Ксалаком

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КСАЛАКОМ

(XALACOM®)

Состав:

действующие вещества: latanoprost / timolol;

1 мл раствора содержит: латанопрост - 50 мкг; тимололу малеат эквивалентно тимололу - 5 мг;

вспомогательные вещества: натрию хлорид, натрию дигидрофосфат моногидрат, натрию гидрофосфат безводен, бензалконию хлориду раствор, вода для инъекций.

Врачебная форма. Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный и бесцветный раствор, практически свободный от механических частей.

Фармакотерапевтична группа. Протиглаукомні препараты и миотические средства. Бетаблокуючі агенты. Тимолол, комбинации. Код АТХ S01Е D51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

В состав Ксалакому входят два действующих вещества: латанопрост и тимололу малеат. Обе компоненты снижают повышенное внутриглазное давление путем разных механизмов действия, соединенный эффект приводит к более выраженному снижению внутриглазного давления сравнительно с монотерапией каждым из них.

Латанопрост, аналог простагландина F2α, является селективным агонистом простаноидного рецептора FP, который снижает внутриглазное давление путем усиления оттока водянистой влаги. Основной механизм действия заключается в повышении увеосклерального оттока. Кроме того, сообщалось о кое-чом усиленный отток(снижение сопротивления к оттоку в трабекулах) у людей. Латанопрост не оказывает существенного влияния на продуцирование водянистой влаги и на гематоводний барьер или на внутриглазную циркуляцию крови. Длительное применение латанопросту у обезьян, которым была проведена экстракапсулярная экстракция хрусталика, не оказывало влияния на сосуды сетчатки глаза, согласно данным флуоресцентной ангиографии. Латанопрост не индуктировал исток флуоресцину в заднем сегменте глаза у пациентов из псевдофакиею в течение короткого курса лечения.

Тимолол является блокатором(неселективным) бета- 1 и бета- 2 адренергических рецепторов, что не имеет значимой прямой симпатомиметического действия, прямого подавляющего влияния на миокард и мембраностабилизуючеи активности. Тимолол снижает внутриглазное давление путем уменьшения образования водянистой влаги у цилиарному эпителия.

Точный механизм действия четко не установлен, но является вероятным притеснение усиленного синтеза циклического АМФ(аденозинмонофосфат), вызванное эндогенной стимуляцией адренергических рецепторов беты.

Не было выявлено значительного влияния тимололу на проницаемость гематоводного барьера относительно белков плазмы крови. У кролей тимолол не влиял на местный кровоток глаза после длительного приложения.

Фармакодинамічна действие.

Клиническое влияние.

В ходе исследований подбора дозы Ксалаком обнаруживал значительно больше снижения показателя среднего дневного внутриглазного давления сравнительно с монотерапией латанопростом или тимололом при назначении 1 раз в сутки. В двух хорошо контролируемых двойных слепых шестимесячных клинических исследованиях степень снижения внутриглазного давления при применении Ксалакому сравнивали со степенью снижения при применении монотерапии латанопростом и тимололом у пациентов с показателем внутриглазного давления по крайней мере 25 мм рт. ст. или выше. После начального периода с применением тимололу на протяжении 2-4 недель(среднее снижение внутриглазного давления представляло 5 мм рт. ст. от показателя, зафиксированного на момент включения в исследование), дополнительное снижение среднего суточного показателя внутриглазного давления на 3,1, 2,0 и 0,6 мм рт. в. наблюдался через 6 месяцы лечения препаратом Ксалаком, латанопростом и тимололом(2 разы на сутки) соответственно. Эффект снижения повышенного внутриглазного давления при применении Ксалакому хранился в течение следующих 6-месячных открытых расширенных исследований.

Существующие данные показывают, что применение препарата вечером может быть эффективнее относительно снижения внутриглазного давления, чем при применении утром. Однако при рассмотрении рекомендаций относительно применения препарата утром или вечером следует принимать во внимание образ жизни пациента и вероятное согласие.

Следует помнить, что в случае недостаточной эффективности комбинированного препарата может быть эффективным назначение отдельно тимололу 2 разы на сутки и латанопросту 1 раз в сутки, что было подтверждено во время исследований.

Начало действия Ксалакому наступает в течение 1 часа, а максимальный эффект достигается в течение 6-8 часов. Эффект адекватного снижения внутриглазного давления длится до 24 часов после закапывания в случае многократного приложения.

Фармакокинетика.

Латанопрост.

Латанопрост есть пропрепаратом изопропилового эфира, что по существу неактивный, но после гидролиза эфирами в роговице становится биологически активной кислотой латанопросту. Пропрепарат хорошо абсорбируется через роговицу, и как все препараты, которые приходят в водянистую влагу, гидролизует при прохождении через роговицу. Исследования у людей показали, что максимальная концентрация водяной влаги(приблизительно 15-30 нг/мл) достигается приблизительно через 2 часы после местного применения латанопросту как монотерапии. После местного приложения у обезьян латанопрост распределяется главным образом в переднем сегменте глаза, конъюнктиве и веках.

Клиренс из плазмы крови кислоты латанопросту представляет 0,4 л/год/кг; объем распределения незначительный - 0,16 л/кг, который приводит к быстрому периоду полувыведения из плазмы крови(17 минуты). После местного приложения в офтальмологии системная биодоступность кислоты латанопросту представляет 45 %. Кислота латанопросту связывается с белками плазмы крови на 87 %.

Метаболизм кислоты латанопросту в глазу практически отсутствует. Основной метаболизм происходит в печенке. Главные метаболити(1,2-динор и 1,2,3,4-тетранор) не имеют или имеют лишь слабую биологическую активность(исследование на животных) и екскретуються преимущественно с мочой.

Тимолол.

Максимальная концентрация тимололу в водянистой влаге достигается приблизительно через 1 час после местного применения глазных капель. Часть дозы абсорбируется системно; максимальная концентрация в плазме крови представляет 1 нг/мл и достигается через 10-20 минуты после местного применения одной капли в каждый глаз 1 раз в сутки(300 мкг/сутки). Период полувыведения тимололу из плазмы крови представляет приблизительно 6 часы. Тимолол экстенсивно метаболизуеться в печенке. Метаболіти екскретуються с мочой вместе с некоторым количеством неизмененного тимололу.

Ксалаком.

Фармакокінетичних взаимодействий между латанопростом и тимололом не наблюдалось, невзирая на повышение концентрации кислоты латанопросту в водянистой влаге почти в 2 разы через 1-4 часы после применения Ксалакому сравнительно с монотерапией.

Клинические характеристики.

Показание.

Снижение внутриглазного давления у пациентов с видкритокутовой глаукомой и повышенным внутриглазным давлением при недостаточном ответе на лечение блокаторами беты или аналогами простагландина местного действия.

Противопоказание.

Реактивные заболевания дыхательного тракта, включая бронхиальную астму или бронхиальную астму в анамнезе, тяжелые хронические обструктивные заболевания легких;

Синусовая брадикардия; синдромом слабости синусового узла; синоаурикулярна блокада; атриовентрикулярная блокада ІІ или ІІІ степени, которая не поддается контролю за помощью водителя ритма; клинически выражена сердечная недостаточность; кардиогенный шок;

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата, отмеченному в разделе "Состав".

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Специальные исследования взаимодействия Ксалакому с другими препаратами не проводились.

Сообщалось о парадоксальном повышении внутриглазного давления после одновременного применения двух препаратов-аналогов простагландина. Поэтому применение двух или больше простагландины, аналогов простагландина или производных простагландина не рекомендовано.

Существует возможность адитивного эффекта, который приводит к развитию артериальной гипотензии та/або выраженной брадикардии, когда блокаторы беты в форме глазных капель назначают одновременно с пероральными блокаторами кальциевых каналов, блокаторами адренорецепторов беты, антиаритмичными препаратами(включая амиодарон), гликозидами наперстянки, парасимпатомиметиками, гуанетидином.

Усиление системной блокады(например снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) беты наблюдалось во время комбинированного приложения с ингибиторами CYP2D6(например хинидином, флуоксетином, пароксетином) и тимололом.

Влияние на внутриглазное давление или известные эффекты системной блокады беты могут усиливаться при одновременном назначении Ксалакому пациентам, которые уже применяют блокаторы беты перорально. Применение двух или больше адренергические блокаторы беты местного действия не рекомендованы.

В отдельных случаях сообщалось о развитии мидриаза в результате одновременного применения офтальмологических блокаторов беты и адреналина(эпинефрину).

Применение блокаторов беты может привести к гипертензивной реакции в ответ на внезапную отмену клонидину.

Блокаторы Беты могут усиливать гипогликемический эффект антидиабетических препаратов. Прием блокаторов беты может маскировать признаки и симптомы гипогликемии(см. раздел "Особенности применения").

Особенности применения.

Системные эффекты.

Как и другие офтальмологические препараты для местного приложения, Ксалаком абсорбируется системно. Поскольку в состав препарата входит бета-адренергичний компонент тимолол, могут возникать такие же типы нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой, легочной и других систем, как и при применении блокаторов бета-адренергичних рецепторов системного действия. Частота системных нежелательных реакций после местного приложения в виде глазных капель ниже, чем после системного введения препарата. Мероприятия для снижения системной абсорбции приведены в разделе "Способ применения и дозы".

Расстройства деятельности сердца.

Следует тщательным образом оценить необходимость лечения блокаторами беты пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы(например с ишемической болезнью сердца, стенокардией Принцметала и сердечной недостаточностью) и гипотонией и рассмотреть возможность лечения другими препаратами. Необходимо присматривать за пациентами с сердечно-сосудистыми заболеваниями относительно возникновения признаков ухудшения этих заболеваний и побочных реакций.

Поскольку блокаторы беты негативно влияют на время проведения возбуждения, их след с осторожностью назначать пациентам с блокадой сердца И степени.

Были описанные случаи реакций со стороны сердечно-сосудистой системы и, в отдельных случаях, летального следствия пациентов от сердечной недостаточности после введения тимололу.

Расстройства со стороны сосудистой системы

Следует с осторожностью применять препарат для лечения пациентов с тяжелыми расстройствами периферического кровообращения(то есть у пациентов с тяжелыми формами болезни Рейно или с синдромом Рейно).

Расстройства со стороны дыхательной системы.

При применении некоторых офтальмологических блокаторов беты сообщалось о реакциях со стороны дыхательной системы, в том числе о случаях летального следствия через бронхоспазм у пациентов с астмой. Следует с осторожностью применять Ксалаком для лечения пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями легких(ХОЗЛ) легкой и умеренной тяжести, и назначать препарат лишь в случаях, когда потенциальная польза от лечения превышает потенциальный риск применения препарата.

Гипогликемия/диабет

Блокаторы Беты следует с осторожностью назначать пациентам, в которых возможное развитие спонтанной гипогликемии, или пациентам с сахарным диабетом нестабильного хода, поскольку блокаторы беты могут маскировать симптомы и признаки острой гипогликемии.

Блокаторы Беты могут также маскировать признаки гипертиреоза.

Заболевание роговицы

Офтальмологические препараты блокаторов беты могут повлечь сухость глаз, потому пациентам с заболеванием роговицы следует с осторожностью назначать эти препараты.

Другие блокаторы беты

Влияние на внутриглазное давление или известные эффекты системной блокады беты могут усиливаться при одновременном приложении тимололу пациентами, которые уже применяют системные блокаторы беты. Ответ у таких пациентов требует тщательного наблюдения. Применение двух блокаторов беты местного действия не рекомендовано(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Анафилактические реакции

Во время применения блокаторов беты пациенты с анамнезом, обремененным атопическими заболеваниями или тяжелыми анафилактическими реакциями на разные аллергены, могут более интенсивно реагировать на повторный контакт с этими аллергенами и не реагировать на обычные дозы адреналина, которые применяются для лечения анафилактических реакций.

Отслаивание сосудистой оболочки глаза

Были описанные случаи отслаивания сосудистой оболочки глаза во время лечения, направленного на притеснение образования внутриглазной жидкости(например с применением тимололу, ацетазоламиду) потом трабекулоектомии.

Хирургическое обезболивание

Офтальмологические препараты блокаторов беты могут блокировать системные влияния агонистов адренорецепторов беты, например адреналину. Если пациент принимает тимолол, об этом следует сообщить анестезиологу.

Сопутствующая терапия

Тимолол может взаимодействовать с другими препаратами(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Другие аналоги простагландинов

Не рекомендуется одновременное приложение двух или больше простагландины, аналоги простагландинов или производных простагландинов(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Изменение пигментации радужной оболочки

Латанопрост может постепенно увеличивать количество коричневого пигмента в радужной оболочке и таким образом изменять цвет глаз. Как и при применении латанопросту в форме глазных капель, усиление пигментации радужной оболочки наблюдалось в 16-20 % всех пациентов, которые лечились препаратом Ксалаком в течение 1 года(на основе снимков). Этот эффект преимущественно наблюдается у пациентов со смешанным цветом радужки, например зелено-коричневым, желто-коричневым или сине/зелено-коричневым, и возникает через повышенное содержание меланина в стромальних меланоците радужной оболочки глаза. Как правило, пигментация коричневого цвета вокруг зеницы больного ока распространяется концентрически к периферии, но и вся радужная оболочка или ее часть может быть окрашена интенсивнее в коричневый цвет. У пациентов с глазами однородного синего, зеленого, серого или коричневого цвета такие изменения наблюдались редко во время лечения латанопростом в течение 2 лет в ходе клинических исследований.

Изменение цвета радужной оболочки глаза происходит медленно и ее можно не замечать в течение нескольких месяцев или лет. Это изменение не связано с возникновением любых симптомов или с развитием патологических изменений.

Дальнейшего усиления расцветки радужной оболочки в коричневый цвет после прекращения лечения не наблюдалось, но изменения цвета, которые возникли, могут иметь перманентный характер.

Лечение не влияет на невусы или веснушки радужной оболочки.

Накопления пигмента в трабекулярной сетчатой системе или в другом месте передней камеры глаза не наблюдалось, но пациентов следует осматривать регулярно. В зависимости от клинической картины лечение может быть прекращено, если наблюдается усиление пигментации радужки.

Перед назначением лечения пациента следует проинформировать о возможности развития изменений цвета глаз. При лечении одного глаза может возникнуть перманентная гетерохромия.

Изменения со стороны век и ресниц

Сообщалось о потемнении кожи ввек, которое может быть оборотным, в связи с применением латанопросту.

Латанопрост может постепенно изменять ресницы и пушкове волосы вокруг глаза, которые лечатся. Эти изменения включают увеличение длины, толщины, пигментации и количества ресниц или волос, а также рост ресниц в неправильном направлении. Изменения ресниц являются оборотными после прекращения лечения.

Глаукома

Нет подтвержденного опыта применения латанопросту при зажигательной, неоваскулярний или хронической закритокутовий глаукоме, при видкритокутовий глаукоме у пациентов из артифакиею и при пигментной глаукоме. Латанопрост не влияет или влияет незначительной мерой на зеницу ока, но нет подтвержденного опыта применения при острых нападениях закритокутовой глаукомы. Тому, пока не получен больше опыт применения, рекомендовано назначать латанопрост с осторожностью при таких состояниях.

Герпетический кератит

Латанопрост следует с осторожностью применять пациентам с герпетическим кератитом в анамнезе и избегать в случаях активного кератита, вызванного вирусом простого герпеса и пациентам с рецидивирующим герпетическим кератитом в анамнезе, который связан с применением аналогов простагландинов.

Макулярный отек

Сообщалось о развитии макулярного отека, включая кистозный макулярный отек, при применении латанопросту. О таких случаях главным образом сообщалось у пациентов с афакией, у пациентов из артифакиею и отрывом задней капсулы хрусталика или у пациентов с известными факторами риска развития макулярного отека. Ксалаком следует с осторожностью назначать таким пациентам.

Консервант

Ксалаком содержит бензалконию хлорид, который часто применяют как консервант в препаратах для применения в офтальмологии. Сообщалось, что бензалконию хлорид является причиной развития крапчатого кератита та/або токсичной язвенной кератопатии, может вызывать раздражение глаз, а также известно, что он изменяет цвет мягких контактных линз. При частом и длительном применении Ксалакому, пациентам с сухостью слизистой оболочки глаз или при состояниях, которые сопровождаются поражением роговицы, необходим тщательный надзор.

Контактные линзы

Контактные линзы могут абсорбировать бензалконию хлорид, потому линзы необходимо снять перед закапыванием Ксалакому и их можно опять одеть через 15 минуты(см. раздел "Способ применения и дозы").

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Латанопрост

Нет адекватных данных относительно применения латанопросту беременным женщинам. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Тимолол

Адекватных данных относительно применения тимололу беременным женщинам не существует. В случае отсутствия неотложной потребности применения тимололу этот препарат не следует назначать в период беременности. Пути снижения системной абсорбции см. в разделе "Способ применения и дозы".

В ходе эпидемиологических исследований не было выявлено мальформативних эффектов, однако было показано, что существует риск задержки внутриутробного развития при внутреннем применении блокаторов беты. Кроме того, в новорожденных, матери которых принимали блокаторы беты к рождению ребенка, наблюдались признаки и симптомы блокады адренорецепторов(например брадикардия, гипотония, респираторный дистрес и гипогликемия) беты. В случае применения Ксалакому беременным женщинам в период, который предшествует рождению ребенка, следует тщательным образом контролировать состояние новорожденного в течение первых дней его жизни.

Принимая во внимание вышеупомянутое, Ксалаком не следует применять в течение периода беременности.

Период кормления груддю

Блокаторы Беты проникают в грудное молоко. Однако терапевтических доз тимололу в глазных каплях недостаточно для того, чтобы и количество, которое проникло в молоко, могло повлечь клинические симптомы блокады адренорецепторов беты в новорожденного. Пути снижения системной абсорбции см. в разделе "Способ применения и дозы".

Латанопрост и его метаболити могут проникать в грудное молоко, потому Ксалаком не следует применять женщинам, которые кормят груддю.

Фертильность

В ходе исследований на животных не были выявлены способности латанопросту или тимололу влиять на репродуктивную функцию самцов или самок.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Закапывание глазных капель может повлечь кратковременное нарушение зрения. Пока зрение не нормализуется, не следует руководить автотранспортом и работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозы.

Взрослые, включая пациентов пожилого возраста.

Рекомендованная доза - 1 капля в пораженный глаз(глаза) 1 раз в сутки.

Если доза пропущена, лечение следует продолжать следующей запланированной дозой. Доза не должна превышать 1 краплю в пораженный глаз/глаза 1 раз в сутки.

Способ применения

Контактные линзы необходимо снять перед закапыванием глазных капель. Линзы можно одевать только через 15 минуты после закапывания капель.

Если пациенту назначенно больше одного офтальмологического лекарственного средства местного действия, препараты следует применять как минимум с 5-минутным промежутком.

При использовании пациентом окклюзии носослезного канала или если пациент закрывает веки на 2 минуты, системное поглощение препарата снижается. Это может привести к снижению интенсивности системных побочных эффектов и увеличения эффективности местного действия препарата.

Деть.

Безопасность и эффективность применения препарата Ксалаком детям и подросткам не установлена.

Передозировка.

Нет данных относительно передозировки Ксалакому людям.

Симптомы при системной передозировке тимололу : брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, прекращение сердечной деятельности. Если возникают такие симптомы, следует проводить симптоматическую и пидтримуючу терапию. Исследования показали, что тимолол не выводится полностью при диализе.

Кроме раздражения глаз и гиперемии конъюнктивы, других побочных эффектов со стороны органов зрения при передозировке латанопросту не наблюдалось.

Следующая информация будет полезной, если латанопрост случайно приняли внутренне. Лечение. В случае необходимости проводить промывание желудка.

Симптоматическое лечение. Латанопрост в значительной степени метаболизуеться во время первого прохождения через печенку. При внутривенной инфузии в дозе 3 мкг/кг у здоровых добровольцев не возникало никаких симптомов, но применение дозы 5,5-10 мкг/кг сопровождалось тошнотой, абдоминальной болью, головокружением, утомляемостью, приливами и повышенной потливостью. Эти проявления были от легких к умеренным за тяжестью и исчезали без проведения лечения в течение 4 часов по завершению инфузии.

Побочные реакции.

При применении латанопросту большинство побочных эффектов возникают со стороны органов зрения. Данные расширенной фазы основного исследования применения Ксалакому свидетельствуют, что в 16-20 % пациентов возникло усиление пигментации радужной оболочки, которая может быть постоянным. В ходе открытого 5-летнего исследования безопасности применения латанопросту у 33 % пациентов возникла пигментация радужной оболочки(см. раздел "Особенности применения"). Другие побочные эффекты со стороны органов зрения, как правило, кратковременные и зависят от введенной дозы. При применении тимололу самые серьезные побочные эффекты являются системными, включая брадикардию, аритмию, застойную сердечную недостаточность, бронхоспазм и аллергические реакции.

Как и другие офтальмологические препараты местного действия, тимолол абсорбируется в системное кровообращение. Это может привести к возникновению нежелательных эффектов, аналогичных тем, которые возникают при применении блокаторов беты системного действия. Частота возникновения системных нежелательных реакций после местного применения офтальмологических препаратов ниже, чем при системном введении. Перечисленные нежелательные реакции включают реакции, характерные для класса офтальмологических препаратов блокаторов беты.

Побочные эффекты, связанные с применением Ксалакому, что наблюдались в ходе клинических исследований, нижеприведенные.

Побочные эффекты сгруппированные в зависимости от частоты возникновения: очень часто(≥ 1/10), часто(от ≥ 1/100 к < 1/10), нечасто(от ≥ 1/1000 к < 1/100), редко(от ≥ 1/10000 к < 1/1000) и очень редко(< 1/10000), частота неизвестна(частоту нельзя установить из имеющихся данных).

Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль.

Со стороны органов зрения : очень часто - усиление пигментации радужной оболочки; часто - боль в глазах, раздражение глаз(включая печиння, воспаление, зуд, ощущение постороннего тела); нечасто - нарушение состояния роговицы, конъюнктивит, блефарит, гиперемия глаза, нечеткость зрения, усиления слезовиделения.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : нечасто - высыпание на коже, зуд.

Во время клинических исследований в спонтанных сообщениях и литературе сообщалось о дополнительных побочных эффектах, специфические относительно отдельных компонентов Ксалакому.

Для латанопросту.

Инфекции и инвазия : герпетический кератит.

Со стороны нервной системы: головокружение.

Со стороны органов зрения : изменения со стороны ресниц и пушкового волос ввек(увеличение длины, толщины, усиления пигментации и количества ресниц); точечный кератит, периорбитальний отек; ирит; увеит; макулярный отек, в т. ч. кистозный макулярный отек; сухость слизистой оболочки глаз; кератит; отек роговицы; эрозии роговицы; трихиаз; киста радужной оболочки; светобоязнь; изменения периорбитали и глазного века как результат углубления глазной борозди; отек ввек; локализованная кожная реакция на веках, псевдопемфигоид конъюнктивы глаза†, потемнения кожи ввек.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия; нестабильная стенокардия; ощущение сердцебиения.

Со стороны дыхательной системы, органов средостения и грудной клетки : астма, обострение астмы, одышка.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительных тканей : миалгия; артралгия.

Общие нарушения и реакции в месте введения : боль в грудной клетке.

† Может потенциально возникать через наличие консерванту бензалконию хлорида в составе лекарственного средства.

Для тимололу.

Со стороны иммунной системы: системные аллергические реакции, включая анафилактическую реакцию, ангионевротический отек, крапивницу, локализованные и генерализуемые высыпания, зуд.

Расстройства метаболизма и пищеварения : гипогликемия.

Со стороны психики: потеря памяти, бессонницы, депрессия, кошмарные сновидения.

Со стороны нервной системы: расстройства мозгового кровообращения; ишемия головного мозга, головокружения, усиления симптоматики и признаков миастении гравис, парестезия, головная боль, синкопе.

Со стороны органов зрения : отслаивание сосудистой оболочки глаз потом трабекулоектомии(см. раздел "Особенности применения"), эрозия роговицы глаза, кератит, диплопия, снижение чувствительности роговицы, симптомы и признаки раздражения глаз(например жгучие ощущения, поколювання в глазах, зуд, слезотечение и покраснение), сухость слизистой оболочки глаз, птоз, блефарит, затмение зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия : шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: прекращение сердечной деятельности, сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада, застойная сердечная недостаточность, боль в груди, аритмия, брадикардия, отеки, ощущения сердцебиения.

Со стороны сосудистой системы: ощущение холода в кистях и стопах, гипотензия, феномен Рейно.

Со стороны респираторной системы, органов средостения и грудной клетки : бронхоспазм(преимущественно у пациентов с существующей бронхоспастичной болезнью), кашель, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, блюет, диарея, сухость в рту, дисгевзия, диспепсия, тошнота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : кожные высыпания, псориазоподибни высыпания, обострения псориаза, аллопеция.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительных тканей : миалгия.

Со стороны половой системы и молочных желез : расстройства половой функции, снижения либидо.

Общие нарушения и реакции в месте введения : астения, утомляемость.

Сообщалось об одиночных случаях кальцификации роговицы при применении глазных капель, которые содержат фосфат, у некоторых пациентов со значительным повреждением роговицы.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в писляреестрацийний период лекарственного средства является важным мероприятием. Это дает возможность продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении препарата. Работникам отрасли здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре 2-8 °С в защищенном от света, недоступном для детей месте. После первого открытия флакон хранить при температуре не выше 25 °С и использовать в течение 4 недель.

Упаковка. По 2,5 мл в полиэтиленовом флаконе. По 1 флакону в картонной коробке; по 1 флакону в картонной коробке, по 3 картонные коробки в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Пфайзер Менюфекчуринг Бельгия НВ/Pfizer Manufacturing Belgium NV.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Рейксвег 12, Пуурс, В- 2870, Бельгия/Rijksweg 12, Puurs, В- 2870, Belgium.