Епрекс

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЕПРЕКС

(EPREXÒ)

Состав

действующее вещество: erythropoietin alfa;

1 предварительно заполненный шприц содержит епоетину альфа 336,0 мкг(40000 ОТ/мл);

вспомогательные вещества: натрию хлорид; натрию дигидрофосфат, дигидрат; натрию гидрофосфат, дигидрат; глицин; полисорбати; вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор, практически свободный от посторонних включений.

Фармакотерапевтична группа. Антианемические препараты. Эритропоэтин.

Код АТХ В03Х А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эритропоэтин - это гликопротеин, который играет роль фактора, стимулирующего митоз, и является гормоном, который стимулирует эритропоэз, процесс формирования эритроцитов от предшественников стволовой клетки.

Молекулярная масса эритропоэтина альфа - приблизительно 32000-40000 дальтон. Белковая часть представляет приблизительно 58 % молекулярной массы и содержит 165 аминокислоты. Четыре углеводных цепи присоединены к белка тремя N- гликозидними связками и одним О-глікозидним связью. Епоетин альфа, который производится по генно-инженерной технологии, идентичный епоетину человека, который выделяется из мочи больных анемией.

Епоетин альфа имеет максимально возможную чистоту в соответствии с существующим современным техническим уровнем. В частности, никакие остатки линии клеток, которая используется для производства, не оказываются при концентрациях активного компонента, которые используются у людей.

Биологическая эффективность эритропоэтина альфа продемонстрирована in vivo на разных моделях(внутреннему жиру и анемические крысы, мыши с полицитемией). После введения епоетину альфа количество эритроцитов, ретикулоцита, уровень гемоглобина и скорость поглощения 59Fe растет.

In vitro наблюдалось повышенная инкорпорация 3H-тимідину в еритроидних клетках селезенки, которые содержат ядро(культура клеток селезенки мыши), после инкубации из епоетином альфа. С помощью культур клеток человеческого костного мозга было доказано, что епоетин альфа избирательно стимулирует эритропоэз и не влияет на лейкопоэз. Цитотоксическое действие на клетки костного мозга не выявлено.

Фармакокинетика.

Внутривенное введение. Период полувыведения при внутривенном введении представляет приблизительно 4 часы у здоровых пациентов и приблизительно 5 часы у пациентов с почечной недостаточностью. Период полувыведения у детей представляет около 6 часов.

Подкожное введение. Концентрации в плазме при подкожном введении значительно ниже, чем при внутривенном введении. Уровень в плазме повышается медленно и достигает максимума в течение 12-18 часов после подкожного введения препарата. Максимальная концентрация в плазме крови при подкожном введении ниже такой при внутривенном введении(приблизительно на 1/20 величины).

Исследования указывают на отсутствие эффекта кумуляции : концентрация препарата в плазме крови остается на одинаковом уровне через 24 часов после первой инъекции и через 24 часов после последней.

Период полувыведения при подкожном введении представляет блиько 24 часов.

Биодоступность препарата при подкожном введении значительно ниже, чем при внутривенном, и представляет приблизительно 20 %.

Клинические характеристики

Показание

Лечение анемии и снижение объема необходимых гемотрансфузий у взрослых пациентов, которые получают химиотерапию в виду немиеломной опухоли, злокачественной лимфомы или множественной миеломы и в которых повышенный риск трансфузии, оцененный за общим положением пациента(в т.о. сердечно-сосудистое состояние, существующая анемия к началу химиотерапии).

Епрекс можно применять для увеличения количеству аутологичной крови в пределах предепозитной программы перед значительными хирургическими вмешательствами. Следует взвесить применение Епрексу относительно риска возникновения тромбоэмболических осложнений. Лечения применяют лишь пациентам с умеренными проявлениями анемии(уровень гемоглобина 10-13 г/дл(6,2-8,1 ммоль/л), отсутствие зализодефициту), если сбор аутологичной крови невозможен или недостаточен, или если ожидаемая потребность в крови для переливания является очень высокой(4 или больше дозы крови для женщин и 5 или больше - для мужчин).

Епрекс применяют взрослым пациентам с легкой и средней степенью анемии(гемоглобин в пределах 10-13 г/дл при отсутствии зализодефициту) перед проведением обширных ортопедических операций с ожидаемой средней степенью потери крови(900 -1800 мл крови) для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и облегчения возобновления системы эритропоэза.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Развитие истинной эритроцитарной аплазии(PRCA) в результате лечения эритропоэтином(см. "Особенности применения").

Неконтролируемая гипертензия.

Противопоказания, связанные с программой отбора аутологичной крови среди пациентов, которые лечатся епоетином альфа.

Тяжелые коронарные, периферийно-артериальные, каротине или церебрально-сосудистые заболевания, а также недавно перенесенный инфаркт миокарда или инсульт у пациентов, которые подлежат елективний ортопедической хирургии, но не брали участия в программе отбора аутологичной крови. Невозможность применения адекватной антитромботической профилактики хирургическим пациентам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нет никаких данных, которые бы указывали на то, что лечение епоетином альфа оказывает влияние на метаболизм других препаратов. Однако, поскольку препараты циклоспоринив связываются с эритроцитами, существует возможность медикаментозного взаимодействия. При одновременном применении Епрексу и циклоспоринив следует контролировать уровень последних в крови и в случае необходимости корректировать дозу.

Не существует подтверждений взаимодействия между епоетином альфа и G - CSF или GV - CSF с отношением к гематологической дифференциации или пролиферации клеток опухоли в образце биопсии in vitro.

Особенности применения

Артериальное давление следует постоянно контролировать к началу и во время лечения Епрексом. Препарат с осторожностью применяют пациентам с гипертензией, которую не лечили, плохо лечили или которую трудно контролировать. При лечении может возникнуть необходимость начать или усилить антигипертензивную терапию. Если давление не удается контролировать, применение епоетину альфа следует прекратить.

Епоетин альфа следует с осторожностью применять при наличии эпилепсии и хронической печеночной недостаточности.

Пациенты с хронической почечной недостаточностью и пациенты, больные раком, которые применяют епоетин альфа, должны измерять уровень гемоглобина регулярно к достижению стабильного уровня и периодически после этого.

У всех пациентов уровень гемоглобина следует тщательным образом контролировать через потенциальный повышенный риск тромбоэмболических случаев и летального следствия, если пациенты применяют препарат при уровне гемоглобину, более высокому от целевого в показаниях для применения.

При лечении возможно умеренное дозозависимое увеличение количества тромбоцитов в пределах нормы. Этот показатель уменьшается в течение дальнейшего курса лечения. Тромбоцитоз развивается в одиночных случаях. Количество тромбоцитов следует регулярно контролировать в течение первых 8 недели лечение.

Все другие причины анемии(дефицит железа, гемолиз, потеря крови, недостаточность витамина В12 и фоллиевой кислоты) необходимо определить и вылечить к началу терапии епоетином альфа. В большинстве случаев значения феритину в сыворотке крови снижалось одновременно с повышением показателя гематокрита. Чтобы гарантировать оптимальный ответ на епоетин альфа, необходимо обеспечить адекватное поступление железа :

• пероральный прием железа 200-300 мг/день рекомендован для всех онкологических пациентов, в которых насыщенность трансферрином ниже 20 %.

Все вышеизложенные дополнительные факторы анемии следует принимать во внимание при решении вопроса об увеличении дозы епоетину альфа онкологическим пациентам.

Очень редко у пациентов, которые лечились епоетином альфа, наблюдалось развитие или ухудшение уже существующей порфирии. Пациентам из порфириею епоетин альфа следует применять с осторожностью.

Информацию о препаратах, которые применялись при лечении, необходимо задокументировать соответствующим образом. Пациент должен переходить из одного лекарственного средства на другой лишь при согласии врача.

Истинная эритроцитарная аплазия(PRCA).

Существуют одиночные сообщения о развитии антитилоопосередкованой истинной эритроцитарной аплазии(PRCA) после многомесячного или многолетнего периода подкожного приложения епоетину альфа, преимущественно у пациентов с хронической почечной недостаточностью.

Также отмечались одиночные случаи заболевания на истинную эритроцитарную аплазию пациентов с гепатитом С, которые применяли интерферон и рибавирин одновременно с еритропоезостимулюючими агентами. Применение ериторопоезостимулюючих агентов не подтверждено для лечения анемии, ассоциируемой с гепатитом С.

Пациентов с хронической почечной недостаточностью, в которых наблюдается внезапная потеря эффективности терапии, которая проявляется снижением уровня гемоглобина(1-2 г/дЛ на месяц) с увеличением необходимости в трансфузиях, необходимо направить на исследование количеству ретикулоцита крови и выявления типичных причин снижения клинического ответа(недостаточность железа, фоллиевой кислоты или витамина В12, отравление алюминием, сопутствующие инфекции, процессы воспаления и травмы, скрытые кровотечения, гемолиз).

При парадоксальном снижении гемоглобина и развитии тяжелой анемии, ассоциируемой с низким количеством ретикулоцита, следует прервать лечение Епрексом и определить наличие антител к эритропоэтину, а также провести исследование костного мозга для постановки диагноза истинной эритроцитарной аплазии(PRCA).

Пациентам не назначают лечения другими еритропоезостимулюючими агентами, поскольку существует возможность перекрестной реакции.

Лечение пациентов с анемией, вызванной химиотерапией.

Епоетин альфа является фактором роста, который, в первую очередь, стимулирует продукцию красных кровяных клеток. Рецепторы, чувствительные к эритропоэтину, были найдены также и на поверхности некоторых опухолевых клеток. Нельзя исключать возможность того, что епоетин альфа может действовать как фактор роста на некоторые типы опухолей.

В ходе некоторых контролируемых исследований эритропоэтин не показал улучшения общего выживания и или снижение риска прогресса опухоли у пациентов с анемией, ассоциируемой с раком.

Во время контролируемых клинических исследований применения Епрексу и других лекарственных средств, которые стимулируют эритропоэз, показали:

• снижение локорегионального контроля в пациентов с прогрессирующим раком председателя и шеи, которые получают радиационную терапию при целевом уровне гемоглобина свыше 14 г/дЛ(8,7 ммоль/л);
• сокращение общего выживания и увеличение количества летальных случаев, связанных с прогрессом болезни в течение 4 месяцев у пациенток с раком молочной железы с метастазами, которые получают химиотерапию при целевом уровне гемоглобина 12-14 г/дЛ(7,5-8,7 ммоль/л);
• повышенный риск летального следствия при целевом уровне гемоглобина 12 г/дЛ(7,5 ммоль/л) у пациентов с активной злокачественной болезнью, которые не получают ни химиотерапию, ни радиационную терапию. Лекарственные средства, которые стимулируют эритропоэз, противопоказаны этой группе пациентов.

Учитывая вышесказанное, в некоторых клинических ситуациях стоит оказать предпочтение переливанию крови для лечения анемии у пациентов, больных раком. Решение о применении рекомбинантного эритропоэтина должно основываться на оценке пользы-риска при участии отдельного пациента, который должен также принять во внимание специфический клинический контекст. Факторы, которые необходимо учесть при такой оценке, должны включать тип опухоли и ее стадию; степень анемии; ожидаемую продолжительность жизни; условия, в которых лечат пациента, и желание самого пациента.

У онкологических пациентов, которые получают химиотерапию, как правило, проявляется 2-3 недельная задержка эффекта между назначением эритропоэтина и появлением еритропоетин-индукованих кровяных телец. Эту особенность следует учитывать при оценке соответствию терапии(особенно относительно пациентов с необходимостью в трансфузиях).

В связи с возможностью развития тромботичних осложнений, которые иногда наблюдаются при применении препаратов эритропоэтина у онкологических пациентов, особенно обремененных такими факторами риска, как чрезмерная масса тела, тромбозы в анамнезе(глубокие венозные тромбозы и эмболия легких) (см. "Побочные реакции"), решения о начале терапии принимают с учетом ожидаемых позитивных эффектов и потенциальных рисков. Исследования(BEST- исследования) среди женщин с метастазирующим раком молочной железы планировались для определения, или может лечение епоетином альфа, продолженное после коррекции анемии, улучшить результат лечения. В этом исследовании частота случаев летальных тромбоэмболических явлений была выше у пациентов, которые получали епоетин альфа, чем в тех, которые получали плацебо.

Взрослые хирургические пациенты, которые участвуют в программе отбора аутологичной крови.

Все специальные предупреждения и меры пресечений, предостережения, связанные с программой отбора аутологичной крови, в том числе процедура компенсации объема циркулирующей крови, должны распространяться на всех пациентов, которые получают епоетин альфа.

Взрослые хирургические пациенты, которые не входят в программу отбора аутологичной крови.

У пациентов, которые подлежат елективний ортопедической хирургии, причины анемии необходимо выявить и в случае возможности устранить еще к началу терапии епоетином альфа.

Риск развития тромбозов у данной группы пациентов следует учитывать и взвешивать при решении вопрос о назначении епоетину альфа.

Пациенты, которые подлежат елективний ортопедической хирургии, должны получать адекватную антитромботическую профилактику, поскольку тромоботични и сосудистые осложнения у таких пациентов проявляются чаще всего, особенно на фоне сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний. Особенную осторожность следует проявлять при терапии пациентов, склонных к развитию глубоких венозных тромбозов. Больше того, у пациентов с постоянным уровнем гемоглобина > 13 г/дЛ возможность развития постоперативных тромботичних или сосудистых осложнений, ассоциируемых с терапией епоетином альфа, значительно более высокая. Таким образом, применение препарата у хирургических пациентов с постоянным уровнем гемоглобина > 13 г/дЛ не рекомендуется.

Пациенты с хронической почечной недостаточностью.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью, которые получали Епрекс подкожно, нужно наблюдать за появлением признаков потери эффективности лечения, которое определяется как отсутствие или снижение ответа на лечения Епрексом у пациентов, которые раньше отвечали на терапию. Потеря эффективности лечения характеризуется стойким снижением гемоглобина невзирая на увеличение дозирования Епрексу.

Это лекарственное средство содержит менее чем 1 ммоль/л натрию(23 мг) на одну дозу, то есть "свободный от натрия".

Применение в период беременности или кормления груддю.

На данный момент нет результатов контролируемых исследований применения препарата Епрекс беременным женщинам. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Поэтому:

- пациенткам с хронической почечной недостаточностью препарат Епрекс следует применять во время беременности только в случае, когда потенциальная польза от терапии превышает возможный риск для плода.

- применение епоетину альфа беременным женщинам и пациенткам в период кормления груддю, которые участвуют в программе аутологичного преддонорства, не рекомендуется.

Неизвестно, или выделяется экзогенный епоетин альфа в грудное молоко. Следует с осторожностью применять епоетин альфа женщинам, которые кормят груддю. Решение о продолжении/прекращения кормления груддю или продолжения/прекращения применения епоетину альфа следует принимать, принимая во внимание пользу для ребенка от грудного выкармливания и пользу от лечения епоетином альфа для женщины.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние отсутствует.

Способ применения и дозы

Епоетин альфа можно применять путем подкожных и внутривенных инъекций.

Как и при применении любых парентеральных лекарственных средств, препарат епоетин альфа перед применением проверяют на отсутствие видимых посторонних частиц и изменения цвета раствора.

Внутривенное введение.

Епоетин альфа применяют путем инъекции длительностью от 1 до 5 минут, в зависимости от дозы препарата. Пациентам, которые находятся на гемодиализе, болюсну инъекцию можно ввести прямо во время процедуры через пригодный для этого венозный порт в линии диализа. Также препарат можно ввести после окончания процедуры гемодиализа через фистулу катетера со следующим введением 10 мл изотонического натрия хлорида для промывания системы и надлежащего распределения препарата в кровообращении.

Медленное введение применяют преимущественно для пациентов с проявлениями симптомов простуды.

Епоетин-альфа нельзя применять в виде внутривенных инфузий или смешивать с другими препаратами.

Подкожное введение.

Максимальный объем подкожного введения препарата в один участок представляет 1 мл. При необходимости применения больших объемов подкожное введение проводят в несколько участков.

Подкожно препарат следует вводить в конечности или в переднюю стенку живота.

Если, по мнению врача, пациент или смотритель может безопасно и эффективно вводить Епрекс подкожно, следует проинструктировать их относительно надлежащего дозирования и применения.

Лечение пациентов с анемией, вызванной химиотерапией.

Пациентам с анемией(например, концентрация гемоглобина ≤ 10 г/дЛ(6,2 ммоль/л)) Епрекс следует применять подкожно. Симптомы анемии и осложнения могут изменяться в зависимости от возраста, пола и состояний, вызванных болезнью; оценка врачом индивидуального клинического курса пациента и его состояния является необходимой.

В результате индивидуальной переменчивости периодические значения уровня гемоглобина у каждого пациента могут быть выше или более низкими желательного уровня. Уровень гемоглобина следует контролировать путем подбора дозы, принимая во внимание, что его уровень должен находиться в пределах от 10 г/дЛ(6,2 ммоль/л) до 12 г/дЛ(7,5 ммоль/л). Постоянного уровня гемоглобина выше 12 г/дЛ(7,5 ммоль/л) следует избегать. Указания относительно коррекции дозы при уровнях гемоглобина, которые превышают 12 г/дЛ(7,5 ммоль/л), описанные ниже.

Терапию епоетином альфа следует продолжать в течение одного месяца после прекращения химиотерапии.

Начальная доза для лечения анемии у данной группы пациентов представляет 150 ОТ/кг 3 разы на неделю. Епоетин альфа, как альтернативу, можно назначать в начальной дозе 450 ОТ/кг подкожно 1 раз в неделю.

Если после 4 недель применения начальной дозы уровень гемоглобина увеличился как минимум на 1 г/дЛ(0,6 ммоль/л) (или уровень ретикулоцита увеличился до ≥ 40 000 клеток/мл), доза должна оставаться 150 ОТ/кг 3 разы на неделю или 450 ОТ/кг подкожно 1 раз в неделю. Если после 4 недель применения начальной дозы уровень гемоглобина увеличился на 1 г/дЛ(0,62 ммоль/л) или уровень ретикулоцита увеличился до ˂ 40 000 клеток/мл, дозу необходимо увеличить до 300 ОТ/кг три раза на неделю или 40 000 ОД 1 раз в неделю.

Если после 4 недель лечения дополнительной дозой 300 ОТ/кг 3 разы на неделю уровень гемоглобина увеличился на ≥ 1 г/дЛ(≥ 0,62 ммоль/л) или уровень ретикулоцита увеличился до ≥ 40 000 клеток/мл, дозу не изменяют. Однако если уровень гемоглобина увеличился на < 1 г/дЛ(≥ 0,62 ммоль/л) или уровень ретикулоцита увеличился к < 40 000 клетки/мл, клинический ответ считается негативными и лечение следует прекратить. Схема рекомендованного режима дозирования :

Состояние пациентов следует тщательным образом контролировать для гарантирования того, что самая низкая утвержденная доза лекарственных средств, которые стимулируют эритропоэз, обеспечивает адекватный контроль признаков анемии.

Подбор дозы для поддержания целевого уровня гемоглобина 10 - 12 г/дЛ.

Если темп роста уровня гемоглобина представляет свыше 2 г/дЛ(1,25 ммоль/л) за 1 месяц и общий уровень гемоглобина приближается до 12 г/дЛ(7,5 ммоль/л), следует уменьшить дозу Епрексу на 25-50 % в зависимости от темпа роста уровня гемоглобина. Если уровень гемоглобина превысит 13 г/дЛ(8,1 ммоль/л), терапию следует временно прекратить к снижению уровня до 12 г/дЛ(7,5 ммоль/л) и возобновить терапию дозой, на 25 % ниже предыдущей.

Взрослые пациенты, которые участвуют в программе отбора аутологичной крови перед хирургическими операциями.

Следует применять внутривенный способ введения. Епоетин альфа назначают после окончания каждой процедуры отбора крови.

Пациентам со средней степенью анемии(уровень гематокрита 33-39 %), которые требуют ≥ 4 единиц крови, необходимо проводить лечение епоетином альфа в дозе 600 ОТ/кг 2 разы на неделю в течение 3 недель до хирургического вмешательства. Используя этот режим, можно отбирать ≥ 4 единиц крови у 81 % пациента, который лечился епоетином альфа, сравнительно с 37 % пациентами, которые лечились плацебо. Терапия епоетином альфа снижает риск распределения гомологичной крови на 50 % сравнительно с таким у пациентов, которые не применяют епоетин альфа.

Все пациенты, которые лечатся епоетином альфа, должны получать адекватное обеспечение железом(200 мг на сутки перорально) в течение всего курса терапии. Для обеспечения достаточного уровня железа в организме назначения препаратов железа следует начинать как можно раньше, даже за несколько недель до начала программы сбора аутологичной крови.

Взрослые пациенты, которые подлежат елективний ортопедической хирургии.

Следует применять подкожный способ введения.

Рекомендованный режим дозирования препарата представляет 600 ОТ/кг на неделю в течение 3 недель, которые предшествуют операции(21-й, 14-й и 7-й день перед операцией), и в день операции.

В случае, когда по медицинским показаниям необходимо сократить предоперационный период меньше чем до 3-х недель, Епрекс следует назначать ежедневно в дозе 300 ОТ/кг в течение 10 последовательных дней до операции, в день операции и в течение 4 дней после операции. Если при проведении гематологических анализов предоперационного периода уровень гемоглобина достигает 15 г/дЛ или выше, применение епоетину альфа необходимо полностью прекратить.

Все пациенты, которые лечатся епоетином альфа, должны получать адекватное обеспечение железом(200 мг на сутки перорально) в течение всего курса терапии. Назначение препаратов железа следует начинать как можно раньше, даже за несколько недель до начала программы отбора аутологичной крови.

Деть.

Епоетин альфа показан для лечения анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью, у детей в возрасте от 1 месяца до 18 лет, которые находятся на диализе. Безопасность и эффективность применения препарата детям в возрасте до 1 месяца не установлены.

Передозировка

Препарат делает широкое терапевтическое действие. При передозировке епоетину альфа возникают эффекты, которые отображают превосходную степень проявления фармакологического действия гормона. При исключительно высоких уровнях гемоглобина возможное проведение флеботомии. В случае необходимости применяют симптоматическую терапию.

Побочные реакции

Самой частой нежелательной побочной реакцией во время лечения епоетином альфа у онкологических пациентов и пациентов с хронической почечной недостаточностью было дозозависимое повышение давления или ухудшение существующей гипертензии. Контроль артериального давления необходимо проводить почти с начала лечения. Другими частыми побочными реакциями, которые наблюдались в ходе клинических исследований, были тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, судороги, диарея, тошнота, головная боль, гриппоподобное состояние, пирексия, сыпи и блюют.

Преимущественно в начале лечения могут возникать симптомы простуды, такие как головная боль, суставные и мышечные боли, лихорадка. Частота может изменяться в зависимости от показаний.

Во время исследований с длительными интервалами между применением препарата у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, которые еще не находились на гемодиализе, наблюдалось ухудшение проходности дыхательных путей, в т.о. со случаями закладки носа и назофарингит.

Серьезные побочные реакции включали венозный и артериальный тромбоз, эмболию(в т.о. с летальным следствием) : глубокий венозный тромбоз, легочная эмболия, артериальный тромбоз(включая инфаркт миокарда и ишемию миокарда), тромбоз сетчатки и шунтовой тромбоз(включая окклюзию диализной системы). Также в ходе клинических исследований епоетину альфа наблюдались цереброваскулярные осложнения(включая инсульт и мозговые кровоизлияния) и транзиторные ишемические атаки.

Наблюдались аневризмы и реакции гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу, анафилактические реакций и ангионевротический отек.

К тому же, во время лечения епоетином альфа пациентов с предварительно нормальным или сниженным давлением наблюдались гипертензивный криз с энцефалопатией и судорогами, которые требуют немедленного обращения к врачу и интенсивной медицинской помощи. Особенное внимание следует уделять внезапному острому мигренеподибному головной боли как возможному предупредительному сигналу.

Очень редко(в < 1/10000 случаи на год) наблюдалась антитилоопосередкована истинная эритроцитарная аплазия после многомесячного или многолетнего лечения Епрексом.

Общий профиль безопасности лечения Епрексом оценивали у 142 пациентов с хронической почечной недостаточностью и в 765 пациентов, больных раком, которые участвовали в плацебо- контролируемых двойных слепых клинических исследованиях. Побочные реакции на препарат, о которых сообщили ≥ 0,2 % пациентам этих исследований, которых лечили епоетином альфа, а также взяты из дополнительных клинических испытаний и пост маркетингового периода, отмеченные ниже за классами систем органов и частотой возникновения.

Частота возникновения побочных реакций : очень часто(≥1/10); часто(≥1/100 к <1/10); нечасто(≥1/1000 к <1/100); редко(≥1/10000 к <1/1000); очень редко(<1/10000). Частота определена как неизвестна, если побочной реакции не наблюдалось в плацебо-контролируемом исследовании, двойном слепом клиническом исследовании или частоту нельзя установить из других доступных данных.

В каждой группе побочные реакции представленные в порядке уменьшения степени тяжести.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Нечасто - тромбоцитемия(пациенты, больные раком).

Неизвестно - антитілозалежна1 истинная эритроцитарная аплазия, тромбоцитемия(пациенты с хронической почечной недостаточностью).

Со стороны иммунной системы.

Неизвестно - анафилактические реакции, реакции гиперчувствительности.

Со стороны нервной системы.

Очень часто - головная боль(пациенты, больные раком).

Часто - судороги(пациенты с хронической почечной недостаточностью), головная боль(пациенты с хронической почечной недостаточностью), инсульт.

Нечасто - кровоизлияния в мозок2, судороги(пациенты, больные раком).

Неизвестно - цереброваскулярный інсульт2, гипертензивная энцефалопатия, транзиторная ишемическая атака.

Со стороны органов зрения.

Неизвестно - ретинальний тромбоз.

Со стороны сердца.

Неизвестно - инфаркт миокарда.

Со стороны сосудистой системы.

Часто - глубокий тромбоз вен2(пациенты, больные раком), артериальная гипертензия.

Неизвестно - глубокий тромбоз вен2(пациенты с хронической почечной недостаточностью), артериальный тромбоз, гипертензивный криз.

Со стороны дыхательной системы.

Часто - эмболия легень2(пациенты, больные раком).

Неизвестно - эмболия легень2(пациенты с хронической почечной недостаточностью).

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто - тошнота.

Часто - диарея(пациенты, больные раком), блюет.

Нечасто - диарея(пациенты с хронической почечной недостаточностью).

Со стороны кожи и ее придатков.

Часто - сыпь.

Неизвестно - ангионевротический отек, крапивница.

Со стороны мышечной, соединительной ткани и костей.

Очень часто - артралгия(пациенты с хронической почечной недостаточностью).

Часто - артралгия(пациенты, больные раком).

Нечасто - миалгия(пациенты, больные раком).

Неизвестно - миалгия(пациенты с хронической почечной недостаточностью).

Врождены и наследственные/генетические расстройства.

Неизвестно - порфирия.

Общие расстройства и расстройства в месте введения.

Очень часто - пирексия(пациенты, больные раком), гриппоподобное состояние(пациенты с хронической почечной недостаточностью).

Часто - гриппоподобное состояние(пациенты, больные раком).

Неизвестно - отсутствие ответа на лечение, периферические отеки, пирексия(пациенты с хронической почечной недостаточностью), реакции в месте инъекции.

Исследование.

Неизвестно - наличие антител к еритропоетину1.

Повреждение, отравление и процедурные осложнения :

Часто - тромбоз шунта, включая оборудование для диализа(пациенты с хронической почечной недостаточностью).

1Частоту нельзя установить из клинических исследований.

2Включаючи случаи с летальным следствием.

Пациенты с хронической почечной недостаточностью.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью уровень гемоглобина свыше 12 г/Дл может быть связаны с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений, включая летальное следствие.

У некоторых больных, которые находились на гемодиализе, особенно у пациентов со склонностью к гипотензии или при наличии осложнений со стороны артериовенозной фистулы(стенозы, аневризмы и тому подобное), описанные случаи тромбоза шунта.

Пациенты с онкологическими заболеваниями.

Развитие тромботичних осложнений наблюдалось у пациентов, которые применяли терапию препаратами, которые стимулируют еритопоез, включая епоетин альфа(см. "Особенности применения").

Взрослые хирургические пациенты.

У пациентов с постоянным уровнем гемоглобина от 10 до 13 г/дЛ, которые подлежат елективний ортопедической хирургии, частота тромботичних/сосудистых осложнений(большинство из которых представлял глубокий венозный тромбоз) была подобной в разных группах дозирования епоетину альфа и группах плацебо, несмотря на то, что клинический опыт ограничен.

Кроме того, у пациентов с постоянным уровнем гемоглобина >13 г/дЛ вероятность того, что лечение епоетином альфа может асоцийюватися с повышенным риском послеоперационных тромботичних/сосудистых осложнений, нельзя исключать.

Срок пригодности. 18 месяцы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре от 2 до 8 °C. Необходимо придерживаться вышеуказанного температурного режима в течение всего срока хранения препарата. Не стряхивать и не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Перед использованием шприцы вынимают из холодильника и хранят при температуре не выше 25 °C не больше 3х дней.

Несовместимость. Поскольку отсутствующие исследования несовместимости, Епрекс нельзя одновременно применять с другими лекарственными средствами.

Упаковка. По 1 мл(40000 ОТ/мл) раствора для инъекций в предварительно заполненных шприцах из прозрачного боросиликатного стекла, оснащенных иглами из нержавеющей стали и защитным устройством Protecs™ для предотвращения травмирования иглой после использования; по 6 шприцы в поливинилхлоридной кассете в картонной пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Сілаг АГ/ Cilag AG.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Хохштрассе 201, Шаффхаузен 8200, Швейцария/

Hochstrasse 201, 8200 Schaffhausen, Switzerland.