Зокардис® Плюс 30/12,5

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЗОКАРДІСâ ПЛЮС 30/12,5

(ZOCARDISâ PLUS 30/12,5)

Состав

действующие вещества: зофеноприл кальцию, гидрохлоротиазид;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит зофеноприлу кальцию 30 мг, эквивалентного зофеноприлу 28,7 мг, и гидрохлоротиазиду 12,5 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гипромелоза, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, титану диоксид(Е 171), полиетиленгликоль 400, полиетиленгликоль 6000, железа оксид красен(Е 172).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: пастельно-красные, круглые, слегка выпуклые с обеих сторон таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с черточкой для распределения с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Ингибиторы АПФ и диуретики. Код ATX C09В A15.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Зокардісâ Плюс 30/12,5 - это комбинированный препарат, который состоит из зофеноприлу, ингибитору ангиотензинпревращающего фермента(АПФ), и гидрохлоротиазиду, диуретического средства тиазидового ряда. Механизмы действия обоих веществ дополняют друг друга и их антигипертензивное действие усиливается.

Зофеноприл - сульфгидрильный ингибитор АПФ, который подавляет фермент, который катализирует превращение ангиотензина И в ангиотензин ІІ - пептид с вазоконстрикторной действием. Это приводит к послаблению вазоконстрикторной активности и уменьшению секреции альдостерону. Последний может приводить к повышению концентрации калия в сыворотке крови с одновременным выведением из организма натрия и воды. Разрыв негативной обратной связи между ангиотензином II и секрецией ренину ведет к повышению активности ренину в плазме крови. Механизм снижения артериального давления зофеноприлом основывается на первичном притеснении системы ренин-ангиотензин-альдостерон. АПФ идентичный кининазе ІІ, ферменту, который катализирует распад брадикинина, - пептиду, который делает потенциально вазодилатирующее действие. Это, очевидно, играет определенную роль в реализации терапевтического эффекта ингибиторов АПФ.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II было исследовано в двух широкомасштабных рандомизированных контролируемых исследованиях(ONTARGET(ONgoing Telmisartan Alone и в комбинации из Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON - D(The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)).

ONTARGET являло собой исследование, проведенное с участием пациентов с сердечно-сосудистым или цереброваскулярным заболеванием в анамнезе или сахарным диабетом ІІ типа, что сопровождается признаками поражения органа-мішені. VA NEPHRON - D являло собой исследование, проведенное с участием пациентов с сахарным диабетом ІІ типа и диабетической нефропатией. Данные исследования не выявили значимого благоприятного влияния на результат почечных та/або сердечно-сосудистых заболеваний и на летальность от них, тогда как сравнительно с монотерапией отмечался повышенный риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек та/або гипотонии. Учитывая сходство фармакодинамичних свойств, данные результаты также применимы для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией.

ALTITUDE(Aliskiren Trial in Type ІІ Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) являло собой исследование, проведенное для выявления позитивного эффекта от добавления алискирену к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II, с участием пациентов с сахарным диабетом ІІ типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или с наличием обоих заболеваний. Данное исследование было прервано раньше в связи с повышенным риском нежелательных последствий. Летальность от сердечно-сосудистых заболеваний и возникновения инсульта были чаще в группе, которая применяла алискирен, чем в группе, которая применяла плацебо, а сообщения с важной информацией относительно нежелательных явлений и информацией о серьезных нежелательных явлениях(гиперкалиемия, гипотензия и нарушение функции почек) были чаще в группе, которая применяла алискирен, чем в группе, которая применяла плацебо.

Гідрохлоротіазид делает диуретическое и антигипертензивное действие. Он влияет на реабсорбцию электролитов в дистальной части почечных канальцив. Гідрохлоротіазид усиливает выведение натрия и хлора приблизительно одинаково. Натрийурез может сопровождаться потерей определенного количества калия и бикарбоната. Одновременный прием гидрохлоротиазиду из зофеноприлом приводит к возобновлению потерь калия, связанных с действием диуретического средства. Диурез начинается через 2 часы после приема последнего, достигает максимума через 4 часы и длится около 6-12 часов.

Фармакокинетика.

Общий прием зофеноприлу и гидрохлоротиазиду незначительной мерой или практически не влияет на биодоступность действующих веществ отдельно. Комбинированный препарат биоэквивалентен обоим моновеществам, принятым одновременно.

ЗОФЕНОПРИЛ

Зофеноприл являются пролекарствами, поскольку активным компонентом является зофеноприлат - свободное тиолова соединение, которое получается в результате гидролиза тиоэфира.

Всасывание. Зофеноприл при пероральном приеме быстро и полностью всасывается и почти полностью превращается в зофеноприлат. Максимальная концентрация в крови достигается через 1,5 часы. Кинетика отдельной дозы является линейной в интервале доз 10-80 мг зофеноприлу кальция. После приема 15-60 мг зофеноприлу кальция в течение 3 недель кумуляции нет. Прием еды понижает скорость, но не объем всасывания, площадь под кривой(AUC) зофеноприлату к и потом еды почти идентичная.

Распределение. Приблизительно 88 % количества циркулирующего радиоактивного вещества, измеренной ex vivo после приема меченого зофеноприлу, связывается с белками плазмы, а объем распределения в равновесном состоянии представляет 96 литры.

Биотрансформация. В моче человека после приема меченого зофеноприлу были выявлены восемь метаболитив, что представляют 76 % общего содержимого радиоактивного вещества в моче. Основным метаболитом есть зофеноприлат(22 %), который потом метаболизуеться несколькими путями, включая конъюгацию с глюкуроновой кислотой(17 %), циклизацию и конъюгацию с глюкуроновой кислотой(13 %), конъюгацию с цистеином(9 %) и S- метилювання тиоловой группы(8 %).

Выведение. Радиоактивно меченый зофеноприлат после внутривенного введения выводится с мочой(76 %) и калом(16 %), а после перорального приложения в моче и калении оказывается
69 % и 26 % от общего содержимого радиоактивного вещества соответственно, что свидетельствует о наличии двух путей выведения, а именно - через почки и печенку. Период полувыведения зофеноприлату после перорального применения зофеноприлу представляет 5,5 часы, а его общий клиренс в организме - 1300 мл/мин.

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста.

Пациентам пожилого возраста с нормальной почечной функцией коррекция дозы препарата не нужна.

Нарушение функции почек. Исследование фармакокинетики радиоактивно меченого зофеноприлу при пероральном приложении пациентами с нарушением функции почек легкой степени(клиренс креатинина > 45 и < 90 мл/хв) установило, что он выводится из организма с такой же скоростью, что и у пациентов с нормальной функцией почек(клиренс креатинина > 90 мл/хв). У пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек(7-44 мл/хв) скорость выведения снижена приблизительно до 50 % от нормальной. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью, которые получают сеансы гемодиализа и перитонеального диализа, скорость выведения снижена до 25 % от нормальной.

Нарушение функции печенки. У пациентов с нарушением функции печенки легкой или умеренной степени, которые получали радиоактивно меченый зофеноприл одноразово, значения Tmax и Cmax для зофеноприлату были подобны значениям, полученным у пациентов с нормальной функцией печенки. Однако значения AUC у пациентов с циррозом печенки были приблизительно в 2 разы больше сравнительно со значением AUC у пациентов с нормальной функцией печенки. Таким образом, пациентам с нарушением функции печенки легкой и средней степени тяжести надо применять половину начальной дозы, которая рекомендуется пациентам с нормальной функцией печенки. Даны относительно фармакокинетики зофеноприлу и зофеноприлату у пациентов с тяжелым нарушением функции печенки отсутствуют, потому таким пациентам зофеноприл противопоказанный.

ГІДРОХЛОРОТІАЗИД

Всасывание. Гідрохлоротіазид при пероральном приеме хорошо всасывается(65-75 %). Концентрация в плазме крови линейно зависит от дозы препарата. Всасывание гидрохлоротиазиду изменяется в зависимости от времени прохождения по кишечнику, увеличиваясь при более длительном прохождении, например с едой. По результатам оценки концентрации лекарственного средства в плазме крови за сутки, было установлено, что период полувыведения из плазмы крови колеблется от 5,6 до 14,8 часа, а максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-5 часы после приема.

Распределение. Тіазиди широко распределяются в жидкостях организма и на 92 % связываются с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином, причем замещенные молекулы связываются наиболее активно. Это приводит к низшему почечному клиренсу и, таким образом, к более длительному действию. Взаимосвязь между концентрацией гидрохлоротиазиду в плазме крови и глубиной артериальной гипотензии не установлена.

Выведение. Гідрохлоротіазид выводится преимущественно почками. Основная часть препарата выводится в неизмененном состоянии и через 3-6 часы после перорального приложения в моче оказывается 95 % неизмененного гидрохлоротиазиду. При нарушении функции почек уровень гидрохлоротиазиду в крови повышается, как и период полувыведения. Гідрохлоротіазид проходит через плацентный барьер, но через гематоэнцефалический он не проходит.

Доклинические данные из безопасности

Исследования острой токсичности, токсичности при многократном введении и генотоксичности не выявили специфических рисков комбинированного лекарственного средства Зокардіс® Плюс для человека.

Исследование токсичности комбинированного лекарственного средства Зокардіс® Плюс относительно репродуктивных органов, проведенные на крысах и кролях, также не выявили тератогенного действия зофеноприлу и гидрохлоротиазиду. Однако у беременных крыс и кролей применения комбинированного лекарственного средства Зокардіс® Плюс сопровождалось выраженным повышением токсичности для матери в сравнении с зофеноприлом.

Исследований канцерогенности комбинированного лекарственного средства Зокардіс® Плюс не проводили.

В аналогичных исследованиях зофеноприлу на мышах и крысах канцерогенных эффектов не было выявлено.

В стандартных доклинических исследованиях фармакологии безопасности, токсичности при многократном приложении, генотоксичности и канцерогенности специфического риска гидрохлоротиазиду для человека не выявлено.

Клинические характеристики

Показание

Эссенциальная гипертензия легкой и умеренной степени тяжести.

Это комбинированное лекарственное средство показано больным с недостаточной реакцией на монотерапию зофеноприлом.

Противопоказание

• Беременность, планирование беременности(см. раздел "Особенности применения" и "Применения в период беременности или кормления груддю".)
• Повышенная чувствительность к зофеноприлу или к любому другому ингибитору АПФ.
• Повышенная чувствительность к гидрохлоротиазиду или к другому производному сульфонамиду.
• Повышенная чувствительность к вспомогательным веществам препарата.
• Ангионевротический отек в анамнезе связан с предыдущим лечением ингибитором АПФ.
• Наследственный или идиопатический ангионевротический отек в анамнезе.
• Тяжелые нарушения функции печенки.
• Тяжелые нарушения функции почек(клиренс креатинина < 30 мл/хв).
• Двусторонний стеноз почечной артерии или стеноз почечной артерии единственной почки.
• Одновременное применение лекарственного средства Зокардіс® Плюс 30/12,5 и препаратов, которые содержат алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек(ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Фармакодинамика").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

ЗОФЕНОПРИЛ

Не рекомендуется одновременное приложение с нижеследующими препаратами:

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Данные клинических испытаний показывают, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС), связанная с одновременным применением ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену, приводит к повышению частоты нежелательных явлений, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек(в том числе острая почечная недостаточность), сравнительно с приемом одного средства, который действует на РААС(см. раздел "Противопоказания", "Особенности применения" и "Фармакодинамика").

Калійзберігаючі диуретические средства или добавки, которые содержат калий.

Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную диуретическими средствами. Калійзберігаючі диуретические средства, такие как спиронолактон, триамтерен, амилорид и калиевые добавки или заменители соли, которые содержат калий, могут привести к повышению уровня калия в крови. Если через развитие гипокалиемии показано одновременное применение этих средств, то их следует применять с осторожностью, регулярно контролируя уровень калия в крови и показатели ЭКГ(см. раздел "Особенности применения").

Одновременное приложение, которое требует осторожность

Диуретические средства тиазидового ряда или петлевого действия.

Предыдущее лечение диуретическими средствами в высоких дозах может привести к обезвоживанию и появлению риска развития артериальной гипотензии на начальной стадии лечения зофеноприлом(см. раздел "Особенности применения").

Гипотензивные эффекты можно уменьшить путем отмены диуретических средств, увеличения употребления жидкости или соли или путем назначения зофеноприлу в низких начальных дозах.

Средства для анестезии.

Ингибиторы АПФ способны усилить гипотензивный эффект некоторых анестезирующих средств.

Наркотические средства/трициклични антидепресантни средства/антипсихотические средства/барбитураты. Возможна ортостатическая артериальная гипотензия.

Другие антигипертензивные средства(β-блокатори, α-блокатори, антагонисты кальция).

Возможен адитивний гипотензивный эффект или потенцирование действия препаратов. Нитроглицерин, другие нитраты или вазодилататори надо применять с осторожностью.

Циметидин.

Возможное увеличение риска возникновения гипотензивного эффекта.

Циклоспорин.

Повышенный риск нарушения функции почек при одновременном приложении с ингибиторами АПФ.

Аллопуринол, прокаинамид, цитостатические средства, имунодепресантни средства.

При одновременном приложении с ингибиторами АПФ повышается риск возникновения реакций гиперчувствительности. Информация относительно других ингибиторов АПФ указывает на повышенный риск развития лейкопении при одновременном приложении.

Антидиабетические средства.

Редко ингибиторы АПФ усиливают гипогликемические эффекты инсулина и пероральных антидиабетических средств, например препаратов сульфонилсечевини, у пациентов с сахарным диабетом. В таких случаях при одновременном назначении ингибиторов АПФ может требоваться уменьшение дозы антидиабетического средства.

Гемодиализ с использованием диализных мембран высокой пропускной способности.

При их одновременном приложении с ингибиторами АПФ усиливается риск развития анафилактоидних реакций.

Симпатомиметические средства.

Препараты этой группы могут уменьшать гипотензивный эффект ингибиторов АПФ, потому при их одновременном приложении требуется тщательный надзор за пациентом, чтобы удостовериться в достижении желательного гипотензивного эффекта.

Антацидные средства.

Эти средства снижают биодоступность ингибиторов АПФ.

Еда.

Может уменьшать скорость, но не степень всасывания зофеноприлу.

Препараты золота.

Были сообщения о том, что у пациентов, которые применяют ингибиторы АПФ, чаще развиваются нитритоидни реакции(симптомы вазодилатации, в том числе приливы, тошнота, головокружение, артериальная гипотензия, которые могут иметь достаточно тяжелое проявление) после инъекции препаратов золота, например ауротиомалату натрию.

Дополнительная информация. Ферменты системы цитохрома Р. Клинические данные о прямой взаимодействую зофеноприлу с другими препаратами, что метаболизуються ферментами цитохрома Р, отсутствующие, однако исследование метаболизма in vitro, проведенные из зофеноприлом, засвидетельствовали отсутствие потенциального взаимодействия с препаратами, что метаболизуються CYP энзимами.

ГІДРОХЛОРОТІАЗИД

Одновременное приложение, которое требует осторожность

Холестирамин/холестипол.

Всасывание гидрохлоротиазиду нарушается при его одновременном приложении с анионообменными смолами. После одноразового применения холестирамина или колестиполу происходит связывание гидрохлоротиазиду с одновременным уменьшением его всасывания в пищеварительном тракте до 85 % и 43 % соответственно. Диуретические средства сульфонамидной группы надо применять не меньше как за 1 час до или через 4-6 часы после применения этих препаратов.

Кортикостероидные засоби/АКТГ/амфотерицин В(парентеральная форма) слабительные средства стимулювального типа/карбеноксолон.

При их одновременном приложении из гидрохлоротиазидом возможное усиление электролитных нарушений, особенно гипокалиемии.

Соле кальция.

При одновременном приложении с диуретическими средствами тиазидового ряда возможное повышение уровня кальция в крови через уменьшение его выведения.

Сердечные гликозиды.

Гипокалиемия или гипомагниемия на фоне применения диуретических средств тиазидового ряда может вызывать развитие аритмий, связанных с применением сердечных гликозидов.

Препараты, которые вызывают двунаправленную веретенообразную желудочковую тахикардию.

Через повышенный риск гипокалиемии нужен с осторожностью сочетать гидрохлоротиазид и препараты, которые вызывают двунаправленную веретенообразную желудочковую тахикардию, например антиаритмичные средства, некоторые нейролептические препараты.

Вазопрессорные амины(например адреналин).

Возможное снижение реакции организма на вазопрессорные амины, но не так существенно, чтобы препятствовать одновременному их приложению.

Недеполяризующие миорелаксантни средства(например тубокурарин).

Возможное усиление реакции организма на действие этих препаратов при одновременном приложении из гидрохлоротиазидом.

Амантадин.

Диуретические средства тиазидового ряда могут повышать риск развития побочных реакций амантадину.

Лекарственные средства для лечения подагры(например, пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол). Коррекция дозы препаратов, которые усиливают выведение мочевой кислоты, может быть нужна через повышение ее уровня в крови под действием гидрохлоротиазиду. Также может быть нужное повышение дозы пробенециду и сульфинпиразону. Диуретические средства тиазидового ряда могут усиливать частоту реакций гиперчувствительности на аллопуринол.

Дополнительная информация. Принимая во внимание эффект диуретических средств тиазидового ряда на обмен кальция, возможное изменение результатов исследования функции паращитовидних желез.

КОМБИНИРОВАННЫЙ ПРЕПАРАТ ЗОКАРДІС® ПЛЮС 30/12,5

( ЗОФЕНОПРИЛ/ГІДРОХЛОРОТІАЗИД)

Не рекомендуется одновременное приложение с нижеследующими препаратами

Препараты лития.

Диуретические средства тиазидового ряда могут еще больше увеличивать риск токсичного действия лития, который уже повышен на фоне применения ингибиторов АПФ, потому Зокардіс® Плюс 30/12,5 не рекомендуется сочетать с препаратами лития, а при необходимости этого надо тщательным образом контролировать концентрацию лития в крови.

Биохимические показатели. Диуретические средства тиазидового ряда могут снижать сывороточную концентрацию йода, связанного с белками, при отсутствии других признаков поражения щитовидной железы.

Одновременное приложение, которое требует осторожность

Нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ), в том числе ацетилсалициловая кислота в дозе ≥ 3 г на сутки.

НПЗЗ могут уменьшать антигипертензивное действие ингибиторов АПФ и диуретических средств. Кроме этого, НПЗЗ и ингибиторы АПФ при одновременном приложении вызывают адитивний эффект в виде повышения уровня калия в крови при одновременном ухудшении функции почек. Эти явления в целом имеют оборотный характер и чаще наблюдаются у пациентов с нарушением функции почек. В одиночных случаях развивается острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушением функции почек, например при дегидратации или у пациентов пожилого возраста.

Этиловый спирт.

Усиливается антигипертензивное действие ингибиторов АПФ и гидрохлоротиазиду.

Триметоприм.

Одновременное приложение с ингибиторами АПФ и гидрохлоротиазидом усиливает риск развития гиперкалиемии.

Особенности применения

ЗОФЕНОПРИЛ

Артериальная гипотензия.

Препарат Зокардіс® Плюс 30/12,5 может повлечь резкое снижение артериального давления, особенно после первого приложения, хотя симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неускладненой первичной артериальной гипертензией. Более вероятное ее появление у пациентов с нарушением водно-электролитного обмена в результате применения диуретических средств, диеты с ограничением соли, диализа, диареи или блюет, а также при тяжелой ренинзалежний артериальной гипертензии(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Побочные эффекты").

У пациентов с сердечной недостаточностью и с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее наблюдалась симптоматическая артериальная гипертензия. Ее риск более высок у пациентов с более тяжелой сердечной недостаточностью, что связано с использованием диуретических средств петлевого действия в высоких дозах, гипонатриемиею или нарушением функции почек.

У пациентов с повышенным риском симптоматической артериальной гипотензии лечения надо начинать под суровым медицинским надзором, желательно в условиях стационара, и назначать препарат в низких дозах, которые постепенно повышают до необходимого уровня. На начальной стадии терапии препаратом лечения диуретическими средствами следует в случае возможности прекратить. Эти рекомендации касаются и пациентов со стенокардией или с поражении сосудов головного мозга, в которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или острого нарушения мозгового кровообращения. Если на фоне применения препарата снижается артериальное давление, пациента следует перевести в горизонтальное положение. Может появиться необходимость во внутривенном введении 0,9 % раствора натрия хлорида для пополнения объема циркулирующей крови. Снижение артериального давления после первого применения препарата не исключает последовательного повышения дозы при условии эффективного прекращения гипотензии.

Пациенты из реноваскулярной артериальной гипертензией.

При применении ингибиторов АПФ у пациентов из реноваскулярной артериальной гипертензией и двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки возможен повышенный риск возникновения тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности, при этом применение диуретических средств может быть провоцирующим фактором. Почечная недостаточность может сопровождаться лишь незначительными изменениями уровня креатинина в крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии. Таким пациентам препарат следует применять под постоянным медицинским надзором и в низкой дозе, которую постепенно повышают под контролем функции почек.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Во время терапии надо проводить соответствующий тщательный контроль функции почек. Были сообщения о развитии почечной недостаточности на фоне применения ингибиторов АПФ, главным образом у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, в том числе со стенозом почечной артерии. У некоторых пациентов без явной патологии почек наблюдалось повышение уровня мочевины и креатинина в крови, особенно при одновременном применении диуретических средств. В этом случае требуется снижение дозы действующих веществ препарата. В течение первых нескольких недель лечение рекомендуется тщательный надзор за функцией почек.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС).

Одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену увеличивает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек(в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС на фоне одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Фармакодинамика").

Если терапия с двойной блокадой является абсолютно необходимой, то она должна проводиться только под надзором специалиста, а также на фоне тщательного надзора за функцией почек, уровнем электролитов и артериальным давлением.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией.

Пациенты, которые получают сеансы гемодиализа.

Если для проведения гемодиализа используются полиакрилнитрильни мембраны(например AN 69) высокой пропускной способности, то у пациентов, которые применяют ингибиторы АПФ в течение первых минут сеанса, возможное появление анафилактоидних реакций, таких как отек лица, прилив, артериальная гипотензия и одышка, потому рекомендуется использовать альтернативную мембрану или другой антигипертензивный препарат. Эффективность и беспечность зофеноприлу у пациентов с инфарктом миокарда, которые получают сеансы гемодиализа, не установленная, потому препарат им не рекомендуется.

Пациенты, которым проводится аферез липопротеидов низкой плотности(ЛПНЩ).

У пациентов, которые применяют ингибиторы АПФ и которые получают сеансы аферезу ЛПНЩ с помощью декстрина сульфата, могут возникнуть анафилактоидни реакции(см. выше), потому пациентам рекомендуется применять антигипертензивное средство другой группы.

Анафілактоїдні реакции во время проведения десенсибилизирующей терапии или после укусов насекомых. Редко у пациентов, которые применяют ингибиторы АПФ, во время проведения десенсибилизирующей терапии(например с помощью яда перепончатокрылых насекомых) или после укусов насекомых развивались анафилактоидни реакции, которые угрожали жизни. При временной отмене ингибиторов АПФ таких реакций удавалось избежать, однако они возникали опять после неосторожного применения препарата, потому при проведении такой терапии у пациентов, которые применяют ингибиторы АПФ, надо придерживаться мер безопасности.

Трансплантация почки.

Клинический опыт применения Зокардіс® Плюс 30/12,5 пациентам, которые недавно перенесли трансплантацию почки, отсутствующий, потому таким пациентам он не рекомендуется.

Первичный альдостеронизм.

Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные средства, которые подавляют ренин-ангиотезин-альдостеронову систему, потому зофеноприл им не рекомендуется.

Ангионевротический отек.

У пациентов, которые применяют ингибиторы АПФ, может возникать ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, надгортанника та/або гортани чаще в первые недели лечения, однако в одиночных случаях тяжелый ангионевротический отек может наблюдаться и после них длительного приложения. В таких случаях применения препарата следует прекратить и применять антигипертензивное средство другой группы.

Ангионевротический отек с привлечением языка, надгортанника и гортани может приводить к летальным последствиям. В таком случае требуется немедленная медицинская помощь с применением подкожного введения 0,1 % раствора адреналина в дозе 0,3-0,5 мл или его внутривенное медленное введение под тщательным контролем ЭКГ и артериального давления. Пациента следует госпитализировать и держать в стационаре в течение 12-24 часов до момента исчезновения всех симптомов, которые наблюдались. В случае, когда поражен лишь язык, без сопутствующей дыхательной недостаточности, требуется тщательный надзор за пациентом, поскольку применение лишь антигистаминных и кортикостероидных средств может быть недостаточным.

Ангионевротический отек, вызванный ингибиторами АПФ, чаще наблюдается у лиц негроидной расы. Пациенты, в анамнезе которых есть сведения об ангионевротическом отеке другой этиологии, попадают в группу повышенного риска относительно этого осложнения(см. раздел "Противопоказания").

Кашель.

Сухой непродуктивный кашель, который проходит потом отмены препарата, часто наблюдается при применении ингибиторов АПФ, что надо учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.

Печеночная недостаточность.

В одиночных случаях применения ингибиторов АПФ сопровождалось синдромом, который начинался с холестатической желтухи с дальнейшим молниеносным некрозом печенки и(иногда) летальным следствием. Механизм развития этого синдрома незъясований. Пациентам, в которых на фоне лечения ингибиторами АПФ развивается желтуха или существенно повышается уровень печеночных ферментов в крови, надо немедленно отменить препарат и назначить соответствующее лечение.

Гиперкалиемия.

Во время применения ингибиторов АПФ может наблюдаться гиперкалиемия. Этот эффект обычно ослабляется при одновременном применении диуретических средств тиазидового ряда, которые способствуют выведению калия с мочой. Повышенный риск гиперкалиемии наблюдается при почечной недостаточности, сахарном диабете, сопутствующем применении калийзберигаючих диуретических средств, калиевых добавок или заменителей соли, которые содержат калий, а также лекарственных средств, которые повышают уровень калия в крови, например, гепарина. Если одновременное применение вышеприведенных средств является целесообразным, то рекомендуется регулярный контроль концентрации калия в крови(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Хирургические вмешательства/анестезия.

У пациентов, которые перенесли большие хирургические вмешательства или анестезию, ингибиторы АПФ могут повлечь артериальную гипотензию вплоть до развития шока, из-за того, что они могут блокировать образование ангиотензина ІІ в результате компенсаторного высвобождения ренину. Если отказаться от применения ингибиторов АПФ нет возможности, то надо контролировать объем циркулирующей крови и плазмы.

Стеноз аорты/митральный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия.

Ингибиторы АПФ следует с осторожностью применять пациентам с митральным стенозом и нарушением оттока крови из левого желудочка, а также при кардиогенном шоке и стенозе, который вызывает существенное влияние на гемодинамику.

Нейтропения/агранулоцитоз.

Были сообщения о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемиях у пациентов, которые применяли ингибиторы АПФ. Риск развития нейтропении связан с дозой и типом ингибитора АПФ и зависит от общего положения пациенту. Нейтропения редко развивается у пациентов с неускладненой клинической картиной, но может наблюдаться при нарушении функции печенки легкой степени, особенно когда оно связано с поражении сосудов на фоне коллагеновых заболеваний(например системная красная волчанка), склеродермии, при применении имунодепресантних средств, аллопуринола, прокаинамиду, а также при сочетании всех этих факторов. У некоторых пациентов развивались тяжелые инфекционные процессы, которые в некоторых случаях не поддавались интенсивной антибиотикотерапии. При применении зофеноприлу у таких пациентов рекомендуется определять количество лейкоцитов и лейкоцитарную формулу к началу лечения, дальше - каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев лечения, и в дальнейшем за необходимостью. Во время лечения всем пациентам рекомендуется сообщать врачу о любых признаках инфекционного поражения(например боль в горле, повышение температуры), при этом необходимо провести анализ лейкоцитарной формулы. При выявлении лейкопении или подозрении на нейтропению(количество нейтрофилов < 1000 мм3) зофеноприл и другие сопутствующие препараты(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий") отменяются. Потом отмены ингибиторов АПФ количество нейтрофилов возвращается до начального уровня.

Псориаз.

Для пациентов с псориазом ингибиторы АПФ применять с осторожностью.

Протеинурия.

Протеинурия может чаще возникать у пациентов с нарушением функции почек или тех, кто применяет ингибиторы АПФ в высоких дозах. У пациентов с заболеваниями почек в анамнезе надо определять уровень белка в моче к началу лечения и регулярно во время лечения.

Пациенты с сахарным диабетом.

У пациентов с сахарным диабетом, которые уже предварительно применяют противодиабетические средства или инсулин, в первый месяц лечения ингибиторами АПФ следует тщательным образом контролировать уровень сахара в крови(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Препараты лития.

Сочетание препаратов лития и препарата Зокардіс® Плюс 30\12,5 не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Расовая принадлежность.

Как и другие ингибиторы АПФ, зофеноприл может иметь меньшее антигипертензивное действие у лиц негроидной расы. Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у лиц негроидной расы, чем у лиц других рас.

Беременность.

Зокардіс® Плюс 30/12,5 противопоказанный беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если беременность подтверждается во время применения препарата Зокардіс® Плюс 30/12,5, лечение следует прекратить немедленно. При необходимости препарат нужно заменить другим лекарственным средством, разрешенным для использования в период беременности(см. раздел "Противопоказания" и "Применение в период беременности или кормления груддю").

ГІДРОХЛОРОТІАЗИД

Нарушение функции почек.

У пациентов с заболеваниями почек применения диуретических средств группы тиазиду может усилить азотемию и привести к кумуляции действующего вещества. Если прогрессирующая почечная недостаточность становится очевидной, следует тщательным образом пересмотреть назначенное лечение и, в случае необходимости, отменить диуретическое средство.

Нарушение функции печенки.

Диуретические препараты группы тиазиду с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печенки или при ее прогрессирующем заболевании, поскольку даже небольшие изменения содержимого жидкости и водно-электролитного баланса в организме могут повлечь печеночную кому.

Метаболические и эндокринные эффекты.

Диуретические препараты группы тиазиду могут нарушать толерантность к глюкозе. При этом может требоваться коррекция дозы инсулина или пероральных противодиабетических средств(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Во время терапии диуретическими препаратами группы тиазиду может проявиться скрытый сахарный диабет, а также возможное повышение уровня холестерина и триглицеридов в крови. Применение этих препаратов может спровоцировать у некоторых пациентов обострение гиперурикемии та/або подагры.

Нарушение состава электролитов.

Любому пациенту, который применяет диуретические средства, показанный контроль уровня электролитов в крови. Диуретические препараты группы тиазиду могут вызывать нарушение водно-электролитного баланса(гипокалиемию, гипонатриемию, гипохлоремичний алкалоз). Симптомами предвестниками таких нарушений является сухость в рту, жажда, общая слабость, сонливость, головокружение, беспокойство, боль в мышцах или судороги, слабость в мышцах, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и расстройства со стороны пищеварительного тракта, такие как тошнота и блюет. Хотя при применении диуретических средств тиазидового ряда может развиваться гипокалиемия, одновременное приложение из зофеноприлом уменьшает этот эффект. Риск гипокалиемии наивысший у пациентов с циррозом печенки, у пациентов с частым и значительным мочеиспусканием, которые не получают достаточное количество электролитов с едой, и у пациентов, которые одновременно применяют кортикостероидные средства и АКТГ(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

У пациентов с отеками в жаркую погоду может возникать гипонатриемия разведение. Диуретические препараты группы тиазиду могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать легкое оборотное повышение уровня кальция в крови при отсутствии соответствующих заболеваний, которые могут влиять на его метаболизм. При скрытом гиперпаратиреозе может отмечаться значительная гиперкальциемия. Диуретические препараты группы тиазиду надо отменить перед проведением исследования функции паращитовидних желез. Диуретические препараты группы тиазиду могут увеличить выведение магния с мочой, которая может приводить к гипомагниемии.

Системная красная волчанка.

Были сообщения об усилении хода или обострении системной красной волчанки при применении диуретических препаратов группы тиазиду.

Антидопинговый тест.

Гідрохлоротіазид, что входит в состав этого препарата, может повлечь ошибочно-позитивный результат антидопингового теста.

Другое.

Реакции повышенной чувствительности возможны, как у пациентов с наличием в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы, так и без этих нарушений. Были сообщения о случаях развития реакций фотосенсибилизации при применении диуретических препаратов группы тиазиду(см. раздел "Побочные реакции"). При появлении таких реакций во время применения препарата его надо отменить. Если есть необходимость в повторном назначении диуретического средства, рекомендуется защищать открытые участки тела от солнечного света или ультрафиолетового облучения.

КОМБИНИРОВАННЫЙ ПРЕПАРАТ ЗОКАРДІС® ПЛЮС 30/12,5

( ЗОФЕНОПРИЛ/ГІДРОХЛОРОТІАЗИД)

Беременность.

Зокардіс® Плюс 30/12,5 противопоказанный беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если беременность подтверждается во время применения препарата Зокардіс® Плюс 30/12,5, лечение следует прекратить немедленно. При необходимости препарат нужно заменить другим лекарственным средством, разрешенным к использованию в период беременности(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Пациенты с почечной недостаточностью.

Препарат Зокардіс® Плюс 30/12,5 не рекомендуется пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени тяжести(клиренс креатинина < 45 мл/хв).

Риск гипокалиемии.

Применение препарата Зокардіс® Плюс 30/12,5 не исключает риск развития гипокалиемии. Во время лечения надо регулярно контролировать уровень калия в крови.

Непереносимость галактозы, недостаточность лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Данный препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы данный препарат противопоказанный.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

ЗОФЕНОПРИЛ

Лекарственное средство противопоказано для применения беременным или женщинам, которые планируют забеременеть.

Эпидемиологические данные, которые касаются риска тератогенного действия, предопределенного применением ингибиторов АПФ в И триместре беременности, не дают возможность сделать определенные выводы, однако незначительное увеличение риска не исключено. За исключением случаев, когда блокаторы рецепторов ангиотензина II применяют за жизненными показаниями, пациенткам, которые планируют беременность, рекомендуется перейти на другие гипотензивные средства, безопасность которых при беременности доказана. В случае диагностирования беременности блокаторы рецепторов ангиотензина II следует немедленно отменить и в случае необходимости начать лечение другими препаратами.

В случае терапии ингибиторами АПФ во время ІІ и ІІІ триместров беременности не исключенное появление эффектов фетотоксичности(ухудшение почечной функции, олигогидрамнион, замедление осификации костей черепа) и неонатальной токсичности : почечной недостаточности, гипотонии и гиперкалиемии. Во время применения ингибиторов АПФ из ІІ триместру беременности следует проводить ультразвуковое исследование пациенток для проверки функции почек и состояния черепа плода. Младенцы, матери которых в период беременности принимали ингибиторы АПФ, должны быть под тщательным надзором относительно артериальной гипотензии(см. раздел "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

ГІДРОХЛОРОТІАЗИД

Опыт применения гидрохлоротиазиду в период беременности, особенно в И триместре, ограниченный. Результатов экспериментальных исследований на животных недостаточно. Гідрохлоротіазид проникает сквозь плаценту. Учитывая механизм действия гидрохлоротиазиду, его приложения в ІІ и ІІІ триместрах беременности может повлечь нарушение фетоплацентарного кровотока и вредно влиять на плод и новорожденный, вызывая желтуху, электролитные нарушения и тромбоцитопению.

Гідрохлоротіазид не предназначен для лечения водянки беременных, артериальной гипертензии беременных или прееклампсии, поскольку он может повлечь уменьшение объему плазмы и гипоперфузию плаценты и при этом не приносить надлежащую пользу для лечения заболевания.

Гідрохлоротіазид также не рекомендуется применять для лечения ессенциальной гипертензии у беременных, за исключением тех отдельных случаев, когда нельзя использовать другие препараты.

КОМБИНИРОВАННЫЙ ПРЕПАРАТ ЗОКАРДІС® ПЛЮС 30/12,5

ЗОФЕНОПРИЛ/ГІДРОХЛОРОТІАЗИД

Учитывая противопоказание к применению отдельных компонентов в этой комбинации лекарственного средства, использования препарата Зокардіс® Плюс 30/12,5 противопоказано беременным и женщинам, которые планируют забеременеть(см. раздел "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Применение в период кормления груддю.

Информация относительно применения препарата Зокардіс® Плюс 30/12,5 в период кормления груддю до этого времени отсутствует, потому женщинам, которые кормят груддю, препарат назначать не следует. Вместо него можно применять другие препараты, безопасность которых в период кормления груддю доказана, особенно при кормлении груддю новорожденных или недоношенных детей.

ГІДРОХЛОРОТІАЗИД

Гідрохлоротіазид в небольших количествах проникает в грудное молоко. Высокие дозы тиазидив, что вызывают интенсивный диурез, могут подавлять продуцирование молока. Применение препарата Зокардіс® Плюс 30/12,5 в период кормления груддю не рекомендуется. При применении препарата Зокардіс® Плюс 30/12,5 в период кормления груддю доза должна быть максимально низкой.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Специальных соответствующих исследований не проводили. Но надо помнить, что у пациентов, которые применяют антигипертензивные препараты, иногда могут появиться сонливость, головокружение или общая слабость, потому в таких случаях следует воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат Зокардісâ Плюс 30/12,5 применять 1 раз в сутки независимо от употребления еды.

Перед применением комбинированного препарата с фиксированным содержимым зофеноприлу и гидрохлоротиазиду рекомендуется установить их оптимальные дозы отдельно.

В случае необходимости возможна непосредственная замена монопрепаратов на комбинированный препарат.

Для облегчения глотания таблетку можно разделить на две половины и проглотить их по очереди в назначенное время. Черточка назначена для того, чтобы разделить таблетку для облегчения глотания, а не для распределения на уровне дозирования.

Взрослые(18-65 годы).

Пациентам без нарушений водно-электролитного обмена применять 1 таблетку на сутки.

Пациентам с нарушением водно-электролитного обмена препарат применять не рекомендуется.

Пациенты пожилого возраста(в возрасте от 65 лет).

Пациентам пожилого возраста с нормальным клиренсом креатинина изменение дозирования не нужно. Пациентам пожилого возраста со сниженным уровнем клиренса креатинина(менее 45 мл/хв) препарат не рекомендуется.

Клиренс креатинина можно рассчитать на основании сывороточной концентрации креатинина за формулой Кокрофта-Голта :

КК(мл / хв) =3D [(140 - возраст) * масса тела(кг)]

72 * сывороточный К(мг/дл)

Вышеуказанный метод применяют для расчета клиренса креатинина у мужчин. У женщин полученное значение множат на 0,85.

Деть(в возрасте до 18 лет).

Применение препарата Зокардіс® Плюс 30/12,5 детям не рекомендуется из-за отсутствия данных относительно безопасности и эффективности.

Пациенты с нарушением функции почек или которые получают сеансы гемодиализа.

Пациенты с легким нарушением функции почек(клиренс креатинина > 45 мл/хв) не требуют коррекции дозы. Пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции почек(клиренс креатинина < 45 мл/хв) применения препарата Зокардіс® Плюс 30/12,5 не рекомендуется. Пациентам с тяжелым нарушением функции почек(клиренс креатинина < 30 мл/хв) препарат Зокардіс® Плюс 30/12,5 противопоказанный. Пациентам, которые получают сеансы гемодиализа, препарат Зокардіс® Плюс 30/12,5 не рекомендуется.

Пациенты с нарушением функции печенки.

Для пациентов с артериальной гипертензией с легким или умеренным нарушением функции печенки изменение дозирования не нужно. Пациентам с артериальной гипертензией с тяжелым нарушением функции печенки препарат Зокардіс® Плюс 30/12,5 противопоказанный.

Деть.

Применение препарата детям не рекомендуется из-за отсутствия данных относительно безопасности и эффективности.

Передозировка

Симптомами передозировки являются тяжелая артериальная гипотензия, шок, ступор, брадикардия, электролитные нарушения, почечная недостаточность.

Лечение.

Проводится пидтримуюча и симптоматическая терапия. Пациенту следует находиться под надзором врача, желательно в отделении интенсивной терапии. Требуется постоянный контроль уровня электролитов и креатинина в сыворотке крови. Терапевтические мероприятия зависят от природы и тяжести симптомов. В случае недавнего применения препарата проводы промывания желудка, искусственное блюет, призначаюти адсорбенты и натрию сульфат. При снижении артериального давления пациента перевести в противошоковое положение и решить вопрос относительно применения препаратов, которые увеличивают объем циркулирующей крови та/або о назначении ангиотензина II.

Брадикардию и чрезмерные вагусные реакции устранить атропином. В случае необходимости применять искусственный водитель ритма. Ингибиторы АПФ поддаются диализу, но следует избегать использования полиакрилонитрильных мембран с высокой пропускной способностью.

Передозировка гидрохлоротиазидом сопровождается электролитными нарушениями(гипокалиемия, гипохлоремия) и дегидратацией через усиление диуреза. Самыми частыми симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может сопровождаться судорогами мышц развитием или усилением аритмий, вызванных одновременным применением сердечных гликозидов или некоторых антиаритмичных препаратов.

Побочные реакции

В проведенных контролируемых клинических исследованиях с участием 597 пациенты, которые получали в порядке рандомизации зофеноприл и гидрохлоротиазид, не наблюдалось побочных реакций, специфических для этого комбинированного препарата. Наблюдались лишь побочные реакции, которые были раньше установлены для зофеноприлу кальция и гидрохлоротиазиду. Частота побочных реакций не связана со статью или возрастом больного.

Побочные реакции, которые наблюдались во время проведения клинических испытаний, и те, которые имели по меньшей мере вероятную или возможную взаимосвязь с лечением препаратом Зокардіс® Плюс 30/12,5, приведенные в таблице 1. Эти реакции классифицируются за системами органов и частотой возникновения : очень часто: ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100, < 1/10; иногда: ≥ 1/1000, ≤ 1/100; редко: ≥1/10000, < 1/1000; очень редко: ≤ 1/10000.

Таблица 1

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ОТНОСИТЕЛЬНО ОТДЕЛЬНЫХ КОМПОНЕНТОВ

Известные побочные реакции, характерные для каждого действующего вещества при их отдельном приложении, что могут наблюдаться при применении препарата Зокардіс® Плюс 30/12,5.

ЗОФЕНОПРИЛ

Ниже приведены побочные реакции, которые чаще всего наблюдаются при применении и типе для ингибиторов АПФ, которые наблюдались во время клинических исследований зофеноприлу.

Таблица 2

Побочные реакции, которые могут наблюдаться при применении препаратов ингибиторов АПФ.

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

У некоторых пациентов наблюдались агранулоцитоз и панцитопения; были сообщения о развитии гемолитической анемии у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогенази.

Эндокринные нарушения.

Неизвестно: нарушение секреции антидиуретического гормона.

Со стороны питания и обмена веществ.

Очень редко: гипогликемия.

Психические нарушения.

Редко: депрессия, изменение настроения, нарушения сна, спутывание сознания.

Со стороны нервной системы.

Иногда: парестезия, дисгевзия, нарушение ощущения равновесия.

Со стороны органов зрения.

Редко: размытость зрения.

Со стороны органов слуха и лабиринта.

Редко: тиннитус.

Со стороны сердечной системы.

Были сообщения об отдельных случаях тахикардии, пальпитации, аритмий, стенокардии, инфаркта миокарда при применении ингибиторов АПФ на фоне артериальной гипотензии.

Со стороны сосудистой системы.

В начале терапии или при повышении дозирования препарата наблюдались значительная артериальная гипотензия. Чаще всего она наблюдалась в группах риска(соответствующая информация приведена в разделе "Особенности применения"). Артериальная гипотензия может сопровождаться головокружением, ощущением слабости, нарушением зрения, изредка - потерей сознания(синкопе). Редко наблюдается гиперемия кожи.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения.

Редко: одышка, синусит, ринит, глоссит, бронхит, бронхоспазм. У некоторых пациентов развивался ангионевротический отек с привлечением тканей лица, ротовой полости и глотки, а в отдельных случаях ангионевротический отек вызывал обструкцию верхних дыхательных путей, которая приводила к летальным последствиям.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Иногда: боль в животе, диарея, запор, сухость в рту. Были сообщения об отдельных случаях панкреатита и кишечной непроходимости, связанными с применением ингибиторов АПФ. Очень редко наблюдается ангионевротический отек кишечнику.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Были сообщения об отдельных случаях холестатической желтухи и гепатита, что связаны с применением ингибиторов АПФ.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Иногда имеют место аллергические реакции и реакции гиперчувствительности, такие как зуд, крапивница, полиморфная эритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, псориазоподибни высыпание, аллопеция, что могут сопровождаться повышением температуры тела, миалгией, артралгией, эозинофилией, та/або повышением титра антинуклеарных антител(АНА). Редко: гипергидроз.

Со стороны опорно-двигательной системы.

Иногда: миалгия.

Со стороны почек и сечевидильной системы.

Возможное развитие или усиление почечной недостаточности. Были сообщения об острой почечной недостаточности(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Редко наблюдались расстройства мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и грудных желез.

Редко: эректильная дисфункция.

Общие нарушения.

Очень редко: периферические отеки и боль в грудной клетке.

Дополнительные методы исследований.

Может наблюдаться оборотное повышение уровня мочевины и креатинина в крови, в частности, при имеющейся почечной недостаточности, тяжелой сердечной недостаточности и реноваскулярний гипертензии. У некоторых пациентов наблюдалось снижение гемоглобина и гематокрита, уменьшения количеству тромбоцитов и лейкоцитов. Были сообщения о повышении уровня ферментов печенки и билирубина в сыворотке крови.

ГІДРОХЛОРОТІАЗИД

Ниже приведены побочные реакции, которые могут наблюдаться при применении гидрохлоротиазиду.

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластична анемия, гемолитическая анемия, подавление функции костного мозга.

Со стороны иммунной системы.

Анафилактические реакции.

Со стороны питания и обмена веществ.

Анорексия, дегидратация, подагра, сахарный диабет, метаболический алкалоз, гиперурикемия, гипергликемия, гиперамилаземия, электролитные нарушения(гипонатриемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипохлоремия, гиперкальциемия в том числе).

Психические нарушения.

Апатия, спутывание сознания, депрессия, повышенная возбудимость, беспокойство, нарушение сна.

Со стороны нервной системы.

Судороги, помутнения сознания, запятая, головная боль, головокружение, парестезии, паралич.

Со стороны органов зрения.

Ксантопсия, размытость зрения, миопия(усиление миопии), уменьшение слезовиделения.

Со стороны органов слуха и лабиринта.

Вертиго.

Со стороны сердечной системы.

Аритмии, пальпитация.

Со стороны сосудистой системы.

Ортостатическая гипотензия, тромбоз, эмболия, шок.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения.

Пневмония, интерстициальные заболевания легких, отек легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Сухость в рту, тошнота, блюет, дискомфорт в желудке, диарея, запор, боль в животе, паралитическая кишечная непроходимость, метеоризм, сиаладенит, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Холестатическая желтуха, холецистит

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Зуд, геморрагические высыпания(пурпура), крапивница, фотосенсибилизация, высыпание, кожная форма системного красного вовчака, некротизирующий васкулит, токсичный эпидермальный некролиз.

Со стороны опорно-двигательной системы.

Судороги мышц, миалгия.

Со стороны почек и сечевидильной системы.

Нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, глюкозурия.

Со стороны репродуктивной системы и грудных желез.

Эректильная дисфункция.

Общие нарушения.

Астения, повышение температуры тела, усталость, жажда.

Дополнительные методы исследования.

Изменения на электрокардиограмме(ЭКГ), повышение уровня холестерина и триглицеридов в крови.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях: очень важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата. Это дает возможность непрерывно наблюдать за соотношением пользу/риск лекарственного средства.

Срок пригодности. 3 годы.

Не применять препарат после окончания срока пригодности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Блистеры по 14 таблетки, покрытых оболочкой; 1 или 2 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Менаріні - Фон Хейден ГмбХ.

А. Менаріні Мануфактурінг Логістікс енд Сервісес С.р.Л.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Лейпцігер штрасе 7-13, 01097 Дрезден, Германия.

Віа Кампо ди Піле, 67100 Л'Аквіла(АК), Италия.

Заявитель

Менаріні Інтернешонал Оперейшонс Люксембург С.А.

Местонахождение заявителя.

1, Авеню где ла Гарь, Л- 1611 Люксембург, Люксембург.