Зовиракс™

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЗОВІРАКСÔ

(ZOVIRAXÔ)

Состав

действующее вещество: ацикловир

1 флакон содержит ацикловиру 250 мг;

вспомогательное вещество: натрию гидроксид.

Врачебная форма. Лиофилизат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: белый или беловатого цвета порошок, при разведении водой для инъекций быстро образуется свободный от частей раствор.

Фармакотерапевтична группа. Противовирусные средства для системного приложения.

Код АТХ J05А B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ацикловір является синтетическим аналогом пуринового нуклеозиду с высокой активностью in vitro и in vivo против вирусов герпеса, которые включают вирус простого герпеса И и ІІ типов, вирус Varicella zoster, вирус Епштейна-Барра и цитомегаловирус. В культуре клеток ацикловир имеет наибольшую активность відноcно вируса простого герпеса И типа, дальше, за уменьшением активности, относительно вируса простого герпеса ІІ типа, вирусу Varicella zoster, вирусу Епштейна-Барра и цитомегаловирусу.

Інгібіторна активность ацикловиру относительно вируса простого герпеса И типа, вируса простого герпеса ІІ типа, вирусу Varicella zoster и вирусу Епштейна-Барра высокоселективная. Фермент тимидинкиназа в нормальной неинфицированной клетке не использует ацикловир как субстрат, потому он имеет очень низкую токсичность относительно клеток человека. Однако закодирована в вышеупомянутых вирусах тимидинкиназа превращает ацикловир в монофосфат ацикловиру, аналог нуклеозиду, что дальше превращается в дифосфат, потом на трифосфат. Ацикловіру трифосфат взаимодействует с вирусной ДНК-полімеразою и задерживает репликацию вирусной ДНК.

При длительных или повторных курсах лечения тяжелобольных со сниженным иммунитетом могут возникать случаи уменьшенной чувствительности отдельных штаммов вируса, которые могут не отвечать на лечение ацикловиром. Большинство клинических случаев нечувствительности связано с дефицитом вирусной тимидинкинази, однако существуют сообщения о повреждении тимидинкинази и ДНК-полімерази. In vitro взаимодействие отдельных вирусов простого герпеса из ацикловиром может также приводить к формированию менее чувствительных штаммов. Взаимозависимость между чувствительностью отдельных вирусов простого герпеса in vitro и клиническими результатами лечения ацикловиром до конца не выяснена.

Фармакокинетика.

У взрослых конечный период полувыведения при внутривенном введении ацикловиру представляет приблизительно 2,9 часы Большинство препарата выводится в неизмененном виде почками. Почечный клиренс ацикловиру существенно более высок клиренса креатинина, который указывает на то, что выведение препарата осуществляется почками не только путем гломерулярной фильтрации, но и тубулярной секреции.

9-карбоксиметоксиметилгуанин есть единственным важным метаболитом ацикловиру и представляет приблизительно 10-15% количеству, которое выводится с мочой. Если ацикловир применяют через час после принятия 1 грамма пробенециду, конечный период полувыведения и площадь под кривой концентрация/время увеличиваются на 18 % и 40 %, соответственно.

У взрослых средние уровни максимальной концентрации в плазме при стационарном состоянии ацикловиру(Сssmax) после 1-часовой инфузии 2,5 мг/кг, 5 мг/кг, 10 мг/кг и 15 мг/кг представляют 22,7 мкмоль(5,1 мкг/мл), 43,6 мкмоль(9,8 мкг/мл), 92 мкмоль(20,7 мкг/мл) и 105 мкмоль(23,6 мкг/мл) соответственно. Соответствующие уровни минимальной концентрации в плазме при стационарном состоянии ацикловиру(Cssmin) через 7 год были 2,2 мкмоль(0,5 мкг/мл), 3,1 мкмоль(0,7 мкг/мл), 10,2 мкмоль(2,3 мкг/мл) и 8,8 мкмоль(2 мкг/мл). У детей в возрасте от 1 года аналогичные уровни Сssmax и Cssmin наблюдались, когда дозу 250 мг/м2 было заменено на 5 мг/кг, а дозу 500 мг/м2 заменено на 10 мг/кг.

В новорожденных и младенцев в возрасте до 3 месяцев, которых лечили внутривенным введением 10 мг/кг в течение 1 часа с интервалом 8 часы, Сssmax была 61,2 мкмоль(13,8 мкг/мл) и Css min была 10,1 мкмоль(2,3 мкг/мл). Конечный уровень полувыведения у этих больных был 3,8 часы У отдельной группы новорожденных и младенцев в возрасте до 3 месяцев, которых лечили введением 15 мг/кг каждые 8 часы, были отмечены приблизительно пропорциональные повышения дозы из Сmax - 83,5 мкмоль(18,8 мкг/мл) и Сmin - 14,1 мкмоль(3,2 мкг/мл).

У людей пожилого возраста общий клиренс снижался в соответствии с возрастом, который является следствием уменьшения клиренсу креатинина, а также небольшими изменениями в конечном периоде полувыведения.

У больных хронической почечной недостаточностью средний конечный уровень полувыведения представляет 19,5 часы Средний уровень полувыведения ацикловиру во время гемодиализа представляет 5,7 часы Уровень ацикловиру в плазме во время диализа снижается приблизительно на 60 %.

Концентрация препарата в цереброспинальной жидкости представляет приблизительно 50 % от соответствующей концентрации в плазме. Уровень связывания с белками плазмы относительно низкий(9-33%) и не изменяется при взаимодействии с другими лекарствами.

Клинические характеристики

Показание

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с иммунодефицитом и тяжелого генитального герпеса у больных без иммунодефицита.

Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с иммунодефицитом.

Лечение инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster.

Лечение герпетического энцефалита.

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса в новорожденных и младенцев в возрасте до 3 месяцев.

Противопоказание

Гиперчувствительность к ацикловиру, валацикловиру или к другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Клинически важного взаимодействия ацикловиру с другими лекарственными средствами не было выявлено.

Ацикловір главным образом выделяется в неизмененном виде почками путем канальцевой секреции, потому любые лекарства, которые имеют аналогичный механизм выделения, могут увеличивать концентрацию ацикловиру в плазме.

Пробенецид и циметидин продлевают период полувыведения ацикловиру и увеличивают площадь под кривой концентрация/время, но учитывая широкий терапевтический индекс ацикловиру корректировать дозу не нужно.

У пациентов, которые одновременно лечатся Зовіраксом для внутривенного введения и другими препаратами, которые имеют аналогичный механизм выделение, возможное потенциальное увеличение в плазме концентрации одного или обоих препаратов или их метаболитив. При одновременном применении ацикловиру из имуносупресантом, который применяется при лечении больных после трансплантации органов, - мофетилу микофенолатом - в плазме также повышается уровень ацикловиру и неактивного метаболиту мофетилу микофенолату.

При применении лития одновременно с высокой дозой ацикловиру внутривенно, необходимо тщательным образом контролировать концентрацию лития в сыворотке крови через риск токсичности лития.
Осторожность(с контролем функции почек) нужна также при назначении Зовіраксу для внутривенного введения с препаратами, которые влияют на функцию почек(такими как циклоспорин, такролимус).

Экспериментальное исследование пяти мужчин указывает на то, что сопутствующая терапия ацикловиром увеличивает AUC полностью введенного теофиллина приблизительно на 50%. Рекомендуется измерять концентрацию в плазме при одновременной терапии ацикловиром.

Особенности применения

Адекватный уровень гидратации необходимо поддерживать пациентам, которые получают ацикловир внутривенно или высокие дозы ацикловиру перорально.

Внутривенные дозы следует вводить путем инфузии в течение одного часа, во избежание оседания ацикловиру в почках. Необходимо избегать скорой или болюсной инъекции.

Риск поражения почек увеличивается при применении других нефротоксических препаратов. Необходимо быть пристальными при применении ацикловиру внутривенно вместе с другими нефротоксическими препаратами.

Пациенты с почечной недостаточностью и пациенты пожилого возраста

Ацикловір выводится из организма главным образом путем почечного клиренса, потому больным с почечной недостаточностью следует дозу уменьшать(см. "Дозы и способ применения"). У больных пожилого возраста также большая вероятность нарушения функции почек, потому для этой группы пациентов также возможное уменьшение дозы. Обе этих группы(больные с почечной недостаточностью и больные пожилого возраста) являются группами риска возникновения неврологических побочных реакций и потому должны находиться под пристальным контролем. По полученным сведениям, такие реакции являются в целом оборотными в случае прекращения лечения препаратом(см. раздел "Побочные реакции").

Длительные или повторные курсы лечения ацикловиром лиц с очень ослабленным иммунитетом могут привести к выделению вирусных штаммов со сниженной чувствительностью, которые могут не отвечать на длительное лечение ацикловиром.

У больных, которые получают высокие дозы препарата внутривенно, например для лечения герпетического энцефалита, следует принимать во внимание показатели функции почек, особенно в случаях дегидратации или наличия почечной недостаточности.

Разведен Зовіракс для внутривенных инфузий имеет рН приблизительно 11,0 и не должен предназначаться для перорального приема. Препарат содержит натрий(26 мг, приблизительно 1,13 ммоль). Это должно быть принято к сведению у пациентов, которые находятся на натрий- контролируемой диете.

Применение в период беременности или кормления груддю

Информация относительно влияния ацикловиру на женскую фертильность отсутствует.
В исследовании 20 пациенты мужского пола с нормальным числом сперматозоидов при пероральном приложении в дозе до 1 г на сутки в течение шести месяцев, не было выявлено клинически значимого влияния на количество сперматозоидов, моторику или морфологию.

В писляреестрацийному реестре надзора за беременными задокументированы результаты применения беременным разных фармацевтических форм Зовіраксу. Не выявлено увеличение количества врожденных пороков у детей, матери которых применяли Зовіракс во время беременности в сравнении с общей популяцией. Однако применять Зовіракс для инфузий нужно лишь в случаях, когда потенциальная польза для матери от применения препарата превышает возможный риск для плода.

При пероральном приеме 200 мг ацикловиру 5 разы на время ацикловир проникает в грудное молоко в концентрациях, которые представляют 0,6-4,1 уровня ацикловиру в плазме крови. Потенциально ребенок, которого кормят этим молоком, может усвоить ацикловир в дозе до 0,3 мг/кг массы тела на сутки. Нужно с осторожностью назначать ацикловир женщинам, которые кормят груддю, с учетом соотношения риск/польза для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Зовіракс для внутривенного введения главным образом применяется для лечения больных, которые находятся на стационарном лечении, потому обычно информация о влиянии на способность руководить автомобилем и другими механизмами не является необходимой. Исследований из изучения влияния Зовіраксу на способность руководить автомобилем и другими механизмами не проводилось.

Способ применения и дозы

Применяют путем медленной внутривенной инфузии в течение не менее 1 часа.

Курс лечения Зовіраксом для внутривенного введения обычно длится 5 дни, но он может быть изменен в зависимости от состояния пациента и соответствующей реакции на терапию. Лечение герпетического энцефалита длится обычно 10 дни. Лечение инфекций в новорожденных, вызванных вирусом простого герпеса, длится обычно 14 дни при поражении кожи и слизистых оболочек и 21 день - при дисеминации и поражении центральной нервной системы.

Длительность профилактического применения Зовіраксу для внутривенного введения определяется длительностью периода риска инфицирования.

Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса(за исключением герпетического энцефалита) или вирусом Varicella zoster, Зовіракс для внутривенного введения нужно назначать в дозе 5 мг/кг массы тела каждые 8 часы при условии нормальной функции почек.

Для лечения инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster, у больных с иммунодефицитом или больных герпетическим энцефалитом Зовіракс для внутривенного введения следует назначать в дозе 10 мг/кг массы тела каждые 8 часы при условии нормальной функции почек.

Пациентам, больным ожирением, следует назначать дозу в расчете на идеальную, а не на реальную массу тела.

Деть

Дозы для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет рассчитываются на единицу поверхности тела.

Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса(за исключением герпетического энцефалита) или вирусом Varicella zoster, Зовіракс для внутривенного введения следует назначать в дозе 250 мг/м2 поверхности тела каждые 8 часы при условии нормальной функции почек.

Для лечения инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster, у детей с иммунодефицитом или с герпетическим энцефалитом Зовіракс для внутривенного введения назначают в дозе 500 мг/м2 поверхности тела каждые 8 часы при условии нормальной функции почек.

Доза Зовіраксу для внутривенного введения новорожденным и младенцам в возрасте до 3 месяцев рассчитывается на основе массы тела ребенка.

Рекомендованный режим лечения для новорожденных и младенцев в возрасте до 3 месяцев с инфекцией, вызванной вирусом простого герпеса, есть 20 мг/кг/массы тела каждые 8 часы в течение 21 дня при десиминований форме и поражении центральной нервной системы или 14 дни при заболевании, которое ограничивается кожей и слизистыми оболочками.

Детям и младенцам с нарушением функции почек дозу следует модифицировать в соответствии со степенью нарушения этой функции(см. Больные почечной недостаточностью).

Больные пожилого возраста

Следует иметь в виду возможность нарушения функции почек у больных пожилого возраста, и дозу препарата нужно соответственно изменить(см. Больные почечной недостаточностью). Следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Больные почечной недостаточностью

Внутривенно Зовіракс нужно с осторожностью применять для лечения больных почечной недостаточностью. Следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Нижеозначенные изменения в дозировании необходимо сделать в зависимости от показателей клиренса креатинина.

Взрослые:

Деть:

Способ введения

Необходимую дозу Зовіраксу вводят путем медленной внутривенной инфузии в течение не менее 1 часа независимо от дозы, которая вводится.

Сначала содержимое флакона Зовіраксу для внутривенного введения нужно растворить в соответствующем объеме воды для инъекций или в 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций. Для получения раствора, 1 мл которого будет содержать 25 мг ацикловиру, 250 мг препарата растворяют в 10 мл жидкости.

После добавления жидкости следует слегка сотрясти флакон, пока его содержимое полностью не растворится.

Для получения раствора для внутривенного введения приготовлен, как отмечено выше, раствор дальше разводят к получению концентрации не больше как 5 мг/мл(0,5 %) : раствор, который образовался после растворения 250 мг ацикловиру в 10 мл воды для инъекций(или 0,9 % растворе натрия хлорида), добавляется к избранному раствору для инфузий, как будет отмечено ниже.

Для детей и младенцев, когда необходимо возвести к минимуму объем жидкости, которая вводится, рекомендуется, чтобы 4 мл разведенного раствора(100 мг ацикловиру) добавлялись до 20 мл жидкости для инфузий.

Для взрослых рекомендованный объем жидкости для инфузий должен быть не менее 100 мл, даже если концентрация ацикловиру будет ниже за 0,5 %. Потому 100 мл жидкости для инфузий необходимо использовать для введения Зовіраксу в дозах 250 мг и 500 мг(10 или 20 мл разведенного раствора). При необходимости применения больших доз препарата(500 - 1000 мг ацикловиру) объем жидкости для инфузий нужно увеличить до 200 мл.

После растворения, как рекомендовано выше, Зовіракс для внутривенного введения совместимый с нижеозначенными жидкостями для приготовления инфузионных растворов и хранит стабильность в течение 12 часов при комнатной температуре(15 °С- 25 °С) :

- 0,45 % или 0,9 % раствор натрия хлорида;

- 0,18 % раствор натрия хлорида и 4 % раствор глюкозы;

- 0,45 % раствор натрия хлорида и 2,5 % раствор глюкозы;

- раствор Хартмана.

При приготовлении растворов для внутривенных инфузий, как отмечено выше, образуется концентрация ацикловиру не больше, чем 0,5 %.

В связи с тем, что Зовіракс для внутривенного введения не содержит никаких антимикробных консервантов, растворения и разведения препарата нужно проводить в асептических условиях непосредственно перед применением, неиспользованные остатки раствора следует утилизировать.

Если появляется помутнение или кристаллизация, такие растворы непригодны для применения и уничтожаются.

Деть. Применяют из рождения.

Передозировка.

При передозировке ацикловиру путем внутривенного введения повышается уровень сывороточного креатинина, азота мочевины крови и, соответственно, появляется почечная недостаточность. Неврологическими проявлениями передозировки могут быть спутывание сознания, галлюцинации, возбуждения, судороги и запятая.

Ацикловір очень хорошо елиминуеться из крови с помощью гемодиализа, потому этот метод можно успешно применять при лечении передозировки препарата.

Побочные реакции

Косвенные действия, сведения о которых приведены ниже, классифицированы за органами и системами и за частотой возникновения. Категории за частотой возникновения : очень часто ≥ 1/10, часто ≥ 1/100 и < 1/10, не часто ≥ 1/ 1000 и < 1/100, редко ≥ 1/10000 и < 1/1000, очень редко < 1/10000.

Кровь и лимфатическая система

Не часто: снижение гематологических показателей(анемия, тромбоцитопения, лейкопения).

Иммунная система

Очень редко: анафилаксия.

Психические расстройства и расстройства со стороны нервной системы

Очень редко: головная боль, головокружение, возбужденность, спутывание сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, запятая.

Вышеприведенные неврологические реакции являются в целом обратными и обычно наблюдаются при применении для лечения больных почечной недостаточностью и с другими факторами риска(см. раздел "Особенности применения").

Сердечно-сосудистая система

Часто: флебит.

Респираторная система и органы грудной клетки

Очень редко: одышка.

Гастроэнтерологическая система

Часто: тошнота, блюет.

Очень редко: диарея, боль в животе.

Гепатобіліарна система

Часто: оборотное повышение уровня печеночных ферментов.

Очень редко: оборотное повышение уровня билирубина, желтуха, гепатит.

Кожа и подкожные ткани

Часто: зуд, крапивница, высыпание(включая светочувствительность).

Не часто: ускорено диффузное выпадение волос. Поскольку выпадение волос может быть связано с большим количеством болезней и лекарств, четкой связи из ацикловиром выявлено не было.

Очень редко: ангионевротический отек.

Почки и сечевидильна система

Часто: увеличение уровня мочевины и креатинина в крови.

Это может быть связано с нарушением водно-электролитного обмена. Для того во избежание этого эффекта, препарат не следует вводить путем внутривенного болюсу, а лишь путем медленной инфузии длительностью не менее 1 часа.

Очень редко: нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, боль в почках.

Нужно поддерживать адекватную гидратацию этих больных. Нарушение функции почек, как правило, быстро проходит потом регидратацийной терапии та/або уменьшения дозы или полной отмены препарата. Развитие острой почечной недостаточности, однако, может наблюдаться в исключительных случаях.

Боль в почках может ассоциировать с почечной недостаточностью и кристалуриею.

Общие расстройства

Очень редко: утомляемость, лихорадка, местные зажигательные реакции.

Тяжелые местные зажигательные реакции, которые иногда приводят к повреждению кожи, наблюдаются при внутривенном введении Зовіраксу, когда он из-за неосторожности попадает в околососудистые ткани.

Несовместимость. Данных нет.

Срок пригодности.

5 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Готовый раствор не замораживать.

Упаковка. Лиофилизат в стеклянных флаконах. По 5 флаконы в контурной картонной упаковке в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ГлаксоСмітКляйн Мануфактуринг С.п.А.(Италия)

GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A. (Italy)

Местонахождение производителя и его адрес осуществления деятельности.

GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A.,

Strada Provinciale Asolana 90, (loc. San Polo) - 43056 Torrile (Parma), Italy.

ГлаксоСмітКляйн Мануфактуринг С.п.А.

Страда Провінсіаль Асолана 90,(район Сан Поло) - 43056 Торріле(Парма), Италия.