Бонвива®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Бонвіва®

(Bonviva®)

Состав

действующее вещество: ibandronic acid;

1 предварительно наполненный шприц(3 мл раствора) содержит ибандроновой кислоты 3 мг в форме натрия ибандронату моногидрату 3,375 мг;

концентрация ибандроновой кислоты в растворе для инъекций представляет 1 мг/мл;

вспомогательные вещества: натрию хлорид; кислота уксусная ледяная; натрию ацетат, тригидрат; вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтична группа.

Средства, которые влияют на структуру и минерализацию костей. Бісфосфонати.

Кислота ибандронова.

Код АТХ М05В А06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Ібандронова кислота - высокоактивный азотовмисний бисфосфонат, который селективно действует на костную ткань и специфически подавляет активность остеокласта и не имеет прямого влияния на формирование костной ткани. Препарат не влияет на процесс пополнения пула остеокласта. У женщин в период менопаузы снижает повышенную скорость обновления костной ткани до уровня пременопаузи, что приводит к прогрессивному увеличению костной массы и снижению частоты переломов.

Ібандронова кислота подавляет костную резорбцию. Іn vivo ибандронова кислота предупреждает костную деструкцию, вызванную экспериментально блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей. У молодых(быстро растущих) крыс также наблюдалась резорбция костей, которая приводила к увеличению нормальной костной массы в сравнении с животными, которые не получали лечения.

Животные модели подтверждают, что ибандронова кислота является высоко мощным ингибитором активности остеокласта. У крыс, которые растут, не наблюдалось признаков нарушения минерализации даже при применении доз, которые превышают больше чем в 5000 разы дозу, которая необходима для лечения остеопороза.

Ежедневное долговременное приложение и периодическое приложение(через большие интервалы) в течение длительного времени у крыс, собак и обезьян ассоциировалось с образованием новой кости нормального качества с сохранением или повышенной механической силой даже при применении в токсичном диапазоне. Эффективность ежедневного и периодического введения ибандроновой кислоты с интервалом между дозами 9-10 недели была подтверждена в клиническом исследовании(MF 4411) при участии людей. В этом исследовании ибандронова кислота продемонстрировала эффективность относительно предупреждения возникновения переломов.

В животных моделях ибандронова кислота приводит к биохимическим изменениям, которые свидетельствуют о дозозависимом притеснении резорбции костной ткани, включая снижение уровня биохимических маркеров деградации костного коллагена в моче(таких как дезоксипиридинолин, перекрестный сшитый N- телопептид коллагена I типа).

Ежедневное и периодическое применение(с интервалом между дозами 9-10 недели, поквартально) ибандроновой кислоты перорально или внутривенно у женщин в период менопаузы приводило к биохимическим изменениям, которые свидетельствуют о дозозависимом притеснении костной резорбции.

Внутривенное введение препарата Бонвіва® приводит к снижению уровней сывороточного С-телопептиду альфа-ланцюга коллагена типа И в течение 3-7 дней от начала лечения и к снижению уровня остеокальцину в течение 3 месяцев.

После прекращения лечение наблюдается возвращения к патологическим уровням, которые наблюдались к началу лечения, повышенной костной резорбции, что связано с постменопаузальним остеопорозом.

Гистологический анализ образцов, полученных при биопсии кости через 2 и 3 годы лечение женщин в постменопаузальному периоде ибандроновой кислотой перорально в дозе 2,5 мг ежедневно и внутривенно периодически в дозе до 1 мг каждые 3 месяцы, показал нормальное состояние костной ткани. Кроме того, не было выявлено никаких свидетельств о недостаточности минерализации. Через 2 годы лечения инъекциями препарата Бонвіва® в дозе 3 мг наблюдались ожидаемое снижение костного метаболизма, а также нормальное качество костной ткани и отсутствие дефектов минерализации.

Фармакокинетика.

Первичное фармакологическое влияние ибандроновой кислоты на кости не имеет прямого отношения к фактическим концентрациям ибандроновой кислоты в плазме крови, как продемонстрировано в разных исследованиях у животных и человека.

Плазменная концентрация ибандроновой кислоты растет пропорционально дозе после внутривенного введения 0,5-6 мг.

Распределение

После первичной системной экспозиции ибандронова кислота быстро связывается с костной тканью или выделяется с мочой. У человека очевидный конечный объем распределения представляет по меньшей мере 90 л и приблизительно 40-50 % от количества препарата, который циркулирует в крови, проникает в костную ткань и накапливается в ней. С белками плазмы связывается около 85-87 % (определенно в условиях in vitro при применении ибандроновой кислоты в терапевтических концентрациях), следовательно, через замещение наблюдается низкий потенциал взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Метаболизм

Нет данных о метаболизме ибандроновой кислоты у животных и человека.

Выведение

Ібандронова кислота елиминуеться из кровеносного русла путем костной абсорбции(приблизительно 40-50 % у женщин в постменопаузальному периоде), остальная выводится в неизмененном виде почками.

Диапазон очевидного периода полувыведения широкий и колеблется в пределах 10-72 часов. Поскольку рассчитанные значения в значительной степени зависят от длительности исследования, примененной дозы, чувствительности метода анализа, конечный период полувыведения, достоверно, является существенно длиннее, как и в других бисфосфонатив. Начальный уровень препарата в плазме крови быстро снижается и достигает 10 % от максимального значения в течение 3 часов и 8 часы после внутривенного введения или перорального приложения соответственно.

Общий клиренс ибандроновой кислоты низкий и в среднем представляет 84-160 мл/мин. Почечный клиренс(около 60 мл/хв у здоровых женщин в период постменопаузы) представляет 50-60% от общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между очевидным, общим и почечным клиренсом отображает поглощение препарата костной тканью.

Пути секреции, вероятно, не включают известные кислотную и основную системы транспортировки, привлеченные в выделение других действующих веществ(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Кроме того, ибандронова кислота не подавляет основные печеночные изоферменты P450 у человека и не индуктирует систему цитохрома P450 у крыс.

Фармакокинетика в особенных случаях

Пол

Показатели фармакокинетики ибандроновой кислоты не зависят от пола.

Раса

Нет данных о клинически значимой межэтнической разнице между пациентами монголоидной и европеоидной расы относительно распределения ибандроновой кислоты. О пациентах негроидной расы данных недостаточно.

Пациенты с почечной недостаточностью

Почечный клиренс ибандроновой кислоты у пациентов с разной стадией почечной недостаточности линейно зависит от клиренса креатинина. Больным с легкой и умеренной почечной недостаточностью(клиренс креатинина ≥ 30 мл/хв) дозу препарата корректировать не нужно.

У лиц с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина <30 мл/хв), которые получали ибандронову кислоту перорально в дозе 10 мг в течение 21 дня, концентрация в плазме крови была в 2-3 разы выше, чем у лиц с нормальной функцией почек, и общий клиренс ибандроновой кислоты представлял 44 мл/мин. После внутривенного введения 0,5 мг ибандроновой кислоты общий, почечный и непочечный клиренсы снижались на 67 %, 77 % и 50 % соответственно у лиц с тяжелой почечной недостаточностью, но снижения переносимости препарата в результате роста экспозиции не наблюдалось. Через ограниченный клинический опыт применения препарата Бонвіва® не рекомендовано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью(см. разделы "Способ применения и дозы", "Особенности применения"). Фармакокинетика ибандроновой кислоты у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности оценивалась лишь у небольшого количества пациентов, которые находились на гемодиализе, потому фармакокинетика ибандроновой кислоты у пациентов, которые не находятся на диализе, неизвестная. Из-за ограниченности данных ибандронову кислоту не следует применять пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности.

Пациенты с печеночной недостаточностью(см. раздел "Способ применения и дозы")

Нет данных относительно фармакокинетики ибандроновой кислоты у пациентов с печеночной недостаточностью. Печенка не берет значительного участия в клиренсе ибандроновой кислоты, не какая метаболизуеться, а выводится почками и путем поглощения костной тканью. Таким образом в больным с печеночной недостаточностью коррекция дозы препарата не нужна.

Пациенты пожилого возраста(см. раздел "Способ применения и дозы")

Изучены фармакокинетични параметры при многомерном анализе не зависят от возраста. Поскольку функция почек уменьшается с возрастом, это единственный фактор, который следует принимать во внимание(см. раздел "Пациенты с почечной недостаточностью").

Деть(см. раздел "Способ применения и дозы")

Нет данных относительно применения препарата Бонвіва® детям.

Клинические характеристики

Показание

Лечение остеопороза у женщин в постменопаузальний период с повышенным риском переломов. Продемонстрировано снижение риска вертебральных переломов, эффективность относительно предотвращения переломов шейки бедра не установлена.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или к любому другому компоненту препарата(см. раздел "Состав").

Гіпокальціємія.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Метаболические взаимодействия не считаются достоверными, поскольку ибандронова кислота не подавляет основные печеночные изоферменты Р450 у человека и не индуктирует систему печеночного цитохрома Р450 у крыс(см. раздел "Фармакокинетика"). Выводится ибандронова кислота путем почечной экскреции и не подлежит процессам биотрансформации.

Особенности применения

Ошибки введения

Необходимо соблюдать осторожность и избегать введения препарата Бонвіва® внутриартериальный или в навколовенозний пространство, поскольку это может повлечь повреждение тканей.

Гіпокальціємія

Применение препарата Бонвіва®, как и применение других бисфосфонатив, что вводятся внутривенно, может привести к временному снижению сывороточных уровней кальция. К началу лечения препаратом Бонвіва® нужно откорректировать имеющуюся гипокальциемию. Все другие нарушения метаболизма костной ткани и минерального обмена веществ также следует эффективно лечить. Следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D, поскольку это важно для всех пациентов.

Анафилактическая реакция/шок

У пациентов, которые получали лечение ибандроновой кислотой внутривенно, наблюдались случаи анафилактической реакции/шока, в т.о. с летальным следствием.

Во время внутривенного введения препарата должны быть легкодоступными средства соответствующей медицинской помощи и мониторинга. При возникновении анафилактической или другой тяжелой реакции гиперчувствительности/аллергической реакции следует немедленно прекратить инъекцию и начать соответствующее лечение.

Почечная недостаточность

Пациентам с сопутствующими заболеваниями или тем, кто применяет лекарственные средства, которые могут неблагоприятно влиять на почки, в период лечения следует регулярно проходить обследование в соответствии с надлежащей медицинской практикой.

Через ограниченный клинический опыт инъекции препаратом Бонвіва® не рекомендованные пациентам, в которых уровень креатинина в сыворотке крови превышает 200 мкмоль/л(2,3 мг/дл) или клиренс креатинина ниже 30 мл/хв(см. разделы "Способ применения и дозы", "Фармакокинетика").

Сердечная недостаточность

Пациентам с риском развития сердечной недостаточности следует избегать чрезмерной гидратации.

Остеонекроз челюстных костей

Остеонекроз челюстных костей наблюдался очень редко во время постмаркетингового приложения у пациентов, которые получали препарат Бонвіва® по поводу остеопороза(см. раздел "Побочные реакции").

Начало лечения или нового курса лечения следует отсрочить для пациентов с незаживленными открытыми повреждениями мʼкаких тканей ротовой полости.

Перед началом лечения препаратом Бонвіва® пациентам с сопутствующими факторами риска рекомендуется стоматологическое обследование с соответствующим профилактическим вмешательством и индивидуальной оценкой соотношения пользы-риска.

Оценивая риск возникновения остеонекроза челюстных костей у пациента, следует принимать во внимание такие факторы риска :

- Активность лекарственного средства, которое подавляет костную резорбцию(риск более высок в случае применения соединений с высокой активностью); способ введения(риск более высок при парентеральном введении) и кумулятивная доза кистково-резорбцийной терапии.

- Злокачественные новообразования, сопутствующие патологические состояния(в частности анемия, коагулопатии, инфекция), тютюнопалиння.

- Сопутствующее лечение: кортикостероиды, химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, лучевая терапия участка председателя и шеи.

- неподобающая гигиена ротовой полости, заболевания периодонта, плохо подобраны зубные протезы, заболевание зубов в анамнезе, инвазивные стоматологические вмешательства, например удаление зубов.

Во время лечения препаратом Бонвіва® всем пациентам следует придерживаться надлежащей гигиены ротовой полости, проходить регулярные обзоры у стоматолога и немедленно сообщать о любых симптомах со стороны ротовой полости, такие как подвижность зубов, боль или отек, неизлечимые язвы или выделения. Во время лечения инвазивные стоматологические вмешательства нужно проводить лишь после тщательного рассмотрения: их следует избегать под время и в ближайшее время после применения препарата Бонвіва®.

План ведения пациентов, в которых развился остеонекроз челюстных костей, должен быть разработан в условиях тесного сотрудничества врача со стоматологом или челюстно-лицевым хирургом, опытным в лечении остеонекроза челюстных костей. Следует рассмотреть вопрос о временном прерывании лечения препаратом Бонвіва® к улучшению состояния и уменьшению сопутствующих факторов риску.

Oстеонекроз внешнего слухового прохода

При применении бисфосфонатив сообщали об остеонекрозе внешнего слухового прохода, преимущественно в связи с длительной терапией. К факторам риска возникновения остеонекроза внешнего слухового прохода принадлежат применение стероидных гормонов и химиотерапии та/або местные факторы риска, такие как инфекция или травма. Вероятность возникновения остеонекроза внешнего слухового прохода следует учитывать у пациентов, которые получают бисфосфонати и в которых имеющиеся симптомы со стороны уха, включая хронические инфекции уха.

Атипичные переломы бедра

Атипичный подвертлюжный и диафизарный переломы бедренной кости отмечались при лечении бисфосфонатами, в первую очередь, у пациентов, которые получали длительное лечение остеопороза. Эти поясничные или короткие косе переломы могут случиться в любом месте вдоль бедра - от немного ниже малого вертлюга бедренной кости к немного выше надмыщелковому повышению. Эти переломы возникают после минимальной травмы или при отсутствии травмы, и некоторые пациенты чувствуют боль в участке бедра или паховую боль, которая часто ассоциируется с характерными чертами стрессового перелома, на протяжении от нескольких недель до несколько месяцев, прежде чем перелом проявится в виде полного перелома бедренной кости. Переломы часто были двусторонними, потому следует также осмотреть другое бедро у пациентов, которые получают лечение бисфосфонатами и в которых возник диафизарный перелом бедренной кости. Также сообщалось о плохом заживлении этих переломов. Вопрос о прекращении применения бисфосфонатив пациентам с подозреваемыми атипичными переломами бедренной кости необходимо рассмотреть до завершения оценки состояния пациента, учитывая индивидуальную оценку пользы и риска.

Во время лечения бисфосфонатами пациентам следует рекомендовать сообщать о боли в участке бедра, тазобедренного сустава или о паховой боли; все пациенты с такими симптомами должны быть обследованы относительно неполного перелома бедренной кости.

Натрий не входит в состав препарата Бонвіва®.

Утилизация неиспользованного препарата и препарата с просроченным сроком пригодности : поступление лекарственного средства во внешнюю среду необходимо возвести к минимуму. Лекарственное средство не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую "систему сбора отходов" при наличии такой.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Препарат Бонвіва® назначен к применению лишь женщинам в постменопаузе. Препарат не следует применять женщинам репродуктивного возраста.

Нет надлежащих данных относительно применения ибандроновой кислоты беременным женщинам. В исследованиях на крысах наблюдалась определена репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат Бонвіва® не следует применять во время беременности.

Кормление груддю

Неизвестно, или проникает ибандронова кислота в грудное молоко. Исследования продемонстрировали наличие низких уровней ибандроновой кислоты в молоке лактуючих крыс после внутривенного введения. Препарат Бонвіва® не следует применять во время кормления груддю.

Фертильность

Нет данных относительно влияния ибандроновой кислоты у человека. В репродуктивных исследованиях у крыс при пероральном приеме в высоких суточных дозах ибандронова кислота снижала фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая особенности фармакодинамики, фармакокинетичний профиль и поставленные в известность побочные реакции, ожидается, что Бонвіва® не имеет или имеет незначительное влияние на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозирование

Рекомендованная доза ибандроновой кислоты представляет 3 мг в виде внутривенной инъекции длительностью 15-30 секунды, каждые 3 месяцы. Препарат предназначен лишь для внутривенного введения(см. "Особенности применения").

Пациентам необходимо дополнительно принимать кальций и витамин D(см. разделы "Особенности применения", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Если плановая доза пропущена, инъекцию препарата следует сделать сразу, как только это будет возможно. В дальнейшем инъекции нужно делать каждые 3 месяцы с момента последнего введения препарата.

Оптимальная длительность лечения остеопороза бисфосфонатами не установлена. Следует периодически пересматривать вопрос относительно необходимости продолжения лечения с учетом пользы и потенциального риска применения препарата Бонвіва® для каждого пациента отдельно, особенно после 5 или больше лет применение препарата.

Специальные группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Инъекции препарата Бонвіва® не рекомендованы пациентам, в которых уровень креатинина в сыворотке крови превышает 200 мкмоль/л(2,3 мг/дл) или клиренс креатинина(определен или рассчитан) ниже 30 мл/хв, поскольку данные клинических исследований, в том числе в этой группе пациентов, ограниченные(см. разделы "Особенности применения", "Фармакокинетика").

Коррекция дозы не нужна пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью, сывороточный уровень креатинина в которых равняется или ниже 200 мкмоль/л(2,3 мг/дл) или клиренс креатинина(определен или рассчитан) равняется или превышает 30 мл/мин.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекция дозы не нужна(см. раздел "Фармакокинетика").

Пациенты пожилого возраста(>65 годы)

Коррекция дозы не нужна(см. раздел "Фармакокинетика").

Деть

Нет соответствующего опыта относительно применения препарата Бонвіва® детям(в возрасте до 18 лет). Применение препарата Бонвіва® детям(в возрасте до 18 лет) не изучалось(см. разделы "Фармакодинамика", "Фармакокинетика").

Особенные указания относительно применения

Если лекарственное средство вводится в существующую инфузионную систему для внутривенного введения, инфузатом(раствор для вливания) должен быть или изотонический раствор, или 5% раствор глюкозы(50 мг/мл). Это также касается растворов, которые применяют для промывания катетера и других приборов.

Любой неиспользованный раствор для инъекции, шприц и иглы для инъекций необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями. Поступление лекарственного средства во внешнюю среду следует возвести к минимуму.

Следует строго придерживаться нижеозначенного относительно применения и утилизации шприцев и других колючих и режущих инструментов :

· Иглы и шприцы никогда не следует применять повторно.

· Поместить все использованные иглы и шприцы в контейнер для колючих и режущих инструментов(проколостийкий контейнер для одноразового приложения).

· Этот контейнер должен находиться в недоступном для детей месте.

· Не следует выбрасывать контейнер для колючих и режущих инструментов в бытовой мусор.

· Наполненный контейнер следует утилизировать согласно локальным требованиям или согласно инструкциям врача.

Деть.

Нет соответствующего опыта относительно применения препарата Бонвіва® детям(в возрасте до 18 лет). Применение препарата Бонвіва® детям(в возрасте до 18 лет) не изучалось(см. раздел "Фармакодинамика", "Фармакокинетика").

Передозировка

Специфической информации о лечении передозировки препаратом Бонвіва® нет.

Учитывая имеющиеся знания о бисфосфонати, передозировку при внутривенном введении может привести к гипокальциемии, гипофосфатемии и гипомагниемии. Клинически значимые снижения сывороточных уровней кальция, фосфора и магния следует корректировать внутривенным введением кальция глюконату, фосфата калия или натрия и сульфата магния соответственно.

Побочные реакции

Резюме профиля из безопасности

Наиболее серьезными побочными реакциями, о которых сообщалось, является анафилактическая реакция/шок, атипичные переломы бедра, остеонекроз челюстных костей, воспаления глаза(см. "Описание отдельных побочных реакций" и раздел "Особенности применения").

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось, были артралгия и гриппоподобные симптомы. Эти симптомы обычно ассоциировались с первой дозой, в целом были короткодлительными, легкой или умеренной тяжести и, как правило, исчезали после продолжения лечения и не требовали медикаментозного вмешательства(см. "Описание отдельных побочных реакций").

Ниже приведен полный перечень известных побочных реакций.

Безопасность лечения ибандроновой кислотой в дозе 2,5 мг на сутки перорально изучалась в 1 251 пациента, которые участвовали в 4 плацебо-контролируемых клинических исследованиях, при этом большинство пациентов были участниками базового трехлетнего исследования переломов(MF 4411).

В базовом двухгодичном исследовании у женщин в постменопаузальний период с остеопорозом(ВМ16550) общий профиль безопасности был подобным для препарата Бонвіва® в виде внутривенных инъекций по 3 мг каждые 3 месяцы и ибандроновой кислоты в дозе 2,5 мг перорально ежедневно. Общее количество пациентов, в которых возникла побочная реакция, представляли соответственно 26,0 % и 28,6 % после одного и двух лет применения препарата Бонвіва® в виде внутривенных инъекций по 3 мг каждые 3 месяцы. В большинстве случаев побочные реакции не приводили к прекращению лечения.

Побочные реакции отмечены ниже согласно терминологии Медицинского словаря нормативно-правовой деятельности MedDRA за классами систем органов и категориями частоты. За частотой побочные реакции разделяются на очень распространенные(≥1/10), распространенные(≥1/100 к <1/10), нераспространенные(≥ 1/1000 к <1/100), редко распространенные(≥1/10000 к < 1/1000), очень редко распространенные(<1/10000), частота неизвестна(не может быть рассчитана по имеющимся данным). В каждой группе частот побочные реакции отмечены в порядке уменьшения тяжести.

Побочные реакции, что были зарегистрированы в течение ІІІ фазы исследований ВМ16550 и MF4411 у женщин в постменопаузальний период, которые получали препарат Бонвіва® в виде внутривенных инъекций по 3 мг каждые 3 месяцы или ибандронову кислоту в дозе 2,5 мг перорально ежедневно и во время постмаркетингового приложения.

Нарушение со стороны иммунной системы: нераспространены - обострение астмы; редко распространены - реакции гиперчувствительности; очень редко распространены - анафилактическая реакция/шок*†.

Нарушение со стороны нервной системы: распространены - головная боль.

Нарушение со стороны органов зрения : редко распространены - воспаление глаза*†.

Сосудистые расстройства: нераспространены - флебит/тромбофлебит.

Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта: распространены - гастрит, диспепсия, диарея, боль в животе, тошнота, запор.

Нарушение со стороны кожи и подкожной клетчатки : распространены - высыпание; редко распространены - ангионевротический отек, опухание/отек лица, крапивница; очень редко распространены - синдром Стівенса-Джонсона†, мультиформна эритема†, буллезный дерматит†.

Нарушение со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани : распространены - артралгия, миалгия, мышечно-скелетная боль, боль в спине; нераспространены - боль в костях; редко распространены - атипичный подвертлюжный и диафизарный переломы бедренной кости†; очень редко распространены - остеонекроз челюстных костей*†. Остеонекроз внешнего слухового прохода(побочная реакция, характерная для бисфосфонатив как классу) †. Остеоартрит, нарушение функций суставов.

Общие расстройства и состояние в месте введения : распространены - гриппоподобное заболевание*, усталость; нераспространены - реакции в месте введения, астения.

* См. ниже.

† Выявлены во время постмаркетингового приложения.

Описание отдельных побочных реакций

Гриппоподобное заболевание

Гриппоподобное заболевание включало такие симптомы, как реакции или симптомы острой фазы, в т.о. миалгию, артралгию, лихорадку, озноб, усталость, тошноту, потерю аппетита и боль в костях.

Остеонекроз челюстных костей

Сообщалось о случаях остеонекроза челюстных костей, преимущественно у пациентов с злокачественными новообразованиями, которые получали лечение препаратами, что ингибують костную резорбцию, в частности ибандроновой кислотой(см. раздел "Особенности применения"). Сообщалось о случаях остеонекроза челюстных костей во время постмаркетингового применения ибандроновой кислоты.

Воспаление глаза

При применении ибандроновой кислоты сообщалось о зажигательных нарушениях со стороны глаз: увеит, эписклерит, склерит. В некоторых случаях эти зажигательные нарушения исчезали лишь потом отмены бисфосфонатив.

Анафилактическая реакция/шок

У пациентов, которые получали лечение внутривенной ибандроновой кислотой, наблюдались случаи анафилактической реакции/шока, в том числе летальные.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 оС.

Несовместимость

Препарат Бонвіва® не следует смешивать с растворами, которые содержат кальций, или с другими лекарственными средствами для внутривенного приложения.

Упаковка

По 3 мл раствора в предварительно наполненном шприце.

По 1 предварительно наполненному шприцу в комплекте с 1 стерильной иглой для инъекций помещенной в пластмассовый контейнер в картонной коробке с маркировкой украинским языком.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Рош Діагностикс ГмбХ

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Сандхоферштрассе 116, 68305 Маннхайм, Германия.