Урокиназа Медак

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

УРОКИНАЗА МЕДАК

(UROKINASE MEDAC)

Состав

действующее вещество: урокиназа;

1 флакон содержит урокиназы 10000 МО(0,13 мг) или 500000 МО(6,41 мг).

вспомогательные вещества: натрию гидрофосфат, додекагидрат; натрию дигидрофосфат, дигидрат; альбумин человека.

Врачебная форма. Порошок для раствора для инъекций и инфузий.

Основные физико-химические свойства: белая лиофилизированная масса.

Фармакотерапевтична группа.

Антитромботические средства. Ферменты. Код АТХ B01A D04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Урокиназа - это фермент, активным центром которого является аминокислота серин(синоним - серинова протеаза).

Урокиназа имеет специфическое родство с плазминогеном и превращает плазминоген непосредственно в плазмин путем гидролиза связи аргинин-валин. Тромбы, которые содержат фибрин, могут растворяться благодаря тромболитическому эффекту плазмина.

Индуктируемая урокиназой фибринолитическая активность плазмы приводит к дозозависимому снижению уровня плазминогену и фибриногену и повышает уровень продуктов гидролиза фибрина и фибриногена, которые делают прямое антикоагуляционное действие и потенцируют действие гепарина. Эти эффекты урокиназы длятся в течение 12-24 часов по завершению введения препарата.

Индуктируемое урокиназой превращение плазминогену на плазмин может быть конкурентно подавлено епсилон-амінокапроновою, транексамовой и парааминобензойной кислотами. Однако эти ингибиторы фибринолиза не потенцируют антикоагуляционный эффект продуктов гидролиза фибрина и фибриногена в кровообращении.

Протеины плазмы, что ингибують урокиназу, могут подавлять активность урокиназы в разной степени, что зависит от индивидуальных особенностей(например, при уремии).

Фармакокинетика. Урокиназу нужно вводить внутривенно или внутриартериальный.

Эксперименты на лабораторных животных показали, что урокиназа раскладывается ферментами. Печенка играет существенную роль в биотрансформации урокиназы. Неактивные продукты распада елиминуються с желчью и в первую очередь почками.

Период полувыведения урокиназы представляет от 9 до 16 хв у человека. Клинический эффективный период полувыведения зависит от длительности действия активированного плазмина и, таким образом, длится дольше.

Клинические характеристики

Показание

Тромбоз периферических артерий.

Острый и подострый тромбоз глубоких вен.

Острая, диагностически подтвержденная легочная эмболия, в частности если она сопровождается нестабильным гемодинамическим статусом.

Тромбоз артериовенозного шунта.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к урокиназе или к любому из компонентов препарата.

Все формы притеснения системы свертывания крови, особенно при повышенной склонности к геморагий(спонтанный фибринолиз и геморрагический диатез). Лечение пероральными антикоагулянтами.

Острые цереброваскулярные явления(например инсульт, швидкоминуче ишемическое нарушение мозгового кровообращения), особенно внутричерепное кровоизлияние.

Внутричерепные опухоли, аневризмы или артериовенозное нарушение развития мозговых артерий.

Интрамуральная аневризма аорты, которая расслаивается.

Проявления кровотечения.

Повышенная склонность к кровотечениям в результате желудочно-кишечных заболеваний(злокачественные опухоли, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, острый неспецифический язвенный колит), нарушений мочеполовой системы(злокачественные опухоли, мочекаменная болезнь), нарушений легочной системы(кавернозный туберкулез или бронхоэктазы), тяжелых печеночных нарушений(цирроз печенки, езофагеальний варикоз), тяжелых почечных нарушений.

В течение 3 месяцев после тяжелого кровотечения(желудочно-кишечной или внутричерепной), после тяжелой травмы или усложненных хирургических вмешательств(коронарное шунтирование, внутричерепные или интраспинальни операции или травмы).

Первые 4 недели после родов.

Аборт.

Угроза выкидыша.

Подозрение на предлежание плаценты.

Пункция сосуда, которую нельзя зажать.

В течение 10 дней после биопсии органа, поясничной пункции, внешнего массажа сердца в течение длительного периода или сразу после внутримышечной инъекции.

Тяжелая артериальная гипертензия, которая не поддается лечению(систолическое давление свыше 200 мм рт. ст., диастоличний - свыше 100 мм рт. ст.; гипертензивная ретинопатия ІІІ- IV степени).

Геморрагическая ретинопатия или другие заболевания глаз с повышенной склонностью к кровотечениям.

Острый панкреатит, перикардит, септический эндокардит.

Сепсис.

Тяжелая тромбоцитопения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Риск кровотечения растет после одновременного введения:

- препаратов, которые подавляют свертывание крови, таких как гепарин, кумарин и их производные;

- препаратов, которые влияют на количество или функцию тромбоцитов, таких как ацетилсалициловая кислота, аллопуринол, производные клофибриновой кислоты, клопидогрель, индометацин, дипиридамол, фенилбутазон, тиклопидин, тетрациклини, вальпроева кислота, тиоурацил, сульфаниламиды, цитостатические препараты, декстран и нестероидные противовоспалительные средства.

Подавляют фибринолитическое действие урокиназы антифибринолитические препараты, такие как апротинин, парааминобензойна кислота, епсилон-амінокапронова кислота и транексамова кислота.

Особенности применения

Урокиназу медак следует применять с исключительной осторожностью:

- в случае септического тромбофлебита или инфицированного артериовенозного свища с окклюзией тромбом;

- при цереброваскулярных заболеваниях, кроме описанных в разделе "Противопоказания", или при цереброваскулярных нарушениях в анамнезе;

- при артериальной гипертензии;

- при наличии тромба в левой части сердца(например стеноз митрального клапана, который сопровождается фибрилляцией передсердь);

- при любых обстоятельствах, в которых трудно получить доступ к возможному источнику кровотечения;

- в случае уменьшения количеству тромбоцитов та/або изменений лабораторных параметров, которые указывают на нарушенный гемостаз(например пролонгировано протромбиновий время, аРТТ, Quick и тому подобное).

Следует избегать внутримышечных инъекций и применения жестких катетеров при лечении урокиназой.

После массажа сердца, который проводят в процессе сердечно-легочной реанимации, существует повышенный риск осложнений, которые сопровождаются кровотечением.

Если возникает кровотечение, следует придерживаться процедур, описанных в разделе "Передозировки".

При введении лекарственных средств, которые производят из человеческих белков, нельзя полностью исключить риск передачи инфекционных болезней, включая болезни неизвестной этиологии. Однако указанный риск является очень низким благодаря процессу инактивации(нагревание в растворе при температуре + 60 °С в течение 10 часов).

Наблюдение за пациентами после введения повышенных доз Урокиназы медак предусматривает в случае необходимости определение уровня фибриногена и протромбинового времени, как и при любой другой форме фибринолитической терапии.

В отличие от этого, указанные лабораторные показатели обычно не изменяются после введения доз ниже 40000 МО/год; в таком случае фибринолитическая активность проявляется уменьшением времени лизиса эуглобулина и увеличениям количества продуктов деградации фибрина.

Существует повышенный риск внутричерепного кровотечения у пациентов пожилого возраста. Таким образом, соотношение риск-пользу для данной группы пациентов следует анализировать с особенной осторожностью.

Может быть нужное уменьшение дозы для пациентов с нарушенной функцией почек/печенки. В таком случае уровень фибриногена должен быть не ниже 100 мг/дл.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Не применять в период беременности или кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Урокиназа медак имеет незначительное влияние на способность руководить транспортными средствами и другими механизмами.

Способ применения и дозы

Урокиназу следует вводить внутривенно или внутриартериальный. Применять как в виде монотерапии, так и в составе комбинированной тромболитической терапии с гепарином. Дозы определять в зависимости от нозологической формы, заболевания, вида тромбоза.

Тромбоз периферических артерий

Системный лизис

Начальная доза урокиназы для взрослых представляет 250000-600000 МО внутривенно в течение 10-20 мин. Підтримуюча доза - 80000-150000 МО урокиназы на час.

Одновременное введение гепарина необходимо для того, чтобы обеспечить адекватную защиту от рецидивирующего тромбоза.

Начало и длительность терапии гепарином зависит от частичного активного протромбинового времени, которое должно превышать норму в 1,5-2,5 разы.

Внутривенное введение гепарина в дозе 500-1000 МО на час обычно является достаточным.

Длительность лечения урокиназой зависит от клинических показателей и результатов диагностических процедур. В среднем такое лечение нужно проводить 4-5 дни.

Местный лизис

Сначала проводят инфильтрацию тромба раствором урокиназы. Доза не должна превышать 100000-120000 МО на час для пациентов с массой тела 70 кг. Лечения должно длиться к достижению позитивного клинического эффекта, но не дольше 48 часы.

Тромбоз глубоких вен

Начальная доза для взрослых представляет 250000-600000 МО урокиназы внутривенно в течение 10-20 мин. Підтримуюча доза представляет 40000-100000 МО на час.

Одновременное введение гепарина необходимо для того, чтобы противодействовать возникновению рецидивирующего тромбоза.

Начало и длительность терапии гепарином зависит от показателей частичного активного протромбинового времени, которое должно превышать норму в 1,5-2,5 раза.

Внутривенное введение гепарина в дозе 500-1000 МО на час обычно является достаточным.

Длительность лечения урокиназой зависит от объективно подтвержденного позитивного клинического эффекта и обычно представляет 7-14 дни.

Тромбоэмболия легочной артерии

Начальная доза для взрослых представляет 2000 МО или 4400 МО урокиназы/кг массы тела пациента и вводится внутривенно капельно в течение 10-20 мин. Підтримуюча доза представляет 2000 МО урокиназы/кг массы тела на час с одновременным введением гепарина или 4400 МО урокиназы/кг массы тела на час без применения гепарина. Начало и длительность инфузии гепарина зависят от активного протромбинового времени.

Дальнейшее введение гепарина обычно необходимо для того, чтобы обеспечить надлежащую защиту против рецидивирующего тромбоза. Начало и длительность инфузии гепарина зависят от активного протромбинового времени, которое должно в 1,5-2,5 раза превышать норму. Обычно достаточным является введение дозы 500-1000 МО нефракционировав гепарина/год внутривенно.

Тромбоз артериовенозных шунтов

Раствор урокиназы с концентрацией 5000-25000 МО/мл вводить в обе трубки, установленных в шунт. В случае необходимости эту процедуру следует повторять каждые 30 мин. Длительность лечения не должна превышать 2 часов.

Фибринолитическое лечение критической ишемии нижних конечностей при синдроме диабетической стопы

Препарат вводить внутривенно капельно в течение 30 хв 1 раз в день. Длительность лечения представляет не больше 21 дня.

Дозу определять ежедневно в соответствии с показателем фибриногена :

> 2,5 г/л : 1000000 МО урокиназы;

< 1,6-2,5 г/л : 250000-500000 МО урокиназы;

< 1,6 г/л : урокиназу не применять.

Нарушенная функция почек/печенки

Может быть необходимым снижения дозы, в таких случаях уровень фибриногена должен быть не ниже 100 мг/дл.

Пациенты пожилого возраста

Опыт применения урокиназы пациентам возрастом свыше 65 лет ограничен. У пациентов пожилого возраста существует повышенный риск внутричерепного кровотечения. Урокиназу медак в дозе 500000 МО данной группе пациентов следует применять с особенной осторожностью.

Приготовление раствора

Содержимое 1 флакона Урокиназы медак 10000 МО растворить в 2 мл воды для инъекций; 500000 МО - в 10 мл воды для инъекций.

Для капельного введения содержимое 1 флакона Урокиназы медак можно растворить в воде для инъекций, а потом развести 5 % или 10 % раствором глюкозы или 0,9 % раствором натрия хлорида к получению конечного объема 50 мл.

Деть.

Опыт применения урокиназы детям ограничен.

Передозировка

Симптомы: кровотечение, почечное кровотечение.

В случае развития кровотечения, которое контролируется путем компрессии, лечение можно продолжить при тщательном мониторинге.

В случае осложнений в виде кровотечения, которое нельзя контролировать, применяя упомянутые выше мероприятия, и которая нуждается лечения, следует прекратить терапию урокиназой и в случае необходимости ввести апротинин или другое антифибринолитическое лекарственное средство. Начальная доза апротинина представляет 500000-1000000 КІО(каликреин-инактивуюча единица) на час внутривенно, а потом 50000-100000 КІО/год к достижению гемостазу. Следует помнить, что существует возможность развития анафилаксии.

В случае тяжелого и угрожающего для жизни кровотечения в результате тяжелого гиперфибринолиза лечения урокиназой следует прекратить немедленно. Антифибринолитическое лечение нужно дополнить замещением фибриногена с помощью концентрата и соответствующих продуктов крови. Данное лечение следует проводить только после консультации со специалистом по гемотрансфузии.

Побочные реакции

Часто наблюдаются микрогематурия и кровотечение из поврежденных сосудов, гематом и кровотечение после пункции, инвазивных методик, внутримышечных инъекций, травм или свежих ран.

В одиночных случаях(приблизительно 1 %) наблюдаются угрожающие для жизни кровотечения(например интрацеребральни, ретроперитонеальные, желудочно-кишечные, внутрипеченочные).

Часто наблюдаются временные повышения уровня трансаминаз и снижения уровня гематокрита без любого кровотечения, которое оказывается клинически.

В результате отрыва тромбов может возникать эмболия.

Иногда были случаи временного повышения температуры тела, приливы.

Наблюдались одиночные случаи аллергических реакций, которые проявлялись эритемой, кожной екзантемой, диспноэ, артериальной гипотензией.

Наблюдались одиночные сообщения о случаях летальной анафилактической реакции.

Реакции, связанные с инфузией лекарственного средства, : повышение температуры тела, озноб. Для симптоматического лечения не следует применять ацетилсалициловую кислоту.

Другие реакции, связанные с инфузией, : диспноэ, цианоз, гипоксемия, ацидоз, боль в спине, тошнота и /или блюет. Эти реакции обычно развиваются в течение одного часа после начала инфузии урокиназы.

Во время применения препарата нежелательные эффекты классифицировались за частотой: очень часто(> 1/10), часто(> 1/100, < 1/10), нечасто(> 1/1000, < 1/100), одиночные(> 1/10000, < 1/1000), редкие(< 1/10000).

Кровь и лимфатическая система : очень часто - снижение гематокрита без клинического проявления кровотечения.

Нервная система: часто - внутричерепное кровотечение; нечасто - угрожающее для жизни внутричерепное кровотечение.

Органы зрения : редкие - кровоизлияние в склисте тело.

Сосуды: часто - эмболия.

Пищеварительный тракт: часто - желудочно-кишечное кровотечение, позачеревна кровотечение; нечасто - угрожающая для жизни желудочно-кишечное или позачеревна кровотечение.

Печенка: очень часто - временное повышение активности печеночных трансаминаз; нечасто - угрожающее для жизни внутрипеченочное кровотечение.

Почки и мочевыводящие пути : очень часто - микрогематурия; часто - почечное кровотечение, кровотечения мочевыводящих путей; нечасто - угрожающие для жизни кровотечения мочеполовых путей.

Аллергические реакции: очень часто - лихорадка, крапивница, диспноэ, артериальная гипотензия.

Другие: очень часто - кровотечения из участков пункций, ран, появление или увеличение в размере гематом или забиттив, носовые кровотечения, кровоточивость десен; часто - лихорадка; нечасто - угрожающие для жизни кровотечения в паренхиматозные органы или мышцы.

Сообщения о побочных реакциях от сотрудников здравоохранения должны приходить согласно действующему законодательству в сфере обращения лекарственных средств на территории Украины.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Приготовленный раствор нужно использовать немедленно.

Раствор, приготовленный в асептических условиях, можно хранить не больше 8 часов.

Несовместимость.

Нет информации относительно несовместимости препарата.

Упаковка. По 1 стеклянному флакону, который содержит 10000 МО(0,13 мг) или 500000 МО(6,41 мг) урокиназы, в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Медак Гезельшафт фюр клинише Шпеціальпрепарате мбХ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Театерштрассе, 6, 22880 Ведель, Германия.