уровней пимозиду приблизительно на 35 %. Это повышение уровней не ассоциировалось ни с какими изменениями показателей ЭКГ. Хотя механизм этого взаимодействия неизвестен, одновременное применение сертралину и пимозиду противопоказано в связи с узким терапевтическим индексом пимозиду(см. раздел "Противопоказания").

Не рекомендуется одновременное приложение из сертралином

Средства, которые подавляют ЦНС, и алкоголь

Одновременное применение сертралину в дозе 200 мг на сутки не потенцировало влияние алкоголя, карбамазепину, галоперидолу или фенитоину на когнитивные и психомоторные функции у здоровых участников исследования, однако одновременное применение сертралину с алкоголем не рекомендуется.

Другие серотонинергични лекарственные средства

См. раздел "Особенности применения".

Рекомендуется с осторожностью назначать сертралин с фентанилом(что применяется преимущественно во время общего наркоза и в терапии хронической боли), другими серотонинергичними препаратами(в том числе другими серотонинергичними антидепрессантами, амфетамином и триптаном) и другими опиоидними средствами.

Особенные меры предосторожностей при применении

Препараты, которые продлевают интервал QT

Риск удлинения интервала QTc та/або желудочковых аритмий(например желудочковой тахикардии типа "пируэт") может повышаться в случае одновременного приложения с другими препаратами, которые продлевают интервал QTc(например некоторые антипсихотические средства и антибиотики) (см. разделы "Особенности применения" и "Фармакодинамика").

Литий

В плацебо-контролируемом исследовании с участием здоровых добровольцев одновременный прием сертралину и лития значимо не изменял фармакокинетику лития, однако приводил к усилению тремору сравнительно с плацебо, который свидетельствует о возможной фармакодинамичну взаимодействую. При одновременном применении сертралину и литию следует обеспечить надлежащий контроль за пациентами.

Фенитоин

Результаты плацебо-контролируемого исследования с участием здоровых добровольцев свидетельствуют о том, что длительный прием сертралину в дозе 200 мг/сутки не приводит к клинически важному ингибування метаболизму фенитоину. Однако данные отчетов некоторых случаев свидетельствуют о высоких экспозициях фенитоину у пациентов, которые применяют сертралин; рекомендуется проводить мониторинг концентрации фенитоину в плазме крови в течение начального этапа терапии сертралином с соответствующими коррекциями дозы фенитоину. Кроме того, одновременное применение препарата из фенитоином может привести к снижению концентрации сертралину в плазме крови. Нельзя исключить возможность снижения уровней сертралину в плазме крови под воздействием других индукторов фермента CYP3A4, например фенобарбиталу, карбамазепину, препаратов зверобоя и рифампицину.

Триптан

В течение периода писляреестрацийного надзора приходили одиночные сообщения о случаях развития слабости, гиперрефлексии, нарушения координации, ощущения смущения, тревожности и возбуждения после одновременного применения сертралину и суматриптану. Симптомы серотонинергичного синдрома могут также развиваться при применении других препаратов этого же класса(триптана). Если одновременное лечение сертралином и триптаном являются необходимым с клинической точки зрения, рекомендовано обеспечить соответствующий надзор за пациентом(см. раздел "Особенности применения").

Варфарин

Одновременное применение сертралину в дозе 200 мг/сутки и варфарину приводило к незначительному, но статистически значимого увеличения протромбинового времени, которое может в некоторых редких случаях привести к нарушениям международного нормализованного отношения(МНВ). Поэтому следует тщательным образом контролировать показатель протромбинового времени в начале лечения сертралином и при его отмене.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами, с дигоксином, атенололом, циметидином

Одновременное приложение из циметидином приводило к существенному снижению клиренса сертралину. Клиническое значение этих изменений не выяснено. Сертралін не влиял на бета-адреноблокуючи свойства атенололу. При одновременном применении сертралину в дозе 200 мг/сутки и дигоксину не было выявлено никакого взаимодействия.

Лекарственные средства, которые влияют на функцию тромбоцитов

Может повышаться риск возникновения кровотечения при одновременном применении селективных ингибиторов обратного увлечения серотонину(СІЗЗС), включая сертралин, с лекарственными средствами, которые влияют на тромбоцитарную функцию(например НПЗП, ацетилсалициловой кислотой и тиклопидином) или другими лекарственными средствами, которые могут увеличивать риск кровотечения(см. раздел "Особенности применения").

Блокаторы нервно-мышечной передачи

СІЗЗС могут уменьшать активность холинестерази в плазме крови, которая приводит к удлинению блокирования нервно-мышечной передачи мивакурием или другими блокаторами нервно-мышечной передачи.

Средства, что метаболизуються с участием цитохрома Р450

Сертралін может действовать как слабый или умеренный ингибитор изоферменту СYР2D6. Длительный прием сертралину в дозе 50 мг/сутки приводил к умеренному повышению(в среднем на 23-37 %) равновесных концентраций дезипрамину в плазме крови(показатель активности изоферменту СYР2D6). Клинически значимые взаимодействия могут происходить с другими субстратами СYР2D6 с узкими терапевтическими диапазонами, такими как противоаритмичные средства класса 1С, в частности пропафенон и флекаинид, трициклични антидепрессанты и типичные антипсихотические средства, особенно на фоне применения сертралину в высших дозах.

Сертралін не выступает клинически в качестве значимого ингибитора изоферментов CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 и CYP1A2. Это подтверждается результатами исследований взаимодействия препаратов in vivo с применением субстратов CYP3A4(эндогенного кортизола, карбамазепину, терфенадину, алпразоламу), субстрата CYP2C19(диазепаму) и субстратов CYP2C9(толбутамиду, глибенкламиду и фенитоину). Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что сертралин имеет очень малый потенциал ингибування СYР1А2 или не имеет его вообще.

Ежедневный прием трех стаканов грейпфрутового сока приводил к повышению плазменных уровней сертралину почти на 100 % в перекрестном исследовании в 8 здоровые лица японской национальности. Поэтому следует избегать приема грейпфрутового сока во время применения сертралину(см. раздел "Особенности применения").

Исходя из результатов исследования взаимодействия с грейпфрутовым соком, нельзя исключить возможность даже значительно больше повышения экспозиции сертралину при одновременном приложении с мощными ингибиторами фермента CYP3A4, например ингибиторами протеаз, кетоконазолом, итраконазолом, позаконазолом, вориконазолом, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном. Это также касается умеренных ингибиторов CYP3A4, например апрепитанту, эритромицину, флуконазолу, верапамилу и дилтиазему. Следует избегать приема мощных ингибиторов CYP3A4 во время терапии сертралином.

У лиц с медленным метаболизмом CYP2C19 плазменные уровни сертралину повышаются приблизительно на 50 % сравнительно с лицами с быстрым метаболизмом CYP2C19(см. раздел "Фармакокинетика"). Нельзя исключить возможность врачебного взаимодействия с мощными ингибиторами CYP2C19, например омепразолом, ланзопразолом, пантопразолом, рабепразолом, флуоксетином, флувоксамином.

Особенности применения.

Серотоніновий синдром(СС) или злокачественный нейролептический синдром(ЗНС)

При применении СІЗЗС, включая терапию сертралином, сообщалось о развитии синдромов, которые могут быть опасными для жизни, таких как СС или ЗНС. Риск развития СС или ЗНС при применении СІЗЗС растет при одновременном приложении других серотонинергичних средств(включая другие серотонинергични антидепрессанты, амфетамин, триптан) со средствами, которые нарушают метаболизм серотонину(включая МАβ, например метиленовый синей), антипсихотическими средствами и другими антагонистами дофамина и опиатами. У пациентов следует проводить мониторинг на предмет появления признаков и симптомов СС или ЗНС(см. раздел "Противопоказания").

Переход из СІЗЗС, антидепрессантов или антиобсесивних препаратов

Существуют ограниченные данные контролируемых исследований из изучения оптимального времени переключения из СІЗЗС, антидепрессантов или антиобсесивних препаратов на сертралин. Следует проводить надлежащий медицинский обзор при таких изменениях в лечении, особенно при переходе на сертралин из таких препаратов длительного действия как флуоксетин.

Другие серотонинергични средства, например триптофан, фенфлурамин и 5-НТ-агоністи

Одновременное применение сертралину и других средств, которые усиливают эффект серотонинергичной нейротрансмиссии, таких как амфетамин, триптофан, фенфлурамин, 5-НТ-агоністи или растительные препараты, препараты зверобоя(Hypericum perforatum), следует проводить с осторожностью, и такой комбинированной терапии, в случае возможности, следует избегать(через возможную фармакодинамичну взаимодействую).

Удлинение интервала QTc/желудочковая тахикардия типа "пируэт"

В течение периода писляреестрацийного применения сертралину сообщалось о случаях удлинения интервала QTc и желудочковой тахикардии типа "пируэт". Большинство случаев наблюдались у пациентов с другими факторами риска удлинения интервала QTc/желудочковой тахикардии типа "пируэт". Влияние на удлинение интервала QTc было подтверждено в исследовании QTc у здоровых добровольцев со статистически значимым позитивным соотношением экспозиция-ответ. Поэтому следует с осторожностью применять сертралин пациентам с дополнительными факторами риска удлинения интервала QTc, такими как сердечные заболевания, гипокалиемия или гипомагниемия, удлинение интервала QTc в семейном анамнезе, брадикардия и одновременное применение лекарственных средств, которые продлевают интервал QTc(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Фармакодинамика").

Усиление гипомании или мании

Сообщалось о возникновении симптомов мании/гипомании у небольшого процента пациентов, которые получали зарегистрированные антидепрессанты и антиобсесивни препараты, включая сертралин. Поэтому следует с осторожностью применять сертралин пациентам с манией/гипоманией в анамнезе. Необходимый тщательный надзор врача. При выявлении признаков маниакальной фазы у пациента применения сертралину следует прекратить.

Шизофрения

Психотические симптомы могут усиливаться у пациентов с шизофренией.

Судороги

При терапии сертралином могут возникать судороги: сертралин не следует назначать больным с нестабильной эпилепсией; у больных с контролируемой эпилепсией применения сертралину нуждается тщательного надзора. Пациентам, в которых возникают судороги, препарат необходимо отменить.

Суїциди/суицидальни мнения/суицидальни попытки или клинические признаки ухудшения

Депрессия ассоциируется с повышенным риском возникновения суицидальних мыслей, задавания собе повреждений и попыток суицида(суицидальних действий и проявлений). Этот риск существует непосредственно до времени достижение значительной ремиссии. Поскольку улучшения состояния больных может не происходить в течение первых нескольких недель или большего периода терапии, пациентам следует находиться под тщательным надзором к наступлению этого улучшения. В целом клинический опыт свидетельствует о том, что на ранних этапах выздоровления риск суицида может увеличиваться.

Другие психические состояния, для лечения которых предназначается сертралин, также могут ассоциироваться с повышенным риском развития суицидальних действий и проявлений. Кроме того, эти состояния могут сопутствовать с большим депрессивным расстройством. Таким образом, аналогичные меры пресечений, которые касаются лечения больных с большим депрессивным расстройством, необходимые и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.

Известно, что для пациентов с суицидальними действиями и проявлениями в анамнезе или пациентов, в которых еще к началу терапии в значительной степени оказывается суицидальне мышление, существует больший риск возникновения суицидальних мыслей или суицидальних попыток, в связи с этим им следует находиться под тщательным надзором во время лечения. Метаанализ данных, полученных в результате проведения плацебо-контролируемых клинических исследований с применением антидепрессантов взрослым пациентам с психическими расстройствами, показал повышенный риск проявлений суицидальной поведения при применении антидепрессантов у пациентов в возрасте до 25 лет сравнительно с таким при применении плацебо.

Следует осуществлять тщательный надзор за пациентами, в частности за пациентами с высоким риском развития суицидальности, особенно в начале терапии и после любых изменений в дозировании препарата. Пациентов(но лиц, которые за ними присматривают) необходимо предупредить о необходимости отслеживать любые проявления клинического ухудшения, возникновения суицидальной поведения или суицидальних мыслей, а также любых необычных изменений поведения и немедленно обращаться за медицинской помощью при возникновении этих симптомов.

Применение детям

Сертралін не следует применять для лечения детей и подростков, за исключением пациентов с обсесивно-компульсивним расстройством возрастом 6-17 годы. В ходе клинических исследований с участием детей и подростков, которые получали антидепрессанты, сравнительно с пациентами, которые получали плацебо, чаще наблюдались суицидальна поведение(суицидальни попытки и суицидальни мысли) и враждебность(преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев). Если, исходя из клинической потребности, решения все же принимается в пользу назначения этого препарата, необходим тщательный мониторинг за пациентом относительно выявления признаков суицидальних симптомов. Кроме того, доступная только ограниченное количество клинических доказательств относительно безопасности долговременного применения препарата у детей и подростков, которые включают влияние на их рост, половое дозревание, а также когнитивное и поведенческое развитие. В постмаркетинговом периоде были зарегистрированные сообщения о нескольких случаях замедленного роста и полового дозревания. Клиническая значимость и причинная связь пока что не выяснены. При долговременной терапии пациентов детского возраста врачи должны осуществлять мониторинг на предмет выявления отклонений от норм в процессе роста и развития организма.

Аномальные кровотечения/кровоизлияния

При применении СІЗЗС сообщалось о случаях патологических геморрагических явлений, в том числе о кожных геморрагических явлениях(экхимозы и пурпура), и других геморрагических явлений, таких как желудочно-кишечные или гинекологические кровотечения, в том числе кровотечения с летальным следствием. Рекомендуется с осторожностью применять СІЗЗС пациентам, особенно при одновременном приложении с лекарственными средствами, которые, как известно, влияют на тромбоцитарную функцию(например с антикоагулянтами, атипичными антипсихотическими средствами и фенотиазинами, большинством трицикличних антидепрессантов, ацетилсалициловой кислотой и нестероидными противовоспалительными препаратами(НПЗП)), как и у пациентов с геморрагическими нарушениями в анамнезе(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Гіпонатріємія

В результате терапии СІЗЗС или ингибиторами обратного увлечения норадреналина и серотонину(ІЗЗНС), включая сертралин, может развиться гипонатриемия. Во многих случаях гипонатриемия является результатом синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона. Сообщалось о случаях снижения уровню натрия в сыворотке крови ниже 110 ммоль/л.

У пациентов пожилого возраста может существовать больший риск развития гипонатриемии при применении СІЗЗС и ІЗЗНС. Также риск этого осложнения может быть повышенным у пациентов, которые принимают диуретики, или у пациентов с гиповолемией любого другого происхождения(см. информацию о применении пациентам пожилого возраста в разделах "Способ применения и дозы" и "Побочные реакции"). У пациентов с симптоматической гипонатриемиею следует рассмотреть прекращение терапии сертралином и ввести соответствующее медицинское вмешательство. К признакам и симптомам гипонатриемии принадлежат головная боль, трудности с концентрацией, ухудшения памяти, спутывание сознания, слабость и потеря физического равновесия, которое может привести к падениям. Признаки и симптомы, которые ассоциируются с более тяжелыми та/або острыми эпизодами гипонатриемии, включают галлюцинации, синкопе, судороги, кому, остановку дыхания и летальное следствие.

Симптомы отмены, которые наблюдаются при прекращении терапии сертралином

Симптомы отмены являются частым явлением при прекращении терапии препаратом, в частности в случае внезапной отмены терапии(см. раздел "Побочные реакции"). По данным клинических исследований, у пациентов, которые прекратили применение сертралину, частота реакций отмены представляла 23 % сравнительно с 12 % у пациентов, которые продолжали получать терапию сертралином.

Риск развития синдрома отмены может зависеть от нескольких факторов, включая длительность терапии, дозирования и скорость снижения дозы. Чаще всего сообщалось о таких реакциях как головокружение, сенсорные нарушения(включая парестезию), нарушения сна(включая бессонницу и яркие сновидения), возбуждения или ощущения тревожности, тошнота та/або блюет, тремор и головная боль. В целом эти симптомы были легкой или умеренной степени тяжести, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Обычно они возникают в течение первых нескольких дней после прекращения терапии, но в очень редких случаях такие симптомы отмечались у пациентов, которые случайно пропустили прием дозы препарата. В большинстве случаев эти симптомы проходят самостоятельно в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов они могут длиться дольше
( 2-3 месяцы или дольше). Таким образом, рекомендуется постепенно уменьшать дозу сертралину при прекращении терапии препаратом в течение периода в несколько недель или месяцев в соответствии с потребностями пациента(см. раздел "Способ применения и дозы").

Акатизия/психомоторное беспокойство

Применение сертралину ассоциируется с развитием акатизии, которая характеризуется субъективно неприятным или неугомонным беспокойством и потребностью двигаться, что часто сопровождается неспособностью сидеть или стоять спокойно. Риск возникновения таких осложнений наибольший в течение первых нескольких недель терапии. У пациентов, в которых развиваются эти симптомы, увеличение дозы может быть вредным.

Применение при печеночной недостаточности

Сертралін интенсивно метаболизуеться в печенке. По результатам фармакокинетичного исследования с многократным приемом препарата у пациентов со стабильным циррозом легкой степени наблюдалось удлинение периода полувыведения и увеличения AUC или Cmax приблизительно втрое сравнительно с этими показателями у лиц с нормальной функцией печенки. Значимых отличий в степени связывания препарата с белками плазмы крови между этими двумя группами участников исследования не выявлено. Следует быть осторожными при назначении сертралину пациентам с патологией печенки. В случае назначения сертралину пациентам с нарушениями функции печенки необходимо взвесить целесообразность уменьшения дозы или частоты приема препарата. Сертралін не следует применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью(см. раздел "Способ применения и дозы").

Применение при почечной недостаточности

Сертралін интенсивно метаболизуеться; выведение неизмененного соединения с мочой является второстепенным путем элиминации. В исследованиях с участием пациентов с нарушением функции почек от легкого к средней степени(клиренс креатинина 30-60 мл/хв) или от среднего к тяжелой степени(клиренс креатинина 10-29 мл/хв) фармакокинетични параметры(AUC0 - 24 и Cmax) при многократном приеме препарата были без статистически значимых отличий от этих показателей в группе контроля. Нет необходимости в корректировке дозы в зависимости от степени нарушений функции почек.

Применение пациентам пожилого возраста

В клинических исследованиях участвовало свыше 700 пациентов пожилого возраста(возрастом > 65 годы). Характер и частота развития побочных реакций у пациентов пожилого возраста были подобными таким, которые наблюдались у младших пациентов.

Однако применение СІЗЗС и ІЗЗНС, включая сертралин, ассоциировалось со случаями клинически значимой гипонатриемии у пациентов пожилого возраста, в которых может наблюдаться больший риск развития этого побочного явления(см. "Гіпонатріємія" в разделе "Особенности применения").

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом применения СІЗЗС может влиять на показатели гликемичного контроля. Дозирование инсулина та/або перорального гипогликемического средства может нуждаться корректировки.

Электрошоковая терапия(ЕШТ)

Клинических исследований, направленных на изучение рисков или преимуществ комбинированного применения ЕШТ и сертралину, не проводили.

Грейпфрутовый сок

Одновременное применение сертралину с грейпфрутовым соком не рекомендовано(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Влияние на результаты скринингового анализа мочи

Сообщалось об ошибочно-позитивных результатах иммунологических скрининговых тестов мочи на определение содержимого бензодиазепинив у пациентов, которые принимали сертралин. Ошибочно-позитивные результаты предопределены низкой специфичностью указанного лабораторного теста и могут наблюдаться на протяжении нескольких суток после прекращения лечения сертралином. Дифференцировать сертралин от бензодиазепинив в моче можно путем проведения уточняющих тестов - газовой хроматографии/масс-спектрометрии.

Закритокутова глаукома

Препараты класса СІЗЗС, в том числе сертралин, могут влиять на размер зрачка с развитием мидриаза. Такой эффект может приводить к сужению угла глаза с дальнейшим повышением внутриглазного давления и развитием закритокутовой глаукомы, особенно у пациентов с соответствующей склонностью. Таким образом, сертралин следует применять с осторожностью пациентам с закритокутовой глаукомой или глаукомой в анамнезе.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Не существует хорошо контролируемых исследований препарата с участием беременных женщин. Однако существенное количество данных не выявили доказательств относительно возникновения врожденных пороков развития плода в результате применения сертралину. В исследованиях на животных было выявлено влияние на репродуктивную функцию, достоверно, в связи с токсичным действием препарата на организм матери, вызванное фармакодинамичной действием препарата та/або прямой фармакодинамичной действием препарата на плод.

Сообщалось, что применение сертралину в период беременности вызывает в некоторых новорожденных(матери которых принимали сертралин) симптомы, подобные реакциям отмены. Этот феномен также наблюдался при применении других антидепрессантов класса СІЗЗС. Сертралін не рекомендуется применять в период беременности, кроме случаев, когда клиническое состояние женщины таково, что ожидаемые преимущества от применения препарата превышают потенциальный риск.

Следует присматривать за новорожденными, если мать продолжает применение сертралину на поздних сроках беременности, особенно в ІІІ триместре. После применения сертралину на поздних стадиях беременности в новорожденных могут возникать следующие симптомы: респираторный дистрес-синдром, цианоз, апноэ, судороги, температурная нестабильность, трудности с кормлением, блюют, гипогликемия, гипертонус, гипотонус, гиперрефлексия, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, раздражительность, вялость, постоянный плач, сонливость и трудности из засинанням. Эти симптомы могут быть предопределенными или серотонинергичними эффектами, или симптомами отмены. В большинстве случаев эти осложнения развиваются сразу же после родов или в ближайшее время(в течение менее чем 24 часов).

Согласно данным эпидемиологических исследований ожидается, что применение СІЗЗС в период беременности, особенно на поздних сроках беременности, может повышать риск развития синдрома персистуючеи легочной гипертензии новорожденных. Риск наблюдался с частотой приблизительно 5 случаи на 1000 беременности. В общей популяции отмечается 1-2 случаи синдрома персистуючеи легочной гипертензии новорожденных на 1000 беременности.

Кормление груддю

Опубликованные даны относительно уровней сертралину в грудном молоке свидетельствуют о том, что сертралин и его метаболит N- дезметилсертралин екскретуються в грудное молоко в малом количестве. В целом в сыворотке крови младенцев обнаруживали незначительные концентрации препарата или концентрации препарата, недоступные для определения, за исключением одного случая, когда концентрация препарата в сыворотке крови младенца представляла приблизительно 50 % от концентрации препарата в сыворотке крови матери(но без любого заметного влияния на здоровье этого младенца). На данное время не сообщалось о косвенном действии препарата на здоровье детей, которых кормили груддю женщины, которые применяли сертралин, но такой риск нельзя исключать. Применение препарата в период кормления груддю не рекомендовано, за исключением случаев, когда, по мнению врача, польза от приема препарата превышает риск.

Фертильность

Даны, полученные во время исследований на животных, не выявили влияния сертралину на параметры фертильности.

Отчеты исследований из применения некоторых СІЗЗС с участием людей свидетельствуют, что влияние на качество спермы является оборотным. Состоянием на данное время не было выявлено влиянию на фертильность человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Клініко-фармакологічні исследования свидетельствуют об отсутствии влияния сертралину на психомоторные функции. Однако пациентов следует предупреждать о том, что психотропные средства могут нарушать психические или физические реакции, необходимые для выполнения потенциально опасных заданий, таких как управление автомобилем или работа с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Способ применения

Сертралін принимать 1 раз в сутки(утром или вечером).

Таблетки сертралину можно принимать независимо от употребления еды.

Начало лечения

Депрессия и ДКР

Лечение сертралином следует начинать с дозы 50 мг/сутки.

Панические расстройства, ПТСР и социальное тревожное расстройство

Лечение следует начинать с дозы 25 мг/сутки. Через 1 неделю дозу следует повысить до 50 мг 1 раз в сутки. Было показано, что такой режим дозирования снижает частоту развития побочных эффектов, характерных для панических расстройств на начальном этапе лечения.

Титрование дозы

Депрессия, ДКР, панические расстройства, социальное тревожное расстройство и ПТСР

У пациентов, которые не отвечают на дозу 50 мг, эффект может быть достигнут при повышении дозы. Коррекцию дозы следует осуществлять с шагом в 50 мг с интервалами не меньше одной недели, к достижению максимальной дозы 200 мг/сутки. Коррекцию дозы следует проводить не чаще 1 раза на неделю, принимая во внимание период полувыведения сертралину, что представляет 24 часы.

Первые проявления терапевтического эффекта могут наблюдаться в течение 7 дней лечения. Однако для достижения терапевтического ответа обычно нужен более длинный период времени, особенно у больных из ДКР.

Підтримуюча доза

Дозирование в течение долговременной терапии следует содержать на самом низком эффективном уровне со следующей корректировкой в зависимости от терапевтического ответа.

Депрессия

Долговременную терапию можно также применять для предотвращения рецидива больших депрессивных эпизодов(ВДЕ). В большинстве случаев рекомендованная доза для предотвращения рецидива ВДЕ является такой же, как доза, которую применяли в течение лечения этого депрессивного эпизода. Пациентам с депрессией следует получать терапию в течение достаточного времени, по меньшей мере в течение 6 месяцев, чтобы удостовериться в полном отсутствии симптомов.

Панические расстройства и ДКР

При длительной терапии у пациентов с паническими расстройствами и ДКР следует проводить регулярную оценку терапии, поскольку для этих расстройств не было продемонстрировано эффективности препарата в предотвращении рецидивов.

Применение детям

Дети и подростки с обсесивно-компульсивним расстройством

Подростки возрастом 13-17 годы: начальная доза представляет 50 мг 1 раз в сутки.

Деть возрастом 6-12 годы: начальная доза представляет 25 мг 1 раз в сутки. Через 1 неделю дозу можно увеличить до 50 мг 1 раз в сутки.

При необходимости, в случае недостаточного эффекта, возможно дальнейшее повышение дозы с увеличением на 50 мг за 1 раз в течение периода в несколько недель. Максимальная доза представляет 200 мг/сутки. Однако при повышении дозы свыше 50 мг следует учитывать в целом низшую массу тела детей сравнительно с взрослыми. Не следует изменять дозу чаще, чем 1 раз в неделю.

Эффективность препарата у детей с большим депрессивным расстройством продемонстрирована не была.

Даны относительно применения препарата детям в возрасте до 6 лет отсутствуют(см. также раздел "Особенности применения").

Применение пациентам пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста дозирования препарата следует подбирать с осторожностью, поскольку эти пациенты могут иметь повышенный риск развития гипонатриемии(см. раздел "Особенности применения").

Применение при печеночной недостаточности

Следует быть осторожными при применении сертралину пациентам с патологией печенки. При нарушениях функции печенки необходимо уменьшить пациентам дозу или частоту приема препарата. Сертралін не следует применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку клинические данные относительно применения препарата таким больным отсутствуют(см. раздел "Особенности применения").

Применение при почечной недостаточности

При нарушениях функции почек корректировки дозы препарата не нужно(см. раздел "Особенности применения").

Симптомы отмены, которые наблюдаются при прекращении терапии сертралином

Следует избегать внезапного прекращения применения препарата. При прекращении лечения сертралином, чтобы уменьшить риск развития реакций синдрома отмены, дозу следует постепенно уменьшать по меньшей мере в течение 1-2 недель(см. разделы "Особенности применения" и "Побочные реакции"). Если после уменьшения дозы препарату или прекращения его приложения появляются нестерпимые симптомы, может быть рассмотренное возобновление применения препарата в раньше назначенной дозе. В дальнейшем врач может продолжать уменьшать дозу, но более постепенно.

Деть

Сертралін не следует применять для лечения детей, кроме детей с обсесивно-компульсивними расстройствами в возрасте от 6 лет(см. раздел "Способ применения и дозы").

Передозировка

Токсичность

Сертралін имеет диапазон безопасности, которая зависит от популяции пациентов та/або сопутствующего применения лекарственных средств. Сообщалось о летальных случаях передозировки сертралином как при отдельном приложении, так и в комбинации с другими средствами та/або алкоголем. В связи с этим каждый случай передозировки нуждается интенсивной терапии.

Симптомы

Симптомы передозировки включают побочные эффекты, опосредствованные серотонином, такие как сонливость, желудочно-кишечные нарушения(например тошнота и блюет), тахикардия, тремор, возбуждение и головокружение. Реже сообщалось о развитии запятой.

После передозировки сертралином сообщалось об удлинении интервала QTc/желудочковую тахикардию типа "пируэт", потому во всех случаях передозировки сертралином рекомендуется проводить Экг-мониторинг(см. разделы "Особенности применения", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Фармакодинамика").

Терапия

Специфических антидотов сертралину не существует. Рекомендуется обеспечить и поддерживать проходность дыхательных путей и достаточный уровень оксигенации и вентиляции, если это необходимо. При терапии передозировки следует иметь в виду, что прием активированного угля, что можно применять вместе со слабительным средством, может быть таким же эффективным или более эффективным за промывание желудка. Вызывание блюющего не рекомендовано. Рекомендованный мониторинг сердечной деятельности(например ЭКГ), а также основных жизненных показателей вместе с общей симптоматической и пидтримуючею терапией. Учитывая значительный объем распределения сертралину, такие мероприятия как форсированный диурез, диализ, гемоперфузия или заменимая гемотрансфузия вряд ли могут быть полезными.

Побочные реакции.

Чаще всего наблюдается такой побочный эффект как тошнота. При лечении социального тревожного расстройства в 14 % мужчин, которые применяли сертралин, отмечалась половая дисфункция(нарушение эякуляции) сравнительно с 0 % пациенты, которые получали плацебо. Эти побочные эффекты являются дозозависимыми и они часто самостоятельно исчезают при продолжении терапии.

Профиль побочных эффектов, которые часто наблюдались в ходе проведения двойных слепых плацебо-контролируемых исследований с участием пациентов с ДКР, паническими расстройствами, ПТСР и социальными тревожными расстройствами, был подобным такому у пациентов с депрессией, которые участвовали в клинических исследованиях.

Ниже приведены данные о побочных реакциях, которые наблюдались в период писляреестрацийного надзора(частота их развития неизвестна) и в ходе проведения плацебо-контролируемых клинических исследований(в которых в целом участвовали 2542 пациенты, которые получали сертралин, и 2145 пациенты, которые получали плацебо) с участием больных с депрессией, ДКР, паническими расстройствами, ПТСР и социальными тревожными расстройствами.

Некоторые из ниже приведенных побочных реакций могут уменьшаться за интенсивностью и частотой при условии длительного лечения и обычно не приводят к прекращению терапии.

Ниже приведенная частота развития побочных реакций, которые наблюдались в ходе проведения плацебо-контролируемых клинических исследований у пациентов с депрессией, ДКР, паническими расстройствами, ПТСР и социальными тревожными расстройствами. Приведены объединенные данные исследований и писляреестрацийного надзора(частота неизвестна).

Частота побочных реакций отображена как: очень часто(≥ 1/10); часто(от ≥ 1/100 к < 1/10); нечасто(от ≥ 1/1000 к < 1/100); редко(от ≥ 1/10000 к < 1/1000); очень редко(< 1/10000); частота неизвестна(частоту нельзя установить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазия. Часто: инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, ринит; нечасто: гастроэнтерит, средний отит; редко: дивертикулит§.

Опухоли доброкачественны, злокачественны и неуточнены(в том числе кисты и полипы). Нечасто: новообразование.

Со стороны системы крови и лимфатической системы. Редко: лимфаденопатия, тромбоцитопения*§, лейкопения*§.

Со стороны иммунной системы. Нечасто: повышенная чувствительность*, сезонная аллергия*; редко: анафилактоидна реакція*.

Со стороны эндокринной системы. Нечасто: гипотиреоз*; редко: гиперпролактинемия*§, синдром нарушения секреции антидиуретического гормона*§.

Метаболические и алиментарные расстройства. Часто: снижение аппетита, усиления аппетита*; редко: гиперхолестеринемия, сахарный диабет, гипогликемия*, гипергликемия*§, гипонатриемия*§.

Психические нарушения. Очень часто: бессонница; часто: ощущение тревожности*, депрессия*, возбуждения*, снижения либидо*, нервозность, деперсонализация, ночные ужасы, бруксизм*; нечасто: суицидальне мышление/суицидальна поведение, психотическое расстройство*, патологическое мышление, апатия, галлюцинации*, агрессия*, эйфорическое настроение*, паранойя; редко: конверсионное расстройство*§, паронирия*§, зависимость от лекарств, лунатизм, преждевременная эякуляция.

Со стороны нервной системы. Очень часто: головокружение, головная боль*, сонливость; часто: тремор, расстройства движения(включая экстрапирамидные симптомы, такие как гиперкинезия, гипертонус, дистония, спазмы челюсти или нарушения поступи), парестезия*, гипертонус*, нарушения внимания, дисгевзия; нечасто: амнезия, гипестезия*, непроизвольные мышечные сокращения*, синкопе*, гиперкинезия*, мигрень*, судороги*, постуральное головокружение, нарушение координации движений, нарушения вещания; редко: запятая*, акатизия(см. раздел "Особенности применения"), дискинезия, гиперестезия, спазм церебральных сосудов(в том числе синдром быстротечной церебральной вазоконстрикции и синдром Колла - Флемінга) *§, психомоторное возбуждение*§ (см. раздел "Особенности применения"), сенсорные нарушения, хореоатетоз§, также были зарегистрированные симптомы, которые ассоциировались с серотониновим синдромом* или злокачественным нейролептическим синдромом, в некоторых случаях связанным с сопутствующим приемом серотонинергичних средств, такие как возбуждение, спутывание сознания, усиленное потовыделение, диарея, жар, артериальная гипертензия, ригидность и тахикардия§.

Со стороны органов зрения. Часто: нарушение зрения*; нечасто: мидриаз*; редко: скотома, глаукома, диплопия, фотофобия, кровоизлияние в переднюю камеру глаза*§, зрачка разного размера*§, расстройства зрения§, расстройства слезовиделения.

Со стороны органов слуха и равновесия. Часто: звон в ушах*; нечасто: боль в усе.

Со стороны сердца. Часто: ощущение сердцебиения*; нечасто: тахикардия*, нарушения сердечной деятельности; редко: инфаркт миокарда*§, желудочковая тахикардия типа "пируэт"*§ (см. разделы "Особенности применения", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Фармакодинамика"), брадикардия, удлинение интервала QTc* (см. разделы "Особенности применения", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Фармакодинамика").

Со стороны сосудов. Часто: приливы*; нечасто: патологическое кровотечение(такая как желудочно-кишечное кровотечение) *, артериальная гипертензия*, гиперемия, гематурия*; редко: периферическая ишемия.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто: зевота*; нечасто: диспноэ, носовое кровотечение*, бронхоспазм*; редко: гипервентиляция, интерстициальное заболевание легких*§, ларингоспазм, дисфония, стридор*§, гиповентиляция, икота.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто: тошнота, диарея, сухость в рту; часто: диспепсия, запор*, боль в животе*, блюющего*, метеоризм; нечасто: мелена, патологии со стороны зубов, эзофагит, глоссит, геморрой, гиперсаливация, дисфагия, отрыжка, изменения языка; редко: язвы на слизистой оболочке ротовой полости, панкреатит*§, гематохезия, язвы на языке, стоматит.

Со стороны гепатобилиарной системы. Редко: нарушение функции печенки, серьезные нарушения функции печенки(включая гепатит, желтуху и печеночную недостаточность).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: гипергидроз, высыпание*; нечасто: периорбитальний отек*, крапивница*, аллопеция*, зуд*, пурпура*, дерматит, сухость кожи, отек лица, холодный пот; редко: зарегистрированы редкие случаи тяжелых побочных реакций со стороны кожи, таких как синдром Стівенса - Джонсона* и эпидермальный некролиз*§, кожная реакция*§, фоточувствительность§, ангионевротический отек, патологические изменения со стороны текстуры волос, нетипичный запах кожи, буллезный дерматит, везикулезне высыпание.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани. Часто: боль в спине, артралгия*, миалгия; нечасто: остеоартрит, посмикування мышц, мышечные спазмы*, мышечная слабость; редко: рабдомиолиз*§, поражение костей; частота неизвестна: тризм*.

Со стороны почек и сечевидильной системы.

Нечасто: полакиурия, нарушение мочеиспускания, задержка мочи, недержания мочи*, полиурия, никтурия; редко: нарушение мочеиспускания*, олигурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Очень часто: нарушение эякуляции; часто: нерегулярный менструальный цикл*, эректильная дисфункция; нечасто: половая дисфункция, меноррагия, влагалищное кровотечение, половая дисфункция у женщин; редко: галакторея*, атрофический вульвовагинит, выделение из половых органов, баланопостит*§, гинекомастия*, пріапізм*.

Общие нарушения. Очень часто: повышенная утомляемость*; часто: общее недомогание*, боль в грудной клетке*, астения*, пирексия*; нечасто: периферический отек*, озноб, нарушение поступи*, жажда; редко: грыжа, снижение переносимости препарата.

Исследование. Часто: увеличение массы тела*; нечасто: повышение уровня аланинаминотрасферази*, повышения уровня аспартатаминотрансферази*, снижения массы тела*; редко: повышение уровня холестерина в крови*, отклонения от нормы результатов клинических лабораторных анализов, нарушения качества спермы, изменение функции тромбоцитов*§.

Травмы, отравления и осложнения процедур. Часто: травма.

Хирургические вмешательства и медицинские процедуры. Редко: процедура вазодилатации.

* Побочные реакции, которые были зарегистрированы в писляреестрацийний период.

§ Частота побочных реакций представлена за расчетным верхним пределом 95% доверительного интервала с применением "правила трех".

Синдромы отмены, которые наблюдаются при прекращении терапии сертралином

Прекращение терапии сертралином(особенно в случае резкого прекращения терапии) обычно приводит к развитию симптомов отмены. Чаще всего сообщается о таких побочных явлениях как головокружение, сенсорные нарушения(включая парестезию), нарушения сна(включая бессонницу и яркие сновидения), возбуждения или ощущения тревожности, тошнота та/або блюет, тремор и головная боль. Как правило, эти побочные явления были легкой или умеренной степени тяжести и проходили самостоятельно; однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми та/або длительными. В связи с этим в случаях, когда больше нет необходимости у терапии сертралином, рекомендуется постепенная отмена препарата путем поэтапного снижения дозы(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особенности применения").

Применение пациентам пожилого возраста

Применение селективных ингибиторов обратного увлечения серотонину(СІЗЗС) или ингибиторов обратного увлечения норадреналина и серотонину(ІЗЗНС), включая сертралин, ассоциировалось с клинически значимыми случаями гипонатриемии у пациентов пожилого возраста, в которых может наблюдаться повышенный риск развития этого побочного явления(см. раздел "Особенности применения").

Применение детям

В свыше 600 детей, которые получали сертралин, общий профиль побочных реакций был в целом подобен такому, который наблюдался в исследованиях с участием взрослых пациентов. В ходе контролируемых исследований были зарегистрированы следующие побочные реакции(количество пациентов, которые принимали сертралин, представляли 281) :

Очень часто(≥ 1/10) : головная боль(22 %), бессонница(21 %), диарея(11 %) и тошнота(15 %).

Часто(от ≥ 1/100 к < 1/10) : боль в грудной клетке, мания, пирексия, блюет, отсутствие аппетита, аффективная лабильность, агрессия, возбуждение, нервозность, нарушение внимания, головокружения, гиперкинезия, мигрень, сонливость, тремор, нарушение зрения, сухость в рту, диспепсия, ночные ужасы, повышенная утомляемость, недержание мочи, высыпания, акнет, носовое кровотечение, метеоризм. Нечасто(от ≥ 1/1000 к < 1/100) : удлинение интервала QT на ЭКГ(см. разделы "Особенности применения", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Фармакодинамика"), суицидальни попытки, судороги, экстрапирамидное расстройство, парестезия, депрессия, галлюцинации, пурпура, гипервентиляция, анемия, нарушение функций печенки, повышения уровня аланинаминотрансферази, цистит, простой герпес, отит внешнего уха, боль в усе, боль в глазу, мидриаз, общее недомогание, гематурия, пустулезное высыпание, ринит, травма, снижение массы тела, посмикування мышц, необычные сновидения, апатия, альбуминурия, полакиурия, полиурия, боль в молочных железах, нарушение менструального цикла, аллопеция, дерматит, поражение кожи, нетипичный запах кожи, крапивница, бруксизм, приливы. Частота неизвестна: энурез.

Эффекты, характерные для этого класса лекарственных средств

В результате проведения эпидемиологических исследований, которые преимущественно проводили с участием пациентов в возрасте от 50 лет, был выявлен повышенный риск возникновения переломов костей у пациентов, которые получали СІЗЗС и трициклични антидепрессанты. Механизм, который предопределяет повышение этого риска, неизвестен.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в писляреестрацийний период является важным мероприятием. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении препарата. Работникам отрасли здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре ниже 30 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблетки в блистере. По 2 блистеры в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Хаупт Фарма Латіна С.р.л./Haupt Pharma Latina S.r.l.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Борго Сан Мішель С.С. 156 КМ. 47,600 - 04100 Латіна(ЛТ), Италия/

Borgo San Michele S.S. 156 KM. 47,600 - 04100 Latina (LT), Italy.

или٭

Производитель. Пфайзер Менюфекчуринг Дойчленд ГмбХ/ Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Бетрібштетте Фрайбург, Мусвальдаль 1, 79090 Фрайбург, Германия/

Betriebsstatte Freiburg, Mooswaldallee 1, 79090 Freiburg, Germany.

٭ В инструкции, которая будет вложена в картонную упаковку, будет отмечен лишь один производитель(тот, который был задействован для выпуска серии).