Еманера®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Еманера®

(Еmanera®)

Состав

действующее вещество: езомепразол;

1 капсулу кишечнорастворимая содержит 20 мг или 40 мг езомепразолу(в виде езомепразолу магния дигидрата);

вспомогательные вещества: сахар сферический(содержит сахарозу), повидон, натрию лаурилсульфат, опадрай II белый 85F28751, магнию карбонат тяжелый, метакрилатного сополимеру дисперсия, тальк, макрогол 6000, титану диоксид(Е 171), полисорбат 80, железа оксид красен(Е 172), желатин.

Врачебная форма. Капсулы кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства:

20 мг:

основа и колпачок капсулы светло-розового цвета; содержимое капсулы - это белые или почти белые гранулы;

40 мг:

основа и колпачок капсулы розового цвета; содержимое капсулы - это белые или почти белые гранулы.

Фармакотерапевтична группа. Средства для лечения пептической язвы и гастроезофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонной помпы. Код АТХ А02В С05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Езомепразол есть S- изомером омепразолу, который уменьшает секрецию соляной кислоты в желудке благодаря специфическому, направленному механизму действия. Он является специфическим ингибитором протонной помпы париетальних клеток. И R -, и S- изомеры омепразолу проявляют подобную фармакодинамичну активность.

Механизм действия

Езомепразол являет собой слабую основу, которая концентрируется и превращается в активную форму в сильно кислой среде секреторных канальцив париетальних клеток, где ингибуе фермент Н+К+-АТФ-азу - протонную помпу - и подавляет как базальную, так и стимулируемую секрецию кислоты.

После применения 20 и 40 мг езомепразолу перорально начало действия препарата наблюдается на протяжении одного часа.

После повторного прикладывания 20 мг езомепразолу один раз на сутки в течение пяти дней, на пятый день средняя максимальная секреция кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90 % при измерении через 6-7 часы после приема препарата.

Через пять дней применения езомепразолу в дозах 20 мг и 40 мг перорально у пациентов с симптоматической ГЕРХ в течение 24-часового периода уровень внутрижелудочного рН выше 4 поддерживался в среднем в течение 13 и 17 часы соответственно. Часть пациентов, в которых после приема езомепразолу в дозе 20 мг рН желудка поддерживалась на уровне больше 4 в течение 8, 12 и 16 часы представляла соответственно 76 %, 54 % и 24 %. Соответствующие пропорции пациентов при применении езомепразолу в дозе 40 мг представляли 97 %, 92 % и 56 %.

С помощью AUC как опосредствованного параметра концентрации препарата в плазме крови была продемонстрирована зависимость между притеснением секреции кислоты и экспозицией после применения препарата.

При применении езомепразолу в дозе 40 мг приблизительно 78 % пациенты с рефлюксним эзофагитом выздоравливают через четыре недели, 93 % - через восемь недель лечения.

Через одну неделю применения езомепразолу в дозе 20 мг дважды на сутки вместе с соответствующими антибиотиками приблизительно в 90 % пациентов наблюдается успешная эрадикация H.pylori.

После эрадикации в течение одной недели нет потребности в дальнейшей монотерапии антисекреторными препаратами для эффективного лечения язвы и устранения симптомов у пациентов с неускладненими язвами двенадцатиперстной кишки.

В период лечения антисекреторными препаратами уровни гастрина в сыворотке крови растут в ответ на снижение секреции кислоты. Уровень хромогранину А также растет в результате уменьшения кислотности желудочного сока. Через повышение уровня CgA возможное влияние на результаты лабораторных исследований из выявления нейроэндокринных опухолей. Согласно опубликованным данным по меньшей мере за 5 дни до измерения уровня CgA терапию ингибитором протонной помпы необходимо прекратить. Если уровни CgA и гастрину не нормализовались через 5 дни потом отмены терапии езомепразолом, следует провести повторные измерения через 14 дни после ее отмены.

Во время длительной терапии езомепразолом как у детей, так и взрослых наблюдалось увеличение количества ентерохромафиноподибних клеток(enterochromaffin - like cells, ECL), которое, возможно, было вызвано повышением сывороточных уровней гастрина. Эти результаты считаются клинически незначащими.

На фоне долговременного лечения антисекреторными препаратами отмечался некоторый рост частоты образования желудочных гландулярних кист. Такие изменения являются физиологичным следствием выраженного притеснения секреции желудочного сока; они доброкачественны по природе и проходят по завершению лечения.

Уменьшение кислотности желудочного сока из любых причин, в том числе в результате применения ингибиторов протонной помпы, приводит к увеличению в желудке количества бактерий, которые обычно присутствующие в желудочно-кишечном тракте. Лечение ингибиторами протонной помпы может кое-что увеличивать риск желудочно-кишечных инфекций, предопределенных, например, Salmonella и Campylobacter, и у госпитализированных пациентов, возможно, также Clostridium difficile.

Клиническая эффективность

В двух исследованиях из ранитидином как активным компаратором была показана лучшая эффективность Нексіуму в лечении желудочных язв у пациентов, которые применяют НПЗП, в том числе циклооксигеназа- 2(ЦОГ- 2) селективные НПЗП.

В двух исследованиях из плацебо как компаратора была продемонстрирована лучшая эффективность Нексіуму в профилактике язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов(возрастом > 60 годы та/або с уже имеющейся язвой), которые применяют НПЗП, в том числе ЦОГ- 2 селективные НПЗП.

Педиатрическая популяция

В исследовании, проведенном при участии педиатрических пациентов из ГЕРХ(в возрасте от < 1 до 17 лет), которые получали длительное лечение ингибиторами протонной помпы(ІПП), у 61 % детей наблюдалась гиперплазия ECL- клеток незначительной степени, относительно которой клиническая значимость была неизвестной; развитию атрофического гастрита или карциноидних опухолей не отмечалось.

Фармакокинетика.

Всасывание

Езомепразол неустойчивый в кислой среде, потому для перорального приложения следует применять гранулы с кишечнорастворимым покрытием. В условиях in vivo лишь незначительная часть езомепразолу превращается в R- изомер. Препарат быстро абсорбируется: максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часы после приема. Абсолютная биодоступность езомепразолу после одноразового приема дозы 40 мг представляет 64 % и растет до 89 % на фоне ежедневного приема один раз на сутки. Для дозы 20 мг езомепразолу эти показатели представляют 50 % и 68 % соответственно. Прием еды замедляет и снижает всасывание езомепразолу, однако это существенно не влияет на действие езомепразолу на внутрижелудочную кислотность.

Распределение

Выраженный объем распределения при равновесной концентрации у здоровых добровольцев представляет приблизительно 0,22 л/кг массы тела. Езомепразол на 97 % связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация

Езомепразол полностью поддается метаболизму при участии системы цитохрома Р450(CYP). Основная часть метаболизма езомепразолу зависит от полиморфной изоформи CYP2C19, которая отвечает за образование гидрокси- и дезметилметаболитив езомепразолу. Метаболизм части, которая осталась, обеспечивается другой специфической изоформой, CYP3A4, которая отвечает за образование езомепразол сульфона, основного метаболиту, который оказывается в плазме крови.

Выведение

Параметры, нижеприведенные, отображают в основном характер фармакокинетики у пациентов с активным ферментом CYP2C19(пациенты с активным метаболизмом).

Общий плазменный клиренс представляет приблизительно 17 л/год после одноразового приема препарата и приблизительно 9 л/год - после многократного приема. Период полувыведения из плазмы крови представляет приблизительно 1,3 часы при систематическом приеме препарата 1 раз в сутки. Езомепразол полностью выводится из плазмы крови между приемами, и тенденции к его накоплению в организме при применении один раз на сутки не наблюдается.

Основные метаболити езомепразолу не влияют на секрецию кислоты желудочного сока. При пероральном применении езомепразолу до 80 % дозы выводится в виде метаболитив с мочой, остальные выводятся с фекалиями. В моче оказывается менее 1 % неизмененного езомепразолу.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика езомепразолу исследовалась в случае применения препарата в дозах до 40 мг дважды на сутки. Площадь, ограниченная кривой зависимости концентрации препарата в плазме крови от времени, увеличивается при повторном приеме езомепразолу. Это увеличение является дозозависимым и приводит к нелинейному росту "доза - AUC" после повторного применения препарата. Эта зависимость от времени и дозы предопределена снижением метаболизма первого прохождения и системного клиренса, возможно, связанным с притеснением фермента CYP2C19 езомепразолом та/або его сульфонметаболитом.

Пациенты особенных групп

Медленные метаболизатори

Приблизительно 2,9 ± 1,5 % население не имеет функционального фермента CYP2C19 и называется медленными метаболизаторами. У таких лиц метаболизм езомепразолу, вероятно, катализируется преимущественно CYP3A4. После многократного применения езомепразолу в дозе 40 мг один раз на сутки средняя площадь под кривой "концентрация в плазме крови-час" была приблизительно на 100 % более высокой в медленных метаболизаторив, чем у лиц с функциональным ферментом CYP2C19(скорых метаболизаторив). Средняя максимальная концентрация в плазме крови была повышена приблизительно на 60 %. Эти данные не требуют изменений в дозировании езомепразолу.

Пациенты пожилого возраста

Метаболизм езомепразолу незначительным образом изменяется у пациентов пожилого возраста(71-80 годы).

Пол

После одноразового применения езомепразолу в дозе 40 мг средняя площадь под кривой "концентрация в плазме крови-час" у женщин приблизительно на 30 % выше, чем у мужчин. Зависимой от пола разницы не отмечается при повторном применении препарата один раз на сутки. Эти данные не влияют на дозирование езомепразолу.

Нарушение функции печенки

Метаболизм езомепразолу у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печенки может быть нарушенным. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печенки скорость метаболизма снижается, в результате чего площадь под кривой зависимости концентрации езомепразолу в плазме крови от времени растет вдвое. Поэтому максимальная доза препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печенки не должна превышать 20 мг. Езомепразол или его основные метаболити не обнаруживают тенденции к накоплению при применении один раз на сутки.

Нарушение функции почек

Не проводилось исследований при участии пациентов со сниженной функцией почек. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитив езомепразолу, но не за выведение основного соединения, изменений метаболизма езомепразолу у пациентов с нарушением функции почек не ожидается.

Педиатрическая популяция

Деть возрастом 12-18 годы

После повторного применения езомепразолу в дозе 20 мг и 40 мг общая экспозиция(AUC) и время к достижению максимальной концентрации препарата в плазме крови(tmax) у детей возрастом 12-18 годы были похожими со значениями AUC и tmax у взрослых в случае применения обеих доз езомепразолу.

Клинические характеристики.

Показание

Взрослые

Гастроезофагеальна рефлюксна болезнь(ГЕРХ) :

- лечение эрозийного эзофагита рефлюкса;

- долговременное лечение пациентов с вылеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива;

- симптоматическое лечение гастроезофагеальной рефлюксной болезни(ГЕРХ).

В сочетании с соответствующими антибактериальными лечебными средствами для эрадикации Helicobacter pylori :

- лечение язвы двенадцатиперстной кишки, предопределенной Helicobacter pylori;

- предотвращение рецидива пептических язв у пациентов с язвами, предопределенными Helicobacter pylori.

Пациенты, которые нуждаются длительного применения нестероидных противовоспалительных препаратов(НПЗП), :

- заживление язв желудка, предопределенных применением НПЗП;

- профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, предопределенных применением НПЗП, у пациентов, которые принадлежат к группе риска.

Длительное лечение после внутривенного применения препарата для профилактики рецидива кровотечения из пептических язв.

Лечение синдрома Золлінгера-Еллісона.

Деть в возрасте от 12 лет

Гастроезофагеальна рефлюксна болезнь(ГЕРХ) :

- лечение эрозийного эзофагита рефлюкса;

- долговременное лечение пациентов с вылеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива;

- симптоматическое лечение гастроезофагеальной рефлюксной болезни(ГЕРХ).

В сочетании с антибиотиками при лечении язвы двенадцатиперстной кишки, предопределенной Helicobacter pylori.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу, замещенных бензимидазолив или к любому из вспомогательных веществ.

Езомепразол не следует применять одновременно с нелфинавиром(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние езомепразолу на фармакокинетику других препаратов

Ингибиторы протеазы

Отмечалось взаимодействие омепразолу с некоторыми ингибиторами протеазы. Клиническая значимость и механизмы таких зарегистрированных взаимодействий не всегда известны. Повышены уровни рН желудочного сока в период лечения омепразолом могут изменять всасывание ингибиторов протеазы. Другой возможный механизм взаимодействия заключается в притеснении активности CYP2C19.

Сообщалось, что при сопутствующем приложении из омепразолом уровни атазанавиру и нелфинавиру в сыворотке крови снижались, потому их одновременное приложение не рекомендуется. При сопутствующем применении омепразолу(40 мг 1 раз в сутки) вместе с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев экспозиция атазанавиру существенно снижалась(значение AUC, Cmax и Cmin уменьшались приблизительно на 75 %). Увеличение дозы атазанавиру до 400 мг не компенсировало влияния омепразолу на экспозицию атазанавиру. При сопутствующем применении омепразолу(20 мг на сутки) из атазанавиром 400 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев отмечалось снижение экспозиции атазанавиру приблизительно на 30 % сравнительно с экспозицией, отмеченной при ежедневном приложении 300 мг атазанавиру/100 мг ритонавиру без омепразолу в дозе 20 мг на сутки. Сопутствующее применение омепразолу(40 мг на сутки) приводило к уменьшению средних значений AUC, Cmax и Cmin нелфинавиру на 36-39 %, а средние значения AUC, Cmax и Cmin фармакологически активных метаболиту М8 снижались на 75-92 %. Через подобие фармакодинамичних эффектов и фармакокинетичних свойств омепразолу и езомепразолу не рекомендуется применять езомепразол одновременно с атазанавиром(см. раздел "Особенности применения"); сопутствующее применение езомепразолу из нелфинавиром противопоказано(см. раздел "Противопоказания").

В ходе сопутствующей терапии омепразолом(40 мг на сутки) сообщалось, что при применении саквинавиру(в сочетании с ритонавиром) его уровни в сыворотке крови росли(80-100 %). Лечение омепразолом в дозе 20 мг на сутки не влияло на экспозицию дарунавиру(в сочетании с ритонавиром) и ампренавиру(в сочетании с ритонавиром). Лечение езомепразолом в дозе 20 мг на сутки не влияло на экспозицию ампренавиру(в сочетании с ритонавиром и без него). Лечение омепразолом в дозе 40 мг на сутки не влияло на экспозицию лопинавиру(в сочетании с ритонавиром).

Метотрексат

У некоторых пациентов наблюдалось повышение уровней метотрексату на фоне общего приложения с ингибиторами протонного насоса.

При назначении метотрексату в высоких дозах следует рассмотреть возможность временной отмены езомепразолу.

Такролімус

При одновременном применении езомепразолу сообщалось об увеличении уровня такролимусу в сыворотке крови. Нужно проводить усиленный мониторинг концентрации такролимусу, а также функции почек(клиренс креатинина); при необходимости - откорректировать дозирование такролимусу.

Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН

Притеснение желудочной кислотности во время лечения езомепразолом и другими препаратами группы ІПП может снижать или повышать абсорбцию лекарственных средств, всасывание которых зависит от рН желудка. Как и в случае с другими лекарственными препаратами, которые уменьшают внутрижелудочную кислотность, абсорбция таких препаратов как кетоконазол, итраконазол, а также ерлотиниб, может уменьшаться, тогда как всасывание таких препаратов как дигоксин может повышаться во время лечения езомепразолом. Одновременное применение омепразолу(20 мг на сутки) и дигоксину у здоровых добровольцев повышало биодоступность дигоксина на 10 % (в двух из десяти исследуемых лиц - до 30 %). Редко регистрировались случаи токсичности, вызванной применением дигоксина. Однако следует соблюдать осторожность при назначении высоких доз езомепразолу пациентам пожилого возраста. Необходимо усилить терапевтический врачебный мониторинг дигоксина.

Лекарственные средства, что метаболизуються с участием CYP2C19

Езомепразол является ингибитором CYP2C19, основного фермента, который метаболизуе езомепразол. Соответственно, при комбинации езомепразолу с препаратами, что метаболизуються при участии CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и тому подобное, концентрации этих препаратов в плазме крови могут расти и может возникнуть потребность в уменьшении их дозы. Это, в частности, следует иметь в виду, когда езомепразол предназначается для применения в режиме "за потребностью".

Диазепам

Сопутствующее применение езомепразолу в дозе 30 мг приводило к снижению клиренса диазепаму, субстрата CYP2C19, на 45 %.

Фенитоин

При сопутствующем применении езомепразолу в дозе 40 мг у больных эпилепсией отмечалось рост минимальной концентрации фенитоину в плазме крови на 13 %. Рекомендуется контролировать уровень фенитоину в плазме крови в начале терапии езомепразолом или в случае ее отмены.

Вориконазол

Применение омепразолу(40 мг 1 раз в сутки) увеличивало Cmax и AUCτ вориконазолу(субстрату CYP2C19) на 15 % и 41 % соответственно.

Цилостазол

Омепразол, а также езомепразол действуют как ингибиторы CYP2C19. В ходе перекрестного исследования применения омепразолу в дозе 40 мг здоровым добровольцам повышало Cmax и AUC цилостазолу на 18 % и 26 % соответственно, а одного из его активных метаболитив - на 29 % и 69 % соответственно.

Цизаприд

У здоровых добровольцев при сопутствующем приложении из езомепразолом(40 мг) площадь под кривой зависимости концентрации цизаприду в плазме крови от времени(AUC) росла на 32 %, а период его полувыведения(t½) рос на 31 %, но значительного роста максимального уровня цизаприду в плазме крови не наблюдалось. Незначительного удлинения интервала QTc, которое наблюдалось при монотерапии цизапридом, при сопутствующем применении цизаприду из езомепразолом не отмечалось(см. также раздел "Особенности применения").

Варфарин

В клиническом исследовании было показано, что при сопутствующем применении езомепразолу в дозе 40 мг у пациентов на фоне терапии варфарином время коагуляции оставалось в приемлемых пределах. Однако в писляреестрацийному периоде сообщалось о нескольких отдельных случаях клинически значимого повышения индекса международного нормализованного соотношения(INR) во время сопутствующего применения этих лекарственных средств. Рекомендован мониторинг в начале и после окончания одновременного применения езомепразолу на фоне терапии варфарином или другими производными кумарина.

Клопідогрель

Результаты фармакокинетичной(ФК) /фармакодинамичной(ФД) взаимодействия между клопидогрелем(погрузочная доза 300 мг/пидтримуюча доза 75 мг на сутки) и езомепразолом(перорально 40 мг на сутки), полученные в ходе проведения исследований с участием здоровых добровольцев, показали снижение экспозиции активного метаболиту клопидогрелю в среднем на 40 % и снижение максимального показателя ингибування(индуктируемой АДФ) агрегации тромбоцитов в среднем на 14 %.

Во время проведения исследования с участием здоровых добровольцев, когда клопидогрель применяли вместе с езомепразолом и ацетилсалициловой кислотой(АСК) в фиксированной комбинации доз(20 мг + 81 мг соответственно) сравнительно с применением клопидогрелю в виде монотерапии, отмечалось снижение экспозиции активного метаболиту клопидогрелю почти на 40 %.

Однако максимальные уровни ингибування(индуктируемой АДФ) агрегации тромбоцитов у этих лиц были одинаковыми в группе применения клопидогрелю как монотерапии и в группе применения клопидогрелю вместе с езомепразолом и АСК.

В наблюдательных и клинических исследованиях получены противоречивые данные относительно клинических аспектов ФК/ФД взаимодействия езомепразолу относительно основных сердечно-сосудистых явлений. В порядке меры пресечения одновременного применения езомепразолу и клопидогрелю необходимо избегать.

Исследуемые лекарственные средства без клинически значимого взаимодействия

Амоксицилін и хинидин

Было отмечено, что езомепразол не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику амоксицилину или хинидину.

Напроксен или рофекоксиб

В течение кратковременных исследований сопутствующего применения езомепразолу из напроксеном или рофекоксибом ни одной фармакокинетичной взаимодействию замечено не было.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику езомепразолу

Лекарственные средства, которые подавляют активность CYP2C19 та/або CYP3A4

Езомепразол метаболизуеться с помощью ферментов CYP2C19 и CYP3A4. Сопутствующее применение езомепразолу и ингибитору CYP3A4 кларитромицину(500 мг дважды на сутки) приводит к удваиванию экспозиции(AUC) езомепразолу. Сопутствующее применение езомепразолу и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3A4 может привести к больше чем двукратному росту экспозиции езомепразолу. Ингибитор CYP2C19 и CYP3A4 вориконазол приводил к повышению AUCτ омепразолу на 280 %. Коррекция дозы езомепразолу, как правило, не нужная в любой из этих ситуаций. Однако следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы для пациентов с тяжелым нарушением функции печенки и в случае, если показано длительное лечение.

Лекарственные средства, которые индуктируют активность CYP2C19 та/або CYP3A4

Препараты, что, как известно, индуктируют активность CYP2C19 или CYP3A4 или обоих ферментов(такие как рифампицин и зверобой), могут приводить к снижению уровней езомепразолу в сыворотке крови путем ускорения скорости его метаболизма.

Педиатрическая популяция

Исследования врачебного взаимодействия проводили только с участием взрослых.

Особенности применения

При наличии любых тревожных симптомов(например, таких как существенная спонтанная потеря массы тела, периодическое блюет, дисфагия, блюет с примесями крови или мелена), а также при наличии язвы желудка или при подозрении на нее нужно исключить наличие злокачественного новообразования, поскольку лечение Еманерою® может привести к приглаживанию симптоматики и отсрочить установление диагноза.

Долгосрочное применение препарата

Пациенты, которые принимают препарат в течение длительного периода(особенно пациенты, которые получают лечение препаратом больше года), должны находиться под регулярным надзором врача.

Лечение в случае необходимости

Пациенты, которые принимают Еманеру® в случае необходимости, должны быть проинструктированы о необходимости связаться со своим врачом при изменении характера симптомов.

Эрадикация Helicobacter pylori

При назначении езомепразолу для эрадикации Helicobacter pylori следует учесть возможность врачебных взаимодействий между всеми компонентами тройной терапии. Кларитроміцин является мощным ингибитором CYP3A4, потому при назначении тройной терапии пациентам, которые получают другие препараты, что метаболизуються с участием CYP3A4(например цизаприд), необходимо учитывать возможные противопоказания и взаимодействия кларитромицину с этими лекарственными средствами.

Желудочно-кишечные инфекции

Применение ингибиторов протонной помпы может кое-что повысить риск развития желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella и Campylobacter(см. раздел "Фармакодинамика").

Всасывание витамина B12

Езомепразол, как и все лекарственные средства, которые блокируют действие соляной кислоты, может уменьшать всасывание витамина В12(цианокобаламину) в результате развития гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать в случае проведения долгосрочного лечения пациентов со сниженными запасами витамина B12 в организме или пациентов с факторами риска относительно сниженного всасывания витамина B12.

Гіпомагніємія

О тяжелой форме гипомагниемии сообщали у пациентов, которые получали лечение ингибиторами протонной помпы(ІПП), такими как езомепразол, по меньшей мере в течение трех месяцев, а в большинстве случаев - на протяжении года. Могут наблюдаться серьезные проявления гипомагниемии, такие как усталость, тетания, делирий, судороги, головокружения и желудочковая аритмия, но эти симптомы могут начаться незаметно и их можно пропустить. В большинстве случаев состояние пациентов, в которых наблюдалась гипомагниемия, улучшалось после заместительной терапии магнием и прекращение лечения ІПП.

Относительно пациентов, которые, как ожидается, будут находиться на длительном лечении, или относительно пациентов, которые получают лечение ІПП совместимо с дигоксином или лекарственными препаратами, которые могут повлечь развитие гипомагниемии(например с диуретиками), медицинским работникам следует рассмотреть вопрос об определении уровней магния перед началом лечения ІПП и периодически в течение терапии.

Риск возникновения переломов

Ингибиторы протонной помпы, особенно при применении в больших дозах и в течение длительного лечения(> в 1 году), в некоторой степени могут повышать риск перелома бедра, запястья и хребта, главным образом у пациентов пожилого возраста или в случае наличия других факторов риска. Даны, полученные в ходе наблюдательных исследований, свидетельствуют о том, что ингибиторы протонной помпы могут повышать общий риск переломов на 10-40 %. Некоторые случаи такого увеличения количества переломов могут быть связаны с другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и адекватное количество витамина D и кальцию.

Подострая кожная красная волчанка. Применение ингибиторов протонной помпы повʼязують с очень жидкими случаями развития подострого кожного красного вовчака. Если возникает поражение, особенно на участках, которые испытывают влияние солнечного света, и это сопровождается артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость прекращения применения препарата Еманера®. Возникновение подострого кожного красного вовчака у пациентов во время предыдущей терапии ингибиторами протонной помпы может повысить риск его развития при применении других ингибиторов протонной помпы.

Комбинация с другими лекарственными средствами

Совместимое применение езомепразолу из атазанавиром не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Если комбинаций атазанавиру с ингибитором протонной помпы избежать невозможно, рекомендуется тщательным образом присматривать за пациентами в условиях стационара, а также повысить дозу атазанавиру до 400 мг из 100 мг ритонавиру; дозу езомепразолу 20 мг превышать не следует.

Езомепразол является ингибитором CYP2C19. Потому в начале или во время окончания лечения езомепразолом следует иметь в виду возможность взаимодействия езомепразолу с лекарственными средствами, метаболизм которых проходит при участии CYP2C19. Взаимодействие наблюдается между клопидогрелем и езомепразолом(чудес раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Клиническая значимость этого взаимодействия остается неопределенной. В порядке меры пресечения одновременного применения езомепразолу и клопидогрелю необходимо избегать.

Назначая езомепразол для применения в режиме "за потребностью", в связи с колебаниями концентраций езомепразолу в плазме крови следует учитывать последствия взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Сахароза

Данное лекарственное средство содержит сахарозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или сахарозо-изомальтазной недостаточностью не следует принимать этот препарат.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Через повышение уровня хромогранину А(CgA) возможное влияние на результаты лабораторных исследований из выявления нейроэндокринных опухолей. Во избежание такого влияния, лечения езомепразолом нужно прекратить по меньшей мере за 5 дни до измерения уровней СgA(см. раздел "Фармакодинамика").

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

В данное время нет достаточного количества данных о применении Еманери® в период беременности. Несколько большее количество данных эпидемиологических исследований применения рацемической смеси омепразолу в период беременности свидетельствует об отсутствии врожденных пороков и фетотоксичного влияния. В исследованиях езомепразолу у животных не было выявлено прямого или опосредствованного вредного влияния на эмбрионное/фетальний развитие. В исследованиях рацемической смеси на животных не было выявлено прямого или опосредствованного влияния на ход беременности, роды и постнатальное развитие. Следует с осторожностью назначать препарат беременным женщинам.

Умеренное количество данных относительно беременных женщин(от 300 до 1000 случаев беременности) указывает на отсутствие мальформативних эффектов или токсичного влияния езомепразолу на состояние плода/здоровья новорожденного ребенка.

Результаты исследований на животных свидетельствуют об отсутствии прямого или опосредствованного вредного действия препарата на репродуктивную функцию за счет его токсичного влияния.

Кормление груддю

Неизвестно, или проникает езомепразол в грудное молоко человека. Информации о последствиях влияния езомепразолу на новорожденных/грудных детей недостаточно. Езомепразол не следует применять в период кормления груддю.

Фертильность

Результаты исследований рацемической смеси омепразолу на животных указывают на отсутствие влияния омепразолу на фертильность в случае перорального введения препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Езомепразол оказывает минимальное влияние на способность руководить транспортными средствами или работать с другими механизмами. Сообщается о таких нежелательных реакциях как головокружениях(нечасто) и нечеткости зрения(редко) (см. раздел "Побочные реакции"). Если такие расстройства наблюдаются, пациентам не следует руководить транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Капсулы нужно глотать целыми, запивая жидкостью. Препарат можно принимать в любое время дня во время употребления еды или без нее. Капсулы нельзя разжевывать или измельчать.

Для пациентов, которым трудно глотать, капсулу можно открыть, а гранулы смешать с половиной стакана негазованной воды. Любую другую жидкость использовать не рекомендуется из-за возможного повреждения энтеросолюбильного покрытия гранул. Жидкость с гранулами нужно выпить сразу или в пределах 30 минут после приготовления. После этого нужно ополоснуть стакан половиной стакана воды и выпить. Гранулы нельзя разжевывать или измельчать.

Для пациентов, которые не могут глотать, капсулу нужно открыть, гранулы смешать с половиной стакана негазованной воды и ввести через желудочный зонд. Важно тщательным образом проверить соответствие выбранного шприца и зонда. Инструкция для приготовления и введения смеси нижеприведена.

Введение через желудочный зонд

1. Открыть капсулу и набрать гранулы в соответствующий шприц, а потом набрать в шприц приблизительно 25 мл воды и приблизительно 5 мл воздуха.

Для некоторых зондов нужно готовить смесь из 50 мл воды, чтобы предотвратить закупоривание зонда гранулами.

2. Сразу стрясти шприц для равномерного распределения гранул в смеси.

3. Держа шприц кончиком вверх, проверить, чтобы кончик не был закупорен.

4. Присоединить шприц к зонда, храня описанное выше положение шприца.

5. Сотрясти шприц и перевернуть его концом книзу. Сразу ввести в зонд 5-10 мл. После введения перевернуть шприц и сотрясти(шприц нужно держать концом вверх, во избежание закупоривания).

6. Перевернуть шприц концом книзу и сразу ввести в зонд еще 5-10 мл. Повторять эту процедуру к полному освобождению шприца.

7. Набрать в шприц 25 мл воды и 5 мл воздуха и в случае необходимости повторить процедуру № 5 для вымывания осадка, который остался в шприце. Для некоторых зондов нужно 50 мл воды.

Взрослые

Гастроезофагеальна рефлюксна болезнь(ГЕРХ)

- Лечение эрозийного эзофагита рефлюкса

40 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель.

Пациентам с невылеченным эзофагитом или стойкими симптомами рекомендуется дополнительно применять препарат в течение 4 недель.

- Долговременное лечение пациентов с вылеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива

20 мг 1 раз в сутки.

- Симптоматическое лечение гастроезофагеальной рефлюксной болезни(ГЕРХ)

Доза для пациентов без эзофагита представляет 20 мг 1 раз в сутки. Если после 4 недель лечения контроля над симптомами достичь не удалось, пациенту следует пройти дополнительное обследование. После исчезновения симптомов для их дальнейшего контроля может быть достаточным применение 20 мг 1 раз в сутки. При необходимости можно перейти на прием препарата в режиме "за потребностью", то есть применять препарат по 20 мг 1 раз в сутки. Не рекомендуется применение препарата "за потребностью" для дальнейшего контроля за симптомами пациентам с риском развития язв желудка и двенадцатиперстной кишки, которые принимают НПЗП.

В комбинации с соответствующими антибактериальными лечебными средствами для эрадикации Helicobacter pylori, а также для

- лечение язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori

- предотвращение рецидива пептических язв у пациентов с язвами, предопределенными Helicobacter pylori :

20 мг Еманери® из 1 г амоксицилину и 500 мг кларитромицину дважды на сутки в течение 7 дней.

Пациенты, которые нуждаются длительного применения нестероидных противовоспалительных препаратов(НПЗП)

- Лечение язв желудка, предопределенных применением НПЗП, :

обычная доза представляет 20 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения представляет 4-8 недели.

- Профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, предопределенных применением НПЗП, у пациентов, которые принадлежат к группе риска

20 мг 1 раз в сутки.

Длительное лечение после внутривенного применения препарата для профилактики рецидива кровотечения из пептических язв:

40 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель после внутривенного применения препарата для профилактики рецидива кровотечения из пептических язв.

Лечение синдрома Золлінгера-Еллісона

Рекомендованная начальная доза Еманери® представляет 40 мг дважды на сутки. В дальнейшем дозу препарата корректировать индивидуально; лечение длится, пока этого требуют клинические показания. Исходя из имеющихся клинических данных, в большинстве пациентов контроль состояния может быть достигнут при дозах от 80 до 160 мг езомепразолу на сутки. Если дозы превышают 80 мг на сутки, дозу следует разделить и применять дважды на сутки.

Пациенты особенных групп

Пациенты с нарушенной почечной функцией

Пациентам с нарушением почечной функции коррекция дозы не нужна. Из-за ограниченности опыта применения препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью при лечении таких пациентов следует соблюдать осторожность(см. раздел "Фармакокинетика").

Пациенты с нарушенной функцией печенки

Пациентам с нарушением печеночной функции от слабого к умеренной степени тяжести коррекция дозы не нужна. Максимальная доза Еманери® для пациентов с нарушением печеночной функции тяжелой степени не должна превышать 20 мг(см. "Фармакокинетика").

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы препарата не нужна.

Педиатрическая популяция

Деть в возрасте от 12 лет

Гастроезофагеальна рефлюксна болезнь(ГЕРХ)

- Лечение эрозийного эзофагита рефлюкса :

40 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель.

Пациентам с невылеченным эзофагитом или стойкими симптомами рекомендуется дополнительно применять препарат в течение 4 недель.

- Долговременное лечение пациентов с вылеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива :

20 мг 1 раз в сутки.

- Симптоматическое лечение гастроезофагеальной рефлюксной болезни(ГЕРХ)

Доза для пациентов без эзофагита представляет 20 мг 1 раз в сутки. Если после 4 недель лечения контроля над симптомами достичь не удалось, пациенту следует пройти дополнительное обследование. После купирования симптомов дальнейший контроль над ними может быть достигнут путем применения препарата в дозе 20 мг 1 раз в сутки.

Лечение язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori

При выборе соответствующей комбинированной терапии следует учитывать официальные общегосударственные, региональные и местные рекомендации относительно бактериальной резистентности, длительности лечения(обычно 7 дни, но иногда до 14 дней) и надлежащего применения антибактериальных препаратов. Лечение следует проводить под надзором специалиста.

Таблица 1. Рекомендации относительно дозирования препарата

Деть.

Еманеру® не следует применять детям в возрасте до 12 лет, поскольку даны относительно такого приложения отсутствуют.

Передозировка

На данное время даны относительно умышленной передозировки очень ограничены. Симптомы, описанные при приеме препарата в дозе 280 мг, включали симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта и слабость. Разовый прием езомепразолу в дозе 80 мг не вызывал никаких негативных последствий. Специфический антидот неизвестен. Езомепразол значительным образом связывается с белками плазмы крови, потому выведение с помощью диализа незначительно. Как и при любой передозировке, следует предоставить симптоматическое и общее пидтримуюче лечение.

Побочные реакции

Резюме профиля безопасности

Среди тех нежелательных реакций, которые чаще всего возникают в поступи(а также в период писляреестрацийного применения препарата), отмечаются головная боль, боль в животе, диарея и тошнота. Кроме того, профиль безопасности применения препарата является одинаковым для разных врачебных форм препарата, показаний для назначения лечения, возрастных групп и популяций пациентов. Дозозависимых нежелательных реакций выявлено не было.

Перечень нежелательных реакций изложен в виде таблицы

Ниже отмечены нежелательные реакции на езомепразол, возникновения которых регистрировали или подозревали во время клинических исследований препарата и в писляреестрацийний период применения препарата. Ни одна из реакций не оказалась дозозависимой. Реакции приведены в соответствии с частотой их возникновения : очень часто(> 1/10); часто(от ≥ 1/100 к < 1/10); нечасто(от ≥ 1/1000 к < 1/100); редко(от ≥ 1/10000 к < 1/1000); очень редко(< 1/10000); частота неизвестна(не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Таблица 2

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке для защиты от действия влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 кишечнорастворимые капсулы в блистере; по 1 или 2, или 4 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.