Еуфилин

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЕУФІЛІН

(EUFILIN)

Состав

действующее вещество: теофиллин;

1 мл раствора содержит 20 мг теофиллина;

вспомогательные вещества: натрию ацетат тригидрат, натрию гидроксид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Фармакотерапевтична группа. Средства для системного приложения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Ксантин. Теофиллин. Код АТХ R03D A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бронхолітичний, спазмолитическое, сосудорасширяющее средство. Механизм действия теофиллина предопределен, преимущественно, блокированием аденозинових рецепторов, притеснением фосфодиэстераз, повышением содержимого внутриклеточного цАМФ, снижением внутриклеточной концентрации ионов кальция. Розслаблює гладкую мускулатуру внутренних органов(бронхов, желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, матки), коронарных, церебральных и легочных сосудов, расширяет коронарные артерии, уменьшает периферическое сосудистое сопротивление. Повышает тонус дыхательной мускулатуры(межреберных мышц и диафрагмы), снижает сопротивление легочных сосудов и улучшает оксигенацию крови, активирует дыхательный центр вытянутого мозга, повышает его чувствительность до углекислого газа, улучшает альвеолярную вентиляцию, которая приводит к снижению тяжести и частоты эпизодов апноэ. Теофиллин устраняет ангиоспазм, повышает коллатеральный кровоток и насыщение крови кислородом, уменьшает перифокальный и общий отек мозгу, снижает ликворный и соответственно внутричерепное давление. Улучшает реологични свойства крови, уменьшает тромбообразование, тормозит агрегацию тромбоцитов(подавляя фактор активации тромбоцитов и простагландин F2альфа), повышает выносливость эритроцитов до деформации, нормализует микроциркуляцию. Проявляет противоаллергический эффект, подавляя дегрануляцию опасистих клеток и снижая уровень медиаторов аллергии(серотонину, гистамину, лейкотриенов). Усиливает почечный кровоток, делает диуретическое действие, предопределенное снижением канальцевой реабсорбции, увеличивает выведение воды, ионов хлора, натрия.

Терапевтические эффекты развиваются через 5-15 минуты после внутривенной инъекции.

Фармакокинетика.

Связывание теофиллина с белками плазмы крови представляет: у здоровых взрослых - приблизительно 60 %, у больных циррозом печенки - 35 %. Проникает сквозь гистогематични барьеры, распределяясь в ткани. Около 90 % теофиллина метаболизуеться в печенке с участием нескольких изоферментов цитохрома Р450 к неактивным метаболитив - 1,3-диметилсечевой кислоты, 1-метилмочевой кислоты и 3-метилксантину. Екскретується в основном почками в виде метаболитив; в неизмененном виде выводится у взрослых до 13 %, в детей - до 50 % препарата. Частично проникает в грудное молоко. Период полувыведения теофиллина зависит от возраста и наличия сопутствующих заболеваний и представляет: у взрослых пациентов с бронхиальной астмой - 6-12 часы, у лиц, которые дымятся, - 4-5 часы, у лиц пожилого возраста, при сердечной недостаточности, нарушении функции печенки, отека легких, хроническом обструктивном заболевании легких - свыше 24 часов.

Терапевтические концентрации теофиллина в крови представляют: для достижения бронхолитичного эффекта - 10-20 мкг/мл, для возбуждающего эффекта на дыхательный центр - 5-10 мкг/мл. Токсичные концентрации - выше 20 мкг/мл.

Клинические характеристики

Показание

Бронхообструктивний синдром при бронхиальной астме, бронхите, эмфиземе легких, нарушениях со стороны дыхательного центра(ночное пароксизмальное апноэ), "легочное сердце".

Противопоказание

Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата, а также к другим производным ксантина(кофеин, пентоксифиллин, теобромин), острая сердечная недостаточность, стенокардия, острый инфаркт миокарда, пароксизмальная тахикардия, экстрасистолия, тяжелая артериальная гипер- и гипотензия, распространенный атеросклероз сосудов, отек легких, геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку глаза, кровотечение в анамнезе, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки(в стадии обострения), гастроезофагеальний рефлюкс, эпилепсия, повышенная судорожная готовность, неконтролируемый гипотиреоз, гипертиреоз, тиреотоксикоз, нарушение функции печенки та/або почек, порфирия, сепсис.

Особенные меры безопасности

Перед введением раствор необходимо нагреть к температуре тела.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Эфедрин, бета-адреностимулятори, кофеин и фуросемид усиливают действие еуфилину.

Препарат повышает вероятность развития побочных эффектов глюкокортикостероидив, минералокортикоидов(гипернатриемия), препаратов для общей анестезии(повышается риск возникновения желудочковых аритмий, судорог).

В комбинации с фенобарбиталом, фенитоином, рифампицином, изониазидом, карбамазепином или сульфинпиразоном наблюдается снижение эффективности еуфилину, что может требовать увеличения дозы препарата.

Аміноглутетимід, морацизин как индукторы микросомального окисающего повышают клиренс еуфилину, что может требовать увеличения его дозы.

Клиренс препарата снижается при назначении его в комбинации с антибиотиками группы макролидов, линкомицином, аллопуринолом, циметидином, изопреналином, бета-адреноблокаторами, что может требовать снижения дозы.

Противодиарейные препараты, кишечные сорбенты ослабляют, а пероральные естрогенвмисни контрацептивы, Н2-гістаміноблокатори, блокаторы медленных кальциевых каналов, мексилетин ‒ усиливают действие(связываются с ферментативной системой цитохрома Р450 и изменяют метаболизм еуфилину).

В случае применения в комбинации из еноксацином и другими фторхинолонами, небольшими дозами этанола, дисульфирамом, рекомбинантным альфа-интерфероном, метотрексатом, пропафеноном, тиабендазолом, тиклопидином, верапамилом и при вакцинации против гриппа интенсивность действия еуфилину может увеличиться, что может требовать снижения его дозы.

При одновременном применении левофлоксацину и теофиллину необходимо проводить мониторинг уровня теофиллина в крови и соответствующую коррекцию дозы.

Препарат подавляет терапевтические эффекты карбоната лития и бета-адреноблокаторив. Назначение бета-адреноблокаторив препятствует бронходилатуючий действию еуфилину и может повлечь бронхоспазм.

Еуфілін потенцирует действие мочегонных средств за счет увеличения клубочковой фильтрации и уменьшения канальцевой реабсорбции.

С осторожностью еуфилин назначают одновременно с антикоагулянтами, с другими производными теофиллина или пурина. Не рекомендуется применять еуфилин со средствами, которые возбуждают центральную нервную систему(повышает нейротоксичность). При применении с неселективными ингибиторами обратного нейронального увлечения моноаминов возможная заторможенность психомоторных реакций.

Особенности применения

При тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, печенки, при вирусной инфекции, при длительной гипертермии, гипертрофии предстательной железы, тяжелой гипоксии, сахарном диабете, глаукоме, лицам пожилого возраста(в возрасте от 60 лет) дозу препарата следует уменьшить и применять с осторожностью.

Пациентам, которые дымятся, рекомендовано увеличить дозу в связи с ускоренным выведением препарата из организма.

Лихорадка, независимо от причины ее возникновения, может уменьшить скорость выведения теофиллина.

Эффекты препарата могут значительно усиливаться при одновременном употреблении продуктов с высоким содержанием кофеина или теобромина(кофе, чай, шоколад).

Применение в период беременности или кормления груддю

Применение препарата в период беременности противопоказано. Теофиллин проникает в грудное молоко, потому в период лечения препаратом кормления груддю необходимо прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Во время лечения не рекомендуется заниматься деятельностью, которая нуждается повышенного внимания, быстрых психических и двигательных реакций(управление транспортными средствами).

Способ применения и дозы

Препарат вводить внутривенно. Дозу препарата подбирают индивидуально, учитывая возможность разной скорости выведения.

Если пациент применяет препараты теофиллина перорально, дозу теофиллина для парентерального введения следует снизить.

При введении препарата пациент находится в положении, лежа; врач контролирует артериальное давление, частоту сердечных сокращений, частоту дыхания и общее положение больного.

Раствор следует готовить непосредственно перед применением - для внутривенного струйного введения разовую дозу препарата разводить в 10-20 мл 0,9 % раствора натрия хлорида; для внутривенного капельного введения разовую дозу препарата предварительно разводить в 100-150 мл 0,9 % раствора натрия хлорида.

Внутривенно струйный вводить медленно(на протяжении не менее 5 минут), внутривенно капельно - со скоростью 30-50 капли за минуту.

При введении препарата дозу рассчитывать на теофиллин в миллиграммах, учитывая, что 1 мл препарата содержит 20 мг теофиллина.

Взрослым внутривенно струйный вводить в суточной дозе 10 мг/кг массы тела(в среднем 600-800 мг теофиллина), распределенных на 3 введения. При кахексии и у лиц с начальной низкой массой тела суточную дозу уменьшить до 400-500 мг, при этом во время первого введения вводить не больше 200-250 мг.

При появлении ускорения сердцебиения, головокружения, тошноты скорость введения следует снизить или переходить на капельное введение препарата.

Детям в возрасте от 14 лет: внутривенно капельно в дозе 2-3 мг/кг массы тела.

Максимальные суточные дозы, которые можно применять без контроля концентрации теофиллина в плазме крови, : деть возрастом 3-9 годы - 24 мг/кг массы тела, 9-12 годы - 20 мг/кг массы тела, 12-16 годы - 18 мг/кг массы тела, пациенты в возрасте от 16 лет - 13 мг/кг массы тела(или 900 мг).

Высшие дозы для взрослых. Внутривенно: разовая - 250 мг, суточная - 500 мг.

Высшие дозы для детей. Внутривенно: разовая - 3 мг/кг массы тела.

Длительность лечения зависит от тяжести и течения заболевания, чувствительности к препарату и представляет от нескольких дней до две недели(но не дольше 14 дни).

Не применять пациентам с тяжелой почечной та/або печеночной недостаточностью(см. раздел "Противопоказания").

Порядок работы с ампулой.

Рис. 1 Рис. 2 Рис. 3 Рис. 4

1. Отделить одну ампулу от блока и сотрясти ее, удерживая за горлечко(Рис. 1).

2. Сжать ампулу рукой(при этом не должно происходить истекания препарата), вращательными движениями свернуть и отделить головку(Рис. 2).

3. Через отверстие, которое образовалось, немедленно соединить шприц с ампулой(Рис. 3).

4. Перевернуть ампулу и медленно втянуть в шприц ее содержимое(Рис. 4).

5. Надеть иглу на шприц.

Деть. Препарат не применять для внутривенного введения детям в возрасте до 3 лет. Детям в возрасте от 3 лет применения препарата возможно за жизненными показаниями, но не дольше 14 дни.

Передозировка.

При концентрациях теофиллина в плазме крови выше 20 мг/кг наблюдаются гиперемия кожи лица, бессонницы, двигательное возбуждение, тревожность, светобоязнь, анорексия, диарея, тошнота, блюет, боль в эпигастральном участке, желудочно-кишечные кровотечения, тахипноэ, тахикардия, стенокардия, желудочковые аритмии, тремор, генерализуемые судороги, гипервентиляция, артериальная гипотензия. При тяжелом отравлении могут развиться епилептоидни нападения(особенно у детей, без возникновения любых предшественников), гипоксия, метаболический ацидоз, гипергликемия, гипокалиемия, некроз скелетных мышц, спутывание сознания, нарушения функции почек с миоглобинурией. Тяжелые осложнения и признаки интоксикации, которые возникают в результате хронической передозировки, более часты у летних пациентов(в возрасте от 60 лет) при концентрации теофиллина в плазме крови, которая превышает 30 мг/кг. При концентрации средства в плазме крови выше 40 мг/кг может развиться запятая.

Лечение: зависит от выраженности симптомов и включает отмену препарата, коррекцию гемодинамики, стимуляцию выведения теофиллина из организма(форсированный диурез, гемосорбция, плазмосорбция, гемодиализ, перитонеальный диализ), назначения симптоматических средств, оксигенотерапии, искусственной вентиляции легких. Для купирования судорог применять диазепам внутривенно. Применение барбитуратов нецелесообразно.

Для эффективности и безопасности сывороточную концентрацию препарата следует поддерживать в пределах 10-15 мг/кг, при отсутствии возможности определения концентрации теофиллина в крови его суточная доза не должна превышать 10 мг/кг.

Побочные реакции

Со стороны иммунной системы: кожные высыпания, зуд кожи, отек Квінке, шок, анафилактический шок, бронхоспазм.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : гиперемия кожи, ексфолиативний дерматит.

Неврологические расстройства: эпилептиформные нападения, спутывание/потеря сознания, возбуждения, тревожность, нарушение сна, бессонницы, головокружение, головная боль, раздражительность, тремор, судороги, галлюцинации.

Кардиальные нарушения: ускорение сердцебиения, кардиалгия, аритмии, тахикардия, экстрасистолия, снижение артериального давления, сердечная недостаточность, увеличение частоты нападений стенокардии, коллапс(при быстром внутривенном введении).

Желудочно-кишечные расстройства: тошнота, блюет, диарея, изжога, обострение язвенной болезни, стимуляция секреции кислоты желудочного сока, боль в желудке, снижение аппетита, гастроезофагеальний рефлюкс, атония кишечнику.

Со стороны мочевыводящей системы: увеличение диуреза, затруднения мочеиспускания.

Метаболические нарушения: метаболический ацидоз, гипокалиемия, гиперкальциемия, гиперурикемия, гипергликемия, нарушение кислотно-щелочного равновесия крови, рабдомиолиз.

Общие расстройства: ощущение жара, субфебрильная температура, повышенная потливость, слабость, одышка.

Местные реакции: реакции в месте введения(уплотнение, гиперемия, болезненность).

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Несовместимость. Не применять в одном шприце с другими инъекционными лекарственными средствами, за исключением изотонического раствора натрия хлорида, в связи с фармацевтической несовместимостью. Препарат нельзя применять с растворами декстрозы, раствором глюкозы, фруктозы и левулези.

Нужно учитывать рН растворов, которые применяют вместе с еуфилином, : фармацевтически препарат несовместим с растворами кислот.

Упаковка. По 5 мл в ампулах № 10, № 50, № 100 и по 10 мл в ампулах № 10.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ООО "НІКО".

Местонахождение производителя и адрес его места осуществления деятельности.

86123, Украина, Донецкая обл., г. Макеевка, ул. Тайожна, 1-1.

Тел.: +38(062) 341-46-41.

E-mail: [email protected]