Заведос

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЗАВЕДОС

(ZAVEDOS®)

Состав

действующее вещество: идарубицину гидрохлорид;

1 капсула содержит 10 мг идарубицину гидрохлорида;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, глицерол пальмитостеарат, железа оксид красен(Е 172), титану диоксид(Е 171), желатин.

Врачебная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы, что сами блокируются, размером "4" с корпусом белого цвета и непрозрачной крышкой краснее-оранжевого цвета(шведский апельсин) с радиальной надписью черными чернилами "IDARUBICIN 10" на крышке, которые содержат порошок оранжевого цвета для дозы 10 мг.

Фармакотерапевтична группа.

Цитотоксические антибиотики и родственные препараты. Антрацикліни и родственные соединения.

Код АТХ L01D B06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Ідарубіцин - это антрациклін-глікозид с антимитотическим и цитотоксическим действием, ДНК интеркалюючий аналог даунорубицину, который подавляет синтез нуклеиновых кислот путем вбудови в цепи ДНК и активации топоизомерази ІІ. Отсутствие метокси-групи в положении 4 структуры антрациклину предоставляет этому соединению высокой липофильности, что приводит к повышению скорости поглощения клетками сравнительно с доксорубицином и даунорубицином. Ідарубіцин имеет большую активность сравнительно с даунорубицином и является эффективным средством против лейкемии и лимфом у мышей как при внутривенном(в/в), так и при пероральном приложении.

Исследование in vitro на резистентных к антрациклинив клетках человека и мышей/крыс продемонстрировали меньшую степень перекрестной резистентности для идарубицину сравнительно с доксорубицином и даунорубицином. Исследования кардиотоксичности у животных показали, что идарубицин имеет лучший терапевтический индекс, чем даунорубицин и доксорубицин. Главный метаболит идарубицину(идарубицинол) также имеет противоопухолевую активность, к тому же он существенно менее кардиотоксичний сравнительно с идарубицином. Как и другим антрациклинам, идарубицину присущее мутагенное, тератогенное и потенциальное канцерогенное действие.

Фармакокинетика.

При пероральном применении препарата пациентам с нормальной функцией почек и печенки идарубицин быстро абсорбируется, время достижения максимальной концентрации представляет 2-4 часы. Конечный период полувыведения из плазмы крови представляет 10-35 часы. Ідарубіцин интенсивно метаболизуеться к активному метаболиту - идарубицинолу, который медленнее выводится из плазмы крови - период полувыведения из плазмы крови представляет 33-60 часы. Препарат преимущественно выводится с желчью, главным образом в форме идарубицинолу; с мочой выводится 1-2 % примененной дозы в виде неизмененного лекарственного средства и до 4,6 % в виде идарубицинолу.

Средние значения абсолютной биодоступности представляют 18-39 % (отдельные значения, которые наблюдались в рамках исследований, представляли 3-77 %), в то время как средние значения, рассчитанные для активного метаболиту, несколько более высоки(29-58 %; крайние значения 12-153 %).

Исследование концентрации препарата в клетках крови, которые имеют ядро, и клетках костного мозга у пациентов с лейкемией показали, что в случае перорального приложения абсорбция идарубицину клетками является скорой и почти отвечает появлению лекарственного средства в плазме крови. Концентрация идарубицину и идарубицинолу в клетках крови, которые имеют ядро, и клетках костного мозга больше чем в 200 разы превышают концентрацию в плазме крови. Скорость выведения идарубицину и идарубицинолу из плазмы крови и клеток были почти одинаковыми.

Нарушение функции печенки и почек. Фармакокинетика идарубицину у пациентов с нарушением функции печенки и/или почек полностью не изучена. Ожидается, что у пациентов с нарушением функции печенки средней или тяжелой степени метаболизм идарубицину может нарушаться и приводить к повышению системных уровней лекарственного средства. При нарушении функции нырок также может нарушаться распределение идарубицину. Поэтому у пациентов с нарушением функции печенки и/или почек следует рассмотреть возможность снижения дозы(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особенности применения"). Применение идарубицину противопоказано пациентам с тяжелой печеночной и/или почечной недостаточностью(см. раздел "Противопоказания").

Клинические характеристики

Показание

Ідарубіцин - это средство с антимитотическим и цитотоксическим действием, которое обычно используется в составе комбинированной химиотерапии с применением других цитотоксических средств. Оральное применение идарубицину показано для лечения приведенных дальше видов рака.

· Острая нелимфобластная лейкемия(ГНЛЛ) у взрослых - для индукции ремиссии у пациентов, которые раньше не получали лечения, или у пациентов с рецидивами или рефрактерным течением заболевания в случаях, когда нельзя применять инъекционную форму идарубицину(например, по медицинским, психологическим или социальным причинам).

· Распространенный рак молочной железы - после безрезультатной химиотерапии препаратами первой линии, не включая терапию антрациклинами.

Противопоказание

· Гиперчувствительность к идарубицину или к любому из вспомогательных веществ, к другим антрациклинив или антрацендионив;

· тяжелые нарушения функции печенки;

· тяжелые нарушения функции почек;

· тяжелая кардиомиопатия;

· недавно перенесенный инфаркт миокарда;

· тяжелые аритмии;

· стойка миелосупресия;

· неконтролируемые инфекции;

· предыдущее лечение максимальными кумулятивными дозами идарубицину и/или других антрациклинив и антрацендионив. Во время беременности это средство можно использовать только после тщательного взвешивания пользы и потенциальных рисков(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

· Во время лечения кормления груддю следует прекратить(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Особенные меры безопасности

При работе с цитотоксическими веществами в результате их токсичной природы необходимо придерживаться следующих рекомендаций относительно защиты:

· персонал должен быть научен надлежащим методикам возобновления, поведения и применения препарата;

· беременным женщинам нельзя работать с этим лекарственным средством;

· персонал, который имеет дело из идарубицином, должен использовать защитную одежду: защитные очки, халаты, одноразовые перчатки и маски.

Любой неиспользованный продукт или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Ідарубіцин - это мощный миелосупресант и можно ожидать, что комбинированное приложение с другими средствами, которые имеют подобное действие, приведет к развитию дополнительных миелосупресорних эффектов(см. раздел "Особенности применения"). Применение идарубицину в составе комбинированной химиотерапии с другими потенциально кардиотоксичними средствами, а также сопутствующее приложение других кардиоактивних соединений(например, блокаторов кальциевых каналов), нуждается мониторинга функции сердца на протяжении всего лечения. Изменения в функциях печенки или нырок, вызванные сопутствующей терапией, могут влиять на метаболизм, фармакокинетику, терапевтическую эффективность и/или токсичность идарубицину(см. раздел "Особенности применения").

Дополнительный миелосупресорний эффект может наблюдаться в случае проведения лучевой терапии одновременно или в пределах 2-3 недель до начала лечения идарубицином.

Нерекомендованные комбинации.

Живые атенуйовани вакцины: существует риск развития системного заболевания, которое может быть летальным. Этот риск является повышенным у пациентов с уже имеющейся иммуносупрессией, которая возникла в результате основного заболевания. В таком случае следует применять инактивированную вакцину(полиомиелит).

При сочетании пероральных антикоагулянтов и противораковой химиотерапии рекомендуется с повышенной периодичностью осуществлять мониторинг МЧС(международного нормализованного соотношения), поскольку нельзя исключить риск их взаимодействия.

Циклоспорин A : сопутствующее применение циклоспорина А в виде отдельного хемосенсибилизатора у пациентов с острой лейкемией значительно увеличивает AUC идарубицину(в 1,78 раза) и AUC идарубицинолу(в 2,46 раза). Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.

Может возникнуть необходимость корегування дозы для некоторых пациентов.

Особенности применения

Общие. Ідарубіцин следует применять лишь под надзором врачей, которые имеют опыт проведения цитотоксической химиотерапии. Это обеспечит возможность проведения немедленного и эффективного лечения тяжелых осложнений заболевания и/или его лечения(например, кровотечения, генерализуемые инфекции).

Перед началом лечения следует провести всестороннее гематологическое и кардиологическое обследование. Следует исключить наличие системной инфекции или обеспечить возможность быстрого и эффективного лечения системных инфекций или возможных кровотечений. Перед началом лечения идарубицином пациенты должны возобновиться после острого токсичного эффекта предыдущего цитотоксического лечения(такого как стоматит, нейтропения, тромбоцитопения и генерализуемые инфекции).

Функция сердца. Лечение антрациклинами сопровождается риском развития кардиотоксичности, которая может проявляться в виде ранних(острых) или поздних(отсроченных) явлений.

Ранние(острые) явления. К ранней кардиотоксичности идарубицину главным образом относят синусовую тахикардию та/або патологические изменения на электрокардиограмме(ЭКГ), такие как неспецифические изменения сегмента ST - зубца T. Также сообщалось о развитии тахиаритмий, в том числе преждевременных желудочковых сокращений и желудочковой тахикардии, брадикардии, а также атриовентрикулярной блокады и блокады пучка Гіса. Эти эффекты обычно не прогнозируют развитие отсроченной кардиотоксичности в будущем, редко имеют клиническую значимость и, как правило, не являются причиной прекращения лечения идарубицином.

Поздние(отсроченные) явления. Отсроченная кардиотоксичность обычно развивается на поздних сроках курса терапии или в пределах 2-3 месяцев после окончания лечения, также сообщалось о развитии явлений через несколько месяцев или лет после окончания лечения. Отсроченная кардиомиопатия проявляется в виде уменьшения фракции выбросов левого желудочка(ФВЛШ) и/или признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности(ЗСН), таких как одышка, отек легких, застойный отек, кардиомегалия, гепатомегалия, олигурия, асцит, плевральное потовыделение и ритм галопа. Также сообщалось о подострых эффектах, такие как перикардит/миокардит. Угрожающая для жизни ЗСН является самой тяжелой формой индуктируемой антрациклинами кардиомиопатии и иллюстрирует кумулятивную дозолимитуючу токсичность лекарственного средства. Пределы кумулятивной дозы для идарубицину не установлены. Однако сообщалось о развитии кардиомиопатии, связанной с идарубицином, в 5 % пациентов, которые в/в получали кумулятивные дозы препарата в дозировании от 150 до 290 мг/м2. Даны, полученные для пациентов, которым перорально применяло общие кумулятивные дозы идарубицину до 400 мг/м2, дают возможность допустить низкую вероятность развития кардиотоксичности.

Перед началом лечения идарубицином следует оценить функции сердца и проводить их мониторинг на протяжении всей терапии, чтобы возвести к минимуму риск развития тяжелых нарушений функций сердца. Этот риск можно уменьшить путем регулярного мониторинга ФВЛШ во время курса лечения и в случае появления первых признаков нарушения - быстро прекращать лечение идарубицином. Эхокардиография и MUGA- исследования сердца(метод с применением радиоизотопных средств с целью оценки функции желудочков) являются уместными количественными методами для периодической оценки функции сердца(оценка ФВЛШ). Оценку функции сердца с помощью ЭКГ и MUGA- исследования или Эхокг особенно рекомендуется проводить перед началом лечения пациентов, которые имеют факторы риска относительно повышенной кардиотоксичности. Следует осуществлять периодические исследования MUGA или Эхокг для определения ФВЛШ, в частности при применении высших кумулятивных доз антрациклинив. Методика, которая используется для оценки, должна быть одинаковой для всех повторных исследований.

К факторам риска развития сердечной токсичности принадлежат активное или латентное сердечно-сосудистое заболевание, предыдущая или сопутствующая лучевая терапия в зоне средостения/перикарда, предыдущая терапия другими антрациклинами или антрацендионами и сопутствующее применение лекарственных средств, которые способны подавлять сердечную сократительность, или кардиотоксичних средств(например, трастузумаб). Антрацикліни, в том числе идарубицин, не следует применять в комбинации с другими кардиотоксичними средствами без тщательного мониторинга функций сердца пациента(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Пациенты, которые получают антрациклини после прекращения лечения другими кардиотоксичними средствами, особенно средствами с длительными периодами полувыведения, таким как трастузумаб, также могут иметь повышенный риск развития кардиотоксичности. Период полувыведения трастузумабу, о котором сообщалось, представляет около 28-38 дней. Этот препарат может оставаться в кровеносном русле до 27 недель. Тому, если это возможно, врачи должны избегать проведения терапии на основе антрациклинив в течение периода до 27 недель после прекращения лечения трастузумабом. При применении антрациклинив к окончанию этого периода, рекомендуется проводить тщательный мониторинг функций сердца.

Мониторинг функций сердца, в частности, следует проводить при применении высших кумулятивных доз антрациклинив или у пациентов с вышеупомянутыми факторами риска, или у пациентов, которые получают высокие кумулятивные дозы. Однако при применении идарубицину кардиотоксичность может возникать при низших кумулятивных дозах независимо от наличия факторов риска относительно развития осложнений со стороны сердца.

Считается, что новорожденные и дети имеют большую склонность к развитию индуктируемой антрациклинами сердечной токсичности и потому им следует осуществлять долговременную периодическую оценку функций сердца.

Токсичное действие идарубицину и других антрациклинив и антрацендионив может добавляться.

Гематологическая токсичность. Ідарубіцину присущее мощное пригничувальний влияние на костный мозг. Тяжелая миелосупресия будет развиваться у всех пациентов, которые получают терапевтическую дозу этого средства. К и во время каждого цикла терапии идарубицином следует оценивать гематологические параметры, в том числе лейкоцитарную формулу. Дозозависимая оборотная лейкопения и/или гранулоцитопения(нейтропения) являются подавляющими проявлениями гематологической токсичности идарубицину. Эти явления представляют собой проявления наиболее распространенной острой дозолимитуючеи токсичности этого лекарственного средства. Обычно развивается тяжелая форма лейкопении и нейтропении; также могут развиться тромбоцитопения и анемия. Количество нейтрофилов и тромбоцитов обычно достигает самого низкого уровня на 10-14-й день лечения; количество клеток, как правило, возвращается к нормальным уровням на протяжении третьей недели. К клиническим последствиям тяжелой миелосупресии принадлежат повышения температуры тела, инфекции, сепсис/септицемия, септический шок, кровотечение, гипоксия тканей или летальное следствие.

Вторичная лейкемия. Вторичная лейкемия, с прелейкемичной фазой или без нее, наблюдалась у пациентов в связи с лечением антрациклинами, в том числе идарубицином. Вторичная лейкемия возникает чаще при применении этих лекарственных средств в комбинации с противоопухолевыми средствами, которые повреждают ДНК; при предыдущем лечении значительными дозами цитотоксических средств или в случае повышенной дозы антрациклинив. Эта лейкемия может иметь латентный период, который представляет от 1 до 3 лет.

Влияние на желудочно-кишечный тракт. Ідарубіцин имеет еметогенну действую. Мукозити(главным образом стоматит, реже эзофагит), как правило, развиваются вскоре после применения лекарственного средства и в тяжелых случаях могут прогрессировать на протяжении нескольких дней до язвы слизистой оболочки. В большинстве пациентов побочные реакции исчезают в течение третьей недели лечения.

При применении идарубицину перорально пациентам с острой лейкемией или с наличием в анамнезе других заболеваний, или если пациенты применяли лекарственные средства, которые приводят к развитию осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта, иногда наблюдались случаи развития серьезных желудочно-кишечных явлений(таких как перфорация или кровотечение). Врач должен оценить соотношения пользы и риска применения идарубицину перорально пациентам с желудочно-кишечным заболеванием в активной фазе и с повышенным риском развития кровотечения и/или перфорации.

Влияние на функции печенки та/або почек. Поскольку нарушение функции печенки та/або почек может повлиять на распределение идарубицину, то к и во время лечения следует проводить оценку функции печенки и почек с помощью традиционных клинико-лабораторных тестов(с применением в качестве индикаторов сывороточного билирубина и сывороточного креатинина). В ряду клинических исследований ІІІ фазы лечения было противопоказано при условии, если сывороточные уровни билирубина и/или креатинина превышали 2,0 мг %. Для других антрациклинив дозу, как правило, уменьшают на 50 %, если уровни билирубина находятся в пределах от 1,2 до 2,0 мг % (см. раздел "Способ применения и дозы").

Синдром лизиса опухоли. Ідарубіцин может повлечь гиперурикемию как следствие интенсивного катаболизма пуринов, который сопровождает быстрый лизис опухолевых клеток, индуктируемый лекарственным средством("синдром лизиса опухоли"). После начала лечения следует провести оценку уровней мочевой кислоты, калия, фосфата кальция и креатинина в крови. Гидратация, алкалинизация мочи и профилактика с применением аллопуринола для предупреждения развития гиперурикемии может возвести к минимуму потенциальные осложнения синдрома лизиса опухоли.

Иммуносупрессивные эффекты/повышенная восприимчивость к инфекциям. Применение живых или живых атенуйованих вакцин у пациентов с нарушенным иммунитетом в результате применения химиотерапевтических средств, в том числе идарубицину, может приводить к развитию серьезных или летальных инфекций. Следует избегать иммунизации живыми вакцинами пациентов, которым применяют идарубицин. Иммунизацию можно проводить убитыми или инактивированными вакцинами, однако ответ на такие вакцины может быть сниженным.

Влияние на репродуктивную систему. Мужчинам во время терапии идарубицином рекомендуется применять методы контрацепции и, если это является уместным и доступным, следует проконсультироваться по поводу консервирования спермы, поскольку существует возможность развития необоротной бесплодности, вызванной терапией.

Другое. Как и при применении других цитотоксических средств, при применении идарубицину сообщалось о развитии тромбофлебита и тромбоэмболических явлений, в том числе легочной эмболии.

Пациентов следует предупредить о том, что лекарственное средство может вызывать расцветку мочи в красный цвет в течение 1-2 дней после применения.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Эмбриотоксический потенциал идарубицину был продемонстрирован как во время in vitro, так и in vivo исследований. Однако достаточных и хорошо контролируемых клинических исследований при участии беременных женщин не проводили. Женщинам репродуктивного возраста врач должен порекомендовать избегать беременностей во время лечения и применять надлежащие методы контрацепции. Ідарубіцин следует применять в период беременности лишь тогда, когда потенциальная польза от его приложения оправдывает потенциальный риск для плода. Пациента следует проинформировать о потенциальной опасности для плода. Пациентам, которые желают иметь детей по завершению терапии, следует порекомендовать сначала получить консультацию генетика.

Ідарубіцин может индуктировать повреждение хромосом в сперматозоидах. Поэтому мужчины, которые получают лечение идарубицином, должны применять эффективные методы контрацепции в течение периода до 3 месяцев после лечения(см. раздел "Особенности применения").

Кормление груддю.

Неизвестно, или проникает идарубицин или его метаболити в грудное молоко человека. Во время применения идарубицину гидрохлорида кормления груддю противопоказанное.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние препарата на способность руководить транспортными средствами или работать с другими механизмами неизвестен.

Способ применения и дозы

Обычно доза рассчитывается в мг/м² поверхности тела. Перорально идарубицин можно применять в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.

ГНЛЛ. При монотерапии рекомендованная доза применения взрослыми представляет 30 мг/м2 на сутки на протяжении 3 дней; в комбинации с другими противолейкемическими средствами - от 15 до 30 мг/м2 на сутки на протяжении 3 дней.

Распространенный рак молочной железы. При монотерапии рекомендованное дозирование представляет 45 мг/м2. Рассчитанную дозу применять в один день или разделяют на 3 последовательные дни(15 мг/м2/сутки). Терапию повторять каждые 3-4 недели, в зависимости от гематологических показателей. Дозирование 35 мг/м2 в виде однократной дозы можно применять перорально в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами, принимая к сведению дозу других цитотоксических средств.

При применении рекомендованной дозы идарубицину следует всегда учитывать гематологическое состояние пациента и дозу другого цитотоксического средства, которое применяется в комбинации из идарубицином.

Перед применением следует проверить целостность капсул. Капсулы следует глотать с небольшим количеством воды или еды. Капсулу не следует рассасывать, розкусувати или разжевывать. Еда в небольшом количестве не влияет на всасывание лекарственного средства.

Коррекция дозы.

Печеночная или почечная недостаточность. Поскольку на основании ограниченных данных невозможно определить специфические рекомендации относительно дозирования препарата пациентам с нарушением функции печенки и/или почек, следует рассмотреть возможность уменьшения дозы пациентам с уровнями билирубина и/или креатинина в сыворотке крови выше 2,0 мг % (см. раздел "Особенности применения"). Ідарубіцин не следует применять пациентам с тяжелым нарушением функции печенки и/или почек(см. раздел "Противопоказания").

Деть.

Данные отсутствуют.

Передозировка

Очень высокие дозы идарубицину могут вызывать развитие острой миокардиальной токсичности в пределах 24 часов и тяжелой миелосупресии в пределах 10-14 дней.

Развитие отсроченной сердечной недостаточности наблюдалось в течение нескольких месяцев после передозировки антрациклинив.

За пациентами, которые получают лечение пероральным идарубицином, необходимо присматривать на предмет возможного развития желудочно-кишечного кровотечения и тяжелого повреждения слизистой оболочки.

Пациент нуждается надзора в течение по меньшей мере 6 месяцы с момента передозировки. В случае выявления любых признаков кардиотоксичности следует начать традиционное лечение.

Побочные реакции

За частотой побочные реакции разделяются на следующие категории: очень часто(≥ 1/10); часто(от ≥ 1/100 к < 1/10); нечасто(от ≥ 1/1000 к < 1/100); редко(от ≥ 1/10 000 к < 1/1000); очень редко(< 1/10 000); частота неизвестна(нельзя установить на основе доступных данных).

Инфекции и паразитарная инвазия :

очень часто: инфекции;

нечасто: сепсис, септицемия.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования(включая кисты и полипы) :

нечасто: вторичная лейкемия(острая миелоидна лейкемия, миелодиспластичний синдром).

Со стороны системы крови и лимфатической системы :

очень часто: анемия, тяжелая лейкопения и нейтропения, тромбоцитопения;

частота неизвестна: панцитопения.

Со стороны иммунной системы:

очень редко: анафилаксия.

Со стороны эндокринной системы:

очень часто: анорексия;

нечасто: дегидратация.

Со стороны обмена веществ, метаболизма :

нечасто: гиперурикемия;

частота неизвестна: синдром лизиса опухоли.

Со стороны нервной системы:

редко: внутримозговое кровоизлияние.

Со стороны сердца:

часто: застойная сердечная недостаточность, брадикардия, синусовая тахикардия, тахиаритмия, бессимптомное уменьшение фракции выбросов левого желудочка, кардиомиопатии**;

нечасто: инфаркт миокарда, патологические изменения на ЭКГ*;

очень редко: перикардит, миокардит, атриовентрикулярная блокада и блокада пучка Гіса.

Со стороны сосудов:

часто: кровотечения, локальный флебит, тромбофлебит;

нечасто: шок;

очень редко: тромбоэмболия, приливы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто: тошнота, блюет, мукозит/стоматит, диарея, боль в животе или ощущение печиння;

часто: желудочно-кишечное кровотечение, боль в желудке;

нечасто: эзофагит, колит†;

очень редко: эрозии или язвы желудка.

Со стороны гепатобилиарной системы:

часто: повышение уровней печеночных ферментов и билирубина.

Со стороны кожи и подкожной ткани :

очень часто: аллопеция;

часто: высыпание, зуд, гиперчувствительность облученной кожи‡;

нечасто: гиперпигментация кожи и ногтей, крапивница, воспаление подкожной клетчатки§, некроз ткани;

очень редко: акральна эритема.

Со стороны сечевидильной системы:

очень часто: расцветка мочи в красный цвет на протяжении 1-2 дней после лечения.

Общие расстройства и реакции в месте введения :

очень часто: повышение температуры тела, головная боль, озноб.

* Неспецифические изменения сегмента ST.

** Сопутствующие признаки и симптомы приведенные в разделе "Особенности применения".

† Включая тяжелый энтероколит/нейтропенический энтероколит с перфорацией.

‡ Ремиссия побочных реакций лучевой терапии.

§ Эта реакция может быть тяжелой.

Система кроветворения. Выражена миелосупресия является самой тяжелой побочной реакцией на лечение идарубицином. Однако это необходимо для эрадикации лейкемических клеток(см. раздел "Особенности применения").

Кардиотоксичность. Угрожающая для жизни ЗСН является самой тяжелой формой индуктируемой антрациклинами кардиомиопатии и иллюстрирует кумулятивную дозолимитуючу токсичность лекарственного средства(см. раздел "Особенности применения").

Описание выбранных побочных реакций.

Желудочно-кишечные реакции: стоматит и в тяжелых случаях язвы слизистой оболочки, дегидратация в результате тяжелого блюет и диареи; риск перфорации толстой кишки.

Другие побочные реакции: гиперурикемия. Предупреждение симптомов с помощью гидратации, алкалинизации мочи и профилактики с применением аллопуринола может возвести к минимуму потенциальные осложнения синдрома лизиса опухоли.

У лиц с индивидуальной непереносимостью любого компонента препарата возможные реакции гиперчувствительности.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Упаковка

По 1 капсуле в флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Актавіс Италия С.п.А. /Actavis Italy S.p.A.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Віа Пастер, 10 - 20014 Нервіано(Милан), Италия / Via Pasteur, 10 - 20014 Nerviano(Milan), Italy.