Салазопирин En- Табс

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

САЛАЗОПИРИН en- табс

(SALAZOPYRIN en-tabs)

Состав

действующее вещество: sulfasalazine;

1 таблетка содержит сульфасалазину 500 мг, что отвечает 535 мг сульфасалазину из повидоном;

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизований, магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен, целлюлозы ацетилфталат, пропиленгликоль, тальк, макрогол, воск карнаубский, глицерол моностеарат, воск белый.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой, кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства: желто-оранжевого цвета эллиптические выпуклые таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, маркируют буквами "КPh" с одной стороны и кодом препарата "102" - из другого.

Фармакотерапевтична группа. Противовоспалительные средства, которые применяются при заболеваниях кишечнику. Кислота аминосалициловая и подобные средства.

Код АТХ А07Е С01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия сульфасалазину и его метаболитив, 5-аминосалициловой кислоты и сульфапирину, все еще исследуется, но может быть связанным с противовоспалительными та/або иммуномодулирующими свойствами, которые наблюдались у животных и в условиях in vitro, с его родством к соединительной ткани та/або с достижением относительно высокой концентрации в серозных жидкостях, печенке и стенке кишечнику, что было продемонстрировано в исследованиях радиоавтографий на животных. Клинические исследования при язвенном колите, которые включали введение сульфасалазину, сульфапиридина и 5-аминосалициловой кислоты ректально, показали, что основное терапевтическое действие может быть предопределено молекулой
5-аминосалициловой кислоты. Относительный взнос начального лекарственного средства и основных метаболитив при ревматоидном артрите неизвестен.

Фармакокинетика.

Исследование в условиях іn vivo показали, что абсолютная биодоступность сульфасалазину при пероральном приложении представляет менее 15 % для начального лекарственного средства. В кишечнике сульфасалазин метаболизуеться бактериями кишечнику с образованием сульфапиридина и 5-аминосалициловой кислоты. Из этих двух веществ сульфапиридин относительно хорошо абсорбируется из кишечнику и интенсивнее метаболизуеться, тогда как
5-аминосалицилова кислота абсорбируется намного хуже.

Абсорбция. После перорального приема 1 г сульфасалазину 9 здоровыми мужчинами абсорбировалось в виде начального лекарственного средства менее 15 % дозы сульфасалазину.

Концентрации сульфасалазину в сыворотке крови, которые можно было определить, проявлялись у здоровых участников в течение 90 минут после перорального приема препарата. Максимальные концентрации сульфасалазину наблюдаются в пределах от 3 до 12 часов после него перорального приема со средней пиковой концентрацией(6 мкг/мл) через 6 часы. Для сравнения, пиковые уровни в плазме крови сульфапиридина и 5-аминосалициловой кислоты наблюдаются приблизительно через 10 часы после применения препарата. Это более длинное время достижения пиковой концентрации свидетельствует о прохождении препарата через желудочно-кишечный тракт к нижним отделам кишечнику, где происходит его метаболизм с участием бактерий. Сульфапиридин хорошо абсорбируется из толстого кишечнику с ожидаемой биодоступностью 60 %. Согласно результатам того же исследования, 5-аминосалицилова кислота абсорбируется из желудочно-кишечного тракта намного хуже, а ее ожидаемая биодоступность представляет 10-30 %.

Распределение. После внутривенной инъекции рассчитанный объем распределения для сульфасалазину представлял 7,5 ± 1,6 л. Сульфасалазин в значительной степени связывается с альбумином(> 99,3 %), тогда как сульфапиридин связывается с альбумином лишь приблизительно на 70 %. Ацетилсульфапиридин, основной метаболит сульфапиридину, связывается с белками плазмы крови приблизительно на 90 %.

Метаболизм. Как отмечено выше, сульфасалазин метаболизуеться кишечными бактериями с образованием сульфапиридина и 5-аминосалициловой кислоты. Приблизительно 15 % дозы сульфасалазину абсорбируется в виде начального лекарственного средства и метаболизуеться в определенной степени в печенке с образованием таких же соединений. Зарегистрированный период полувыведения из плазмы крови при внутривенном введении сульфасалазину представляет 7,6 ± 3,4 часы. Основным путем метаболизма сульфапиридина является ацетилирование с образованием ацетилсульфапиридина. Скорость метаболизма сульфапиридина с образованием ацетилсульфапиридина зависит от фенотипу ацетилирования. У лиц с быстрым ацетилированием средний период полувыведения сульфапиридина из плазмы крови представляет 10,4 часы, тогда как у лиц с медленным ацетилированием он представляет 14,8 часы. Сульфапиридин может также метаболизуватися к 5-гідрокси-сульфапіридину и N-ацетил-5-гідрокси-сульфапіридину. 5-ацетилсалициловая кислота преимущественно метаболизуеться в печенке и кишечнике к образованию N-ацетил-5-аміносаліцилової кислоты, при чем этот путь не зависит от фенотипу относительно ацетилирования. Из-за низких уровней 5-ацетилсалициловой кислоты в плазме крови, что возникают после перорального приема, невозможно достоверно оценить ее период полувыведения из плазмы крови.

Выведение. Абсорбированы сульфапиридин и 5-аминосалицилова кислота и их метаболити преимущественно выводятся с мочой в виде свободных метаболитив или конъюгатив глюкурониду. Большая часть 5-аминосалициловой кислоты остается в просвещении толстого кишечнику и выводится с калом в виде 5-аминосалициловой кислоты и ацетил-5-аміносаліцилової кислоты. Рассчитанный клиренс сульфасалазину после внутривенного введения представлял 1 л/часами Согласно оценкам почечный клиренс представлял 37 % от общего клиренса.

Особенные группы пациентов.

Лица пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста с ревматоидным артритом наблюдался продленный период полувыведения сульфасалазину, сульфапиридина и их метаболитив из плазмы крови. Клиническое влияние этого факта неизвестно.

Деть. Литературные данные свидетельствуют о проведении небольших исследований с участием детей в возрасте от 4 лет с язвенным колитом и зажигательным заболеванием кишечнику. Сравнительно с взрослыми, фармакокинетика сульфасалазину и сульфапиридину слабо коррелировала с возрастом или дозой. Доныне сравнительных исследований фармакокинетики, чтобы установить, или существует достоверная разница в фармакокинетике между детьми с ювенильным ревматоидным артритом и взрослыми с ревматоидным артритом, не проводили.

Метаболизм сульфапиридина и ацетилсульфапиридина осуществляется с помощью разных ферментов, потому выделяют две популяции: лица с быстрым метаболизмом и лица с медленным метаболизмом. Приблизительно 60 % популяции европеоидной расы можно отнести к лицам, которые имеют фенотип с медленным ацетилированием. У этих лиц наблюдается

продленный период полувыведения сульфапиридина из плазмы крови(14,8 часы сравнительно с 10,4 часы) и накопления высших уровней сульфапиридина в плазме крови сравнительно с лицами с быстрым ацетилированием. Клиническое значение этого факта неоднозначно; однако в небольшом исследовании фармакокинетики, где определялся статус относительно ацетилирования, у участников, которые принадлежали к лицам с медленным ацетилированием сульфапиридина, наблюдалась высшая частота возникновения нежелательных явлений.

Пол. Пол не влияет на скорость и структуру метаболитив сульфасалазину, сульфапиридина или 5-аминосалициловой кислоты.

Клинические характеристики

Показание

- Лечение язвенного колита от легкого к средней степени тяжести и как вспомогательная терапия при язвенном колите тяжелой степени; удлинение периода ремиссии между острыми атаками язвенного колита;

- лечение пациентов с ревматоидным артритом, в которых салицилаты или другие нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП) были недостаточно эффективны(например, недостаточная терапевтическая эффективность или непереносимость при соответствующем приеме полных доз одного или больше НПЗП);

- лечение ювенильного ревматоидного артрита с полиартритичним синдромом в случаях, когда салицилаты или другие НПЗП были недостаточно эффективны.

Противопоказание

- Гиперчувствительность к сульфасалазину, его метаболитив, сульфонамида или салицилатов;

- кишечная непроходимость или обструкция мочевыводящих путей;

- порфирия, поскольку сообщалось об образовании сульфонамидом осадка при острой атаке;

- поражение почек тяжелой степени(скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/хв/1,73м2) та/або поражения печенки тяжелой степени;

- пациентам, в анамнезе которых есть приступы астмы тяжелой степени, крапивница, ринит или другие аллергические реакции, вызванные ацетилсалициловой кислотой или другими НПЗП. У таких пациентов были зарегистрированы анафилактические реакции с летальным следствием.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Отмечалось снижение абсорбции фоллиевой кислоты и дигоксина при их одновременном приложении из сульфасалазином.

Сообщалось о супрессии костного мозга и лейкемии при одновременном применении тиопурин 6-меркаптопуриту или его пропрепарату, азатиоприну, из сульфасалазином(орального приложения).

Одновременное применение суточных доз сульфасалазину 2 г и недельных доз метотрексату 7,5 мг в 15 пациентов с ревматоидным артритом(в исследовании взаимодействия лекарственных средств) не приводило к изменению показателей фармакокинетики этих лекарственных средств.

Суточные дозы сульфасалазину 2 г(максимум 3 г) и недельные дозы метотрексату 7,5 мг(максимум 15 мг) применяли в виде монотерапии или в комбинации в 310 пациентов с ревматоидным артритом в двух контролируемых 52-недельных клинических исследованиях. В общем профиле токсичности для этой комбинации выявлено повышение частоты нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, особенно тошноты, сравнительно с частотой, которая наблюдается при применении этих лекарственных средств отдельно.

Лабораторные показатели. Было несколько сообщений о возможном влиянии на результаты лабораторных показателей(жидкостной хроматографии) норметанефрину в моче, что приводило к ошибочно-позитивному результату у пациентов, которые применяли сульфасалазин или его метаболит, месаламин/месалазин.

Особенности применения

САЛАЗОПИРИН EN- табс в частности показан пациентам с язвенным колитом, которые не могут принимать таблетку сульфасалазину без оболочки через непереносимость со стороны желудочно-кишечного тракта и у которых есть признаки того, что эта непереносимость в основном не связана с высокими уровнями сульфапиридина и его метаболитив в крови, например у пациентов с тошнотой и блюет при приеме первых нескольких доз лекарственного средства или пациентов, в которых снижение дозы не уменьшило побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта. Пациентам с ревматоидным артритом или ювенильным ревматоидным артритом необходимо продолжать поддерживать режим отдыха и физиопроцедури согласно показаниям. В отличие от противовоспалительных лекарственных средств, эффект препарата САЛАЗОПИРИН EN- табс наблюдается не сразу. Рекомендуется проводить сопутствующее лечение аналгетиками та/або нестероидными противовоспалительными препаратами по крайней мере к появлению эффекта препарата.

Сообщалось об отказе печенки и повышении уровня энзимов в сыворотке крови во время лечения 5-аминосалициловой кислотой/продуктами месалазину у пациентов с заболеванием печенки в анамнезе. Поэтому САЛАЗОПИРИН EN- табс противопоказан пациентам с поражением печенки тяжелой степени(см. "Противопоказание"). Нужно соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с поражением печенки от умеренного к средней степени тяжести и применять препарат только при условии, если польза от применения значительно превышает риск для пациента. Нужно контролировать функции печенки к началу терапии и периодически в течение лечения. Сообщение о поражении почек, которые включали нефропатию минимальных изменений и хронический интерстициальный нефрит, были связаны с применением месаламину и его про-препаратив. САЛАЗОПИРИН EN- табс противопоказан пациентам с поражением почек тяжелой степени(см. "Противопоказание"). Нужно соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с поражением почек от умеренного к средней степени тяжести и применять препарат только при условии, если польза от применения значительно превышает риск для пациента. Нужно контролировать функции почек к началу терапии и периодически в течение лечения. Сообщалось о связанных с применением сульфасалазину летальные случаи через реакции гиперчувствительности, агранулоцитоз, апластичну анемию, другие дискразии крови, повреждения печенки и почек, необратимые изменения нервно-мышечной и центральной нервной системы и фиброзуючий альвеолит. Наличие таких клинических симптомов как боль в горле, повышение температуры тела, бледность, пурпура или желтуха могут быть признаками серьезных нарушений со стороны крови или гепатотоксичности. Пациентам, которые получают САЛАЗОПИРИН EN- табс, необходимо сделать общий анализ крови, а также анализ мочи с тщательным микроскопическим исследованием. В период ожидания результатов анализов крови необходимо прекратить лечение сульфасалазином.

Олигоспермия и бесплодие могут возникать у мужчин на фоне терапии сульфасалазином. При отмене лекарственного средства происходит оборотное развитие этих эффектов
в течение 2-3 месяцев.

Сообщалось о серьезных инфекциях, в частности летальный сепсис и пневмонию. Некоторые инфекции были связаны с агранулоцитозом, нейтропенией или миелосупресиею. В случае возникновения у пациента серьезной инфекции необходимо прекратить применение препарата. Под время и после лечения препаратом нужно внимательно отслеживать состояние пациентов на предмет выявления признаков и симптомов инфекции. Пациенту, в которого во время лечения препаратом развилась новая инфекция, нужно проводить немедленное и полное диагностическое обследование для выявления инфекции и миелосупресии. Необходимо быть осторожными при рассмотрении возможности применения сульфасалазину у пациентов с рецидивирующими или хроническими инфекциями в анамнезе или сопутствующими заболеваниями или одновременным применениям лекарственных средств, которые могут содействовать развитию инфекций у пациента.

Тяжелые реакции гиперчувствительности могут влиять на состояние внутренних органов, вызывая гепатит, нефрит, миокардит, мононуклеозоподибний синдром(псевдомононуклеоз), патологические изменения со стороны крови(в частности, гематофагичний гистиоцитоз) та/або пневмонит, включая еозинофильну инфильтрацию.

Сообщалось о серьезных кожных реакциях, связанных с применением сульфасалазину, некоторые из летального следствия, в частности ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз. Пациенты имеют наивысший риск развития этих явлений на ранних этапах терапии, и большинство этих явлений возникают в первый месяц лечения.

Сульфасалазин необходимо отменить при первом появлении высыпаний на коже, патологических изменений на слизистой оболочке или при других признаках гиперчувствительности.

Сообщалось о тяжелых системных реакциях гиперчувствительности, которые угрожали жизни, например медикаментозные высыпания с эозинофилией и системные симптомы у пациентов, которые получали сульфасалазин. Даже если высыпания не наблюдаются, могут появляться ранние признаки гиперчувствительности, например повышение температуры тела или лимфаденопатия. Если имеются такие признаки или симптомы, необходимо немедленно обследовать состояние пациента. Если невозможно выявить другую причину развития этих признаков или симптомов, лечения сульфасалазином необходимо прекратить.

Следует мониторити состояние пациентов с гиперчувствительностью к фуросемиду, тиазидних диуретикам, ингибиторам карбоангидразы на предмет выявления признаков высыпания на коже, повреждения на слизистых оболочках или других проявлений аллергических реакций, через возможную гиперчувствительность к препарату САЛАЗОПИРИН EN- табс у таких пациентов.

Меры предосторожностей.

Общие положения. Препарат необходимо назначать с осторожностью пациентам с тяжелой аллергией или бронхиальной астмой. Для предотвращения кристалурии и образованию камней необходимо обеспечить поступление достаточного количества жидкости к организму. За пациентами с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогенази необходимо внимательно наблюдать на предмет выявления признаков гемолитической анемии. Эта реакция обычно зависит от дозы. При возникновении токсичных реакций или реакций гиперчувствительности лечения препаратом следует немедленно прекратить.

Сообщалось об одиночных случаях, когда САЛАЗОПИРИН EN- табс в таблетках при прохождении не разрушался. В таком случае применения препарата необходимо немедленно прекратить.

Информация для пациентов.

Пациентов необходимо поинформировать о возможности возникновение побочных эффектов и необходимость тщательного медицинского наблюдения. Появление боли в горле, повышение температуры тела, бледности, пурпури или желтухи может указывать на серьезное нарушение со стороны крови. При появлении любой реакции из этого перечня пациенту необходимо обратиться за медицинской помощью.

Пациентов нужно проинструктировать, что прием препарата должен быть в двух ровных дозах, желательно после еды, и глотать таблетки надо целыми. Нужно сообщить, что сульфасалазин может приводить к изменению цвета мочи или кожи на оранжево-желтый.

Язвенный колит. Пациенты с язвенным колитом должны знать, что язвенный колит редко исчезает полностью, а риск возникновения обострения может существенно снижаться после длительного применения препарата САЛАЗОПИРИН EN- табс в пидтримуючий дозе.

Ревматоидный артрит. Ревматоидный артрит редко исчезает полностью. Поэтому показано длительное применение препарата. Дальнейшее наблюдение за пациентами, которые нуждаются приема сульфасалазину, должны проводить врачи, чтобы определить необходимость длительного применения препарата.

Лабораторные анализы. К началу применения препарата САЛАЗОПИРИН EN- табс и каждые две недели в течение первых трех месяцев терапии необходимо проводить общий анализ крови с лейкоцитарной формулой и анализы функции печенки. Во время следующих трех месяцев такие же анализы необходимо проводить один раз на месяц, а потом каждые три месяца и за клиническими показаниями. Также периодически во время лечения препаратом САЛАЗОПИРИН EN- табс нужно проводить общий анализ мочи и оценивать функцию почек.

Может быть целесообразным определение уровней сульфапиридина в сыворотке крови, поскольку концентрации выше 50 мкг/мл, вероятно, связанные с повышенной частотой возникновения побочных реакций.

Сульфасалазин перорального приложения подавляет абсорбцию и метаболизм фоллиевой кислоты, которая может повлечь ее дефицит в организме(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю") и в свою очередь потенциально повлиять на развитие серьезных расстройств со стороны системы крови(таких как макроцитоз и панцитопения).

Применение в период беременности или кормления груддю

Применение во время беременности

Категория В применение во время беременности.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований сульфасалазину с участием беременных женщин не проводили. Исследования репродуктивной функции проводили на крысах и кролях и продемонстрировали отсутствие признаков нарушения репродуктивной функции самок или вредное плыву на плод. Поскольку результаты исследований репродуктивной функции у животных не всегда способны прогнозировать реакцию у человека, это лекарственное средство следует применять в период беременности лишь при крайней необходимости.

Сообщалось о случаях возникновения дефектов нервной трубки у детей, рожденных матерями, которые принимали в период беременности сульфасалазин, однако роль сульфасалазину в возникновении этих дефектов не установлена. Однако пероральное применение сульфасалазину подавляет абсорбцию и метаболизм фоллиевой кислоты, которая может препятствовать пополнению фоллиевой кислоты в организме(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами") и уменьшает эффект добавок с фоллиевой кислотой, которые применяются к и после зачатия и, как показано, уменьшают риск дефектов нервной трубки.

Исследование 1455 беременности, во время которых имело место применение сульфонамида, в частности сульфасалазину, показали, что прием этой группы лекарственных средств, очевидно, не сопровождается изъянами развития плода. Обзор медицинской литературы, который включал данные
1155 беременные женщины с язвенным колитом, свидетельствует о том, что результаты беременностей не отличались от ожидаемых в общей популяции.

Никаких клинических исследований для оценки влияния сульфасалазину на рост, развитие и функциональное дозревание детей, матери которых получали препарат в период беременности, не проводили.

Клинические наблюдения. Сульфасалазин и его метаболит, сульфапиридин, проникают сквозь плаценту и также присутствующие в грудном молоке. В новорожденных сульфонамид конкурирует с билирубином за места связывания в белках плазмы крови и могут вызывать ядерную желтуху. Хотя показано, что способность сульфапиридина замищувати билирубин является небольшой, необходимо проводить наблюдение за новорожденными на предмет выявления признаков ядерной желтухи.

Сообщалось о случае агранулоцитоза у ребенка, иметь которой принимала в период беременности сульфасалазин и преднизон.

Применение в период кормления груддю

Сульфонамид, в частности сульфасалазин, проникает в грудное молоко(см. раздел "Применения в период беременности", пункт "Клинические наблюдения"). В молоке определялось незначительное количество сульфасалазину, тогда как уровни активного метаболиту, сульфапиридину, в молоке представляли около 30-60 % от уровня препарата в сыворотке крови матери. Необходимо с осторожностью применять САЛАЗОПИРИН EN- табс женщинам, которые кормят груддю.

Приходили ограниченное количество сообщений о случаях кровъянистих опорожнений или диареях у детей, которых кормили груддю матери, которые получали сульфасалазин. В зарегистрированных случаях, где сообщалось о таких реакциях, кровъянисти опорожнениях или диарея у ребенка исчезали после прекращения применения сульфасалазину. Из-за ограниченного количества данных причинную связь между приемом сульфасалазину и кровъянистими опорожнениями или диареей невозможно подтвердить или отрицать.

Необходимо проводить наблюдения за детьми, которых кормят молоком матери, которые принимают сульфасалазин, на предмет признаков и симптомов диареи та/або кровъянистих опорожнений.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Эффект сульфасалазину на скорость реакций при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами систематически не оценивался.

Способ применения и дозы

Путь введения : применять внутренне.

Дозу препарата САЛАЗОПИРИН EN- табс в таблетках необходимо корректировать в соответствии с эффективностью и переносимостью у каждого отдельного пациента.

Пациентов нужно проинструктировать принимать САЛАЗОПИРИН EN- табс в двух ровных дозах, лучше после еды, и глотать таблетки целыми.

Язвенный колит

Начальная терапия

Взрослые: 3-4 г на сутки в ровно разделенных дозах с интервалами между приемами не больше 8 часов. Можно порекомендовать начать терапию низшими дозами, например 1-2 г на сутки, для уменьшения возможной непереносимости со стороны желудочно-кишечного тракта. Если для достижения желательного терапевтического эффекта необходимо применять суточную дозу свыше 4 г, нужно учитывать повышение риска развития токсичных реакций.

Деть в возрасте от 6 лет: доза 40-60 мг/кг массы тела в течение каждого 24-часового периода, разделенная на 3-6 приемы. Препарат не рекомендован детям, для которых разовая доза, рассчитанная исходя из их массы тела, представляет менее 1 таблетки(500 мг).

Підтримуюча терапия

Взрослые: 2 г на сутки.

Деть в возрасте от 6 лет: доза 30 мг/кг массы тела в течение каждого 24-часового периода, распределенная на 4 приемы. Препарат не рекомендован детям, для которых разовая доза, рассчитанная, исходя из их массы тела представляет менее 1 таблетки(500 мг).

Эффективность препарата САЛАЗОПИРИН EN- табс при остром язвенном колите можно оценивать по клиническим критериям, в частности при наличии повышенной температуры тела, изменения массы тела и степени и частоты диареи и кровотечения, а также по результатам сигмоскопии и оценки образцов, полученных во время биопсии. Часто необходимо продолжить прием лекарственного средства, даже если клинические симптомы, включая диарею, были взяты под контроль. Если во время эндоскопического исследования подтверждена удовлетворительная степень улучшения состояния, дозу препарата САЛАЗОПИРИН EN- табс необходимо снизить к пидтримуючеи. Если диарея возникает опять, дозу необходимо повысить до предыдущей эффективной дозы.

САЛАЗОПИРИН EN- табс, в частности, показанный пациентам, которые не могут принимать таблетку сульфасалазину без оболочки через непереносимость со стороны желудочно-кишечного тракта(например, снижение аппетита, тошнота). Если симптомы непереносимости со стороны желудка(снижение аппетита, тошнота, блюет и тому подобное) наблюдаются при применении первых нескольких доз препарата САЛАЗОПИРИН EN- табс, они, вероятно, возникли через повышение суммарных уровней сульфапиридина в сыворотке крови и могут быть уменьшены при снижении суточной дозы препарата САЛАЗОПИРИН EN- табс вдвое со следующим ее постепенным повышением в течение нескольких дней. Если непереносимость со стороны желудка наблюдается и в дальнейшем, применение лекарственного средства необходимо прекратить на 5-7 дни, а потом начать опять с меньших суточных доз.

Ревматоидный артрит у взрослых

2 г на сутки в двух ровных дозах. Рекомендуется начинать терапию низшими дозами препарата САЛАЗОПИРИН EN- табс, например, 0,5-1 г на сутки для уменьшения возможной непереносимости со стороны желудочно-кишечного тракта. Рекомендованный режим дозирования приведен ниже.

При ревматоидном артрите эффект препарата САЛАЗОПИРИН EN- табс можно оценить за степенью улучшение состояния, за количеством суставов с активным воспалением и его выраженностью. Терапевтическая эффективность наблюдается уже через 4 недели после начала лечения препаратом, однако у некоторых пациентов может возникнуть необходимость в лечении в течение 12 недель до выявления клинических преимуществ. Может быть рассмотренная возможность повышения суточной дозы препарата до 3 г, если клиническая эффективность через 12 недели является недостаточной. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом при применении дозы свыше 2 г на сутки.

Рекомендованный режим дозирования при ревматоидном артрите у взрослых:

Ювенильный ревматоидный артрит с полиартритичним синдромом

Препарат не рекомендован детям, для которых разовая доза, рассчитанная, исходя из их массы тела представляет менее 1 таблетки(500 мг).

Деть в возрасте от 6 лет: 30-50 мг/кг массы тела на сутки, распределенные на 2 ровные дозы. Обычно максимальная доза представляет 2 г на сутки. Для уменьшения возможной непереносимости со стороны желудочно-кишечного тракта следует начинать с четверти или трети запланированной пидтримуючеи дозы и повышать ее каждую неделю к достижению пидтримуючеи дозы через один месяц.

Отдельные пациенты могут быть чувствительными к лечению сульфасалазином. Сообщалось о разных схемах десенситизации, которые были эффективными в 34 из 53 пациентов, в 7 из 8 пациентов и в 19 из 20 пациентов. Эти схемы предусматривают, что начинать след с начальной суммарной суточной дозы 50-250 мг сульфасалазину с удваиванием дозы каждые 4-7 дни к получению желательного терапевтического уровня. Если возникают симптомы чувствительности, необходимо прекратить лечение препаратом. Нельзя проводить десенситизацию пациентам с агранулоцитозом в анамнезе или пациентам, в которых наблюдалась анафилактоидна реакция на предыдущий прием сульфасалазину.

Деть

Беспечность и эффективность препарата у пациентов в возрасте до 2 лет с язвенным колитом не установлены.

Беспечность и эффективность препарата при лечении признаков и симптомов ювенильного ревматоидного артрита с полиартритичним синдромом у пациентов в возрасте от 6 до 16 лет подтверждены данными соответствующих хорошо контролируемых исследований с участием взрослых пациентов с ревматоидным артритом. Экстраполяция данных взрослых пациентов с ревматоидным артритом на детей с ювенильным ревматоидным артритом с полиартритичним синдромом основывается на сходстве заболевания и эффективности терапии в этих двух группах пациентов. Опубликованные результаты исследований подтверждают возможность экстраполяции данных из беспечности и эффективности сульфасалазину при ювенильном ревматоидном артрите с полиартритичним синдромом(см. раздел "Побочные реакции").

Сообщалось о высокой частоте нежелательных явлений у пациентов с системным ходом ювенильного артрита. Применение препарата у детей с системным ходом ювенильного ревматоидного артрита часто приводило к возникновению реакции, подобной на сывороточную болезнь. Часто эта реакция была тяжелой и проявлялась повышением температуры тела, тошнотой, блюет, головной болью, высыпаниями и отклонением от нормы результатов анализов функции печенки. Лечение сульфасалазином при системном ходе ювенильного ревматоидного артрита не рекомендуется.

Передозировка

Существуют доказательства того, что частота и тяжесть токсичных реакций при передозировке непосредственно связаны с суммарной концентрацией сульфапиридина в сыворотке крови. Симптомы передозировки могут включать тошноту, блюет, расстройство желудка и боли в животе. В более тяжелых случаях могут наблюдаться симптомы со стороны центральной нервной системы, в частности сонливость, судороги и тому подобное. Для контроля процесса выздоровления после передозировки можно использовать показатели концентрации сульфапиридина в сыворотке крови.

Пациенты с нарушениями функций почек имеют повышенный риск возникновения тяжелой токсичности.

Нет документально подтвержденных сообщений о летальных случаях через прием значительных одноразовых доз сульфасалазину. Невозможно определить LD50 у лабораторных животных, в частности мышей, поскольку наивысшая пероральная суточная доза сульфасалазину, которую можно было ввести(12 г/кг), не приводила к летальному следствию. Регулярное применение сульфасалазину в дозе 16 г на сутки в виде таблеток не приводило к летальному следствию у пациентов.

Инструкции при передозировке. За показаниями промывания желудка или стимуляция блюющего и применение слабительных препаратов. Підлужнення мочи. При нормальной функции почек проводят интенсивное насыщение организма водой. При наличии олигурии обмежуть количество введенной жидкости и солевых растворов и проводят соответствующее лечение. При полной блокаде почек кристаллами можно провести катетеризацию мочеточников. Низкая молекулярная масса сульфасалазину и его метаболитив может способствовать их выведению с помощью диализа.

Пациенты должны быть обследованы на предмет выявления признаков развития метгемоглобинемии или сульфгемоглобинемии. При наличии этих состояний назначают соответствующую терапию.

Побочные реакции

Самыми частыми побочными реакциями, связанными с применением сульфасалазину при язвенном колите, были снижение аппетита, головная боль, тошнота, блюет, расстройства желудка и обратная олигоспермия. Эти реакции возникали приблизительно у одной трети пациентов. Такие побочные реакции, как зуд, крапивница, высыпание, повышение температуры тела, анемия с тельцами Гейнца, гемолитическая анемия и цианоз, возникали реже(1 на 30 пациентов или меньше). Опыт показывает, что при применении суточной дозы 4 г или больше или при суммарных уровнях сульфапиридина в сыворотке крови выше 50 мкг/мл, частота побочных реакций имеет тенденцию к росту.

Применение сульфасалазину при ревматоидном артрите у взрослых сопровождалось возникновением подобных побочных реакций, хотя частота отдельных реакций была выше. В исследованиях ревматоидного артрита часто отмечались такие побочные реакции: тошнота(19 %), диспепсия(13 %), высыпание(13 %), головная боль(9 %), боль в животе(8 %), блюет
( 8 %), повышение температуры тела(5 %), головокружения(4 %), стоматит(4 %), зуд
( 4 %), отклонения от нормы результатов анализов функции печенки(4 %), лейкопения(3 %) и тромбоцитопения(1 %). Приходило одно сообщение о 10 % уровне притеснения иммуноглобулина. Эта реакция имела медленное обратное развитие и редко сопровождалась клиническими симптомами.

В целом побочные реакции у пациентов с ювенильным ревматоидным артритом подобные тем, которые наблюдаются у взрослых пациентов с ревматоидным артритом, за исключением высокой частоты синдрома, подобного сывороточной болезни, при системном ходе ювенильного ревматоидного артрита. В одном клиническом исследовании наблюдался 10 % уровень притеснения иммуноглобулина.

Хотя в перечне ниже подано лишь небольшое количество побочных реакций, о которых сообщалось при применении этого конкретного лекарственного средства, фармакологическое сходство сульфонамида предусматривает, чтобы при применении препарата САЛАЗОПИРИН EN- табс учитывалась каждая из этих реакций.

Побочные реакции, которые возникают нечасто или редко

Инфекции и инвазия : асептический менингит, псевдомембранозный колит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : панцитопения, апластична анемия, агранулоцитоз, мегалобластна(макроцитарна) анемия, пурпура, гипопротромбинемия, метгемоглобинемия, макроцитоз, врожденная нейтропения и миелодиспластичний синдром.

Со стороны иммунной системы: мультиформна эритема(синдром Стівенса-Джонсона), ексфолиативний дерматит, эпидермальный некролиз(синдром Лайелла) с повреждением роговицы, медикаментозные высыпания с эозинофилией и системными симптомами(DRESS), анафилаксия, синдром сывороточной болезни, iнтерстиційне заболевания легких, пневмонит из или без эозинофилии, васкулит, фиброзуючий альвеолит, плеврит, перикардит из или без тампонады, аллергический миокардит, узелковый полиартериит, вовчакоподибний синдром, гепатит и некроз печенки из или без иммунных комплексов, фульминантний гепатит, который порой приводит к трансплантации печенки, острый оспоподобный парапсориаз(синдром Муха-Габермана), рабдомиолиз, фотосенситизация, артралгия, периорбитальний отек, инъекция конъюнктивы и белковой оболочки глаза и аллопеция, реакции гиперчувствительности.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: гепатит, печеночная недостаточность, панкреатит, кровъяниста диарея, нарушение абсорбции фоллиевой кислоты, нарушения абсорбции дигоксина, стоматит, диарея, боли в животе и нейтропенический энтероколит, обострение язвенного колита.

Психические расстройства: депрессия.

Со стороны центральной нервной системы: расстройства ощущения вкуса, поперечный миелит, судороги, менингит, поперечное поражение заднего канатика спинного мозга, синдром конского хвоста, синдром Гійєна-Баре, энцефалопатия, периферическая невропатия, притеснение психических функций, головокружения, потеря слуха, расстройства ощущения запаха, бессонницы, атаксия, галлюцинации, шум в ушах и сонливость.

Со стороны почек: токсичная нефропатия с олигурией и анурией, нефрит, нефротичний синдром, инфекции мочевыводящих путей, гематурия, кристалурия, протеинурия и гемолітико-уремічний синдром, интерстициальный нефрит.

Другие реакции: изменение цвета мочи и изменение цвета кожи, эритема, аллопеция, отек лица.

Сульфонамид имеет определенное химическое сходство с некоторыми струмогенными средствами, диуретиками(ацетазоламид и тиазиди) и пероральными гипогликемическими препаратами. У пациентов, которые получают сульфонамид, редко возникает увеличение зоба, гипогликемия, диурез.

С этими средствами может наблюдаться перекрестная чувствительность. Очевидно, крысе особенно чувствительные к струмогенным эффектам сульфонамида, а долговременное приложение их у животных этого вида приводило к злокачественным опухолям щитовидной железы.

Післяреєстраційні сообщения

Ниже приведенные явления, которые выявлены во время писляреестрацийного приложения в клинической практике препаратов, которые содержат месаламин(или метаболизуються к его образованию). Поскольку сообщения посылались добровольно от популяции неизвестного размера, оценить их частоту невозможно. Эти явления были включены через комбинацию таких факторов, как серьезность, частота регистрации или потенциальная причинная связь из месаламином.

Со стороны системы крови и лимфатической системы крови : псевдомононуклеоз.

Со стороны сердца: миокардит.

Со стороны гепатобилиарной системы: сообщение о гепатотоксичности, в частности повышение показателей анализа функции печенки(СГОТ/АСТ, СГПТ/АЛТ, ГГТ, ЛДГ, щелочная фосфатаза, билирубин), желтуха, холестатическая желтуха, цирроз, холестатический гепатит, холестаз и возможное гепатоцеллюлярное повреждение, включая некроз печенки и печеночную недостаточность. Некоторые из этих случаев приводили к летальному следствию. Сообщалось об одном случае синдрома, подобного синдрому Кавасаки, что включал изменения функции печенки.

Со стороны иммунной системы: анафилаксия.

Со стороны обмена веществ, метаболизма : потеря аппетита, недостаточность фолатов.

Со стороны сечевидильной системы: нефролитиаз.

Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения : кашель, диспноэ, орофарингеальний боль.

Со стороны кожи и подкожной ткани : ангионевротический отек, пурпура, екзантема, токсичная пустулодерма, красный плоский лишай, фоточувствительность, синдром Гужеро-Шегрена.

Со стороны сосудов: бледность.

Злоупотребление лекарственным средством и зависимость от него: не сообщалось.

Лабораторные исследования: повышение энзимов печенки, индукция аутоантител.

Срок пригодности

5 годы.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка

По 100 таблетки в флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Реціфарм Уппсала АБ/Recipharm Uppsala AB.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Бйоркгатан 30, Уппсала, 751 82 Уппсала, Швеция/Bjorkgatan 30, Uppsala, 751 82 Uppsala, Sweden.