Еврозидим

Инструкция по применению

для медицинского применения препарата

ЄВРОЗИДИМ

(EUROZIDIME)

Состав

действующее вещество: цефтазидим;

1 флакон содержит цефтазидиму(в форме цефтазидиму пентагидрата) 1,0 г;

вспомогательное вещество: натрию карбонат безводен.

Врачебная форма. Порошок для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или бледно-желтого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения. Цефалоспорини. Код АТХ J01D D02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефтазидим - это бактерицидный цефалоспориновий антибиотик, механизм действия которого связан с нарушением синтеза стенок бактериальной клетки. Имеет высокую активность относительно широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая штаммы, резистентные к гентамицину и другим аминогликозидам. Очень стойкий к действию большинства β-лактамаз, что продуцируются как грамположительными, так и грамотрицательными микроорганизмами. Цефтазидим имеет высокую активность in vitro и действует в пределах узкого диапазона МИК(минимальная ингибуюча концентрация) против большинства возбудителей инфекций. В исследованиях in vitro при применении препарата в сочетании с аминогликозидними антибиотиками наблюдался адитивний эффект, а в экспериментах с некоторыми штаммами были зарегистрированы и явления синергизма.

При исследовании in vitro было доказано, что цефтазидим обнаруживает активность против таких микроорганизмов.

Грамотрицательные

Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas spp. (включая Ps. pseudomallei)Еscherichia coli, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae)Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii(Proteus morganii), Proteus rettgeri, Providencia spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia enterocolitica, Pasteurella multocida, Acinetobacter spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae(включая ампицилинорезистентни штаммы), Haemophilus parainfluenzae(включая ампицилинорезистентни штаммы).

Грамположительные

Staphylococcus aureus(штаммы, чувствительные к метицилину), Staphylococcus epidermidis(штаммы, чувствительные к метицилину), Micrococcus spp., Streptococcus pyogenеs(β-гемолитични стрептококки группы А), Streptococcus группы В(Strept. agalactiae), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus mitis, Streptococcus spp. (кроме Streptococcus faecalis).

Анаэробные

Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Streptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Bacteroides spp. (багато штамів Bacteroides fragilis резистентні).

Цефтазидим не действует in vitro против резистентных к метицилину стафилококков, Streptococcus faecalis и многих других энтерококков, Listeria monocytogenes, Campylobacter spp. но Clostridium difficile.

Фармакокинетика.

У пациентов после внутримышечной инъекции 500 мг и 1 г быстро достигаются средние пиковые концентрации 18 и 37 мг/л соответственно. Через пять минут после внутривенного болюсного введения 500 мг, 1 г или 2 г в сыворотке крови достигаются концентрации в среднем 46, 87 или 170 мг/л соответственно. Терапевтически эффективные концентрации остаются в сыворотке крови даже через 8-12 часы после внутривенного и внутримышечного введения. Связывание с белками плазмы представляет приблизительно 10 %. Концентрация цефтазидиму, что превышает МИК для большинства распространенных патогенных микроорганизмов, достигается в таких тканях и средах, как кости, сердце, желчь, мокротиння, внутриглазная, синовиальна, плевральная и перитонеальная жидкости. Цефтазидим быстро проникает сквозь плаценту и екскретуеться в грудное молоко. Препарат плохо проникает сквозь невредимый гематоэнцефалический барьер, при отсутствии воспаления концентрация препарата в ЦНС имела. Однако при воспалении мозговых оболочек концентрация цефтазидиму в ЦНС представляет 4-20 мг/л и выше, что отвечает уровню его терапевтической концентрации.

Цефтазидим не метаболизуеться в организме. После парентерального введения достигается высокая и стойкая концентрация цефтазидиму в сыворотке. Период полувыведения представляет приблизительно 2 часы. Препарат выводится в неизмененном состоянии, в активной форме с мочой путем гломерулярной фильтрации; приблизительно 80-90 % дозы выводится с мочой в течение 24 часов. У пациентов с нарушением функции почек элиминация цефтазидиму снижается, потому дозу следует уменьшать. Менее 1 % препарата выводится с желчью, которая значительно ограничивает количество препарата, которое попадает в кишечник.

Клинические характеристики

Показание

Лечение моно- и смешанных инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами, :

тяжелые инфекции:

- сепсис, бактериемия, перитонит, менингит;

- у больных со сниженным иммунитетом;

- у пациентов отделений интенсивной терапии, например с инфицированными ожогами;

инфекции дыхательных путей, включая инфекции легких у больных муковисцидозом;

инфекции ЛОР-органів;

инфекции мочевыводящих путей;

инфекции кожи и мягких тканей;

инфекции пищеварительного тракта, желчевыводящих путей и брюшной полости;

инфекции костей и суставов;

инфекции, связанные с гемо- и перитонеальным диализом и непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом.

Профилактика инфекций в случае оперативного вмешательства на предстательной железе(трансуретральной резекции).

Противопоказание

Повышенная чувствительность к цефалоспоринових антибиотикам.

Гиперчувствительность к цефтазидиму пентагидрату или любому ингредиенту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение высоких доз препарата с нефротоксическими лекарственными средствами может негативно влиять на функцию почек.

Хлорамфеникол in vitro является антагонистом цефтазидиму и других цефалоспоринив. Клиническое значение этого явления неизвестно, однако, если предлагается одновременное применение цефтазидиму с хлорамфениколом, следует учитывать возможность антагонизма.

Как и другие антибиотики, цефтазидим может влиять на флору кишечнику, который приводит к уменьшению реабсорбции естрогенив и снижение эффективности комбинированных пероральных контрацептивных средств.

Цефтазидим не влияет на результаты определения глюкозурии методами энзимов, однако небольшое влияние на результаты анализа может наблюдаться при применении методов возобновления меди(Бенедикта, Фелінга, клинитест).

Цефтазидим не влияет на лужнопикратний метод определения креатинина.

Особенности применения

К началу лечения нужно установить, или была у пациента в прошлом реакция гиперчувствительности к цефтазидиму, цефалоспоринив, пенициллинов или других препаратов.

С особенной осторожностью следует назначать цефтазидим пациентам, в которых в анамнезе есть аллергическая реакция на пенициллины или другие β-лактамни антибиотики. В случае возникновения аллергической реакции на цефтазидим необходимо немедленно прекратить применение препарата. Тяжелые реакции гиперчувствительности могут требовать применения адреналина, гидрокортизона, антигистаминных препаратов и других средств неотложной помощи.

Одновременное лечение высокими дозами цефалоспоринив и нефротоксическими препаратами, такими как аминогликозиды или сильнодействующие диуретики(например фуросемид), может неблагоприятно влиять на функцию почек. Опыт клинического применения цефтазидиму показал, что при соблюдении рекомендованного дозирования это явление маловероятно. Нет данных о том, что цефтазидим неблагоприятно влияет на функцию почек в обычных терапевтических дозах.

Цефтазидим выводится почками, потому дозу следует уменьшать в соответствии со степенью поражения почек. Сообщалось о случаях неврологических осложнений, когда доза не была соответственно уменьшена.

Как и при применении других антибиотиков широкого спектра действия, длительное лечение цефтазидимом может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов(например Candida, Enterococci); в этом случае может быть необходимым прекращения лечения или принятия других необходимых мер. Очень важно постоянно контролировать состояние больного.

Как и при применении других цефалоспоринив и пенициллинов широкого спектра действия, некоторые раньше чувствительные штаммы Enterobacter spp. и Serratia spp. могут стать резистентными во время лечения цефтазидимом. В таких случаях следует периодически выполнять исследование на чувствительность.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Экспериментальных свидетельств эмбриотоксического и тератогенного действия цефтазидиму не получено, но как и другие препараты, его следует назначать с осторожностью женщинам во время первых месяцев беременности и детям грудного возраста.

Цефтазидим в небольших количествах выделяется в грудное молоко, потому его след с осторожностью назначать матерям, которые кормят груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не описанная.

Способ применения и дозы

Доза зависит от тяжести заболевания, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от возраста и функции почек пациента.

Рекомендовано перед применением препарата сделать кожную пробу на переносимость.

Взрослые

В большинстве случаев суточная доза представляет от 1 до 6 г за 2-3 приемы путем внутривенной или внутримышечной инъекции.

Инфекции мочеполовых путей и менее тяжелые инфекции : 500 мг - 1 г каждые 12 часы.

Большинство инфекций : 1 г каждые 8 часы или 2 г каждые 12 часы.

Очень тяжелые инфекции, особенно у больных иммунодефицитом, включая больных нейтропенией: 2 г каждые 8 или 12 часы или 3 г каждые 12 часы.

Муковисцидоз в сочетании с синегнийной инфекцией легких : от 100 до150 мг/кг на сутки за 3 приемы.

В целом лечение препаратом следует продолжать еще 2 дни после исчезновения проявлений инфекции, однако в случае тяжелых инфекций лечения может быть длительным.

Применение дозы до 9 г на сутки взрослыми с нормальной функцией почек не вызывало никаких осложнений.

При применении для профилактики при оперативных вмешательствах на предстательной железе следует ввести 1 г во время индукции в анестезию. Вторую дозу вводят в момент удаления катетера.

Младенцы и дети в возрасте от 2 месяцев

30-100 мг/кг на сутки за 2-3 приемы. Детям с иммунодефицитом, муковисцидозом или больным менингитом рекомендуется вводить дозы до 150 мг/кг/сутки(максимально 6 г на сутки) за 3 приемы.

Новорожденные(0-2 месяцы)

25-60 мг/кг/сутки в виде 2 инъекций. В новорожденных период полувыведения цефтазидиму из сыворотки может быть в 3-4 разы больше, чем у взрослых.

Больные пожилого возраста

Учитывая снижение клиренса цефтазидиму, для больных пожилого возраста, которые имеют острые инфекции, суточная доза обычно не должна превышать 3 г, особенно для пациентов возрастом свыше 80 лет. Длительность лечения определяется индивидуально.

Дозирование при нарушенной функции почек

Цефтазидим выводится почками в неизменном состоянии. Поэтому для пациентов с нарушением функции почек доза должна быть уменьшена.

Начальная доза должна представлять 1 г. Определение поддерживающей дозы должно базироваться на скорости гломерулярной фильтрации.

Рекомендованные поддерживающие дозы цефтазидиму при почечной недостаточности

Для пациентов с тяжелыми инфекциями одноразовую дозу можно увеличить на 50% или соответственно увеличить частоту введения. У таких пациентов рекомендуется контролировать уровень цефтазидиму в сыворотке, который не должен превышать 40 мг/л.

У детей клиренс креатинина следует откорректировать в соответствии с площадью поверхности тела или к массе тела.

Гемодиализ

Период полувыведения цефтазидиму из сыворотки во время гемодиализа представляет от 3 до 5 часов.

После каждого сеанса гемодиализа следует вводить поддерживающую дозу цефтазидиму, которая рекомендуется в таблице, вышеприведенной.

Перитонеальный диализ

Цефтазидим можно применять при перитонеальном диализе в обычном режиме и при длительном амбулаторном перитонеальном диализе.

Кроме внутривенного приложения, цефтазидим можно включать в диализную жидкость(обычно от 125 до 250 мг на 2 л диализной жидкости).

Для пациентов с почечной недостаточностью, которым проводится длительный артериовенозный гемодиализ или высокоскоростная гемофильтрация в отделениях интенсивной терапии, рекомендованная доза представляет 1 г на сутки одноразово или за несколько приемов. Для гемофильтрации с низкой скоростью следует применять дозы как при нарушении функции почек.

Для пациентов, которым проводится веновенозна гемофильтрация и веновенозний гемодиализ, рекомендации из дозирования приведены в таблицах ниже.

Рекомендации из дозирования цефтазидиму для пациентов, которым проводится длительная веновенозна гемофильтрация

аПидтримувальну дозу следует вводить каждые 12 часы.

Рекомендации из дозирования цефтазидиму для пациентов, которым проводится длительный веновенозний гемодиализ

аПидтримувальну дозу следует вводить каждые 12 часы.

Введение.

Цефтазидим вводится внутривенно или путем глубокой внутримышечной инъекции. Рекомендованными участками для внутримышечного введения являются верхний внешний квадрант большой ягодичной мышцы или латеральная часть бедра.

Растворы цефтазидиму можно вводить непосредственно в вену или в систему для внутривенных инфузий, если пациент получает жидкости парентеральный.

Приготовление раствора

Цефтазидим совместимый с чаще всего используемыми растворами для внутривенного введения.

В флаконе с препаратом давление снижено. По мере растворения препарата выделяется диоксид углерода и давление в флаконе повышается. На небольшие пузырьки диоксида углерода в растворенном препарате можно не учитывать.

* Примечание. Растворение следует проводить в два этапа(см. ниже).

Цефтазидим совместимый с большинством широковикористовуваних растворов для внутривенного введения. Однако не следует применять как растворитель натрия бикарбонат для инъекций(см. "Несовместимость").

Цвет раствора варьирует от свитло-жовтого к янтарному в зависимости от концентрации, растворителя и условий хранения. При соблюдении рекомендаций действие препарата не зависит от вариаций его расцветки.

Цефтазидим в концентрациях от 1 мг/мл до 40 мг/мл совместимый с такими растворами: 0,9 % раствор натрия хлорида; М/6 раствор натрия лактата; раствор Хартмана; 5 % раствор глюкозы; 0,225 % раствор натрия хлорида в 5 % растворе глюкозы; 0,45 % раствор натрия хлорида в 5 % растворе глюкозы; 0,9 % раствор натрия хлорида в 5 % растворе глюкозы; 0,18 % раствор натрия хлорида в 4 % растворе глюкозы; 10 % раствор глюкозы; 10 % раствор глюкозы 40 в 0,9 % растворе натрия хлорида; 10 % раствор глюкозы 40 в 5 % растворе глюкозы; 6 % раствор декстрана 70 в 0,9 % растворе натрия хлорида; 6 % раствор декстрана 70 в 5 % растворе глюкозы.

Цефтазидим в концентрациях от 0,05 мг/мл до 0,25 мг/мл совместимый с жидкостью для интраперитонеального диализа(лактатом).

Цефтазидим для внутримышечного введения можно растворять в 0,5 % или 1 % растворе лидокаина гидрохлорида. В этом случае следует сделать кожную пробу на переносимость лидокаина.

Эффективность обоих препаратов хранится при смешивании цефтазидиму в дозе 4 мг/мл с такими веществами: гидрокортизон(гидрокортизону натрия фосфат) 1 мг/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида или 0,5 % растворе глюкозы; цефуроксим(цефуроксим натрию)
3 мг/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида; клоксацилин(клоксацилин натрию) 4 мг/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида; гепарин 10 МО/мл или 50 МО/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида; калию хлорид 10 мекв/л или 40 мекв/л в 0,9 % растворе натрия хлорида.

Приготовление растворов для внутримышечной или внутривенной болюсной инъекции:

1. Уколоть иглу шприца через крышку флакона и ввести рекомендованный объем растворителя.

2. Вынуть иглу шприца и стряхивать флакон к получению прозрачного раствора.

3. Перевернуть флакон. При полностью введенном поршне шприца вставить иглу в флакон. Набрать весь раствор в шприц, при этом игла все время должна быть в растворе. На маленькие пузырьки углекислого газа можно не учитывать.

Приготовление растворов для внутривенной инфузии:

1. Уколоть иглу шприца через крышку флакона и ввести 10 мл растворителя.

2. Вынуть иглу шприца и стряхивать флакон к получению прозрачного раствора.

3. Вставить иглу для воздуха через крышку в флакон для послабления внутреннего давления в флаконе.

4. Не вынимая иглу для воздуха, прибавить еще 40 мл растворителя. Вынуть иглу для воздуха, сотрясти флакон и наладить систему для инфузий как обычно.

Примечание. Чтобы обеспечить стерильность препарата, очень важно не вставлять иглу для воздуха через крышку к растворению препарата.

Деть. Применяется детям с первых дней жизни.

Передозировка.

Передозировка может привести к неврологическим осложнениям, таких как энцефалопатия, судороги и запятая. Концентрацию цефтазидиму в сыворотке можно уменьшить путем гемодиализа или перитонеального диализа. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции

Инфекции и инвазия :

- кандидоз(включая вагинит и афтозный стоматит).

Со стороны крови и лимфатической системы :

- эозинофилия и тромбоцитоз;

- лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения;

- лимоцитоз, гемолитическая анемия и агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы:

- анафилаксия(включая бронхоспазм та/або гипотензию).

Со стороны нервной системы:

- головокружение, головная боль;

- парестезии.

Сообщалось о случаях неврологических осложнений, таких как тремор, миоклония, судороги, энцефалопатия и запятая у больных с почечной недостаточностью, для которых доза цефтазидиму не была соответственно уменьшена.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

- флебит или тромбофлебит в месте введения препарата.

Со стороны пищеварительной системы:

- диарея;

- тошнота, блюет, боль в животе и колит;

- нарушение вкуса.

Как и при применении других цефалоспоринив, колит может быть связан с Clostridium difficile и может оказываться в виде псевдомембранозного колита.

Со стороны сечевидильной системы:

- интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей :

- транзиторное повышение уровня одного или нескольких печеночных ферментов(АЛТ, АСТ, ЛДГ, ГГТ, щелочной фосфатазы);

- желтуха.

Кожа и подкожные ткани :

- макулопапулезний сыпь или крапивница;

- зуд;

- ангионевротический отек, полиморфная эритема, синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз.

Общие расстройства:

- боль та/або воспаление в месте внутривенной инъекции;

- лихорадка.

Лабораторные показатели:

- позитивный тест Кумбса;

- как и при применении некоторых других цефалоспоринив, иногда наблюдалось транзиторное повышение уровня мочевины крови, азота мочевины крови та/або креатинина в сыворотке.

Позитивная реакция Кумбса наблюдается приблизительно в 5 % пациентов, что может влиять на определение группы крови.

Срок пригодности. 2 годы.

Готовый раствор:

Раствор для внутривенного приложения:

Приготовленный раствор можно хранить до 24 часов в холодильнике при температуре
2-8 °С.

Инфузионный раствор:

Приготовленный раствор можно хранить до 24 часов в холодильнике при температуре
2-8 °С и до 8 часов при температуре не выше 25 °С.

Раствор для внутримышечного приложения:

Раствор должен быть приготовлен перед применением и введен немедленно.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Цефтазидим менее стабильный в растворе натрия бикарбоната для инъекций, чем в других растворах для внутривенного введения. Тому натрию бикарбонат не рекомендуется как растворитель.

Цефтазидим и аминогликозиды не следует смешивать в одной инфузионной системе или шприце.

Наблюдались случаи образования осадка, когда к раствору цефтазидиму добавляли ванкомицин. Поэтому рекомендуется промывать инфузионные системы и внутривенные катетеры между использованием этих двух препаратов.

Упаковка. 1 или 10 флаконы с порошком в картонной коробке.

Категория отпуска. за рецептом.

Производитель.

Факта Фармасьютічі С.п.А.

Местонахождение

Нуклео Індустріале С. Атто(лок. С. Ніколо' А Тордіно), - 64100, Терамо(ТО), Италия.