Зокардис® 7,5 Мг

Инструкция по применению

ЗОКАРДІСâ 7,5 МГ

(ZOCARDISâ 7,5 MG)

Состав

действующее вещество: 1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит зофеноприлу кальцию 7,5 мг, что эквивалентно 7,2 мг зофеноприлу;

вспомогательные вещества:

ядро: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрию кроскармелоза, магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен;

пленочная оболочка: гипромелоза, титану диоксид(Е 171), полиетиленгликоль 400, полиетиленгликоль 6000.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белого цвета, круглые, выпуклые с обеих сторон таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтична группа.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ), монокомпонентные.

Код АТX C09A A15.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия лекарственного средства Зокардіс® при гипертензии и остром инфаркте миокарда предопределен в основном притеснением ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в плазме крови. Притеснение АПФ(Ki 0,4 нM в легких кролей для соли зофеноприлату с аргинином) приводит к уменьшению ангиотензину II в плазме крови, которая ведет к снижению сосудосуживающей активности и секреции альдостерону. Хотя при небольшом уменьшении уровня последнего может возникать определенное повышение концентрации калия в сыворотке крови, вместе с потерей натрия и жидкости. Прекращение оборотного влияния ангиотензина II на секрецию ренину приводит к повышению активности ренину в плазме крови. Активность АПФ в плазме крови уменьшается на 53,4 % и 74,4 % через 24 часы после введения единичной пероральной дозы

30 мг и 60 мг зофеноприлу кальция соответственно.

Притеснение АПФ приводит к повышению активности циркулирующей и локальной каликреин-кининовой системы, которая влияет на периферическую вазодилатацию через активацию системы простагландинов. Возможно, этот механизм привлечен к реализации гипотензивного эффекта зофеноприлу кальция и отвечает за определены побочные эффекты. У пациентов с артериальной гипертензией применения Зокардісу® в одинаковой степени приводит к снижению артериального давления в положении, лежа и стоя, без компенсаторного повышения частоты сердечных сокращений. После применения Зокардісу® среднее системное сосудистое сопротивление имеет тенденцию к уменьшению. Для некоторых пациентов достижения оптимального снижения артериального давления может требовать нескольких недель терапии. Антигипертензивный эффект поддерживается при длительной терапии. При внезапном прекращении терапии не возникает быстрого роста артериального давления. На данное время нет данных относительно влияния Зокардіс® на заболеваемость и летальность пациентов с артериальной гипертензией. Хотя антигипертензивные эффекты установлены при исследовании для всех рас, средний отзыв на монотерапию ингибитором АПФ у чернокожих пациентов(обычно, в гипертензивной популяции со сниженным уровнем ренину) является меньше, чем у пациентов других рас. Такая разница исчезает при добавлении диуретика. Клинический эффект раннего применения Зокардіс® после инфаркта миокарда может быть связан со многими факторами, такими как уменьшение в плазме уровней ангиотензина ІІ(таким образом ограничивается процесс желудочкового ремоделирования, который может негативно влиять на прогноз выживания(quod vitam) пациента с инфарктом) и повышение в концентрации сосудорасширяющей субстанции плазмы/тканях(система простагландин-кинин).

Рандомизировано плацебо-контролируемое клиническое испытание зофеноприлу проведено с участием 1556 пациенты с предыдущим инфарктом миокарда, которые не получали тромболитическую терапию. Лечение начиналось в течение 24 часов и длилось 6 недели. В группе пациентов, пролеченных зофеноприлом, снижались показатели основных комбинированных конечных точек(тяжелая сердечная недостаточность та/або летальное следствие в течение 6 недель) : зофеноприл 7,1 %, плацебо 10,6 %. Для группы Зокардіс® через год улучшался уровень выживаемости.

Два больших рандомизированных контролируемых испытания(ONTARGET(текущий Телмісартан самостоятельно и в комбинации из Раміприлом Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON - D(нефропатия при сахарном диабете)) изучали применение комбинации ингибиторов АПФ вместе с ингибиторами ангиотензинових рецепторов II.

ONTARGET ̶ исследование, проведенное с участием пациентов с сердечно-сосудистыми и сосудисто-мозговыми заболеваниями или сахарным диабетом ІІ типа, что сопровождались признаками повреждения органов-мишеней. VA NEPHRON - D ̶ исследования с участием пациентов с сахарным диабетом ІІ типа и диабетической нефропатией. Эти исследования не выявили существенного позитивного влияния на функции почек и/или сердечно-сосудистые результаты и летальность, в то время когда наблюдается повышенный риск гиперкалиемии, острого повреждения почек та/або гипотензии сравнимо с монотерапией. Учитывая аналогичные фармакодинамични свойства, эти результаты также относятся и к другим ингибиторам АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

ALTITUDE(исследование алискирену при сахарном диабете ІІ типа "Использование сердечно-сосудистой и почечной конечных точек") было исследованием, предназначенным для проверки пользы от применения алискирену к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом ІІ типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или обеими болезнями. Исследование было досрочно прекращено в связи с повышенным риском нежелательных результатов. Летальные случаи, предопределенные сердечно-сосудистыми заболеваниями и инсультами были самыми многочисленными в группе из алискиреном, чем в группе плацебо, а также о серьезных побочных реакциях(гиперкалиемия, гипотензия и нарушение функции почек) чаще сообщалось в группе из алискиреном, чем в группе плацебо.

Фармакокинетика.

Зофеноприл кальция есть про-ликами, поскольку активным ингибитором является сульфгидрильная часть зофеноприлат, что образуется при гидролизе тіо-ефірами.

Всасывание

Зофеноприл кальция быстро и полностью всасывается при пероральном введении и практически полностью превращается в зофеноприлат, пиковый уровень которого в крови достигается через 1,5 часы после перорального дозирования Зокардіс®. Кинетика единичной дозы является линейной в диапазоне доз 10-80 мг зофеноприлу кальция, и после введения 15-60 мг зофеноприлу кальция в течение 3 недель не происходит кумуляции. Еда в желудочно-кишечном тракте уменьшает скорость, но не уровень всасывания, и AUC зофеноприлату практически идентичные после употребления еды или натощак.

Распределение

После введения зофеноприлу кальция с радиоактивной меткой приблизительно 88 % циркулирующей радиоактивности ex - vivo связывается с белками плазмы, а объем распределения в равновесном состоянии представляет 96 л.

Метаболизм

После введения зофеноприлу кальция с радиоактивной меткой в моче человека идентифицированы

8 метаболитив, что представляют 76 % радиоактивности мочи. Основным метаболитом есть зофеноприлат(22 %), что потом метаболизуеться несколькими путями, включая глюкуронидну конъюгацию
( 17 %), циклизацию и глюкуронидну конъюгацию(13 %), конъюгацию с цистеином(9 %) и
S- метилювання тиоловой группы(8 %). После перорального применения зофеноприлу кальция период полувыведения зофеноприлату представляет 5,5 часы, а общий клиренс в организме

1300 мл/мин.

Выведение

Зофеноприлат с радиоактивной меткой после внутривенного введения выводится в мочу
( 76 %) и кал(16 %), тогда как после перорального дозирования зофеноприл кальция с радиоактивной меткой на 69 % и 26 % радиоактивности выводится в мочу и кал соответственно, что указывает на двойной путь выведения(почки и печенка).

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста нет потребности в коррекции дозы, если функция почек в норме.

Фармакокинетика при нарушении функции почек

На основании сравнения основных фармакокинетичних параметров зофеноприлу после перорального введения зофеноприлу кальция с радиоактивной меткой установлено, что у пациентов с почечными нарушениями(клиренс креатинина >45 и <90 мл/хв) выведения зофинеприлу происходит с такой же скоростью, как и у пациентов без нарушений(клиренс креатинина >90 мл/хв).

У пациентов с умеренными к тяжелым нарушениями функции почек(7-44 мл/хв) скорость выведения уменьшена на 50 % от нормы. Это указывает, что для этих пациентов следует использовать половину обычной стартовой дозы Зокардіс®.

У пациентов с нарушениями функции почек в терминальной стадии, которые находятся на гемодиализе и перитонеальном диализе, скорость выведения уменьшена до 25 % от нормы. Это указывает, что для этих пациентов следует использовать четверть обычной начальной дозы Зокардісу®.

Фармакокинетика при нарушении функции печенки

У пациентов с нарушениями функции печенки от умеренного к тяжелой степени тяжести, что применяли единичные дозы зофеноприлу кальция с радиоактивной меткой, величины Cmax и Tmax для зофеноприлату были аналогичны таким у пациентов с нормальным состоянием. Однако значение AUC у пациентов с циррозом почти вдвое превышали такие у пациентов с нормальным состоянием. Это указывает на то, что для пациентов с нарушениями функции печенки от умеренного к тяжелой степени тяжести следует использовать половину обычной стартовой дозы Зокардіс® для пациентов с нормальной функцией печенки.

Отсутствующие даны относительно фармакокинетики зофеноприлу и зофеноприлату у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печенки, потому таким пациентам зофеноприл противопоказанный.

Клинические характеристики

Показание

Артериальная гипертензия

Лечение эссенциальной гипертензии легкой и средней степени тяжести.

Острый инфаркт миокарда

Лечение пациентов с острым инфарктом миокарда в первые 24 часы с признаками или симптомами(или без них) сердечной недостаточности со стабильной гемодинамикой при условии, что им не проводили тромболитическую терапию.

Противопоказание

Гиперчувствительность к зофеноприлу кальцию или к другому ингибитора АПФ или к одному из вспомогательных веществ, которые входят в состав препарата.

Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибитором АПФ. Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

Нарушение функции печенки тяжелой степени.

Беременные женщины или женщины, которые планируют забеременеть(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Женщины репродуктивного возраста, которые не применяют эффективную контрацепцию.

Билатеральный ренальний артериальный стеноз или односторонний в случае наличия одной почки. Одновременное применение зофеноприлу с аліскірен-вмісними препаратами противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью(ШКФ <60 мл/хв/1,73 м2).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Не рекомендуется одновременное приложение с нижеследующими лекарственными средствами.

Калійзберігаючі диуретические средства или добавки, которые содержат калий.

Ингибиторы АПФ уменьшают вызванную диуретиком потерю калию. Калійзберігаючі диуретики(спиронолактон, триамтерен и амилорид); добавки, которые содержат калий или солевые заменители, которые содержат калий, могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если такая комбинация является необходимой, то ее следует применять с осторожностью и под частым контролем калия в сыворотке крови и ЭКГ.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС)

Клинические исследования показали, что двойная блокада РААС путем одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену связана с увеличением риска появления таких побочных реакций как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек(в том числе острой почечной недостаточности) сравнимо с применением одного РААС-активного препарата.

Одновременное приложение с нижеследующими лекарственными средствами требует особенной осторожности.

Диуретические средства(тиазиди или петлевые диуретики). Предыдущее применение диуретических средств может привести к обезвоживанию и появлению риска развития артериальной гипотензии в начале лечения зофеноприлом. Возможность гипотензивного эффекта можно уменьшить путем отмены диуретического средства, увеличения употребления больным жидкости и соли или начинать терапию с низких доз зофеноприлу. Дальнейшее повышение дозы следует проводить с осторожностью.

Литий. Были сообщения об оборотном повышении концентрации лития в сыворотке крови и его токсичности при одновременном приложении с ингибиторами АПФ. Одновременное приложение

тиазидних диуретических средств с препаратами лития может повышать риск литиевой интоксикации и эта опасность растет на фоне одновременного применения ингибиторов АПФ. Поэтому зофеноприл не рекомендуется применять одновременно с препаратами лития, а в случае такой необходимости следует тщательным образом контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Золото. Были сообщения о том, что у пациентов, которые применяли ингибиторы АПФ которым инъекционный вводили золото(напр. ауротиомалат натрию), чаще развиваются нитратоподибни реакции(симптомы вазодилатации, в том числе приливы, тошнота, головокружение, артериальная гипотензия), которые могут иметь достаточно тяжелый характер.

Анестезирующие препараты. Ингибиторы АПФ могут усилить гипотензивное действие анестезирующих препаратов.

Наркотичні/антипсихотичні/антидепресантні препараты, барбитураты. Может возникать ортостатическая артериальная гипотензия.

Другие антигипертензивные средства(блокаторы беты, альфа-блокатори, антагонисты кальция). Возможный адитивний эффект или усиление действия препаратов. Нитроглицерин и другие нитраты и вазодилатирующие средства следует применять с осторожностью.

Циметидин. Повышается риск развития артериальной гипотензии.

Циклоспорин. Повышенный риск развития нарушений функций почек.

Аллопуринол, прокаинамид, цитостатические средства, иммунодепрессанты. Повышается риск развития реакций гиперчувствительности. Даны относительно других ингибиторов АПФ указывают на повышенный риск развития лейкопении при одновременном приложении с вышеупомянутыми препаратами.

Противодиабетические средства. Очень редко ингибиторы АПФ могут усилить гипогликемизуючу действие инсулина и пероральных противодиабетических средств, например, препаратов сульфонилсечевини у больных сахарным диабетом, тома, возможно, будет необходимо уменьшить дозу противодиабетических средств для избежания гипогликемии.

Гемодиализ с использованием диализных мембран с высокой пропускной способностью. Повышается риск развития анафилактоидних реакций.

Цитостатичні/мунодепресантнні/системні кортикостероидные средства и прокаинамид. Могут привести к повышению риска развития лейкопении.

Следует учесть при одновременном приложении.

Нестероидные противовоспалительные средства(в том числе ацетилсалициловая кислота в дозе ≥ 3 г/сутки). Может уменьшиться антигипертензивный эффект, повыситься уровень калия в сыворотке крови, в то время как может снизиться почечная функция. Эти эффекты являются оборотными и чаще встречаются у пациентов со сниженной функцией почек. Очень редко может наблюдаться острая почечная недостаточность, особенно у больных с нарушением функции почек, например, у пациентов пожилого возраста или с обезвоживанием.

Антациды. Уменьшают биодоступность ингибиторов АПФ.

Симпатомиметические средства. Могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Нобхідно тщательным образом наблюдать за такими больными, чтобы быть уверенным в достижении желательного эффекта.

Продукты питания. Может снижаться скорость, но не степень всасывания зофеноприлу кальция.

Дополнительная информация. Недоступные прямые клинические данные относительно взаимодействия зофеноприлу с другими препаратами, что метаболизуються CYP ферментами. Однако исследование метаболизма зофеноприлу in vitro демонстрируют отсутствие потенциального взаимодействия с препаратами, что метаболизуються CYP ферментами.

Особенности применения

Гипотензия

Как и другие ингибиторы АПФ, Зокардіс® может повлечь значительное снижение артериального давления, особенно после применения первой дозы, хотя симптоматическая гипотензия у пациентов с артериальной гипертензией без осложнений наблюдается редко.

Она более достоверна для пациентов, в которых объем крови и электролитов истощены через терапию диуретиками, запрет соли в диете, диарею или блюет, или в таких, которые имеют серьезную ренін-залежну гипертензию.

У пациентов с сердечной недостаточностью, которая связана или не связана с почечной недостаточностью, наблюдается симптоматическая гипотензия. Она более достоверна у пациентов с более тяжелой сердечной недостаточностью, которая связана с применением высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемиею или нарушениями функции почек. Для пациентов с повышенным риском симптоматической гипотензии лечения необходимо начинать под суровым медицинским надзором, желательно - в клинике, с использованием низких доз и тщательного титрования доз.

В случае возможности в начале терапии Зокардісом® лечения диуретиками необходимо временно прекратить.

Такой же подход применяется также к пациентам со стенокардией или цереброваскулярным заболеваниям, в которых избыточная гипотензия может привести к инфаркту миокарда или цереброваскулярного нападения.

В случае развития гипотензии пациента следует перевести в положение, лежа на спине. Может быть необходимым замещения электролитного объема путем внутривенного введения физраствора. Появление гипотензии после первого дозирования не отрицает следующего тщательного титрования дозы препарата после эффективного контроля.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным артериальным давлением при применении Зокардісу® может возникать дополнительное снижение системного артериального давления. Этот эффект является ожидаемым и обычно не является причиной прекращения лечения. Если гипотензия становится симптоматической, может быть нужное уменьшение дозы или прекращение терапии Зокардісом®.

Гипотензия при остром инфаркте миокарда

Лечения Зокардісом® не следует начинать пациентам с острым инфарктом миокарда, если существует риск дополнительной серьезной гемодинамической депрессии после лечения вазодилататорами. Это касается пациентов с систолическим артериальным давлением <100 мм Hg или в случае появления кардиогенного шока. Лечение Зокардісом® пациентов с острым инфарктом миокарда может приводить к тяжелой гипотензии. В случае длительной гипотензии(систолическое артериальное давление <90 мм Hg в течение больше чем 1 часы) применения Зокардісу® необходимо прекратить. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью после острого инфаркта миокарда Зокардіс® необходимо применять только если пациент имеет стабильное гемодинамическое состояние.

Пациенты с острым инфарктом миокарда с печеночной недостаточностью

Эффективность и безопасность применения Зокардісу® пациентам с инфарктом миокарда с печеночной недостаточностью не установлена. Поэтому Зокардіс® данным группам пациентов не следует применять.

Пациенты пожилого возраста

Зокардіс® следует с осторожностью применять пациентам с инфарктом миокарда в возрасте от 75 лет.

Пациенты с реноваскулярной гипертензией

Существует повышенный риск появления тяжелой гипотензии и почечной недостаточности, когда пациентам с реноваскулярной гипертензией и раньше существующим билатеральным стенозом почечной артерии или стенозом почечной артерии в случае наличия лишь одной почки применять ингибиторы АПФ. Дополнительным фактором может быть лечение диуретиками. Даже у пациентов с монолатеральным стенозом почечной артерии может возникать потеря функции почек при лишь слабых изменениях уровня сывороточного креатинина. Если лечение Зокардісом® считается абсолютно необходимым, его следует начинать в госпитале под суровым медицинским надзором, низких доз и при тщательном титровании дозы. В начале терапии Зокардісом® лечения диуретиками следует временно прекратить и проводить мониторинг функции почек в течение нескольких первых недель терапии.

Пациенты с почечной недостаточностью

Зокардіс® необходимо осторожно применять пациентам с почечной недостаточностью, поскольку они нуждаются уменьшенного дозирования. При терапии считается важным тщательный мониторинг функции почек. Случаи почечной недостаточности возникали при применении ингибиторов АПФ, преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или существующим заболеванием почек, включительно со стенозом почечной артерии. У некоторых пациентов с существующим незначительным заболеванием почек возникает повышение концентраций мочевины и креатинина в крови, в частности - при одновременном приложении с диуретиком. Может понадобиться уменьшение дозы ингибитора АПФ та/або прекращении применения диуретика. В течение нескольких первых недель терапии рекомендуется проводить мониторинг функции почек.

Эффективность и безопасность Зокардісу® у пациентов с инфарктом миокарда с почечными нарушениями не установлена. Поэтому при почечной недостаточности(креатинин сыворотки ³2,1 мг/дл и протеинурии ³500 мг/сутки) и инфаркте миокарда не следует применять Зокардіс®.

Пациенты, которые находятся на диализе

У пациентов на диализе с высокопроточными полиакрилонитрильными мембранами (например

AN 69), которые получают ингибиторы АПФ, возможны анафилактические реакции, такие как отек лица, приливы, гипотензия и одышка на первых минутах процедуры гемодиализа. Рекомендуется применять альтернативную мембрану или другой антигипертензивный медицинский продукт.

Эффективность и безопасность Зокардісу® у пациентов с инфарктом миокарда, которые находятся на гемодиализе, не установленная. Поэтому таким пациентам его не следует применять

Пациенты, которым проводят аферез ЛПНЩ

У пациентов, которые применяют ингибиторы АПФ и проводят аферез ЛПНЩ из декстран сульфатом, возможны анафилактические реакции, подобные реакциям, которые наблюдаются при диализе с высокопроточными полиакрилонитрильными мембранами(см. выше). Для таких пациентов рекомендуется применение антигипертензивных препаратов другого класса.

Анафилактические реакции при десенсибилизации или после укусов насекомых

Изредка у пациентов, которые применяют ингибиторы АПФ, при десенсибилизирующем лечении(например, от яда перепончатокрылых насекомых) или после укусов насекомых возникают угрожающие для жизни анафилактические реакции. Для таких пациентов реакций такого типа пытались избегать путем временной отмены ингибиторов АПФ, но они возобновлялись при повторном применении лекарственного средства. Поэтому для пациентов, которые применяют ингибиторы АПФ, при отмеченных процедурах десенсибилизации необходима особенная осторожность.

Трансплантация почки

Отсутствующий опыт применения Зокардіс® пациентам с недавним проведением трансплантации почки.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом в целом не будут реагировать на антигипертензивные препараты, которые действуют через притеснение ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение этого препарата не рекомендуется.

Ангионевротический отек

У пациентов может возникать ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели та/або гортани, которая чаще всего проявляется в первые недели лечения ингибиторами АПФ. Однако изредка тяжелый ангионевротический отек может развиться после длительного лечения ингибиторами ангиотензин превращающего фермента. Лечение ингибиторами АПФ следует быстро прекратить и заменить препаратами, которые принадлежат к другому классу.

Ангионевротический отек языка, голосовой щели или гортани может быть летальным. Следует применить неотложную терапию, которая может включать, но не ограничиваться следующим, : струйне введение раствора адреналина подкожно 1: 1000(от 0,3 до 0,5 мл) или медленное внутривенное введение адреналина в дозе 1 мг/мл(разведен согласно инструкции) с жестким контролем ЭКГ и артериального давления. Пациента необходимо госпитализировать и контролировать его состояние в течение не менее 12-24 часов и не выписывать к полному исчезновению симптомов.

Даже в случаях, когда возникает только отек языка без респираторного дистрес-синдрому, может понадобиться наблюдение за пациентом, поскольку лечение антигистаминами и кортистероидами может быть недостаточно.

Ингибиторы АПФ вызывают высшую степень ангионевротического отека у чернокожих пациентов, чем у представителей других рас.

При применении ингибитора АПФ у пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не предопределен терапией ингибиторами АПФ, риск ангионевротического отека может расти.

Кашель

При лечении Зокардісом® может возникнуть сухой и непродуктивный кашель, который исчезает после прекращения применения Зокардісу®. Кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ, следует рассматривать при проведении дифференциального диагноза кашля.

Печеночная недостаточность

В жидких случаях применения ингибиторов АПФ сопровождалось синдром, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует к фульминантного некрозу печенки и(иногда) к летальному следствию. Механизм такого синдрома не установлен. Пациенты, которые применяют ингибиторы АПФ и в которых возникла желтуха или значительное повышение уровня печеночных ферментов, должны прекратить прием ингибиторов АПФ и получить соответствующую медицинскую помощь.

Гиперкалиемия

При лечении ингибиторами АПФ может возникать гиперкалиемия.

К пациентам с риском развития гиперкалиемии принадлежат такие, которые имеют почечную недостаточность, сахарный диабет или которые одновременно применяют калий-зберигаючи диуретики, калиевые добавки или солевые заменители, которые содержат калий; или пациенты, которые применяют другие активные субстанции, которые могут приводить к повышению калия в сыворотке крови(например, гепарин). Если применение таких препаратов является необходимым, то рекомендуется проводить частый контроль уровня калия в плазме крови.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС)

Существуют доказательства, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену увеличивает риск появления гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек(в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену не рекомендуется.

Если терапия двойной блокады считается абсолютно необходимой, ее должны проводить только под надзором специалистов и при условии частого тщательного контроля функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II, не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Хирургическая операция/анестезия:

Ингибиторы АПФ могут вызывать артериальную гипотензию и даже шоковое состояние у пациентов, которым проводят полостные операции, или во время анестезии, поскольку они могут блокировать образование ангиотензина II, который приводит к компенсаторному высвобождению ренину. Если невозможно отказаться от ингибитора АПФ, то следует тщательным образом контролировать интраваскулярний и плазменный объем.

Аортальный, митральный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия. Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью для лечения больных с обструкцией восходящего тракта левого желудочка.

Нейтропения/агранулоцитоз

Были сообщения о возникновении нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемиях у пациентов, которые применяли ингибиторы АПФ.Считается, что риск нейропении зависит от дозы и типа, а также клинического статуса пациента. Нейтропения редко развивается у пациентов с неускладненой клинической картиной. Нейтропения может развиться у пациентов с легкой степенью почечной недостаточности и особенно при патологии сосудов как проявлению коллагеноза, например, при системной красной волчанке, склеродермии, при лечении иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом, а также при сочетании этих усложняющих факторов. В некоторых из этих пациентов развиваются серьезные инфекции, что в определенных случаях не отвечают на интенсивную терапию антибиотиками.

При применении зофеноприлу у таких пациентов рекомендуется определять количество белых клеток крови и проводить дифференциальный анализ перед терапией, каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии зофеноприлом и периодически по ее завершению. При лечении следует рекомендовать пациентам сообщать о любых признаках инфекции(например, воспаление в горле, лихорадка) и проводить дифференциальный подсчет белых клеток крови. При установлении или подозрении на нейтропению(количество нейтрофилов менее 1000/мм3) зофеноприл и другие сопутствующие препараты следует отменить.

Отмеченный синдром является оборотным потом отмены ингибитора АПФ.

Псориаз

Ингибиторы АПФ следует с осторожностью применять для лечения пациентов, больных псориазом. Протеинурия

Протеинурия может возникать, в частности, у пациентов, которые уже имеют нарушение почечной функции или которые принимают относительно высокие дозы ингибиторов АПФ. У больных с заболеванием почек в анамнезе необходимо определять содержимое белка в моче(тест-полоска в первой утренней порции мочи) к лечению и периодически после его начала.

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом, которые уже применяют противодиабетические препараты или инсулин, в первый месяц лечения ингибитором АПФ следует тщательным образом контролировать уровень сахара в крови. Литий

Комбинация лития и Зокардісу® в целом не рекомендуется.

Раса

Как и другие ингибиторы АПФ, зофеноприл может быть менее эффективным при уменьшении артериального давления у чернокожих людей, чем у представителей других рас.

Ингибиторы АПФ имеют больший риск вызова ангионевротического отека у чернокожих пациентов.

Беременность

Зокардіс® противопоказанный беременным женщинам и женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения Зокардісом® подтверждается беременность, его приложение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Другое

Это лекарственное средство содержит лактозу, потому его не следует применять пациентам с редкой наследственной патологией, которая сопровождается непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением метаболизма глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления груддю

Ингибиторы АПФ противопоказаны беременным женщинам и женщинам, которые планируют забеременеть. Эпидемиологические данные относительно риска тератогенеза в результате применения ингибиторов АПФ в

И триместре беременности не является неопровержимыми, однако незначительное повышение риска не исключается. В случае необходимости длительной терапии ингибиторами АПФ женщинам, которые планируют беременность, показано альтернативное лечение антигипертензивными средствам, безопасность применения которых доказана. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его приложение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным. В случае применения ингибиторов АПФ в ІІ и ІІІ триместрах беременности не исключенное появление эффектов фетотоксичности(ухудшение почечной функции, маловодья, задержка осификации костей черепа), а в новорожденных - почечной недостаточности, артериальной гипотензии и гиперкалиемии. В случае появления эффектов фетотоксичности во время терапии ингибитором АПФ в ІІ и ІІІ триместрах беременности пациенткам показано ультразвуковое исследование для проверки функции почек и состояния костей черепа. Детей, матери которых в период беременности применяли ингибиторы АПФ следует тщательным образом наблюдать на счет артериальной гипотензии.

Лактация

Поскольку информация о применении зофеноприлу в период кормления груддю отсутствует, его приложение не рекомендуется. В период кормления груддю, особенно новорожденных или недоношенных детей, лучше применять альтернативные, более безопасные лекарственные средства.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследований относительно влияния зофеноприлу на способность руководить автотранспортом или работе с другими механизмами не проводили. Во время применения препарата могут возникнуть сонливость, головокружение или утомляемость, потому пациенты должны это учитывать и с осторожностью оценивать свою способность к управлению автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Зокардісâ применять независимо от приема еды. Дозирование следует добирать в соответствии с терапевтической соответствующей реакцией пациента.

Артериальная гипертензия

Дозу препарата добирают индивидуально, в зависимости от уровня артериального давления, перед приемом следующей дозы. Повышение дозы проводится с интервалом 4 недели.

Пациенты без водного и солевого истощения. Лечение начинать с дозы 15 мг 1 раз в сутки и повышать дозу до оптимального артериального давления. Обычно эффективная доза представляет

30 мг на сутки. Максимальная доза представляет 60 мг на сутки, которые можно принять за 1 раз или разделить на 2 приемы. В случае необходимости могут быть дополнительно назначены другие антигипертензивные препараты, например диуретики.

Пациенты с подозрением на водное или солевое истощение

У пациентов с высоким риском такой патологии может возникать гипотензия при применении первой дозы. Для начала терапии ингибиторами АПФ необходимая коррекция дефицита солей и объема крови, прекращения длительной терапии диуретиками за 2-3 дни до начала приема ингибиторов АПФ и начальная доза 15 мг на сутки. Если это невозможно, начальная доза должна представлять 7,5 мг на сутки.

Пациентам с высоким риском такой патологии необходим суровый мониторинг относительно серьезной острой гипотензии, желательно - в клинике, после применения первой дозы, когда ожидается максимальный эффект и если дозы ингибитора АПФ та/або диуретика повышаются. Это также касается пациентов со стенокардией или цереброваскулярным заболеваниям, в которых избыточная гипотензия может привести к инфаркту миокарда или цереброваскулярного нападения.

Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью и пациентов, которые находятся на диализе

Пациентам с гипертензией и почечной недостаточностью средней степени(клиренс креатинина >45 мл/хв) назначать такие же дозы Зокардісуâ, как и пациентам с нормальной функцией почек. Пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции нырок(клиренс креатинина < 45 мл/хв) Зокардіс â назначать в половинной терапевтической дозе 1 раз в сутки. Начальная доза для пациентов, которые находятся на гемодиализе, представляет четвертую часть дозы, которую назначают больным с нормальной функцией почек. Начальная доза и режим дозирования Зокардісу® для пациентов с почечной недостаточностью и пациентов, которые находятся на диализе, должны представлять

¼ дозы, которая установлена для пациентов с нормальной функцией почек.

Последние проведенные клинические испытания установили высокую выраженность анафілактоїд-подібних реакций у пациентов, которые применяют ингибиторы АПФ при гемодиализе с высокопроточными мембранами или при аферези ЛПНЩ.

Дозирование для пациентов пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста с нормальным клиренсом креатинина нет необходимости в регулировании дозе.

Для пациентов пожилого возраста со сниженным клиренсом креатинина(<45 мл/хв) рекомендуется половина суточной дозы.

Клиренс креатинина можно рассчитать за следующей формулой:

Приведенная формула позволяет высчитать клиренс креатинина для мужчин. Для женщин полученное значение следует умножить на 0,85.

Дозирование при печеночной недостаточности

Для пациентов с незначительными или умеренными нарушениями функций печенки начальная доза Зокардісуâ представляет половину дозы, которую назначают пациентам с нормальной функцией печенки. Пациентам с тяжелыми нарушениями функций печенки Зокардісâ противопоказанный.

Острый инфаркт миокарда

Лечение Зокардісомâ следует начинать в течение 24 часов после появления первых симптомов инфаркта миокарда и продолжать в течение 6 недель. Следует применять такую схему дозирования :

1 и 2 сутки: 7,5 мг каждые 12 часы;

3 и 4 сутки: 15 мг каждые 12 часы;

с 5-и суток и дальше: 30 мг каждые 12 часы.

В случае низкого систолического давления(£ 120 мм рт.ст.) в начале лечения и в течение следующих трех суток после развития инфаркта миокарда суточную дозу повышать не следует. В случае артериальной гипотензии(£ 100 мм рт.ст.) лечения продолжать, применяя дозу, которую назначали раньше. В случае тяжелой гипотензии(£ 90 мм рт.ст. при двух последовательных измерениях давления с промежутком не менее 1 часа) прием Зокардісуâ следует прекратить. Через 6 недели лечения, после анализа состояния пациента, лечения прекратить для пациентов без признаков левожелудочковой дисфункции или сердечной недостаточности. Если эти признаки остались, лечение можно продолжать в течение длительного времени. Следует также применять соответствующее стандартное лечение, такое как лечение нитратами, ацетилсалициловой кислотой или b- адреноблокаторами.

Дозирование для пациентов пожилого возраста

Зокардісâ следует применять с осторожностью для лечения больных инфарктом миокарда в возрасте от 75 лет.

Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью и пациентов, которые находятся на диализе

Эффективность и безопасность применения Зокардісуâ при лечении больных с инфарктом миокарда и с нарушениями функций почек или тех, которые находятся на гемодиализе, не были установлены, потому назначать Зокардісâ таким пациентам не следует.

Дозирование для пациентов с печеночной недостаточностью

Эффективность и безопасность применения Зокардісуâ при лечении пациентов с инфарктом миокарда и с нарушениями функций печенки не были установлены, потому назначать Зокардісâ таким пациентам не следует.

Деть

Безопасность и эффективность применения Зокардісуâ при лечении детей не установлены, потому его не следует назначать детям.

Передозировка

Симптомами передозировки являются тяжелая артериальная гипотензия, шок, ступор, брадикардия, электролитные нарушения и почечная недостаточность. После передозировки пациент должен находиться под пристальным надзором врача, желательно в отделении интенсивной терапии. Следует часто контролировать уровень электролитов и креатинина сыворотки крови. Терапевтические мероприятия зависят от природы и тяжести симптомов. Если передозировка возникла недавно, то необходимо промыть желудок, назначить активированный уголь и натрию сульфат. При появлении признаков артериальной гипотензии пациента следует положить в горизонтальное положение с поднятыми вверх ногами. Целесообразно рассмотреть вопрос о назначении средств, которые увеличивают объем плазмы крови та/або назначения ангиотензина ІІ. В случае наличия брадикардии и значительных вагусных реакций назначать атропин, а в случае необходимости использовать электрокардиостимулятор. Ингибиторы АПФ могут быть удалены из циркуляции с помощью гемодиализа. Не использовать полиакрилонитрильные мембраны с высокой пропускной способностью.

Побочные реакции

Ниже приведены все побочные реакции, о которых сообщали в клинической практике относительно пациентов, которые применяли Зокардіс®. Они изложены за системами органов и порядком частоты, используя следующую классификацию: очень часто(≥1/10), часто(≥1/100, <1/10), нечасто
( ≥ 1/1000, ≤ 1/100), редко(≥1/10000, ≤1/1000) и очень редко(≤ 1/10 000).

Со стороны нервной системы

Часто: головокружение, головная боль.

Со стороны дыхательных путей

Часто: кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота/блюющего.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: высыпание.

Редко: ангионевротический отек.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Нечасто: мышечные судороги.

Общие нарушения и состояния в месте введения

Часто: повышенная утомляемость.

Нечасто: астения.

Следующие побочные реакции наблюдались при терапии ингибиторами АПФ.

Со стороны крови и лимфатической системы

У некоторых пациентов может возникать агранулоцитоз и панцитопения.

У пациентов с дефицитом глюкози-6-фосфат дегидрогеназы сообщалось о гемолитической анемии.

Нарушение со стороны метаболизма и пищеварения

Очень редко: гипогликемия.

Со стороны психики

Редко: депрессия, изменение сознания, нарушения сна, состояние дезориентации.

Со стороны нервной системы

Редко: парестезия, нарушение вкуса, нарушения равновесия.

Со стороны органов зрения

Редко: замутнення зрению.

Со стороны органов слуха и лабиринта

Редко: шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

В отдельных случаях для ингибиторов АПФ при наличии гипотензии сообщали о тахикардии, пальпитацию, аритмию, стенокардию, инфаркт миокарда.

В начале или после повышения терапевтической дозы возникала тяжелая гипотензия. Это, в частности, касается отдельных групп риска(см. Специальные предупреждения и указания относительно применения). В случае наличия гипотензии возникают симптомы, подобные головокружению, ощущению слабости, нарушения зрения, редко с нарушением сознания(обморок). Иногда возникают приливы.

Со стороны дыхательной системы

Редко сообщалось об одышке, синуситах, ринитах, глосситах, бронхитах и бронхоспазме. У небольшой группы пациентов ингибиторы АПФ предопределяли появление ангионевротического отека с проявлениями на лице и ротоглоточных тканях. В отдельных случаях ангионевротический отек верхних дыхательных путей вызывал летальную обструкцию.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Иногда могут возникать боль в животе, диарея, запор и сухость в рту.

В отдельных случаях для ингибиторов АПФ описаны панкреатит и непроходимость кишечнику.

Очень редко: ангионевротический отек тонкого кишечнику.

Со стороны гепатобилиарной системы

В отдельных случаях для ингибиторов АПФ описаны холестатическая желтуха и гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Иногда могут возникать аллергические реакции и реакции повышенной чувствительности типа зуду; крапивницы, полиморфной эритемы, синдрома Стівенса-Джонсона, токсичного эпидермального некролиза; проявлений, подобных псориазу; аллопеции.

Это может сопровождаться лихорадкой, миалгией, артралгией, эозинофилией та/або повышением титра антинуклеарных антител.

Редко возникает гипергидроз.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Иногда может возникать миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Может возникать или усиливаться почечная недостаточность. Сообщали об острой почечной недостаточности(см. раздел "Особенности применения").

Изредка возникают нарушения мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Изредка: нарушение эректильной функции.

Общие нарушения и состояния в месте введения

Очень редко: периферический отек и боль в груди.

Лабораторные исследования

Может возникать повышение уровня мочевины и креатинина в крови, оборотное после прекращения приема препарата, особенно на фоне почечной недостаточности, тяжелой сердечной недостаточности и реноваскулярной гипертензии.

Для некоторых пациентов сообщалось о снижении показателей гемоглобина, гематокрита, тромбоцитов и белых клеток крови.

Также сообщалось о повышении уровня печеночных ферментов и билирубина в сыворотке крови.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Специальные условия хранения не требуются. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 таблетки, покрытых пленочной оболочкой в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке; по

14 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в блистере, по 1 или 2 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

A.Менаріні Мануфактурінг Логістікс енд Сервісес С.р.л./Менаріні - Фон Хейден ГмбХ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Віa Кампо ди Піле, 67100 Л'Аквіла(АК), Италия /Лейпцігер штрасе 7-13, 01097 Дрезден, Германия.

Заявитель

Менаріні Інтернешонал Оперейшонс Люксембург С.А.

Местонахождение заявителя та/або представителя заявителя

1, Авеню где ла Гарь, Л- 1611, Люксембург.