Париет®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ПАРІЄТ®

(PARIET®)

Состав:

действующее вещество: рабепразол натрию;

1 таблетка содержит 10 или 20 мг рабепразолу натрия, который отвечает 9,42 или 18,85 мг рабепразолу;

вспомогательные вещества: маннит(Е 421); магнию оксид; гидроксипропилцеллюлоза низькозамищена; гидроксипропилцеллюлоза; магнию стеарат; этилцеллюлоза; гипромелози фталат; диацетилеваний моноглицериды; тальк; титану диоксид(Е 171); железа оксид желт(Е 172)
( для таблеток 20 мг); железа оксид красен(Е 172) (для таблеток 10 мг); воск карнаубский; чернило Edible Ink Gray F6(для таблеток 10 мг); чернило Edible Ink Red A1 (для
таблеток 20 мг).

Врачебная форма. Таблетки кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 10 мг: розовые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой с маркировкой "Є" и "241" черным цветом на одной из сторон;

таблетки 20 мг: свитло-жовти двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой с маркировкой "Є" и "243" красным цветом на одной из сторон.

Фармакотерапевтична группа. Ингибиторы протонной помпы. Код АТХ А02В С04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Рабепразол натрия принадлежит к классу антисекреторных соединений, замещенных бензимидазолив, не имеет антихолинергичних свойств и не является антагонистом гистаминових Н2-рецепторів, но подавляет секрецию желудочной кислоты путем специфического притеснения фермента Н+/К+-АТФ-ази на секреторной поверхности париетальних клеток желудка(кислотный, или протонный насос). Эффект является дозозависимым и приводит к ингибування как базального, так и стимулируемого выделения кислоты, независимо от раздражителя. Исследования на животных показали, что после введения в организм рабепразол натрия быстро исчезает как из плазмы, так и из слизистой оболочки желудка. Рабепразол натрия имеет слабколужни свойства, во всех дозированиях быстро абсорбируется и концентрируется в париетальних клетках. Рабепразол натрия превращается в активную сульфенамидну форму путем протонування и, таким образом, реагирует с доступными остатками цистеина протонной помпы.

Антисекреторная активность. После перорального приема 20 мг рабепразол натрия антисекреторный эффект наблюдается через 1 час и достигает максимума через 2-4 часы. Эффект подавления базальной функции и стимулирования едой секреции кислоты через 23 часы после приема первой дозы рабепразолу натрия представлял 69 и 82 % соответственно, а длительность этого эффекта достигала 48 часы. Эффективность рабепразолу натрия относительно притеснения секреции кислоты несколько усиливается в процессе ежедневного приема 1 таблетки, но стабильное притеснение секреции достигается через 3 дни после начала приема этого препарата. По завершению приема рабепразолу натрия секреторная активность нормализуется в течение 2-3 дней.

Снижение кислотности желудка независимо от любых факторов, включая ингибиторы протонной помпы, такие как рабепразол, увеличивает количество бактерий в желудочно-кишечном тракте. Лечение ингибиторами протонной помпы может увеличивать риск желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella, Campylobacter и Clostridium difficile.

Влияние на концентрацию гастрина в сыворотке крови. В ходе клинических испытаний пациенты принимали 10 или 20 мг рабепразолу натрия 1 раз в сутки в течение 43 месяцев. В первые 2-8 недели терапии концентрация гастрина в сыворотке крови увеличивалась, что отображало притеснение секреции кислоты. Концентрации гастрина возвращались к начальным уровням, как правило, в течение 1-2 недель после прекращения лечения.

Изучение биоптатив дна и антрального отдела желудка больше чем в 500 пациентов, которые получали рабепразол или препарат сравнения в течение 8 недель, не выявило никаких гистологических изменений, выраженного гастрита, увеличение частоты атрофического гастрита, метаплазии кишечнику и распространение инфекции Н. pylori. При проведении длительного лечения больше чем 250 пациенты в течение 36 месяцев не было выявлено никаких существенных изменений в результатах отмеченных анализов.

Другие эффекты. На данное время нет данных относительно системных эффектов со стороны центральной нервной системы(ЦНС), сердечно-сосудистой и дыхательной системы, вызванных приемом рабепразолу натрия. Пероральный прием 20 мг рабепразолу натрия на сутки в течение 2 недель не влиял на функцию щитовидной железы, метаболизм углеводов, а также на концентрации в крови паратиреоидного гормона, кортизона, эстрогена, тестостерону, пролактину, холецистокинину, секретину, глюкагону, фоликулостимулюючего гормона(FSH), лютеинизирующего гормона(LH), ренину, альдостерону и соматотропного гормона.

Исследования с участием здоровых добровольцев показали отсутствие клинически значимых взаимодействий между рабепразолом и амоксицилином.

Рабепразол не имеет негативного влияния на уровне в плазме крови амоксицилину и кларитромицину при одновременном приложении с целью эрадикации инфекции H. pylori в верхнем отделе желудочно-кишечного тракта.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Парієт® - таблетка рабепразолу натрия, покрытая кишечнорастворимой оболочкой. Абсорбция рабепразолу натрия начинается лишь после того, как таблетка проходит желудок. Рабепразол натрия быстро абсорбируется из кишечнику. Пиковые концентрации рабепразолу в плазме достигаются приблизительно через 3,5 часы после приема дозы в 20 мг. Пиковые концентрации в плазме крови(Сmах) и AUC рабепразолу имеют линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность после перорального приема 20 мг(сравнительно с внутривенным введением) представляет около 52 % в основном - через метаболизм первого прохождения. Кроме того, биодоступность не увеличивается при многократном приеме рабепразолу натрия. У здоровых добровольцев период полувыведения из плазмы крови представлял приблизительно 1 час(от 0,7 до 1,5 часа), а суммарный клиренс представляет в соответствии с оценками 283±98 мл/мин.

Распределение. У человека степень связывания рабепразолу натрия с белками плазмы крови представляет около 97 %.

Метаболизм и экскреция. Как и другие представители класса ингибиторов протонной помпы, рабепразол метаболизуеться цитохромом Р450(CYP450) печеночной системы метаболизма лекарств. Исследование in vitro с человеческими печеночными микросомами показали, что рабепразол натрию метаболизуеться изоензимами CYP450(CYP2C19 и CYP3A4). При ожидаемом уровне в плазме крови человека рабепразол не индуктирует и не подавляет CYP3A4. Однако исследование in vitro не могут всегда быть экстраполированные относительно ситуаций in vivo, эти результаты показывают, что взаимодействие между рабепразолом и циклоспорином не ожидается. У человека главными метаболитами, присутствующими в плазме крови, есть тиоэфир(М1) и карбоновая кислота(М6), а второстепенные метаболити, присутствующие в низких концентрациях, представленные сульфоном(М2), диметилтиоефиром(М4) и конъюгатом меркаптуровой кислоты(М5). Незначительную антисекреторную активность имеет только диметиловий метаболит(МЗ), однако он не присутствующей в плазме крови.

После одноразового приема 20 мг меченого 14С рабепразолу натрия, неизмененного рабепразолу в моче не обнаруживали. Приблизительно 90 % указанной дозы елиминувалося с мочой преимущественно в виде двух метаболитив: конъюганта меркаптуровой кислоты(М5) и карбоновой кислоты(М6), а также двух неидентифицированных метаболитив. Часть дозы, которая осталась, была найдена в каловых массах.

Половые особенности. Поскольку разовая доза 20 мг рабепразолу натрия подобрана за массой тела и ростом человека, половые особенности не влияют на фармакокинетични параметры.

Почечная недостаточность. У пациентов с терминальной хронической почечной недостаточностью, которые находятся на пидтримуючему гемодиализе(клиренс креатинина <5 мл/хв/1,73 м2), распределение рабепразолу натрия было очень подобно такому у здоровых добровольцев. AUC рабепразолу натрия и Сmах для таких пациентов были почти на 35 % повышены сравнительно с такими у здоровых добровольцев. Среднее значение периода полувыведения представляет 0,82 часы у здоровых добровольцев, 0,95 часы у пациентов, которые находятся на гемодиализе, и 3,6 часы у постдиализных больных. Клиренс лекарственного средства для пациентов с почечной недостаточностью, которые находятся на гемодиализе, был приблизительно вдвое больше, чем у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность. После приема одноразовой дозы 20 мг рабепразолу натрия у пациентов с умеренным хроническим поражением печенки AUC увеличена вдвое и наблюдалось 2-3 разовое увеличение периода полувыведения рабепразолу сравнительно с такими у здоровых добровольцев. Таким образом, при ежедневном приеме препарата в дозе 20 мг в течение 7 дней AUC должно увеличиваться не менее чем в 1,5 раза, а изменения пиковых концентраций в плазме Сmа,=3Dх - до 1,2. Период полувыведения у пациентов с поражением печенки представлял 12,3 часы, сравнительно с 2,1 часами для здоровых добровольцев. Фармакодинамічна ответ(рН-метрия желудочного содержимого) для двух групп пациентов был подобен по терапевтическим показателям.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста элиминация рабепразолу натрия несколько снижена. После 7 дней приема рабепразолу натрия по 20 мг на сутки у лиц пожилого возраста AUC была приблизительно дважды больше, Сmах увеличивалась на 60 %, а Т1/2 увеличивался на 30 % сравнительно с такими у молодых здоровых добровольцев. Однако следует отметить отсутствие признаков аккумуляции рабепразолу натрия.

Полиморфизм CYP2C19. После приема в течение 7 дней дозы 20 мг рабепразолу натрия на сутки, у пациентов, которые имеют замедленный метаболизм CYP2C19, уровни AUC(площади под кривой) и Т1/2(время полувыведения) были более высоки приблизительно в 1,9 и 1,6 разы соответственно, сравнительно с такими у пациентов с быстрым метаболизмом; в то же время Сmах увеличивалась лишь на 40 %.

Клинические характеристики.

Показание.

- Активная пептическая язва двенадцатиперстной кишки;

- активная доброкачественная язва желудка;

- эрозийная или язвенная гастроезофагеальна рефлюксна болезнь(ГЕРХ);

- долговременное лечение гастроезофагеальной рефлюксной болезни(пидтримуюча терапия ГЕРХ);

- симптоматическое лечение гастроезофагеальной рефлюксной болезни от умеренного к очень тяжелой степени(симптоматическое лечение ГЕРХ);

- синдром Золлінгера-Еллісона;

- в комбинации с соответствующими антибактериальными терапевтическими схемами для эрадикации Helicobacter pylori(H. pylori) у пациентов с пептической язвой желудка и двенадцатиперстной кишки.

Противопоказание.

Парієт® противопоказанный пациентам с гиперчувствительностью к рабепразолу натрию, замещенных бензимидазолив или любого другого ингредиента препарата.

Парієт® противопоказанный женщинам в период беременности или кормления груддю.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Система CYP450

Рабепразол натрия метаболизуеться системой печеночных ферментов CYP450, а именно CYP2C19 и CYP3A4.

Исследования выявили, что рабепразол натрия не имеет фармакокинетичних или клинически значимых взаимодействий из варфарином, фенитоином, теофиллином или диазепамом, каждый из каких метаболизуеться CYP450.

Взаимодействия, вызванные притеснением секреции желудочной кислоты

Рабепразол натрия вызывает сильное и длительное снижение продуцирования желудочной кислоты. Таким образом рабепразол может взаимодействовать с препаратами, абсорбция которых зависит от показателя рН желудочного содержимого. Одновременное применение рабепразолу натрия и кетоконазолу или итраконазолу может привести к снижению концентрации последних в плазме крови, а применение с дигоксином может привести к повышению концентрации последнего. Таким образом, отдельным пациентам, которые применяют отмеченные препараты вместе с Парієтом®, следует находиться под надзором врача для определения необходимости корректировки дозы.

Антациды

Во время клинических исследований пациенты одновременно с Парієтом® принимали при необходимости антациды; в ходе специального исследования не наблюдалось взаимодействия Парієту® с жидкими врачебными формами антацидов.

Атазанавір

Одновременное применение атазанавиру 300 мг/ритонавиру 100 мг из омепразолом(40 мг 1 раз в сутки) или атазанавиру 400 мг из ланзопразолом(60 мг 1 раз в сутки) у здоровых добровольцев приводило к значительному снижению экспозиции атазанавиру. Абсорбция атазанавиру зависит от рН. Хотя исследования не проводились, ожидаются похожие результаты применения других ингибиторов протонной помпы. Ингибиторы протонной помпы, включая рабепразол, не следует применять в комбинации из атазанавиром(см. раздел "Особенности применения").

Метотрексат

Сообщение о побочных реакциях, опубликованных данные популяционных фармакокинетичних исследований и ретроспективные анализы допускают, что одновременное применение метотрексату и ингибиторов протонной помпы(преимущественно при высоких дозах) может привести к увеличению уровней метотрексату та/або его метаболиту гидроксиметотрексату в сыворотке крови. Хотя никакие формальные исследования не проводились.

Клопідогрель

Одновременное применение клопидогрелю и рабепразолу здоровыми добровольцами не мало клинически важного влияния на концентрации активного метаболиту клопидогрелю. Коррекция дозы не нужна.

Еда

Исследования показали, что употребление еды с низким содержимым жиров не влияет на абсорбцию рабепразолу натрия. Прием рабепразолу натрия с жирной едой может задержать абсорбцию на 4 часы и больше, однако максимальная концентрация и уровень абсорбции остаются неизменными.

Циклоспорин

Исследование in vitro выявили, что рабепразол натрию ингибуе метаболизм циклоспорина. Этот уровень ингибування аналогичен уровню ингибування омепразолом.

Лекарственные средства, не рекомендованные для одновременного приложения из Парієтом®

Лекарственные средства, которые следует назначать с осторожностью

Особенности применения.

Следует соблюдать осторожность при назначении рабепразолу пациентам с известной гиперчувствительностью к лекарствам. Риск перекрестной гиперчувствительности с другими ингибиторами протонной помпы или замещенными бензимидазолами не исключается.

Применение пациентами пожилого возраста

Парієт® метаболизуеться исключительно в печенке. Поскольку с возрастом физиологичная функция печенки может ослабляться у пациентов пожилого возраста могут возникнуть побочные реакции. Поэтому за пациентами пожилого возраста следует присматривать и придерживаться рекомендаций относительно дозирования и длительности лечения.

Симптоматическое улучшение от лечения рабепразолом не исключает наличия злокачественной опухоли желудка или пищевода, потому перед назначением Парієту® следует исключить наличие злокачественной опухоли.

Пациентов, которые проходят длительный курс лечения(особенно тех, кто лечится больше 1 года), следует регулярно обследовать.

Риск развития реакций перекрестной гиперчувствительности при применении с другими ингибиторами протонной помпы или замещенными бензимидазолами не исключается.

Пациентов следует предупредить, что таблетки Парієт® нельзя разжевывать или мельчить, а надо глотать целыми.

Парієт® не рекомендуется применять детям, поскольку нет опыта применения этой категории пациентов.

Отмечались постмаркетинговые сообщения о патологических изменениях крови(тромбоцитопения и нейтропения). В большинстве случаев другой этиологии не находили; изменения крови были неускладнени и исчезали после прекращения применения рабепразолу.

Отклонения печеночных ферментов от нормы наблюдались как в ходе клинических исследований, так и во время постмаркетингового периода. В большинстве случаев другой этиологии не находили; нарушения были неускладнени и исчезали после прекращения применения рабепразолу.

В ходе специального исследования у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печенки не наблюдалось значительной разницы частоты побочных эффектов при приеме Парієту®
сравнительно с такой в контрольной группе соответствующего пола и возраста. Врачу следует соблюдать осторожность при назначении препарата Парієт® на ранних стадиях терапии пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки, поскольку отсутствуют клинические данные относительно применения препарата пациентам этой группы.

Во время лечения Парієтом® рекомендуется периодически проводить гематологические и биохимические тестирования.

Одновременное применение атазанавиру и Парієту® не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Лечение ингибиторами протонной помпы, включая Парієт®, может повышать риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella, Campylobacter и Clostridium difficile(см. раздел "Фармакодинамика").

Риск переломов.

Ингибиторы протонной помпы, особенно при применении высоких доз и в течение длительного времени(больше 1 года), могут повышать риск переломов бедра, запястья и позвонков, преимущественно у пациентов пожилого возраста или у пациентов с имеются другими факторами риска. Обсерваційні исследования допускают, что ингибиторы протонной помпы могут повышать общий риск переломов на 10-40 %. Также риск может быть повышенным через другие факторы. Пациентам с риском остеопороза следует проходить соответствующее лечение и принимать витамин D и кальций.

Гіпомагніємія.

О случаях тяжелой гипомагниемии сообщалось у пациентов, которые принимали ингибиторы протонной помпы в течение по меньшей мере 3 месяцев, и, в большинстве случаев, на протяжении года. Могут возникнуть серьезные проявления гипомагниемии, такие как слабость, тетания, делирий, судороги, головокружения и вентрикулярная аритмия. В большинстве пациентов гипомагниемия исчезала после прекращения применения ингибиторов протонной помпы и заместительной терапии препаратами магния.

Пациентам, при длительном лечении или при одновременном применении ингибиторов протонной помпы с таким препаратом как дигоксин, или препаратами, которые приводят к гипомагниемии(например с диуретиками), нужно мониторувати уровень магния в крови к началу и периодически в течение лечения.

Одновременное приложение из метотрексатом

Литературные данные допускают, что одновременное применение ингибиторов протонной помпы и метотрексату(преимущественно в высоких дозах) может повысить уровень метотрексату та/або его метаболитив в сыворотке крови, которая может привести к метотрексат-залежної токсичности. При необходимости применения высоких доз метотрексату следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения ингибиторами протонной помпы.

Влияние на поглощение витамина В12

Рабепразол натрия, как и все препараты, которые подавляют секрецию желудочной кислоты, может уменьшать всасывание витамина В12(цианокобаламину) в результате гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать в случае сниженной массы тела пациентов или наличия факторов риска сниженной абсорбции витамина В12 при долговременном лечении, или наличии соответствующих клинических симптомов.

Подострая кожная красная волчанка

Применения ингибиторов протонной помпы связывают с очень редкими случаями подострой кожной красной волчанки. При возникновении поражений кожи, особенно на участках, которые подлежат солнечному влиянию, которое сопровождается артралгиями, пациенту необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью, а врачу - рассмотреть вопрос о прекращении лечения Парієтом®. Подострая кожная красная волчанка после предыдущего лечения ингибитором протонной помпы может увеличивать риск возникновения подострой кожной красной волчанки при применении других ІПП.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Нет данных относительно безопасности применения рабепразолу в период беременности.

Исследования репродуктивной функции на крысах и кроликах не выявили доказательств нарушения фертильности или вреда плода, связанных с применением рабепразолу натрия, однако у крыс наблюдалось незначительное плацентное проникновение.

Применение Парієту® в период беременности противопоказано.

Кормление груддю

Рабепразол натрия проникает в грудное молоко крыс. Неизвестно, или проникает рабепразол натрию в грудное молоко женщин. Соответствующие исследования не проводились.

Парієт® не следует назначать женщинам в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая фармакодинамику рабепразолу натрия и свойственный ему профиль побочных эффектов можно считать, что Парієт® не должен негативно влиять на управление автомобилем и работу с потенциально опасными механизмами. Вместе с тем в случае возникновения сонливости рекомендуется избегать управления автомобилем и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые, в том числе пациенты пожилого возраста.

Активная пептическая язва двенадцатиперстной кишки и активная доброкачественная язва желудка : рекомендованная доза при этих заболеваниях представляет 20 мг 1 раз в сутки утром.

В большинстве пациентов с активной пептической язвой двенадцатиперстной кишки время, необходимое для заживления язвы, представляет до 4 недель. Однако некоторым пациентам для выздоровления следует принимать Парієт® дополнительно в течение еще 4 недель. В большинстве пациентов с активной доброкачественной язвой желудка заживления происходит за 6 недели, но некоторым пациентам, нечувствительным к лечению, для заживления язв следует принимать Парієт® дополнительно в течение еще 6 недели.

Эрозийная или язвенная гастроезофагеальна рефлюксна болезнь: рекомендованная доза при этих заболеваниях представляет 20 мг 1 раз в сутки в течение 4-8 недель.

Долговременное лечение гастроезофагеальной рефлюксной болезни(пидтримуюча терапия ГЕРХ) : для длительного лечения можно применять пидтримуючи дозы Парієту® 10 мг или
20 мг 1 раз в сутки(дозозависимый от эффективности лечения).

Симптоматическое лечение ГЕРХ от умеренного к очень тяжелой степени: пациентам без эзофагита Парієт® назначать в дозе 10 мг 1 раз в сутки. Если после 4 недель лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное обследование пациента. Как только симптомы исчезнут, дальнейший контроль симптомов можно достичь использованием режиму "за требованием": применять 10 мг 1 раз в сутки за потребностью.

Синдром Золлінгера-Еллісона : дозу подбирают индивидуально.

Рекомендованная начальная доза - 60 мг 1 раз в сутки. Дозу можно постепенно повышать до 120 мг на сутки при клинической необходимости. Можно применять разовую дозу до 100 мг на сутки. При необходимости приема 120 мг на сутки дозу делить на два приема по 60 мг. Длительность лечения зависит от клинической необходимости.

Некоторые больные синдромом Золлінгера-Еллісона получали лечение рабепразолом натрия в течение 1 года.

Эрадикация Н. pylori : пациентам из Н. pylori следует применять соответствующие комбинации Парієту® с антибиотиками. Рекомендуется назначение в течение 7 дней:

- Парієт® 20 мг 2 разы на время + кларитромицин 500 мг 2 разы на сутки и амоксицилин 1 г 2 разы на сутки.

За показаниями, которые нуждаются приема лишь 1 раз в сутки, таблетки Парієт® следует принимать утром к еде. Хотя ни прием в первую половину дня, ни употребление еды не продемонстрировали влияния на действие рабепразолу натрия, этот режим применения является более благоприятным для лечения.

Таблетки Парієт® нельзя разжевывать или мельчить, их следует глотать целыми.

Нарушение функции почек и печенки. Пациенты с нарушениями функции почек или печенки не нуждаются корректировки дозы Парієту®. Для информации относительно применения Парієту® для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печенки см. раздел "Особенности применения".

Деть

Парієт® не рекомендуется назначать детям, поскольку на данное время нет достаточного опыта его приложения пациентам этой возрастной группы.

Передозировка.

Опыт умышленной или случайной передозировки ограничен. Никаких клинических признаков или симптомов, связанных с передозировкой, не выявлено. Максимальная исследованная доза не превышала 180 мг рабепразолу натрия 1 раз в день во время лечения синдрома Золлінгера-Еллісона. Специфический антидот для Парієту® неизвестен. Рабепразол натрия хорошо связывается с белками плазмы и не выводится во время диализа. При передозировке необходимо проводить симптоматическое и пидтримуюче лечение.

Побочные реакции.

Во время контролируемых клинических исследований самыми частыми побочными реакциями, о которых сообщалось, были головная боль, диарея, абдоминальная боль, астения, метеоризм, высыпание и сухость в рту. Побочные эффекты, что наблюдались, были по большей части незначительными, умеренными и быстро проходили.

О побочных реакциях, нижеприведенных, сообщалось во время клинических исследований и постмаркетингового периода.

Частота определяется как: часто(> 1/100, < 1/10), нечасто(> 1/1000, < 1/100), редко(> 1/10000, < 1/1000), очень редко(< 1/10000).

Инфекции и инвазия :

часто - инфекции.

Со стороны крови и лимфатической системы :

редко - анемия, эозинофилия, еритроцитопения, лимфопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз.

Со стороны иммунной системы:

редко - гіперчутливість1, 2

Со стороны метаболизма:

редко - анорексия;

неизвестно - гипонатриемия, гіпомагніємія4;

Со стороны психики:

часто - бессонница;

нечасто - раздраженность;

редко - депрессия;

неизвестно - спутывание сознания.

Со стороны нервной системы:

часто - головная боль, головокружение;

нечасто - сонливость, слабость в конечностях, онемение конечностей, гипестезия, снижение силы сжатия кисти, нарушения вещания, дезориентация;

неизвестно - делирий, запятая.

Со стороны органов зрения :

редко - расстройства зрения.

неизвестно - увеличение внутриглазного давления.

Сосудистые расстройства:

неизвестно - периферические отеки, артериальная гипертензия, пальпитация.

Со стороны дыхательной системы:

часто - кашель, фарингит, ринит;

нечасто - бронхит, синусит, глоссит.

Со стороны пищеварительного тракта:

часто - диарея, блюет, тошнота, боль в животе, запор, метеоризм, ощущения переповнення и тяжести в желудке, кандидоз;

нечасто - диспепсия, сухость в рту, отрыжка;

редко - гастрит, стоматит, нарушение ощущения вкуса;

неизвестно - энтерит, эзофагит, хейлит, изжога, геморрой.

Со стороны гепатобилиарной системы:

редко - гепатит, желтуха, печеночная енцефалопатія3.

Со стороны кожи и подкожных тканей :

нечасто - сыпь, еритема2(буллезные реакции и реакции гиперчувствительности, что обычно исчезают после прекращения лечения);

редко - зуд, потливость, буллезные реакції2;

очень редко - мультиформна эритема, токсичный эпидермальный некролиз(ТЕН), синдром Стівенса-Джонсона.

неизвестно - подострый кожный красный вовчак4;

Со стороны костно-мышечной системы:

часто - неспецифическая боль, боль в спине;

нечасто - миальгия, судороги ног, артралгия, перелом шейки бедра, запястья или хребта4.

Со стороны почек и мочевыводящей системы :

нечасто - инфекции мочевыводящих путей;

редко - интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы:

неизвестно - гинекомастия, усиление эрекции.

Общие расстройства:

часто - астения, гриппоподобный синдром, недомогание;

нечасто - боль в груди, озноб, пирексия, жажда, аллопеция.

Лабораторные исследования:

нечасто - увеличение уровня печеночных ферментів3(АЛТ, АСТ), ЛДГ, гамма-глутамилтрансферази, щелочной фосфатазы, общего билирубина;

редко - увеличение массы тела, протеинурия;

неизвестно - увеличение уровня общего холестерина, триглицеридов, азота мочевины, повышения уровня ТСГ, КФК, мочевой кислоты, глюкозы мочи, гиперамониемия.

1 Включая крапивницу, отек лица, артериальную гипотензию и диспноэ;

2 Включая эритему, буллезные реакции и острые системные аллергические реакции, которые обычно исчезают после прекращения лечения.

3 В одиночных случаях печеночная энцефалопатия наблюдалась у пациентов с циррозом. Следует быть осторожными при назначении лечения препаратом Парієт® пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки(см. раздел "Особенности применения").

4 Смотри раздел "Особенности применения".

Побочные реакции, которые имеют клиническое значение, :

- шок и анафилактические реакции;

- панцитопения, лейкопения, агранулоцитоз и гемолитическая анемия;

- фульминантна форма гепатита, нарушения функции печенки, желтуха;

- интерстициальная пневмония;

- токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стивена-Джонсона, мультиформна эритема;

- острая почечная недостаточность, интерстицийний нефрит;

- гипонатриемия;

- рабдомиолиз.

Побочные реакции, которые имеют клиническое значение и свойственные ингибиторам протонной помпы, :

- нарушение зрения;

- ангионевротический отек, бронхиальный спазм;

- спутывание сознания.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Таблетки по 10 мг: по 7 или 14 таблетки в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке;

Таблетки по 20 мг: по 7 таблетки в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке;

по 14 таблетки в блистере, по 1 или 2 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель

Ответственный за выпуск серии.

Сілаг АГ/Cilag AG.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Хохштрассе 201, Шаффхаузен 8200, Швейцария/Hochstrasse 201, 8200 Schaffhausen, Switzerland.