Заведос®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЗАВЕДОС®

(ZAVEDOS®)

Состав

действующее вещество: идарубицину гидрохлорид;

1 флакон содержит 5 мг идарубицину гидрохлорида;

вспомогательное вещество: лактоза безводна.

Врачебная форма. Лиофилизат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: пористый краснее-оранжевый лиофилизат в виде куска или массы.

Фармакотерапевтична группа. Цитотоксические антибиотики и родственные препараты. Антрацикліни и родственные соединения. Ідарубіцин. Код АТХ L01D B06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ідарубіцин - это антрациклин, который встраивается между нитями ДНК, взаимодействует с ферментом топоизомеразой ІІ и подавляет синтез нуклеиновых кислот.

Модификация молекулы антрациклину в 4-ом положении предоставляет соединению высокую липофильнисть, что приводит к повышению частоты увлечения молекулы клеткой сравнительно с доксорубицином и даунорубицином.

Было показано, что идарубицин имеет высшую активность сравнительно с даунорубицином и является эффективным препаратом для лечения лейкемии и лимфомы у мышей при внутривенном и пероральном введении. Исследование in vitro на стойких к влиянию антрациклинив клетках мышей и человека показали, что для идарубицину характерные менее высокие уровни перекрестной резистентности сравнительно с доксорубицином и даунорубицином. Результаты исследований кардиотоксичности на животных свидетельствуют, что для идарубицину характерный высший терапевтический индекс, чем для даунорубицину и доксорубицину. В экспериментальных моделях in vitro и іn vivo была показана противоопухолевая активность основного метаболиту препарата - идарубицинолу. Введение крысам идарубицинолу в дозах, эквивалентных дозам неизмененного препарата, сопровождалось, очевидно, меньшей кардиотоксичностью сравнительно с аналогичными дозами идарубицину.

Исследование in vitro показали, что для исследуемого лекарственного препарата характерное по меньшей мере 95 % связывание с белками плазмы крови. Следует учитывать этот факт при изучении возможности применения этого препарата в комбинации с другими лекарственными средствами.

Фармакокинетика.

У взрослых после приема 10-60 мг/м2 идарубицину перорально этот препарат быстро всасывался, достигая максимальной концентрации в плазме крови(4-12,65 нг/мл) через 1-4 часы после приема. Конечный период полувыведения представлял 12,7±6,0 год(среднее значение ± стандартное отклонение). После введения идарубицину внутривенно взрослым период полувыведения представлял 13,9±5,9 год, то есть был приблизительно таким же, как в случае перорального приложения.

Ідарубіцин после внутривенного введения экстенсивно метаболизуеться с образованием активного метаболиту идарубицинолу, который медленно выводится из плазмы крови(период полувыведения изменяется в пределах от 41 до 69 часов). Препарат выводится с желчью и почечным путем преимущественно в форме идарубицинолу.

Исследования клеточных культур ядровмисних клеток крови и костного мозга, полученных у пациентов, больных лейкемией, показали, что пиковые концентрации идарубицину в клетках достигаются через несколько минут после инъекции препарата.

Концентрации идарубицину и идарубицинолу в ядровмисних клетках крови и костного мозга превышают концентрации этих веществ в плазме крови больше чем в сто раз. Ідарубіцин выводится из плазмы крови и из клеток приблизительно с одинаковой скоростью, период полувыведения представляет приблизительно 15 часы. Период полувыведения идарубицинолу из клеток представлял приблизительно 72 часы.

В исследованиях фармакокинетичних свойств при участии 7 детей, которые получали идарубицину гидрохлорид внутривенно в дозах от 15 до 40 мг/м2 в течение трехдневного лечения, средний период полувыведения представлял 8,5 год(в диапазоне 3,6-26,4 год). Ідарубіцинол как активный метаболит накапливался в течение 3 суток лечения со средним временем полувыведения 43,7 год(в диапазоне 27,8-131 год). В отдельном исследовании фармакокинетичних свойств при участии 15 детей, которые получали идарубицину гидрохлорид перорально в дозах от 30 до 50 мг/м2 в течение 3 суток лечения, максимальная концентрация идарубицину в плазме крови представляла 10,6 нг/мл(в диапазоне 2,7-16,7 нг/мл для дозы 40 мг/м2). Средний период полувыведения идарубицину представлял 9,2 год(в диапазоне 6,4-25,5 год). В течение трехдневного периода лечение наблюдалось значительное накопление идарубицинолу. Зафиксированный конечный период полувыведения идарубицину после внутривенного введения был сравним с аналогичным показателем в случае перорального приема детьми.

Значение Cmax в случае перорального приема идарубицину было аналогичным у детей и взрослых, и это свидетельствует о том, что кинетика всасывания у них не отличается.

После перорального и внутривенного приложения периоды полуэлиминации идарубицину у детей и взрослых отличались.

У взрослых был зафиксирован общий клиренс 30-107,9 л/год/м2, что превышает аналогичный показатель в детской популяции(18-33 л/год/м2). Хотя идарубицин продемонстрировал достаточно высокий объем распределения как у детей, так и у взрослых, если допустить, что большая часть препарата задерживалась в тканях, более короткое время полувыведения и меньший общий клиренс нельзя полностью объяснить меньшим мнимым объемом распределению у детей сравнительно с взрослыми.

Клинические характеристики

Показание

Для лечения острой миелоидной лейкемии у взрослых, для индукции ремиссии у пациентов, которые раньше не получали лечения, или у пациентов с рецидивами или рефрактерным течением заболевания.

Как препарат второй линии для лечения рецидивов острой лимфобластной лейкемии у взрослых и детей.

Для лечения острой миелоидной лейкемии в комбинации из цитарабином для индукции ремиссии как препарат первой линии терапии у детей.

Заведос® можно применять в схемах комбинированного лечения, сочетая с другими цитотоксическими препаратами.

Противопоказание

- Гиперчувствительность к идарубицину или к любым другим компонентам препарата, отмеченным в разделе "Состав", а также к другим антрациклинив или антрацендионив.

- Тяжелая печеночная недостаточность.

- Тяжелая почечная недостаточность.

- Инфекции, которые не поддаются контролю.

- Тяжелая кардиомиопатия.

- Недавно перенесенный инфаркт миокарда.

- Тяжелые аритмии.

- Персистуюча миелосупресия.

- Предыдущее лечение максимальными кумулятивными дозами идарубицину гидрохлорида та/або другими антрациклинами и антрацендионами(см. раздел "Особенности применения").

Следует прекратить кормление груддю на время лечения препаратом(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Особенные меры безопасности

В связи с токсичной природой идарубицину сформулированы следующие рекомендации относительно защиты:

- с препаратом должны работать исключительно сотрудники, которые прошли учебу из безопасного обращения с подобными веществами;

- следует отстранить беременных сотрудниц от работы с данным препаратом;

- персоналу, который работает с препаратом Заведос®, необходимо одевать защитную одежду, : очки, халат, одноразовые перчатки и маску;

- все материалы, которые использовались во время введения препарата или уборки(включая перчатки), необходимо поместить в пакеты для особенно опасных отходов для утилизации путем сжигания при высоких температурах;

- возобновленный раствор является гипотоническим, потому необходимо придерживаться описанной ниже процедуры введения.

В случае проливания или протекания препарата поверхность сначала следует обработать разведенным раствором гипохлорита натрия(1 % свободного хлора), желательно путем смачивания, а потом водой. Все материалы, которые использовались для очистки, необходимо утилизировать, как отмечено выше.

При случайном контакте с кожей и глазами следует немедленно промыть участок контакта большим количеством воды или раствора бикарбоната натрия и обратиться за медицинской помощью. Неиспользованные остатки раствора следует утилизировать.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Ідарубіцин есть мощным миелосупресором, потому комбинированные режимы химиотерапии, в состав которых входят другие препараты с аналогичным механизмом действия, могут осуществлять адитивний эффект притеснения функций костного мозга(см. раздел "Особенности применения").

Изменения функции печенки или почек, вызванные сопутствующими лекарственными средствами, могут влиять на метаболизм, фармакокинетику, терапевтическую эффективность та/або токсичность идарубицину(см. раздел "Особенности применения").

Применение идарубицину в комбинированных курсах химиотерапии одновременно с другими потенциально кардиотоксичними препаратами, а также применение одновременно с идарубицином других препаратов, которые влияют на функцию сердца(например блокаторов кальциевых каналов), нуждается мониторинга функций сердца в течение курса лечения.

В случае проведения лучевой терапии одновременно с курсом лечения идарубицином или за 2-3 недели до начала курса лечения этим препаратом возможное усиление миелосупрессивного действия в результате адитивного эффекта.

Не рекомендуется одновременно с идарубицином вводить живые атенуйовани вакцины(например вакцину для профилактики желтой лихорадки) через риск системной патологии с потенциально летальным следствием. Этот риск увеличивается у пациентов с уже подавленной иммунной системой в результате основного заболевания. В случае возможности следует использовать инактивированные вакцины.

При одновременном назначении пероральных антикоагулянтов и препаратов для противоопухолевой химиотерапии рекомендовано контролировать показатели МЧС(международного нормализованного соотношения) чаще, чем обычно, в связи с невозможностью исключения риска взаимодействия препаратов.

Циклоспорин A. Комбинированное применение циклоспорина A в виде отдельного хемосенсибилизатора у пациентов с острой лейкемией приводит к значительному повышению AUC идарубицину(в 1,78 раза) и идарубицинолу(в 2,46 раза). Клиническое значение этого взаимодействия неизвестно. Некоторые пациенты могут нуждаться коррекции дозы препарата.

Особенности применения

Ідарубіцин следует применять лишь под надзором врачей, опытных в проведении цитотоксической химиотерапии. Это гарантирует возможность проведения неотложного и эффективного лечения тяжелых осложнений заболевания та/або лечения побочных реакций(например, кровотечение, генерализуемые инфекции).

Перед тем как начинать лечение идарубицином, пациент должен выздороветь после острых токсичных последствий предыдущего цикла химиотерапии(таких как стоматит, нейтропения, тромбоцитопения и генерализуемые инфекции).

Токсичное влияние на систему крови. Ідарубіцин осуществляет мощное пригничувальний влияние на костный мозг. У всех пациентов, которые получают терапевтические дозы этого препарата, будет развиваться тяжелая миелосупресия.

Перед началом и в течение каждого цикла лечения идарубицином следует проводить оценку показателей системы крови, в том числе определять развернутую лейкоцитарную формулу.

Токсичное влияние идарубицину на систему крови преимущественно проявляется в виде дозо-залежної оборотной лейкопении та/або гранулоцитопении(нейтропении) и является наиболее частым проявлением острой дозолимитуючеи токсичности препарата.

Лейкопения и нейтропения обычно имеют тяжелый характер. Также возможное развитие тромбоцитопении и анемии. Количество нейтрофилов и тромбоцитов достигает минимума обычно через 10-14 дни после введения препарата, но в течение третьей недели эти показатели, как правило, возвращаются к норме.

Сообщалось о летальных случаях через инфекции та/або кровотечения во время фазы тяжелой миелосупресии.

К клиническим последствиям тяжелой миелосупресии принадлежат повышение температуры тела, инфекции, сепсис или септицемия, септический шок, кровотечение, тканевая гипоксия или летальное следствие. В случае развития фебрильной нейтропении рекомендовано проводить лечение путем внутривенного введения антибиотиков.

Вторичная лейкемия. У пациентов, которые получали лечение антрациклинами(в том числе идарубицином), были описанные случаи развития вторичной лейкемии(с предлейкозной фазой или без нее). Вторичная лейкемия возникает чаще, когда такие препараты назначают в комбинации с антинеопластическими агентами, которые будут поражать ДНК, когда пациенты получают интенсивный предыдущий курс лечения цитотоксическими препаратами или когда повышают дозы антрациклинив. Латентный период такой лейкемии может представлять от 1 до 3 лет.

Влияние на функцию сердца. Лечение антрациклинами сопровождается риском развития кардиотокси

чности, которая может проявляться в виде ранних(острая токсичность) или поздних(отсроченная токсичность) проявлений.

Ранние(острые) проявления токсичности. К ранним проявлениям кардиотоксичности идарубицину относят преимущественно синусовую тахикардию та/або изменения на ЭКГ(например неспецифические ST - T волновые изменения). Также сообщалось о случаях развития тахиаритмии(в том числе желудочковых экстрасистол и желудочковой тахикардии), брадикардии, атриовентрикулярной блокады и блокады ножки пучка Гіса. Эти явления обычно не являются предвестниками дальнейшего развития проявлений поздней токсичности, редко является важными с клинической точки зрения и, как правило, не является причиной отмены лечения идарубицином.

Поздние(отсроченные) проявления токсичности. Проявления отсроченной кардиотоксичности возникают обычно в конце цикла лечения или в течение 2-3 месяцев после окончания цикла, однако также были описанные случаи развития проявлений токсичности через несколько месяцев или даже лет по завершению лечения. Отсроченная кардиомиопатия проявляется в виде снижения фракции выбросов левого желудочка(ФВЛШ) та/або таких признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности(ЗСН), как одышка, отек легких, постуральные отеки, кардиомегалия, гепатомегалия, олигурия, асцит, накопление плевральной жидкости и ритм галопа. Также были описаны такие подострые проявления, как перикардит/миокардит. ЗСН, что угрожает жизни, является наиболее тяжелой формой кардиомиопатии, вызванной действием антрациклинив, и является проявлением кумулятивной дозолимитуючеи токсичности препарата.

Пределы кумулятивной дозы для идарубицину гидрохлорида при пероральном или внутривенном введении не определены. В то же время в 5 % пациентов, которые получали препарат внутривенно в кумулятивных дозах от 150 до 290 мг/м2, было описанное развитие кардиомиопатии, связанной с применением идарубицину. Имеются даны относительно пациентов, которые получали лечение идарубицину гидрохлоридом перорально в общих кумулятивных дозах до 400 мг/м2, свидетельствуют о низкой вероятности развития кардиотоксичности.

С целью возведения к минимуму риска тяжелого поражения сердца перед началом лечения идарубицином следует провести оценку функций сердца и контролировать их в течение курса лечения. Риск можно уменьшить путем регулярного контроля значений ФВЛШ в течение курса лечения с немедленным прекращением лечения идарубицином при первых признаках нарушения функций сердца. Пригодным количественным методом для многократной оценки функций сердца(оценка ФВЛШ) может быть метод радиоизотопной вентрикулографии(РІВГ) или эхокардиографии(ехоКГ). Начальную оценку функции сердца рекомендовано проводить с помощью ЭКГ и одного из двух методов - РІВГ или ехоКГ. Особенно актуальна эта рекомендация для пациентов с имеющимися факторами риска повышенной кардиотоксичности. Необходимо проводить повторные определения ФВЛШ с помощью РІВГ или ехоКГ, особенно в случае применения высших кумулятивных доз антрациклину. Для обследования пациентов необходимо все время в течение периода наблюдения использовать одну и ту же методику.

К факторам риска развития кардиологической токсичности принадлежат заболевания сердечно-сосудистой системы активного или латентного хода, лучевая терапия участка средостения или околосердечного участка к или одновременно с лечением препаратом, лечение другими антрациклинами или антрацендионами, а также одновременное применение препаратов, которые способны подавлять сократительную способность сердца, или кардиотоксичних препаратов(например трастузумабу). Антрацикліни, в том числе идарубицин, можно назначать в комбинации с другими кардиотоксичними препаратами лишь при условии тщательного контроля за функцией сердца пациента(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). У пациентов, которые принимают антрациклини по завершению курса лечения другими кардиотоксичними препаратами, особенно препаратами с длинным периодом полувыведения(например трастузумабом), также хранится повышенный риск развития кардиотоксичности. Сообщалось, что период полувыведения трастузумабу представляет приблизительно 28-38 дни. Этот препарат может оставаться в системе кровообращения до 27 недель. Таким образом, по возможности врачу следует избегать назначения курсов лечения на основе антрациклинив в течение первых 27 недели после окончания курса лечения трастузумабом. В случае более раннего назначения антрациклинив рекомендуется тщательный мониторинг функции сердца.

Особенно тщательным образом следует контролировать показатели деятельности сердца у пациентов, которым назначены высокие кумулятивные дозы препарата, а также у пациентов с имеющимися факторами риска. В то же время развитие кардиотоксичности возможно и при менее высоких кумулятивных дозах независимо от наличия или отсутствия факторов риска.

Младенцы и дети более чувствительны к токсичному влиянию антрациклинив на деятельность сердца, потому для этих возрастных групп необходимо осуществлять периодическую оценку функции сердца в течение длительного периода времени.

Возможно, токсичность идарубицину и других антрациклинив или антрацендионив будет обнаруживать адитивний эффект.

Влияние на функцию печенки и почек. Поскольку функция печенки та/або почек может повлиять на распределение идарубицину, необходимо к началу и в течение лечения проводить стандартные клинические лабораторные анализы для оценки функции печенки и почек(используя в качестве индикатор уровни билирубина и креатинина в сыворотке крови). В ряде исследований ІІІ фазы лечения было противопоказано, если уровни билирубина та/або креатинина в сыворотке крови превышали 2 мг%. Уменьшение дозы других антрациклинив на 50 % обычно применяют, если уровни билирубина находятся в диапазоне 1,2-2 мг%.

Влияние на желудочно-кишечный тракт. Ідарубіцин вызывает блюет. На ранних этапах после введения препарата часто развивается мукозит(преимущественно в форме стоматита, эзофагит является менее распространенным). В случае тяжелого хода мукозит может через несколько дней прогрессировать к язвам слизистой оболочки. В большинстве пациентов это нежелательное явление исчезает к началу третьей недели лечения.

Сообщалось об одиночных случаях серьезных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта(такие как перфорация или кровотечение) у пациентов, которые перенесли острую лейкемию, пациентов с другими заболеваниями в анамнезе, или пациентов, которые принимали препараты с известной способностью вызывать осложнение со стороны желудочно-кишечного тракта на фоне приема перорального идарубицину. Для пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта активного хода, которые сопровождаются повышенным риском кровотечения та/або перфорации, врач должен взвесить пользу от перорального лечения идарубицином и риски, с которыми связано такое лечение.

Реакции в месте инъекции. В результате инъекции в мелкий сосуд или многократных инъекций в один и тот же сосуд может развиться флебосклероз. Соблюдение рекомендованных процедур введения препарата может возвести к минимуму риск развития флебита/тромбофлебита в месте инъекции.

Екстравазація. Попадание идарубицину за пределы сосудов во время внутривенного введения может привести к возникновению боли в месте введения, тяжелого поражения тканей(образование пузырей, тяжелое воспаление подкожной клетчатки) и некроза. В случае появления признаков или симптомов екстравазации во время внутривенного введения идарубицину следует немедленно прекратить введение препарата.

В случае екстравазации можно применять дексразоксан для предупреждения или уменьшения площади поражения тканей.

Синдром лизиса опухоли. Ідарубіцин может спровоцировать гиперурикемию в результате интенсивного катаболизма пуринов, которым сопровождается быстрый лизис опухолевых клеток под воздействием лекарственного препарата(синдром распада опухоли). После начала лечения необходимо проводить оценку уровней мочевой кислоты, калия, кальция фосфата и креатинина. Гидратация пациента, пидлужування мочи и профилактика развития гиперурикемии с помощью аллопуринола может возвести к минимуму потенциальные осложнения синдрома лизиса опухоли.

Иммуносупрессивные эффекты/повышенная склонность к инфекциям. Применение живых или живых атенуйованих вакцин(например вакцины для профилактики желтой лихорадки) пациентам с ослабленным иммунитетом в результате влияния препаратов для химиотерапии(в том числе идарубицину) может привести к серьезным инфекциям, в том числе с летальным следствием. Следует избегать проведения вакцинации пациентов, которые принимают идарубицин, живыми вакцинами. Позволяется применение убитых или инактивированных вакцин, однако ответ на такие вакцины может быть ослабленным.

Влияние на репродуктивную систему. Мужчинам, которые получают лечение идарубицину гидрохлоридом, рекомендовано использовать средства контрацепции в течение всего курса лечения, а также в случае необходимости и при наличии такой возможности следует проконсультироваться по поводу консервирования спермы в связи с возможностью наступления необоротного бесплодия в результате лечения(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Другие. Как и при использовании других цитотоксических препаратов, при применении идарубицину сообщалось об одиночных случаях развития тромбофлебита и тромбоэмболических явлений, в том числе эмболия легочной артерии.

Этот препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

В течение 1-2 дней после введения препарата возможное покраснение мочи, о чем следует предупредить пациентов.

Применение в период беременности или кормления груддю

Нарушение фертильной функции. Ідарубіцин может индуктировать повреждение хромосом в сперматозоидах человека. По этой причине мужчинам, которые получают лечение идарубицином, необходимо использовать эффективные методы контрацепции в течение первых 3 месяцев после окончания лечения(см. раздел "Особенности применения").

Беременность. Эмбриотоксический потенциал идарубицину был продемонстрирован в исследованиях in vitro и in vivo. В то же время не было проведено адекватных исследований с надлежащим уровнем контроля, что изучали бы применение препарата для лечения беременных женщин. Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать в течение лечения избегать беременностей и принимать соответствующие меры контрацепции, рекомендованные врачом.

Ідарубіцин в период беременности следует назначать лишь в случаях, когда потенциальная польза больше потенциального риска для плода. Пациентку следует проинформировать о потенциальном риске для плода. Пациентам, которые желают иметь детей по завершению лечения, следует в случае необходимости и наличия такой возможности рекомендовать сначала пройти генетическую консультацию.

Кормление груддю. На сегодня неизвестно, или проникает идарубицин или его метаболити в грудное молоко человека. Во время лечения этим препаратом следует прекратить кормление груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или с другими механизмами

Систематической оценки влияния идарубицину на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами не проводилось.

Способ применения и дозы

Исключительно для внутривенного приложения. Препарат не предназначен для интратекального введения. Расчет дозы проводят за площадью поверхности тела.

Острая миелоидна лейкемия

Взрослые

12 мг/м2 поверхности тела/сутки внутривенно ежедневно в течение 3 дней в комбинации из цитарабином или 8 мг/м2 поверхности тела/сутки внутривенно ежедневно в течение 5 дней в комбинации или отдельно.

Деть

10-12 мг/м2 поверхности тела/сутки внутривенно в течение 3 суток в комбинации из цитарабином.

Острая лимфобластная лейкемия

Взрослые

12 мг/м2 поверхности тела внутривенно ежедневно в течение 3 дней в виде монотерапии.

Деть

10 мг/м2 поверхности тела внутривенно ежедневно в течение 3 дней в виде монотерапии.

Примечание. Данные рекомендации являются обобщенными. Для определения точного дозирования необходимо учитывать данные индивидуальных протоколов лечения.

В то же время все эти схемы дозирования должны учитывать гематологический статус пациента и дозирование других цитотоксических препаратов в случае комбинированного приложения с другими препаратами.

Пациентам, в которых развился тяжелый мукозит, следует отложить начало второго цикла лечения к полному исчезновению проявлений токсичного влияния. Также рекомендовано уменьшить дозу препарата на 25 %.

Для получения раствора 1 мг/мл для внутривенных инъекций препарат необходимо развести в 5 мл воды для инъекций. Возобновленный раствор прозрачный, краснее-оранжевого цвета, фактически свободный от заметных невооруженным глазом механических частиц(см. также раздел "Условия хранения").

Внутривенное введение. Возобновленный раствор препарата Заведос® необходимо вводить исключительно внутривенно. Препарат следует вводить медленно, в течение 5-10 минут, в систему для внутривенных инфузий, через которую в организм пациента свободно поступает 0,9 % раствор натрия хлорида. Препарат не рекомендовано вводить с помощью обычной инъекции через риск попадания препарата за пределы сосуда, который может случиться даже при условии адекватного поступления крови в шприц при аспирации иглой(см. раздел "Особенности применения").

Деть

Препарат применяют детям как препарат первой линии терапии для лечения острой миелоидной лейкемии в комбинации из цитарабином для индукции ремиссии, а также как препарат второй линии для лечения рецидивов острой лимфобластной лейкемии.

Считается, что младенцы и дети более чувствительны к кардиотоксичной действию антрациклинив, потому они нуждаются проведения долгосрочной периодической оценки функционального состояния сердца.

Передозировка

Очень высокие дозы идарубицину могут повлечь развитие острой токсичности со стороны миокарда в течение первых 24 часов и тяжелой миелосупресии в течение 1-2 недель. Даже через несколько месяцев после передозировки антрациклинив наблюдалось развитие отсроченной сердечной недостаточности.

Пациенты, которые лечились пероральным идарубицином, должны быть обследованы на наличие возможной желудочно-кишечный кровотечения и тяжелых ураженнь слизистой оболочки.

Побочные реакции

Частоту возникновения побочных реакций определяли согласно такой условной шкале: очень часто: ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100 - < 1/10; нечасто: ≥ 1/1000 - < 1/100; редко: ≥ 1/10000 - < 1/1000; очень редко: < 1/10000; частота неизвестна(нельзя оценить на основе имеющихся данных).

Инфекции и инвазия :

очень часто: инфекции;

нечасто: сепсис, септицемия.

Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования(включая кисты и полипы) :

нечасто: вторичная лейкемия(острая миелоидна лейкемия и миелодиспластичний синдром).

Со стороны кроветворной и лимфатической систем:

очень часто: анемия, тяжелая лейкопения и нейтропения, тромбоцитопения;

частота неизвестна: панцитопения.

Со стороны иммунной системы:

очень редко: анафилаксия.

Эндокринные заболевания:

очень часто: анорексия;

нечасто: дегидратация.

Со стороны обмена веществ и трофики :

нечасто: гиперурикемия;

частота неизвестна: синдром лизиса опухоли.

Со стороны нервной системы:

редко: церебральная геморагия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто: брадикардия, синусовая тахикардия, тахиаритмия, бессимптомное снижение фракции выбросов левого желудочка, застойная сердечная недостаточность(ЗСН), кардиомиопатии(перечень связанных признаков и симптомов см. в разделе "Особенности применения"), локальный флебит, тромбофлебит, кровотечение;

нечасто: отклонение на ЭКГ(например неспецифические изменения сегмента ST), инфаркт миокарда, шок;

очень редко: перикардит, миокардит, атриовентрикулярная блокада и блокада ножки пучка Гіса, тромбоэмболия, приливы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто: тошнота, блюет, мукозит/стоматит, диарея, боль в животе или ощущение жгучей боли;

часто: кровотечение в желудочно-кишечном тракте, кишечные колики;

нечасто: эзофагит, колит(в том числе тяжелый энтероколит/нейтропенический энтероколит с перфорацией);

очень редко: эрозии или язвы желудка.

Со стороны гепатобилиарной системы:

часто: повышение активности ферментов печенки и уровня билирубина.

Со стороны кожи и подкожных тканей :

очень часто: аллопеция;

часто: высыпание, зуд, гиперчувствительность облученной кожи(реактивация побочных эффектов лучевой терапии);

нечасто: гиперпигментация кожи и ногтей, крапивница, воспаление подкожной клетчатки(это явление может иметь тяжелый ход), некроз тканей;

очень редко: акральна эритема;

частота неизвестна: местная реакция.

Со стороны сечевидильной системы:

очень часто: расцветка мочи в красный цвет в течение 1-2 дней после введения препарата.

Общие расстройства:

очень часто: лихорадка, головная боль, озноб.

Описание некоторых побочных реакций

Со стороны системы кроветворения

Наиболее тяжелой побочной реакцией, которая сопровождает лечение идарубицином, выражена миелосупресия. В то же время это состояние является необходимым для эрадикации лейкемических клеток(см. раздел "Особенности применения").

Кардиотоксичность

Застойная сердечная недостаточность, которая угрожает жизни, является самой тяжелой формой кардиомиопатии, вызванной действием антрациклинив, которая иллюстрирует кумулятивную дозолимитуючу токсичность препарата(см. раздел "Особенности применения").

Влияние на желудочно-кишечный тракт

Стоматит и в тяжелых случаях образования язв слизистых оболочек, дегидратация в результате тяжелого блюет и диареи; риск перфорации толстой кишки.

Реакции в месте введения препарата

Флебит/тромбофлебит и профилактические меры описан в разделе "Особенности применения". Неумышленное введение препарата за пределы сосудов может привести к возникновению боли, тяжелого воспаления подкожной клетчатки и некроза тканей.

Другие нежелательные реакции: гиперурикемия.

Профилактика симптомов с помощью гидратации пациента, пидлужування мочи и профилактики с помощью аллопуринола может минимизировать потенциальные осложнения синдрома лизиса опухоли.

Педиатрическая популяция

Побочные реакции похожи у взрослых и детей, за исключением большей чувствительности детей к токсичному влиянию антрациклинив на деятельность сердца.

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это дает возможность осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза применения лекарственного средства. Квалифицированных работников в сфере здравоохранения просят отчитываться о любых подозреваемых нежелательных реакциях.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Не нуждается специальных условий хранения.

Раствор препарата химически стабилен в течение не больше 48 часов при условии хранения при температуре 2-8 °С и 24 часов при комнатной температуре(20-25 °С); однако, согласно правилам, установленным в фармацевтической практике, раствор не следует хранить больше 24 часов при температуре 2-8 °С.

Препарат не содержит никаких антибактериальных консервантов. Таким образом, если невозможно гарантировать асептичность условий приготовления раствора, препарат следует готовить непосредственно перед введением и утилизировать неиспользованные остатки.

Несовместимость

Следует избегать длительных контактов с любыми растворами, которые имеют щелочной рН, поскольку это приводит к распаду лекарственного препарата. Заведос® не следует смешивать с гепарином, поскольку это может привести к образованию преципитата. Также Заведос® не рекомендовано смешивать с другими препаратами.

Упаковка. По 5 мг лиофилизата в флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Актавіс Италия С.п.А./Actavis Italy S.p.A.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Віа Пастер, 10 - 20014 Нервіано(Милан), Италия / Via Pasteur, 10 - 20014 Nerviano(MI), Italy.