Земигло

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЗЕМІГЛО

(ZEMIGLO)

Состав

действующее вещество: гемиглиптин;

1 таблетка содержит 68,9 мг гемиглиптину тартрату сесквигидрату, что эквивалентно 50 мг гемиглиптину;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая(тип 101), целлюлоза микрокристаллическая(тип 102), натрию кроскармелоза, натрию стеарилфумарат;

пленочная оболочка: Опадрай ІІ Orange 85F43172: спирт поливиниловий, титану диоксид(Е 171), полиетиленгликоль 3350, тальк, FD&C желтый №6/ желтое мероприятие FCF алюминиевый лак(Е 110), железа оксид красен(Е 172).

Врачебная форма. таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, помаранчевого цвета, лимоновидной формы, с тисненым символом LG и волнообразным узором с одной стороны и с черточкой - с другой стороны.

Фармакотерапевтична группа. Противодиабетические препараты, ингибиторы дипептидилпептидази- 4(ДПП- 4). Код АТХ A10B H06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Гемігліптин - ингибитор дипептидилпептидази- 4(ДПП- 4), который применяют в добавление к диете и физическим нагрузкам с целью достижения лучшего контроля уровня гликемии у взрослых с сахарным диабетом 2-го типа.

Механизм действия

Препарат Земігло принадлежит к классу пероральных сахароснижающих лекарственных средств, которые называются ингибиторами дипептидилпептидази- 4(ДПП- 4). Они увеличивают уровень активных инкретинових гормонов, включая глюкагоноподибний пептид- 1(ГПП- 1) и глюкозозалежний инсулинотропний пептид(ГІП), благодаря чему уровни глюкозы в крови уменьшаются. Активные пептиды ГПП- 1 и ГІП стимулируют выработку инсулина и ее высвобождение из бета-клеток поджелудочной железы. ГПП- 1 также снижает секрецию глюкагону из альфа-клитин поджелудочной железы, в результате чего выработка глюкозы печенкой уменьшается. Однако эти инкретини быстро расщепляются под действием ДПП- 4. Гемігліптин селективно ингибуе активность ДПП- 4, способствуя продленной активации инкретинових гормонов. Было показано, что гемиглиптин имеет > 3400-кратную и > 9500-кратную селективность относительно ДПП- 8 и ДПП- 9 соответственно.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После однократного перорального приложения у здоровых добровольцев гемиглиптин быстро всасывался, Tmax достигался через 1-5 часы после приема. При применении рекомендованной дозы 50 мг значения Cmax и AUC представляли 62,7 нг/мл и 743,1 нг∙год/мл соответственно. Увеличение системной экспозиции мало дозозависимый характер при применении доз в диапазоне 25-400 мг.

Распределение

По данным исследований in vitro, связывание с белками плазмы крови гемиглиптину представляет 29%, его метаболитив ─ 35-48%.

Биотрансформация

За метаболизм гемиглиптину отвечает изофермент CYP3A4. При применении радиоактивно меченого гемиглиптину его часть и часть основного метаболиту(LC15 - 0636) в плазме крови представляла 65-100% и 0-17,5% соответственно. LC15 - 0636, метаболит гемиглиптину, образованный в результате гидроксилирования, является фармакологически активным и в два раза мощнее, чем гемиглиптин. Данные исследований in vitro указывают на то, что гемиглиптин не является ингибитором изоферментов CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A4 и не является индуктором изоферментов CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 или 3A4. Потому взаимодействие гемиглиптину с другими лекарственными средствами, которые используют эти метаболические пути, является маловероятным.

Элиминация

После перорального приложения радиоактивно меченого [14C] гемиглиптину у здоровых лиц следы радиоактивной дозы находили в калении(27%) и моче(63%). Период полувыведения после перорального приема представляет приблизительно 17 часы и 24 часы для гемиглиптину и его метаболиту LC15 - 0636 соответственно.

Почечная недостаточность

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику гемиглиптину в ходе исследований не оценивалось. У пациентов с заболеванием почек легкой(клиренс креатинина 50-80 мл/хв), умеренной(клиренс креатинина 30-50 мл/хв), тяжелой(клиренс креатинина < 30 мл/хв) и терминальной степени(на гемодиализе) значения AUCinf увеличивались в 1,20; 2,04; 1,50 и 1,69 раза для гемиглиптину и в 0,91; 2,17; 3,07 и 2,66 раза для его метаболиту LC15 - 0636 сравнительно с такими значениями у пациентов с нормальной функцией почек. Общая концентрация действующих веществ, то есть суммарная концентрация гемиглиптину и его метаболиту LC15 - 0636, у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью увеличивалась приблизительно в 2 разы или меньше.

У пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью плазменный уровень гемиглиптину увеличивается сравнительно с лицами с нормальной функцией почек. В связи с этим у пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью гемиглиптин следует применять с осторожностью(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особенные меры безопасности").

Пациентам, которым необходимый гемодиализ, гемиглиптин можно применять независимо от времени гемодиализа(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особенные меры безопасности").

Пол

Корректировка дозы в зависимости от пола пациента не нужно. Разница в значениях Cmax и AUCinf у мужчин и женщин не была клинически значимой.

Летние пациенты

Количество людей преклонных лет, которые участвовали в контролируемых клинических исследованиях с применением гемиглиптину, является недостаточной для того, чтобы делать какие-либо выводы относительно того, или отличается их ответ на это лекарственное средство от ответа у более молодых людей. Летним пациентам препарат Земігло следует применять с осторожностью, поскольку в этой популяции физиологичные функции, в том числе функции печенки и почек, обычно бывают сниженными.

Клинические характеристики

Показание

Сахарный диабет 2-го типа ─ как дополнение к диете и физическим упражнениям для контроля уровня глюкозы крови у взрослых пациентов: монотерапия или в комбинации из метформином у пациентов, в которых монотерапия метформином не позволяет достичь удовлетворительного контроля уровня глюкозы крови.

Противопоказание

- Реакции гиперчувствительности, например ангионевротический отек или анафилаксия, на другой ингибитор дипептидилпептидази- 4(ДПП- 4) в анамнезе;

- Сахарный диабет 1-го типа или диабетический кетоацидоз.

Особенные меры безопасности

Почечная недостаточность

Пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью препарат Земігло следует применять с осторожностью.

Земігло можно применять независимо от времени гемодиализа.

Сердечная недостаточность

Клинический опыт применения пациентам с хронической сердечной недостаточностью функционального класса(ФК) I за классификацией Нью-йоркской кардиологической ассоциации(NYHA) ограничен. В связи с этим гемиглиптин в этой популяции следует применять с осторожностью. Пациентам из ФК II - IV за классификацией NYHA применения препарата Земігло не рекомендуется.

Печеночная недостаточность

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику гемиглиптину не оценивалось. Во время применения препарата Земігло лицам с печеночной недостаточностью следует тщательным образом контролировать состояние пациентов.

Реакции гиперчувствительности

Пациентам с аллергическими реакциями или реакциями гиперчувствительности на любой из ингредиентов препарата Земігло следует применять его с осторожностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

За метаболизм гемиглиптину отвечает изофермент CYP3A4. Данные исследований in vitro указывают на то, что гемиглиптин не является ингибитором изоферментов CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A4 и не является индуктором изоферментов CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 или 3A4. Потому взаимодействие гемиглиптину с другими лекарственными средствами, которые используют эти метаболические пути, является маловероятным. Кроме того, результаты исследований in vitro свидетельствуют, что гемиглиптин не индуктирует p- гликопротеин, однако при применении в высоких концентрациях оказывает легкое ингибуючий влияние на опосредствованный p- гликопротеином транспорт. Таким образом, маловероятно, чтобы гемиглиптин в терапевтических концентрациях вызывал взаимодействие с другими субстратами p- гликопротеинов.

Влияние гемиглиптину на другие лекарственные средства

В ходе клинических исследований гемиглиптин значимо не изменял фармакокинетику метформину и пиоглитазону, то есть существуют доказательные данные in vivo в пользу того, что для гемиглиптину характерная низкая способность вызывать врачебные взаимодействия с субстратами изоферментов CYP3A4, CYP2C8 и транспортерами органических катионов(OCT).

Метформин. При многократном одновременном приложении 50 мг гемиглиптину и 2000 мг метформину, который является субстратом OCT1 и OCT2, значение Cmax метформину уменьшалось на 13%, однако влияния на AUC метформину не наблюдалось.

Піоглітазон. При многократном одновременном приложении 50 мг гемиглиптину и 30 мг пиоглитазону значения AUC и Cmax пиоглитазону уменьшались на 15% и 17% соответственно. Однако эти значения для активных метаболитив пиоглитазону не испытывали изменений.

Влияние других лекарственных средств на гемиглиптин

В ходе клинических исследований было показано, что метформин и пиоглитазон значимо не влияли на фармакокинетику гемиглиптину. Кетоконазол значимо не изменял фармакокинетику гемиглиптину. Таким образом, мощные и умеренные ингибиторы CYP3A4 не будут вызывать клинически значимые врачебные взаимодействия. С другой стороны, рифампицин(рифампин) значимо уменьшал экспозицию гемиглиптину. В связи с этим одновременное приложение с другими мощными индукторами CYP3A4, включая рифампицин(рифампин), дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифабутин и фенобарбитал, не рекомендуется.

Метформин. При многократном одновременном приложении 50 мг гемиглиптину и 2000 мг метформину, который является субстратом OCT1 и OCT2, фармакокинетика гемиглиптину значимых изменений не испытывала.

Піоглітазон. При многократном одновременном приложении 50 мг гемиглиптину и 30 мг пиоглитазону, который является субстратом CYP2C8 и 3A4, фармакокинетика гемиглиптину значимых изменений не испытывала.

Кетоконазол. При многократном приложении одновременно с кетоконазолом, который является мощным ингибитором CYP3A4, значение AUC активных веществ, то есть суммы гемиглиптину и его активного метаболиту, увеличивалось у 1,9 раза.

Рифампіцин. При многократном приложении одновременно с рифампицином, который является мощным индуктором CYP3A4, значения AUC и Cmax гемиглиптину уменьшались на 80% и 59% соответственно. Значение Cmax активного метаболиту гемиглиптину значимо не изменялись, тогда как значение AUC уменьшалось на 41%.

Особенности применения

Применение в период беременности или кормления груддю.

Надлежащих и хорошо контролируемых исследований применения гемиглиптину беременным женщинам не проводилось, потому применять гемиглиптин во время беременности не рекомендуется.

Информация относительно того, или екскретуеться гемиглиптин в грудное молоко человека, отсутствующая. Препарат Земігло не следует применять в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Земігло не оказывает ни одного известного влияния на способность руководить транспортными средствами и работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Способ применения

Препарат Земігло можно применять независимо от приема еды.

Дозирование

Взрослые

Максимальная рекомендованная суточная доза препарата Земігло представляет 50 мг один раз на сутки. В случае если один прием был пропущен, следует принять дозу сразу после того, как пациент вспомнил об этом. Не следует принимать две суточных дозы за одни сутки.

Дозы противодиабетических лекарственных средств следует назначать в индивидуальном порядке в зависимости от уровня глюкозы в крови пациента. Как правило, лечение рекомендуется начинать с наименьшей эффективной дозы и увеличивать дозу препарата в зависимости от уровня глюкозы в крови пациента. Для этого необходимо проводить регулярное наблюдение за уровнем глюкозы в крови.

Дополнительная информация относительно применения в отдельных популяциях

Почечная недостаточность

Пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью препарат Земігло следует применять с осторожностью.

Земігло можно применять независимо от времени гемодиализа.

Сердечная недостаточность

Клинический опыт применения у пациентов с хронической сердечной недостаточностью ФК И за классификацией NYHA ограничен. В связи с этим гемиглиптин в этой популяции следует применять с осторожностью. Пациентам из заболевания ФК II - IV за классификацией NYHA применения препарата Земігло не рекомендуется.

Печеночная недостаточность

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику гемиглиптину не оценивалось. В период применения препарата Земігло в этой популяции следует тщательным образом контролировать состояние пациента.

Летние пациенты

Количество лиц преклонных лет, которые участвовали в контролируемых клинических исследованиях с применением гемиглиптину, является недостаточной для того, чтобы делать какие-либо выводы относительно того, или отличается их ответ на это лекарственное средство от ответа у более молодых людей.

Деть

Беспечность и эффективность для детей и подростков(в возрасте до 18 лет) не установлены.

Передозировка. В ходе клинических исследований применения гемиглиптину в дозах до 600 мг в течение 10 дней наблюдался один случай повышения частоты сердечных сокращений. Опыт применения в клинических исследованиях доз, выше 600 мг, отсутствующий. В случае передозировки целесообразно принимать обычные поддерживающие меры, например удалить неабсорбированный материал из желудочно-кишечного тракта, осуществлять клиническое наблюдение(включая электрокардиографию), а также начать поддерживающую терапию согласно клиническому статусу пациента.

Побочные реакции. В трех рандомизированных, двойных слепых, контролируемых клинических исследованиях из изучения клинической беспечности и эффективности, проведенных с целью оценки влияния гемиглиптину на контроль уровня гликемии, участвовали 748 пациенты с сахарным диабетом 2-го типа, из которых 480 пациенты получали гемиглиптин.

Общая частота случаев возникновения нежелательных явлений у пациентов, которые получали гемиглиптин, была такой же, как и у пациентов в группе плацебо и в группе препарата активного контроля.

Частота случаев отмены терапии через нежелательные явления была подобной у пациентов, которые получали гемиглиптин в сравнении с теми, которые принимали плацебо(0,79% против 0,78%).

В ходе всех клинических исследований серьезных нежелательных явлений, связанных с применением гемиглиптину, не наблюдалось.

Побочные реакции распределены за системами органов и за частотой их возникновения. Частота классифицирована так: очень часто(≥ 1/10); часто(от ≥ 1/100 к < 1/10); нечасто(от ≥ 1/1000 к < 1/100); редко(от ≥ 1/10 000 к < 1/1000); частота неизвестна(не может быть оценена на основе доступных данных).

Были проведены два плацебо-контролируемых исследования с применением гемиглиптину как монотерапии: одно длительностью 12 недели, другое - 24 недели, в ходе которых пациенты получали 50 мг гемиглиптину один раз на сутки. В таблице 1 перечислены нежелательные реакции, которые возникали у ≥1% пациентов, которые получали 50 мг гемиглиптину один раз на сутки.

Таблица 1. Применение гемиглиптину в качестве монотерапии.

В ходе одного исследования с активным контролем из изучения комбинированной терапии, в рамках которого исследуемый препарат назначали как дополнение к базовой терапии метформином, пациенты получали гемиглиптин 25 мг дважды на сутки, гемиглиптин 50 мг один раз на сутки и ситаглиптин 100 мг один раз на сутки.

В таблице 2 перечислены нежелательные реакции, которые возникали у ≥1% пациентов, которые получали гемиглиптин 25 мг дважды на сутки, гемиглиптин 50 мг один раз на сутки.

Таблица 2. Применение гемиглиптину как дополнение к базовой терапии метформином.

Описание отдельных побочных реакций

Гипогликемия

По данным двух плацебо-контролируемых исследований с применением гемиглиптину 50 мг один раз на сутки как монотерапии, у 2 пациентов(1,59%) наблюдалась гипогликемия. В ходе исследования с активным контролем из изучения комбинированной терапии, в рамках какого гемиглиптин в дозе 50 мг один раз на сутки применяли как дополнение к базовой терапии, гипогликемия наблюдалась в 1 пациента(0,71%) в течение первых 24 недель исследования и у 3 пациентов(2,7%) - в течение следующих 28 недели. Гипогликемия, которая возникала у пациентов в ходе клинических исследований, была расценена как легкая за степенью тяжести. Все пациенты выздоровели.

Анафилактические реакции

В ходе исследования с активным контролем из изучения комбинированной терапии у двух пациентов(1,71%), которые получали 25 мг гемиглиптину дважды на сутки при одновременном применении стабильной дозы метформину во время первых 24 недель и 50 мг один раз на сутки во время следующих 28, недель возникали анафилактические реакции, которые не были связаны с применением гемиглиптину.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. № 28(14 × 2) или № 56(14 × 4) : по 14 таблетки в блистере, по 2 или по 4 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ЕлДжі Кем, Лтд. Республика Корея / LG Chem, Ltd., Korea.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности / местонахождения заявителя.

151, Осонсенмьон 1-ро, Осон-ип, Хеунгдеок-гу, Чеонгджу-сі, Чхунчхонпук-то, Республика Корея / 151, Osongsaengmyeong 1 - ro, Osong - eup, Heungdeok - gu, Cheongju - si, Chungcheongbuk - do, Republic of Korea