Есозол

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЕСОЗОЛ

(ESOZOL)

Состав

действующее вещество: езомепразол;

1 флакон содержит езомепразолу натрию 42,55 мг эквивалентно езомепразолу 40 мг;

вспомогательные вещества: динатрию едетат, натрию гидроксид.

Врачебная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций и инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Средства для лечения пептической язвы.

Ингибиторы протонного насоса. Код АТХ A02B C05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Езомепразол есть S- изомером омепразолу; он снижает секрецию желудочной кислоты путем специфического целевого механизма действия. Езомепразол является специфическим ингибитором кислотной помпы в париетальний клетке. R - и S- изомеры омепразолу имеют одинаковую фармакодинамичну активность.

Механизм действия

Езомепразол является слабой основой; он концентрируется и трансформируется в активную форму в высококислотной среде секреторных канальцив париетальной клетки, где он подавляет фермент Н+К+-АТФазу кислотной помпы и подавляет как базальную, так и стимулируемую секрецию кислоты.

Влияние на секрецию желудочной кислоты

Через пять дней перорального применения езомепразолу по 20 мг и 40 мг у пациентов с симптомами гастроезофагеальной рефлюксной болезни(ГЕРХ) уровень внутрижелудочного рН выше 4 на протяжении суток хранился в среднем в течение 13 часов и 17 часы соответственно. Этот эффект является одинаковым независимо от пути введения езомепразолу - перорального или внутривенного.

С помощью AUC как суррогатного параметра плазменной концентрации была продемонстрирована связь между притеснением кислотной секреции и экспозицией после перорального применения езомепразолу.

На протяжении суток при внутривенном применении инфузии 80 мг езомепразолу в течение 30 минут с дальнейшим проведением длительной внутривенной инфузии в дозе 8 мг/год у здоровых добровольцев значения внутрижелудочного рН выше 4 и выше 6 хранились в среднем в течение 21 часа и 11-13 часы соответственно.

Терапевтические эффекты притеснения секреции кислоты

Лечение эзофагита рефлюкса езомепразолом в дозе 40 мг демонстрирует эффективность в 78 % пациентов через 4 недели и у 93 % пациентов через 8 недели перорального приема препарата.

Другие эффекты, связанные с притеснением секреции кислоты

Во время лечения антисекреторными препаратами уровень гастрина в сыворотке крови увеличивается в ответ на снижение секреции кислоты.

У некоторых пациентов во время долговременного лечения пероральным езомепразолом наблюдается увеличение количества ентерохромафиноподибних клеток(ECL), что, возможно, связано с повышенными сывороточными уровнями гастрина.

Сообщалось о кое-чом повышенную частоту возникновения кист желудочных желез при долговременном лечении пероральными антисекреторными препаратами. Эти изменения являются физиологичным следствием определенного притеснения секреции кислоты. Они являются доброкачественными и, вероятно, оборотными.

Снижение секреции желудочного сока в результате применения любого ингибитора протонной помпы увеличивает в желудке количество бактерий, которые в норме присутствующие в гастроинтестинальному тракте. Лечение ингибиторами протонной помпы может приводить к повышению риска гастроинтестинальной инфекции, которая вызвана, например, Salmonella или Campilobacter и, возможно, Clostridium difficile у госпитальных больных.

Фармакокинетика.

Распределение

Выраженный объем распределения при равновесной концентрации у здоровых добровольцев представляет приблизительно 0,22 л/кг массы тела. Езомепразол связывается с белками плазмы на 97 %.

Метаболизм и выведение

Езомепразол полностью метаболизуеться при участии системы цитохрома Р450(CYP). Основная часть метаболизма езомепразолу зависит от полиморфного изоферменту CYP2C19, ответственного за образование гидрокси- и дезметилметаболитив езомепразолу. Другая часть зависит от другого специфического изоферменту, CYP3А4, который отвечает за образование езомепразолу сильфону - главного метаболиту в плазме крови.

Параметры, которые нижеприведены, отображают главным образом фармакокинетику у лиц с функциональным ферментом CYP2C19(экстенсивных метаболизаторив).

Общий клиренс в плазме крови представляет приблизительно 17 л/год после применения разовой дозы и приблизительно 9 л/год - после повторной. Период полувыведения из плазмы представляет около 1,3 часа после повторного приема суточной дозы. Общая экспозиция(AUС) увеличивается при повторном применении езомепразолу. Это увеличение является дозозависимым и приводит к нелинейной зависимости доза- AUC после повторного приема. Эта зависимость от времени и дозы предопределена снижением метаболизма первого прохождения и системного клиренса, что, вероятно, вызвано притеснением фермента CYP2C19 езомепразолом та/або его сульфоновим метаболитом.

Езомепразол полностью выводится из плазмы между приемами дозы и не имеет тенденции к кумуляции при применении препарата один раз на сутки.

После повторного применения внутривенных инъекций в дозе 40 мг средняя пиковая концентрация в плазме крови представляет приблизительно 13,6 мкмоль/л. После внутривенного введения сравнительно с пероральным приложением может наблюдаться меньший рост(приблизительно на 30 %) общей экспозиции.

Основные метаболити езомепразолу не влияют на желудочную секрецию кислоты.

Особенные категории пациентов

Приблизительно у 2,9 ± 1,5 % населения не хватает функционального фермента CYP2C19(их называют слабыми метаболизаторами). Достоверно, у этих лиц метаболизм езомепразолу главным образом осуществляется с помощью CYP3A4. После повторного перорального приема 40 мг езомепразолу 1 раз в сутки средняя общая экспозиция была приблизительно на 100 % больше в слабых метаболизаторив, чем у лиц с добрым функционированием фермента CYP2C19(экстенсивных метаболизаторив). Средние пиковые концентрации в плазме крови повышались приблизительно на 60 %. Подобная разница наблюдалась при внутривенном применении езомепразолу. Впрочем, эти данные не влияют на дозирование езомепразолу.

Метаболизм езомепразолу не испытывает существенных изменений у пациентов пожилого возраста(от 71 до 80 лет).

После одноразового перорального приема 40 мг езомепразолу средняя общая экспозиция приблизительно на 30 % больше у женщин, чем у мужчин. Никакой разницы, связанной со статью, не наблюдалось при повторном приеме препарата 1 раз в сутки. Подобная гендерная разница отмечалась при внутривенном применении езомепразолу. На дозирование езомепразолу эти результаты не влияют.

Метаболизм езомепразолу у пациентов со слабой или умеренной дисфункцией печенки может быть нарушенным. Скорость метаболизма снижается у пациентов с тяжелым нарушением функции печенки, которая приводит к росту общей экспозиции езомепразолу в 2 разы. Таким образом, пациентам с ГЕРХ и тяжелой печеночной недостаточностью не следует превышать максимальную дозу 20 мг. Пациентам с язвами, которые кровоточят, и тяжелой печеночной недостаточностью после начальной инфузии Есозолу в дозе 80 мг проведения длительной внутривенной инфузии в дозе 4 мг/год в течение 71,5 часа может быть достаточными. Езомепразол или его основные метаболити не имеют тенденции к кумуляции при применении препарата один раз на сутки.

Исследования применения при участии пациентов со сниженной почечной функцией не проводились. Поскольку почки отвечают за экскрецию метаболитив езомепразолу, но не за выведение исходного соединения, маловероятно, чтобы метаболизм езомепразолу изменялся у пациентов с нарушением функции почек.

Клинические характеристики

Показание

Взрослые

Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно использовать пероральный путь введения, например:

- гастроезофагеальна рефлюксна болезнь у пациентов с эзофагитом та/або тяжелыми симптомами рефлюкса;

- лечение язв желудка, связанных с терапией нестероидными противовоспалительными средствами(НПЗЗ);

- предупреждение язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с терапией НПЗЗ, у пациентов, которые входят в группу риска.

Короткодлительное поддержание гемостазу и профилактика повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения язвы желудка или двенадцатиперстной кишки.

Деть в возрасте от 1 до 18 лет

Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно использовать пероральный путь введения, например гастроезофагеальна рефлюксна болезнь(ГЕРХ) у пациентов с эрозийным рефлюксним эзофагитом та/або тяжелыми симптомами рефлюкса.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к езомепразолу или к другим компонентам препарата, к замещенным бензимидазолив.

Есозол, как и другие ингибиторы протонного насоса, не следует применять вместе с атазанавиром, нелфинавиром.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Даны относительно медикаментозных взаимодействий базируются на исследованиях, проведенных при участии только взрослых пациентов.

Влияние езомепразолу на фармакокинетику других лекарственных средств

Лекарственные средства, абсорбция которых зависит от рН

Сниженная кислотность желудочного сока при лечении езомепразолом может увеличить или уменьшить абсорбцию лекарственных средств, если на механизм их абсорбции влияет кислотность желудка.

Как и в случае применения других препаратов, которые уменьшают внутрижелудочную кислотность, абсорбция таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол, а также ерлотиниб, может уменьшаться, тогда как всасывание таких препаратов, как дигоксин, может повышаться во время лечения езомепразолом и ацетилсалициловой кислотой. Одновременное применение омепразолу(20 мг на день) и дигоксину у здоровых добровольцев повышало биодоступность дигоксина на 10 % (в двух из десяти лиц - на 30 %).

Как и при применении других ингибиторов протонной помпы или антацидов, во время лечения езомепразолом может снизиться абсорбция кетоконазолу или итраконазолу.

Одновременное применение омепразолу(40 мг один раз на сутки) из атазанавиром 300 мг/ ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев приводило к существенному снижению экспозиции атазанавиру(приблизительно 75 % снижение AUC, Cmax, Cmіn). Повышение дозы атазанавиру до 400 мг не компенсировало влияния омепразолу на экспозицию атазанавиру.

Ингибиторы протонного насоса, включая езомепразол, не назначают одновременно с атазанавиром и нелфинавиром.

Лекарственные средства, что метаболизуються CYP2С19

Езомепразол подавляет CYP2С19 - основной фермент, который метаболизуе езомепразол. Таким образом, при одновременном применении езомепразолу с препаратами, что метаболизуються ферментом CYP2С19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и тому подобное, концентрации этих лекарственных средств в плазме могут вырасти, потому нужное снижение их дозы. Одновременное пероральное приложение 30 мг езомепразолу приводило к снижению клиренса CYP2С19 субстрата диазепаму на 45 %. Одновременное приложение 40 мг езомепразолу и фенитоину приводило к повышению уровней фенитоину в плазме крови на 13 % у больных эпилепсией. Рекомендуется контролировать концентрации фенитоину в плазме крови в начале или при отмене лечения езомепразолом. Омепразол(40 мг один раз на сутки) повышал Cmax и AUCτ вориконазолу(субстрату CYP2С19) на 15 % и 41 % соответственно.

Езомепразол, как и омепразол, является ингибитором CYP 2C19. Применение омепразолу в дозе 40 мг здоровыми добровольцами приводило к увеличению Cmax и площади под кривой зависимости концентрации от времени(AUC) для цилостазолу на 18 % и 26 % соответственно и для одного из его активных метаболитив на 29 % и 69 % соответственно.

Сопутствующее приложение 40 мг езомепразолу пациентами, которые принимали варфарин, показало, что время коагуляции оставалось в допустимых пределах. Однако постмаркетинговый опыт перорального применения езомепразолу свидетельствует о нескольких одиночных случаях клинически значимого повышения международного нормализованного отношения(INR) во время одновременного применения езомепразолу и варфарину. Следовательно, в начале и после окончания одновременного лечения езомепразолом и варфарином или другими производными кумарина рекомендовано проводить мониторинг INR.

У здоровых добровольцев одновременное пероральное приложение 40 мг езомепразолу и цизаприду приводило к увеличению площади под кривой зависимости концентрации от времени(AUC) на 32 % и увеличение времени полувыведения(t ½ ) на 31 %, но существенного увеличения пиковых уровней цизаприду в плазме не наблюдалось. При отдельном применении цизаприду наблюдалось незначительное удлинение интервала QTc, которое дальше не увеличивалось при назначении цизаприду в комбинации из езомепразолом.

При одновременном применении езомепразолу сообщалось о повышении сывороточного уровня такролимусу.

Сообщалось о повышении уровня метотрексату в крови некоторых пациентов при одновременном приеме с ингибиторами протонного насоса. При необходимости вводить метотрексат в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временной отмене езомепразолу.

Отмечали, что омепразол взаимодействует с некоторыми антиретровирусными средствами. Клиническая значимость и механизм такого взаимодействия не всегда известны. Повышение желудочного рН в течение применения омепразолу может изменять всасывание антиретровирусных препаратов. Другие механизмы взаимодействия, возможно, связанные с ферментом CYP 2C19. В случае применения некоторых антиретровирусных средств, таких как атазанавир и нелфинавир, отмечали сниженные уровни последних в сыворотке крови при одновременном приложении из омепразолом. Из-за этого сопутствующего применения омепразолу и таких препаратов, как атазанавир и нелфинавир, не рекомендуется. Сообщалось о повышении уровней в сыворотке других антиретровирусных средств, таких как саквинавир. Существуют также другие антиретровирусные препараты, уровни которых в сыворотке крови остаются неизмененными при одновременном приложении из омепразолом. Через похожие фармакодинамични эффекты и фармакокинетични свойства омепразолу и езомепразолу одновременное применение езомепразолу и антиретровирусных препаратов, таких как атазанавир и нелфинавир, не рекомендуется.

Езомепразол не имеет клинически существенного влияния на фармакокинетику амоксицилину или хинидину.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику езомепразолу

Езомепразол метаболизуеться ферментами CYP2C19 и CYP3A4. Сопутствующее пероральное применение езомепразолу и ингибитору CYP3A4 кларитромицину(500 мг два раза на сутки) приводило к удваиванию экспозиции(AUC) езомепразолу. Одновременное назначение езомепразолу и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3A4 может привести к повышению больше чем в два раза экспозиции езомепразолу. Ингибитор CYP2C19 и CYP3A4 - вориконазол - повышал AUCτ езомепразолу на 280%. В таких случаях не всегда нужная корректировка дозы езомепразолу. Однако следует рассматривать необходимость корректировки дозы для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и в случае, когда нужно долговременное лечение.

У пациентов детского возраста дозы езомепразолу 0,5 мг/кг и 1,0 мг/кг соответственно у младенцев возрастом < 1 месяца и 1 - 11 месяцы снижают средний процент времени с внутрипищеводным рН < 4. Профиль безопасности применения препарата подобен тому, которое наблюдается у взрослых.

В результате фармакокинетичной/фармакодинамичной взаимодействия между клопидогрелом(погрузочная доза - 300 мг/суточная пидтримуюча доза - 75 мг) и езомепразолом(40 мг на сутки перорально) экспозиция активного метаболиту клопидогрелу уменьшается в среднем на 40 %, а максимальное притеснение(АДФ-індукованого) агрегации тромбоцитов - в среднем на 14 %. Впрочем, свидетельство о повышении риска патологических серцево-судиних случаев на фоне одновременного применения клопидогрелу и ІПП, в том числе езомепразолу, отсутствующие.

Препараты, которые индуктируют CYP2C19, CYP3A4 или оба фермента(такие как рифампицин или трава зверобоя), могут приводить к снижению уровней езомепразолу в сыворотке путем ускорения его метаболизма.

Особенности применения

При наличии любого тревожного симптома(например, выраженной неумышленной потери массы тела, периодической тошноты, дисфагии, гематемезиса или мелены) и в случае, когда язва желудка подозревается или присутствующая, необходимо исключить злокачественность, поскольку применение Есозолу может облегчать симптомы и отсрочить установление правильного диагноза.

В результате фармакокинетичной/фармакодинамичной взаимодействия между клопидогрелом(погрузочная доза - 300 мг/суточная пидтримуюча доза - 75 мг) и езомепразолом(40 мг на сутки перорально), экспозиция активного метаболиту клопидогрелу уменьшается в среднем на 40 %, а максимальное притеснение(АДФ-індукованого) агрегации тромбоцитов - в среднем на 14 %. В соответствии с этим, сопутствующего применения езомепразолу и клопидогрелу следует избегать.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Даны относительно применения Есозолу во время беременности ограничены. Исследования езомепразолу на животных не указывают на прямое или непрямое вредное влияние вещества на развитие эмбриона/плода. Исследования на животных с применением рацемической смеси не указывают на прямое или непрямое вредное влияние на беременность, роды или постнатальное развитие. Однако, назначать Есозол беременным женщинам следует с особенной осторожностью.

Неизвестно, или выделяется езомепразол в грудное молоко женщин. Исследования при участии женщин, которые кормят груддю, не проводились. Поэтому Есозол не следует применять во время кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Маловероятно, чтобы Есозол влиял на способность руководить автомобилем и работать с другими механизмами. Однако следует принимать во внимание, что во время лечения препаратом могут наблюдаться побочные реакции со стороны нервной системы или органов зрения.

Способ применения и дозы

Дозирование

Взрослые

Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно использовать пероральный путь введения

Пациентам, которые не могут применять препарат перорально, назначают парентеральное введение езомепразолу в дозе 20-40 мг один раз на сутки. Пациентам с эзофагитом рефлюкса следует назначать дозу 40 мг один раз на сутки. Пациентам из гастроезофагеальной рефлюксной болезнью, которые получают симптоматическое лечение, следует назначать дозу 20 мг один раз на сутки.

Для лечения язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с терапией НПЗЗ, обычная доза представляет 20 мг один раз на сутки. Для профилактики язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с терапией НПЗЗ, пациентам, которые входят в группу риска, следует назначать дозу 20 мг один раз на сутки.

Обычно курс внутривенного лечения является короткодлительным, после чего пациента как можно быстрее переводят на пероральный прием.

Поддержание гемостазу и предупреждение повторного кровотечения язв желудка и двенадцатиперстной кишки

После эндоскопического лечения острого кровотечения язвы желудка или двенадцатиперстной кишки следует применять дозу 80 мг, которую вводят как инфузию в течение 30 минут, после чего применяют длительную внутривенную инфузию в дозе 8 мг/год в течение 3 дней(72 часы).

После парентеральной терапии следует применить пероральную терапию, направленную на притеснение секреции кислоты в течение, 4 недель.

Способ применения

Инъекции

В форме внутривенной инъекции Есозол 40 мг вводится в течение 3 минут. Раствор для инъекции готовится путем добавления 5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида в флакон из езомепразолом. Для введения дозы 20 мг используется половина приготовленного раствора. Неиспользованный остаток раствора следует уничтожить.

Инфузии

В форме внутривенной инфузии Есозол 40 мг вводят в течение 10-30 минут. Раствор для инфузии готовят путем растворения содержимого одного флакона из 40 мг езомепразолу в 100 мл 0,9 % натрия хлорида для внутривенного приложения. Для введения дозы 20 мг используется половина приготовленного раствора. Неиспользованный остаток раствора следует уничтожить.

Воссозданный раствор для инфузий и инъекций является прозрачным раствором от бесцветного к желтоватому цвету.

Инфузия 80 мг

Раствор для инфузии 80 мг готовят путем растворения содержимого двух флаконов по 40 мг езомепразолу в объеме до 100 мл 0,9 % натрия хлорида для внутривенного приложения.

Приготовленный раствор следует вводить как длительную внутривенную инфузию в течение 30 минут.

Доза 8 мг/год

Приготовленный раствор следует вводить как длительную внутривенную инфузию в течение 72 часов(рассчитано для скорости инфузии 8 мг/год).

Недостаточность почечной функции

Пациентам с недостаточностью почечной функции от легкой и умеренной степеней корректировки дозы не нужно. Через ограниченный опыт применения при тяжелой почечной недостаточности, пациентов с таким расстройством следует лечить с осторожностью.

Недостаточность печеночной функции

Гастроезофагеальна рефлюксна болезнь: пациентам с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степеней корректировки дозы не нужно. Для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не следует превышать максимальную суточную дозу 20 мг езомепразолу.

Язвы, которые кровоточят, : пациентам с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степеней корректировки дозы не нужно. Для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью после начального внутривенного введения дозы 80 мг езомепразолу в течение 30 минут для проведения длительной внутривенной инфузии в течение 72 часов может быть достаточно доза 4 мг/часами

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста корректировки дозы не нужно.

Деть

Дозирование

Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно использовать пероральный путь введения

Пациентам, которые не могут применять препарат перорально, может быть назначено парентеральное введение препарата один раз на сутки как часть курса лечения гастроезофагеальной рефлюксной болезни(ГЕРХ) (относительно дозирования препарата см. таблицу 1).

Обычно курс внутривенного лечения должен быть короткодлительным, после чего пациента следует перевести на пероральное лечение как можно быстрее.

Таблица 1.

Рекомендованные дозы езомепразолу для внутривенного введения препарата

Способ применения

Инъекция

Доза 40 мг

5 мл возобновленного раствора(8 мг/мл) необходимо ввести в виде внутривенной инъекции в течение периода не менее 3 минут.

Доза 20 мг

2,5 мл или половину возобновленного раствора(8 мг/мл) необходимо ввести в виде внутривенной инъекции в течение периода не менее 3 минут. Неиспользованный остаток раствора следует уничтожить.

Доза 10 мг

1,25 мл возобновленного раствора(8 мг/мл) необходимо ввести в виде внутривенной инъекции в течение периода не менее 3 минут. Неиспользованный остаток раствора следует уничтожить.

Инфузия

Доза 40 мг

Возобновленный раствор необходимо ввести в виде внутривенной инфузии в течение периода от 10 до 30 минут.

Доза 20 мг

Половину возобновленного раствора необходимо ввести в виде внутривенной инфузии в течение периода от 10 до 30 минут. Неиспользованный остаток раствора следует уничтожить.

Доза 10 мг

Четверть возобновленного раствора необходимо ввести в виде внутривенной инфузии в течение периода от 10 до 30 минут. Неиспользованный остаток раствора следует уничтожить.

Передозировка.

Даны относительно передозировки ограничены и связаны с умышленной передозировкой. При пероральном приеме езомепразолу в дозе 280 мг были описанные симптомы желудочно-кишечных расстройств и слабость. Одноразовое применение езомепразолу в дозе 80 мг перорально и внутривенное применение дозы 308 мг езомепразолу в течение 24 часов симптомов не вызывало. Специфический антидот неизвестен. Езомепразол в значительной степени связывается с протеинами плазмы и потому быстро не диализуеться. Как и в любом случае передозировки, лечения должен быть симптоматическим с применением общих пидтримуючих мероприятий.

Побочные реакции.

Во время клинических исследований и после внедрения езомепразолу в широкую медицинскую практику сообщалось о приведенных побочных эффектах. Нежелательные явления классифицировали в зависимости от частоты возникновение: часто(> 1/100, < 1/10); нечасто(> 1/1 000, < 1/100); редко(> 1/10 000, < 1/1 000) и очень редко(< 1/10000).

* Реакции в месте введения преимущественно наблюдались в исследовании с применением высоких доз в течение 3 дней(72 часы). При внутривенном применении езомепразолу раздражения сосудов не наблюдалось, однако была замечена незначительная реакция воспаления ткани в участке подкожной(навколовенозной) инъекции. Выраженность раздражения ткани была связана с концентрацией раствора.

Сообщалось об одиночных случаях необоротного нарушения зрения у критически больных пациентов, которые получали внутривенные инъекции омепразолу(рацемату), особенно в высоких дозах, однако причинно-следственная связь не доказана.

Педиатрическая популяция

Профиль безопасности применения препарата детям отвечает известному профилю безопасности езомепразолу у взрослых пациентов.

Срок пригодности. 18 месяцы.

Срок хранения после приготовления раствора

Была продемонстрирована химическая и физическая стабильность в условиях применения на протяжении 12 часов при 30 °С. С точки зрения микробиологии, продукт следует применить немедленно.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Для возобновления раствора не следует применять другие средства, кроме отмеченных в разделе "Способ применения и дозы".

Упаковка

Упаковка №1. Лиофилизат для раствора для инъекций и инфузий в прозрачном стеклянном флаконе, закупоренном бутиловой резиновой пробкой и алюминиевой крышкой с накладкой флип-офф. 1 такой флакон в картонной упаковке.

Упаковка №10. Лиофилизат для раствора для инъекций и инфузий в прозрачном стеклянном флаконе, закупоренном бутиловой резиновой пробкой и алюминиевой крышкой с накладкой флип-офф. 10 таких флаконов в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ФАРМА МЕДІТЕРАНІЯ, С.Л. / FARMA MEDITERRANIA, S.L.

СТЕРИЛ-ДЖЕН ЛАЙФ САЙЄНСИЗ(ІІ) ЛТД, Индия/Steril - Gene Life Sciences(P) Ltd. India.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Сан Себастіа, Сан Джуст Десверн, Барселона, 08960, Испания / C/Sant Sebastia, s/n, Sant Just Desvern, Barcelona, 08960, Spain.

№ 45, Мангалам Мейн Роуд, Вілліанур Комм'юн, Пудучеррі, 605110, Индия/

No. Mangalam Main Road Villianur Commune Puducherry 605110 India.

Заявитель. ООО "Аша Формулейшнс", Украина.

Местонахождение заявителя. Украина, г. Киев, ул. Ивана Кудрі, 37-А.

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ЕСОЗОЛ

(ESOZOL)

Состав

действующее вещество: езомепразол;

1 флакон содержит езомепразолу натрию 42,55 мг эквивалентно езомепразолу 40 мг;

вспомогательные вещества: динатрию едетат, натрию гидроксид.

Врачебная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций и инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Средства для лечения пептической язвы.

Ингибиторы протонного насоса. Код АТХ A02B C05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Езомепразол есть S- изомером омепразолу; он снижает секрецию желудочной кислоты путем специфического целевого механизма действия. Езомепразол является специфическим ингибитором кислотной помпы в париетальний клетке. R - и S- изомеры омепразолу имеют одинаковую фармакодинамичну активность.

Механизм действия

Езомепразол является слабой основой; он концентрируется и трансформируется в активную форму в высококислотной среде секреторных канальцив париетальной клетки, где он подавляет фермент Н+К+-АТФазу кислотной помпы и подавляет как базальную, так и стимулируемую секрецию кислоты.

Влияние на секрецию желудочной кислоты

Через пять дней перорального применения езомепразолу по 20 мг и 40 мг у пациентов с симптомами гастроезофагеальной рефлюксной болезни(ГЕРХ) уровень внутрижелудочного рН выше 4 на протяжении суток хранился в среднем в течение 13 часов и 17 часы соответственно. Этот эффект является одинаковым независимо от пути введения езомепразолу - перорального или внутривенного.

С помощью AUC как суррогатного параметра плазменной концентрации была продемонстрирована связь между притеснением кислотной секреции и экспозицией после перорального применения езомепразолу.

На протяжении суток при внутривенном применении инфузии 80 мг езомепразолу в течение 30 минут с дальнейшим проведением длительной внутривенной инфузии в дозе 8 мг/год у здоровых добровольцев значения внутрижелудочного рН выше 4 и выше 6 хранились в среднем в течение 21 часа и 11-13 часы соответственно.

Терапевтические эффекты притеснения секреции кислоты

Лечение эзофагита рефлюкса езомепразолом в дозе 40 мг демонстрирует эффективность в 78 % пациентов через 4 недели и у 93 % пациентов через 8 недели перорального приема препарата.

Другие эффекты, связанные с притеснением секреции кислоты

Во время лечения антисекреторными препаратами уровень гастрина в сыворотке крови увеличивается в ответ на снижение секреции кислоты.

У некоторых пациентов во время долговременного лечения пероральным езомепразолом наблюдается увеличение количества ентерохромафиноподибних клеток(ECL), что, возможно, связано с повышенными сывороточными уровнями гастрина.

Сообщалось о кое-чом повышенную частоту возникновения кист желудочных желез при долговременном лечении пероральными антисекреторными препаратами. Эти изменения являются физиологичным следствием определенного притеснения секреции кислоты. Они являются доброкачественными и, вероятно, оборотными.

Снижение секреции желудочного сока в результате применения любого ингибитора протонной помпы увеличивает в желудке количество бактерий, которые в норме присутствующие в гастроинтестинальному тракте. Лечение ингибиторами протонной помпы может приводить к повышению риска гастроинтестинальной инфекции, которая вызвана, например, Salmonella или Campilobacter и, возможно, Clostridium difficile у госпитальных больных.

Фармакокинетика.

Распределение

Выраженный объем распределения при равновесной концентрации у здоровых добровольцев представляет приблизительно 0,22 л/кг массы тела. Езомепразол связывается с белками плазмы на 97 %.

Метаболизм и выведение

Езомепразол полностью метаболизуеться при участии системы цитохрома Р450(CYP). Основная часть метаболизма езомепразолу зависит от полиморфного изоферменту CYP2C19, ответственного за образование гидрокси- и дезметилметаболитив езомепразолу. Другая часть зависит от другого специфического изоферменту, CYP3А4, который отвечает за образование езомепразолу сильфону - главного метаболиту в плазме крови.

Параметры, которые нижеприведены, отображают главным образом фармакокинетику у лиц с функциональным ферментом CYP2C19(экстенсивных метаболизаторив).

Общий клиренс в плазме крови представляет приблизительно 17 л/год после применения разовой дозы и приблизительно 9 л/год - после повторной. Период полувыведения из плазмы представляет около 1,3 часа после повторного приема суточной дозы. Общая экспозиция(AUС) увеличивается при повторном применении езомепразолу. Это увеличение является дозозависимым и приводит к нелинейной зависимости доза- AUC после повторного приема. Эта зависимость от времени и дозы предопределена снижением метаболизма первого прохождения и системного клиренса, что, вероятно, вызвано притеснением фермента CYP2C19 езомепразолом та/або его сульфоновим метаболитом.

Езомепразол полностью выводится из плазмы между приемами дозы и не имеет тенденции к кумуляции при применении препарата один раз на сутки.

После повторного применения внутривенных инъекций в дозе 40 мг средняя пиковая концентрация в плазме крови представляет приблизительно 13,6 мкмоль/л. После внутривенного введения сравнительно с пероральным приложением может наблюдаться меньший рост(приблизительно на 30 %) общей экспозиции.

Основные метаболити езомепразолу не влияют на желудочную секрецию кислоты.

Особенные категории пациентов

Приблизительно у 2,9 ± 1,5 % населения не хватает функционального фермента CYP2C19(их называют слабыми метаболизаторами). Достоверно, у этих лиц метаболизм езомепразолу главным образом осуществляется с помощью CYP3A4. После повторного перорального приема 40 мг езомепразолу 1 раз в сутки средняя общая экспозиция была приблизительно на 100 % больше в слабых метаболизаторив, чем у лиц с добрым функционированием фермента CYP2C19(экстенсивных метаболизаторив). Средние пиковые концентрации в плазме крови повышались приблизительно на 60 %. Подобная разница наблюдалась при внутривенном применении езомепразолу. Впрочем, эти данные не влияют на дозирование езомепразолу.

Метаболизм езомепразолу не испытывает существенных изменений у пациентов пожилого возраста(от 71 до 80 лет).

После одноразового перорального приема 40 мг езомепразолу средняя общая экспозиция приблизительно на 30 % больше у женщин, чем у мужчин. Никакой разницы, связанной со статью, не наблюдалось при повторном приеме препарата 1 раз в сутки. Подобная гендерная разница отмечалась при внутривенном применении езомепразолу. На дозирование езомепразолу эти результаты не влияют.

Метаболизм езомепразолу у пациентов со слабой или умеренной дисфункцией печенки может быть нарушенным. Скорость метаболизма снижается у пациентов с тяжелым нарушением функции печенки, которая приводит к росту общей экспозиции езомепразолу в 2 разы. Таким образом, пациентам с ГЕРХ и тяжелой печеночной недостаточностью не следует превышать максимальную дозу 20 мг. Пациентам с язвами, которые кровоточят, и тяжелой печеночной недостаточностью после начальной инфузии Есозолу в дозе 80 мг проведения длительной внутривенной инфузии в дозе 4 мг/год в течение 71,5 часа может быть достаточными. Езомепразол или его основные метаболити не имеют тенденции к кумуляции при применении препарата один раз на сутки.

Исследования применения при участии пациентов со сниженной почечной функцией не проводились. Поскольку почки отвечают за экскрецию метаболитив езомепразолу, но не за выведение исходного соединения, маловероятно, чтобы метаболизм езомепразолу изменялся у пациентов с нарушением функции почек.

Клинические характеристики

Показание

Взрослые

Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно использовать пероральный путь введения, например:

- гастроезофагеальна рефлюксна болезнь у пациентов с эзофагитом та/або тяжелыми симптомами рефлюкса;

- лечение язв желудка, связанных с терапией нестероидными противовоспалительными средствами(НПЗЗ);

- предупреждение язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с терапией НПЗЗ, у пациентов, которые входят в группу риска.

Короткодлительное поддержание гемостазу и профилактика повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения язвы желудка или двенадцатиперстной кишки.

Деть в возрасте от 1 до 18 лет

Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно использовать пероральный путь введения, например гастроезофагеальна рефлюксна болезнь(ГЕРХ) у пациентов с эрозийным рефлюксним эзофагитом та/або тяжелыми симптомами рефлюкса.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к езомепразолу или к другим компонентам препарата, к замещенным бензимидазолив.

Есозол, как и другие ингибиторы протонного насоса, не следует применять вместе с атазанавиром, нелфинавиром.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Даны относительно медикаментозных взаимодействий базируются на исследованиях, проведенных при участии только взрослых пациентов.

Влияние езомепразолу на фармакокинетику других лекарственных средств

Лекарственные средства, абсорбция которых зависит от рН

Сниженная кислотность желудочного сока при лечении езомепразолом может увеличить или уменьшить абсорбцию лекарственных средств, если на механизм их абсорбции влияет кислотность желудка.

Как и в случае применения других препаратов, которые уменьшают внутрижелудочную кислотность, абсорбция таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол, а также ерлотиниб, может уменьшаться, тогда как всасывание таких препаратов, как дигоксин, может повышаться во время лечения езомепразолом и ацетилсалициловой кислотой. Одновременное применение омепразолу(20 мг на день) и дигоксину у здоровых добровольцев повышало биодоступность дигоксина на 10 % (в двух из десяти лиц - на 30 %).

Как и при применении других ингибиторов протонной помпы или антацидов, во время лечения езомепразолом может снизиться абсорбция кетоконазолу или итраконазолу.

Одновременное применение омепразолу(40 мг один раз на сутки) из атазанавиром 300 мг/ ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев приводило к существенному снижению экспозиции атазанавиру(приблизительно 75 % снижение AUC, Cmax, Cmіn). Повышение дозы атазанавиру до 400 мг не компенсировало влияния омепразолу на экспозицию атазанавиру.

Ингибиторы протонного насоса, включая езомепразол, не назначают одновременно с атазанавиром и нелфинавиром.

Лекарственные средства, что метаболизуються CYP2С19

Езомепразол подавляет CYP2С19 - основной фермент, который метаболизуе езомепразол. Таким образом, при одновременном применении езомепразолу с препаратами, что метаболизуються ферментом CYP2С19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и тому подобное, концентрации этих лекарственных средств в плазме могут вырасти, потому нужное снижение их дозы. Одновременное пероральное приложение 30 мг езомепразолу приводило к снижению клиренса CYP2С19 субстрата диазепаму на 45 %. Одновременное приложение 40 мг езомепразолу и фенитоину приводило к повышению уровней фенитоину в плазме крови на 13 % у больных эпилепсией. Рекомендуется контролировать концентрации фенитоину в плазме крови в начале или при отмене лечения езомепразолом. Омепразол(40 мг один раз на сутки) повышал Cmax и AUCτ вориконазолу(субстрату CYP2С19) на 15 % и 41 % соответственно.

Езомепразол, как и омепразол, является ингибитором CYP 2C19. Применение омепразолу в дозе 40 мг здоровыми добровольцами приводило к увеличению Cmax и площади под кривой зависимости концентрации от времени(AUC) для цилостазолу на 18 % и 26 % соответственно и для одного из его активных метаболитив на 29 % и 69 % соответственно.

Сопутствующее приложение 40 мг езомепразолу пациентами, которые принимали варфарин, показало, что время коагуляции оставалось в допустимых пределах. Однако постмаркетинговый опыт перорального применения езомепразолу свидетельствует о нескольких одиночных случаях клинически значимого повышения международного нормализованного отношения(INR) во время одновременного применения езомепразолу и варфарину. Следовательно, в начале и после окончания одновременного лечения езомепразолом и варфарином или другими производными кумарина рекомендовано проводить мониторинг INR.

У здоровых добровольцев одновременное пероральное приложение 40 мг езомепразолу и цизаприду приводило к увеличению площади под кривой зависимости концентрации от времени(AUC) на 32 % и увеличение времени полувыведения(t ½ ) на 31 %, но существенного увеличения пиковых уровней цизаприду в плазме не наблюдалось. При отдельном применении цизаприду наблюдалось незначительное удлинение интервала QTc, которое дальше не увеличивалось при назначении цизаприду в комбинации из езомепразолом.

При одновременном применении езомепразолу сообщалось о повышении сывороточного уровня такролимусу.

Сообщалось о повышении уровня метотрексату в крови некоторых пациентов при одновременном приеме с ингибиторами протонного насоса. При необходимости вводить метотрексат в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временной отмене езомепразолу.

Отмечали, что омепразол взаимодействует с некоторыми антиретровирусными средствами. Клиническая значимость и механизм такого взаимодействия не всегда известны. Повышение желудочного рН в течение применения омепразолу может изменять всасывание антиретровирусных препаратов. Другие механизмы взаимодействия, возможно, связанные с ферментом CYP 2C19. В случае применения некоторых антиретровирусных средств, таких как атазанавир и нелфинавир, отмечали сниженные уровни последних в сыворотке крови при одновременном приложении из омепразолом. Из-за этого сопутствующего применения омепразолу и таких препаратов, как атазанавир и нелфинавир, не рекомендуется. Сообщалось о повышении уровней в сыворотке других антиретровирусных средств, таких как саквинавир. Существуют также другие антиретровирусные препараты, уровни которых в сыворотке крови остаются неизмененными при одновременном приложении из омепразолом. Через похожие фармакодинамични эффекты и фармакокинетични свойства омепразолу и езомепразолу одновременное применение езомепразолу и антиретровирусных препаратов, таких как атазанавир и нелфинавир, не рекомендуется.

Езомепразол не имеет клинически существенного влияния на фармакокинетику амоксицилину или хинидину.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику езомепразолу

Езомепразол метаболизуеться ферментами CYP2C19 и CYP3A4. Сопутствующее пероральное применение езомепразолу и ингибитору CYP3A4 кларитромицину(500 мг два раза на сутки) приводило к удваиванию экспозиции(AUC) езомепразолу. Одновременное назначение езомепразолу и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3A4 может привести к повышению больше чем в два раза экспозиции езомепразолу. Ингибитор CYP2C19 и CYP3A4 - вориконазол - повышал AUCτ езомепразолу на 280%. В таких случаях не всегда нужная корректировка дозы езомепразолу. Однако следует рассматривать необходимость корректировки дозы для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и в случае, когда нужно долговременное лечение.

У пациентов детского возраста дозы езомепразолу 0,5 мг/кг и 1,0 мг/кг соответственно у младенцев возрастом < 1 месяца и 1 - 11 месяцы снижают средний процент времени с внутрипищеводным рН < 4. Профиль безопасности применения препарата подобен тому, которое наблюдается у взрослых.

В результате фармакокинетичной/фармакодинамичной взаимодействия между клопидогрелом(погрузочная доза - 300 мг/суточная пидтримуюча доза - 75 мг) и езомепразолом(40 мг на сутки перорально) экспозиция активного метаболиту клопидогрелу уменьшается в среднем на 40 %, а максимальное притеснение(АДФ-індукованого) агрегации тромбоцитов - в среднем на 14 %. Впрочем, свидетельство о повышении риска патологических серцево-судиних случаев на фоне одновременного применения клопидогрелу и ІПП, в том числе езомепразолу, отсутствующие.

Препараты, которые индуктируют CYP2C19, CYP3A4 или оба фермента(такие как рифампицин или трава зверобоя), могут приводить к снижению уровней езомепразолу в сыворотке путем ускорения его метаболизма.

Особенности применения

При наличии любого тревожного симптома(например, выраженной неумышленной потери массы тела, периодической тошноты, дисфагии, гематемезиса или мелены) и в случае, когда язва желудка подозревается или присутствующая, необходимо исключить злокачественность, поскольку применение Есозолу может облегчать симптомы и отсрочить установление правильного диагноза.

В результате фармакокинетичной/фармакодинамичной взаимодействия между клопидогрелом(погрузочная доза - 300 мг/суточная пидтримуюча доза - 75 мг) и езомепразолом(40 мг на сутки перорально), экспозиция активного метаболиту клопидогрелу уменьшается в среднем на 40 %, а максимальное притеснение(АДФ-індукованого) агрегации тромбоцитов - в среднем на 14 %. В соответствии с этим, сопутствующего применения езомепразолу и клопидогрелу следует избегать.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Даны относительно применения Есозолу во время беременности ограничены. Исследования езомепразолу на животных не указывают на прямое или непрямое вредное влияние вещества на развитие эмбриона/плода. Исследования на животных с применением рацемической смеси не указывают на прямое или непрямое вредное влияние на беременность, роды или постнатальное развитие. Однако, назначать Есозол беременным женщинам следует с особенной осторожностью.

Неизвестно, или выделяется езомепразол в грудное молоко женщин. Исследования при участии женщин, которые кормят груддю, не проводились. Поэтому Есозол не следует применять во время кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Маловероятно, чтобы Есозол влиял на способность руководить автомобилем и работать с другими механизмами. Однако следует принимать во внимание, что во время лечения препаратом могут наблюдаться побочные реакции со стороны нервной системы или органов зрения.

Способ применения и дозы

Дозирование

Взрослые

Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно использовать пероральный путь введения

Пациентам, которые не могут применять препарат перорально, назначают парентеральное введение езомепразолу в дозе 20-40 мг один раз на сутки. Пациентам с эзофагитом рефлюкса следует назначать дозу 40 мг один раз на сутки. Пациентам из гастроезофагеальной рефлюксной болезнью, которые получают симптоматическое лечение, следует назначать дозу 20 мг один раз на сутки.

Для лечения язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с терапией НПЗЗ, обычная доза представляет 20 мг один раз на сутки. Для профилактики язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с терапией НПЗЗ, пациентам, которые входят в группу риска, следует назначать дозу 20 мг один раз на сутки.

Обычно курс внутривенного лечения является короткодлительным, после чего пациента как можно быстрее переводят на пероральный прием.

Поддержание гемостазу и предупреждение повторного кровотечения язв желудка и двенадцатиперстной кишки

После эндоскопического лечения острого кровотечения язвы желудка или двенадцатиперстной кишки следует применять дозу 80 мг, которую вводят как инфузию в течение 30 минут, после чего применяют длительную внутривенную инфузию в дозе 8 мг/год в течение 3 дней(72 часы).

После парентеральной терапии следует применить пероральную терапию, направленную на притеснение секреции кислоты в течение, 4 недель.

Способ применения

Инъекции

В форме внутривенной инъекции Есозол 40 мг вводится в течение 3 минут. Раствор для инъекции готовится путем добавления 5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида в флакон из езомепразолом. Для введения дозы 20 мг используется половина приготовленного раствора. Неиспользованный остаток раствора следует уничтожить.

Инфузии

В форме внутривенной инфузии Есозол 40 мг вводят в течение 10-30 минут. Раствор для инфузии готовят путем растворения содержимого одного флакона из 40 мг езомепразолу в 100 мл 0,9 % натрия хлорида для внутривенного приложения. Для введения дозы 20 мг используется половина приготовленного раствора. Неиспользованный остаток раствора следует уничтожить.

Воссозданный раствор для инфузий и инъекций является прозрачным раствором от бесцветного к желтоватому цвету.

Инфузия 80 мг

Раствор для инфузии 80 мг готовят путем растворения содержимого двух флаконов по 40 мг езомепразолу в объеме до 100 мл 0,9 % натрия хлорида для внутривенного приложения.

Приготовленный раствор следует вводить как длительную внутривенную инфузию в течение 30 минут.

Доза 8 мг/год

Приготовленный раствор следует вводить как длительную внутривенную инфузию в течение 72 часов(рассчитано для скорости инфузии 8 мг/год).

Недостаточность почечной функции

Пациентам с недостаточностью почечной функции от легкой и умеренной степеней корректировки дозы не нужно. Через ограниченный опыт применения при тяжелой почечной недостаточности, пациентов с таким расстройством следует лечить с осторожностью.

Недостаточность печеночной функции

Гастроезофагеальна рефлюксна болезнь: пациентам с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степеней корректировки дозы не нужно. Для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не следует превышать максимальную суточную дозу 20 мг езомепразолу.

Язвы, которые кровоточят, : пациентам с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степеней корректировки дозы не нужно. Для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью после начального внутривенного введения дозы 80 мг езомепразолу в течение 30 минут для проведения длительной внутривенной инфузии в течение 72 часов может быть достаточно доза 4 мг/часами

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста корректировки дозы не нужно.

Деть

Дозирование

Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно использовать пероральный путь введения

Пациентам, которые не могут применять препарат перорально, может быть назначено парентеральное введение препарата один раз на сутки как часть курса лечения гастроезофагеальной рефлюксной болезни(ГЕРХ) (относительно дозирования препарата см. таблицу 1).

Обычно курс внутривенного лечения должен быть короткодлительным, после чего пациента следует перевести на пероральное лечение как можно быстрее.

Таблица 1.

Рекомендованные дозы езомепразолу для внутривенного введения препарата

Способ применения

Инъекция

Доза 40 мг

5 мл возобновленного раствора(8 мг/мл) необходимо ввести в виде внутривенной инъекции в течение периода не менее 3 минут.

Доза 20 мг

2,5 мл или половину возобновленного раствора(8 мг/мл) необходимо ввести в виде внутривенной инъекции в течение периода не менее 3 минут. Неиспользованный остаток раствора следует уничтожить.

Доза 10 мг

1,25 мл возобновленного раствора(8 мг/мл) необходимо ввести в виде внутривенной инъекции в течение периода не менее 3 минут. Неиспользованный остаток раствора следует уничтожить.

Инфузия

Доза 40 мг

Возобновленный раствор необходимо ввести в виде внутривенной инфузии в течение периода от 10 до 30 минут.

Доза 20 мг

Половину возобновленного раствора необходимо ввести в виде внутривенной инфузии в течение периода от 10 до 30 минут. Неиспользованный остаток раствора следует уничтожить.

Доза 10 мг

Четверть возобновленного раствора необходимо ввести в виде внутривенной инфузии в течение периода от 10 до 30 минут. Неиспользованный остаток раствора следует уничтожить.

Передозировка.

Даны относительно передозировки ограничены и связаны с умышленной передозировкой. При пероральном приеме езомепразолу в дозе 280 мг были описанные симптомы желудочно-кишечных расстройств и слабость. Одноразовое применение езомепразолу в дозе 80 мг перорально и внутривенное применение дозы 308 мг езомепразолу в течение 24 часов симптомов не вызывало. Специфический антидот неизвестен. Езомепразол в значительной степени связывается с протеинами плазмы и потому быстро не диализуеться. Как и в любом случае передозировки, лечения должен быть симптоматическим с применением общих пидтримуючих мероприятий.

Побочные реакции.

Во время клинических исследований и после внедрения езомепразолу в широкую медицинскую практику сообщалось о приведенных побочных эффектах. Нежелательные явления классифицировали в зависимости от частоты возникновение: часто(> 1/100, < 1/10); нечасто(> 1/1 000, < 1/100); редко(> 1/10 000, < 1/1 000) и очень редко(< 1/10000).

* Реакции в месте введения преимущественно наблюдались в исследовании с применением высоких доз в течение 3 дней(72 часы). При внутривенном применении езомепразолу раздражения сосудов не наблюдалось, однако была замечена незначительная реакция воспаления ткани в участке подкожной(навколовенозной) инъекции. Выраженность раздражения ткани была связана с концентрацией раствора.

Сообщалось об одиночных случаях необоротного нарушения зрения у критически больных пациентов, которые получали внутривенные инъекции омепразолу(рацемату), особенно в высоких дозах, однако причинно-следственная связь не доказана.

Педиатрическая популяция

Профиль безопасности применения препарата детям отвечает известному профилю безопасности езомепразолу у взрослых пациентов.

Срок пригодности. 18 месяцы.

Срок хранения после приготовления раствора

Была продемонстрирована химическая и физическая стабильность в условиях применения на протяжении 12 часов при 30 °С. С точки зрения микробиологии, продукт следует применить немедленно.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Для возобновления раствора не следует применять другие средства, кроме отмеченных в разделе "Способ применения и дозы".

Упаковка

Упаковка №1. Лиофилизат для раствора для инъекций и инфузий в прозрачном стеклянном флаконе, закупоренном бутиловой резиновой пробкой и алюминиевой крышкой с накладкой флип-офф. 1 такой флакон в картонной упаковке.

Упаковка №10. Лиофилизат для раствора для инъекций и инфузий в прозрачном стеклянном флаконе, закупоренном бутиловой резиновой пробкой и алюминиевой крышкой с накладкой флип-офф. 10 таких флаконов в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

СТЕРИЛ-ДЖЕН ЛАЙФ САЙЄНСИЗ(П) ЛТД / Steril - Gene Life Sciences(P) Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

№ 45, Мангалам Мейн Роуд, Вілліанур Коммʼюн, Пудучеррі, 605110, Индия / No. 45, Mangalam Main Road, Villianur Commune, Puducherry 605110, India.

Заявитель. ООО "Аша Формулейшнс", Украина.

Местонахождение заявителя. Украина, г. Киев, ул. Ивана Кудрі, 37-А.