Далацин Ц Фосфат

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ДАЛАЦИН Ц ФОСФАТ

(DALACIN С PHOSPHATE)

Состав

действующее вещество: clindamycin;

1 мл раствора содержит клиндамицину фосфату 150 мг(отвечает основе клиндамицину);

вспомогательные вещества: спирт бензиловый, динатрию едетат, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения. Макролиды, линкозамиди и стрептограмини. Код АТХ J01F F01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Действующим веществом препарата Далацин Ц Фосфат является клиндамицин - полусинтетический антибиотик, который синтезируется из линкомицину путем замещения 7, -(R) -гидроксильной группы на 7 -(S) -хлорогрупу.

Механизм действия.

Кліндаміцин связывается с субъединицей 50S бактериальной рибосомы и подавляет синтез белка.

Кліндаміцин может делать бактерицидное или бактериостатическое действие в зависимости от чувствительности организма и концентрации антибиотика.

Механизмы резистентности.

Между клиндамицином и линкомицином существует полная перекрестная резистентность. Резистентность у стафилококков и стрептококков чаще всего возникает через метилювання специфических нуклеотидов в РНК 23S рибосомальной субъединицы 50S, которая может определить перекрестную резистентность к макролидам и стрептограминив B(фенотип MLSB). Резистентные к макролидам изоляты этих организмов необходимо проверять на индуктируемую резистентность к линкомицину/ клиндамицину с помощью D- теста.

Штаммы Staphylococcus aureus, чувствительные к метицилину, обычно обнаруживают чувствительность к клиндамицину. Кліндаміцин имеет значительную активность относительно большой количество штаммов резистентных к метицилину стафилококков(MRSA). Однако при наличии значительного количества резистентных к клиндамицину MRSA- штаммов исключается возможность применения этого препарата для лечения инфекций, вызванных этими организмами, без проведения тестов на чувствительность. In vitro некоторые резистентные к эритромицину штаммы стафилококков относительно быстро приобретают резистентность к клиндамицину.

Ниже приведено обычно резистентные микроорганизмы:

- аэробные грамотрицательные бациллы;

- Enterococcus faecalis;

- виды Nocardia;

- Neisseria meningitidis;

- штаммы Haemophilus influenzae(в местности, где часто встречается резистентность к антибиотикам).

Предельные значения.

Ниже приведены предельные значения чувствительности к клиндамицину согласно классификации Европейского комитета по тестированию чувствительности к антимикробным препаратам(EUCAST) от 2014 года.

- Виды Staphylococcus : чувствительные ≤ 0,25 мг/л, резистентные > 0,5 мг/л.

- Группы Streptococcus A, B, C, G: чувствительные ≤ 0,5 мг/л, резистентные > 0,5 мг/л.

- Streptococcus pneumoniaе : чувствительные ≤ 0,5 мг/л, резистентные > 0,5 мг/л.

- Анаэробные грамположительные микроорганизмы(за исключением Clostridium difficile) : чувствительные ≤ 4 мг/л, резистентные > 4 мг/л.

- Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: чувствительные ≤ 4 мг/л, резистентные > 4 мг/л.

Распространенность приобретенной резистентности.

Распространенность приобретенной резистентности для отдельных видов может варьироваться в зависимости от местности и в течение времени, потому рекомендуется получить местную информацию о резистентности, особенно в случае лечения тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к эксперту, если распространенность резистентности в определенной местности достигает таких размеров, что целесообразность применения препарата по крайней мере при некоторых типах инфекций относится под сомнение. В частности, рекомендуется выполнять микробиологическую диагностику с верификацией возбудителя и его чувствительности к линкомицину/клиндамицину при тяжелых инфекциях или неэффективности терапии.

Ниже приведены данные для клиндамицину, которые базируются на европейских мониторинговых исследованиях в 2013 году.

Обычно чувствительные организмы.

- Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Actinomyces israeliia;

Staphylococcus aureus(метицилин-чутливий);

Streptococcus agalactiae;

стрептококки группы Viridans.

- Анаэробные микроорганизмы:

виды Bacteroidesa(за исключением B. fragilis);

виды Fusobacteriuma;

виды Peptococcusa;

виды Prevotella;

виды Veillonellaa.

- Другие микроорганизмы:

Chlamydia trachomatisa;

Clamydophila pneumoniaеa;

Gardnerella vaginalisa;

Mycoplasma hominisa.

Микроорганизмы, приобретенная резистентность которых может вызывать проблемы.

- Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Staphylococcus aureus(метицилин-резистентний) b;

Staphylococcus epidermidisb;

Staphylococcus haemolyticus;

Staphylococcus hominis;

Streptococcus pneumoniae(в некоторых европейских странах уровень резистентности между > 20 и 49 %).

- Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Moraxella catarrhalisc.

- Анаэробные микроорганизмы:

Bacteroides fragilis;

Clostridium perfringens(высшие уровни резистентности в Испании(10-20 %));

виды Peptostreptococcus(высшие уровни резистентности в Испании(10-20 %));

виды Propionibacterium.

Естественно резистентные микроорганизмы.

- Аэробные грамположительные микроорганизмы:

виды Enterococcus;

Listeria monocytogenes.

- Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Escherichia coli;

виды Klebsiella;

Neisseria gonorrhoeae;

Pseudomonas aeruginosa.

- Анаэробные микроорганизмы:

Clostridium difficile.

- Другие микроорганизмы:

Mycoplasma pneumoniae;

Ureaplasma urealyticum.

a Обновленная информация не доступная.

b По меньшей мере в одном европейском регионе зарегистрирован уровень резистентности выше, чем 50 %.

c Большинство изолятов имеют естественно промежуточную резистентность.

Было продемонстрировано антагонистичное действие между клиндамицином, эритромицином и близкими за химическим составом макролидами. Не было продемонстрировано антагонистичного действия между клиндамицином и пенициллинами.

Невзирая на то, что клиндамицину гидрохлорид активный in vivo и in vitro, клиндамицину фосфат и клиндамицину пальмитат неактивные in vitro. Однако оба соединения быстро гидролизуют in vivo к активной основе.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Через 1-3 часы после внутримышечной инъекции 600 мг клиндамицину фосфата пиковые уровни клиндамицину в сыворотке крови представляли 9 мкг/мл. Под конец внутривенной инфузии 300 мг в течение 10 хв и 600 мг в течение 20 хв соответственно были достигнуты такие пиковые уровни в сыворотке крови : 7 мкг/мл и 10 мкг/мл соответственно.

В таблице 1 приведены средние уровни клиндамицину фосфата в сыворотке крови после его приложения. Уровни клиндамицину в сыворотке крови могут удерживаться выше минимальных ингибуючих концентраций(МИК) in vitro для наиболее чувствительных организмов, когда клиндамицину фосфат применяют каждые 8-12 часы у взрослых или каждые
6-8 часы у детей путем непрерывной внутривенной инфузии. Концентрации равновесного состояния достигаются после третьей дозы.

Таблица 1.

( 1) пациенты данной группы проходили лечение имеющихся инфекций.

Распределение.

Связывание с белками представляет 40-90 % от примененной дозы. При пероральном приложении накопления не наблюдалось.

Кліндаміцин легко проникает в большинство жидкостей и тканей организма. В костной ткани концентрация препарата представляет приблизительно 40 % (20-75 %) от достигнутого уровня в сыворотке крови; в грудном молоке матери - 50-100 %; в синовиальний жидкости - 50 %; в мокроте - 30-75 %; в перитонеальной жидкости - 50 %; в крови плода - 40 %; в гное - 30 %; в плевральной жидкости - 50-90 %. Однако клиндамицин не проникает в спинномозговую жидкость, даже в случае менингита.

Биотрансформация.

Период полувыведения клиндамицину представляет приблизительно 1½- 3½ часы. Это время является несколько больше у пациентов со значительно сниженной функцией печенки или почек. Однако корректировать режим дозирования в случае нарушений функции печенки или почек средней степени тяжести не следует.

Кліндаміцин относительно интенсивно метаболизуеться.

Исследование in vitro в микросомах печенки и кишечнике человека показали, что клиндамицин преимущественно окисляется CYP3A4, при незначительном участии CYP3A5, с образованием клиндамицину сульфоксиду и второстепенного метаболиту N- десметилклиндамицину.

Выведение.

Выведение представляет 10-20 % с мочой и приблизительно 4 % с калом в микробиологически активной форме. Остальные выводятся в виде биологически неактивных метаболитив.

Выведение преимущественно происходит с желчью и калом.

Клинические характеристики

Показание

Кліндаміцин показан для лечения тяжелых инфекций, вызванных чувствительными к нему штаммами грамположительных аэробных микроорганизмов, таких как стрептококки, пневмококки и стафилококки, или чувствительными анаэробными бактериями(см. раздел "Фармакодинамика").

- Инфекции верхних дыхательных путей : хронический синусит, вызванный анаэробными штаммами. Кліндаміцин можно применять для лечения некоторых случаев хронического гнойного среднего отита или как вспомогательную терапию в комбинации с антибиотиками, активными против аэробных грамотрицательных микроорганизмов. Показание не распространяется на инфекции, вызванные H. influenzae(см. раздел "Фармакологические свойства"). Кліндаміцин можно также применять для лечения рецидивов фаринготонзилиту.

- Инфекции нижних дыхательных путей, включая инфекционное обострение хронического бронхита и пневмонии.

- Тяжелые инфекции кожи и мягких тканей, вызванные чувствительными микроорганизмами.

- Инфекции костей и суставов, включая остеомиелит и септический артрит.

- Тяжелые гинекологические инфекции, включая зажигательные заболевания органов малого таза. Монотерапию клиндамицином также можно применять при цервицитах, вызванных Chlamydia trachomatis.

- Внутрибрюшные инфекции, включая перитонит и абдоминальные абсцессы.

- Септицемия и эндокардит. В отдельных случаях септицемии та/або эндокардита, вызванных чувствительными микроорганизмами, получен надлежащий ответ на клиндамицин. Однако для лечения этих инфекций преимущественно применяют бактерицидные препараты.

- Стоматологические инфекции, включая периодонтальный абсцесс и периодонтит.

- Токсоплазмовий энцефалит у больных СПИДОМ. Пациентам с непереносимостью стандартного лечения клиндамицин можно применять в комбинации из пириметамином.

- Пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii, у больных СПИДОМ. Пациентам с непереносимостью стандартного лечения клиндамицин можно применять в комбинации из примахином.

- Тяжелая малярия.

- Профилактика эндокардита у пациентов с аллергией/гиперчувствительностью к пенициллину.

- Профилактика рановой инфекции при оперативных вмешательствах в участке председателя и шее. Кліндаміцину фосфат, растворенный в физрастворе, можно применять для интраоперационного орошения хирургического участка.

- Предупреждение перитонита и интраабдоминальных абсцессов после перфорации и посттравматической контаминации при одновременном приложении с аминогликозидними антибиотиками(гентамицином или тобрамицином).

Как и для всех антибиотиков, перед назначением клиндамицину необходимо ознакомиться с информацией относительно предотвращения возникновения местной резистентности, а также - с официальными рекомендациями относительно назначения антибиотиков.

Противопоказание

Гиперчувствительность к действующему веществу, линкомицину, любого компонента лекарственного средства или вспомогательных веществ, отмеченных в разделе "Состав".

Инфекционный менингит(см. раздел "Особенности применения").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Было продемонстрировано антагонистичное действие между клиндамицином, эритромицином и близкими за химическим составом макролидами.

Было выявлено, что клиндамицин, который вводят путем инъекции, имеет свойства нейромускулярного блокатора, который может усиливать действие других нейромускулярних блокаторов в организме. Поэтому клиндамицин следует с осторожностью назначать пациентам, которые применяют такие препараты, как векуроний, рокуроний, гентамицин, рапакуроний(с магнием) или панкуроний. Было описано синергичное влияние других антибиотиков вместе с клиндамицином на нейромускулярни блокаторы. Из-за этого применения антибиотиков вместе с мышечными релаксантами нуждается особенного внимания, поскольку синергичное действие в результате такой комбинации может вызывать более глубокую мышечную релаксацию и задерживать выздоровление.

Кліндаміцин метаболизуеться преимущественно CYP3A4 и меньшей мерой CYP3A5 с формированием основного метаболиту клиндамицину сульфоксиду и второстепенного метаболиту N- десметилклиндамицину. Поэтому ингибиторы CYP3A4 и CYP3A5(такие как ритонавир, лопинавир, индинавир, кобицистат, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, кларитромицин, телитромицин, грейпфрутовый сок, нефазодон) могут снижать клиренс клиндамицину, а индукторы этих изоферментов могут увеличивать клиренс клиндамицину. В присутствии мощных индукторов CYP3A4, таких как рифампицин, следует проводить мониторинг относительно потери эффективности.

Исследование in vitro показывают, что клиндамицин не является ингибитором CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 или CYP2D6 и только умеренно ингибуе CYP3A4. Потому клинически значимые взаимодействия между клиндамицином и препаратами, что метаболизуються этими CYP- ферментами, является маловероятными при их одновременном приложении.

Антагонисты витамина К.

Сообщалось о повышенных показателях исследований коагуляции(протромбиновий время/международное нормализованное соотношение) та/або кровотечении у пациентов, которые применяют клиндамицин в комбинации с антагонистами витамина К(например варфарин, аценокумарол и флуиндион). Поэтому таким пациентам следует часто проводить мониторинг результатов исследований коагуляции.

Особенности применения

Кліндаміцину фосфат не следует вводить путем внутривенной болюсной инъекции в неразведенной форме. Препарат следует применять путем инфузии в течение по крайней мере
10-60 минуты(см. раздел "Способ применения и дозы").

Сообщалось о тяжелых реакциях гиперчувствительности у пациентов, которые получали лечение клиндамицином, включая серьезные реакции со стороны кожи, такие как реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными проявлениями(DRESS- синдром), синдром Стівенса -Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз и острый генерализован экзантематозный пустулез. В случае возникновения реакции гиперчувствительности или серьезных реакций со стороны кожи применения клиндамицину следует прекратить и назначить надлежащее лечение(см. разделы "Противопоказания" и "Побочные реакции").

Препарат Далацин Ц Фосфат содержит бензиловый спирт(9,45 мг/мл). Бензиловый спирт может вызывать анафилактоидни реакции.

Внутривенное введение консерванту бензилового спирта ассоциировалось с развитием серьезных побочных реакций и летальными последствиями у детей, включая новорожденных. Такие явления характеризуются притеснением центральной нервной системы, метаболическим ацидозом, гаспінг-диханням, сердечно-сосудистой недостаточностью и гематологическими аномалиями("гаспінг-синдром"). И хотя обычные терапевтические дозы этого лекарственного средства содержат бензиловый спирт в количествах, что значительно меньше количеств, связанных с развитием "гаспінг-синдрому", минимальное количество бензилового спирта, при котором может появиться токсичность, неизвестная. Препарат следует применять лишь при необходимости, если нет альтернативных вариантов. Пациентам с нарушением функции печенки или почек большие дозы препарата следует использовать с осторожностью и преимущественно для краткосрочного лечения через риск накопления и токсичность(метаболический ацидоз). Недоношенные младенцы и младенцы с низкой массой тела при рождении могут быть более склонными к развитию токсичности. Не следует применять препараты, которые содержат бензиловый спирт, для лечения недоношенных или доношенных новорожденных младенцев без неотложной надобности. Лечение антибактериальными средствами нарушает нормальный состав микрофлоры толстого кишечнику, который приводит к чрезмерному росту Clostridium difficile. Об этом сообщалось во время применения почти всех антибактериальных препаратов, включая клиндамицин. Степень тяжести такой реакции может варьировать от легкой диареи к летальному колиту. C. difficile продуцирует токсины A и B, что содействует развитию диареи, ассоциируемой из Clostridium difficile, и является главной причиной развития ассоциируемого с антибиотиком колита. Штаммы C. difficile, которые продуцируют гипертоксин, вызывают повышение заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и могут нуждаться проведения колэктомии. Эта форма колита характеризуется слабой водянистой диареей, которая может прогрессировать к тяжелой хронической диарее, лейкоцитозу, лихорадке и тяжелым коликам в животе, которые могут сопровождаться выделением крови или слизи. Без проведения дальнейшего лечения может возникнуть перитонит, шок и токсичный мегаколон. Вызванный антибиотиками колит может возникать через 2-3 недели по завершению лечения клиндамицином. Необходимо тщательным образом собирать анамнез, поскольку сообщалось о случаях возникновения диареи, вызванной C. difficile, больше чем через два месяца после применения антибактериальных средств.

У всех пациентов с диареей, которая возникла после применения антибиотиков, необходимо рассмотреть возможность возникновения диареи, вызванной C. difficile. Она может прогрессировать к колиту, включая псевдомембранозный колит(см. раздел "Побочные реакции") со степенью тяжести от легкого к летальному. В случае подозрения или подтверждения диареи, связанной с применением антибиотиков, или ассоциируемого с антибиотиком колита, лечения антибиотиками, включая клиндамицин, следует прекратить и немедленно принять соответствующие терапевтические меры. В случаях средней тяжести и в тяжелых случаях следует рассмотреть возможность применения жидкостей и электролитов, дополнительного введения белков и лечения антибактериальными средствами, которые имеют клиническую эффективность относительно лечения колита, вызванного Clostridium difficile. Средства, которые подавляют перистальтику, в этой ситуации противопоказанные. Диагностирование вызванного антибиотиками колита, как правило, основывается на клинических симптомах. Диагноз можно подтвердить эндоскопией на наличие псевдомембранозного колита или наличием Clostridium difficile и токсинов в калении.

Необходимо избегать применений лекарственных средств, которые останавливают перистальтику кишечнику.

Кліндаміцин следует осторожно назначать лицам с наличием в анамнезе желудочно-кишечных состояний, в частности колиту. Ассоциируемый с антибиотиком колит и диарея возникают чаще и в более тяжелых формах у истощенных пациентов та/або у пациентов пожилого возраста.

Поскольку клиндамицин не проникает в надлежащем количестве к спинномозговой жидкости, его не следует применять для лечения менингиту(см. раздел "Противопоказания").

In vitro было продемонстрировано, что клиндамицин и эритромицин имеют антагонистичное действие. Через возможную клиническую значимость этого явления оба препарата не следует применять одновременно(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

При длительном лечении следует проводить печеночные и почечные функциональные пробы.

Применение клиндамицину фосфата может вызывать чрезмерный рост нечувствительных организмов, в частности дрожжевых грибов.

Кліндаміцин, вероятно, имеет свойства нейромускулярного блокатора, который может усиливать действие других нейромускулярних блокаторов. Поэтому клиндамицин следует с осторожностью назначать пациентам, которые применяют такие препараты(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Кліндаміцину фосфат следует с осторожностью применять пациентам с гиперчувствительностью.

Кліндаміцин следует с осторожностью применять пациентам с почечной та/або печеночной недостаточностью тяжелой степени, связанной с тяжелыми метаболическими состояниями. В случае необходимости применение высоких доз следует следить за уровнем клиндамицину в сыворотке крови(см. раздел "Способ применения и дозы").

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Даны о применении клиндамицину беременным женщинам в И триместре беременности является ограниченными. Кліндаміцин проникает сквозь плаценту. В клинических исследованиях с участием беременных женщин системное применение препарата Далацин Ц Фосфат в период ІІ и ІІІ триместров беременности не ассоциировалось с повышенной частотой врожденных аномалий. Исследования на животных не продемонстрировали никакого прямого или непрямого вредного влияния на репродуктивную функцию.

Бензиловый спирт способен проникать сквозь плаценту(см. раздел "Особенности применения").

Как предупредительное мероприятие, в течение И триместру беременности лучше избегать применения препарата Далацин Ц Фосфат. Вопрос о применении препарата в период ІІ и ІІІ триместров беременности может рассматриваться врачом после установления соответствующего диагноза.

Кормление груддю. Кліндаміцин в концентрации 0,7-3,8 мкг/мл оказывался в грудном молоке матери при пероральном и парентеральном приложении. Через возможное развитие серьезных побочных реакций у детей, которые находятся на грудном выкармливании, клиндамицин не следует применять матерям, которые кормят груддю(см. раздел "Особенности применения").

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Кліндаміцин не влияет или оказывает незначительное влияние на способность руководить транспортными средствами и работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Дозы.

Способ применения и дозы необходимо определять за степенью тяжести инфекции, состоянием пациента и чувствительностью микроорганизма, который вызывает заболевание.

Кліндаміцину фосфат при внутримышечном введении нужно применять неразведенным.

Перед внутривенным введением клиндамицину фосфат необходимо развести(см. "Способ применения. Разведение и скорость инфузии для внутривенного введения" ниже).

Взрослые(внутривенно или внутримышечно). Для лечения внутрибрюшных инфекций, инфекций органов малого таза у женщин и других тяжелых инфекций стандартная суточная доза клиндамицину фосфата представляет 2400-2700 мг(поровну разделены на 2, 3 или 4 введения) и, как правило, применяется в комбинации с приемлемым антибиотиком, активным относительно грамотрицательных аэробных микроорганизмов.

Для менее усложненных инфекций, вызванных более чувствительными микроорганизмами, ответ на лечение может наблюдаться при применении низших доз : 1200-1800 мг на сутки(поровну разделены на 3 или 4 приложения).

У взрослых успешно применяло дозы до 4800 мг ежедневно.

Применение разовой дозы внутримышечно больше 600 мг не рекомендовано.

Лечение зажигательных заболеваний органов малого таза : клиндамицину фосфат 900 мг внутривенно каждые 8 часы в комбинации с приемлемым антибиотиком, активным относительно грамотрицательных микроорганизмов(например, гентамицином, 2 мг/кг первая доза и дальше 1,5 мг/кг каждые 8 часы) у пациентов с нормальной функцией почек. Это лечение следует продолжать по крайней мере 4 сутки. С появлением клинических признаков улучшения следует продолжить лечение еще на 2 сутки. Дальше следует перейти к пероральному применению клиндамицину гидрохлорида в дозе 1800 мг на сутки(распределены на несколько приемов) до окончания полного курса лечения, которое представляет 10-14 сутки.

Деть в возрасте от 1 месяца(внутривенно или внутримышечно). Препарат применяют в дозе 20-40 мг/кг на сутки, равномерно распределенное на 3 или 4 введения).

Пациенты с нарушением функции почек та/або печенки. Нет необходимости в корректировке дозы пациентам с нарушением функции почек. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны для выведения клиндамицину из крови.

У пациентов с нарушением функции печенки средней и тяжелой степени наблюдался продленный период полувыведения клиндамицину. Если клиндамицин применять каждые 8 часы, накопление возникает в одиночных случаях. Поэтому снижение дозы не считается необходимым.

Дозирование при специфических показаниях.

Токсоплазмовий энцефалит у больных СПИДОМ.

Далацин Ц Фосфат следует применять в дозе 600-1200 мг каждые 6 часы на протяжении 2 недель, потом - 300-600 мг перорально в виде капсул каждые 6 часы. Обычно полный курс лечения длится от 8 до 10 недель. На протяжении 8-10 недель необходимо применять пириметамин перорально в дозе 25-75 мг на сутки. Вместе с высокими дозами пириметамину следует применять фоллиевую кислоту в дозе 10-20 мг на сутки.

Пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii, у больных СПИДОМ.

Препарат применяют путем внутривенной инфузии в дозе 600-900 мг каждые 6 часы или 900 мг каждые 8 часы в течение 21 суток в комбинации из примахином в дозе 15-30 мг на сутки перорально на протяжении 21 суток.

Тяжелая малярия.

Взрослые. Глюконат хинидина : погрузочная доза представляет 10 мг/кг внутривенно в течение 1-2 часов, потом - 0,02 мг/кг/хв, непрерывная инфузия в течение по меньшей мере 24 часы(альтернативный режим дозирования приведен в инструкции для медицинского применения хинидина). Когда плотность паразитов достигнет < 1% и пациент сможет применять лекарственные средства перорально, необходимо дополнить лечение применением хинина перорально в дозе отмеченной выше и клиндамицину для перорального приложения в дозе 20 мг действующей речовини/кг/день(доза разделена на 3 приложения на день на протяжении 7 дней).

Если пациент не может применять лекарственные средства перорально, следует ввести погрузочную дозу клиндамицину, что представляет 10 мг действующего вещества/кг внутривенно, потом 5 мг действующего вещества/кг внутривенно каждые 8 часы. Следует избегать быстрого внутривенного введения. Необходимо перейти на пероральное применение клиндамицину(доза для перорального приложения вышеприведена) как только пациент сможет применять лекарственные средства перорально. Курс лечения длится 7 дни.

Деть. Глюконат хинидина : такая же доза в мг/кг и рекомендации, как для взрослых, и клиндамицин для перорального приложения: 20 мг действующей речовини/кг/день(доза разделена на 3 приложения на сутки на протяжении 7 дней). Если пациент не может применять лекарственные средства перорально, вводить погрузочную дозу клиндамицину 10 мг действующего вещества/кг внутривенно, а потом 5 мг действующего вещества/кг внутривенно каждые 8 часы. Избегать быстрого внутривенного введения. Перейти на клиндамицин в соответствующей врачебной форме(пероральная доза, отмеченная выше), как только пациент сможет применять лекарственные средства перорально. Курс лечения длится 7 дни.

Профилактика эндокардита у пациентов, чувствительных к пенициллину.

Как альтернативное лечение, если необходимо парентеральное приложение: 600 мг клиндамицину фосфата вводить внутривенно за 1 час до процедуры.

Профилактика инфекций при хирургических вмешательствах в участке председателя и шее.

900 мг клиндамицину фосфата, растворенного в 1000 мл физраствора, применять для промывания пораженного участка во время хирургического вмешательства в участку председателя и шее перед закрытием раны.

Способ применения.

Разведение и скорость инфузии для внутривенного введения.

Концентрация клиндамицину в разведенном состоянии не должна превышать 18 мг/мл, а скорость инфузии не должна превышать 30 мг/хв(см. раздел "Побочные реакции"). Стандартные значения скорости инфузии приведены ниже:

Не рекомендуется проводить внутривенные инфузии в дозах выше 1200 мг на час.

Неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Деть.

Во время применения препарата детям(от роду до 16 лет) желательно вести надлежащее наблюдение за функциями органов и систем организма.

Применение в новорожденных и младенцев.

Данный препарат содержит бензиловый спирт как консервант. Бензиловый спирт связывают с летальным "гаспінг-синдромом" у недоношенных младенцев(см. раздел "Особенности применения").

Передозировка

Токсичность клиндамицину не связана с дозированием. Передозировка не вызывает специфических симптомов. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны для выведения клиндамицину из сыворотки крови.

Побочные реакции

В списке ниже приведены побочные реакции, определенные в ходе клинических исследований и наблюдений после выхода препарата на рынок, в соответствии с системой класс-орган и частоты. Побочные реакции, определенные после выхода препарата на рынок, обозначены курсивом. Частоту определенно таким образом: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100, < 1/10), нечасто(≥ 1/1000, < 1/100), редко(≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко(< 1/10000) и частота неизвестна(не может быть оценена из доступных данных). В пределах каждой группы за частотой побочные реакции представлены в порядке снижения степени их тяжести.

Инфекции и инвазия.

Часто: Pseudomembranous colitis(см. раздел "Особенности применения"); колит, вызванный Clostridium difficile.

Частота неизвестна: влагалищные инфекции.

Расстройства со стороны системы крови и лимфатической системы.

Частота неизвестна: эозинофилия, агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения.

Расстройства со стороны иммунной системы.

Очень редко: анафилактический шок.

Частота неизвестна: анафилактоидна реакция, анафилактическая реакция, гиперчувствительность. Расстройства со стороны нервной системы.

Нечасто: дисгевзия.

Расстройства со стороны сердца.

Нечасто: остановка дыхания и сердечной деятельности**.

Расстройства со стороны сосудов.

Часто: тромбофлебит.

Нечасто: артериальная гипотензия**.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта.

Нечасто: диарея, тошнота.

Очень редко: колит.

Частота неизвестна: боль в животе, блюет.

Расстройства со стороны гепатобилиарной системы.

Часто: отклонение от нормы показателей функции печенки.

Частота неизвестна: желтуха.

Расстройства со стороны кожи и подкожной ткани.

Часто: макулопапулезний сыпь.

Нечасто: крапивница, мультиформна эритема, зуд.

Частота неизвестна: токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса - Джонсона, медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами(DRESS- синдром), ангионевротический отек, острый генерализован экзантематозный пустулез, ексфолиативний дерматит, буллезный дерматит, коревидная сыпь.

Общие расстройства и реакции в месте введения.

Нечасто: боль*, абсцес*.

Частота неизвестна: раздражение в месте ін'єкції*.

* Эту реакцию можно возвести к минимуму при осуществлении внутримышечных инъекций глубоко и избегая длительной катетеризации той же вены.

** Редкие случаи были зарегистрированы потом слишком быстрого внутривенного введения(см. раздел "Способ применения и дозы").

Терапию следует прекратить, если во время ее возникает диарея.

В случае возникновения тяжелых анафилактоидних реакций необходимо немедленно принять меры с применением эпинефрина(адреналину), кислорода и стероидов для внутривенного приложения. В случае необходимости следует применить механическую вентиляцию легких, возможно, путем интубации.

Применение клиндамицину фосфата может вызывать чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов, в частности дрожжевых грибов.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

После регистрации лекарственного средства очень важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это дает возможность проводить непрерывный мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением этого лекарственного средства. Медицинским работникам следует отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Нижеозначенные препараты физически несовместимы с раствором клиндамицину фосфата для инъекций: ампициллин, фенитоин натрию, барбитураты, аминофилин, глюконат кальцию, сульфат магния, цефтриаксон натрия и ципрофлоксацин.

Совместимость.

Растворы клиндамицину фосфата в 5 % декстрозе в воде и в растворе натрия хлорида, к которым прибавлены нижеприведенные антибиотики в стандартной концентрации, остаются стабильными в течение по крайней мере 24 часы: амикацину сульфат, азтреонам, цефамандолу нафат, цефазолин натрия, цефотаксим натрия, цефокситин натрия, цефтазидим натрия, цефтизоксим натрия, гентамицина сульфат, нетилмицину сульфат, пиперацилин и тобрамицин.

Совместимость и стабильность этих смесей может изменяться в зависимости от концентрации и других условий.

Упаковка

По 2 мл или по 4 мл раствора в ампуле. По 1 ампуле в блистере(или без блистера) в картонной коробке.

Категория отпуска. за рецептом.

Производитель.

Пфайзер Менюфекчуринг Бельгия НВ/

Pfizer Manufacturing Belgium NV.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Рейксвег 12, Пуурс, В- 2870, Бельгия/

Rijksweg 12, Puurs, В-2870, Belgium.