Улсепан

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

УЛСЕПАН

(ULSEPAN)

Состав

действующее вещество: pantoprazole;

1 флакон содержит пантопразолу(в форме пантопразолу натрия сесквигидрату) 40 мг.

Врачебная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтична группа.

Препарат для лечения пептических язв; ингибитор протонной помпы.

Код АТХ А02В С02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Пантопразол подавляет секрецию соляной кислоты в желудке путем специфического влияния на протонную помпу париетальних клеток.

Пантопразол превращается в свою активную форму в кислой среде, а именно в париетальних клетках желудка, где он подавляет H+/K+-ATФ- азу, то есть конечную фазу образования соляной кислоты, независимо от природы раздражителя, который стимулирует ее образование. Притеснение является дозозависимым и влияет на базальную и стимулируемую секрецию желудочного сока. Лечение пантопразолом уменьшает уровень кислотности желудка, который пропорционально ведет к увеличению выделение гастрину. Увеличение уровня гастрина является оборотным. Поскольку пантопразол связывается с ферментами, которые удалены от клеточных рецепторов, он влияет на секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами(ацетилхолином, гистамином, гастрином).

Фармакокинетика.

Объем распределения представляет 0,15 л/кг, его клиренс - приблизительно 0,1 л/год/кг. Период полувыведения - 1 час. Через специфическую активацию пантопразолу в париетальних клетках период полувыведения не коррелирует с длительностью действия(притеснение секреции кислоты).

Фармакокинетика не изменяется после одноразового или многократного введения. В диапазоне доз от 10 до 80 мг фармакокинетика пантопразолу остается линейной как после перорального приема, так и после внутривенного введения.

Связывание с белками сыворотки представляет 98 %. Препарат метаболизуеться в печенке. Главным путем выведения метаболитив почечный(почти 80 %), с фекалиями выделяется 20 %. Главным метаболитом как в сыворотке, так и в моче есть дисметилпантопразол, связанный с сульфатом. Период полувыведения главного метаболиту(1,5 часы) не намного длиннее, чем в пантопразолу.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов. Пациентам с нарушениями функции почек(включая пациентов на гемодиализе) уменьшения дозы пантопразолу не нужно. Так же, как и у здоровых субъектов, период полувыведения пантопразолу у этих пациентов короток. Совсем небольшое количество пантопразолу диализуеться. Невзирая на то, что период полужизни главного метаболиту несколько увеличивается(2-3 часы), он быстро выводится и, таким образом, не накапливается.

Хотя у больных циррозом печенки(класс А и В за Child) период полувыведения действующего вещества увеличивается до 7-9 часов и в соответствии с этим увеличивается AUC, максимальная концентрация пантопразолу в плазме увеличивается лишь в 1,5 раза, сравнительно со здоровыми субъектами.

Небольшое увеличение AUC и Cmax у пациентов преклонных лет, сравнительно с пациентами младшего возраста, не является клинически значимым.

Клинические характеристики

Показание

- Рефлюкс-эзофагит.

- Язва двенадцатиперстной кишки.

- Язва желудка.

- Синдром Золлінгера-Еллісона и другие гиперсекреторные патологические состояния.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к пантопразолу, производных бензимидазолу или к любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Действие пантопразолу на абсорбцию других лекарственных препаратов. Вследствие полного и долговременного ингибування секреции соляной кислоты пантопразол может уменьшать всасывания препаратов, биодоступность которых зависит от рН желудочного сока(например, некоторых противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, позаконазол, или других препаратов, таких как ерлотиниб).

Препараты против ВИЧ(атазанавир). Совместимое применение ингибиторов протонной помпы из атазанавиром и другими препаратами против ВИЧ, абсорбция которых зависит от рН желудочного сока, может приводить к существенному снижению биодоступности последних и влиять на их эффективность. Поэтому совместимое применение ингибиторов протонной помпы из атазанавиром не рекомендуется.

Кумариновые антикоагулянты(фенпрокумон и варфарин). Невзирая на отсутствие взаимодействия при одновременном назначении из фенпрокумоном и варфарином во время проведения клинических исследований, были зарегистрированы одиночные случаи изменения МНІ(Международный нормализационный индекс) в постмаркетинговом периоде. Таким образом, пациентам, которые применяют кумариновые антикоагулянты(например, фенпрокумон и варфарин), рекомендуется осуществлять мониторинг протромбинового времени/МНІ после начала, прекращения или при нерегулярном приеме пантопразолу.

Метотрексат. Сообщалось, что одновременное применение высоких доз метотрексату(например, 300 мг) и ингибиторов протонной помпы увеличивает уровни метотрексату в крови у некоторых пациентов. Пациентам, которые применяют высокие дозы метотрексату, например, больным раком или псориазом, рекомендуется временно прекратить лечение пантопразолом.

Другие взаимодействия. Пантопразол в значительной степени метаболизуеться в печенке через систему ферментов цитохрома Р450. Основной путь метаболизма - деметилювання с помощью CYP2С19 и других метаболических путей, в том числе окисает ферментом CYP3А4. Исследования с лекарственными средствами, которые также метаболизуються с помощью этих путей, такими как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин и оральными контрацептивами, которые содержат левоноргестрел и етинилестрадиол, не выявили клинически значимых взаимодействий.

Результаты целого ряда исследований относительно возможных взаимодействий указывают, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, что метаболизуються с помощью CYP1A2(например, кофеин, теофиллин), CYP2С9(например, пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6(например, метопролол), CYP2Е1(например, этанол), не влияет на р-глікопротеїн, который ассоциируется со всасыванием дигоксина.

Не выявлены взаимодействия с одновременно назначенными антацидами.

Были проведенные исследования из изучения взаимодействия пантопразолу с одновременно назначенными определенными антибиотиками(кларитромицин, метронидазол, амоксицилин). Клинически значимых взаимодействий между этими препаратами не выявлено.

Особенности применения

Имеющиеся тревожные симптомы. При наличии тревожных симптомов(например, в случае существенной неумышленной потери массы тела, периодического блюет, дисфагии, блюет с кровью, анемии, мелены), а также при подозрении или наличии язвы желудка нужно исключить наличие злокачественного процесса, поскольку лечение пантопразолом может маскировать симптомы и отсрочивать установление диагноза. Если симптомы хранятся при адекватном лечении, необходимо провести дополнительное обследование.

Нарушение функции печенки. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки необходимо регулярно контролировать уровень печеночных ферментов. В случае повышения уровня печеночных ферментов лечения препаратом необходимо прекратить.

Совместимое приложение из атазанавиром. Совместимое применение атазанавиру с ингибиторами протонной помпы не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Если комбинация ІПП из атазанавиром является необходимой, следует проводить тщательный клинический мониторинг(например, измерение вирусной нагрузки) в сочетании с увеличением дозы атазанавиру до 400 мг с применением 100 мг ритонавиру. Дозу пантопразолу 20 мг на сутки не следует превышать.

Инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные бактериями. Пантопразол, как и другие ингибиторы протонной помпы, может увеличивать количество бактерий, которые обычно присутствующие в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Лечение препаратом может незначительной мерой повысить риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella и Campylobacter или C. Difficile.

Гіпомагніємія. Cпостерігались случаи тяжелой гипомагниемии у пациентов, которые получали ІПП, такие как пантопразол, в течение не менее три месяца, и в большинстве случаев на протяжении года. Могут возникнуть и сначала незаметно развиваться следующие серьезные клинические проявления гипомагниемии : усталость, тетания, делирий, судороги, головокружения и желудочковая аритмия. В случае гипомагниемии в большинстве случаев состояние пациентов улучшалось после заместительной корректирующей терапии препаратами магния и прекращения приема ІПП.

Пациентам, которые нуждаются долговременной терапии, или пациентам, которые принимают ІПП одновременно с дигоксином или препаратами, которые могут повлечь гипомагниемию(например, диуретики), нужно определять уровень магния перед началом лечения ІПП и периодически во время лечения.

Переломы костей. Долговременное лечение(больше 1 года) высокими дозами ингибиторов протонной помпы может незначительной мерой увеличить риск перелома бедра, запястья и хребта, преимущественно у людей пожилого возраста или при наличии других факторов риска. Наблюдательные исследования указывают на то, что применение ингибиторов протонной помпы может увеличить общий риск переломов на 10-40 %. Некоторые из них могут быть обусловлены другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и потреблять достаточное количество витамина D и кальцию.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Опыт применения препарата беременными женщинами ограничен. В ходе исследований репродуктивной функции на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Улсепан не следует применять при беременности, кроме случаев неотложной необходимости.

Кормление груддю. Исследования на животных показали экскрецию пантопразолу с грудным молоком. Даны относительно экскреции пантопразолу с грудным молоком человека. Решение о прекращении кормления груддю или прекращении/содержания от лечения препаратом Улсепан должно приниматься с учетом пользы от кормления груддю для ребенка и пользы от лечения препаратом Улсепан для женщины.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Необходимо принимать во внимание возможное развитие побочных реакций, таких как головокружение и расстройства зрения. В случае развития таких реакций следует отказаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат применять взрослым по назначению и под непосредственным надзором врача. Внутривенное применение препарата рекомендуется только в случае невозможности перорального приложения. Доступные данные из безопасности относятся к внутривенному приложению сроком до 7 дней. Поэтому при клинической возможности осуществляется переход от внутривенного введения пантопразолу к пероральному.

Дозирование.

Рефлюкс-эзофагит, язва двенадцатиперстной кишки, язва желудка.

Препарат применять в дозе 40 мг(1 флакон) на сутки внутривенно.

Синдром Золлінгера-Еллісона и другие гиперсекреторные патологические состояния.

Препарат применять в рекомендованной начальной дозе 80 мг на сутки. При необходимости дозу можно титровать, увеличивая или уменьшая, в зависимости от показателей секреции кислоты в желудке. Дозы, которые превышают 80 мг на сутки, необходимо разделить на два введения. Возможное временное увеличение дозы пантопразолу к больше 160 мг, но длительность применения должна ограничиваться только периодом, который необходим для адекватного контроля секреции кислоты.

В случае, если необходимо быстрое уменьшение кислотности, для большинства пациентов достаточно начальная доза 2 х 80 мг для достижения желательного уровня(< 10 мЕкв/год) в течение 1 часа.

Печеночная недостаточность.

Пациентам с тяжелыми нарушениями функций печенки не следует превышать суточную дозу 20 мг(½ флакону препарата).

Почечная недостаточность.

Пациенты с нарушениями функций почек не нуждаются корректировки дозы.

Пациенты пожилого возраста.

Отсутствующая необходимость в коррекции дозирования.

Способ применения.

Порошок растворить в 10 мл 0,9 % раствора хлорида натрия. Раствор можно вводить непосредственно или после смешивания из 100 мл 0,9 % раствора хлорида натрия или 5 % раствора глюкозы в пластиковых или стеклянных флаконах.

После разведения химическая и физическая стабильность препарата хранится в течение 12 часов при температуре 25 °C. С микробиологической точки зрения разведенный препарат необходимо использовать немедленно.

Препарат нельзя готовить или смешивать с другими растворителями, кроме отмеченных выше.

Внутривенное введение препарата необходимо проводить в течение 2-15 мин.

Флакон предназначен только для одноразового использования. Перед применением необходимо визуально проверить флаконы с препаратом(в частности на изменение цвета, наличие осадка).

Разведенный раствор должен быть бесцветным или иметь бледно желтый цвет.

Деть.

Нет достаточного опыта применения препарата для лечения детей, потому применять препарат детям(в возрасте до 18 лет) не рекомендовано.

Передозировка

Симптомы передозировки неизвестны.

Дозы до 240 мг, введенные внутривенно в течение 2 минут, хорошо переносились. Поскольку пантопразол экстенсивно связывается с белками, он не относится к препаратам, которые могут быть легко выведенными с помощью диализа.

В случае передозировки с появлением клинических признаков интоксикации применяют симптоматическую и пидтримуючу терапию. Рекомендаций относительно специфической терапии нет.

Побочные реакции

Нежелательные эффекты за частотой возникновения классифицируют за такими категориями: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100 и < 1/10), нечасто(≥ 1/1000 и < 1/100), редко(≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко(< 1/10000), неизвестно(частота не определена по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Редко: агранулоцитоз.

Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны иммунной системы.

Редко: реакции гиперчувствительности(включая анафилактические реакции, анафилактический шок).

Метаболизм и расстройства обмена веществ.

Редко: гиперлипидемия и повышение уровня липидов(триглицериды, холестирол), изменения массы тела.

Неизвестно: гипонатриемия, гипомагниемия(см. раздел "Особенности применения"), гіпокальціємія1, гипокалиемия.

Психические расстройства.

Нечасто: расстройства сна.

Редко: депрессия(в том числе обострение).

Очень редко: дезориентация(в том числе обострение).

Неизвестно: галлюцинация, спутывание сознания(особенно у пациентов со склонностью к данным расстройствам, а также обострению этих симптомов в случае их предсуществования).

Со стороны нервной системы.

Нечасто: головная боль, головокружение.

Редко: расстройства вкуса.

Неизвестно: парестезия.

Со стороны органа зрения.

Редко: нарушение зрения/затуманивания зрения.

Со стороны пищеварительного тракта.

Нечасто: диарея, тошнота, блюет, вздутие живота, запор, сухость в рту, абдоминальная боль и дискомфорт.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов(трансаминаз, g- ГТ).

Редко: повышение уровня билирубина.

Неизвестно: поражение гепатоцитов, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: кожные высыпания, екзантема, зуд.

Редко: крапивница, ангионевротический отек.

Неизвестно: синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайелла, мультиформна эритема, фоточувствительность.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Нечасто: переломы бедра, запястья, хребта(см. раздел "Особенности применения").

Редко: артралгия, миалгия.

Неизвестно: спазм мʼязів2.

Со стороны почек и сечевидильной системы.

Неизвестно: интерстициальный нефрит(с возможным развитием почечной недостаточности).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Редко: гинекомастия.

Общие расстройства.

Часто: тромбофлебит в месте введения.

Нечасто: астения, усталость, недомогание.

Редко: повышение температуры тела, периферические отеки.

1. Гіпокальціємія одновременно с гипомагниемиею.

2.Спазм мʼязей как следствие нарушения баланса электролитов.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в защищенном от света и недоступном для детей месте. Не замораживать.

Упаковка

1 флакон с лиофилизатом для раствора для инъекций в контурной ячейковой упаковке, по 1 контурной ячейковой упаковке в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

СІГМАТЕК Фармасьютікал Індастріз

SIGMATEC Pharmaceuticals Industries.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Парт В1 Індастріал Зоун № 6-6 Октобер Сити, Египет

Part B1 - Industrial zone No. 6-6th October city, Egypt.

Заявитель.

УОРЛД МЕДИЦИН ЛІМІТЕД, Великая Британия.

WORLD MEDICINE LIMITED, United Kingdom.