Пантекс

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ПАНТЕКС

(PANTEX)

Состав

действующее вещество: пантопразол;

1 флакон содержит 45,11 мг пантопразолу натрия сесквигидрату, что эквивалентно 40 мг пантопразолу;

допомiжнi вещества: кислота хлористоводородная концентрирована, натрию гидроксид, вода для инъекций(не содержится в конечном продукте).

Врачебная форма. Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций.

Основные фiзико - хiмiчнi свойства: лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета. Возобновленный раствор: прозрачный, желтоватый раствор, свободный от видимых частей.

Фармакотерапевтична группа. Средства для лечения пептической язвы и гастроезофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонного насоса. Пантопразол.

Код АТХ А02В С02.

Фармакологiчнi свойства.

Фармакодинамика.

Пантопразол - замещенный бензимидазол, который ингибуе секрецию соляной кислоты в желудке путем специфической блокады протонных помп париетальних клеток. Пантопразол трансформируется в активную форму в кислотной среде в париетальних клетках, где ингибуе фермент H+-K+-АТФазу, то есть блокирует конечный этап выработки соляной кислоты в желудке. Інгібування зависит от дозы и подавляет как базальную, так и стимулируемую секрецию кислоты. Большинство пациентов освобождаются от симптомов в течение 2 недель. Пантопразол, как и другие ингибиторы протонной помпы(ІПП) и ингибиторы H2- рецепторов, снижает кислотность в желудке и таким образом увеличивает секрецию гастрина пропорционально к уменьшению кислотности. Увеличение секреции гастрина является оборотным. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально относительно клеточного рецептора, он может ингибувати секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами(ацетилхолин, гистамин, гастрин). Эффект при пероральном и внутривенном применении препарата одинаков.

При применении пантопразолу увеличивается уровень гастрина натощак. При краткосрочном применении препарата уровень гастрина в большинстве случаев не превышает верхнего предела нормы. При долговременном лечении ривнень гастрина в большинстве случаев растет вдвое. Чрезмерное его увеличение, однако, возникает лишь в одиночных случаях. Как следствие, в некоторых случаях при долговременном лечении наблюдается слабое или умеренное увеличение количества ентерохромафиноподибних клеток(ECL- клеток) в желудке(подобно аденоматоидной гиперплазии). Однако, согласно проведенным исследованиям, образование клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей(атипичная гиперплазия) или нейроэндокринных опухолей желудка, которые были выявлены в экспериментах над животными, у людей не наблюдалось.

Исходя из результатов исследований на животных, нельзя исключать влияния долговременного(больше одного года) лечения пантопразолом на эндокринные параметры щитовидной железы.

Фармакокiнетика.

Всасывание

Пантопразол всасывается быстро, а максимальная концентрация в плазме достигается уже после одноразового перорального приема дозы 40 мг. В среднем через 2,5 часы после приема достигается максимальная концентрация в сыворотке на уровне около 2-3 мкг/мл; концентрация остается на постоянном уровне после многократного приема. Фармакокінетичні свойства не изменяются после одноразового или повторного приема. В диапазоне доз от 10 до 80 мг фармакокинетика пантопразолу в плазме остается линейной как при пероральном приеме, так и при внутривенном введении. Установлено, что абсолютная биодоступность таблеток представляет около 77 %. Одновременный прием еды не влияет на AUC(площадь под кривой "концентрация ‒ время") или максимальную концентрацию в сыворотке, а следовательно, и на биодоступность. При одновременном приеме еды увеличивается лишь вариативнисть латентного периода.

Распределение

Связывание пантопразолу с белками сыворотки представляет около 98 %. Объем распределения представляет около 0,15 л/кг.

Выведение

Вещество метаболизуеться почти исключительно в печенке. Основным метаболическим путем является деметилювання с помощью CYP2C19 с дальнейшей сульфатной конъюгацией; к другим метаболическим путям принадлежит окисление с помощью CYP3A4. Конечный период полувыведения представляет около 1 часа, а клиренс - 0,1 л/год/кг. Было отмечено несколько случаев задержки выведения. В результате специфического связывания пантопразолу с протонными помпами париетальних клеток период полувыведения не коррелирует с намного более длинной длительностью действия(ингибування секреции кислоты).

Основная часть метаболитив пантопразолу выводится с мочой(около 80 %), остальные выводятся с калом. Основным метаболитом как в сыворотке, так и в моче есть десметилпантопразол, конъюгований с сульфатом. Период полувыведения основного метаболиту(около 1,5 год) не намного превышает период полувыведения пантопразолу.

Особенные группы пациентов

В около 3 % европейцев существует потребность в функционально активном ферменте CYP2C19; их называют медленными метаболизаторами. В организмах таких лиц метаболизм пантопразолу, вероятно, главным образом катализируется ферментом CYP3A4. После приема одной дозы 40 мг пантопразолу средняя площадь, ограниченная фармакокинетичной кривой "концентрация в плазме - время", была приблизительно в 6 разы больше в медленных метаболизаторив, чем у лиц, которые имеют функционально активный фермент CYP2C19(скорые метаболизатори). Средняя пиковая концентрация в плазме выросла приблизительно на 60 %. Эти результаты не влияют на дозирование пантопразолу.

Рекомендаций относительно снижения дозы при назначении пантопразолу пациентам с ухудшенной функцией почек(в том числе пациентам на диализе) нет. Как и у здоровых людей, период полувыведения пантопразолу в них является коротким. Діалізуються лишь очень малые количества пантопразолу. Несмотря на то, что в основного метаболиту умеренно длительный период полувыведения(2-3 год), выведения все равно есть скорым, потому кумуляции не происходит.

Хотя у пациентов с циррозом печенки(классы А и Б за Чайлдом-П'ю) период полувыведения растет до 7-9 часов, а AUC увеличивается в 5-7 разы, максимальная концентрация в сыворотке увеличивается незначительным образом - у 1,5 раза сравнительно с такой у здоровых добровольцев. Незначительное увеличение AUC и Cmax у добровольцев преклонных лет по сравнению с младшими волонтерами также не имеет клинического значения.

Клинические характеристики

Показание

- Рефлюкс-эзофагит средней и тяжелой степени.

- Язва двенадцатиперстной кишки.

- Язва желудка.

- Синдром Золлінгера‒Еллісона и другие гиперсекреторные патологические состояния.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к активному веществу, производным бензимидазола и любого компонента препарата. Пантопразол, как и другие ингибиторы протонного насоса, противопоказано применять из атазанавиром.

Взаємодiя из iншими лiкарськими средствами и другие виды взаимодействий

Действие пантопразолу на абсорбцию других лекарственных препаратов

Вследствие полного и долговременного ингибування секреции соляной кислоты пантопразол может уменьшать всасывания препаратов, биодоступность которых зависит от рН желудочного сока(некоторых противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, позаконазол, или других препаратов, таких как ерлотиниб).

Препараты против ВИЧ(атазанавир)

Совместимое применение ІПП из атазанавиром и другими препаратами против ВИЧ, адсорбция которых зависит от рН, может приводить к существенному снижению биодоступности последних и влиять на их эффективность. Поэтому совместимое применение ІПП из атазанавиром не рекомендуется.

Кумариновые антикоагулянты(фенпрокумон и варфарин)

Невзирая на отсутствие взаимодействия при одновременном назначении из фенпрокумоном и варфарином во время проведения клинических исследований, были зарегистрированы одиночные случаи изменения МНІ(международный нормализационный индекс) в постмаркетинговом периоде. Таким образом, пациентам, которые применяют кумариновые антикоагулянты(например фенпрокумон и варфарин), рекомендуется осуществлять мониторинг протромбинового времени/МНІ после начала, прекращения или при нерегулярном приеме пантопразолу.

Метотрексат. Одновременное применение ІПП вместе с метотрексатом в больших дозах(например, 300 мг) может повышать уровни в сыворотке крови. Пациентам, которые применяют высокие дозы метотрексату, например, больным раком или псориазом, рекомендуется временно прекратить лечение пантопразолом.

Другие взаимодействия

Пантопразол в значительной степени метаболизуеться в печенке через систему ферментов цитохрома Р450. Основной путь метаболизма - деметилювання с помощью CYP2С19 и других метаболических путей, в том числе окисает ферментом CYP3А4. Исследования с лекарственными средствами, которые также метаболизуються с помощью этих путей, такими как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин, фенпрокумон, и пероральными контрацептивами, которые содержат левоноргестрел и етинилестрадиол, не выявили клинически значимых взаимодействий.

Не выявлено влиянию пантопразолу на метаболизм активных веществ, какие метаболизуються с помощью CYP1A2(таких, как кофеин, теофиллин), CYP2С9(например, пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6(таких, как метопролол), CYP2Е1(таких, как этанол). Кроме того, пантопразол не влияет на р-глікопротеїн, который обеспечивает всасывание дигоксина.

Не выявлены взаимодействия с одновременно назначенными антацидами.

Клинически значимые взаимодействия пантопразолу с одновременно назначенными определенными антибиотиками(кларитромицин, метронидазол, амоксицилин) не выявлены.

Особенности применения

Имеющиеся тревожные симптомы

При наличии тревожных симптомов(например, в случае существенной потери массы тела, периодического блюет, дисфагии, блюет с кровью, анемии, мелены), а также при наличии язвы желудка или подозрению на нее нужно исключить злокачественность, поскольку лечение пантопразолом может маскировать симптомы злокачественной язвы и отсрочивать установление диагноза. Если симптомы хранятся при дальнейшем адекватном лечении, необходимо продолжать исследование.

Нарушение функций печенки

Пациентам с тяжелыми нарушениями функций печенки необходимо регулярно контролировать уровень печеночных ферментов. В случае повышения уровня печеночных ферментов лечения препаратом необходимо прекратить.

Совместимое приложение из атазанавиром

Ингибиторы протонной помпы не рекомендуется применять совместимо с атазанавиром(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Если комбинация Пантексу из атазанавиром является необходимой, следует проводить тщательный клинический мониторинг(например, измерение вирусной нагрузки) в сочетании с увеличением дозы атазанавиру до 400 мг с применением 100 мг ритонавиру. Дозу пантопразолу 20 мг на сутки не следует превышать.

Инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные бактериями

Пантопразол, как и другие ингибиторы протонной помпы, может увеличивать количество бактерий, которые обычно присутствующие в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Лечение препаратом кое-что повышает риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella и Campylobacter.

Натрий. Препарат содержит меньше чем 1 ммоль натрию(23 мг) в флаконе, то есть, по существу, является "безнатриевим" препаратом.

Гіпомагніємія

Были полученные сообщения о тяжелой форме гипомагниемии у пациентов, которые применяли ІПП, такие как пантопрозол, по меньшей мере в течение трех месяцев, а в большинстве случаев - на протяжении года. Серьезные проявления гипомагниемии, такие как усталость, тетания, делирий, судороги, головокружения и желудочковая аритмия, могут начаться незаметно, и их можно пропустить. В большинстве случаев состояние пациентов улучшается после заместительной терапии магнием и прекращение лечения ІПП.

Пациентам, которые планируют длительную терапию или принимают ІПП совместимо с дигоксином или препаратами, которые могут повлечь гипомагниемию(например с диуретиками), рекомендуется измерение уровня магния перед началом лечения ІПП и периодически в течение терапии.

Переломы костей

Ингибиторы протонной помпы, особенно при применении в больших дозах и в течение длительного лечения(больше 1 года), в некоторой степени повышают риск перелома бедра, запястья и хребта, главным образом у пациентов пожилого возраста или при наличии других факторов риска. Наблюдательные исследования свидетельствуют, что ІПП повышают общий риск переломов на 10-40 %. Некоторые из них могут быть обусловлены другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и адекватное количество витамина D и кальцию.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Опыт применения препарата беременным женщинам ограничен. В ходе исследований репродуктивной функции на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат не следует применяют в период беременности, кроме случаев неотложной потребности.

Кормление груддю. Даны относительно экскреции пантопразолу с грудным молоком. Решение относительно применения препарата в период кормления груддю следует принимать после тщательной оценки пользы/риска.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Необходимо принимать во внимание возможное развитие побочных реакций, таких как головокружение и расстройства зрения. В таких случаях не следует руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослые. Препарат применяют взрослым по назначению и под непосредственным надзором врача.

Внутривенное применение пантопразолу рекомендуется только в случае невозможности перорального приложения. Даны длительности внутривенного лечения до 7 дней. Поэтому в случае клинической возможности осуществляют переход от внутривенного введения Пантексу к пероральному применению препаратов пантопразолу.

Рефлюкс-эзофагит, язва двенадцатиперстной кишки, язва желудка.

Рекомендованная доза представляет 40 мг пантопразолу(1 флакон) на сутки внутривенно. При пептических язвах, усложненных кишечно-желудочными кровотечениями, с целью профилактики повторного кровотечения сначала вводят пантопразол в дозе 80 мг внутривенно болюсно, а потом в виде капельной инфузии 8 мг/год в течение 3 дней.

Лечение синдрома Золлінгера‒Еллісона и других гиперсекреторных патологических состояний.

Для длительного лечения синдрома Золлінгера‒Еллісона и других гиперсекреторных патологических состояний рекомендованная начальная доза Пантексу представляет 80 мг на сутки. При необходимости дозу можно титровать, увеличивая или уменьшая, в зависимости от показателей секреции кислоты в желудке. Дозы, которые превышают 80 мг на сутки, необходимо разделить на два введения. Возможное временное увеличение дозы пантопразолу до 160 мг, но длительность применения должна ограничиваться только периодом, необходимым для адекватного контроля секреции кислоты.

Если необходимо быстрое уменьшение кислотности, для большинства пациентов достаточно начальная доза 2×80 мг для достижения желательного уровня(< 10 мЕкв/год) в течение 1 часа

Подготовка к применению.

Порошок растворяют в 10 мл 0,9 % раствора хлорида натрия, который добавляется в флакон. Раствор можно вводить непосредственно или после смешивания из 100 мл 0,9 % раствора хлорида натрия или 5 % раствора глюкозы в пластиковых или стеклянных флаконах.

После разведения химическая и физическая стабильность препарата хранится в течение 12 часов при температуре 25 °C. С микробиологической точки зрения разведенный препарат необходимо использовать немедленно.

Пантекс нельзя готовить или смешивать с другими растворителями, кроме отмеченных выше.

Внутривенное введение препарата необходимо проводить в течение 2-15 мин.

Флакон предназначен только для одноразового использования. Перед применением необходимо визуально проверить флаконы с препаратом(в частности на изменение цвета, наличие осадка).

Разведенный раствор должен быть прозрачным и иметь желтоватый цвет.

Печеночная недостаточность. Пациентам с тяжелыми нарушениями функций печенки не следует превышать суточную дозу 20 мг(½ флакону лекарственного средства Пантекс, порошок лиофилизированный по 40 мг). Неиспользованную часть раствора будут утилизировать.

Почечная недостаточность. Пациенты с нарушениями функций почек не нуждаются корректировки дозы.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются корректировки дозы.

Деть. Пантекс, порошок для раствора для инъекций, не рекомендуется применять детям(в возрасте до 18 лет), поскольку даны относительно безопасности и эффективности препарата для этой возрастной категории ограничены.

Передозировка

Симптомы передозировки неизвестны.

Дозы до 240 мг, введенные внутривенно в течение 2 минут, хорошо переносились. Поскольку пантопразол экстенсивно связывается с белками, он не относится к препаратам, которые могут быть легко выведенными с помощью диализа.

В случае передозировки с появлением клинических признаков интоксикации применяют симптоматическую и пидтримуючу терапию. Рекомендаций относительно специфической терапии нет.

Побочные реакции

Возникновение побочных реакций наблюдалось в около 5 % пациентов. Самые частые побочные реакции - тромбофлебит в месте введения. Диарея и головная боль возникали в около 1 %.

Нежелательные эффекты за частотой возникновения классифицируют за такими категориями:

часто(> 1/100 и < 1/10), иногда(> 1/1000 и < 1/100), редко(> 1/10000 и < 1/1000), очень редко(< 1/10000), неизвестно(частота не определена по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Редко: агранулоцитоз.

Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны иммунной системы.

Редко: реакции гиперчувствительности(включая анафилактические реакции, анафилактический шок).

Метаболизм и расстройства обмена веществ.

Редко: гиперлипидемия и повышение уровня липидов(триглицериды, холестирол); изменения массы тела.

Неизвестно: гипонатриемия, гипомагнезиемия, гіпокальціємія1, гипокалиемия.

Психические расстройства.

Нечасто: расстройства сна.

Редко: депрессия(в том числе обострение).

Очень редко: дезориентация(в том числе обострение).).

Неизвестно: галлюцинации, спутывание сознания(особенно у пациентов со склонностью к таким расстройствам), а также обострение этих симптомов в случае их наличия.

Со стороны нервной системы.

Нечасто: головная боль, головокружение.

Редко: расстройства вкуса.

Неизвестно: парестезия.

Со стороны органов зрения.

Редко: нарушение зрения/затуманивания зрения.

Со стороны пищеварительного тракта.

Нечасто: диарея, тошнота, блюет, вздутие живота, запор, сухость в рту, абдоминальная боль и дискомфорт.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов(трансаминаз, γ-ГТ).

Редко: повышение уровня билирубина.

Неизвестно: поражение гепатоцитов, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: кожные высыпания, екзантема, зуд.

Редко: крапивница, ангионевротический отек.

Очень редко: синдром Стівенса‒Джонсона, синдром Лайелла, мультиформна эритема, фоточувствительность.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Нечасто: переломы бедра, запястья, хребта.

Редко: артралгия, миалгия.

Неизвестно: спазм м'язів2.

Со стороны почек и сечевидильной системы.

Неизвестно: интерстициальный нефрит(с возможным развитием почечной недостаточности).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Редко: гинекомастия.

Общие расстройства.

Часто: тромбофлебит в месте введения.

Нечасто: астения, усталость, недомогание.

Редко: повышение температуры тела, периферические отеки.

1. Гіпокальціємія одновременно с гипомагниемиею.

2. Спазм мʼязей как следствие нарушения баланса электролитов.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Упаковка №1: порошок для раствора для инъекций 40 мг в стеклянном флаконе, 1 флакон в картонной упаковке.

Упаковка №10: порошок для раствора для инъекций 40 мг в стеклянном флаконе, 10 флаконы в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Генфарма Лабораторіо, Ес.Ел. / Genfarma Laboratorio, S.L.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Пр-т Де-ла-Констітюсьйон, 199, промышленная зона "Монте Бойал", Касаррубіос-дель-Монте, Толедо, 45950, Испания / Avda. de la Constitucion, 199, Poligono Industrial Monte Boyal, Casarrubios del Monte, Toledo, 45950, Spain.

Заявитель. ООО "Аша Формулейшнс", Украина.

Местонахождение заявителя. Украина, 01042, Киев, ул. Ивана Кудрі, 37а.

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ПАНТЕКС

(PANTEX)

Состав

действующее вещество: пантопразол;

1 флакон содержит 45,11 мг пантопразолу натрия сесквигидрату, что эквивалентно 40 мг пантопразолу;

допомiжнi вещества: кислота хлористоводородная концентрирована, натрию гидроксид, вода для инъекций(не содержится в конечном продукте).

Врачебная форма. Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций.

Основные фiзико - хiмiчнi свойства: лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета. Возобновленный раствор: прозрачный, желтоватый раствор, свободный от видимых частей.

Фармакотерапевтична группа. Средства для лечения пептической язвы и гастроезофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонного насоса. Пантопразол.

Код АТХ А02В С02.

Фармакологiчнi свойства.

Фармакодинамика.

Пантопразол - замещенный бензимидазол, который ингибуе секрецию соляной кислоты в желудке путем специфической блокады протонных помп париетальних клеток. Пантопразол трансформируется в активную форму в кислотной среде в париетальних клетках, где ингибуе фермент H+-K+-АТФазу, то есть блокирует конечный этап выработки соляной кислоты в желудке. Інгібування зависит от дозы и подавляет как базальную, так и стимулируемую секрецию кислоты. Большинство пациентов освобождаются от симптомов в течение 2 недель. Пантопразол, как и другие ингибиторы протонной помпы(ІПП) и ингибиторы H2- рецепторов, снижает кислотность в желудке и таким образом увеличивает секрецию гастрина пропорционально к уменьшению кислотности. Увеличение секреции гастрина является оборотным. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально относительно клеточного рецептора, он может ингибувати секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами(ацетилхолин, гистамин, гастрин). Эффект при пероральном и внутривенном применении препарата одинаков.

При применении пантопразолу увеличивается уровень гастрина натощак. При краткосрочном применении препарата уровень гастрина в большинстве случаев не превышает верхнего предела нормы. При долговременном лечении ривнень гастрина в большинстве случаев растет вдвое. Чрезмерное его увеличение, однако, возникает лишь в одиночных случаях. Как следствие, в некоторых случаях при долговременном лечении наблюдается слабое или умеренное увеличение количества ентерохромафиноподибних клеток(ECL- клеток) в желудке(подобно аденоматоидной гиперплазии). Однако, согласно проведенным исследованиям, образование клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей(атипичная гиперплазия) или нейроэндокринных опухолей желудка, которые были выявлены в экспериментах над животными, у людей не наблюдалось.

Исходя из результатов исследований на животных, нельзя исключать влияния долговременного(больше одного года) лечения пантопразолом на эндокринные параметры щитовидной железы.

Фармакокiнетика.

Всасывание

Пантопразол всасывается быстро, а максимальная концентрация в плазме достигается уже после одноразового перорального приема дозы 40 мг. В среднем через 2,5 часы после приема достигается максимальная концентрация в сыворотке на уровне около 2-3 мкг/мл; концентрация остается на постоянном уровне после многократного приема. Фармакокінетичні свойства не изменяются после одноразового или повторного приема. В диапазоне доз от 10 до 80 мг фармакокинетика пантопразолу в плазме остается линейной как при пероральном приеме, так и при внутривенном введении. Установлено, что абсолютная биодоступность таблеток представляет около 77 %. Одновременный прием еды не влияет на AUC(площадь под кривой "концентрация ‒ время") или максимальную концентрацию в сыворотке, а следовательно, и на биодоступность. При одновременном приеме еды увеличивается лишь вариативнисть латентного периода.

Распределение

Связывание пантопразолу с белками сыворотки представляет около 98 %. Объем распределения представляет около 0,15 л/кг.

Выведение

Вещество метаболизуеться почти исключительно в печенке. Основным метаболическим путем является деметилювання с помощью CYP2C19 с дальнейшей сульфатной конъюгацией; к другим метаболическим путям принадлежит окисление с помощью CYP3A4. Конечный период полувыведения представляет около 1 часа, а клиренс - 0,1 л/год/кг. Было отмечено несколько случаев задержки выведения. В результате специфического связывания пантопразолу с протонными помпами париетальних клеток период полувыведения не коррелирует с намного более длинной длительностью действия(ингибування секреции кислоты).

Основная часть метаболитив пантопразолу выводится с мочой(около 80 %), остальные выводятся с калом. Основным метаболитом как в сыворотке, так и в моче есть десметилпантопразол, конъюгований с сульфатом. Период полувыведения основного метаболиту(около 1,5 год) не намного превышает период полувыведения пантопразолу.

Особенные группы пациентов

В около 3 % европейцев существует потребность в функционально активном ферменте CYP2C19; их называют медленными метаболизаторами. В организмах таких лиц метаболизм пантопразолу, вероятно, главным образом катализируется ферментом CYP3A4. После приема одной дозы 40 мг пантопразолу средняя площадь, ограниченная фармакокинетичной кривой "концентрация в плазме - время", была приблизительно в 6 разы больше в медленных метаболизаторив, чем у лиц, которые имеют функционально активный фермент CYP2C19(скорые метаболизатори). Средняя пиковая концентрация в плазме выросла приблизительно на 60 %. Эти результаты не влияют на дозирование пантопразолу.

Рекомендаций относительно снижения дозы при назначении пантопразолу пациентам с ухудшенной функцией почек(в том числе пациентам на диализе) нет. Как и у здоровых людей, период полувыведения пантопразолу в них является коротким. Діалізуються лишь очень малые количества пантопразолу. Несмотря на то, что в основного метаболиту умеренно длительный период полувыведения(2-3 год), выведения все равно есть скорым, потому кумуляции не происходит.

Хотя у пациентов с циррозом печенки(классы А и Б за Чайлдом-П'ю) период полувыведения растет до 7-9 часов, а AUC увеличивается в 5-7 разы, максимальная концентрация в сыворотке увеличивается незначительным образом - у 1,5 раза сравнительно с такой у здоровых добровольцев. Незначительное увеличение AUC и Cmax у добровольцев преклонных лет по сравнению с младшими волонтерами также не имеет клинического значения.

Клинические характеристики

Показание

- Рефлюкс-эзофагит средней и тяжелой степени.

- Язва двенадцатиперстной кишки.

- Язва желудка.

- Синдром Золлінгера‒Еллісона и другие гиперсекреторные патологические состояния.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к активному веществу, производным бензимидазола и любого компонента препарата. Пантопразол, как и другие ингибиторы протонного насоса, противопоказано применять из атазанавиром.

Взаємодiя из iншими лiкарськими средствами и другие виды взаимодействий

Действие пантопразолу на абсорбцию других лекарственных препаратов

Вследствие полного и долговременного ингибування секреции соляной кислоты пантопразол может уменьшать всасывания препаратов, биодоступность которых зависит от рН желудочного сока(некоторых противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, позаконазол, или других препаратов, таких как ерлотиниб).

Препараты против ВИЧ(атазанавир)

Совместимое применение ІПП из атазанавиром и другими препаратами против ВИЧ, адсорбция которых зависит от рН, может приводить к существенному снижению биодоступности последних и влиять на их эффективность. Поэтому совместимое применение ІПП из атазанавиром не рекомендуется.

Кумариновые антикоагулянты(фенпрокумон и варфарин)

Невзирая на отсутствие взаимодействия при одновременном назначении из фенпрокумоном и варфарином во время проведения клинических исследований, были зарегистрированы одиночные случаи изменения МНІ(международный нормализационный индекс) в постмаркетинговом периоде. Таким образом, пациентам, которые применяют кумариновые антикоагулянты(например фенпрокумон и варфарин), рекомендуется осуществлять мониторинг протромбинового времени/МНІ после начала, прекращения или при нерегулярном приеме пантопразолу.

Метотрексат. Одновременное применение ІПП вместе с метотрексатом в больших дозах(например, 300 мг) может повышать уровни в сыворотке крови. Пациентам, которые применяют высокие дозы метотрексату, например, больным раком или псориазом, рекомендуется временно прекратить лечение пантопразолом.

Другие взаимодействия

Пантопразол в значительной степени метаболизуеться в печенке через систему ферментов цитохрома Р450. Основной путь метаболизма - деметилювання с помощью CYP2С19 и других метаболических путей, в том числе окисает ферментом CYP3А4. Исследования с лекарственными средствами, которые также метаболизуються с помощью этих путей, такими как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин, фенпрокумон, и пероральными контрацептивами, которые содержат левоноргестрел и етинилестрадиол, не выявили клинически значимых взаимодействий.

Не выявлено влиянию пантопразолу на метаболизм активных веществ, какие метаболизуються с помощью CYP1A2(таких, как кофеин, теофиллин), CYP2С9(например, пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6(таких, как метопролол), CYP2Е1(таких, как этанол). Кроме того, пантопразол не влияет на р-глікопротеїн, который обеспечивает всасывание дигоксина.

Не выявлены взаимодействия с одновременно назначенными антацидами.

Клинически значимые взаимодействия пантопразолу с одновременно назначенными определенными антибиотиками(кларитромицин, метронидазол, амоксицилин) не выявлены.

Особенности применения

Имеющиеся тревожные симптомы

При наличии тревожных симптомов(например, в случае существенной потери массы тела, периодического блюет, дисфагии, блюет с кровью, анемии, мелены), а также при наличии язвы желудка или подозрению на нее нужно исключить злокачественность, поскольку лечение пантопразолом может маскировать симптомы злокачественной язвы и отсрочивать установление диагноза. Если симптомы хранятся при дальнейшем адекватном лечении, необходимо продолжать исследование.

Нарушение функций печенки

Пациентам с тяжелыми нарушениями функций печенки необходимо регулярно контролировать уровень печеночных ферментов. В случае повышения уровня печеночных ферментов лечения препаратом необходимо прекратить.

Совместимое приложение из атазанавиром

Ингибиторы протонной помпы не рекомендуется применять совместимо с атазанавиром(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Если комбинация Пантексу из атазанавиром является необходимой, следует проводить тщательный клинический мониторинг(например, измерение вирусной нагрузки) в сочетании с увеличением дозы атазанавиру до 400 мг с применением 100 мг ритонавиру. Дозу пантопразолу 20 мг на сутки не следует превышать.

Инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные бактериями

Пантопразол, как и другие ингибиторы протонной помпы, может увеличивать количество бактерий, которые обычно присутствующие в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Лечение препаратом кое-что повышает риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella и Campylobacter.

Натрий. Препарат содержит меньше чем 1 ммоль натрию(23 мг) в флаконе, то есть, по существу, является "безнатриевим" препаратом.

Гіпомагніємія

Были полученные сообщения о тяжелой форме гипомагниемии у пациентов, которые применяли ІПП, такие как пантопрозол, по меньшей мере в течение трех месяцев, а в большинстве случаев - на протяжении года. Серьезные проявления гипомагниемии, такие как усталость, тетания, делирий, судороги, головокружения и желудочковая аритмия, могут начаться незаметно, и их можно пропустить. В большинстве случаев состояние пациентов улучшается после заместительной терапии магнием и прекращение лечения ІПП.

Пациентам, которые планируют длительную терапию или принимают ІПП совместимо с дигоксином или препаратами, которые могут повлечь гипомагниемию(например с диуретиками), рекомендуется измерение уровня магния перед началом лечения ІПП и периодически в течение терапии.

Переломы костей

Ингибиторы протонной помпы, особенно при применении в больших дозах и в течение длительного лечения(больше 1 года), в некоторой степени повышают риск перелома бедра, запястья и хребта, главным образом у пациентов пожилого возраста или при наличии других факторов риска. Наблюдательные исследования свидетельствуют, что ІПП повышают общий риск переломов на 10-40 %. Некоторые из них могут быть обусловлены другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и адекватное количество витамина D и кальцию.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Опыт применения препарата беременным женщинам ограничен. В ходе исследований репродуктивной функции на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат не следует применяют в период беременности, кроме случаев неотложной потребности.

Кормление груддю. Даны относительно экскреции пантопразолу с грудным молоком. Решение относительно применения препарата в период кормления груддю следует принимать после тщательной оценки пользы/риска.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Необходимо принимать во внимание возможное развитие побочных реакций, таких как головокружение и расстройства зрения. В таких случаях не следует руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослые. Препарат применяют взрослым по назначению и под непосредственным надзором врача.

Внутривенное применение пантопразолу рекомендуется только в случае невозможности перорального приложения. Даны длительности внутривенного лечения до 7 дней. Поэтому в случае клинической возможности осуществляют переход от внутривенного введения Пантексу к пероральному применению препаратов пантопразолу.

Рефлюкс-эзофагит, язва двенадцатиперстной кишки, язва желудка.

Рекомендованная доза представляет 40 мг пантопразолу(1 флакон) на сутки внутривенно. При пептических язвах, усложненных кишечно-желудочными кровотечениями, с целью профилактики повторного кровотечения сначала вводят пантопразол в дозе 80 мг внутривенно болюсно, а потом в виде капельной инфузии 8 мг/год в течение 3 дней.

Лечение синдрома Золлінгера‒Еллісона и других гиперсекреторных патологических состояний.

Для длительного лечения синдрома Золлінгера‒Еллісона и других гиперсекреторных патологических состояний рекомендованная начальная доза Пантексу представляет 80 мг на сутки. При необходимости дозу можно титровать, увеличивая или уменьшая, в зависимости от показателей секреции кислоты в желудке. Дозы, которые превышают 80 мг на сутки, необходимо разделить на два введения. Возможное временное увеличение дозы пантопразолу до 160 мг, но длительность применения должна ограничиваться только периодом, необходимым для адекватного контроля секреции кислоты.

Если необходимо быстрое уменьшение кислотности, для большинства пациентов достаточно начальная доза 2×80 мг для достижения желательного уровня(< 10 мЕкв/год) в течение 1 часа

Подготовка к применению.

Порошок растворяют в 10 мл 0,9 % раствора хлорида натрия, который добавляется в флакон. Раствор можно вводить непосредственно или после смешивания из 100 мл 0,9 % раствора хлорида натрия или 5 % раствора глюкозы в пластиковых или стеклянных флаконах.

После разведения химическая и физическая стабильность препарата хранится в течение 12 часов при температуре 25 °C. С микробиологической точки зрения разведенный препарат необходимо использовать немедленно.

Пантекс нельзя готовить или смешивать с другими растворителями, кроме отмеченных выше.

Внутривенное введение препарата необходимо проводить в течение 2-15 мин.

Флакон предназначен только для одноразового использования. Перед применением необходимо визуально проверить флаконы с препаратом(в частности на изменение цвета, наличие осадка).

Разведенный раствор должен быть прозрачным и иметь желтоватый цвет.

Печеночная недостаточность. Пациентам с тяжелыми нарушениями функций печенки не следует превышать суточную дозу 20 мг(½ флакону лекарственного средства Пантекс, порошок лиофилизированный по 40 мг). Неиспользованную часть раствора будут утилизировать.

Почечная недостаточность. Пациенты с нарушениями функций почек не нуждаются корректировки дозы.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются корректировки дозы.

Деть. Пантекс, порошок для раствора для инъекций, не рекомендуется применять детям(в возрасте до 18 лет), поскольку даны относительно безопасности и эффективности препарата для этой возрастной категории ограничены.

Передозировка

Симптомы передозировки неизвестны.

Дозы до 240 мг, введенные внутривенно в течение 2 минут, хорошо переносились. Поскольку пантопразол экстенсивно связывается с белками, он не относится к препаратам, которые могут быть легко выведенными с помощью диализа.

В случае передозировки с появлением клинических признаков интоксикации применяют симптоматическую и пидтримуючу терапию. Рекомендаций относительно специфической терапии нет.

Побочные реакции

Возникновение побочных реакций наблюдалось в около 5 % пациентов. Самые частые побочные реакции - тромбофлебит в месте введения. Диарея и головная боль возникали в около 1 %.

Нежелательные эффекты за частотой возникновения классифицируют за такими категориями:

часто(> 1/100 и < 1/10), иногда(> 1/1000 и < 1/100), редко(> 1/10000 и < 1/1000), очень редко(< 1/10000), неизвестно(частота не определена по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Редко: агранулоцитоз.

Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны иммунной системы.

Редко: реакции гиперчувствительности(включая анафилактические реакции, анафилактический шок).

Метаболизм и расстройства обмена веществ.

Редко: гиперлипидемия и повышение уровня липидов(триглицериды, холестирол); изменения массы тела.

Неизвестно: гипонатриемия, гипомагнезиемия, гіпокальціємія1, гипокалиемия.

Психические расстройства.

Нечасто: расстройства сна.

Редко: депрессия(в том числе обострение).

Очень редко: дезориентация(в том числе обострение).).

Неизвестно: галлюцинации, спутывание сознания(особенно у пациентов со склонностью к таким расстройствам), а также обострение этих симптомов в случае их наличия.

Со стороны нервной системы.

Нечасто: головная боль, головокружение.

Редко: расстройства вкуса.

Неизвестно: парестезия.

Со стороны органов зрения.

Редко: нарушение зрения/затуманивания зрения.

Со стороны пищеварительного тракта.

Нечасто: диарея, тошнота, блюет, вздутие живота, запор, сухость в рту, абдоминальная боль и дискомфорт.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов(трансаминаз, γ-ГТ).

Редко: повышение уровня билирубина.

Неизвестно: поражение гепатоцитов, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: кожные высыпания, екзантема, зуд.

Редко: крапивница, ангионевротический отек.

Очень редко: синдром Стівенса‒Джонсона, синдром Лайелла, мультиформна эритема, фоточувствительность.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Нечасто: переломы бедра, запястья, хребта.

Редко: артралгия, миалгия.

Неизвестно: спазм м'язів2.

Со стороны почек и сечевидильной системы.

Неизвестно: интерстициальный нефрит(с возможным развитием почечной недостаточности).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Редко: гинекомастия.

Общие расстройства.

Часто: тромбофлебит в месте введения.

Нечасто: астения, усталость, недомогание.

Редко: повышение температуры тела, периферические отеки.

1. Гіпокальціємія одновременно с гипомагниемиею.

2. Спазм мʼязей как следствие нарушения баланса электролитов.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Упаковка №1: порошок для раствора для инъекций 40 мг в стеклянном флаконе, 1 флакон в картонной упаковке.

Упаковка №10: порошок для раствора для инъекций 40 мг в стеклянном флаконе, 10 флаконы в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

СТЕРИЛ-ДЖЕН ЛАЙФ САЙЄНСИЗ(П) ЛТД, Индия / Steril - Gene Life Sciences(P) Ltd., India

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

№ 45, Мангалам Мейн Роуд, Вілліанур Комм'юн, Пудучеррі, 605110, Индия / No. 45 Mangalam Main Road, Villianur Commune, Puducherry 605110, India

Заявитель. ООО "Аша Формулейшнс", Украина.

Местонахождение заявителя. Украина, 01042, Киев, ул. Ивана Кудрі, 37а.