Белцеф

Регистрационный номер: UA/15438/01/01

Импортёр: ООО "АША Формулейшнс"
Страна: Украина
Адреса импортёра: 01042, г. Киев, ул. И. Кудри, 37-А

Форма

порошок для раствора для инъекций по 1,0 г в флаконе по 1 или 10 флаконы с порошком в картонной упаковке

Состав

1 флакон содержит цефтриаксону натрию эквивалентно цефтриаксону безводному 1,0 г

Виробники препарату «Белцеф»

СТЕРИЛ-ДЖЕН ЛАЙФ САЙЄНСИЗ(П) ЛТД
Страна производителя: Индия
Адрес производителя: № 45, Мангалам Мейн Роуд, Виллианур Комм'юн, Пудучерри, 605110, Индия
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

БЕЛЦЕФ

(BELCEF)

Состав

действующее вещество: цефтриаксон;

1 флакон содержит цефтриаксону натрию эквивалентно цефтриаксону безводному 1,0 г .

Врачебная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок от белого к свитло-жовтого цвету, слегка гигроскопичный.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения. Другие бета-лактамни антибиотики. Цефалоспорини III поколение. Цефтріаксон. Код АТХ J01D D04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефтріаксон - парентеральный цефалоспориновий антибиотик III поколения с пролонгированным действием.

Механизм действия.

Бактерицидная активность цефтриаксону предопределена притеснением синтеза клеточной стенки. Цефтріаксон активный in vitro относительно широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Цефтріаксон характеризуется очень большой стойкостью к большинству b- лактамаз(как пенициллиназ, так и цефалоспориназ) грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефтріаксон обычно активный относительно таких микроорганизмов in vitro и при клинических инфекциях:

Грамположительные аэробы.

Staphylococcus aureus(метицилиночутливий), коагулазонегативни стафилококки, Streptococcus pyogenes(β-гемолитичний, группы А), Streptococcus agalactiae(β-гемолитичний, группы В), β-гемолитични стрептококки(группы ни А, ни В), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae.

Примечание. Стойкие к метицилину Staphylococcus spp. резистентные также относительно цефалоспоринив, включая цефтриаксон. Также Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes проявляют стойкость к цефтриаксону.

Грамотрицательные аэробы.

Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus (головним чином A. baumanii)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алкагеноподібні бактерії, Borrelia burgdorferi, Burkholderia cepacia, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (у тому числі C. amalonaticus), Citrobacter freundii*, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, Enterobacter spp. (інші)*, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Moraxella catarrhalis (раніше називалися Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (інші), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris, Pseudomonas fluorescens*, Pseudomonas spp. (інші)*, Providentia rettgeri, Providentia spp. (інші), Salmonella typhi, Salmonella spp. (група enteritidis), Serratia marcescens, Serratia spp. (інші), Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (інші).

* Некоторые изоляты этих видов стойкие к цефтриаксону преимущественно в результате образования β-лактамаз, что кодируются хромосомами.

** Некоторые изоляты Klebsiella pneumoniae стойкие к цефтриаксону в результате образования ряда плазмидоопосередкованих β-лактамаз.

Примечание. Много из штаммов вышеупомянутых микроорганизмов, которые имеют множественную стойкость к таким антибиотикам как аминопенициллины и уреидопеницилини, цефалоспорини И и ІІ поколения, аминогликозиды, является чувствительными к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительная к цефтриаксону in vitro и в опытах на животных. Клинические испытания показывают, что цефтриаксон эффективный для лечения первичного и вторичного сифилиса. За некоторыми исключениями, клинические штаммы P. аeruginosa стойкие к цефтриаксону.

Анаэробы.

Bacteroides spp. (чувствительные к желчи)***, Clostridium spp. (кроме группы C. perfringens)Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (другие)Gaffkia anaerobica(раньше назывались Peptococcus), Peptostreptococci.

*** Некоторые изоляты Bacteroides spp. стойкие к цефтриаксону.

Примечание. Много штаммов Bacteroides spp., какие продуцируют b- лактамази(в частности B. fragilis), стойкие к цефтриаксону. Стойкий Clostridium difficile.

Чувствительность к цефтриаксону можно определять методом дисков или методом серийных разведений на агаре или бульоне, используя стандартную методику, подобную рекомендованной Национальным комитетом клинических лабораторных стандартов(НККЛС). Критерии оценки результатов испытаний для цефтриаксону, установленные НККЛС, такие:

Метод

Чувствительные

Умеренно

чувствительные

Стойкие

Метод разведений

Інгібуюча концентрация, мг/л

≤ 8

16-32

≥ 64

Метод дисков

( диск с 30 мкг цефтриаксону)

Диаметр зоны задержки роста, мм

≥ 21

20-14

≤ 13

Для определения чувствительности микроорганизмов следует использовать диски из цефтриаксоном, так как в исследованиях in vitro показано, что цефтриаксон активный относительно отдельных штаммов, какие стойкие при использовании дисков, предназначенных для всей группы цефалоспоринив.

Вместо стандартов НККЛС для определения чувствительности микроорганизмов можно использовать и другие стандартизированные нормативы, например, DIN и ICS, которые дают возможность адекватно оценить уровень чувствительности.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика цефтриаксону имеет нелинейный характер. Все основные фармакокинетични параметры, которые базируются на общих концентрациях препарата(свободный и связанный с белками цефтриаксон), за исключением периода полувыведения зависят от дозы.

Всасывание.

Максимальная концентрация в плазме крови после внутримышечного введения 1 г препарата представляет 81 мг/л и достигается за 2-3 часы после введения. Одноразовые внутривенные инфузии 1 г и 2 г приводят через 30 минуты до концентраций 168,1 ± 28,2 и 256,9 ± 16,8 мг/л соответственно. Площадь под кривой "концентрация-время" в плазме крови после внутривенного введения равняется такой после внутримышечного введения. Это значит, что биодоступность цефтриаксону после внутримышечного введения представляет 100 %.

Распределение.

Объем распределения цефтриаксону представляет 7-12 л. После внутривенного введения цефтриаксон быстро проникает в интерстициальную жидкость, где бактерицидные концентрации относительно чувствительных микроорганизмов хранятся в течение 24 часов.

После введения дозы 1-2 г цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. В течение больше чем 24 часы его концентрация намного превышает минимальную пригничувальну концентрацию для большинства возбудителей инфекций больше чем в 60 тканях и жидкостях(в том числе легких, сердце, желчевыводящих путях, печенке, среднем усе и слизистой носа, костях, а также спинномозговой, плевральной и синовиальний жидкостях, в секрете простаты).

Цефтріаксон оборотно связывается с альбумином, причем степень связывания уменьшается с ростом концентрации, например, снижаясь с 95 % при концентрации в плазме крови менее 100 мг/л до 85 % при концентрации 300 мг/л. Благодаря низшей концентрации альбумина в тканевой жидкости часть свободного цефтриаксону в ней более высока, чем в плазме крови.

Цефтріаксон проникает через воспаленные мозговые оболочки у детей, в т.о. новорожденных. Максимальная концентрация в спинномозговой жидкости достигается приблизительно через 4 часы после внутривенного введения и представляет в среднем 18 мг/л при дозах 50-100 мг/кг. При бактериальном менингите средняя концентрация цефтриаксону в цереброспинальной жидкости представляет 17 % от концентрации в плазме крови, при асептическом менингите - 4 %. Через 24 часы после внутривенного введения Белцефу в дозе 50-100 мг/кг концентрация цефтриаксону в спинномозговой жидкости превышает 1,4 мг/л. У взрослых больных менингитом после введения дозы 50 мг/кг через 2-24 часы достигается такая концентрация цефтриаксону в цереброспинальной жидкости, что во много раз превышает минимальную ингибуючу концентрацию для самых распространенных возбудителей менингита.

Цефтріаксон проходит через плацентный барьер и в малых концентрациях проникает в грудное молоко(3-4 % от концентрации в плазме крови матери через 4-6 часы).

Метаболизм.

Цефтріаксон не поддается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболити под действием кишечной флоры.

Выведение.

Общий плазменный клиренс цефтриаксону равняется 10-22 мл/мин. Почечный клиренс равняется 5-12 мл/мин. 50-60 % цефтриаксону выводится в неизмененном виде почками и

40-50 % - в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксону у взрослых складывает около 8 часов.

Фармакокинетика особенных групп пациентов.

В новорожденных почками выводится приблизительно 70 % дозы. У детей первые 8 дни жизнь, а также у пациентов в возрасте от 75 лет период полувыведения в среднем есть в 2-3 разы больше, чем у взрослых молодого возраста.

У больных с легким и умеренным нарушением функций почек и печенки фармакокинетика цефтриаксону изменяется незначительной мерой, отмечается лишь незначительное увеличение периода полувыведения из плазмы крови. Если нарушена лишь функция почек, увеличивается выведение с желчью, если нарушенная функция печенки, увеличивается выведение почками.

Клинические характеристики

Показание

Белцеф применяют для лечения инфекций, возбудители которых чувствительны к цефтриаксону :

- инфекции дыхательных путей, особенно пневмония, а также инфекции уха, горла и носа;

- инфекции органов брюшной полости(перитонит, инфекции желчевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта);

- инфекции почек и мочевыводящих путей;

- инфекции половых органов, включая гонорею;

- сепсис;

- инфекции костей, суставов, мягких тканей, кожи, а также ранови инфекции;

- инфекции у больных с ослабленной иммунной защитой;

- менингит;

- дисеминований бореллиоз Лайма(стадии ІІ и ІІІ).

Періопераційна профилактика инфекций при хирургических вмешательствах на органах желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, мочевыводящих путей и во время гинекологических процедур, но лишь в случае потенциальной или известной контаминации.

При назначении Белцефу необходимо придерживаться официальных рекомендаций из антибиотикотерапии и, в частности, рекомендаций из профилактики антибиотикорезистентности.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к цефтриаксону или любого другого цефалоспорину. Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности(например анафилактических реакций) к любому другому типу бета-лактамних антибактериальных средств(пенициллинов, монобактамив и карбапенемив).

Цефтріаксон противопоказанный:

Недоношенным новорожденным возрастом ≤ 41 неделю с учетом срока внутриутробного развития(гестационный возраст + век после рождения) *.

Доношенным новорожденным(возрастом ≤ 28 дни) :

- с гипербилирубинемией, желтухой, гипоальбуминемией или ацидозом, поскольку при таких состояниях связывания билирубина, вероятно, нарушенное*;

- которые нуждаются(или ожидается, что будут нуждаться) внутривенного введения препаратов кальция или инфузий кальциевмисних растворов, поскольку существует риск образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону(см. разделы "Особенности применения" и "Побочные реакции").

* В исследованиях іn vitro было показано, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, которая приводит к возможному риску развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов.

Перед внутримышечным введением цефтриаксону следует обязательно исключить наличие противопоказаний к применению лидокаина, если его применяют в качестве растворителя(см. раздел "Особенности применения"). См. инструкцию для медицинского применения лидокаина, особенно раздел "Противопоказания".

Растворы цефтриаксону, что содержат лидокаин, никогда не следует вводить внутривенно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Растворители, которые содержат кальций, такие как раствор Рінгера или раствор Гартмана, не следует использовать для возобновления препарату Белцеф в флаконах или для дальнейшего разведения возобновленного раствора для внутривенного введения, поскольку может образоваться преципитат. Преципітати кальциевой соли цефтриаксону также могут образовываться при смешивании цефтриаксону с кальциевмисними растворами в одной инфузионной системе. Цефтріаксон нельзя вводить одновременно с растворами для внутривенного введения, которые содержат кальций, в том числе с кальциевмисними растворами для длительных инфузий, такими как растворы для парентерального питания, с помощью Y- подобной системы. Однако остальным пациентам, кроме новорожденных, цефтриаксон и кальциевмисни растворы можно вводить последовательно, друг после друга, если между инфузиями систему тщательным образом промыть совместимой жидкостью. В исследованиях іn vitro с использованием плазмы пуповинной крови взрослых и новорожденные были показаны, что новорожденным угрожает повышенный риск образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону(см. разделы "Способ применения и дозы", "Противопоказание", "Особенности применения", "Побочные реакции").

Совместимое применение препарата с пероральными антикоагулянтами может усиливать эффект антагонистов витамина К и риск кровотечения. Рекомендуется часто проверять международное нормализованное соотношение и должным образом корегувати дозу антивитамину К как под время, так и после терапии цефтриаксоном(см. раздел "Побочные реакции").

Существуют противоречивые данные относительно потенциального усиления токсичного влияния аминогликозидов на почки при их приложении вместе с цефалоспоринами. В таких случаях следует тщательным образом придерживаться рекомендаций из мониторинга уровня аминогликозидов(но функции почек) в клинической практике.

В исследовании in vitro при применении хлорамфеникола в комбинации из цефтриаксоном наблюдались антагонистичные эффекты. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Не было зарегистрировано случаев взаимодействия между цефтриаксоном и кальциевмисними препаратами для перорального приложения или взаимодействия между цефтриаксоном для внутримышечного введения и кальциевмисними препаратами(для внутривенного или перорального приложения).

У пациентов, которые применяют цефтриаксон, возможны хибнопозитивни результаты теста Кумбса.

Цефтріаксон, как и другие антибиотики, может вызывать хибнопозитивни результаты анализа на галактоземию.

Подобным образом, при определении глюкозы в моче с помощью неферментных методов результаты могут быть хибнопозитивними. По этой причине в период применения цефтриаксону следует определять уровень глюкозы в моче с помощью ферментных методов.

Нарушений функции почек не наблюдалось после сопутствующего применения больших доз цефтриаксону и мощных диуретиков(например фуросемиду).

Одновременное применение пробенециду не снижает выведения цефтриаксону.

Особенности применения

Реакции гиперчувствительности.

Как и при применении всех бета-лактамних антибиотиков, сообщалось о случаях серьезных реакций гиперчувствительности, иногда с летальным следствием(см. раздел "Побочные реакции"). В случае тяжелых реакций гиперчувствительности применения цефтриаксону следует немедленно прекратить и принять надлежащие неотложные меры. Перед началом лечения следует установить, или есть у пациента в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, других цефалоспоринив или других типов бета-лактамних лекарственных средств. Следует с осторожностью применять цефтриаксон пациентам с наличием в анамнезе нетяжелой гиперчувствительности к другим бета-лактамних препаратов.

Зарегистрированные случаи тяжелых нежелательных реакций со стороны кожи(синдром Стівенса-Джонсона или синдром Лайелла/токсичный эпидермальный некролиз); однако частота этих явлений неизвестна(см. раздел "Побочные реакции").

Взаимодействие с лекарственными средствами, которые содержат кальций.

У недоношенных и доношенных младенцев в возрасте до 1 месяца описаны случаи образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону в легких и почках с летальным следствием. По меньшей мере одному из этих пациентов цефтриаксон и кальций вводили в разное время и через разные внутривенные инфузионные системы. Согласно имеющимся научным данным, не зарегистрировано подтвержденных случаев образования внутрисосудистых преципитатив, кроме как в новорожденных, которым вводили цефтриаксон и кальциевмисни растворы или любые другие кальциевмисни препараты. В исследованиях іn vitro было показано, что новорожденным угрожает повышенный риск образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону в сравнении с пациентами других возрастных групп.

При применении цефтриаксону пациентам любого возраста препарат нельзя смешивать или вводить одновременно с любыми растворами для внутривенного введения, которые содержат кальций, даже при использовании разных инфузионных систем или введении препаратов в разные инфузионные участки. Однако пациентам в возрасте от 28 дней цефтриаксон и кальциевмисни растворы можно вводить последовательно, друг после друга, при условии введения препаратов через разные инфузионные системы в разные участки тела или замены или тщательного промывания инфузионной системы между введением этих средств солевым физраствором, чтобы предотвратить образование преципитата. Пациентам, которые нуждаются постоянных инфузий кальциевмисних растворов для полного парентерального питания(ППХ), медицинские работники могут назначить альтернативные антибактериальные средства, применение которых не связанное с подобным риском образование преципитатив. Если применение цефтриаксону пациентам, которые нуждаются постоянного питания, признано необходимым, растворы для ППХ и цефтриаксон можно вводить одновременно, хотя и через разные инфузионные системы и в разные участки тела. Также введение растворов для ППХ можно приостановить на время инфузии цефтриаксону и промыть инфузионные системы между введением растворов(см. разделы "Противопоказания", "Побочные реакции" и "Несовместимость").

Деть.

Безопасность и эффективность Белцефу для детей, в т.о. новорожденных и младенцев были установлены для доз, описанных в разделе "Способ применения и дозы". В исследованиях было показано, что цефтриаксон, как некоторые другие цефалоспорини, может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови.

Белцеф противопоказанный недоношенным и доношенным новорожденным с риском развития билирубиновой энцефалопатии(см. раздел "Противопоказания").

Імуноопосередкована гемолитическая анемия.

Случаи имуноопосередкованой гемолитической анемии наблюдались у пациентов, которые получали антибактериальные средства класса цефалоспоринив, в том числе цефтриаксон. Тяжелые случаи гемолитической анемии, в том числе с летальным следствием, были зарегистрированы в период лечения цефтриаксоном как у взрослых, так и у детей.

Если во время применения цефтриаксону у пациента возникает анемия, следует рассмотреть диагноз анемии, ассоциируемой с применением цефалоспорину, и прекратить применение цефтриаксону к установлению этиологии заболевания.

Долговременное лечение.

При долговременном лечении следует регулярно проводить развернутый анализ крови.

Колит/чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов.

Случаи колита и псевдомембранозного колита, ассоциируемых с применением антибактериальных средств, были зарегистрированы на фоне применения почти всех антибактериальных средств, в том числе цефтриаксону. Тяжесть этих заболеваний может колебаться от легкой к угрожающей для жизни. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, в которых под время или после применения цефтриаксону возникла диарея. Следует взвесить целесообразность прекращения терапии цефтриаксоном и применения соответствующих средств против Clostridium difficile. Лекарственные средства, которые подавляют перистальтику, применять не следует.

Как и при применении других антибактериальных средств, могут возникать суперинфекции, вызванные нечувствительными к препарату микроорганизмами.

Тяжелая почечная и печеночная недостаточность.

В случае тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендованный тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности(см. раздел "Способ применения и дозы").

Влияние на результаты серологических исследований.

При применении препарата Белцеф тест Кумбса может давать хибнопозитивни результаты. Также Белцеф может вызывать хибнопозитивни результаты анализа на наличие галактоземии(см. раздел "Побочные реакции").

При определении глюкозы в моче неферментными методами могут быть получены хибнопозитивни результаты, потому во время лечения Белцефом уровни глюкозы в моче следует определять с помощью ферментных методов анализа(см. раздел "Побочные реакции").

Натрий.

1 грамм препарата Белцеф содержит 3,6 ммоль натрию. Это следует принять во внимание пациентам, которые соблюдают диету с контролируемым содержимым натрия.

Спектр антибактериальной активности.

Цефтріаксон имеет ограниченный спектр антибактериальной активности и может быть неприемлемым для применения как монотерапия при лечении определенных типов инфекции, кроме случаев, когда возбудитель уже подтвержден(см. раздел "" Способ применения и дозы"). В случае полимикробных инфекций, когда среди подозреваемых возбудителей резистентны к цефтриаксону микроорганизмы, следует рассмотреть целесообразность применения дополнительных антибиотиков.

Применение лидокаина.

Если как растворитель применяют раствор лидокаина, цефтриаксон можно вводить лишь внутримышечно. Перед введением препарата следует обязательно учесть противопоказание к применению лидокаина, предостережения и другую соответствующую информацию, приведенную в инструкции для медицинского применения лидокаина(см. раздел "Противопоказания"). Раствор лидокаина ни в одном случае нельзя вводить внутривенно.

Желчнокаменная болезнь.

В случае наличия на сонограми теней, следует принимать во внимание возможность образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону. Затенения, которые ошибочно считались желчными камнями, наблюдались на сонограмах желчного пузыря, и частота их возникновения росла при применении цефтриаксону в дозе 1 г/сутки и выше. С особенной осторожностью препарат применяют детям. Такие преципитати исчезают после прекращения терапии цефтриаксоном. В редких случаях образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону сопровождалось симптоматикой. При наличии симптомов рекомендуется консервативное нехирургическое лечение. Вопрос о дальнейшем применении препарата должен решать врач, опираясь на результаты оценки польза/риск конкретного случая(см. раздел "Побочные реакции").

Желчный стаз.

Случаи панкреатита, возможно вызванные непроходимостью желчных путей, были зарегистрированы у пациентов, которые получали цефтриаксон(см. раздел "Побочные реакции"). Большинство этих пациентов имели факторы риска развития холестаза и образования билиарного сладжу, такие как предыдущая значительная терапия, тяжелая болезнь и полное парентеральное питание. Нельзя исключать, что инициирующим или дополнительным фактором развития этого нарушения может быть образование в желчных путях преципитатив в результате применения цефтриаксону.

Почечнокаменная болезнь.

Зарегистрированные случаи образования почечных камней, которые исчезали после прекращения применения цефтриаксону(см. раздел "Побочные реакции"). В случае наличия симптомов следует сделать ультразвуковое обследование. Решение относительно применения препарата пациентам из гиперкальциуриею или почечными камнями в анамнезе принимает врач, опираясь на результаты оценки польза/риск.

Утилизация лекарственного средства.

Поступление лекарственного средства во внешнюю среду следует возвести к минимуму. Следует предотвращать попадание лекарственного средства в канализационную систему или бытовые отходы. Любое неиспользованное лекарственное средство после окончания лечения или срока пригодности следует вернуть в оригинальной упаковке поставщику(врачу или фармацевту) для правильной утилизации.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Цефтріаксон проникает через плацентный барьер. Даны относительно применения цефтриаксону беременным женщинам ограничены. Исследования на животных не свидетельствуют о непосредственном или опосредствованном вредном влиянии на эмбрион/плод, пери- и постнатальное развитие. Во время беременности, в частности в первом триместре, цефтриаксон можно применять, лишь если польза превышает риск.

Кормление груддю

Цефтріаксон проникает в грудное молоко в низких концентрациях, но при применении препарата в терапевтических дозах не ожидается ни одно влияние на младенцев, которых кормят груддю. Однако нельзя исключать риск развития диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек. Следует учитывать возможность сенсибилизации. Нужно принять решение относительно прекращения кормления груддю или прекращения/отказа от применения цефтриаксону с учетом пользы от грудного выкармливания для ребенка и пользы от терапии для женщины.

Фертильность

В исследованиях репродуктивной функции признаков нежелательного влияния на мужскую или женскую фертильность не выявлено.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Соответствующие исследования не проводились. В связи с возможностью возникновения таких побочных реакций, как головокружение, Белцеф может влиять на способность руководить транспортными средствами или работать со сложными механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет: назначать 1-2 г Белцефу 1 раз в сутки(каждые 24 часы). При тяжелых инфекциях или инфекциях, возбудители которых имеют лишь умеренную чувствительность к цефтриаксону, суточную дозу можно увеличивать до 4 г.

Новорожденные, младенцы и дети в возрасте до 12 лет.

Ниже приведены рекомендованные дозы для применения 1 раз в сутки.

Новорожденные(до 2 недель) : 20-50 мг/кг массы тела 1 раз в сутки, суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела. При определении дозы препарата для доношенных и недоношенных детей отличий нет.

Белцеф противопоказанный для применения новорожденным возрастом ≤28 дни при необходимости(ожидаемой необходимости ли) лечения внутривенными растворами, которые содержат кальций, в том числе постоянные внутривенные вливания, которые содержат кальций, например, парентеральное питание, в связи с риском возникновения преципитатив кальциевых солей цефтриаксону(чудес раздел "Противопоказания").

Деть в возрасте от 15 дней до 12 лет: 20-80 мг/кг массы тела 1 раз в сутки.

Детям с массой тела свыше 50 кг назначать дозы для взрослых.

Внутривенные дозы 50 мг/кг или более высокие следует вводить путем инфузии на протяжении по крайней мере 30 минуты.

Больные пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста коррекции дозы не нуждаются.

Длительность лечения.

Длительность лечения зависит от показания и течения заболевания. Применение препарата следует продолжать(как и любую антибиотикотерапию) на протяжении 48-72 часов после исчезновения симптомов заболевания и подтверждения эффекта лечения результатами бактериологического анализа.

Комбинированная терапия.

По имеющимся данным, относительно многих грамотрицательных бактерий существует синергизм между цефтриаксоном и аминогликозидами. Невзирая на то, что повышенную эффективность таких комбинаций не всегда можно предусмотреть, ее следует иметь в виду при наличии тяжелых, угрожающих для жизни инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa. Через физическую несовместимость цефтриаксону и аминогликозидов их следует вводить отдельно в рекомендованных дозах.

Дозирование в особенных случаях.

Менингит.

При бактериальном менингите в новорожденных и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет лечение начинать с дозы 100 мг/кг(но не больше 4 г) 1 раз в сутки. Как только возбудитель будет идентифицирован, а его чувствительность определена, дозу можно соответственно снизить. Наилучшие результаты показало лечение такой длительности :

Neisseria meningitidis

Haemophilus influenzae

Streptococcus pneumoniae

4 дни

6 дни

7 дни

Бореллиоз Лайма : взрослым и детям - 50 мг/кг(наивысшая суточная доза - 2 г) 1 раз в сутки в течение 14 дней.

Гонорея.

Для лечения гонореи(вызванной образовывающими и необразовывающими пенициллиназу штаммами) рекомендуется назначать разовую дозу 250 мг внутримышечно.

Профилактика инфекций в хирургии.

Для профилактики послеоперационных инфекций при контаминированных или потенциально контаминированных хирургических вмешательствах рекомендовано - в зависимости от степени опасности заражения - вводить разовую дозу 1-2 г Белцефу за 30-90 минуты до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке хорошо зарекомендовало себя одновременное введение цефтриаксону и одного из 5-нитроимидазолив, например, орнидазолу.

Нарушение функций почек и печенки.

Больным с нарушениями функций почек нет необходимости снижать дозу, если функция печенки остается нормальной. Лишь в случае почечной недостаточности предтерминальной стадии(клиренс креатинина менее 10 мл/хв) суточная доза не должна превышать 2 г.

Больные, которые находятся на диализе, не нуждаются дополнительного введения препарата после диализа. Следует, однако, контролировать концентрацию цефтриаксону в сыворотке крови, поскольку у этих больных может снижаться скорость выведения. Суточная доза цефтриаксону для больных, которые находятся на диализе, не должна превышать 2 г.

Больным с нарушениями функций печенки нет необходимости снижать дозу, если функция почек остается нормальной.

При одновременном тяжелом нарушении функций почек и печенки следует регулярно определять концентрацию цефтриаксону в плазме крови и при необходимости проводить коррекцию дозы препарата, поскольку уровень выведения у таких пациентов может снижаться.

Приготовление растворов.

Возобновленные растворы следует использовать сразу после приготовления или хранить не больше 24 часов при температуре от 2 до 8 °С.

Внутримышечная инъекция.

Для внутримышечной инъекции 1 г растворяют в 3,5 мл 1 % раствора лидокаина; инъекцию делать в центр большой мышцы. Рекомендуется вводить не больше 1 г в один участок.

Если лидокаин применяют как растворитель, полученный раствор никогда не следует вводить внутривенно(см. раздел "Противопоказания"). Для получения детальной информации рекомендуется ознакомиться с инструкцией для медицинского применения лидокаина.

Применение лидокаина предусматривает предыдущее проведение пробы для определения индивидуальной чувствительности к этому лекарственному средству.

Внутривенная инъекция.

Для внутривенной инъекции следует растворить 1 г Белцефу в 10 мл воды для инъекций; вводить внутривенно медленно(не менее 5 минут).

Внутривенное вливание.

Внутривенное вливание должно длиться не менее 30 минут. Для приготовления раствора для вливания растворить 2 г Белцефу в 40 мл одного из таких инфузионных растворов, свободных от ионов кальция, : 0,9 % хлорид натрия, 0,45 % хлорид натрия + 2,5 % раствор глюкозы, 5 % раствор глюкозы, 10 % раствор глюкозы, 6 % декстран в 5 % растворе глюкозы, 6-10 % гидроксиетилеваний крахмал, вода для инъекций.

Принимая во внимание возможную несовместимость, растворы цефтриаксону нельзя смешивать с растворами, которые содержат другие антибиотики, как во время приготовления, так и во время введения.

Впрочем, 2 г цефтриаксону и 1 г орнидазолу физически и химически совместимые в 250 мл физраствора натрия хлорида или раствора глюкозы.

Для растворения порошка Белцеф в флаконах или для разведения уже возобновленного раствора с целью дальнейшего внутривенного введения нельзя использовать растворители, которые содержат кальций, такие как раствор Рінгера или раствор Гартмана, через вероятность образования преципитатив кальциевых солей цефтриаксону. Возникновение преципитатив кальциевых солей цефтриаксону также может происходить при смешивании Белцефу с растворами, которые содержат кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Белцеф нельзя одновременно вводить внутривенно с растворами, которые содержат кальций, в том числе с длительными инфузиями, которые содержат кальций, например, при парентеральном питании. Однако, за исключением новорожденных, Белцеф и кальциевмисни растворы можно вводить последовательно, если инфузионную систему тщательным образом промыть между инфузиями совместимым раствором(см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Деть

Препарат применять детям согласно дозированию, указанному в разделе "Способ применения и дозы".

Передозировка

В случае передозировки гемодиализ или перитонеальный диализ не уменьшат чрезмерной концентрации препарату в плазме крови. В случае передозировки возможны тошнота, блюет, диарея. Специфического антидота не существует. Лечение передозировки симптоматическое.

Побочные реакции

Нежелательными реакциями, которые чаще всего наблюдались при применении цефтриаксону, являются эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение уровня печеночных ферментов.

За частотой явления классифицированы таким образом:

Очень часто(≥ 1/10)

Часто(≥ 1/100 < 1/10)

Нечасто(≥ 1/1000 < 1/100)

Редко(≥ 1/10000 < 1/1000)

Частота неизвестна(невозможно оценить по имеющимся данным; по данным постмаркетинговых сообщений. Поскольку сообщения об этих реакциях были добровольными и размер популяции неизвестен, надежно оценить частоту явлений невозможно, потому они отнесены к категории реакций неизвестной частоты.)

Инфекции и инвазия : нечасто: грибковые инфекции половых органов; редко: псевдомембранозный колит; частота неизвестна: суперинфекции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : часто: эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения; нечасто: гранулоцитопения, анемия, расстройства коагуляции; частота неизвестна: гемолитическая анемия, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна: анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидни реакции, гиперчувствительность.

Со стороны нервной системы: нечасто: головная боль, головокружение; частота неизвестна: судороги.

Со стороны органов слуха и равновесия : частота неизвестна: вертиго.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения : редко: бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: жидкие стулья, диарея; нечасто: тошнота, блюет; частота неизвестна: панкреатит, стоматит, глоссит.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто: повышение уровня печеночных ферментов; частота неизвестна: преципитати в желчном пузыре, ядерная желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : часто: сыпь; нечасто: зуд; редко: крапивница; частота неизвестна: синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, мультиформна эритема, острый генерализован экзантематозный пустулез.

Со стороны почек и сечевидильной системы : редко: гематурия, глюкозурия; частота неизвестна: олигурия, образование преципитатив в почках(оборотные).

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата : нечасто: флебит, боль в месте инʼекции, лихорадка; редко: отек, озноб.

Данные лабораторных анализов : нечасто: повышение уровня креатинина в крови; частота неизвестна: хибнопозитивни результаты теста Кумбса, хибнопозитивни результаты анализа на галактоземию, хибнопозитивни результаты неферментных методов определения глюкозы.

Инфекции и инвазия.

Случаи диареи после применения цефтриаксону могут быть связаны с Clostridium difficile. Следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов(см. раздел "Особенности применения").

Преципітати кальциевой соли цефтриаксону.

Редкие случаи тяжелых нежелательных реакций, иногда с летальным следствием, зарегистрированные в недоношенных и доношенных новорожденных(возрастом < 28 дни), которым внутривенно вводили цефтриаксон и препараты кальция. Аутопсия выявила в легких и почках преципитати кальциевой соли цефтриаксону. Высокий риск образования преципитатив в новорожденных является следствием их малого объема крови и длиннее, чем у взрослых, периода полувыведения цефтриаксону(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения").

Даны относительно образования преципитатив в почках, преимущественно у детей, которые получали большие суточные дозы препарата(например ≥ 80 мг/кг/сутки) или общие дозы свыше 10 граммов, а также имели дополнительные факторы риска(например ограниченное потребление жидкости или постельный режим). Риск образования преципитатив растет у пациентов, лишенных подвижности, или у больных в состоянии обезвоживания. Преципітати могут сопровождаться симптомами или быть асимптоматичными, могут приводить к почечной недостаточности и анурии и исчезают после прекращения применения цефтриаксону(см. раздел "Особенности применения").

Зарегистрированные случаи образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону в желчном пузыре, преимущественно у пациентов, которые получали дозы выше стандартных рекомендованных. У детей зафиксирована разная частота образования преципитатив при внутривенном введении. При медленном введении препарата(в течение 20-30 минут) частота образования преципитатив, очевидно, более низкая. Образование преципитатив обычно не сопровождается симптомами, но в отдельных случаях имелись такие симптомы, как боль, тошнота и блюет. В такой ситуации рекомендуется симптоматическое лечение. После прекращения применения цефтриаксону преципитати обычно исчезают(см. раздел "Особенности применения").

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Приготовленный раствор хранить не больше 24 часов при температуре от 2 до 8 °С.

Несовместимость

Не смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце или системе для внутривенного введения.

Фармацевтически несовместимый с другими антимикробными средствами. Не допускается смешивания раствора препарата в одной емкости с другими антибиотиками, с растворами, которые содержат кальций(такими как растворы Гартмана и Рінгера).

Несовместимый из амсакрином, ванкомицином, флуконазолом, лабеталолом, аминогликозидами, другими антибиотиками.

Не следует смешивать с другими растворителями, кроме тех, которые отмечены в разделе "Способ применения и дозы".

Упаковка. 1 г в флаконе, 1 или 10 флаконы в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

СТЕРИЛ-ДЖЕН ЛАЙФ САЙЄНСИЗ(П) ЛТД / Steril - Gene Life Sciences(P) Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

№ 45, Мангалам Мейн Роуд, Вілліанур Коммʼюн, Пудучеррі, 605110, Индия / No. 45, Mangalam Main Road, Villianur Commune, Puducherry 605110, India.

Заявитель. ООО "АША Формулейшнс".

Местонахождение заявителя. Украина, 01042, г. Киев, ул. І. Кудрі, 37-А.

Другие медикаменты этого же производителя

ПАНТЕКС — UA/14158/01/01

Форма: порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций по 40 мг; 1 или 10 флаконы с порошком в картонной упаковке

ОКСИТОЦИН — UA/17534/01/01

Форма: раствор для инъекций, 10 МО/мл по 1 мл в ампуле, по 10 ампулы в картонной упаковке

БЕЛЦЕФ — UA/15438/01/01

Форма: порошок для раствора для инъекций по 1,0 г в флаконе по 1 или 10 флаконы с порошком в картонной упаковке

НАЛБУФИН — UA/17533/01/01

Форма: раствор для инъекций, 10 мг/мл по 1 мл в ампуле; по 5 ампулы в контурной ячейковой упаковке

БЕЛЦЕФ — UA/15439/01/01

Форма: порошок для раствора для инъекций по 1,0 г в флаконе in bulk: 50 или 100 флаконы с порошком в картонной упаковке