Зиромин

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЗИРОМИН

(ZIROMIN)

Состав

действующее вещество: аzithromycin;

1 таблетка содержит азитромицину(в форме азитромицину дигидрата) 500 мг;

вспомогательные вещества: лактоза безводна, крахмал прежелатинизований, гидроксипропилцеллюлоза низькозамищена, кальцию гидрофосфат, натрию лаурилсульфат, натрию кроскармелоза, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат;

состав оболочки : "Опадрі" белый(Y - 1-7000) : гипромелоза, титану диоксид(Е 171), полиетиленгликоль.

Врачебная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: продовгувати, белого цвета таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с распределительной черточкой с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа

Антибактериальные средства для системного приложения. Макролиды, линкозамиди и стрептограмини. Азитроміцин. Код АТХ J01F A10.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Препарат является макролидним антибиотиком, который принадлежит к группе азалидив. Молекула образуется в результате введения атома азота в лактонное кольцо эритромицина А. Механизм действия азитромицину заключается в ингибуванни синтезе бактериального белка за счет связывания с 50S-субодиницею рибосом и притеснения транслокации пептидов.

Спектр антимикробного действия азитромицину

1Метицилінрезистентний золотистый стафилококк имеет очень высокую распространенность приобретенной стойкости к макролидам и отмечен здесь через редкую чувствительность к азитромицину.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Биодоступность после перорального приема представляет приблизительно 37 %. Максимальная концентрация в плазме крови(Cmax) достигается через 2-3 часы после приема азитромицину.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови варьирует в зависимости от плазменных концентраций и представляет от 12 % при 0,5 мкг/мл до 52 % при 0,05 мкг/мл в плазме крови. При приеме внутренне азитромицин распределяется по всему организму. В фармакокинетичних исследованиях было показано, что концентрация азитромицину в тканях значительно более высока(в 50 разы), чем в плазме крови, которая свидетельствует о сильном связывании азитромицину с тканями. Мнимый объем распределения в равновесном состоянии(VVss) представлял 31,1 л/кг.

Выведение

Конечный период плазменного полувыведения полностью отображает период полувыведения из тканей на протяжении 2-4 суток. Приблизительно 12 % внутривенной дозы азитромицину выделяется в неизмененном виде с мочой на протяжении следующих 3 суток. Особенно высокие концентрации неизмененного азитромицину были выявлены в желчи человека. Также в желчи были выявлены 10 метаболитив, которые образовывались с помощью N - и O- деметилювання, гидроксилирование колец дезозамину и агликону и расщепление кладинози конъюгата. Сравнение результатов жидкостной хроматографии и микробиологических анализов показало, что метаболити азитромицину не является микробиологически активными.

Клинические характеристики

Показание

Лечение таких инфекций, вызванных одним или несколькими чувствительными микроорганизмами, :

- бронхит;

- негоспитальная пневмония;

- синусит;

- фарингит/тонзиллит;

- средний отит;

- инфекции кожи и мягких тканей;

- неускладнени генитальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, к любому макролидного или кетолидного антибиотика, а также к другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Антациды. При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицину в целом не наблюдалось изменений в биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицину уменьшались приблизительно на 25 %. Азитроміцин следует принимать по крайней мере за 1 час до или через 2 часы после приема антацида.

Цетиризин. При одновременном применении азитромицину на протяжении 5 суток из цетиризином 20 мг в равновесном состоянии не наблюдались явления фармакокинетичной взаимодействия или существенные изменения интервала QT.

Диданозин. При одновременном применении суточных доз в 1200 мг азитромицину из диданозином не было выявлено влиянию на фармакокинетику диданозину сравнительно с плацебо.

Дигоксин. Одновременное применение макролидних антибиотиков, включая азитромицин, и дигоксину приводит к нарушению микробного метаболизма макролидних антибиотиков в кишечнике у некоторых пациентов. Следовательно, при одновременном применении азитромицину и дигоксину следует учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в плазме крови.

Зидовудин. Одноразовые дозы 1000 мг и 1200 мг или многократные дозы 600 мг азитромицину не влияли на плазменную фармакокинетику или выделение с мочой зидовудину или его глюкуронидних метаболитив. Однако прием азитромицину повышал концентрацию фосфорилированного зидовудину, клинически активного метаболиту, в мононуклеарах в периферическом кровообращении. Клиническая значимость этих данных не выяснена.

Производные рожков. У пациентов, которые принимают производные рожков, одновременное приложение некоторых макролидних антибиотиков содействует быстрому развитию эрготизма. Отсутствуют данные относительно возможности взаимодействия между рожками и азитромицином. Однако через теоретическую возможность эрготизма азитромицин не следует одновременно применять с производными рожков.

Азитроміцин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что азитромицин не имеет фармакокинетичной врачебного взаимодействия, которое наблюдается с эритромицином и другими макролидами. Азитроміцин не вызывает индукцию или инактивацию печеночного цитохрома Р450 через цитохром-метаболитний комплекс. Были проведены фармакокинетични исследования применения азитромицину и нижеследующих средств, метаболизм которых в значительной степени происходит с участием цитохрома Р450.

Аторвастатин. Одновременное применение аторвастатину(10 мг на сутки) и азитромицину(500 мг на сутки) не вызывало изменения концентрации аторвастатину в плазме крови(на основе анализа ингибування HMG CoA- редуктази).

Карбамазепин. В исследовании фармакокинетичной взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не выявил значительного влияния на плазменные уровни карбамазепину или на его активные метаболити.

Циметидин. В фармакокинетичному исследовании влияния одноразовой дозы циметидину, принятой за 2 часы до приема азитромицину, на фармакокинетику азитромицину никаких изменений в фармакокинетике азитромицину не наблюдалось.

Пероральные антикоагулянты типа кумарину. В исследовании фармакокинетичной взаимодействия азитромицин не изменял антикоагулянтный эффект одноразовой дозы 15 мг варфарину. В постмаркетинговый период были полученные сообщения о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицину и пероральных антикоагулянтов типа кумарину. Хотя причинная связь установлена не был, следует проводить мониторинг протромбинового времени в случае назначения азитромицину пациентам, которые получают пероральные антикоагулянты типа кумарину.

Циклоспорин. По результатам исследования фармакокинетики, при одновременном пероральном применении азитромицину в дозе 500 мг в течение 3 суток со следующим приемом одноразовой дозы циклоспорина 10 мг/кг внутренне было выявлено значимое увеличение значений Сmах и AUC0 - 5 циклоспорину(на 24 % и 21 % соответственно), однако значение AUC0 -∞ значимое не изменилось. Если одновременное приложение считается оправданным, следует проводить тщательный мониторинг уровней циклоспорина и соответственно регулировать дозирование.

Ефавіренц. Одновременное применение одноразовой дозы азитромицину 600 мг и 400 мг ефавиренцу ежедневно в течение 7 суток не вызывало любой клинически существенного фармакокинетичной взаимодействия.

Флуконазол. Одновременное применение одноразовой дозы азитромицину 1200 мг не приводит к изменению фармакокинетики одноразовой дозы флуконазолу 800 мг. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицину не изменялись при одновременном применении флуконазолу, однако наблюдалось клинически незначительное снижение Cmах(18 %) азитромицину.

Індинавір. Одновременное применение одноразовой дозы азитромицину 1200 мг не вызывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавиру, который принимают в дозе 800 мг 3 разы на сутки в течение 5 суток.

Метилпреднизолон. В исследовании фармакокинетичной взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин существенно не влиял на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мідазолам. Одновременное применение азитромицину 500 мг на сутки в течение 3 суток не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазоламу в дозе 15 мг.

Нелфінавір. Одновременное применение азитромицину(1200 мг) и нелфинавиру в равновесных концентрациях(750 мг 3 разы на сутки) вызывает повышение концентрации азитромицину. Клинически значимых побочных явлений не наблюдалось, потому нет потребности у коррекции дозирования.

Рифабутин. Одновременное применение азитромицину и рифабутину не влияло на концентрацию этих средств в плазме крови. Нейтропения наблюдалась у субъектов, которые принимали одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутину, причинная связь с одновременным приемом азитромицину не была установлена.

Силденафіл. Не было получено доказательств влияния азитромицину(500 мг на сутки в течение 3 суток) на значение AUC и Cmax силденафилу или его основного циркулирующего метаболиту у здоровых добровольцев мужского пола.

Терфенадин. В фармакокинетичних исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Нельзя исключить возможность такого взаимодействия полностью, однако данных о наличии такого взаимодействия нет.

Теофиллин. Отсутствующие даны относительно клинически существенного фармакокинетичной взаимодействия при одновременном применении азитромицину и теофиллину.

Триазолам. Одновременное применение азитромицину 500 мг в первый день и 250 мг второго дня из 0,125 мг триазоламу существенно не влияло на все фармакокинетични показатели триазоламу в сравнении с применением триазоламу и плацебо.

Триметоприм/сульфаметоксазол. Одновременное применение триметоприму/сульфаметоксазолу двойной концентрации(160 мг/800 мг) на протяжении 7 суток из азитромицином 1200 мг на 7-ом сутки существенно не влияло на Cmax, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприму или сульфаметоксазолу. Значения концентраций азитромицину в плазме крови отвечали таким, которые наблюдались в других исследованиях.

Особенности применения.

Азитроміцин в целом эффективный в лечении стрептококковой инфекции в ротоглотке, относительно профилактики ревматической атаки нет никаких данных, которые демонстрируют эффективность азитромицину. Препаратом выбора для лечения фарингита/тонзиллита, предопределенного Streptococcus pyogenes, и профилактика ревматической атаки есть пенициллин.

Реакции гиперчувствительности

При применении азитромицину сообщалось о редких серьезных аллергических реакциях, включая ангионевротический отек, анафилаксию(в одиночных случаях - с летальным следствием), DRESS- синдром. Некоторые из этих реакций вызывали рецидивные симптомы и нуждались более длительного наблюдения и лечения.

Развитие суперинфекции

Азитроміцин может повлечь развитие суперинфекции. При применении препарата следует проводить наблюдение относительно признаков суперинфекции, вызванной нечувствительными организмами, включая грибки.

Удлинение интервала QT

Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, которое повышает риск развития сердечной аритмии и трепетания-мерцания желудочков(torsade de pointes), наблюдалось при лечении другими макролидними антибиотиками. Подобный эффект азитромицину нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском продленной сердечной реполяризации. Препарат применять с осторожностью пациентам:

· с врожденной или зарегистрированной пролонгацией интервала QT;

· какие теперь проходят лечение с применением других средств, которые продлевают интервал QT, например: антиаритмичные препараты классов IA III, цисаприд и терфенадин;

· с нарушениями электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии;

· с клинически релевантной брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Диарея, ассоциируемая из Clostridium difficile(C. difficile)

При применении почти всех антибактериальных средств, включая азитромицин, сообщалось о диарее, ассоциируемую C. difficile(CDAD), серьезность которой варьировалась от слабо выраженной диареи к колиту с летальным следствием. C. difficile продуцирует токсины Но и В, которые содействуют развитию CDAD. Штаммы C. difficile, что гиперпродукують токсины, является причиной повышенного уровня заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и нуждаться проведения колэктомии. Необходимо иметь в виду вероятность развития CDAD у всех пациентов с диареей, вызванной применением антибиотиков. Нужно тщательным образом вести историю болезни, поскольку CDAD может иметь место на протяжении 2 месяцев после приема антибактериальных препаратов. Если возникает подозрение на псевдомембранозный колит, следует немедленно прекратить применение препарата и начать специфическую терапию.

Гепатотоксические реакции

Во время применения азитромицину сообщалось о случаях фульминантного гепатита, который вызывает опасное для жизни нарушение функций печенки. Возможно, некоторые пациенты в анамнезе имели заболевание печенки или применяли другие гепатотоксические лекарственные средства. Следует проводить анализы/пробы функций печенки в случае развития симптомов дисфункции печенки, например астении, которая быстро развивается и сопровождается желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией. В случае выявления нарушений функции печенки применения препарата следует прекратить.

Препарат применять с осторожностью пациентам с серьезными заболеваниями печенки, поскольку печенка является основным путем выведения азитромицину.

Применение пациентам с нарушениями функции почек

У пациентов с серьезной дисфункцией почек(скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/хв) наблюдались 33 % увеличения системной экспозиции из азитромицином. Препарат применять с осторожностью таким пациентам.

Применение пациентам из myasthenia gravis

При применении азитромицину сообщалось об обострении симптомов миастении гравис или о новом развитии миастенического синдрома.

Применение пациентам с непереносимостью лактозы

Препарат содержит лактозу, потому его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин. Препарат следует применять в период беременности лишь за жизненными показаниями.

Период кормления груддю

Неизвестно, или проникает азитромицин в грудное молоко. Поэтому в период кормления груддю препарат следует применять лишь тогда, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Даны относительно влияния азитромицину на способность руководить автотранспортом или другими механизмами отсутствуют.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен для перорального приложения. Таблетки следует принимать за 1 час до или через 2 часы после употребления еды. Препарат применять 1 раз в сутки.

Взрослые, включая пациентов пожилого возраста, и деть с массой тела свыше 45 кг

Общая доза азитромицину представляет 1500 мг(500 мг 1 раз в сутки). Длительность лечения - 3 сутки.

Неускладнені инфекции, которые передаются половым путем, вызваны Chlamydia trachomatis :

рекомендованная доза представляет 1000 мг азитромицину одноразово. Длительность лечения -

1 сутки.

Неускладнені инфекции, которые передаются половым путем, вызваны Neisseria gonorrhoeae :

рекомендованная доза азитромицину представляет 1000-2000 мг в комбинации из цефтриаксоном в дозе 250-500 мг в соответствии с местными керивництв из лечения.

Пациенты с нарушениями функции почек

Для пациентов с незначительными нарушениями функции почек(скорость клубочковой фильтрации 10-80 мл/хв) можно применять те же дозы, что и для пациентов с нормальной функцией почек. Препарат применять с осторожностью пациентам с тяжелым нарушением функции почек(скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/хв).

Пациенты с нарушениями функции печенки

Поскольку азитромицин метаболизуеться в печенке и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки. Исследования, связанные с применением азитромицину таким пациентам, не проводились.

Деть.

Препарат не применять детям с массой тела менее 45 кг.

Передозировка

Опыт клинического применения азитромицину свидетельствует о том, что побочные реакции, которые развиваются при приеме выше, чем рекомендовано, доз препарата, подобные таким, которые наблюдаются при применении обычных терапевтических доз. Они могут включать диарею, тошноту, блюет, оборотную потерю слуха. В случае передозировки при необходимости рекомендуется прием активированного угля и проведение общих симптоматических и поддерживающих лечебных мероприятий.

Побочные реакции

Частота побочных реаакций определялась с помощью таких критериев: очень часто(> 1/10), часто(от > 1/100 к < 1/10), нечасто(от > 1/1000 к < 1/100), редко(от > 1/10000 к < 1/1000), очень редко(> 1/10000), неизвестно(нельзя определить из имеющихся данных).

Инфекции и инвазия :

нечасто - кандидоз, оральный кандидоз, влагалищные инфекции; неизвестно - псевдомембранозный колит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы :

нечасто - лейкопения, нейтропения; неизвестно - тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы:

нечасто - ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности; неизвестно - анафилактические реакции.

Со стороны метаболизма и питания :

часто - анорексия.

Со стороны психики:

нечасто - нервозность; редко - ажитация; неизвестно - агрессивность, беспокойство.

Со стороны нервной системы:

часто - головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия; нечасто - гипестезия, сонливость, бессонница; неизвестно - синкопе, судороги, психомоторная повышенная активность, аносмия, паросмия, агевзия, миастения гравис.

Со стороны органов зрения :

часто - зрительные расстройства.

Со стороны органов слуха :

часто - глухота; нечасто - нарушение слуха, звон в ушах; редко - вертиго. Большинство из этих случаев связаны с экспериментальными исследованиями, в каких азитромицин применялся в больших дозах в течение длительного времени. В соответствии с доступными отчетами о дальнейшем медицинском наблюдении, большинство из этих проблем имели оборотный характер.

Со стороны сердца:

нечасто - пальпитация; неизвестно - трепетание-мерцание желудочков(torsade de pointes), аритмия, включая желудочковую тахикардию.

Со стороны сосудов:

неизвестно - артериальная гипотензия.

Со стороны пищеварительного тракта:

очень часто - диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм; часто - блюет, диспепсия; нечасто - гастрит, запор; неизвестно - панкреатит, изменение цвета языка.

Со стороны гепатобилиарной системы:

нечасто - гепатит; редко - нарушение функции печенки; неизвестно - печеночная недостаточность(какая редко приводила к летальному следствию), фульминантний гепатит, некротический гепатит, холестатическая желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки :

часто - высыпание, зуд; нечасто - синдром Стівенса-Джонсона, реакции фотосенсибилизации, крапивница; очень редко - DRESS- синдром; неизвестно - токсичный эпидермальный некролиз, мультиформна эритема.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани :

часто - артралгия.

Со стороны сечевидильной системы:

неизвестно - острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Общие нарушения:

часто - усталость, нечасто - боль в груди, отеки, недомогания, астения.

Лабораторные показатели:

часто - сниженное количество лейкоцитов, повышенное количество эозинофилов, сниженный уровень бикарбоната в плазме крови; нечасто - повышенный уровень аспартатаминотрансферази(АСТ), повышенный уровень аланинаминотрансферази(АЛТ), повышенный уровень билирубина в плазме крови, повышенный уровень мочевины в плазме крови, повышенный уровень креатинина в плазме крови, изменение показателей калия в плазме крови; неизвестно - удлинение QT- интервала на ЭКГ.

Срок пригодности

5 годы. Не применять после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 ºС в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Упаковка.

3 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в блистере; 1 блистер в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Біофарма Ілач Сан. ве Тідж. А.Ш.

УОРЛД МЕДИЦИН ІЛАЧ САН. ВЕ ТІДЖ. A.Ш.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Акпінар Мах., Османгазі Джад., №: 156, Санджактепе/Стамбул, Турция.

15 Теммуз Махаллеші Джамі Йолу Джаддесі №50 Гюнешлі Багджилар/Стамбул, Турция.

Заявитель

УОРЛД МЕДИЦИН ЛІМІТЕД, Великая Британия.