Есбриет®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЕСБРІЄТ®

(ESBRIET®)

Состав

действующее вещество: pirfenidone;

1 капсула содержит пирфенидону 267 мг;

вспомогательные вещества: натрию кроскармелоза, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К29/32, магнию стеарат; состав капсулы : титану диоксид(Е 171), желатин, печатная краска(Opacode Brown) : шеллак глазирован, спирт н-бутиловий, спирт изопропиловий, железа оксид черный(Е 172), железа оксид красен(Е 172), пропиленгликоль, железа оксид желт(Е 172), аммонию гидроксид.

Врачебная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы, размером № 1, с непрозрачной крышечкой от белого к почти белому цвету и непрозрачным корпусом от белого к почти белому цвету. На капсуле коричневым цветом нанесена надпись PFD 267 mg. Капсула содержит порошок от белого к бледно-желтому цвету.

Фармакотерапевтична группа. Імуносупресанти. Другие имуносупресанти.

Код АТХ L04A X05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия пирфенидону полностью не изучен. Однако, существующие данные свидетельствуют о том, что пирфенидон имеет антифибротични и противовоспалительные свойства в разных системах in vitro и животных моделях фиброза легких(фиброз, индуктируемый блеомицином, и фиброз, индуктируемый трансплантатом).

Идиопатический легочный фиброз является хроническим фиброзным и зажигательным заболеванием легких, которое зависит от синтеза и высвобождения прозапальних цитокинов, включая фактор некроза опухоли альфа и інтерлейкін-1-бета. Было продемонстрировано, что пирфенидон уменьшает накопление зажигательных клеток в ответ на разные стимулы.

Пірфенідон уменьшает пролиферацию фибробластов, выработки фиброзоасоцийованих белков и цитокинов и увеличивает биосинтез и накопление экстрацеллюлярного матрикса в ответ на факторы роста цитокинов, таких как трансформирующий фактор роста бета и тромбоцитарный фактор роста.

Фармакокинетика.

Всасывание

Применение капсул препарата Есбрієт® с едой приводило к значительному уменьшению максимальной концентрации(Сmax) (до 50 %) и меньшему влиянию на площадь под кривой зависимости концентрации от времени(AUC) в сравнении с применением препарата натощак. После перорального приема однократной дозы 801 мг здоровыми добровольцами возрастом 50-66 годы после еды скорость всасывания пирфенидону уменьшилась, в то время как AUC после приема после еды представляла 80-85 % от AUC после приема препарата натощак. При приеме препарата натощак была продемонстрированная биоэквивалентность таблетки 801 мг и трех капсул по 267 мг. При применении препарата после приема еды таблетка 801 мг достигала критерию биоэквивалентности по показателю AUC в сравнении с капсулами, тогда как 90% доверительный интервал для Сmax(108,26-125,60%) кое-что превышал верхний предел стандартного лимита биоэквивалентности(90% ДІ : 80,00-125,00%). Влияние еды на AUC при пероральном приеме пирфенидону было одинаковым для врачебных форм в виде таблеток и капсул. В сравнении с применение натощак применения любой врачебной формы с едой приводило к снижению Сmax пирфенидону. Это снижение было менее выраженным при приеме таблеток препарата Есбрієт® (на 40%), чем при приеме капсул(на 50%).

Уменьшение частоты побочных реакций(тошноты и головокружения) наблюдалось у лиц, которые принимали препарат после приема еды, при сравнении с группой приема препарата натощак. В связи с этим рекомендуется принимать препарат Есбрієт® с едой с целью уменьшения частоты возникновения тошноты и головокружения. Абсолютная биодоступность пирфенидону у человека не определена.

Распределение

Пірфенідон связывается с белками плазмы крови человека, преимущественно с сывороточным альбумином. Общее среднее связывание колебалось от 50 % до 58 % при концентрациях, которые наблюдались в клинических исследованиях(от 1 до 100 мкг/мл). Мнимый объем распределения при пероральном приеме препарата в равновесном состоянии представляет около 70 л, которые указывают на ограниченное распространение пирфенидону в тканях.

Метаболизм

Около 70-80 % пирфенидону метаболизуеться с помощью CYP1A2 с незначительным привлечением других изоферментов CYP, включая CYP2C9, 2C19, 2D6 и 2E1. Данные исследований іn vitro показывают определенную фармакологически значимую активность основного метаболиту(5-карбокси-пирфенидону) в концентрации, которая превышает пиковые концентрации в плазме крови у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом. Это может быть клинически значимым для пациентов с умеренным нарушением функции почек, в которых повышается экспозиция 5-карбокси-пирфенидону в плазме крови.

Выведение

Клиренс пирфенидону при пероральном приложении является умеренно насыщенным. В исследовании многократного приема с целью определения оптимальной дозы здоровым добровольцам пожилого возраста препарат применяли в дозах от 267 мг до 1335 мг 3 разы на сутки и средний клиренс уменьшился приблизительно на 25 % при применении дозы выше 801 мг 3 разы на сутки. После приема одноразовой дозы пирфенидону у здоровых добровольцев пожилого возраста средний мнимый терминальный период полувыведения представлял около 2,4 часа. Около 80 % принятой перорально дозы пирфенидону выводится с мочой в течение 24 часов после приема. Большая часть пирфенидону екскретуеться в виде метаболиту 5-карбокси-пирфенидону(>95 % от того, который возобновился), и менее 1 % пирфенидону выделяется с мочой в неизмененном виде.

Фармакокинетика в особенных случаях

Нарушение функции печенки

Фармакокинетика пирфенидону и его метаболиту 5-карбокси-пирфенидону была сравниваемой у лиц с умеренным нарушением функции печенки(класс В за Чайлдом-Пʼю) и у лиц с нормальной функцией печенки. Результаты показали, что у пациентов с умеренным нарушением функции печенки наблюдалось среднее повышение на 60 % экспозиции пирфенидону после приема одноразовой дозы препарата 801 мг(3 капсулы по 267 мг). Пірфенідон следует применять с осторожностью пациентам с легким или умеренным нарушением функции печенки, и за пациентами следует внимательно наблюдать относительно признаков токсичности, особенно при одновременном приеме известного ингибитора CYP1A2(см. разделы "Способ применения и дозы", "Особенности применения"). Препарат Есбрієт® противопоказан при тяжелом нарушении функции печенки и терминальной стадии заболевания печенки(см. разделы "Способ применения и дозы", "Противопоказания").

Нарушение функции почек

Не наблюдалось клинически значимой разницы в фармакокинетике пирфенидону у лиц с нарушением функции почек от легкого к тяжелой степени тяжести в сравнении с лицами с нормальной функцией почек. Исходная субстанция в основном метаболизуеться к 5-карбокси-пирфенидону. Среднее значение(SD) AUC0 -∞ 5-карбокси-пирфенидону было значительно выше в группах лиц с нарушением функции почек умеренной(p=3D0,009) и тяжелой(p < 0,0001) степени тяжести сравнительно с группами лиц с нормальной функцией почек : 100(26,3) мг∙год/л и 168(67,4) мг∙год/л сравнительно с 28,7(4,99) мг∙год/л соответственно.

AUC0 -∞ =3D площадь под кривой концентрация-время от нуля до бесконечности.

a p- значения сравнительно с нормальным значением =3D 1,00(попарное сравнение с поправкой за методом Бонферонні).

b p- значения сравнительно с нормальным значением =3D 0,009(попарное сравнение с поправкой за методом Бонферонні).

c p- значения сравнительно с нормальным значением =3D 0,0001(попарное сравнение с поправкой за методом Бонферонні).

Экспозиция 5-карбокси-пирфенидону повышается в 3,5 разы или больше у пациентов с нарушением функции почек умеренной степени тяжести. Клинически значимая фармакодинамична активность этого метаболиту у пациентов с нарушением функции почек умеренной степени тяжести не может быть исключена.

Для пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести коррекция дозы пирфенидону не нужна. Следует с осторожностью применять пирфенидон пациентам с нарушением функции почек умеренной степени тяжести. Лечение пирфенидоном противопоказано пациентам с тяжелым нарушением функции почек(клиренс креатинина <30 мл/хв) или пациентам с терминальным нарушением функции почек, которым нужен гемодиализ(см. разделы "Способ применения и дозы", "Противопоказания").

Результаты популяционного анализа фармакокинетики 4 исследований при участии здоровых лиц или лиц с нарушением функции почек и одного исследования при участии пациентов с идиопатическим легочным фиброзом не показали клинически значимого влияния возраста, пола или массы тела на фармакокинетику пирфенидону.

Клинические характеристики

Показание

Лечение идиопатического легочного фиброза легкой или умеренной степени тяжести.

Противопоказание

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу(см. раздел "Состав").

Ангионевротический отек на применение пирфенидону в анамнезе(см. раздел "Особенности применения").

Одновременное применение флувоксамину(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Тяжелое нарушение функции печенки или терминальная стадия заболевания печенки(см. разделы "Способ применения и дозы", "Особенности применения").

Тяжелое нарушение функции почек(клиренс креатинина <30 мл/хв) или терминальная стадия нарушения функции почек, которая нуждается диализа(см. разделы "Способ применения и дозы", "Особенности применения").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Около 70-80 % пирфенидону метаболизуеться с помощью CYP1A2 с незначительным привлечением других изоферментов CYP, в том числе CYP2C9, 2C19, 2D6 и 2E1.

Потребление грейпфрутового сока сопровождается ингибуванням CYP1A2 и потому следует избегать его употребления во время лечения пирфенидоном.

Флувоксамін и ингибиторы CYP1A2

В исследовании 1 фазы одновременное применение препарата Есбрієт® и флувоксамину(сильного ингибитора CYP1A2 с ингибуючим влиянием на другие изоферменты CYР [CYP2C9, 2C19, и 2D6]) приводило к 4-кратному увеличению экспозиции пирфенидону у пациентов, которые не жгут.

Препарат Есбрієт® противопоказан пациентам, которые одновременно принимают флувоксамин(см. раздел "Противопоказания"). Прием флувоксамину следует прекратить к началу терапии препаратом Есбрієт®, а также следует избегать применения флувоксамину в течение терапии препаратом Есбрієт® в связи со снижением клиренса пирфенидону. Также во время лечения препаратом Есбрієт® следует избегать применений лекарственных средств, которые являются ингибиторами CYP1A2 и одного или больше других изоферментов CYP, которые участвуют в метаболизме пирфенидону(например, CYP2C9, 2С19 и 2D6).

Экстраполяции in vitro и in vivo показывают, что сильные и селективные ингибиторы CYP1A2(например, еноксацин) имеют потенциал для увеличения экспозиции пирфенидону приблизительно в 2-4 разы. Если невозможно избежать одновременного применения препарата Есбрієт® и сильного и селективного ингибитора CYP1A2 дозу препарата Есбрієт® следует уменьшить до 801 мг на сутки(по одной капсуле трижды на сутки). За пациентами следует тщательным образом наблюдать относительно появления побочных реакций, ассоциируемых с терапией препаратом Есбрієт®. При необходимости, лечение препаратом Есбрієт® следует прекратить(см. разделы "Способ применения и дозы", "Особенности применения").

Одновременное применение препарата Есбрієт® и ципрофлоксацину в дозе 750 мг(умеренного ингибитора CYP1A2) сопровождалось увеличением экспозиции пирфенидону на 81 %. Если невозможно избежать приема ципрофлоксацину в дозе 750 мг два раза на сутки, дозу пирфенидону следует уменьшить до 1602 мг на сутки(по две капсулы трижды на сутки). Препарат Есбрієт® следует применять с осторожностью, когда ципрофлоксацин применяется в дозе 250 мг или 500 мг один или два раза на сутки.

Препарат Есбрієт® следует применять с осторожностью пациентам, которые получают лечение другими умеренными ингибиторами CYP1A2(например, амиодарон, пропафенон).

Особенное внимание также следует проявлять, если ингибиторы CYP1A2 используют одновременно с сильными ингибиторами одного или больше изоферменты CYP, которые участвуют в метаболизме пирфенидону, таких как СYP2C9(например, амиодарон, флуконазол), 2С19(например, хлорамфеникол) и 2D6(например, флуоксетин, пароксетин).

Курение и индукторы CYP1A2

В исследовании взаимодействия 1 фазы изучалось влияние курения(индуктор CYP1A2) на фармакокинетику пирфенидону. Экспозиция пирфенидону у курильщиков представляла 50 % от такой, которая наблюдалась у лиц, которые не дымятся. Курение имеет потенциал индуктировать выработку печеночных ферментов и, таким образом, увеличивать клиренс и уменьшать экспозицию лекарственного средства. Во время лечения препаратом Есбрієт® следует избегать одновременно применения сильных индукторов CYP1A2, в том числе курение, принимая во внимание взаимодействие между курением и его потенциалом индуктировать CYP1A2. Пациентов следует поощрять прекратить использование сильных индукторов CYP1A2 и прекратить жечь к и во время лечения пирфенидоном.

В случае одновременного применения умеренных индукторов CYP1A2(например, омепразолу) теоретически возможное снижение уровня пирфенидону в плазме крови. Одновременное применение лекарственных средств, которые действуют как потенциальные индукторы CYP1A2 и других изоферментов, привлеченных в метаболизм пирфенидону(например, рифампицин), может привести к существенному снижению уровня пирфенидону в плазме крови. Насколько это возможно, следует избегать одновременного применения этих лекарственных средств с препаратом Есбрієт®.

Особенности применения

Функция печенки

Повышение уровня АЛТ и АСТ больше чем в три раза от верхнего предела нормы наблюдалось у пациентов, которые получали терапию препаратом Есбрієт®. Это редко ассоциировалось с одновременным повышением общего уровня билирубина в плазме крови. Функциональные пробы печенки(АЛТ, АСТ и билирубин) следует определять к началу лечения препаратом Есбрієт®, и в дальнейшем - ежемесячно в течение первых 6 месяцы, а дальше каждые 3 месяцы(см. раздел "Побочные реакции"). В случае существенного повышения уровня печеночных аминотрансфераз дозу препарата Есбрієт® следует откорректировать или прекратить лечение согласно рекомендациям, указанным ниже. Пациентам с подтвержденным повышением уровня АЛТ, АСТ или билирубину во время лечения может быть нужна следующая коррекция дозы.

Рекомендации в случае увеличения уровня АЛТ/АСТ

В случае увеличения уровня аминотрансфераз в 3-5 разы выше верхнего предела нормы после начала терапии препаратом Есбрієт®, подозреваемые лекарственные средства следует отменить. Необходимо исключить другие причины повышения аминотрансфераз, а состояние пациентов следует тщательным образом контролировать. Если клинически целесообразно, дозу препарата Есбрієт® следует уменьшить или прервать лечение. При нормализации результатов функциональных проб печенки, доза препарата может быть повышена до рекомендованной суточной дозы при условии переносимости.

Если повышение уровня аминотрансфераз в 5 разы выше верхнего предела нормы сопровождается симптомами или гипербилирубинемией, лечение препаратом Есбрієт® следует прекратить и повторно не назначать.

Если у пациента наблюдается повышение уровня аминотрансфераз больше чем в 5 разы от верхнего предела нормы, лечения препаратом Есбрієт® следует прекратить и повторно не назначать.

Нарушение функции печенки

У пациентов с умеренным нарушением функции печенки(класс В за Чайлдом-Пʼю) экспозиция пирфенидону увеличивалась на 60 %. Препарат Есбрієт® следует применять с осторожностью пациентам с существующим легким или умеренным нарушением функции печенки(то есть класс Но и В за Чайлдом-Пʼю), учитывая потенциальную возможность увеличения экспозиции пирфенидону. Пациентов следует тщательным образом мониторувати относительно признаков токсичности, особенно если они одновременно принимают известный ингибитор CYP1A2(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий", "Фармакокинетика"). Препарат Есбрієт® не изучался у пациентов с тяжелым нарушением функции печенки, и препарат нельзя применять таким пациентам(см. раздел "Противопоказания").

Реакция светочувствительности и высыпание

Во время лечения препаратом Есбрієт® следует избегать или возвести к минимуму влияние прямых солнечных лучей(в том числе ламп солнечного света). Пациентов следует проинструктировать о необходимости применять солнцезащитный крем ежедневно, носить одежду, которая защищает от влияния солнца, а также избегать приема лекарственных средств, которые, как известно, вызывают светочувствительность. Пациентов следует проинструктировать о необходимости сообщать врачу о симптомах реакции светочувствительности или высыпания. Тяжелые реакции светочувствительности являются нераспространенными. Коррекция дозы или временное прекращение лечения может быть необходимым при возникновении реакции светочувствительности или высыпания от легкого к тяжелой степени тяжести(см. раздел "Способ применения и дозы").

Ангионевротический отек

В постмаркетинговый период на фоне применения препарата Есбрієт® были полученные сообщения об ангионевротическом отеке(в некоторых случаях серьезный), который проявлялся отеком лица, губ и/или языка и мог сопровождаться затрудненным или свистящим дыханием. Поэтому у пациентов, в которых развились признаки и симптомы ангионевротического отека после применения препарата Есбрієт®, следует немедленно прекратить лечение. Вести пациентов с ангионевротическим отеком следует в соответствии со стандартами медицинской помощи. Препарат Есбрієт® нельзя применять пациентам с ангионевротическим отеком как реакцией на пирфенидон в анамнезе(см. раздел "Противопоказания").

Головокружение

О головокружении сообщалось у пациентов, которые получали лечение препаратом Есбрієт®. Поэтому пациенты должны знать, как они реагируют на пирфенидон, прежде чем они будут участвовать в деятельности, которая требует умственной активности или координации(см. раздел "Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами"). В клинических исследованиях в большинстве пациентов наблюдался один эпизод головокружения, которое в большинстве случаев исчезло в среднем через 22 дни. Если головокружение не уменьшается или даже усиливается, может быть оправданная коррекция дозы или даже прекращение лечения препаратом Есбрієт®.

Утомляемость

Об утомляемости сообщалось у пациентов, которые получали лечение препаратом Есбрієт®. Поэтому пациенты должны знать, как они реагируют на препарат Есбрієт® прежде чем они будут участвовать в деятельности, которая требует умственной активности или координации(см. раздел "Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами").

Потеря массы тела

О потере массы тела сообщалось у пациентов, которые получали лечение препаратом Есбрієт® (см. раздел "Побочные реакции"). Врачам следует мониторувати массу тела пациентов и в случае необходимости поощрять пациентов к увеличению потребления калорий, если потеря массы тела приобретает клиническое значение.

Утилизация неиспользованного препарата и препарата с просроченным сроком пригодности : поступление лекарственного средства во внешнюю среду необходимо возвести к минимуму. Лекарственное средство не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую "систему сбора отходов" при наличии такой.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Нет данных относительно применения препарата Есбрієт® беременным женщинам. В порядке меры пресечения, желательно избегать применения препарата Есбрієт® во время беременности.

Кормление груддю

Неизвестно, или пирфенидон или его метаболити выделяются в грудное молоко. Риск для ребенка, который находится на грудном выкармливании, не может быть исключен.

Решение о прекращении грудного выкармливания или прекращении терапии препаратом Есбрієт® следует принимать, принимая во внимание пользу грудного выкармливания для ребенка и пользу лечения препаратом Есбрієт® для матери.

Фертильность

В доклинических исследованиях не наблюдалось неблагоприятного влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Есбрієт® может вызывать головокружение и утомляемость, которая может умеренно влиять на способность руководить автотранспортом или на работу с другими механизмами, потому при наличии этих симптомов пациенты должны обнаруживать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Лечение препаратом Есбрієт® следует начинать и проводить под надзором врача, который имеет опыт в диагностировании и лечении идиопатического легочного фиброза.

Препарат Есбрієт® предназначен для перорального приложения. Капсулы препарата следует глотать целыми, запивая водой, и принимать с едой с целью уменьшения достоверности возникновения блюющего и головокружения(см. разделы "Побочные реакции", "Фармакокинетика").

После начала лечения дозу препарата следует титровать таким образом в течение 14 дней до достижения рекомендованной суточной дозы, которая представляет 9 капсулы на сутки, :

· 1-7 день: по 1 капсуле 3 разы на сутки(801 мг/ сутки);

· 8-14 день: по 2 капсулы 3 разы на сутки(1602 мг/ сутки);

· Начиная с 15 дня и в дальнейшем: по 3 капсулы 3 разы на сутки(2403 мг/сутки).

Рекомендованная пидтримуюча суточная доза препарата Есбрієт® представляет 3 капсулы по 267 мг 3 разы на сутки вместе с едой(общая суточная доза 2403 мг/сутки).

Дозы, которые превышают 2403 мг/сутки, не рекомендуются ни одному пациенту(см. раздел "Передозировки").

Пациентам, которые пропустили лечение препаратом Есбрієт® в течение 14 дней подряд или больше, следует опять начать лечение с начального 2-недельного режима титрования к достижению рекомендованной суточной дозы.

При прерывании лечения в течение меньше чем 14 дни подряд, продолжить прием препарата можно из предыдущей рекомендованной суточной дозы без титрования.

Коррекция дозы и другие факторы, которые следует учесть для безопасного применения препарата

Явления со стороны желудочно-кишечного тракта: пациентам, в которых наблюдалась непереносимость лечения в связи с побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта, следует напомнить о необходимости приема препарата вместе с едой. Если симптомы хранятся, дозу пирфенидону можно уменьшить до 1-2 капсул(267-534 мг) два-три раза на сутки вместе с едой с дальнейшим повышением до рекомендованной суточной дозы в зависимости от переносимости. Если симптомы хранятся, пациентов следует проинструктировать о необходимости прекращения лечения на один-два неделе с целью исчезновения симптомов.

Реакция светочувствительности и высыпание : пациентам, которые чувствуют реакции светочувствительности или высыпания от легкого к тяжелой степени тяжести, следует напомнить о необходимости ежедневного применения солнцезащитного крема и избежание влияния солнца(см. раздел "Особенности применения"). Доза пирфенидону может быть уменьшена до 3 капсул на день(по 1 капсуле три раза на день). Если высыпание хранится после 7 дней, препарат Есбрієт® необходимо отменить на 15 дни с дальнейшим повышением до рекомендованной суточной дозы таким же образом, как в период повышения дозы.

Пациентов, в которых наблюдаются тяжелые реакции светочувствительности или высыпания, следует проинструктировать, относительно необходимости прекращения лечения и обратиться к врачу за медицинской помощью(см. раздел "Особенности применения"). После того, как высыпание исчезнет, можно повторно возобновить лечение препаратом Есбрієт® с дальнейшим повышением дозы до рекомендованной суточной дозы на усмотрение врача.

Функция печенки : в случае существенного увеличения уровня аланин- та/або аспартатаминотрансферази(АЛТ/АСТ), что сопровождается или не сопровождается повышением уровня билирубина, дозу пирфенидону следует откорректировать или лечение прекратить согласно рекомендациям в разделе "Особенности применения".

Особенные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не нужна пациентам в возрасте от 65 лет и старше(см. раздел "Фармакокинетика").

Нарушение функции печенки

Коррекция дозы не нужна пациентам с легким или умеренным нарушением функции печенки(класс Но и В за Чайлдом-П'ю). Однако, поскольку у некоторых пациентов с легким или умеренным нарушением функции печенки может наблюдаться повышение уровня пирфенидону в плазме крови, препарат Есбрієт® следует применять с осторожностью для этой категории пациентов. Терапию препаратом Есбрієт® не следует применять пациентам с тяжелым нарушением функции печенки или терминальной стадией заболевания печенки(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения", "Фармакокинетика").

Нарушение функции почек

Коррекция дозы не нужна пациентам с легким нарушением функции почек. Следует с осторожностью применять препарат Есбрієт® пациентам с умеренным(клиренс креатинина 30-50 мл/хв) нарушением функции почек. Терапию препаратом Есбрієт® не следует применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина <30 мл/хв) или пациентам с терминальной стадией нарушения функции почек, которые нуждаются диализа(см. разделы "Противопоказания", "Фармакокинетика").

Деть

Нет опыта применения препарата Есбрієт® детям для лечения идиопатического легочного фиброза.

Передозировка

Существует ограниченный клинический опыт относительно передозировки. Многократные дозы пирфенидону в общей дозе до 4806 мг/сутки назначались по 6 капсулы по 267 мг 3 разы на сутки здоровым добровольцам в течение 12-дневного периода эскалации дозы. Побочные реакции были легкой степени тяжести, транзиторными и сравнимыми с побочными реакциями, о которых наиболее часто сообщалось.

В случае подозрения на передозировку следует предоставить пидтримуючу медицинскую помощь, включая мониторинг основных показателей жизнедеятельности и внимательное наблюдение за клиническим состоянием пациента.

Побочные реакции

Резюме профиля безопасности

Наиболее часто извещаемыми побочными реакциями во время клинического исследования при применении препарата Есбрієт® в дозе 2403 мг/сутки сравнительно с плацебо, соответственно, были тошнота(32,4 % сравнительно с 12,2 %), высыпание(26,2 % сравнительно с 7,7 %), диарея(18,8 % сравнительно с 14,4 %), утомляемость(18,5 % сравнительно с 10,4 %), диспепсия(16,1 % сравнительно с 5 %), анорексия(11,4 % сравнительно с 3,5 %), головная боль(10,1 % сравнительно с 7,7 %), реакция светочувствительности(9,3 % сравнительно с 1,1 %).

Безопасность препарата Есбрієт® изучалась в клинических исследованиях, которые включали 1650 добровольцев и пациентов. Больше 170 пациентов участвовало в открытых исследованиях длительностью больше чем 5 годы, а в некоторых - длительностью до 10 лет.

В клинических исследованиях серьезные побочные реакции были зарегистрированы с подобной частотой у пациентов, которые получали препарат Есбрієт® в дозе 2403 мг/сутки, и у пациентов, которые получали плацебо.

Ниже приведенная информация о побочных реакциях, о которых сообщалось с частотой ≥2 % у 623 пациентов, которые получали препарат Есбрієт® в рекомендованной дозе 2403 мг/сутки, в трех базовых клинических исследованиях 3 фазы. Также в нижеследующем перечне указаны побочные реакции, полученные при постмаркетинговом приложении. Побочные реакции указаны за классификацией Класс Системы Органов и в каждой группе за частотой возникновения побочные реакции указанные в порядке уменьшения серьезности (очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000).

Инфекции и инвазия : часто - инфекция верхних дыхательных путей, инфекция мочевыводящих путей.

Расстройства со стороны крови и лимфатической системы : редко - агранулоцитоз1.

Расстройства со стороны иммунной системы: нечасто - ангионевротический набряк1.

Нарушение обмена веществ, метаболизма : очень часто - анорексия; часто - уменьшение массы тела, снижения аппетита.

Психические расстройства: часто - бессонница.

Расстройства со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение, сонливость, дисгевзия, вялость.

Сосудистые расстройства: часто - приливы.

Расстройства со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : часто - одышка, кашель, производительный кашель.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - диспепсия, тошнота, диарея; часто - гастроезофагеальна рефлексная болезнь, блюет, вздутие живота, неприятные ощущения в животе, боль в животе, боль в верхней части живота, дискомфорт в желудке, гастрит, запор, метеоризм.

Расстройства гепатобилиарной системы : часто - повышение уровня АЛТ, повышения уровня АСТ, повышения уровня гамма-глутамилтрансферази; редко - увеличение уровня общего билирубина в плазме крови вместе с увеличением уровня АЛТ и АСТ1.

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки : очень часто - реакция светочувствительности, высыпания; часто - зуд, эритема, сухость кожи, эритематозные высыпания, макулярное высыпание, сверблячи высыпание.

Расстройства со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани : часто - миалгия, артралгия.

Общие расстройства и реакции в месте введения : очень часто - утомляемость; часто - астения, некардиальная боль в грудной клетке.

Травмы, отравления и осложнения процедур : часто - солнечный ожог.

1 Идентифицированы в течение постмаркетингового наблюдения.

Срок пригодности. 4 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Бутылка из полиэтилена высокой плотности, вместимостью 250 мл с индукционно-запаянной мембраной и механизмом защиты от открытия детьми.

По 270 капсулы в бутылке. По 1 бутылке в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Грензахерштрассе 124, 4070 Базель, Швейцария